Эффективность вакцинации против гриппа в условиях пандемии COVID-19 (материал для подготовки лекции)

• Костинов Михаил Петрович
• Тюкавкина Светлана Юрьевна
• Харсеева Галина Георгиевна
• Настаева Наталья Юрьевна

Резюме

Вакцинопрофилактика гриппа является действенным способом предотвращения инфицирования вирусом гриппа, риска развития тяжелого клинического течения и смерти, снижения экономических затрат системы здравоохранения на лечение больных.

Цель обзора - анализ публикаций по вакцинации против гриппа в условиях пандемии COVID-19.

Результаты и обсуждение. Показано, что зарегистрированная во многих странах мира коинфекция возбудителями гриппа и SARS-CoV-2 утяжеляет течение этих заболеваний, ухудшает прогноз для пациентов и наносит значительный экономический ущерб. Сезонная вакцинация против гриппа демонстрирует высокую эффективность, особенно среди уязвимых групп населения, значительно снижая уровень заболеваемости, смертности, количества госпитализаций, применения искусственной вентиляции легких не только при гриппе, но и при новой коронавирусной инфекции. Это, по всей видимости, обусловлено выраженной иммуномодулирующей активностью противогриппозных вакцин.

Заключение. В эпидемические сезоны, начиная с 2020 г., приоритетными являются обладающие наиболее широким спектром защитного действия квадривалентные вакцины, в состав которых входят компоненты из четырех актуальных, циркулирующих в настоящее время штаммов вируса гриппа [A (H1N1); А (H3N2); B/линия Victoria; B/линия Yamagata].

Ключевые слова:грипп; COVID-19; вакцинация

До пандемии COVID-19 грипп в структуре инфекционных болезней занимал 1-е место, поражая 10-20% взрослого трудоспособного населения. В настоящее время особенностью эпидемической ситуации в мире является одновременная циркуляция штаммов вирусов гриппа и возбудителя новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 [1].

В соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для обозначения штаммов вирусов гриппа, относящихся к семейству Orthomyxoviridae, с 1980 г. указывается род (Influenza virus А, В, С или D), географический регион, где был выделен вирус, номер штамма и год. В случае вирусов гриппа А - субтип вируса в зависимости от набора поверхностных антигенов гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N), а для вируса гриппа В обозначают линии (Victoria или Yamagata). Эпидемическое распространение характерно для вируса гриппа А, тогда как вирус гриппа D непатогенен для человека [2]. В ХХ-ХХI вв. зарегистрированы пандемии гриппа: испанский грипп A(H1N1) 1918-1919 гг., унесший более 50 млн жизней, в основном молодых людей, который приводил к чрезвычайно быстрому развитию пневмоний с обширным поражением легких на фоне выраженной интоксикации и геморрагического синдрома; азиатский грипп A(H2N2) 1957-1958 гг. (около 70 тыс. смертей); гонконгский грипп A(H3N2) 1968-1969 гг. (34 тыс. смертей); свиной грипп А(H1N1pdm09) 2009-2010 гг. (18 тыс. смертей) [3].

Возбудитель новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2, относящийся к роду Beta Coronavirus (β-CoV), в отличие от вируса гриппа, чрезвычайно подвержен мутациям, вследствие чего регулярно появляются и исчезают его новые варианты, распространение которых обусловливает волны эпидемической заболеваемости [1]. Выделяют несколько основных штаммов SARS-CoV-2 в порядке их появления: альфа B.1.1.7 (впервые выявлен в Великобритании); бета B.1.351 (США); гамма P.1 (Бразилия); эпсилон B.1.427 и B.1.429 (США, Калифорния); дельта B.1.617 (Индия); омикрон B.1.1.529 (ЮАР, Ботсвана), а также штаммы BA.1 и BA.2 (Великобритания) и их рекомбинантный вариант XE, а теперь - штаммы BA.4, BA.5 и BA.2.86 пирола. Наиболее выраженной вирулентностью обладают варианты SARS-CoV-2 альфа и дельта, вызвавшие максимальное число случаев заболевания. Менее вирулентным, но наиболее контагиозным является вариант омикрон [2, 3]. Пандемия новой коронавирусной инфекции с конца 2019 по 2022 г. охватила более 600 млн человек, погубив более 6 млн жизней [4].

Обе инфекции (грипп и COVID-19) отличают от других инфекций дыхательных путей способность к пандемическому распространению, чрезвычайная изменчивость возбудителей, достаточно высокая вирулентность, летальность и частота развития осложнений. Несмотря на то что пандемия COVID-19 продолжалась несколько лет, грипп по-прежнему остается опасной и тяжелой инфекционной болезнью: с 2020 г. в мире от гриппа погибли в среднем 0,1% населения, а среди госпитализированных больных гриппом летальность составила 5,5% [5, 6].

