Определение активности общей лактатдегидрогеназы и ее изотипов для прогнозирования тяжести течения и диагностики органных поражений при COVID-19

• Сайфуллин Руслан Фаридович
• Пылаева София Константиновна
• Фролова Надия Фяатовна
• Синявкин Дмитрий Ованесович
• Байков Дмитрий Александрович

Резюме

В ряде исследований установлено, что показатель общей лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и ее изотипов связан с тяжестью течения СOVID-19 и ее исходами.

Цель работы - определение значимости общей ЛДГ и ее изотипов в прогнозировании неблагоприятного течения пневмонии при СOVID-19.

Материал и методы. Отобрано 155 историй болезни госпитализированных пациентов с подтвержденным диагнозом новой коронавирусной инфекции (COVID-19) с повышением общей ЛДГ >1,5 нормы и данные 306 пациентов с сывороточным ЛДГ <1,5 нормы.

Результаты и обсуждение. Пациенты с повышением активности общей ЛДГ >1,5 нормы (1-я группа), выявленным на 9-й день болезни, дольше находились в стационаре и имели более неблагоприятное течение заболевания по сравнению с пациентами с активностью общей ЛДГ <1,5 нормы. Анализ уровней изотипов ЛДГ у пациентов 1-й группы выявил значимое увеличение долей 3, 4 и 5-го изотипов и уменьшение долей 1-го и 2-го изотипов. Анализ результатов определения этих изотипов в подгруппах пациентов выявил, что значения ЛДГ-1 и ЛДГ-2 у умерших, переведенных в отделение реанимации, пациентов пожилого возраста, пациентов с поражением легких, соответствующим КТ-3-4, повышением скорости клубочковой фильтрации, повышением концентрации натрийуретического мозгового пептида (NTpro-BNP), были в пределах референсного интервала и более близки к его середине.

Заключение. Уровень долей ЛДГ-1 и ЛДГ-2, приближающийся к середине референсного интервала, и активность общей ЛДГ >1,5 нормы на 9-й день болезни у пациентов с COVID-19 можно интерпретировать как признак неблагоприятного течения заболевания.

Ключевые слова:COVID-19; SARS-CoV-2; лактатдегидрогеназа; изотипы лактатдегидрогеназы

По данным Института Джонса Хопкинса, на март 2023 г. зарегистрировано более 676 млн заболевших COVID-19, среди них 6,8 млн человек умерли [1]. Учитывая высокую заболеваемость и сохраняющуюся нагрузку на стационарное звено здравоохранения, одним из ключевых методов организации стационарной медицинской помощи является стратификация пациентов по группам риска тяжелого течения и исходов COVID-19 для более рационального использования ресурсов. По данным ряда исследований и метаанализа, определение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови является одним из лабораторных показателей оценки тяжести течения COVID-19 [2]. В научных исследованиях установлено, что повышение активности ЛДГ является предиктором тяжелого течения заболевания и возможного развития летального исхода [3]. Имеются работы, в которых приведены конкретные уровни активности общей ЛДГ как предиктора тяжелого течения COVID-19 [3, 5-12]. Однако общими недостатками таких исследований являются отсутствие поправки на различные референсные интервалы у разных производителей тест-систем и нестандартизированные сроки выполнения анализа от начала болезни (как правило, забор материала происходил при поступлении в стационар без указания дня болезни), что ограничивает практическую значимость результатов таких исследований. Одним из подходов, позволяющих унифицировать применение ЛДГ как прогностического маркера, является определение не конкретного значения активности, а кратности превышения референсного интервала относительно дня болезни, когда было выполнено исследование.

Не у всех пациентов с COVID-19 тяжесть состояния обусловлена развитием острого респираторного дистресс-синдрома, у части из них тяжесть состояния и увеличение активности ЛДГ могут быть связаны с дисфункцией других органов и систем (повреждением миокарда, острым почечным повреждением, острой печеночной недостаточностью), декомпенсацией хронических заболеваний [13-18]. В исследовании М.Л. Зайцева и соавт. у пациентов с COVID-19, получавших лечение программным гемодиализом, уровень активности ЛДГ (ед/л) был значительно выше референсных значений [19].

