Причины неблагоприятных исходов у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции
РезюмеПандемия, вызванная ВИЧ, является серьезной проблемой для общества и систем здравоохранения во всем мире, включая Россию. Перинатальная профилактика ВИЧ-инфекции - составная часть профилактических программ, и ее эффективность зависит от полноты и своевременности проведения. Младенцы, имевшие перинатальный контакт с ВИЧ, нуждаются в ранней диагностике ВИЧ-инфекции и назначении своевременного лечения.
Цель исследования - анализ причин и предикторов летального исхода у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции.
Материал и методы. Проведен анализ сведений о детях, родившихся от ВИЧ-инфицированных матерей на территории Сибирского федерального округа за 2009-2018 гг. Выделены случаи летальных исходов среди детей с подтвержденным диагнозом ВИЧ-инфекции (n=91) за этот период. Использовались отчетные и учетные статистические формы, а также материалы дозорного эпидемиологического надзора (оперативные донесения о смерти больного ВИЧ).
Особое внимание уделяли умершим детям, определяя причины смерти, связанные и не связанные с ВИЧ-инфекцией.
Статистический анализ данных проводили в MS Excel 2010. Полученные результаты обработаны статистически с расчетом экстенсивных показателей и коэффициента ранговой корреляции Спирмена (пакет программ Statistica 13.3). Рассчитывали абсолютный риск возникновения ВИЧ-инфекции у детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей.
Результаты и обсуждение. Среди умерших (n=91) до 2-летнего возраста не дожили 82,4% детей, посмертный диагноз ВИЧ-инфекции был установлен в 12,1% случаев. В структуре причин, связанных с ВИЧ-инфекцией, оппортунистические инфекции составили 57,9%. На фоне острой ВИЧ-инфекции летальный исход был зарегистрирован в 63,2% случаев, а в стадии вторичных заболеваний - в 36,8% случаев.
Химиопрофилактику передачи ВИЧ от матери ребенку в полном объеме (во время беременности, в родах и новорожденному) проводили только 44,0% пар "мать и ребенок". У каждой 3-й женщины (30,8%) ВИЧ-инфекция была выявлена после родов, при этом грудное вскармливание проводилось в 13,2% случаев. Преждевременными роды были у 28,6% женщин, путем кесарева сечения рождены 29,7% детей.
С помощью корреляционного анализа выделены возможные предикторы неблагоприятного исхода в первые 5 лет жизни у ВИЧ-инфицированных детей, заразившихся от матерей.
Заключение. Основной причиной смерти почти всех детей, больных ВИЧ-инфекцией, стало прогрессирование основного заболевания. Полученные результаты подчеркивают необходимость усиления раннего выявления и ведения ВИЧ-инфицированных детей. Профилактика, ранняя диагностика и своевременное лечение могут позволить достичь нулевых показателей по ВИЧ-инфекции у детей.
Ключевые слова:ВИЧ-инфекция; профилактика вертикальной передачи ВИЧ; детская смертность; пневмония; грудное вскармливание; кесарево сечение
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Довгополюк Е.С., Пузырёва Л.В.; сбор, обработка материала и статистическая обработка - Довгополюк Е.С.; написание текста - Пузырёва Л.В.; редактирование - Довгополюк Е.С.
Для цитирования: Довгополюк Е.С., Пузырёва Л.В. Причины неблагоприятных исходов у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 12, № 3. С. 71-78. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2023-12-3-71-78
В Российской Федерации эпидемия вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) находится в концентрированной стадии, однако в 2020 г. в 24 субъектах РФ более 1% беременных были инфицированы ВИЧ, что свидетельствует о переходе эпидемии ВИЧ-инфекции в этих регионах в генерализованную стадию, согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [1]. В связи с увеличением среднего возраста инфицированных ВИЧ женщин в России и общими тенденциями демографического процесса в 2019-2021 гг. наблюдали снижение числа беременностей среди женщин, больных ВИЧ-инфекцией [2].