Особенности эпидемиологии гриппа на современном этапе

В последние 2 года регистрируются серьезнейшие изменения в эпидемическом процессе гриппа. Согласно ежегодному отчету ВОЗ, с сентября 2020 г. по январь 2021 г. заболеваемость гриппом была рекордно низкой [7-9]. В России в 2020 г. она составила 35,07 на 100 тыс. населения, что ниже на 6%, чем в 2019 г., и на 33,3% меньше среднего многолетнего показателя (52,5 на 100 тыс. населения в 2010-2019 гг.) [10]. В США в эпидемическом сезоне 2020-2021 гг. выявлено в 21 тыс. раз меньше случаев заражения вирусом гриппа, чем за аналогичный период 2019-2020 гг., летальность от этой инфекции упала более чем в 30 раз, а госпитализации оказались самыми редкими с 2005 г. [7,11]. В мире наблюдали очень низкий уровень циркуляции штаммов вирусов гриппа A(H1N1)pdm09, A(H3N2), преобладающим стал вирус B/Victoria [6,12]. Соотношение циркулирующих штаммов варьировало в разных странах, в том числе в России зарегистрировано доминирование штамма А(Н1N1) - 47%, B (преимущественно линии Victoria) - 42%, на долю же традиционного в последние десятилетия возбудителя A(H3N2) приходилось всего 12% [10].

Такие значительные изменения заболеваемости гриппом и его последствий могут быть связаны с несколькими причинами. По версии ВОЗ, снижению заболеваемости гриппом способствовали мероприятия, направленные на профилактику новой коронавирусной инфекции: неспецифические (локдауны, ношение масок, соблюдение дистанции, самоизоляция и ограничение путешествий, в том числе международных) [3] и специфические, что более весомо (рекордное число вакцинаций против гриппа и COVID-19) [7, 13].

Другим важным фактором, приведшим к такой ситуации, может явиться конкурентное взаимоотношение вирусов гриппа с SARS-CoV-2 при сочетанном инфицировании клетки-мишени организма хозяина. Для проникновения в клетку эти вирусы используют различные рецепторы. Ключевым фактором для проникновения вируса гриппа А является гемагглютинин гликопротеиновой природы, обладающий сродством к сиаловым кислотам клеток хозяина [14, 15]. Рецептором для поверхностного S-гликопротеина SARS-CoV-2, обусловливающего проникновение в клетку хозяина, является нетканеспецифичный ангиотензин-превращающий фермент 2, широко представленный на мембранах клеток альвеол, сердца, почек, тонкой кишки, яичек, щитовидной железы, жировой ткани [16, 17]. Альвеолы II типа являются основным местом репликации обоих вирусов. Однако скорость репродукции SARS-CoV-2 меньше, чем у других респираторных вирусов, и при одновременном заражении клетки-хозяина, как правило, преимущество получает вирус гриппа, вытесняя конкурента. Но если коронавирус попадет в клетку за 5 дней до вируса гриппа, возможно их совместное сосуществование. Коронавирус может даже вытеснить вирус гриппа, если последний инфицирует клетку спустя 10 дней с момента заражения новой коронавирусной инфекцией. При одновременном инфицировании даже доза вирусных частиц SARS-CoV-2, превышающая в 10⁶ раз количество конкурента, и длительная коронавирусная нагрузка не обеспечивают его репродукцию. Кроме того, совместное инфицирование клетки-мишени организма хозяина разными, даже неродственными вирусами может привести к рекомбинациям (обмену генетического материала между ними) с возникновением химерного вируса с новыми свойствами [18, 19]. В период пандемического распространения коронавируса подобная интерференция описана преимущественно в отношении вируса гриппа А.

Коинфекция вируса гриппа и SARS-CoV-2 зарегистрирована в США, Турции, Германии, Иране, Китае, Японии и Испании [20, 21]. Она может объяснить и факт более низкого (почти на 58%) риска заражения вирусом SARS-CoV-2 больных гриппом [22]. В ходе наблюдений, проведенных в Китае, установлено, что у пациентов с COVID-19, не вакцинированных против гриппа, но недавно им переболевших и имевших специфический IgM к вирусу гриппа А, обнаружен пониженный риск тяжелого течения COVID-19 и летального исхода по сравнению с не болевшими гриппом, у которых при серологическом исследовании не были выявлены IgM к вирусам гриппа А и В, и пациентов, перенесших грипп B и имевших специфические IgM [23].

Третьей возможной причиной необычно низкой заболеваемости гриппом могло стать ослабление внимания к диагностике гриппа и снижение контроля за заболеваемостью в связи с переключением на COVID-19. Тем не менее в России и США тестирование на грипп в 2021 г. проводили в обычном и даже в усиленном режиме. Однако, по данным ВОЗ, доля положительных образцов составляла менее 0,2%, в то время как в предыдущие три сезона 2017-2020 гг. этот показатель был 17%. Начиная с ноября 2021 г. уровень заболеваемости гриппом снова имеет тенденцию к росту, а угроза возникновения пандемического штамма вируса гриппа присутствует постоянно.

Вакцинопрофилактика гриппа в условиях пандемии COVID-19

Вакцинация населения является доступным, надежным и экономически самым рентабельным мероприятием профилактики гриппа и предотвращения миллионов смертей, особенно на фоне растущей устойчивости возбудителя этой инфекции к противовирусным препаратам, их высокой стоимости, широкого круга противопоказаний, наличия побочных эффектов и ограниченной доступности этих препаратов в условиях эпидемической заболеваемости [6]. Вакцинация позволяет не только предотвратить заболевание, но и в случае его возникновения облегчить тяжесть течения, снизить вероятность развития осложнений у наиболее уязвимого контингента [7].

