Вариабельность временных трендов гликемии и исходы COVID-19-ассоциированной пневмонии у пациентов с коморбидными заболеваниями

• Соловейчик Екатерина Юрьевна
• Валишин Дамир Асхатович
• Давыдович Михаил Григорьевич
• Миронов Петр Иванович
• Шакиров Альберт Робертович
• Лутфарахманов Ильдар Ильдусович

Резюме

Неблагоприятные исходы часто отмечаются среди пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) с COVID-19-ассоциированной пневмонией и коморбидными заболеваниями. Их важными предикторами являются статус сахарного диабета и повышенный уровень глюкозы крови на момент госпитализации.

Цель исследования - оценка влияния временных трендов гликемии на исходы COVID-19-ассоциированной пневмонии у пациентов с коморбидными заболеваниями.

Материал и методы. Проспективное клиническое исследование было проведено в ГБУЗ РБ "Республиканская клиническая инфекционная больница" и ГБУЗ РБ "Клиническая больница скорой медицинской помощи" (Уфа) среди взрослых пациентов с мая 2020 г. по май 2021 г. Суточные значения и временные тренды гликемии определяли на момент госпитализации и ежедневно в течение первых 5 сут лечения. Независимые факторы риска оценивали с помощью регрессионных моделей пропорциональных рисков Кокса.

Результаты. В исследование были включены 100 пациентов. Медиана возраста пациентов была 61 (53-76) год, 51% составляли мужчины. На момент госпитализации соотношение сатурации крови к фракции вдыхаемого кислорода (SpO₂/FiO₂) составляло 164 (108-203) мм рт.ст., все пациенты получили неинвазивную и искусственную вентиляцию легких. Летальность составила 56%. Показано увеличение риска смерти больных COVID-19-ассоциированной пневмонией в зависимости от временных трендов гликемии и суточных значений уровня глюкозы: отношение рисков 2,76 (95% доверительный интервал 1,13-6,44) против 2,70 (0,20-3,98) соответственно.

Заключение. Вариабельность гликемии в течение первых дней госпитализации увеличивает риск летального исхода от COVID-19-ассоциированной пневмонии у пациентов с коморбидными заболеваниями.

Ключевые слова:COVID-19; пневмония; коморбидные заболевания; гликемия

Гипергликемия - важный фактор риска развития тяжелого течения COVID-19, хотя механизмы взаимосвязи тяжести течения болезни с изменениями гликемических параметров остаются неясными [1]. В метаанализе 3 исследований уровня глюкозы в крови и гликированного гемоглобина (HbA1с) установлено, что тяжелое течение заболевания было связано с повышением уровня глюкозы в крови, а уровни HbA1c были выше у пациентов с тяжелым течением COVID-19 в сравнении с легким течением, однако эта разница не была значимой [2].

В качестве индикаторов метаболизма глюкозы используют 2 показателя: концентрацию глюкозы в плазме крови натощак (ГКН) после минимального периода голодания 8 ч и концентрацию глюкозы в плазме крови через 1-2 ч после приема пищи или болюса глюкозы (постпрандиальная гликемия, ППГ). Нормальный уровень ГКН имеет диапазон от 4,4 до 6,1 ммоль/л, а значения ППГ должны быть <7,8 ммоль/л. Гипергликемию диагностируют при значениях ГКН >7 ммоль/л или ППГ >11 ммоль/л. Установление таких уровней показателей достаточно для диагностики хронической гипергликемии, однако нормальный или умеренно повышенный уровень глюкозы в плазме крови (ГКН в диапазоне 6,1-7 ммоль/л или ППГ в диапазоне 7,8-11 ммоль/л) указывает на нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), что характеризует возможные более частые колебания гликемии, чем обычно [3].

У пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) отмечается высокий риск проявления гипергликемии независимо от наличия сахарного диабета (СД) в анамнезе - из-за стресса, вызванного заболеванием и госпитализацией ("стрессовая" гипергликемия) [4, 5], из-за энтерального или парентерального питания, которое может быть богато глюкозой [6]. Некоторые лекарства, используемые для лечения тяжелой вирусной инфекции, такие как катехоламиновые вазопрессоры, иммунодепрессанты и глюкокортикоиды, тоже предрасполагают к развитию гипергликемии [7]. Предыдущие исследования показали, что гипергликемия на момент госпитализации пациентов с COVID-19 [8-10] и колебания гликемии в первые дни госпитализации [11] были дополнительным фактором риска смерти независимо от наличия СД. Имеющиеся данные показывают, что различные группы пациентов, которые подвержены риску развития тяжелого течения COVID-19, имели некоторый уровень гипергликемии, нарушения уровня ГКН или НТГ. Предполагается, что снижение метаболической способности глюкозы или индуцированное повышение уровня гликемии может быть предпосылкой и фактором риска осложнений и смерти от COVID-19. Во время предыдущих вспышек SARS-CoV-1 и MERS также были получены данные о роли глюкозы в органных повреждениях, которые, как и предварительные отчеты о патогенезе COVID-19, подтверждают эту гипотезу. Даже незначительное повышение уровня ГКН 5,8-7,9 ммоль/л у пациентов во время вспышки атипичной пневмонии 2003 г. было связано с увеличением заболеваемости и смертности [12]. Результаты многочисленных исследований показали, что повышенный уровень ГКН связан с неблагоприятным прогнозом и повышенным риском смерти от COVID-19, тогда как хорошо контролируемая гликемия связана с лучшим исходом [10, 13-15]. Важно, что не только СД или гипергликемия, но и конкретно повышенный уровень ГКН были связаны с более высоким риском неблагоприятных исходов и летальности [14], т.е. можно предположить, что даже умеренное увеличение уровня ГКН является прогностическим показателем.

Колебания уровней гликемии были проанализированы при COVID-19 в ретроспективном исследовании. Анализ результатов показал, что у пациентов с СД контролируемый уровень гликемии в пределах 3,9-10,0 ммоль/л на момент госпитализации был связан с заметно более низкой летальностью в сравнении с пациентами с плохо контролируемой гликемией при ее уровне >10 ммоль/л [16]. С помощью методики непрерывного мониторинга уровня гликемии были отмечены высокий коэффициент ее вариабельности и повышенный риск развития неблагоприятных исходов у пациентов с COVID-19 и СД при значениях гликемии >8,9 и <3,9 ммоль/л [17]. В нескольких исследованиях была проведена оценка вариабельности гликемии как возможного основного фактора риска тяжелого течения COVID-19, независимо от наличия СД.

Известно, что пациенты с COVID-19-ассоциированной пневмонией требуют длительной респираторной поддержки. В связи с этим в недавно опубликованных исследованиях было предложено в качестве факторов риска наравне с суточными значениями использовать временные тренды гликемии (ВТГ) для более точной оценки прогноза неблагоприятного исхода [18]. Высокий индивидуальный коэффициент вариабельности уровня гликемии был важным прогностическим маркером прогрессирования COVID-19 и летальности, независимо от демографических данных, ранее существовавшего СД или исходного уровня гликемии, а также сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний и артериальной гипертензии [19]. Вариабельность уровня гликемии в первые 48 ч после поступления в ОРИТ была значительно выше у тех, кто не выжил [20]. Анализ возможной взаимосвязи вариабельности уровня гликемии с летальным исходом у пациентов с развитием острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) на фоне COVID-19 показал, что величина ВТГ даже после корректировки на факторы, влияющие на уровень гликемии, является значимым фактором развития неблагоприятного исхода [18].

Цель исследования - оценка влияния ВТГ на исходы COVID-19-ассоциированной пневмонии у пациентов с коморбидными заболеваниями.

Материал и методы

В ГБУЗ РКИБ и ГБУЗ РБ "Клиническая больница скорой медицинской помощи" (Уфа) с мая 2020 г. по май 2021 г. проведено проспективное клиническое исследование, в которое были включены пациенты с COVID-19-ассоциированной пневмонией и коморбидными заболеваниями. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, протокол № 10 от 15.12.2021.

Критерии включения в исследование:

· пациенты в возрасте от 18 до 75 лет, госпитализированные с пневмонией, ассоциированной с COVID-19 [случай подозрительный и/или подтвержденный положительным тестом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с материалом мазка из носа и глотки либо аспирата из нижних дыхательных путей];

· острая дыхательная недостаточность [сатурация крови кислородом (SpO₂) <90% при комнатном воздухе или <95% при вдыхании 2 л кислорода через назальные канюли].

Критерий невключения - рефрактерный септический шок, определяемый как потребность в дозе норадреналина или эквивалента >0,1 мкг/кг в минуту или использование ≥2 вазопрессоров.