В подавляющем числе случаев инфицирование ВИЧ у женщин на территории РФ произошло при гетеросексуальных контактах [3]. В течение всего периода наблюдения за ВИЧ-инфекцией лишь в 1996-2002 гг. значительная часть женщин и девочек были инфицированы при употреблении психоактивных веществ. Однако начиная с 2003 г. основным стал половой путь передачи инфекции, на который указали 86,7% женщин в 2021 г. В динамике количество детей с ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации ежегодно уменьшается, так как снижается прирост новых случаев ВИЧ-инфекции среди детей, что обусловлено в первую очередь успехами перинатальной профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку [4, 5].
Передача ВИЧ от матери ребенку может происходить трансплацентарно - во время беременности, а также в родах и/или при кормлении грудью [5, 6]. От 15 до 45% беременных, больных ВИЧ-инфекцией, не получающих антиретровирусную терапию (АРТ), передают вирус своим детям, и половина этих инфицированных детей умирают в возрасте до 2 лет [7]. Существует угроза низкой рождаемости у женщин с ВИЧ-инфекцией или увеличения рождения детей, инфицированных ВИЧ, что в равной мере неблагоприятно для ребенка, его семьи и общества в целом и может отрицательно отразиться на демографии в среднесрочной перспективе. Помимо медицинского, этического и нравственного компонентов, важное место занимает экономическая составляющая, когда рождение или инфицирование ребенка ВИЧ потребует в течение всей его жизни значительных материальных затрат от общества и семьи [4].
Цель исследования - анализ причин и предикторов летального исхода у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции.
Материал и методы
Проанализированы сведения о детях, родившихся от ВИЧ-инфицированных матерей на территории 12 субъектов Сибирского федерального округа (СФО) РФ за 2009-2018 гг. Для анализа проведена сплошная обработка данных, содержащихся в учетных формах, утвержденных приказом Минздравсоцразвития России от 16.09.2003 № 442 "Об утверждении учетных форм для регистрации детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями": в учетных формах № 309/у "Извещение о новорожденном, рожденном ВИЧ-инфицированной матерью"; № 310/у "Донесение о снятии с диспансерного наблюдения ребенка, рожденного ВИЧ-инфицированной матерью"; № 311/у "Донесение о подтверждении диагноза у ребенка, рожденного ВИЧ-инфицированной матерью", а также в материалах дозорного эпидемиологического надзора (оперативных донесениях о смерти больного ВИЧ-инфекцией) и в ежемесячной отчетной форме "Сведения о мероприятиях по профилактике ВИЧ-инфекции, гепатитов В и С, выявлению и лечению больных ВИЧ".
В когорте умерших выделяли группы детей с подтвержденным диагнозом ВИЧ-инфекции и с неокончательным тестом на ВИЧ. Особое внимание уделяли умершим детям: рассматривали причины смерти, связанные и не связанные с ВИЧ-инфекцией. Оценивали профилактические мероприятия, которые были проведены женщинами в период беременности и родов, степень недоношенности новорожденного, сроки выявления ВИЧ-инфекции у ребенка, причины смерти, в том числе от ВИЧ-инфекции и заболеваний, связанных с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
Статистический анализ данных проводили в MS Excel 2010. Полученные результаты обработаны статистически с расчетом экстенсивных показателей и коэффициента ранговой корреляции Спирмена (пакет программ Statistica 13.3). Рассчитывали абсолютный риск возникновения ВИЧ-инфекции у детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей.
Выполненная работа не ущемляла права и не подвергала опасности обследованных пациентов на основании приказа Минздрава России от 19.06.2003 № 266. Информация о паспортных данных не распространялась.
Результаты и обсуждение
В ходе проведенного ретроспективного анализа установлено, что кумулятивное количество детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями в СФО, на 31.12.2021 составило 46 399. Выявлено, что риск передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку в СФО на 01.01.2021 составил 5,4% (ВИЧ-инфекция была подтверждена у 2514 детей). Показатель риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку по регионам варьировал от 1,3 до 7,8% в зависимости от полноты комплекса проведенных мер профилактики и уровня пораженности ВИЧ-инфекцией региона.
Наибольшее число детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями на 31.12.2018, приходилось на 5 регионов СФО: Иркутская область - 28,8%, Кемеровская область - 20,7%, Красноярский край - 11,9%, Новосибирская область - 11,7%, Алтайский край - 11,0% общего числа детей, рожденных в СФО ВИЧ-инфицированными матерями (см. рисунок).