Охват населения вакцинацией против гриппа является одной из приоритетных задач здравоохранения на протяжении многих лет, а в условиях пандемии COVID-19 приобретает особую актуальность в связи с формированием (примерно в 3% случаев) коинфекции вирусами гриппа и SARS-CoV-2 [24, 25]. Поскольку течение и исход заболевания находятся в прямой зависимости от вирусной нагрузки и особенностей реагирования иммунной системы человека, коинфекция с высокой частотой приводит к тяжелому течению заболевания, развитию осложнений, инвалидизации и смертности. Вакцинация людей, подвергающихся высокому риску тяжелого течения гриппа, а также медицинских работников позволит в некоторой степени уменьшить нагрузку на систему здравоохранения, которая должна оказывать помощь и пациентам с COVID-19 [1, 26-28].

Заболеваемость гриппом в эпидемический период может достигать 40-60% среди наиболее уязвимых пациентов групп риска (дети от 6 мес до 6 лет, взрослые старше 65 лет, больные с коморбидными состояниями, беременные, люди с ожирением). Эти группы населения подвержены осложненному течению гриппа и COVID-19 с последующим развитием поражений дыхательной [вирусные бронхиты и пневмонии с необходимостью применения искусственной вентиляции легких (ИВЛ)], нервной (асептический менингит, острая мозжечковая атаксия, поперечный миелит, синдром Гийена-Барре, острая энцефалопатия, фебрильные судороги, острый психоз) и сердечно-сосудистой систем (вирусная кардиомиопатия, ишемия и тромбозы в связи с частым локальным повреждением сосудов), а также повышению вероятности госпитализации в отделения реанимации и интенсивной терапии и риска смерти почти в 6 раз [5, 22, 29]. С учетом развивающейся при гриппе и COVID-19 иммуносупрессии велик риск развития вторичных бактериальных инфекций, в первую очередь пневмоний, сепсиса, синуситов, отитов. В период эпидемий гриппа риск смерти у людей с хроническими заболеваниями легких возрастает в 120 раз, а при сочетании с патологией сердечно-сосудистой системы и заболеваниями органов дыхания - более чем в 400 раз [30].

Важнейшее значение имеет вакцинопрофилактика гриппа у беременных. Известно, что летальность среди беременных, больных "азиатским" гриппом A(H2N2) в 1957 г., составляла 50%, "свиным" гриппом A(H1N1) во время первой пандемии ХХI в. (2009-2010 гг.) - от 6% в Великобритании до 16% в США и Австралии [31-33]. Но даже при благоприятном течении у переболевших людей в течение нескольких недель и даже месяцев сохранялся риск возникновения осложнений.

По данным ВОЗ, применение гриппозных вакцин в странах с высоким охватом населения прививками позволило снизить риск заболевания гриппом среди здорового населения на 70-90%, нетранзиторных ишемических атак - на 24%, первого случая острого инфаркта миокарда - на 19%. Помимо этого, отмечено снижение уровня обращений, госпитализаций и перевода в отделения реанимации и интенсивной терапии на 24%, потребности в ИВЛ - на 26%. Снижается вероятность инфицирования медицинских работников и пациентов при посещении медицинских организаций. У пожилых людей количество тяжелых случаев гриппа и осложнений падает на 60%, а случаев смерти - на 80% [32, 34].

В России к 2021 г. на фоне охвата населения прививками около 60% заболеваемость гриппом в целом по сравнению с 1997 г. снизилась в 200 раз, а заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями - в 6,8 раза [32]. Отмечено, что снижение заболеваемости гриппом в районах, где проведена массовая вакцинации детей, было не только в этой возрастной группы, но и среди пожилых невакцинированных. При вакцинации 80% детского контингента количество случаев гриппа среди невакцинированных снизилось на 91%, среди непривитых пожилых количество заболевших гриппом и гриппоподобными заболеваниями уменьшилось в 3,4 раза, а заболеваемость другими болезнями, которые могут осложнять гриппозную инфекцию, - в 1,7-2,6 раза. Аналогичные результаты получены и относительно смертности от гриппа [13].

Влияние вакцинации против гриппа на заболеваемость и течение COVID-19

Вакцинация против гриппа может создать устойчивую универсальную противовирусную иммунную защиту, в том числе усилить иммунитет против COVID-19 за счет активации факторов врожденного иммунитета [32, 35, 36]. Показано, что у вакцинированных в зимний сезон 2020-2021 гг. сотрудников голландских больниц снизился на 37-49% не только риск заражения SARS-CoV-2, но и тяжесть клинического течения COVID-19, вероятность летального исхода от этой инфекционной болезни. Установлено, что наличие вакцинации против вируса гриппа в 1,3 раза снижало вероятность заболевания COVID-19; пациентам с COVID-19, привитым от гриппа, стационарное лечение требовалось в 2 раза реже, чем непривитым [37].

Положительный экономический эффект вакцинопрофилактики гриппа возможно достичь только при охвате прививками не менее 50% коллектива [38]. Аналогичные данные, свидетельствующие о развитии перекрестного иммунитета к COVID-19 под влиянием вакцин против гриппа, получены исследователями и других стран: Бразилии, Израиля, Италии, США [25, 39-41]. Они демонстрируют снижение риска инфицирования вирусом SARS-CoV-2, тяжелого течения новой коронавирусной инфекции с госпитализацией в отделения реанимации и интенсивной терапии и необходимостью использования ИВЛ (до 18%), а также смерти, особенно людей старше 65 лет (почти на 30%). На каждый процент увеличения привитости против гриппа у пожилых людей риск летального исхода от COVID-19 снижается на 0,28-0,34% [42].