ЛДГ является органоспецифичным внутриклеточным ферментом, катализирующим преобразование лактата в пируват. Заболевания, протекающие с нарушением стабильности клеточных мембран (в результате повреждения или разрушения клеток), сопровождаются выходом внутриклеточной ЛДГ из клетки и повышением ее активности в крови, что пропорционально тяжести повреждения клетки и объему пораженной ткани. Однако в ряде работ подчеркнуто, что определение активности общей ЛДГ не дает представления о типе пораженной ткани [3, 8]. В то же время известно 5 изотипов ЛДГ, которые в различных пропорциях распределены в разных типах тканей: ЛДГ-1 преимущественно в кардиомиоцитах, ЛДГ-2 - в тканях ретикуло-эндотелиальной системы, ЛДГ-3 - в ткани легких, ЛДГ-4 - в почках и поджелудочной железе, ЛДГ-5 - в печени и клетках поперечнополосатой мускулатуры [4].

В этом контексте возможным дополнительным лабораторным исследованием, позволяющим дифференцировать различные органные поражения, могло бы служить определение не только общей ЛДГ, но и ее изотипов. В работе P. Serrano-Lorenzo и соавт. проведено исследование изотипов ЛДГ у пациентов с COVID-19 по сравнению со здоровыми людьми. Исследователи пришли к выводу, что определение изоферментов ЛДГ не несет диагностической значимости [20]. В исследовании E. Dzsudzsák и соавт., проведенном на выборке больных COVID-19, обнаружено увеличение доли 4-го и 5-го изотипов ЛДГ в группе тяжелобольных по сравнению с пациентами со среднетяжелым течением болезни [21]. Следует отметить, что оба исследования выполнены на малых выборках больных (17 пациентов в работе P. Serrano-Lorenzo и соавт., 22 пациента - в работе E. Dzsudzsák и соавт.) и имели другие существенные ограничения (условия хранения образцов, сроки забора биоматериала и т.д.). Исходя из вышеописанного выводы в работе указанных авторов требуют проверки на большей выборке пациентов с тяжелым течением COVID-19.

Цель работы - определение значимости общей ЛДГ и ее изотипов в прогнозировании неблагоприятного течения пневмонии при COVID-19.

Материал и методы

Исследование проведено на базе ГБУЗ "ГКБ № 52" ДЗМ. Лабораторные, клинические и анамнестические данные включенных в исследование пациентов получены из коммерческих информационных систем, используемых на базе стационара ГБУЗ "ГКБ № 52 ДЗМ": лабораторной информационной системы (ЛИС) "АЛИСА", медицинской информационной системы (МИС) "ОРБИТА".

С 08.09.2021 по 26.09.2021 методом сплошной выборки из числа пациентов с подозрением на COVID-19, госпитализированных в линейные отделения ГБУЗ "ГКБ № 52 ДЗМ", было отобрано 894 истории болезни. В дальнейшем для анализа, согласно критериям включения и невключения в исследование, были взяты данные 461 истории болезни.

Критерии включения в исследование: обнаружение РНК SARS-CoV-2 в мазке из носоглотки методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) во время госпитализации; известный анамнез заболевания; средняя степень тяжести течения COVID-19 по результатам осмотра при поступлении; определение активности общей ЛДГ и ее изотипов (при значениях активности ЛДГ >1,5 нормы) за время госпитализации.

Критерии невключения: повторное поступление в стационар за данный эпизод COVID-19 и/или первоначальное поступление в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) из приемного отделение либо минуя приемное отделение в связи с тяжестью течения заболевания.

Для оценки прогностической значимости влияния активности общей ЛДГ в прогнозировании неблагоприятного течения COVID-19 результаты определения были разделены на 2 группы. Опираясь на результаты проведенного ранее исследования [4], за порог прогностической значимости был взят уровень ЛДГ в 1,5 нормы от референсного значения, что соответствовало 372 ед/л в используемой тест-системе. Для оптимизации расхода реагентов рутинно изотипы ЛДГ определяли только пациентам с превышением активности общей ЛДГ >1,5 нормы.