Демографические данные пациентов [возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ), коморбидные заболевания и индекс коморбидности Charlson [21], дата начала заболевания] были учтены на момент госпитализации. Клинические данные пациентов [параметры респираторной поддержки; параметры дыхания: фракция вдыхаемого кислорода (FiO₂), соотношение SpO₂/FiO₂; лекарственные препараты: противовирусные и иммуномодулирующие, антибиотики, глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон), вазопрессоры (норадреналин, адреналин, допамин), сахароснижающие препараты (бигуаниды, ингибиторы α-глюкозидазы, глиниды и др.)] вносили ежедневно в течение первых 5 сут лечения в медицинскую информационную систему ПроМед.

Уровни глюкозы в плазме крови измеряли на момент госпитализации, далее регистрировали с помощью стандартного утреннего биохимического анализа крови натощак и 3 раза в день в течение первых 5 сут госпитализации. Фиксировали максимальное и среднее значение уровня гликемии (среднее арифметическое всех зарегистрированных значений) для каждого пациента. ВТГ рассчитывали как разность суточной гликемии (определенной утром текущего дня и утром следующего дня). Итоговый ВТГ для каждого пациента рассчитывали как медиану значений за каждый день наблюдения. Пациенты были разделены на группы: ВТГ ≥2,0 и <2,0 ммоль/л. Пороговое значение ВТГ было определено эмпирически и на основании анализа результатов ранее опубликованных исследований [22-24]. Впервые выявленный СД был определен при уровне ГКН ≥7 ммоль/л, или ППГ ≥11,1 ммоль/л, или HbA1c ≥6,5% у пациентов без СД в анамнезе. Регистрировали случаи гипогликемии при уровне глюкозы в крови <3,9 ммоль/л и гипергликемии - >10,0 ммоль/л.

На основании временных методических рекомендаций "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)" [25] и предыдущего опыта [26-28] всем пациентам с гипергликемией проводили коррекцию до целевого уровня с использованием протокола скользящей шкалы инсулина, принятого для пациентов с СД. Он заключается во внутривенном введении инсулина короткого действия каждые 30 мин на основании показателей уровня глюкозы в плазме крови. При уровне <8,3 ммоль/л - 0 ЕД; 8,3-11,1 ммоль/л - 2 ЕД; 11,2-13,9 ммоль/л - 4 ЕД; 13,9-16,7 ммоль/л - 6 ЕД; 16,7-19,4 ммоль/л - ЕД; >19,5 ммоль/л - 10 ЕД соответственно. Эпизоды гипогликемии, как только они были обнаружены, немедленно купировали, чтобы обеспечить повышение уровня глюкозы в крови до безопасного уровня и устранения любого потенциального вреда. Экстренное вмешательство включало внутривенное вливание 100-200 мл 5% раствора глюкозы в течение 1-3 мин и повторное измерение уровня глюкозы в плазме крови через 15 мин для достижения целевого уровня гликемии ≥5,6 ммоль/л. То же самое вмешательство повторяли в случае, если безопасный уровень гликемии не был достигнут.

Первичными конечными точками для анализа были госпитальная смерть, определяемая как смерть до выписки из больницы, и длительность госпитализации в ОРИТ. В качестве вторичного результата оценивали долю пациентов, у которых целевая гликемия составляла от 7,8 до 10,0 ммоль/л, и долю пациентов, у которых было по крайней мере одно гипогликемическое состояние.

Статистическую обработку данных выполняли с использованием программного пакета MedCalc (v 11.3.1.0, Бельгия) в соответствии с рекомендациями по обработке результатов медико-биологических исследований. Непрерывные переменные представлены в виде медианы и 25-75% межквартильного интервала, категориальные переменные представлены в виде абсолютных значений и относительных показателей. Сравнение результатов между группами пациентов для непараметрических переменных проводили с помощью U-теста Манна-Уитни и χ²-критерия Пирсона или точного теста Фишера - для соответствующих категориальных переменных. Моделирование влияния суточных измерений и временных трендов гликемии на выживаемость пациентов проводили с помощью регрессионных моделей пропорциональных рисков Кокса. Каждая модель включала один из параметров в качестве зависимой переменной, а клинический исход пациента считался независимой переменной. Различия считали статистически значимыми при значении р≤0,05.