Этому феномену дано научное обоснование: вакцины против гриппа индуцируют и увеличивают количество факторов как врожденного иммунитета (NK-клетки, дендритные клетки миелоидного и лимфоидного происхождения), так и адаптивной защиты (B-лимфоциты, цитотоксические Т-лимфоциты, NKT-лимфоциты, Т-лимфоциты с маркером ранней активации CD25⁺/CD45⁺), снижая риск смерти от COVID-19 на 23% [35]. Адъюванты полиоксидоний (азоксимера бромид) и Совидон (поливинилпирролидон), входящие в состав многих современных вакцин, эффективны благодаря комплексному механизму действия: иммуномодулирующему, детоксицирующему, противовоспалительному, антиоксидантному и мембранопротекторному. Иммуномодулирующее действие проявляется не только в увеличении количества клеток врожденного и адаптивного иммунитета - эффекта, присущего всем вакцинам против гриппа, но и повышении на ранних этапах инфицирования экспрессии рецепторов TLR-8 и TLR-9 на гранулоцитах, рецептора MDA5, распознающего вирусы, в том числе и SARS-CoV-2, индукции синтеза цитокинов Th1 (IL-12, IFN-γ, IL-2, IL-6, IL-1β, TNFα), IL-9 и IL-22 [43-49].

Действие вакцин против гриппа как неспецифического иммуностимулятора может быть связано с ранней активацией иммунной системы у пациентов с COVID-19 за счет экспрессии TLR-7 и блокады вируса SARS-CoV-2 еще до вторжения в клетку [50]. Это предотвращает феномен "ускользания" вируса, оказывая противовирусное действие на ранних этапах патогенеза, активирует факторы адаптивного иммунитета на более поздних фазах [13, 32].

В ходе анализа более 92 тыс. историй болезни пациентов с COVID-19 показано, что люди, вакцинированные от гриппа, на 20% реже нуждались в кислородной поддержке и на 8% - в интенсивной терапии, а риск летального исхода у них был ниже на 20%. Вакцинацию против гриппа следует проводить в предэпидемическом периоде, как можно раньше. После перенесенного COVID-19 прививку против гриппа можно сделать только через 2-4 нед [43, 44].

Состав вакцин против гриппа и вакцинопрофилактика гриппа в Российской Федерации

Вакцинация против гриппа в России внесена в Национальный календарь профилактических прививок в 2006 г. Ежегодной вакцинации подлежат дети с 6 мес, учащиеся 1-11 классов, студенты, беременные, взрослые старше 60 лет, люди с хроническими заболеваниями, а также профессиональные "группы риска" - сотрудники медицинских, образовательных учреждений, социальной сферы, военнослужащие [51-54].

В практике здравоохранения используют расщепленные (сплит), субъединичные, субъединичные адъювантные и живые противогриппозные вакцины. Живые вакцины производят из температурно-аттенуированных реассортантных штаммов актуальных вирусов гриппа, они предназначены для интраназального применения; эффективны, но могут вызывать побочные проявления после иммунизации [55]. Чаще используют инактивированные препараты, изготовленные на основе отдельных компонентов вируса гриппа. Эти вакцины отличаются безопасностью и минимальным числом побочных проявлений после иммунизации.

Выделяют следующие группы инактивированных противогриппозных вакцин: сплит-вакцины (частицы разрушенного вируса, его поверхностные и внутренние белки, могут содержать остаточное количество липидного компонента наружной оболочки; эффективны, но могут проявлять реактогенность в связи с возможным наличием липидов и высокой интерфероногенной активностью, приводящей к развитию общих реакций, особенно у детей); субъединичные вакцины [высокоочищенные поверхностные антигены (H и N) вируса гриппа; эффективны, наименее реактогенны]; субъединичные адъювантные вакцины (высокоочищенные поверхностные антигены вируса гриппа и иммуноадъювант - азоксимера бромид или поливинилпирролидон либо высокоочищенные поверхностные антигены вируса гриппа, встроенные в липосомы; эффективны, безопасны) [13, 56, 57].

Наиболее перспективными считают субъединичные адъювантные вакцины. Они содержат, кроме высокоочищенных поверхностных белков, еще и адъювант, обладающий широким спектром иммунофармакологического действия, что позволяет уменьшить содержание антигенов каждого штамма, сохранив высокие показатели иммуногенности и безопасности для всех контингентов [44]. По составу такие препараты могут быть трехвалентными или, начиная с сезона 2012-2013 гг., четырехвалентными для более широкой защиты от инфекций, вызываемых вирусами гриппа В, особенно актуального в последние 2 года [58-60].

Для последних трех сезонов, начиная с 2020-2021 гг., ВОЗ рекомендует вакцины на основе штаммов, полученных не только на куриных эмбрионах, но и на культурах клеток, а также из рекомбинантных штаммов. Неоспоримыми преимуществами "культуральных" вакцин является возможность быстрого получения на основе клеток млекопитающих, например клетки собачьей почки Мадина-Дарби (MDCK), и применения у людей с аллергией на куриный белок. Штаммовый состав вирусов гриппа A(H3N2) изменялся каждый сезон для вакцин, как "культивируемых на куриных эмбрионах", так и "выращенных в культуре клеток". Более стабильным явился вирус гриппа B линии Victoria и совсем не изменялся штамм линии Yamagata. Спектр штаммов вируса гриппа в вакцинах варьировал для A(H1N1) в течение всех последних трех сезонов, для A(H3N2) - только в одном [61-63].