В 1-ю группу (Г1) вошли данные пациентов, у которых активность общей ЛДГ в сыворотке крови при первом определении составляла ≥372 ед/л, в этой группе проведено определение изотипов ЛДГ как минимум однократно за время госпитализации.

Во 2-ю группу (Г2) вошли данные пациентов, у которых активность общей ЛДГ в сыворотке крови составляла <372 ед/л во всех исследованиях, проведенных за время госпитализации.

Для оценки соотношения изоферментов ЛДГ в диагностике органных поражений пациенты с COVID-19 из 1-й группы были поделены на подгруппы в зависимости от исхода, наличия сопутствующих заболеваний и органных поражений, подтвержденных другими методами.

Лабораторное исследование проводили в рамках оказания стационарной медицинской помощи, согласно временным методическим рекомендациям "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)", версия 11 от 07.05.2021. В сводные таблицы вносили результаты определения активности общей ЛДГ, аспартатаминотрасферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), концентрации креатинина (выполненные на анализаторе AU 680, Beckman Coulter, США) и pro-BNP (анализатор Immulite 2000, Siemens, Германия); для каждого пациента анализ проводили в одной пробе, при помощи стандартных наборов реактивов, согласно инструкции производителя. В случае значительного повышения активности общей ЛДГ (>1,5 нормы, референсный интервал 0-248 ед/л) с целью уточнения органного поражения выполняли дополнительное исследование ее изотипов методом электрофореза в геле агарозы на анализаторе Hydrasys (Sebia electrophoresis, Франция) при помощи набора реагентов для определения изотипов ЛДГ "HYDRAGEL 7 ISO-LDH" (Sebia electrophoresis, Франция). Анализ и учет результатов проводили, согласно инструкции производителя.

Инструментальное обследование включало проведение эхокардиографии (ЭхоКГ, аппарат LOGIQ S8, GE Healtcare, США) и мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) грудной полости на аппарате Toshiba Aquilion PRIME (Япония).

Статистическую обработку полученных данных проводили на персональном компьютере при помощи программ MS Excel и IBM SPSS Statistics 26.0. Средние величины рассчитывали с предварительной оценкой на предмет соответствия нормальному распределению, для этого использовали критерий Шапиро-Уилка (при числе наблюдений <50) или критерий Колмогорова-Смирнова (при числе наблюдений >50). При нормальном распределении количественных данных рассчитывали среднюю арифметическую с указанием стандартного отклонения, при ненормальном распределении - определяли медиану с указанием 1-го и 3-го квартилей (межквартильный размах).

Значимость различий в полученных данных оценивали с помощью методов параметрической и непараметрической статистики. Для сравнения независимых совокупностей в случаях отсутствия признаков нормального распределения данных применяли U-критерий Манна-Уитни. При сравнении нескольких выборок количественных данных, имеющих распределение, отличное от нормального, использовали Н-критерий Краскела-Уоллиса с поправкой Бонферрони, являющийся непараметрической альтернативой однофакторного дисперсионного анализа. Качественные признаки представлены в виде абсолютных чисел с указанием долей (%) и расчетом 95% доверительного интервала (95% ДИ), доверительный интервал для долей был рассчитан на основе bootstrap. Для анализа качественных данных в несвязанных выборках применялся критерий χ², в случае ограничений для применения χ² (ожидаемое явление принимает значение меньше 10 хотя бы в одной ячейке) использовался точный критерий Фишера. В качестве количественной меры эффекта при сравнении относительных показателей в работе использовали показатель относительного риска (RR), рассчитанный по следующей формуле: RR = A(C+D)/C(A+B) с дальнейшим определением 95% ДИ. Различия считали статистически значимыми при р≤0,05.

Результаты и обсуждение

Анализ сформированных групп показал, что по гендеру в Г2 выявлено значимое преобладание женщин (χ²=10,1, р<0,01). При сравнении групп по возрастному фактору выявлено, что в Г1 средний возраст был значимо выше, Me 65 (52,0; 75,0) и 57 (38; 69) лет соответственно (U=17199,5, р<0,01).

