Содержание цитокинов в сыворотке крови детей, перенесших мультисистемный воспалительный синдром, связанный с SARS-CoV-2

Резюме

Синдром мультисистемного воспаления у детей и подростков (Multisystem Inflammatory Syndrome in Children, MIS-C) - достаточно редкое патологическое состояние у детей, связанное с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19). Вопрос, связанный с особенностями патогенеза MIS-C у детей, исследован недостаточно и требует дальнейшего изучения для выявления маркеров риска развития иммунодеструктивных процессов.

Цель исследования - анализ содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови детей, перенесших MIS-C, связанный с SARS-CoV-2.

Материал и методы. Обследован 101 ребенок от 2 до 17 лет, в том числе 77 детей с подтвержденным диагнозом MIS-C, связанным с SARS-CoV-2. Сформированы 3 группы: 1-я группа - с подтвержденным диагнозом MIS-C, связанным с SARS-CoV-2, при поступлении в стационар; 2-я группа - дети, перенесшие MIS-C, связанный с SARS-CoV-2, и прошедшие курс реабилитации амбулаторно; 3-я группа - группа сравнения. Группы сопоставимы по возрасту. Всем детям проведено определение концентраций цитокинов: интерлейкинов (ИЛ) 4, ИЛ-6, ИЛ-17А, хемотаксического белка моноцитов-1 (МСР-1), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сыворотке крови, которое выполняли с использованием коммерческих тест-систем для иммуноферментного анализа производства ООО "Вектор-Бест" (Россия) по инструкции производителя. Статистическая обработка полученных результатов выполнена с использованием пакета прикладных программ Statistiсa 10.0. При статистической обработке использовались z-критерий и критерий множественного сравнения Ньюмена-Кейлса. Различия считали статистически достоверными при р<0,05.

Результаты и обсуждение. Установлено, что сывороточные концентрации ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-17А, МСР-1, VEGF как в начальном периоде MIS-C, так и в постреабилитационном периоде увеличены относительно результатов группы сравнения. Уровень ИЛ-17А в отдаленном периоде после перенесенного MIS-C достоверно превышал значения этого цитокина в острый период заболевания.

Заключение. Определение в сыворотке крови уровней ИЛ-17А и MCP-1 может быть дополнительным критерием оценки риска развития аутореактивных процессов у детей, перенесших MIS-C, связанный с SARS-CoV-2, в отдаленном периоде.

Ключевые слова:дети; коронавирусная инфекция; постреабилитационный период; цитокины; MIS-C; SARS-CoV-2

Финансирование. Работа выполнена с использованием оборудования ЦКП "Протеомный анализ", поддержанного финансированием Минобрнауки России (соглашение № 075-15-2021-691).

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Обухова О.О., Рябиченко Т.И.; сбор и обработка материала - Скосырева Г.А., Горбенко О.М., Изюмов А.О., Карцева Т.В.; статистическая обработка - Рябиченко Т.И., Обухова О.О.; лабораторная диагностика - Горбенко О.М.; написание текста - Обухова О.О., Рябиченко Т.И., Скосырева Г.А.; редактирование - Воевода М.И.

Для цитирования: Обухова О.О., Рябиченко Т.И., Скосырева Г.А., Горбенко О.М., Изюмов А.О., Карцева Т.В., Воевода М.И. Содержание цитокинов в сыворотке крови детей, перенесших мультисистемный воспалительный синдром, связанный с SARS-CoV-2 // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 12, № 4. С. 10-16. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2023-12-4-10-16

Синдром мультисистемного воспаления у детей и подростков (Multisystem Inflammatory Syndrome in Children, MIS-C) - это патологическое состояние, связанное с перенесенной новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), редко развивающееся у детей. Для этого патологического процесса характерны выраженное лихорадочное состояние, полиорганная недостаточность, а также повышенное содержание маркеров воспаления в сыворотке крови [1-4]. На основании того, что клинически MIS-C проявляется обычно через 2-6 нед после перенесенного COVID-19, предлагается расценивать мультисистемный воспалительный синдром как осложнение новой коронавирусной инфекции [5]. Поскольку широкий спектр аутоантител, синтезирующихся в ответ на антигены SARS-CoV-2, имеет тропность к клеткам эндотелия, интерстиция, а также к иммунным клеткам, высказано предположение, что MIS-C является аутоиммунным процессом, индуцируемым новым коронавирусом. Возможное антителозависимое усиление репликации вируса, а также гибель иммунных клеток приводят к развитию шока и полиорганной недостаточности [6].