В сезоне 2023/24 ВОЗ разрешила использовать трех- и четырехвалентные вакцины против гриппа. Предпочтение имеют четырехвалентные вакцины, а к 2025 г. эксперты ВОЗ рекомендуют отказаться от трехвалентных вакцин, единым стандартом во всем мире станут четырехвалентные вакцины против гриппа [64].

В соответствии с постановлением главного государственного санитарного врача РФ "О мероприятиях по профилактике гриппа, острых респираторных вирусных инфекций и новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в эпидемическом сезоне 2023-2024 годов" в 2023 г. привиться от гриппа можно только российскими вакцинами. При проведении вакцинации предпочтение отдают четырехвалентным противогриппозным вакцинам [65]. Предполагается обеспечить охват профилактическими прививками против гриппа не менее 60% населения субъектов РФ, не менее 75% человек, относящихся к группам риска, определенных Национальным календарем профилактических прививок [65, 66].

Инактивированные субъединичные, субъединичные адъювантные и сплит-вакцины против гриппа можно вводить в любом сочетании с другими вакцинными препаратами, в том числе с октября 2021 г. с вакцинами против COVID-19. С этого момента ВОЗ, а вслед за ней и Минздрав России разрешили проведение одновременной вакцинации против COVID-19 и гриппа (препараты вводятся в разные участки тела), поскольку взаимодействие этих препаратов не снижает их иммуногенность и является более удобным для граждан. Кроме того, вакцинация против гриппа может создать устойчивую универсальную противовирусную иммунную защиту, в том числе усилить иммунитет против COVID-19 [67, 68]. Безопасность и эффективность такого мероприятия доказана многочисленными наблюдениями в разных странах мира [69].

В настоящее время в России разработана комбинированная вакцина против гриппа и SARS-CoV-2, которая включает компоненты для защиты от COVID-19 и 4 ранее указанных актуальных штаммов вируса гриппа. Начались испытания принципиально новой по составу 4-валентной вакцины BPL-1357 - инактивированной цельновирусной универсальной вакцины против гриппа на основе химически инактивированных низкопатогенных штаммов вируса гриппа птиц H1N9, H3N8, H5N1 и H7N3 [70]. Актуальность создания подобных препаратов обусловлена разнообразием зоонозных вирусов гриппа, способных преодолевать межвидовой барьер, что ведет к появлению заболеваний человека гриппом птиц, обусловленных потенциально пандемическими штаммами вируса [71, 72].

Важную роль в профилактике гриппа, COVID-19 и их осложнений играет профилактика и других воздушно-капельных инфекций, прежде всего пневмококковой, позволяющая снизить вероятность развития ассоциированных вторичных бактериальных пневмоний [13, 28, 73, 74].

Таким образом, вакцинопрофилактика гриппа является действенным способом предотвращения инфицирования вирусом гриппа, риска развития тяжелого клинического течения и смерти, снижения экономических затрат системы здравоохранения на лечение больных.

ЛИТЕРАТУРА

1. Strategy considerations for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and other respiratory viruses in the WHO European Region during autumn and winter 2022/23: protecting the vulnerable with agility, efficiency, and trust. 19 July 2022. Copenhagen : WHO Regional Office for Europe, 2022. 31 р. URL: https://www.who.int/europe/publications/i/item/WHO-EURO-2022-5851-45616-65461

2. Araf Y., Akter F., Tang Y.D. et al. Omicron variant of SARS-CoV-2: genomics, transmissibility, and responses to current COVID-19 vaccines // Med. Virol. 2022. Vol. 94, N 5. Р. 1825-1832. DOI: https://doi.org/https://10.1002/jmv.27588

3. Monto A.S., Fukuda K. Lessons from influenza pandemics of the last 100 years // Clin. Infect. Dis. 2020. Vol. 70, N 5. Р. 951-957. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciz803

4. Коронавирус COVID-19 сегодня. URL: https://covid.osnova.news/?ysclid=l9qqrvtlli992038646

5. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 16: утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 18.08.2022 г. Москва, 2022. 249 с.

6. Драпкина О.М., Авдеев С.Н., Брико Н.И. и др. Вакцинация в период пандемии СOVID-19 : методические рекомендации. Москва : Силицея-Полиграф, 2022. 96 с. ISBN 978-5-6046966-2-0.

7. Краснова Е.И., Карпович Г.С., Проворова В.В. и др. Грипп в период пандемии COVID-19, эпидемиологическая характеристика, подходы к вакцинации // Лечащий врач. 2021. Т. 4, № 24. С. 50-56. DOI: https://doi.org/10.51793/OS.2021.98.48.009

8. Olsen S.J., Winn A.K., Budd A.P. et al. Changes in influenza and other respiratory virus activity during the COVID-19 pandemic - United States, 2020-2021 // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2021. Vol. 70, N 29. Р. 1013-1019. DOI: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7029a1

9. Rubin R. Influenza’s unprecedented low profile during COVID-19 pandemic leaves experts wondering what this flu season has in store // JAMA. 2021. Vol. 326, N 10. Р. 899-900. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2021.14131

10. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2020 году : Государственный доклад. Москва : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2021. 256 с.

11. Gomez G.B., Mahé S., Chaves S.S. Uncertain effects of the pandemic on respiratory viruses // Science. 2021. Vol. 372, N 6546. Р. 1043-1044. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abh3986

12. European Centre for Disease Prevention and Control. Influenza virus characterisation, summary Europe, December 2020. Stockholm : ECDC, 2021. URL: https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/influenza-virus-characterisation-summary-europe-december-2021

13. Костинов М.П, Симонова Е.Г., Филатов Н.Н. Эпидемиология и вакцинопрофилактика гриппа в условиях COVID-19 : учебное пособие. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. 112 с. ISBN 978-5-9704-5987-4.