&hide_Cookie=yes)
За 2009-2018 гг. доля новорожденных ВИЧ-инфицированных составила 68,3% (31 691 ребенок), из них 415 (1,3%) летальных исходов.
Среди умерших подтвержденный диагноз ВИЧ-инфекции был у 91 (21,9%) ребенка, а доля детей с неокончательным тестом на ВИЧ составила 324 (78,1%), соотношение 1:3,6. Наибольшее количество умерших детей выявлено в Новосибирской (26,3%) и Кемеровской (25,1%) областях. В Иркутской области доля летальных исходов детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, составила 13,5%, в Алтайском крае - 10,6%, в Омской области - 6,5%, в Красноярском крае - 6,0%. В Республике Бурятия и Томской области доля умерших детей была 3,6%, в Забайкальском крае - 2,7%, в Республике Алтай - 1,7%, в республиках Тыва и Хакасия - по 0,2%. Летальных исходов среди ВИЧ-инфицированных детей, рожденных в 2009-2018 гг., не было в республиках Алтай, Бурятия, Тыва и Хакасия.
Диагноз ВИЧ-инфекции в подавляющем количестве был выявлен у детей в возрасте до 2 лет: 88 (96,7%). Основную группу инфицированных на момент верификации ВИЧ-инфекции составили дети в возрасте до 6 мес: 67 (73,6%). Среди умерших с подтвержденным диагнозом ВИЧ-инфекции было 45 мальчиков и 46 девочек. По результатам патологоанатомического исследования посмертный диагноз ВИЧ-инфекции установлен 11 (12,1%) больным. Возраст 10 детей на момент смерти составлял от 2 до 5 мес, диагноз ВИЧ-инфекции не был выставлен из-за отсутствия второго определения РНК или ДНК ВИЧ методом полимеразной цепной реакции. До 2-летнего возраста не дожили 75 (82,4%), из них 2/3 составили дети до 6 мес (48). В табл. 1 приведены сведения о возрасте детей с перинатальным контактом по ВИЧ на момент выявления у них ВИЧ-инфекции и на момент смерти.
&hide_Cookie=yes)
По беременности в женских консультациях наблюдалась 71 (78,0%) женщина, больная ВИЧ-инфекцией. На период родов возраст матерей был от 18 до 35 лет. Диагноз ВИЧ-инфекции до беременности был зарегистрирован у 37,4% женщин, во время беременности - у 28,6%. В родах диагноз ВИЧ-инфекции был установлен у 3,3% матерей, после родов - у 30,8% женщин, инфицированных преимущественно половым путем передачи (65,9%).
Роды в срок произошли у 62 (68,1%), преждевременные - у 28,6% женщин, а в 3 случаях информация отсутствовала. Родоразрешение путем кесарева сечения было проведено у 27 (29,7%) женщин, больных ВИЧ-инфекцией. На грудном вскармливании от нескольких дней до 1 года находились 12 (13,2%) из 91 ребенка. Это может быть связано с поздней диагностикой ВИЧ-инфекции у матери, а также с социальными проблемами (нехватка заменителей грудного молока, национальные традиции, боязнь дискриминации) [8]. При анализе данных среди ВИЧ-инфицированных детей с неблагоприятным исходом 27 (29,7%) из 91 ребенка рождены преждевременно: крайне низкую массу тела при рождении (>1000 г) имели 2 (2,2%) детей, очень низкую (от 1000 до 1499 г) - 1 (1,1%) ребенок, низкую (от 1500 до 2500 г) - 18 (19,8%) детей.
Профилактика передачи ВИЧ от матери к ребенку на протяжении многолетней эпидемии ВИЧ-инфекции доказала свою эффективность при выполнении полного 3-этапного курса химиопрофилактики (ХП) [8-10]. ХП передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку проводили в полном объеме (во время беременности, в родах и новорожденному) только 40 (44,0%) парам "мать и ребенок". Сроки начала ХП в период беременности определялись стадией ВИЧ-инфекции у матери и давностью установления диагноза. Половина женщин начали прием АРТ для профилактики передачи ВИЧ ребенку после 28 нед беременности (20 человек), из них диагноз ВИЧ-инфекции был выявлен у 8 женщин в период беременности.