Предложено несколько подходов к диагностике и определению степени тяжести MIS-C. Различия клинико-лабораторных критериев и особенности патогенеза MIS-C у детей разного возраста исследованы недостаточно, что требует дальнейшего изучения для выявления маркеров риска развития иммунодеструктивных процессов не только в остром, но и в отсроченном периоде [7-11]. Особенности иммунного ответа на антигены вируса SARS-CoV-2 также активно изучаются. Считают, что MIS-C у детей - это, по всей видимости, отдельный иммуноопосредованный синдром, спровоцированный SARS-CoV-2, так как к моменту его развития вирус на слизистых оболочках носовой полости и ротоглотки не идентифи­цируется [12].

Возможно, особенностью патогенеза MIS-C является аномальный иммунный ответ на антигены нового коронавируса. При этом клинические проявления MIS-C в определенной степени схожи с проявлениями синдрома Кавасаки, а также синдрома активации макрофагов (MAS) и синдрома избыточного высвобождения цитокинов. Однако в ходе проведенных исследований обнаружены определенные различия иммунного реагирования при MIS-C в сравнении с синдромом Кавасаки и MAS [13, 14]. Механизмы избыточного иммунного реагирования в ответ на SARS-CoV-2 неизвестны. Было высказано предположение, что MIS-C является постинфекционным синдромом, при котором регистрируют более низкую вирусную нагрузку, чем при тяжелом течении COVID-19. В связи с этим имеет место усиление антителозависимой клеточной цитотоксичности. Таким образом, именно специфический иммунный ответ, а не повышенная репликация вируса, обеспечивает избыточное воспаление [15].

Считают, что для пациентов с MIS-C типичны нейтрофилез и лимфопения, повышение ИЛ-6, ИЛ-10 [16-19]. При MIS-C описано повыше­ние провоспалительных цитокинов: ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-17 и интерферона гамма (IFN-γ) [20], а также моноцитарного хемотаксического протеина-1 (МСР-1) в зависимости от степени тяжести течения COVID-19 [21]. Несмотря на большое количество исследований, MIS-C, ассоциированный с SARS-CoV-2, изучен недостаточно.

Цель исследования - анализ содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови детей, перенесших MIS-C, связанный с SARS-CoV-2.

Материал и методы

Проведено ретроспективное сравнительное клиническое исследование. В него был включен 101 ребенок в возрасте от 2 до 17 лет. В том числе с подозрением на MIS-C, ассоциированный с SARS-CoV-2, обследованы 77 детей, госпитализированных в ГБУЗ НСО "ДГКБ № 3" г. Новосибирска за 2020-2021 гг. Сформированы 3 группы наблюдения.

В 1-ю группу включены 32 ребенка с подтвержденным при поступлении в стационар диагнозом MIS-C, ассоциированным с SARS-CoV-2. Средний возраст в группе с "острым MIS-C" составил 7,84±1,02 года.

Во 2-ю группу включены 45 детей, которые перенесли MIS-C, ассоциированный с SARS-CoV-2, а также прошли курс реабилитации в амбулаторных условиях после выписки из стационара. Длительность реабилитации составила 7-8 нед. Средний возраст детей в группе "постреабилитационного" или "отдаленного периода" после перенесенного MIS-C составил 7,78±0,63 года.

Группу сравнения составили 24 ребенка, поступивших в стационар ГБУЗ НСО "ДГКБСП № 3" с диагнозом "хронический аденоидит, период ремиссии" для оперативного лечения. Длительность ремиссии составила не менее 3 мес. Забор материала проводили до операции. Средний возраст детей в группе сравнения составил 8,12±0,64 года.

Критерием включения пациентов в 1-ю и 2-ю группы было соответствие диагностическим критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) MIS-C, ассоциированным с SARS-CoV-2 [22].

Дополнительным критерием включения в 1-ю группу была необходимость в стационарном лечении. Забор материала для исследования у этой группы проводили в приемном покое до начала лечения.

Дополнительным критерием включения во 2-ю группу была выписка из стационара и окончание 7-8-недельного амбулаторного реабилитационного лечения MIS-C, а также отсутствие острых и обострения хронических вирусных или бактериальных процессов.

Критерием исключения для пациентов обеих групп было несоответствие диагностическим критериям MIS-C, ассоциированного с SARS-CoV-2, в соответствии с критериями ВОЗ [22], а общим для пациентов всех групп, включая группу сравнения, критерием исключения было наличие аутоиммунных, эндокринных или опухолевых процессов в анамнезе.