14. Ramos I., Fernandez-Sesma A. Cell receptors for influenza A viruses and the innate immune response // Front. Microbiol. 2012. Vol. 3. Р. 117. DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2012.00117

15. Москалев А.В., Сбойчаков В.Б., Апчел А.В. и др. Роль сиаловых кислот в поддержании иммунного гомеостаза // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2018. Т. 20, № 3. С. 233-237. DOI: https//doi.org/10.17816/brmma12377

16. Song W., Gui M., Wang X. et al. Cryo-EM structure of the SARS coronavirus spike glycoprotein in complex with its host cell receptor ACE2 // PLoS Pathog. 2018. Vol. 14, N 8. Article ID e1007236. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1007236

17. He J., Tao H., Yan Y. et al. Molecular mechanism of evolution and human infection with SARS-CoV-2 // Viruses. 2020. Vol. 12, N 4. Р. 428. DOI: https://doi.org/10.3390/v12040428

18. Соминина А.А., Даниленко Д.М., Столяров К.А. и др. Интерференция SARS-CoV-2 с другими возбудителями респираторных вирусных инфекций в период пандемии // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2021. Т. 20, № 4. С. 28-39. DOI: https://doi.org/10.31631/2073-3046-2021-20-4-28-39

19. Steel J., Lowen A.C. Influenza A virus reassortment // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2014. Vol. 385. P. 377-401. DOI: https://doi.org/10.1007/82_2014_395

20. Azekawa S., Namkoong H., Mitamura K. et al. Co-infection with SARS-CoV-2 and influenza A virus // Curr. Med. Sci. 2021. Vol. 41. P. 51-57. DOI: https://doi.org/10.1016/j.idcr.2020.e00775

21. Hashemi S.A., Safamanesh S., Ghafouri M. et al. Coinfection with COVID-19 and influenza A virus in two died patients with acute respiratory syndrome, Bojnurd, Iran // J. Med. Virol. 2020. Vol. 92, N 11. Р. 2319-2321. DOI: https://doi.org/10.1136/bcr-2020-236812

22. Stowe J., Tessier E., Zhao H. et al. Interactions between SARS-CoV-2 and influenza, and the impact of coinfection on disease severity: a test-negative design // Int. J. Epidemiol. 2021. Vol. 50, N 4. Р. 1124-1133. DOI: https://doi.org/10.1093/ije/dyab081

23. Ping W., Wanrong L., Liang H. et al. COVID-19 patients with recent influenza A/B infection: a retrospective study // J. Infect. 2021. Vol. 82, N 1. Р. 159-198. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.05.050

24. Lansbury L., Lim B., Baskaran V. et al. Co-infections in people with COVID-19: a systematic review and meta-analysis // J. Infect. 2020. Vol. 81, N 2. Р. 266-275. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.05.046

25. Swets M.C., Russell C.D., Harrison E.M. et al. SARS-CoV-2 co-infection with influenza viruses, respiratory syncytial virus, or adenoviruses // Lancet. 2022. Vol. 399, N 10 334. P. 1463-1464. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00383-X

26. Clark J.K., Penrice-Randal R., Parul Sharma P. et al. Sequential infection with influenza A virus followed by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) leads to more severe disease and encephalitis in a mouse model of COVID-19 // bioRxiv. 13 October, 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.10.13.334532

27. Рекомендации Европейского регионального бюро ВОЗ в отношении вакцинации против гриппа в сезон 2020/2021 гг. в условиях продолжающейся пандемии COVID-19. Копенгаген, 2020. URL: https://whodc.mednet.ru/ru/osnovnye-publikaczii/infekczionnye-bolezni-i-borba-s-nimi/gripp-a-h1n1/3364/visit.html

28. Игнатова Г.Л., Антонов В.Н. Актуальность профилактики гриппа и пневмококковой инфекции в период продолжающейся пандемии COVID-19 // Consilium Medicum. 2021. Т. 23, № 3. Р. 275-279. DOI: https://doi.org/10.26442/20751753.2021.3.200765

29. Краснова Е.И., Хохлова Н.И., Проворова В.В. Подходы к профилактике гриппа у пожилых // Лечащий врач. 2022. Т. 9, № 25. С. 72-78. DOI: https://doi.org/10.51793/OS.2022.25.9.012

30. Клинические рекомендации. Грипп у взрослых: утв. Некоммерческое партнерство "Национальное научное общество инфекционистов", Российское научное медицинское общество терапевтов (РНМОТ), Научный совет Министерства Здравоохранения Российской Федерации. Москва, 2021. 104 с.

31. Черданцев А.П., Кусельман А.И., Синицина М.Н. и др. Изучение клинической безопасности вакцинации против гриппа у беременных // Медицинский альманах. 2011. № 4. С. 120-122.

32. Костинов М.П., Чучалина А.Г. Приоритетная вакцинация респираторных инфекций в период пандемии SARS-CoV-2 и после ее завершения : пособие для врачей. Москва : Группа МДВ, 2020. 32 с. ISBN 978-5-906748-16-4.

33. Зверев В.В., Костинов М.П., Черданцев А.П. и др. Вакцинация беременных против гриппа : Федеральные клинические рекомендации. Москва : Ремедиум, 2015. 42 с. ISBN 978-5-906125-13-2.