В анализируемой группе каждый 5-й умерший ребенок с установленным диагнозом ВИЧ-инфекция ХП не получал (19 детей), при этом от ВИЧ-ассоциированных причин умерли 14 из 19 детей. Экстренную профилактику в период родов получили 15 (16,5%) пар "мать и ребенок". ХП перинатальной передачи ВИЧ только ребенку проводили в 16 (17,6%) из 91 случая. Сведения о проведении ХП представлены в табл. 2.
&hide_Cookie=yes)
В структуре причин смертельных исходов среди ВИЧ-инфицированных детей, рожденных в 2009-2018 гг., связанные с ВИЧ-инфекцией составили 83,5% (76 детей), не связанные с ВИЧ-инфекцией - 13,2% (12) и в 3,3% случаях причина смерти неизвестна (3), так как отсутствовали данные о причине смерти в статистических формах. Наиболее распространенной причиной летальных исходов у детей стала пневмония различной этиологии, выявленная у 45 (49,5%) детей.
В структуре причин летальных исходов, связанных с ВИЧ-инфекцией, оппортунистические инфекции составили 57,9%: пневмоцистная пневмония - 26,3% (20 из 76), туберкулез легких - 10,5% (8), цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция - 5,3% (4) случаев. По результатам аутопсии ВИЧ-инфекция с проявлениями множественных инфекций и заболеваний (ЦМВ-инфекция, пневмония бактериальная и пневмоцистная, туберкулез, кандидоз, гепатит С, менингоэнцефалит) выявлена в 10 (13,2%) случаях. Злокачественные новообразования были подтверждены у 2,6% детей. Генерализованная внутриутробная инфекция стала причиной летального исхода у 1 (1,1%) ребенка, а сепсис - у 4 (4,4%) детей, больных ВИЧ-инфекцией. На фоне острой ВИЧ-инфекции летальный исход был зарегистрирован в 48 (63,2%) случаях, а в стадии вторичных заболеваний - в 28 (36,8%).
У 12 из 91 ВИЧ-инфицированного умершего ребенка причина смерти не была связана с ВИЧ-инфекцией. Внешние причины (термический ожог, механическая асфиксия, асфиксия желудочным содержимым) привели к летальному исходу у 4 (33,3%) детей, пневмония различной (бактериальной, вирусной, грибковой) этиологии - у 3 (3,3%), апластическая анемия - у 1 (1,1%) ребенка. От сепсиса умерли 2 (2,2%) детей с острой стадией ВИЧ-инфекции. 1 (1,1%) ребенок погиб от туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов с 3-й субклинической стадией ВИЧ-инфекции.
По результатам корреляционного анализа были определены факторы, влияющие на развитие летального исхода детей, больных ВИЧ-инфекцией, в течение первого года жизни (табл. 3).
&hide_Cookie=yes)
Установлено, что отсутствие ХП ребенку после рождения, его низкая масса тела, преждевременные роды у матери и отсутствие регулярного наблюдения матери в женской консультации имели очень слабую степень корреляции с развитием летального исхода у детей с ВИЧ-инфекцией.
Большая часть детей - 48 (52,7%) - погибли в течение 6 мес жизни, до 1 года дожили 19 (20,9%), старше 6 лет - только 2 (2,2%) детей, больных ВИЧ-инфекцией.
Проведена АРТ 61 (67%) ребенку. Не получали АРТ 24 ребенка по следующим причинам: отказ родителей от АРТ (1), отсутствие мотивированного согласия родителей (2), тяжелое состояние после рождения (15). В 6 случаях данные о проведении АРТ не предоставлены.
По состоянию на 2019 г. в общей сложности 1,8 млн детей в возрасте 0-14 лет жили с ВИЧ [12]. Из них только 53% имели доступ к АРТ. Кроме того, 15% беременных не получали АРТ для предотвращения передачи инфекции своему будущему ребенку.
