В настоящие время острые кишечные инфекции (ОКИ) остаются актуальной научной и практической проблемой инфекционной патологии [1]: из года в год в структуре инфекционной заболеваемости 40-50% случаев приходится на их долю [2, 3]. Острые диарейные инфекции имеют сходную клиническую симптоматику со многими инфекционными и неинфекционными заболеваниями, что в свою очередь приводит к диагностическим ошибкам, которые отмечаются в 11-14% случаев [4, 5].
Одним из основных симптомов у 95% больных ОКИ является боль в животе [4, 5]. По этой причине при диагностике ОКИ особые трудности возникают в связи с необходимостью дифференцировать эти заболевания с хирургической патологией (острый аппендицит, острый панкреатит, тромбоз мезентеральных сосудов, аднексит, прерванная внематочная беременность и др.) [2, 3]. По частоте встречаемости наибольшее значение для дифференциальной диагностики ОКИ имеет острый аппендицит (ОА), особенно в тех случаях, когда это заболевание протекает с диарейным синдромом, поскольку ОА требует безотлагательного решения об оперативном вмешательстве [3, 6].
В связи с вышесказанным дифференциальная диагностика между ОКИ и ОА является важной проблемой в работе инфекционного стационара, особенно в первый день поступления больного [3, 7]. Более того, в ряде случаев развивается сочетание ОКИ и хирургической патологии, что еще больше осложняет постановку диагноза. Так, по данным Н.Д. Ющука, Л.Е. Бродова [5], хирургические осложнения ОКИ выявляются с частотой от 0,5 до 8,86% случаев, а среди причин летальных исходов ведущее место занимают перитонит, деструктивный аппендицит, кишечные кровотечения, перфорация и токсическая дилатация кишки, т.е. осложнения, связанные с хирургической патологией [2].
Одним из важнейших аспектов проблемы является то, что полимикробная этиология ОКИ требует определенных временных затрат на проведение бактериологической диагностики [8], так же как и выполнение диагностически значимых методов визуализации при ОА имеет свои существенные ограничения в инфекционных стационарах [1, 7, 9]. Следовательно, возникает потребность в системе скрининговых исследований как на догоспитальном этапе, так и в первые сутки поступления больного в стационар.
В последнее время для ранней дифференциальной диагностики ОА широко используют различные индексы и шкалы, в основе которых лежат рутинные клинико-лабораторные показатели. Наибольшей популярностью до сих пор пользуется шкала Альварадо. Она включает 6 клинических симптомов и 2 рутинных лабораторных теста, которые относительно легко можно воспроизвести без использования высокотехнологичных методов уже при первом обследовании больного в стационаре. Простота в использовании, высокая диагностическая точность и экономичность данного метода делают эту шкалу наиболее привлекательной [6].
Исходя из вышеизложенного можно заключить, что ОКИ остаются актуальной научной и практической проблемой инфекционной патологии, при этом одной из важнейших задач в рамках данной проблемы остается разработка методов клинико-лабораторного скрининга, позволяющего успешно осуществить раннюю дифференциальную диагностику ОКИ и ОА.
Цель данного исследования - разработать скрининговые дифференциально-диагностические критерии (ДДК) для ОКИ и ОА в первый день поступления больного в стационар на основе клинико-лабораторных показателей, доступных для широкой клинической практики.
Материал и методы
Объект исследования - 277 пациентов, с 2011 по 2014 г. поступивших на стационарное лечение в Клиническую инфекционную больницу № 2 г. Москвы. Возраст больных составлял от 16 до 40 лет без ограничения по полу и тяжести заболевания. Пациенты были распределены в 5 основных групп (табл. 1).
![](http://www.medobr.ru/cgi-bin/unishell?usr_data=gd-image(jarticles_infection,310,,4,photo1,00000000,)&hide_Cookie=yes)
Всем больным помимо методов клинического наблюдения и инструментального исследования в 1-й день поступления в стационар проводили клинический и биохимический анализы крови, общий анализ мочи, определяли кислотно-щелочное состояние крови, выполняли коагулограмму, брали материал для проведения бактериологического исследования, при выполнении оперативного вмешательства гистологически исследовали биоптат червеобразного отростка.
Статистическая обработка данных проведена на основе пакета статистической программы SPSS (версия 17). Использовали методы непараметрической и сравнительной статистики, рассчитывали 95% доверительный интервал, проводили регрессионный анализ.
Диагностическое значение информативных клинических и лабораторных параметров анализировали путем построения ROС-кривых, которые отмечали соотношение чувствительности и специфичности каждого теста. Количественным выражением диагностической точности служила так называемая площадь под ROС-кривой - AUROC. При величине AUROC ≤0,5 тест не рассматривали как диагностически значимый, при значении AUROC >0,65 считали, что тест обладает умеренной диагностической точностью, при значении AUROC >0,75 тест оценивали как высоко диагностически значимый [10].