34. Niroshan Siriwardena А., Asghar Z., Coupland C. Influenza and pneumococcal vaccination and risk of stroke or transient ischaemic attack - matched case control study // Vaccine. 2014. Vol. 32, N 12. P. 354-361. DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.01.029

35. Костинов М.П. Свитич О.А., Маркелова Е.В. Потенциальная иммунопрофилактика COVID-19 у групп высокого риска инфицирования : временное пособие для врачей. Москва : Группа МДВ, 2020. 64 с. ISBN 978-5-906748-18-8.

36. Костинов М.П. Гипотеза эпидемиологического "благополучия" по коронавирусу SARS-Cov-2 в России // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 2. С. 50-56. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2020-9-2-50-56

37. Debisarun P.A., Struycken P., Domínguez-Andrés J. еt al. The effect of influenza vaccination on trained immunity: impact on COVID-19. Paper in collection COVID-19 SARS-CoV-2 // Ann. Intern. Med. 2020. Vol. 172, N 7. Р. 445-452. DOI: https://doi.org/10.7326/M19-3075

38. Жидкова Е.А., Гутор Е.М., Ткаченко Ю.А. и др. COVID-19: экономические аспекты вакцинопрофилактики гриппа // Качественная клиническая практика. 2021. № 2. С. 16-21. DOI: https://doi.org/10.37489/2588-0519-2021-1-16-21

39. Fink G., Orlova-Fink N., Schindler T. et al. Inactivated trivalent influenza vaccination is associated with lower mortality among patients with COVID-19 in Brazil // BMJ Evid. Based Med. 2021. Vol. 26. P. 192-193. DOI: https://doi.org/10.1136/bmjebm-2020-111549

40. Amato M., Werba J. P., Frigerio B. et al. Relationship between influenza vaccination coverage rate and COVID-19 outbreak: an Italian ecological study // Vaccines. 2020. Vol. 8, N 3. Р. 535. DOI: https://doi.org/10.3390/vaccines8030535

41. Jehi L., Ji X., Milinovich A., Erzurum S. et al. Individualizing risk prediction for positive COVID-19 testing: results from 11,672 patients // Chest. 2020. Vol. 158, N 4. Р. 1364-1375. DOI: https://doi.org/10.1016/j.chest.2020.05.580

42. Marin-Hernandez D., Schwartz R.E., Nixon D.F. Epidemiological evidence for association between higher influenza vaccine uptake in the elderly and lower COVID-19 deaths in Italy // J. Med. Virol. 2021. Vol. 93, N 1. Р. 64-65. DOI: https://doi.org/10.1002/jmv.26120

43. Костинов М.П., Хромова Е.А., Костинова А.М. Может ли вакцинация против гриппа быть неспецифической профилактикой SARS-COV-2 и других респираторных инфекций? // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 3. С. 36-40. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2020-9-3-36-40

44. Kostinov M., Akhmatova N., Khromova E. et al. Cytokine profile in human peripheral blood mononuclear leukocytes exposed to immunoadjuvant and adjuvant-free vaccines against influenza // Front. Immunol. 2020. Vol. 11. Р. 1351. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01351

45. Хромова Е.А., Семочкин И.А., Ахматова Э.А. и др. Вакцины против гриппа: влияние на TLRs // Российский иммунологический журнал. Тематический выпуск "Калининградский научный форум". 2016. Т. 10, № 2-1. С. 505-507.

46. Хромова Е.А., Семочкин И.А., Ахматова Э.А. и др. Изменение иммунофенотипа лимфоцитов под влиянием иммуноадъювантных и безадъювантных вакцин против гриппа // Российский иммунологический журнал. Тематический выпуск "Калининградский научный форум". 2016. Т. 10, № 2-1. С. 503-504.

47. Хромова Е.Е., Семочкин И.А., Ахматова Э.А. и др. Сравнительная активность вакцин против гриппа: влияние на субпопуляционную структуру лимфоцитов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2016. № 6. С. 61-65. DOI: https://doi.org/10.36233/0372-9311-2016-6-61-65

48. Хромова Е.А., Сходова С.А., Столпникова В.Н. и др. Активация толл-подобных рецепторов вакцинами против гриппа (in vitro) // Медицинская иммунология. Специальный выпуск. Материалы XVI Всероссийского научного форума с международным участием имени академика В.И. Иоффе "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге". 2017. Т. 19, № 4. С. 71-72

49. Соколова Т.М., Шувалов А.Н., Полосков В.В. и др. Вакцины "Гриппол" и "Инфлювак" - индукторы генов факторов врожденного и адаптивного иммунитета в клетках крови человека // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2014. № 5. С. 37-43.

50. Poulas K., Farsalinos K., Zanidis C. Activation of TLR7 and innate immunity as an efficient method against COVID-19 pandemic: imiquimod as a potential therapy // Front. Immunol. 2020. Vol. 11. Р. 1373. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01373

51. Об утверждении национального календаря профилактических прививок, календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям и порядка проведения профилактических прививок. Приказ Минздрава России N 1122н : утв. Министром М.А. Мурашко 06.12.2021 г. Москва, 2021. 15 с.

52. Черданцев А.П., Костинов М.П., Кусельман А.И. Вакцинопрофилактика гриппа у беременных : руководство для врачей. Москва : Группа МДВ, 2014. 112 с. ISBN 978-5-906467-05-8.