Медиана дней болезни на момент поступления в стационар для обеих групп составила 6 (4; 8) дней. Группы были сопоставимы по дню болезни, на который выполнено исследование [9 (7; 11) и 10 (7; 12) дней, U=28842,5, р=0,168]. Основные характеристики групп приведены в табл. 1.

При сравнении групп по показателю "койко-день" и частоте госпитализации в отделение реанимации установлено, что пациенты из Г1 находились в стационаре значимо дольше, чем пациенты из Г2 [Me 13 (10; 19) против 7 (6; 10) дней, U=7762,5, р<0,01] и чаще поступали в ОРИТ, чем пациенты из Г2 (χ²=79,871, р<0,001).

Учитывая медианный день болезни, на который определяли общий ЛДГ, выявлено, что относительный риск (RR) перевода на 9-10-й день болезни в ОРИТ для пациентов с уровнем общего ЛДГ >1,5 нормы составил 17,77 (ДИ 7,2-43,8).

При сравнении длительности пребывания в ОРИТ выявлено, что пациенты с повышением ЛДГ более чем 1,5 нормы находились в отделении значимо дольше, чем пациенты из Г2 [7 (3; 16) против 1 (1; 3) дня, U=17217,5, р<0,01].

Следует отметить, что 4 из 5 пациентов Г2 находились в ОРИТ не более 1 сут. В Г1 были зафиксировано 25 (16,1%, 95% ДИ 10,5-22,5) летальных исходов, в то время как все пациенты из Г2 были выписаны из стационара.

Соотношение изотипов лактатдегидрогеназы

Соотношение изотипов ЛДГ определяли у пациентов Г1. При анализе соотношения долей изотипов ЛДГ пациентов из Г1 с учетом исходов COVID-19 выявлено повышение долей 3, 4 и 5-го изотипов по сравнению с референсными интервалами (см. рисунок).

У пациентов с летальным исходом по сравнению с выписанными с выздоровлением статистически были значимо увеличены доли 1-го и 2-го изотипов ЛДГ (U=2075,5 и 2176,5, р<0,05), а также достоверно уменьшены доли 5-го изотипа (U=961,5, р<0,01).

При анализе соотношения изотипов у пациентов, госпитализированных в реанимационные отделения в связи с утяжелением течения COVID-19 (n=45), установлено, что у умерших по сравнению с выписанными из ОРИТ пациентами было статистически значимое увеличение долей 1-го и 2-го изотипов (U=363,5 и 390, р<0,05), зеркальное уменьшение долей 4-го и 5-го изотипов (U=125,5 и 141,5, р<0,05). При этом статистически значимых различий по 3-му изотипу не выявлено (U=240,5, р>0,05).

В стратифицированной по возрастному фактору выборке (18-40, 41-60, 61 год и более) выявлено значимое увеличение долей 1-го и 2-го изотипа с пропорциональным уменьшением доли 5-го изотипа (Н=7,48, р<0,05) с увеличением возраста пациентов. Медиана доли 1-го изотипа ЛДГ увеличилась с 13,7 (12,2; 16,3) у пациентов возрастной группы 18-40 лет до 18,15 (16,1; 20,12) у пациентов старше 60 лет. Аналогично с увеличением возраста медиана доли 2-го изотипа увеличивалась с 26,8 (25,2; 29,4) до 30,55 (27,42; 33,27). Выявленное уменьшение с возрастом доли 4-го изотипа ЛДГ было статистически незначимым (р>0,05). Доля 3-го изотипа ЛДГ с возрастом значимо не менялась. Дальнейший анализ в укрупненных по возрастному фактору двух выборок Г1 (от 18 до 60 и старше 60 лет), с одной стороны, выявил сохранение статистически значимых различий по 1-го и 2-го изотипам ЛДГ, а с другой - значимое уменьшение доли 4-го изотипа (U=4328,5 и 3976, p<0,05) при отсутствии достоверных различий в долях 3-го и 5-го изотипов (p>0,05).