Детям, поступавшим в ГБУЗ НСО "ДГКБ № 3" с подозрением на развитие MIS-C, ассоциированный с SARS-CoV-2, проводили тестирование на РНК SARS-CoV-2 в соответствии с рекомендациями Минздрава России [23]. В качестве исследуемого материала использовали соскобы из носо- и ротоглотки. Вирус идентифицировали методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) с помощью Набора реагентов для выявления РНК коронавирусов SARS-CoV-2 и подобных SARS-CoV методом обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (SARS-CoV-2/SARS-CoV) (ООО НПО "ДНК-Технология", Россия). Также исследовали содержание специфических антител класса IgМ и IgG к антигенам SARS-CoV-2 в сыворотке крови. Определение антител классов IgМ и IgG в сыворотке крови осуществляли с помощью наборов реагентов "SARS-CoV-2-IgМ-ИФА-БЕСТ" и "SARS-CoV-2-IgG-ИФА-БЕСТ" (АО "Вектор-Бест", Россия) по инструкции производителя.

У пациентов всех групп определяли содержание в сыворотке крови ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-17А, МСР-1 (monocyte chemotactic protein 1, моноцитарный хемотаксический белок 1), VEGF (vascular endothelial grow factor, фактор роста эндотелия сосудов) с помощью коммерческих тест-систем для иммуноферментного анализа производства ООО "Вектор-Бест" (Россия) по инструкции производителя. Результаты регистрировали на вертикальном фотометре "Униплан" (Россия) при длине волны 450 нм. Концентрацию цитокинов выражали в пикограммах на миллилитр.

Исследование было проведено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации "Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека", Федеральным законом от 21.11.2011 № 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации", а также требованиями Федерального закона от 27.07.2006 № 152-ФЗ (ред. от 21.07.2014) "О персональных данных" (вступил в силу с 01.09.2015). У всех законных представителей пациентов (родителей) было получено добровольное информированное согласие на забор биологических жидкостей, а также использование данных исследования в научных целях. Верификацию диагноза проводили врачи специализированного инфекционного отделения ГБУЗ НСО "ДГКБ № 3".

Статистическую обработку полученных результатов осуществляли с использованием лицензионного пакета прикладных программ Statistica v.10.0 (StatSoft, США). Абсолютные значения количественных показателей представлены в виде средних величин и их стандартной ошибки (М±m). Сравнительный анализ количественных показателей проводили с использованием критерия множественного сравнения Ньюмена-Кейлса. Минимальную вероятность справедливости нулевой гипотезы принимали при 5% уровне значимости (р<0,05).

Результаты и обсуждение

По данным историй болезни детей с MIS-C, ассоциированным с SARS-CoV-2, при поступлении в стационар РНК SARS-CoV-2 в 1-й и 2-й группах наблюдения выявлена только у 12,14% пациентов, у 87,86% РНК вируса в отделяемом ротоглотки и носоглотки не обнаружена. В то же время у всех обследованных детей с MIS-C в сыворотке крови обнаружены антитела класса IgG, специфичные к антигенам SARS-CoV-2 [24].

Состояние детей во 2-й группе в период взятия материала (в постреабилитационный период) расценивали как удовлетворительное. В то же время при оценке качества жизни с помощью анкетирования, а также при осмотре и дополнительном обследовании детей этой группы выявили симптомы, характерные не только для астенического синдрома после перенесенной вирусной инфекции, но и другие состояния, характеризующие аутореактивные, метаболические и интоксикационные процессы. Результаты представлены на рисунке. Практически у всех детей отмечена комбинация 2 симптомов и более, а 95,9% детей отмечали боль в суставах разной интенсивности при физической нагрузке. Практически у такого же количества детей имело место ухудшение памяти, что проявлялось трудностями запоминания и воспроизведения информации, нарушениями стула (в основном в виде запоров), у большинства отмечены резь и боль в глазах. Почти у такого же количества детей выявлены слабость, а также нарушение сна. По данным ультразвукового исследования, более чем у 70% детей имелись признаки гепатоспленомегалии без изменения структуры органов. Более редкими были тошнота, раздражительность, боль в животе.

Выявленные симптомы могут свидетельствовать о наличии аутореактивного компонента воспалительных реакций, сохраняющихся у детей после перенесенного MIS-C, ассоциированного с SARS-CoV-2, в постреабилитационном периоде.