Заражение детей ВИЧ-инфекцией от больных матерей зависит от стадии заболевания матери (уровень CD4+-лимфоцитов и вирусная нагрузка) и приема АРТ, способа родоразрешения, практики смешанного или грудного вскармливания в первые 6 мес, а также от качества регулярного наблюдения и раннего выявления ДНК методом ПЦР у младенцев [9, 11, 13]. По рекомендациям ВОЗ, необходимо определить ВИЧ-статус ребенка как можно раньше, желательно до 2 мес его жизни, для своевременного начала АРТ. На практике это сделать очень сложно и порой невозможно, при этом самая высокая смертность детей, больных ВИЧ-инфекцией, отмечается в первый год их жизни [8].
В 2017 г. в срок до 2 мес были обследованы только 62,0% детей, рожденных от больных ВИЧ-инфекцией матерей. До 1 года диагностика ВИЧ-инфекции была проведена у 90% детей [8]. При этом известно, что дети, заразившиеся ВИЧ-инфекцией внутриутробно, при отсутствии АРТ имеют высокий риск смерти именно в первый год жизни [14], что и было подтверждено в проведенном исследовании.
Известно, что большинство CD4+-Т-клеток у младенцев наивные и не проявляют экспрессии CD4+ CCR5+ на поверхности клеток, а достигают уровня экспрессии CD4+ CCR5+ взрослого человека к 5-летнему возрасту [15]. Это приводит к агрессивному течению ВИЧ-инфекции и замедленному эффекту АРТ у детей до 1 года.
В Южной Африке проведено рандомизированное исследование "Ранняя антиретровирусная терапия у детей с ВИЧ", в котором АРТ начинали проводить в течение 12 нед после рождения. Такая тактика в течение 4 лет позволила добиться хороших клинико-иммунологических результатов [16].
Дети с ВИЧ-инфекцией в раннем возрасте крайне подвержены генерализации вирусных инфекций, диагностика которых сложна и дорогостояща. В Кении у детей с ВИЧ-инфекцией в возрасте до 6 мес было диагностировано поражение цитомегаловирусом (ЦМВ) в 80% случаев, выжили менее 10% детей. Пневмония - частое клиническое проявление, сопутствующее ВИЧ-инфекции, однако у детей нередки и внелегочные поражения, обусловленные ЦМВ, вирусами герпеса и др., а также регистрируют поражения головного мозга, селезенки, печени [17].
При анализе причин летальных исходов среди детей до 5 лет в Западной Кении у каждого 2-го ребенка была выявлена вирусная пневмония на фоне ВИЧ-инфекции [18]. В африканских странах с 2016 по 2019 г. причиной смерти в неонатальном периоде в 60% случаев были инфекционные заболевания. Среди ВИЧ-инфицированных детей до 5 лет умерли 15% [19]. В Бразилии частой причиной летального исхода у детей, больных ВИЧ-инфекцией, в 22,4% случаев был туберкулез, в 37,3% - пневмоцистная пневмония, в 23,8% - лимфоцитарная интерстициальная пневмония, в 14,1% - ЦМВ-инфекция, в 5,9% - токсоплазмоз головного мозга. Проявления хронической анемии выявляли у детей наиболее часто (79,8%) [20].
L.L. Abuogi и соавт. при проведении метанализа результатов 164 полнотекстовых работ выделили наиболее значимые предикторы летального исхода в течение первых 2 лет жизни у ВИЧ-инфицированных детей. К ним относятся возраст до 12 мес (чем младше ребенок, тем хуже прогноз), тяжелые проявления иммуносупрессии, недостаточное питание и малая масса тела при рождении [21].
Заболеваемость и смертность среди детей, больных ВИЧ-инфекцией, остаются проблемами здравоохранения в России. Только своевременное проведение перинатальной ХП позволяет добиться существенных результатов. Для достижения нулевых показателей заболеваемости ВИЧ-инфекцией у детей необходим комплекс совместных мероприятий с участием не только медицинских работников, но и общества в целом. Важным фактором является приверженность матерей к регулярному посещению женской консультации и приему АРТ, повышение осведомленности о необходимости исключения грудного вскармливания новорожденного. Для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ следует реализовать стратегию 3-этапной профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку с учетом выявленных предикторов неблагоприятного исхода.