Активность общей лактатдегидрогеназы при сопутствующих заболеваниях и соотношение ее изотипов при наличии органных поражений

Известно, что в группу риска тяжелого течения COVID-19 входят пациенты с хроническими заболеваниями. Проведен анализ наличия следующих сопутствующих заболеваний у пациентов с COVID-19 Г1 (n=155): острого коронарного синдрома, хронических заболеваний легких, онкологических заболеваний, сахарного диабета, хронической болезни почек, ожирения. Проведено сравнение медиан активности общей ЛДГ при наличии и отсутствии тех или иных сопутствующих заболеваний, и оно не выявило значимых различий ни в одной из групп (p>0,05, U-критерий Манна-Уитни).

Для корректной оценки соотношения изотипов ЛДГ при поражении разных органов наличие патологий у пациентов было уточнено при помощи органоспецифических исследований (n=154). В контексте поражения сердца был выбран N-концевой пропептид натрийуретического гормона (NT-proBNP). Повышение концентрации NT-proBNP выявлено у 79,22% (95% ДИ 72,8-85,5). Для установления взаимосвязи повышения изотипов ЛДГ (в процентном соотношении) с повышением NT-proBNP были сформированы дополнительные подгруппы по концентрации NT-proBNP. Полученные результаты представлены в табл. 2.

Выявлено значимое увеличение долей 1-го и 2-го изотипов при повышении концентрации NT-proBNP с пропорциональным уменьшением доли 5-го и 4-го изотипов (р<0,05, Н-критерий Краскела-Уоллиса с поправкой Бонферрони).

Дополнительно для оценки зависимости между изменениями изотипов ЛДГ и наличием сердечной недостаточности отбирали пациентов из опытной группы с проведенной ЭхоКГ (n=30), на основе полученных результатов были выделены 2 подгруппы: пациенты с фракцией выброса ≥50% (n=26, 87%) и с фракцией выброса <50% (n=4, 13%). Выявлено значимое увеличение долей 1-го и 2-го изотипов в подгруппе с низкими значениями фракции выброса с пропорциональным уменьшением доли 5-го и 4-го изотипов (р<0,05, U-критерий Манна-Уитни).

Поражение почечной паренхимы оценивали по показателю креатинина. По данному показателю пациенты стратифицированы на 3 подгруппы: <100 (n=104, 67,1%, ДИ 60-74,6), 100-200 (n=47, 30,3%, ДИ 23-37,6) и >200 ммоль/л (n=4, 2,6%, ДИ 0,6-5,2). При сравнении соотношения долей изотипов ЛДГ в подгруппах значимой разницы не выявлено (p>0,05, Н-критерий Краскела-Уоллиса). Были сформированы дополнительно 2 подгруппы по значению скорости клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанной по формуле CKD-ЕРI (мл/мин/1,73 м²). Учитывая, что референсные значения СКФ варьируют в зависимости от пола и возраста, в качестве критической точки для сравнения было выбрано значение СКФ 90 мл/мин/1,73 м² как разграничивающее нормальную СКФ и ее снижение согласно классификации стадий хронической болезни почек KDIGO 2013. Снижение СКФ <90 мл/мин/1,73 м² выявлено у 72,3% пациентов (n=43; 95% ДИ 65,2-79,4).

При снижении СКФ <90 мл/мин/1,73 м² выявлено значимое увеличение долей 1-го и 2-го изотипов с пропорциональным уменьшением доли 4-го изотипа (р<0,05, Н-критерий Краскела-Уоллиса). Доля 3-го и 5-го изотиповсо снижением СКФ значимо не изменялась (р>0,05, Н-критерий Краскела-Уоллиса). Данные представлены в табл. 3.

Для определения изменений изотипов ЛДГ при повреждении легких пациенты были поделены на 2 подгруппы в зависимости от объема пораженной ткани, выявленной при проведении МСКТ грудной полости по классификации, приведенной во временных методических рекомендациях "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)", версия 11 от 07.05.2021. Первая подгруппа - пациенты с объемом поражения, соответствующим степени КТ-1-2, вторая подгруппа - пациенты с объемом поражения, соответствующим степени КТ-3-4. В подгруппе больных с поражением легких, соответствующим степени КТ-3-4, выявлено значимое увеличение доли 1-го изотипа ЛДГ (р<0,05, U-критерий Манна-Уитни).