Было проведено исследование уровня некоторых цитокинов в сыворотке крови у детей с MIS-C при поступлении в стационар, а также в постреабилитационном периоде и в группе сравнения. Выбор цитокинов для исследования определялся особенностями их свойств и участия в механизмах развития вирусных инфекций вообще и коронавирусной инфекции COVID-19 в частности.

Уровень ИЛ-4, участвующего в регуляции клеточных иммунных реакций у пациентов из 1-й и 2-й групп, был ниже значения группы сравнения и чуть выше во 2-й группе по сравнению с 1-й, что при определении функции этого цитокина как противовоспалительного представляется логичным, так как после выздоровления детей прошло по меньшей мере 7-8 нед (см. таблицу).

Уровень ИЛ-6, медиатора индукции острофазового ответа, приводящего к развитию местных и системных изменений, включая лихорадку, активацию лейкоцитов и изменения в гемодинамике, наоборот, у пациентов 1-й и 2-й групп был выше, чем в группе сравнения, и достоверно выше в 1-й группе (острая стадия MIS-C) по сравнению с его уровнем у пациентов 2-й группы (постреабилитационный период).

Имеются данные о том, что повышенный уровень MCP-1 выявляли у пациентов с COVID-19, и было доказано, что он является биомаркером, связанным с тяжелым течением заболевания [25]; кроме того, МСР-1 участвует в поддержании нормального рекрутирования иммуноцитов, ремоделировании тканей и в процессах ангиогенеза [26]. В проведенном исследовании установлено, что уровень МСР-1 в обеих основных группах достоверно превышал значения показателя в группе сравнения. При этом при остром MIS-C уровень МСР-1 хотя и был выше, чем в постреабилитационном периоде, но это превышение не было статистически значимым.

Уровни фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF) в 1-й и 2-й группах достоверно превышали значения показателя группы сравнения (см. таблицу). У детей с острым течением MIS-C среднее значение VEGF было выше, чем в группе постреабилитационного периода, но превышение не было статистически значимым. Возможно, это связано с большими разбросами индивидуальных значений показателя внутри групп. Так, минимальное значение VEGF в 1-й группе определялось как 88,84 пкг/мл, во 2-й группе - 70,04 пкг/мл, а максимальное значение - 1408,51 и 1051,81 пкг/мл соответственно. Таким образом, и в начальном периоде MIS-C, и в периоде после реабилитации отмечались крайне высокие значения показателя, но в группах были дети, у которых значения VEGF были ниже нормативных. В то же время как минимальные, так и максимальные значения показателя в основных группах были сопоставимы между собой.

Средние значения ИЛ-17А в основных группах достоверно превышали уровни цитокина пациентов группы сравнения. ИЛ-17А, провоспалительный цитокин, секретируемый T-лимфоцитами, способен активировать синтез цитокинов, обладающих провоспалительными свойствами, а также активирует молекулы клеточной и межклеточной адгезии и ряда других факторов [27]. Сравнение уровня ИЛ-17А в основных группах между собой неожиданно выявило статистически значимое повышение уровня показателя в постреабилитационном периоде по сравнению с острым периодом MIS-C.

Повышение значений этого показателя, функции которого рассматривают как провоспалительные, безусловно, объяснимо в начальный период MIS-C и может быть расценено как синдром избыточного высвобождения цитокинов, определяющий тяжесть течения коронавирусной инфекции. Однако в постреабилитационный период такое повышение представляется тревожным, поскольку его повышение бывает отражением воспалительного процесса не только инфекционного характера, но и аутоиммунной реакции.

В научной литературе имеются данные, свидетельствующие о том, что при экспериментальном артрите MCP-1, продуцируемый клетками, присутствующими в суставе, может быть частично ответственным за индуцированную ИЛ-17 миграцию моноцитов; следовательно, эти результаты предполагают, что CCL2/MCP-1 является нижележащей мишенью ИЛ-17, что может быть важно при поражении суставов [28]. Возможно, отражением именно такого процесса является одновременное повышение уровней МСР-1 и ИЛ-17А у детей с симптомами вовлечения суставов в патологический процесс в отдаленном периоде после перенесенного MIS-C.

Заключение

Таким образом, в исследовании было выявлено, что у детей, перенесших MIS-C, ассоциированный с SARS-CoV-2, в постреабилитационном периоде отмечены симптомы, свидетельствующие о сохраняющихся воспалительных процессах в различных органах и системах, в частности опорно-двигательной, нервной, желудочно-кишечном тракте. Особенно тревожными являются признаки вовлеченности в патологический процесс суставов, что проявляется болью в суставах при физической нагрузке более чем у 95% детей в отдаленном периоде после перенесенного MIS-C.