Результаты и обсуждение
В процессе проведения исследования было установлено, что эффективность дифференциальной диагностики ОКИ и ОА на этапах госпитализации различна.
Так, эффективность диагностики ОКИ на догоспитальном этапе составила 74% (106 человек из 144), когда врачами скорой медицинской помощи была диагностирована ОКИ неясной этиологии, а в 26% был заподозрен ОА.
В приемном отделении эффективность диагностики ОКИ несколько выросла - до 76%, тем не менее частота ложной клинической диагностики ОА при ОКИ в первый день поступления больного в стационар была по-прежнему довольно высокой и составляла 24% (35 больных).
Для уточнения диагноза у 35 больных с ОКИ выполняли весь спектр инструментальной диагностики, а в 11% случаев была выполнена диагностическая лапароскопия, которая не подтвердила диагноз ОА. После проведения бактериологического исследования у всех 144 больных был установлен диагноз ОКИ: у 58 (40%) больных - сальмонеллез, у 86 (60%) больных - бактериальное пищевое отравление.
Эффективность ранней диагностики ОА в приемном отделении составила 35%, а в остальных случаях была ложно диагностирована ОКИ. У 17 (14%) больных этой группы поздняя диагностика ОА привела к развитию осложнений: в 10 случаях - перитонит, у 4 больных - периаппендикулярный абсцесс и по одному случаю - межкишечный абсцесс, позадиматочный абсцесс, абсцесс брыжейки подвздошной кишки.
При проведении исследования было отмечено, что наличие у больных, поступивших в стационар инфекционного профиля, диарейного синдрома создавало дополнительные проблемы при дифференциальной диагностике ОА именно с ОКИ.
В исследовании были проанализированы клинические признаки ОКИ и ОА, частота встречаемости которых представлена на рис. 1.
![](http://www.medobr.ru/cgi-bin/unishell?usr_data=gd-image(jarticles_infection,310,,4,photo2,00000000,)&hide_Cookie=yes)
Как следует из данных, приведенных на рис. 1, были выявлены достоверные отличия по частоте встречаемости отдельных симптомов в анализируемых группах. Установлено, что признаки обезвоживания чаще регистрировали в группе больных ОКИ. Снижение перистальтики кишечника и выраженная боль в животе чаще отмечались при ОА, а для сочетанной патологии (ОА на фоне ОКИ) наиболее характерной была лихорадка выше 37 °С. Что касается таких патогномоничных признаков ОА, как симптомы Воскресенского, Ровзинга, Ситковского, Щеткина-Блюмберга, с большей частотой они встречались при ОА, однако в некоторых случаях отмечались и при ОКИ, что еще больше затрудняло дифференциацию диагноза. Исходя из этого был сделан вывод, что провести дифференциальный диагноз ОКИ и ОА, особенно при наличии диарейного синдрома, в 1-е сутки госпитализации на основании только клинических данных практически невозможно из-за схожести клинической картины обоих заболеваний.
Далее были проанализированы результаты рутинных лабораторных исследований у пациентов с ОКИ и ОА. В результате из ряда гематологических и биохимических данных, а также показателей кислотно-щелочного состояния крови были отобраны наиболее информативные лабораторные признаки, выявляющие достоверные различия между группами. Для всех этих показателей определяли их диагностическое значение c помощью статистической программы по построению ROC-кривых и вычислению AUROC. Результаты этих исследований с указанием величин AUROC представлены в табл. 2.
Из данных, приведенных в табл. 2, следует, что целый ряд показателей действительно обладает диагностической значимостью. Но для большинства из них она характеризуется как умеренная, и только для числа лейкоцитов, процента палочкоядерных нейтрофилов и уровня глюкозы диагностическая точность теста (не во всех случаях) может быть оценена как высокая.
По этой причине было решено разработать единый критерий и алгоритм дифференциальной диагностики ОА и ОКИ в 1-е сутки поступления больного в стационар. Для решения этой задачи необходимо было определить интегральный показатель с учетом всех информативных признаков. С этой целью планировалось использовать уравнение линейной регрессии, в котором каждый показатель имел бы свой весовой коэффициент. В результате проведения регрессионного анализа в уравнение вошли только 3 показателя из 15: уровни общего билирубина и глюкозы, процент моноцитов. Интегральный показатель результата был обозначен как дифференциально-диагностический критерий (ДДК) ОКИ и ОА. При этом наиболее высокий весовой коэффициент имел уровень глюкозы в крови, затем - процент моноцитов и, наконец, уровень общего билирубина.
В соответствии с полученным уравнением регрессии для каждого пациента рассчитывали ДДК. Расчет доверительных интервалов ДДК (с вероятностью 95%) в различных группах больных, а также его диагностическое значение при построении ROC-кривых представлены на рис. 2.