Обсуждение

Возможность использования активности общей ЛДГ, превышающей 1,5 нормы, в качестве предиктора тяжелого течения COVID-19 подтверждает работа M.L. Bats и соавт., в которой эта величина исследовалась в двух стационарах с применением двух разных тест-систем [4]. В работах E. Aloisio и соавт. и E. Poggiali и соавт. повышение активности ЛДГ у пациентов с тяжелым течением COVID-19, выраженное в ME/л, так же было кратно 1,9 и 1,8 нормы для тест-систем, на которых проводили анализ [5, 9].

По результатам проведенного исследования пациенты с повышением активности ЛДГ >1,5 нормы, выявленным на 9-й день болезни, в среднем на 5 сут дольше пребывали в стационаре. Частота поступления в реанимацию и летальных исходов у этих пациентов составила 29,0% (95% ДИ 22,4-36,9) и 16,1% (95% ДИ 10,5-22,5) соответственно, что согласуется с опубликованными зарубежными данными [2, 3, 5-11]. Более того, у этих пациентов относительный риск (RR) перевода в отделение реанимации составил 17,7 (95% ДИ 7,2-43,8) по сравнению с пациентами с активностью ЛДГ <1,5 нормы, что подтверждает взаимосвязь повышения ЛДГ на 9-10-е сутки болезни с вероятностью тяжелого течения COVID-19.

В ряде работ, где были известны сроки выполнения анализа, срок забора крови указывали в днях от поступления в стационар [7, 9, 11, 12]. В проведенном исследовании забор материала для исследования проводили в зависимости от дня начала болезни, что позволяет не ограничивать определение активности ЛДГ пациентами стационаров, а использовать результат определения в качестве предиктора тяжести течения COVID-19, в том числе у амбулаторных пациентов.

В отличие от работы P. Serrano-Lorenzo и соавт., в данном исследовании удалось выявить изменения изотипов ЛДГ у пациентов с COVID-19. В среднем доля 1-го изотипа ЛДГ была на нижней границе референсного интервала изотипа, а 2-го изотипа - ниже нормы. Однако анализ результатов определения этих изотипов в подгруппах пациентов выявил, что значения ЛДГ-1 и ЛДГ-2 у умерших, переведенных в ОРИТ, пациентов пожилого возраста, с поражением легких, соответствующим КТ 3-4, повышением СКФ и концентрации NTpro-BNP, с патологией на ЭхоКГ имели значения, находящиеся в пределах референсного интервала и более близкие к его середине. Следовательно, нельзя сказать, что доля 1-го и 2-го изотипов ЛДГ истинно уменьшалась. Уменьшение их доли, вероятно, является следствием увеличения доли других изотипов. Поэтому значения долей 1-го и 2-го изотипов, близкие к норме, при активности общей ЛДГ >1,5 нормы можно интерпретировать у пациентов с COVID-19 как признак неблагоприятного течения заболевания.

Изменение доли 1-го изотипа ЛДГ можно объяснить поражением сердца на фоне течения COVID-19, учитывая значимую ассоциацию изменений фракции и повышения концентрации NT-proBNP. Изменения уровня изотипов в зависимости от возраста пациента объясняют большим распространением фоновой патологии сердца у людей пожилого возраста [22]; колебания в зависимости от значения СКФ связаны со снижением перфузионного давления на фоне поражения сердца и уменьшения почечного кровотока [23], а ассоциация с объемом поражения на МСКТ - с нередким развитием синдрома легочной гипертензии с увеличением преднагрузки на правые отделы сердца [24].