Отмечено значительное повышение уровней ИЛ-6, МСР-1, VEGF и особенно ИЛ-17А в сыворотке крови детей в начальном периоде MIS-C, ассоциированном с SARS-CoV-2, а также у детей, перенесших MIS-C, в постреабилитационом периоде. Достоверное превышение значений ИЛ-17А в постреабилитационном периоде по сравнению с начальным этапом развития MIS-C позволяет рассматривать ИЛ-17А в качестве маркера риска развития аутореактивных процессов, особенно в комбинации с повышенным уровнем МСР-1. Однако такие предположения требуют дальнейшего тщательного анализа и проведения клинико-иммунологических сопоставлений.

ЛИТЕРАТУРА

1. Хидирова Л.Д., Федорук В.А., Васильев К.О. Роль новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, в манифестации мультисистемного воспалительного синдрома // Профилактическая медицина. 2021. Т. 24, № 6. С. 110-115. DOI: https://doi.org/10.17116/profmed202124061110

2. Hoste L., Van Paemel R., Haerynck F. Multisystem inflammatory syndrome in children related to COVID-19: a systematic review // Eur. J. Pediatr 2021. Vol. 180. P. 2019-2034. DOI: https://doi.org/10.1007/s00431-021-03993-5

3. Schultz C.M., Burke L.A., Kent D.A. A systematic review and meta-analysis of the initial literature regarding COVID-19 symptoms in children in the United States // J. Pediatr. Health Care. 2023. Vol. 37, N 4. P. 425-443. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pedhc.2023.02.006

4. Ahmed M., Advani S., Moreira A. et al. Multisystem inflammatory syndrome in children: a systematic review // EClinicalMedicine. 2020. Vol. 26. Article ID 100527. DOI: https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100527

5. Royal College of Paediatrics and Child Health. Guidance: Paediatric Multisystem Inflammatory Syndrome Temporally Associated with COVID. URL: https://www.rcpch.ac.uk/sites/default/files/2020-05/COVID-19-Paediatric-multisystem-%20inflammatory%20syndrome-20200501.pdf (date of access May 15, 2020).

6. Kamali Aghdam M., Jafari N., Eftekhari K. Novel coronavirus in a 15-day-old neonate with clinical signs of sepsis, a case report // Infect. Dis. (Lond.). 2020. Vol. 52, N 6. P. 427-429. DOI: https://doi.org/10.1080/23744235.2020.1747634

7. CDC COVID-19 Response Team. Coronavirus Disease 2019 in children - United States, February 12-April 2, 2020 // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2020. Vol. 69, N 14. P. 422-426. DOI: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6914e4

8. Alqahtani J.S., Oyelade T., Aldhahir A.M., Alghamdi S.M., Almehmadi M., Alqahtani A.S. et al. Prevalence, severity and mortality associated with COPD and smoking in patients with COVID-19: a rapid systematic review and meta-analysis // PLoS One. 2020. Vol. 15, N 5. Article ID e0233147. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0233147

9. Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10 223. P. 497-506. DOI: https://doi.org/10.1056/nejmoa2021756

10. Zhou F., Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liu Z. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10 229. P. 1054-1062. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30651-4

11. Jones V.G., Mills M., Suarez D., Hogan C.A., Yeh D., Segal J.B. et al. COVID-19 and Kawasaki disease: novel virus and novel case // Hosp. Pediatr. 2020. Vol. 10, N 6. P. 537-540. DOI: https://doi.org/10.1542/hpeds.2020-0123

12. Verdoni L., Mazza A., Gervasoni A., Martelli L., Ruggeri M., Ciuffreda M. et al. An outbreak of severe Kawasaki-like disease at the Italian epicentre of the SARS-CoV-2 epidemic: an observational cohort study // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10 239. P. 1771-1778. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31103-X

13. Jiehao C., Jin X., Daojiong L., Zhi Y., Lei X., Zhenghai Q. et al. A case series of children with 2019 novel coronavirus infection: clinical and epidemiological features // Clin. Infect. Dis. 2020. Vol. 71, N 6. P. 1547-1551. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciaa198

14. Centers for Disease Control and Prevention Health Alert Network (HAN). Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C). Associated with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), 2020. URL: https://emergency.cdc.gov/han/2020/han00432.asp (date of access May 15, 2020).