![](http://www.medobr.ru/cgi-bin/unishell?usr_data=gd-image(jarticles_infection,310,,4,photo3,00000000,)&hide_Cookie=yes)
Как следует из данных, приведенных на рис. 2, для оцениваемого интегрального критерия установлена возможность ранней дифференциальной диагностики ОКИ от ОА, а также при сочетании ОА с ОКИ - значения AUROC 0,822 и 0,796 соответственно.
Использование интегрального показателя в группах больных ОА и сочетание ОА с ОКИ не позволяло проводить дифференциальную диагностику, так как AUROC в этом случае была 0,505.
Для подтверждения эффективности предложенного ДДК его необходимо было сравнить со шкалой Альварадо - наиболее эффективным способом диагностики ОА на основе рутинных клинико-лабораторных данных (рис. 3).
![](http://www.medobr.ru/cgi-bin/unishell?usr_data=gd-image(jarticles_infection,310,,4,photo4,00000000,)&hide_Cookie=yes)
При дифференциации ОКИ с ОА при помощи шкалы Альварадо AUROC показала умеренную эффективность (0,616) и позволяла дифференцировать все случаи ОА, т.е. выполняла основную диагностическую задачу, но не во всех случаях. В то же время дифференциальная диагностика ОА с сочетанной патологией, как и ОКИ с сочетанной патологией, с помощью шкалы Альварадо была неэффективна.
Сопоставление диагностической точности двух показателей: шкалы Альварадо и предложенного ДДК по величинам AUROC показало, что в тех случаях, когда дифференциальную диагностику проводили при ОКИ и ОА, возможность раннего распознавания ОА, как неотложного состояния, выше на 24%.
На рис. 4 представлен алгоритм использования шкалы Альварадо и ДДК. Исходя из содержания этих тестов следует подчеркнуть, что помимо различий в диагностической точности, более выраженной у ДДК, заслуживает внимания способ воспроизведения теста с точки зрения удобства его применения. Так, ДДК, основанный только на лабораторных исследованиях, более объективен по способу оценки и значительно проще по способу расчета, поскольку основан всего на 3 показателях.
![](http://www.medobr.ru/cgi-bin/unishell?usr_data=gd-image(jarticles_infection,310,,4,photo5,00000000,)&hide_Cookie=yes)
При использовании разработанного алгоритма дифференциальной диагностики ОКИ и ОА в 80% случаев ДДК позволяет выявить ОА в 1-е сутки поступления больного в стационар.
Разработанный алгоритм для дифференциальной диагностики ОКИ и ОА в первый день поступления больного в стационар по диагностической значимости не уступал широко используемой в клинической практике здравоохранения шкале Альварадо. В основе ДДК лежат 3 рутинных лабораторных показателя, что позволяет использовать этот критерий уже в 1-е сутки поступления больного в стационар.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ющук Н.Д., Бродов Л.Е. Острые кишечные инфекции: диагностика и лечение. М. : Медицина, 2001. 304 с.
2. Васильева М.А., Егорова Е.А. Ультрасонография в диагностике осложнений острого аппендицита // Мед. визуализация. 2010. № 5. С. 128-131.
3. Ерюхин И.А., Гельфанд Б.Р., Шляпников С.А. Хирургические инфекции: руководство. СПб. : Питер, 2003. 560 с.
4. Филиппов Е.М. Острый аппендицит и пищевая токсикоинфекция // Хирургия. 1972. № 5. С. 120-124.
5. Ющук Н.Д., Мартынов Ю.В., Кулагина М.Г., Острые кишечные инфекции. 2-е изд., перераб. и доп. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. 400 с.
6. Hoorfar, J. Rapid detection, characterization, and enumeration of foodborne pathogens // APMIS SuppL. 2011. VoL. 133. P. 1-24.
7. MichaiLidou M., Sacco Casamassima M.G., Karim O. et aL. Diagnostic imaging for acute appendicitis: interfaciLity differences in practice patterns // Pediatr. Surg. Int. 2015. VoL. 31, N 4. P. 355-361.
8. AbdeLdaim Y., Mahmood S., Mc Avinchey D. The ALvarado score as a tooL for diagnosis of acute appendicitis // Ir. Med. J. 2007. VoL. 100, N 1. P. 342.
9. ALLemen F., Cassina P., RothLin M. et aL. ULtrasound scans done by surgeons for patients with acute abdominaL pain: a prospective study // Eur. J. Surg. 1999. VoL. 165, N 10. P. 966-970.
10. Zhou X., Obuchowski N., McCLish D. StatisticaL Methods in Diagnostic Medicine. 2nd ed. John WiLey and Sons, 2011. 592 p.