Для оценки эффективности профилактических мероприятий, направленных на снижение заболеваемости и смертности среди детей, больных ВИЧ-инфекцией, необходимы прежде всего полный учет детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, своевременная диагностика ВИЧ-инфекции, в том числе посмертная [8, 22].
Заключение
Таким образом, анализ полученных данных показал, что 19 (20,8%) детей с установленным диагнозом ВИЧ-инфекции не получали ХП перинатальной передачи ВИЧ от матери ребенку, а 26 детей были рождены преждевременно.
Наиболее частой причиной летальных исходов у детей с ВИЧ-инфекцией была пневмония различной (бактериальной, вирусной, грибковой) этиологии, при этом в 83,5% случаев пневмония была вторичным заболеванием на фоне ВИЧ-инфекции. Доля оппортунистических инфекций составила 57,9%, среди них пневмоцистная пневмония лидировала и была выявлена у каждого 3-го умершего ребенка. На фоне острой ВИЧ-инфекции неблагоприятный исход наступил у 63,2% детей. Среди причин летального исхода, не связанных с ВИЧ-инфекцией, у 33,3% детей выявлены внешние причины (термический ожог, механическая асфиксия, асфиксия желудочным содержимым).
С помощью корреляционного анализа установлено, что отсутствие проведения ХП ребенку после рождения, его низкая масса тела, преждевременные роды и отсутствие регулярного наблюдения матери в женской консультации характеризовались очень слабой корреляционной связью с частотой развития летального исхода у детей с ВИЧ-инфекцией в течение первого года жизни.
Литература
1. ВИЧ/СПИД 17 июля 2021 г. Основные факты (по состоянию на 14 марта 2022 г.). Доклад ко Всемирному дню борьбы со СПИДом. Женева: Объединенная программа Организации Объединенных Наций по ВИЧ/СПИДу (UNAIDS), 2021. Глобальная стратегия сектора здравоохранения по ликвидации ВИЧ 2016-2021 на пути к ликвидации СПИДа. URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/255763/WHO-HIV-2016.05-rus.pdf;sequence.
2. Ладная Н.Н., Соколова Е.В., Покровский В.В. Основные тенденции развития эпидемии ВИЧ-инфекции среди женщин в Российской Федерации в 2021 году // Международная научно-практическая конференция "Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. Охрана здоровья матери и ребенка" : материалы конференции. Санкт-Петербург : Человек и его здоровье, 2022. С. 5-12.
3. Щербакова Е.М. Эпидемия ВИЧ-инфекции: оценки и тенденции, 2018 // Демоскоп Weekly. 2018. № 793-794. URL: http://demoscope.ru/weekly/2018/0793/barom01.php
4. Женщина, ребенок и ВИЧ / под ред. Н.А. Белякова, Н.Ю. Рахмановой, А.Г. Рахмановой. Санкт-Петербург : Балтийский медицинский образовательный центр, 2012. 600 с.
5. Козырина Н.В., Ладная Н.Н., Шахгильдян В.И., Иванова Л.А., Нарсия Р.С., Дементьева Л.А. Профилактика вертикального пути передачи ВИЧ и проблема перинатальной смертности детей, рожденных женщинами с ВИЧ // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2020. Т. 10, № 3. С. 79-86.
6. Taylor M., Newman L., Ishikawa N., Laverty M., Hayashi C., Ghidinelli M. et al. Elimination of mother-to-child transmission of HIV and syphilis (EMTCT): process, progress, and program integration // PLoS Med. 2017. Vol. 14, N 6. Р. 329-338.