Результаты и обсуждение

В исследование были включены 107 взрослых пациентов, госпитализированных с лабораторно подтвержденным COVID-19 (ПЦР-тест) и/или с диагнозом "COVID-19, вирус идентифицирован" (код по МКБ-10 U07.1). Из исследования исключены пациенты, которые были переведены в другую больницу (n=4) или умерли (n=3) в первые 24 ч госпитализации. В окончательный анализ были включены 100 пациентов. Проведено 1550 измерений уровня глюкозы, в большинстве случаев (67%) материалом для исследования была капиллярная кровь, в 33% взяты образцы венозной крови. Демографические характеристики пациентов на момент госпитализации представлены в табл. 1. Медианы возраста и ИМТ обследованных пациентов составляли 60,9 (53,2-76,6) года в диапазоне от 35 до 89 лет и 29,7 (27,0-33,9) кг/м² в диапазоне от 24 до 35 кг/м² соответственно. Между группами пациентов были статистически значимые различия по возрасту и ИМТ: пациенты группы ВТГ <2 ммоль/л были моложе и имели меньший ИМТ в сравнении с пациентами группы ВТГ ≥2 ммоль/л. По крайней мере одно сопутствующее заболевание было зарегистрировано у всех пациентов; артериальная гипертензия была наиболее распространенным сопутствующим заболеванием (62%), за ней следовали заболевания сердца (38%) и легких (16%). СД 2-го типа в анамнезе был у 22% пациентов, еще у 17% пациентов заболевание вновь диагностировано.

Клинико-лабораторные характеристики пациентов на момент госпитализации и в процессе лечения, клинические события и исходы представлены в табл. 2. В течение периода наблюдения медианы основных жизненно важных показателей не дали статистически значимых различий между группами пациентов.

Несмотря на одинаковый характер лечения COVID-19-ассоциированной пневмонии, у пациентов группы с ВТГ ≥2 ммоль/л были более высокие статистически значимые уровни сывороточных маркеров воспаления, нарушений метаболизма и органной дисфункции, более высокая частота лимфопении и высокий индекс соотношения количества нейтрофилов и лимфоцитов периферической крови по сравнению с пациентами группы ВТГ <2 ммоль/л.

На момент госпитализации нормогликемию имела только половина общего числа пациентов, еще у 18% пациентов наблюдали гипергликемию со значениями в диапазоне от 10,2 до 22,4 ммоль/л. У 4 пациентов были положительные результаты на мочевые кетоны и симптомы кетоацидоза. В обеих группах пациентов выявлены различия в показателях гликемии, но частота гипергликемии была статистически значимо выше у пациентов группы ВТГ ≥2 ммоль/л. Максимальная и средняя гликемия за первые 5 сут лечения была сопоставима между 2 группами пациентов.

Соотношение сатурации крови к фракции вдыхаемого кислорода (PaO₂/FiO₂), определенное на момент госпитализации, составляло 163,7 (107,7-202,8) мм рт.ст. со статистически значимой разницей между группами пациентов. Все пациенты нуждались в респираторной поддержке, среди них 66% понадобилась высокопоточная кислородная терапия или неинвазивная вентиляция легких, остальным проводили искусственную вентиляцию легких (ИВЛ), при этом статистически значимо чаще в группе пациентов с ВТГ ≥2 ммоль/л, чем с ВТГ <2 ммоль/л. За время наблюдения было зарегистрировано 8% случаев гипогликемии. Медиана длительности лечения в ОРИТ составила для умерших пациентов 8 (4-14) дней в диапазоне от 2 до 73 дней; для выживших - 14 (7-24) дней. Длительность лечения в ОРИТ и госпитальная летальность были статистически значимо выше в группе пациентов с ВТГ ≥2 ммоль/л, чем с ВТГ <2 ммоль/л.

Гликемические характеристики пациентов представлены в табл. 3. На момент госпитализации половина пациентов имела нормогликемию, статистически значимо чаще в группе ВТГ <2 ммоль/л по сравнению с группой ВТГ ≥2 ммоль/л, тогда как у остальных пациентов наблюдалась гипергликемия со значениями в диапазоне от 8,2 до 22,4 ммоль/л. Результаты лабораторных исследований уровня гликемии и ВТГ в течение первых 5 сут лечения в общей популяции, а также при сравнении между группами пациентов показали отсутствие различий в показателях глюкозы плазмы крови на момент госпитализации, но частота гипергликемии >10 ммоль/л была статистически значимо выше у пациентов группы ВТГ ≥2 ммоль/л по сравнению с группой ВТГ <2 ммоль/л. Медианы максимальной гликемии и средних значений уровня гликемии за первые 5 сут лечения были сопоставимы между двумя группами пациентов.