В анализируемой работе удалось избежать некоторых ограничений, которые были в исследованиях P. Serrano-Lorenzo и соавт. и E. Dzsudzsák и соавт. [20, 21], так как в данном исследовании была большая выборка пациентов, исключены из анализа образцы крови с наличием гемолиза, а время хранения было кратковременным, потому что исследования выполнялись рутинно в день забора биоматериала; активность изоферментов ЛДГ была изучена с учетом данных других лабораторных тестов. Данный подход позволил получить значимые различия в изотипах ЛДГ между группами. Основным ограничением данного исследования был ретроспективный дизайн исследования без расчета достаточного объема выборки, работа проведена в условиях одного стационара. Во время сбора данных часть пациентов выбыла из-за неполноценно собранного анамнеза. Не проводили сравнение долей изотипов ЛДГ между пациентами с COVID-19 и сопоставимой выборкой пациентов с COVID-19 со значениями общей активности ЛДГ <1,5 нормы и выборкой здоровых пациентов. В представленной работе нет данных об исследовании фракций ЛДГ в динамике, при анализе данных не учитывали проводимую в отделениях терапию и ее возможное влияние на активность сывороточной ЛДГ.

Таким образом, в качестве прогностического критерия неблагоприятного течения COVID-19 можно использовать значения общей ЛДГ, превышающие 1,5 нормы референсного значения используемой тест-системы на 9-й день болезни. Уровень долей ЛДГ-1 и ЛДГ-2, приближающийся к середине референсного интервала, и активность общей ЛДГ >1,5 нормы у пациентов с COVID-19 можно интерпретировать как признак неблагоприятного течения заболевания.

ЛИТЕРАТУРА

1. URL: https://coronavirus.jhu.edu/map.html (date of access October 01, 2023).

2. Gao Y.D., Ding M., Dong X. et al. Risk factors for severe and critically ill COVID-19 patients: a review // Allergy. 2021. Vol. 76, N 2. P. 428-455. DOI: https://doi.org/10.1111/all.14657

3. Henry B.M., Aggarwal G., Wong J. et al. Lactate dehydrogenase levels predict coronavirus disease 2019 (COVID-19) severity and mortality: a pooled analysis // Am. J. Emerg. Med. 2020. Vol. 38, N 9. P. 1722-1726. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajem.2020.05.073

4. Nelson D.L., Cox M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. 8^th ed. 2022. P. 891-906.

5. Aloisio E., Chibireva M., Serafini L. et al. A comprehensive appraisal of laboratory biochemistry tests as major predictors of COVID-19 severity // Arch. Pathol. Lab. Med. 2020. Vol. 144, N 12. P. 1457-1464. DOI: https://doi.org/10.5858/arpa.2020-0389-SA

6. Bats M.L., Rucheton B., Fleur T. et al. Covichem: a biochemical severity risk score of COVID-19 upon hospital admission // PLoS One. 2021. Vol. 16, N 5. Article ID e0250956. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0250956 Epub 2021 May 6.

7. Bennouar S., Bachir Cherif A., Kessira A. et al. Usefulness of biological markers in the early prediction of corona virus disease-2019 severity // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2020. Vol. 80, N 8. P. 611-618. DOI: https://doi.org/10.1080/00365513.2020.1821396

8. Shi J., Li Y., Zhou X. et al. Lactate dehydrogenase and susceptibility to deterioration of mild COVID-19 patients: a multicenter nested case-control study // BMC Med. 2020. Vol. 18, N 1. P. 168. DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-020-01633-7

9. Poggiali E., Zaino D., Immovilli P. et al. Lactate dehydrogenase and C-reactive protein as predictors of respiratory failure in COVID-19 patients // Clin. Chim Acta. 2020. Vol. 509. P. 135-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.06.012

10. Li C., Ye J., Chen Q. et al. Elevated Lactate Dehydrogenase (LDH) level as an independent risk factor for the severity and mortality of COVID-19 // Aging (Albany NY). 2020. Vol. 12, N 15. P. 15 670-15 681. DOI: https://doi.org/10.18632/aging.103770

11. Hu J., Zhou J., Dong F., Tan J., Wang S., Li Z. et al. Combination of serum lactate dehydrogenase and sex is predictive of severe disease in patients with COVID-19 // Medicine (Baltimore). 2020. Vol. 99, N 42. Article ID e22774. DOI: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000022774 PMID: 33080747; PMCID: PMC7571917.

12. Turrini M., Gardellini A., Beretta L., Buzzi L., Ferrario S., Vasile S. et al. Clinical Course and Risk Factors for In-Hospital Mortality of 205 Patients with SARS-CoV-2 Pneumonia in Como, Lombardy Region, Italy // Vaccines (Basel). 2021. Vol. 9, N 6. P. 640. DOI: https://doi.org/10.3390/vaccines9060640 PMID: 34208017; PMCID: PMC8230614.