7. Joint United Nations Programme on HIV/AIDS (UNAIDS) Global HIV and AIDS Statistics/AVERT. 2019. URL: https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet
8. Козырина Н.В., Ладная Н.Н., Нарсия Р.С. Пути элиминации вертикальной передачи ВИЧ-инфекции // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2018. № 6. С. 18-25. DOI: https://doi.org/10.36233/0372-9311-2018-6-18-25
9. Koay W.L.A., Zhang J., Manepalli K.V., Griffith C.J., Castel A.D., Scott R.K. et al. Prevention of perinatal HIV transmission in an area of high HIV prevalence in the United States // J. Pediatr. 2021. Vol. 228. Р. 101-109. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2020.09.041
10. Ющук Н.Д., Масляков В.В., Аристанбекова М.С. Проблемы профилактики перинатальной передачи ВИЧ // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 8, № 1. С. 47-51. DOI: https://doi.org/10.24411/2305-3496-2019-11006
11. Kassie D.G., Bogale W.A., Addisu A. The prevalence of HIV-positive infants born to HIV-positive mothers attended at the University of Gondar specialized hospital anti-retroviral therapy services, Northwest Ethiopia, 2018 // HIV AIDS (Auckl.). 2020. Vol. 26, N 12. P. 135-140. DOI: https://doi.org/10.2147/HIV.S238315
12. UNAIDS. Global HIV & AIDS Statistics-2020 - Fact Sheet. Geneva : UNAIDS, 2020.
13. Carlucci J.G., Yu Z., González P., Bravo M., Amorim G., das Felicidades Cugara C. et al. The effect of a Mentor Mothers program on prevention of vertical transmission of HIV outcomes in Zambézia Province, Mozambique: a retrospective interrupted time series analysis // J. Int. AIDS Soc. 2022. Vol. 25, N 6. Article ID e25952. DOI: https://doi.org/10.1002/jia2.25952
14. Katusiime M.G., Van Zyl. G.U., Cotton M.F., Kearney M.F. HIV-1 persistence in children during suppressive ART // Viruses. 2021. Vol. 13, N 6. P. 1134. DOI: https://doi.org/10.3390/v13061134
15. Shalekoff S., Gray G.E., Tiemessen C.T. Age-related changes in expression of CXCR4 and CCR5 on peripheral blood leukocytes from uninfected infants born to human immunodeficiency virus type 1-infected mothers // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2004. Vol. 11. P. 229-234. DOI: https://doi.org/10.1128/CDLI.11.1.229-234.2004
16. Cotton M.F., Violari A., Otwombe K., Panchia R., Dobbels E., Rabie H. et al. Early time-limited antiretroviral therapy versus deferred therapy in South African infants infected with HIV: results from the children with HIV early antiretroviral (CHER) randomised trial // Lancet. 2013. Vol. 382. P. 1555-1563. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61409-9
17. Wamalwa D., Njuguna I., Maleche-Obimbo E., Begnel E., Chebet D.J., Onyango J.A. et al. Cytomegalovirus viremia and clinical outcomes in Kenyan children diagnosed with human immunodeficiency virus (HIV) in hospital // Clin. Infect. Dis. 2022. Vol. 74, N 7. P. 1237-1246. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab604
18. Onyango D.O., Akelo V., van der Sande M.A.B., Ridzon R., Were J.A., Agaya J.A. et al. Causes of death in HIV-infected and HIV-uninfected children aged under-five years in western Kenya // AIDS. 2022. Vol. 36, N 1. P. 59-68. DOI: https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000003086
19. Taylor A.W., Blau D.M., Bassat Q., Onyango D., Kotloff K.L., Arifeen S.E. et al.; CHAMPS Consortium. Initial findings from a novel population-based child mortality surveillance approach: a descriptive study // Lancet Glob. Health. 2020. Vol. 8, N 7. P. 909-919. DOI: https://doi.org/10.1016/S2214-109X(20)30205-9
20. Moreira-Silva S.F., Zandonade E., Frauches D.O., Machado E.A., Lopes L.I., Duque L.L. et al. Comorbidities in children and adolescents with AIDS acquired by HIV vertical transmission in Vitória, Brazil // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 12. Article ID e82027. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0082027
21. Abuogi L.L., Smith C., McFarland E.J. Retention of HIV-infected children in the first 12 months of anti-retroviral therapy and predictors of attrition in resource limited settings: a systematic review // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 6. Article ID e0156506. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0156506
22. Розенберг В.Я., Плотникова Ю.К., Воронин Е.Е. Анализ смертности пациентов с ВИЧ-инфекцией на примере региона с высокой распространенностью инфекции // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2018. Т. 17, № 1. С. 40-47. DOI: https://doi.org/10.31631/2073-3046-2018-17-1-40-47