53. Черданцев А.П., Костинов М.П., Кусельман А.И. Вакцинация беременных против гриппа и других инфекционных заболеваний : руководство для врачей. 3-е изд., доп. Москва : Группа МДВ, 2018. 143 с. ISBN 978-5-906748-07-2.

54. Зверев В.В., Костинов М.П., Магаршак О.О. и др. Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине : учебное пособие. 2-е изд., доп. Москва : Группа МДВ, 2018. 304 с. ISBN 978-5-906748-08-9.

55. Coudeville L., Bailleux F., Riche B. et al. Relationship between haemagglutination-inhibiting antibody titres and clinical protection against influenza: development and application of a bayesian random-effects model // BMC Med. Res. Methodol. 2010. Vol. 10. Р. 18. DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.08.065

56. Luke C.J., Subbarao K. Vaccines for pandemic influenza // Emerg. Infect. Dis. 2006. Vol. 12, N 1. Р. 66-72. DOI: https://doi.org/10.3201/eid1201.051147

57. Nunnally B.K., Turula V.E., Sitrin R.D. Vaccine Analysis: Strategies, Principles, and Control. Berlin; Heidelberg : Springer, 2014. 665 р. DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-662-45024-6

58. Talayev V., Zaichenko I., Svetlova M. et al. Low-dose influenza vaccine Grippol Quadrivalent with adjuvant Polyoxidonium induces a T helper-2 mediated humoral immune response and increases NK cell activity // Vaccine. 2020. Vol. 38, N 42. Р. 6646-6655. DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2020.07.053

59. WHO Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2019-2020 northern hemisphere influenza season // Epidemiol. Rec. 2019. Vol. 94. P. 141-150.

60. Об утверждении плана поэтапного перехода на использование квадривалентных вакцин для профилактики гриппа (пресс-релиз от 25.01.2019 г.) // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2019. Т. 18, № 1. С. 18.

61. Recommended Composition of Influenza Virus Vaccines for Use in the 2021-2022 Northern Hemisphere Influenza Season 26 February 2021. Geneva : World Health Organization, 2021. 10 р. URL: https://www.jstor.org/stable/resrep30155#metadata_info_tab_contents

62. Recommended Composition of Influenza Virus Vaccines for Use in the 2022-2023 Northern Hemisphere Influenza Season 25 February 2022. Geneva : World Health Organization, 2022. 10 р. URL: https://www.jstor.org/stable/resrep30155#metadata_info_tab_contents

63. Merced-Morales A., Daly P., Isa A. et al. Influenza activity and composition of the 2022-23 influenza vaccine - United States, 2021-22 season // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2022. Vol. 71, N 29. Р. 913-919. DOI: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7129a1

64. URL: https://www.who.int/ru/news/item/24-02-2023-recommendations-announced-for-influenza-vaccine-composition-for-the-2023-2024-northern-hemisphere-influenza-season

65. О мероприятиях по профилактике гриппа, острых респираторных вирусных инфекций и новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в эпидемическом сезоне 2023-2024 годов. Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 21.06.2023 № 9 (Зарегистрировано 26.07.2023 № 74470). Москва, 2023. 10 с.

66. О мероприятиях по профилактике гриппа и острых респираторных вирусных инфекций в эпидемическом сезоне 2022-2023 годов. Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 28 июля 2022 г. № 20 : утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 22.07.2022 г. Москва, 2022. 8 с.

67. Coadministration of Seasonal Inactivated Influenza and COVID-19 Vaccines: Interim Guidance, 21 October 2021. Geneva : World Health Organization, 2021. 5 р. URL: https://www.technet-21.org/en/library/main/7431-coadministration-of-seasonal-inactivated-influenza-and-covid-19-vaccines

68. Lazarus R., Baos S., Cappel-Porter H. et al. The safety and immunogenicity of concomitant administration of COVID-19 vaccines (ChAdOx1 or BNT162b2) with seasonal influenza vaccines in adults: a phase IV, multicentre randomised controlled trial with blinding (ComFluCOV) // Lancet. 2021. Vol. 398, N 10 318. Р. 2277-2287. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02329-1

69. Toback S., Galiza E., Cosgrove C. et al. Safety, immunogenicity, and efficacy of a COVID-19 vaccine (NVX-CoV2373) co-administered with seasonal influenza vaccines: an exploratory substudy of a randomised, observer-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial // Lancet Respir. Med. 2022. Vol. 10, N 2. Р. 167-179. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00409-4

70. Безопасность и иммуногенность BPL-1357, BPL-инактивированной цельновирусной универсальной вакцины против гриппа. URL: https://ichgcp.net/ru/clinical-trials-registry/NCT05027932?ysclid=l9n5gcqzjk15168760

71. Сергеева М.В., Романова Ю.Р. Вакцины против высокопатогенных вирусов гриппа птичьего происхождения // Вопросы вирусологии 2013. Т. 58, № 4. С. 4-9.

72. Belser J.A. Assessment of SARS-CoV-2 replication in the context of other respiratory viruses // Lancet Respir. Med. 2020. Vol. 8, N 7. Р. 651-652. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30227-7

73. Харсеева Г.Г., Воронина Н.А., Тюкавкина С.Ю. Влияние Corynebacterium non diphtheriae на функциональную активность и апоптоз макрофагов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2014. № 6. С. 96-100.

74. Костинов А.М., Костинов М.П., Машилов К.В. Пневмококковые вакцины и COVID-19 - антагонизм // Медицинский совет. 2020. № 17. С. 66-73. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-17-66-73

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)