13. Kim C.W., Aronow W.S. COVID-19, cardiovascular diseases and cardiac troponins // Future Cardiol. 2022. Vol. 18, N 2. P. 135-142. DOI: https://doi.org/10.2217/fca-2021-0054

14. Bezerra R., Teles F., Mendonca P.B. et al. Outcomes of critically ill patients with acute kidney injury in COVID-19 infection: an observational study // Ren. Fail. 2021. Vol. 43, N 1. P. 911-918. DOI: https://doi.org/10.1080/0886022X.2021.1933530

15. Chudasama Y.V., Zaccardi F., Gillies C.L. et al. Patterns of multimorbidity and risk of severe SARS-CoV-2 infection: an observational study in the U.K // BMC Infect. Dis. 2021. Vol. 21, N 1. P. 908. DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-021-06600-y

16. Zhang Y., Guo X., Ma Z., Wang B., Lu H., Qi X. Characteristics and in-hospital outcomes of COVID-19 patients with acute or subacute liver failure // Dig. Liver Dis. 2021. Vol. 53, N 9. P. 1069-1070. DOI: https://doi.org/10.1016/j.dld.2021.05.027

17. Ihlow J., Seelhoff A., Corman V.M. et al. COVID-19: a fatal case of acute liver failure associated with SARS-CoV-2 infection in pre-existing liver cirrhosis // BMC Infect. Dis. 2021. Vol. 21, N 1. P. 901. DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-021-06605-7

18. Mokhtari A.K., Maurer L.R., Christensen M.A. et al. Rhabdomyolysis in severe COVID-19: male sex, high body mass index, and prone positioning confer high risk // J. Surg. Res. 2021. Vol. 266. P. 35-43. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jss.2021.03.049

19. Зубкин М.Л., Ким И.Г., Фролова Н.Ф., Ушакова А.И., Усатюк С.С., Исхаков Р.Т. и др. Новая коронавирусная инфекция и гемодиализ: течение и предикторы неблагоприятного исхода // Нефрология и диализ. 2021. Т. 23, № 4. С. 489-498.

20. Serrano-Lorenzo P., Coya O.N., López-Jimenez A., Blázquez A., Delmiro A., Lucia A. et al.; COVID-19 "12 Octubre" Hospital Clinical Biochemistry Study Group. Plasma LDH: a specific biomarker for lung affectation in COVID-19? // Pract. Lab. Med. 2021. Vol. 25. Article ID e00226. DOI: https://doi.org/10.1016/j.plabm.2021.e00226 Epub 2021 Apr 21. PMID: 33898686; PMCID: PMC8058053.

21. Dzsudzsák E., Süto R., Pócsi M., Fagyas M., Szentkereszty Z., Nagy B. Jr. Profiling of lactate dehydrogenase isoenzymes in COVID-19 disease // EJIFCC. 2021. Vol. 32, N 4. P. 432-441. PMID: 35046761; PMCID: PMC8751399.

22. Ziaeian B., Fonarow G.C. Epidemiology and aetiology of heart failure // Nat. Rev. Cardiol. 2016. Vol. 13, N 6. P. 368-378. DOI: https://doi.org/10.1038/nrcardio.2016.25; PMID: 26935038; PMCID: PMC4868779.

23. Kumar U., Wettersten N., Garimella P.S. Cardiorenal syndrome: pathophysiology // Cardiol. Clin. 2019. Vol. 37, N 3. P. 251-265. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccl.2019.04.001; PMID: 31279419; PMCID: PMC6658134.

24. Pagnesi M., Baldetti L., Beneduce A., Calvo F., Gramegna M., Pazzanese V. et al. Pulmonary hypertension and right ventricular involvement in hospitalised patients with COVID-19 // Heart. 2020. Vol. 106, N 17. P. 1324-1331. DOI: https://doi.org/10.1136/heartjnl-2020-317355; PMID: 32675217; PMCID: PMC7476272.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)