15. World Health Organization. WHO Director-General’s Opening Remarks at the Media Briefing on COVID-19 - 11 March 2020. Geneva : WHO, 2020. URL: https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19---11-march-2020 (date of access May 01, 2020).

16. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Линькова Н.С. СOVID-19: влияние на иммунитет, систему гемостаза и возможные пути коррекции // Успехи физиологических наук. 2020. Т. 51, № 4. С. 51-63. DOI: https://doi.org/10.31857/S0301179820040037

17. Новикова Ю.Ю., Овсянников Д.Ю., Глазырина АА., Жданова О.И., Зверева Н.Н., Карпенко М.А. и др. Клиническая, лабораторно-инструментальная характеристика, течение и терапия детского мультисистемного воспалительного синдрома, ассоциированного с COVID-19 // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2020. Т. 99, № 6. С. 73-83. DOI: https://doi.org/10.24110/0031-403X-2020-99-6-73-83

18. Feldstein L.R., Rose E.B., Horwitz S.M., Collins J.P., Newhams M.M., Son M.B.F. et al. Multisystem inflammatory syndrome in U.S. children and adolescents // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 383, N 4. P. 334-346. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021680

19. Dufort E.M., Koumans E.H., Chow E.J., Rosenthal E.M., Muse A., Rowlands J. et al.; New York State and Centers for Disease Control and Prevention Multisystem Inflammatory Syndrome in Children Investigation Team. Multisystem inflammatory syndrome in children in New York State // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 383, N 4. P. 347-358. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021756

20. Consiglio C.R., Cotugno N., Sardh F., Pou C., Amodio D., Rodriguez L. et al. The immunology of multisystem inflammatory syndrome in children with COVID-19 // Cell. 2020. Vol. 183, N 4. P. 968-981.e7. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.016

21. Перегоедова В.Н., Богомолова И.К., Бабкин А.А., Терешков П.П. Содержание некоторых цитокинов и хемокинов сыворотки крови при коронавирусной инфекции у детей. // Вопросы практической педиатрии. 2022. Т. 17, № 2. С. 16-22. DOI: https://doi.org/10.20953/1817-7646-2022-2-16-22

22. World Health Organization. Multisystem Inflammatory Syndrome in Children and Adolescents with COVID-19. URL: https://www.who.int/publications-detail/multisystem- inflammatorysyndrome-in-children-and-adolescents-with-covid-19 (date of access June 01, 2020).

23. Методические рекомендации особенности клинический проявлений и лечения заболевания, вызванного новой короновирусной инфекцией (COVID-19) у детей. Версия 2 (03.07.2020). URL: https://static0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/050/914/original/03062020_дети_COVID-19_v2.pdf

24. Обухова О.О., Рябиченко Т.И., Карпович Г.С., Скосырева Г.А., Куимова И.В., Воевода М.И. Особенности лабораторных показателей у детей с мультисистемным воспалительным синдромом, связанным с SARS-CoV-2 // Сибирский научный медицинский журнал. 2022. Т. 42, № 5. С. 61-68. DOI: https://doi.org/10.18699/SSMJ20220508

25. Lin Z., Shi J.-L., Chen M., Zheng Z.-M., Li M.-Q., Shao J. CCL2: an important cytokine in normal and pathological pregnancies: a review // Front. Immunol. 2023. Vol. 13. Article ID 1053457. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1053457

26. Singh S., Anshita D., Ravichandiran V. MCP-1: function, regulation, and involvement in disease // Int. Immunopharmacol. 2021. Vol. 101, pt B. Article ID 107598. DOI: https://doi.org/10.1016/j.intimp.2021.107598

27. Просекова Е.В., Турянская А.И, Долгополов М.С. Семейство интерлейкина-17 при атопии и аллергических заболеваниях // Р. 2018. МЖ. 2018. № 2. С. 15-20.

28. Shahrara S., Pickens S.R., Mandelin A.M., Karpus W.J., Huang Q., Kolls J.K. et al. IL-17-mediated monocyte migration occurs partially through CC chemokine ligand 2/monocyte chemoattractant protein-1 induction // J. Immunol. 2010. Vol. 184, N 8. P. 4479-4487. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.0901942

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Горелов Александр Васильевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии НОИ «Высшая школа клинической медицины им. Н.А. Семашко» ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, профессор кафедры детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), заместитель директора по научной работе ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора (Москва, Российская Федерация)

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»