В однофакторную модель логистической регрессии были включены 86 пациентов с полным набором данных. Суточные и динамические значения гликемии на протяжении первых 5 дней лечения и их связь с выживаемостью пациентов представлены в табл. 4. Пациенты с большей величиной колебаний ВТГ имели статистически значимо более высокий риск смерти. Величина ВТГ >2 ммоль/л была статистически значимо связана с увеличенным риском смерти.

Данные о прогностической роли гипергликемии для течения пневмонии, связанной с COVID-19, неоднозначны из-за неоднородности клинических характеристик исследуемых групп, различной степени тяжести течения заболевания и способов измерения уровня гликемии. В ретроспективном исследовании случаев COVID-19 без наличия предварительного диагноза СД у больного уровень ГКН >7,0 ммоль/л был независимым предиктором развития летального исхода, но отсутствовали данные о доле поступивших в ОРИТ пациентов с тяжелым течением заболевания и о стандартном протоколе внутривенного введения глюкозы [29]. Связь между гипергликемией и повышенным риском смерти была подтверждена в дальнейших исследованиях, проведенных при нетяжелом течении COVID-19 [30] и у людей, не страдающих СД [31], но доказательства в целом неоднозначны. Уровень гликемии был связан с возникновением ОРДС, но не со смертью от COVID-19 [32].

В данном исследовании описаны суточные значения и ВТГ пациентов в динамике - на момент госпитализации и в первые 5 сут лечения, их взаимосвязь с клиническими проявлениями, схемой лечения, лабораторными показателями и исходами у 100 пациентов с лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 и острой дыхательной недостаточностью, развившейся на фоне пневмонии, ассоциированной с COVID-19. У всех пациентов, включенных в исследование, была тяжелая степень течения COVID-19, о чем свидетельствовали в том числе высокая доля нуждавшихся в респираторной поддержке в виде ИВЛ (34%) и назначение вазоактивных препаратов (34% пациентов). Все пациенты имели по крайней мере 1 сопутствующее заболевание, что выше, чем у больных в ранее опубликованных результатах исследований [33]. Как и в предыдущих публикациях [34, 35], отмечена высокая распространенность СД среди госпитализированных пациентов с пневмонией на фоне COVID-19. Результаты исследования подтверждают, что летальность пациентов с тяжелой степенью течения COVID-19, осложненного пневмонией, особенно высока при сопутствующем СД; впервые выявленный СД также был независимым фактором риска смерти. Тем не менее 35% пациентов с СД и/или гипергликемией не получали гипогликемических препаратов на момент госпитализации.

В данном исследовании показатели гликемии на момент госпитализации, ее максимальные и средние значения были исследованы на протяжении первых 5 сут лечения у пациентов с пневмонией, развившейся на фоне COVID-19. Взаимосвязь максимального и среднего уровня гликемии с исходным значением была значимой при обнаружении гипергликемии в первые 5 сут госпитализации и развитии неблагоприятного исхода у пациента в дальнейшем, как это ранее было показано в популяциях COVID-19 больных [36, 37] и среди пациентов отделений интенсивной терапии, госпитализированных до пандемии [38].

Также оценивали вариабельность уровня ВТГ, которая сама по себе зависит от гипергликемии, резистентности к инсулину, тяжести течения заболевания, а также от проводимого лечения, поэтому считается модифицируемым фактором. В результате проведенного анализа установлено, что уровень ВТГ >2,0 ммоль/л был выше у умерших пациентов по сравнению с выжившими. Также уровень ВТГ >2,0 ммоль/л был ассоциирован с более тяжелым течением COVID-19-ассоциированной пневмонии, что выразилось в более высокой потребности в респираторной поддержке и более длительном лечении в ОРИТ.

Это подчеркивает прогностическую роль контроля уровня гликемии у тяжелобольных пациентов. В сравнении с уровнем гликемии на момент госпитализации параметры максимальной, средней гликемии и величины ВТГ были более тесно связаны с увеличением длительности госпитализации выживших пациентов и повышенным риском развития смерти. Этот факт дает веские основания для тщательного мониторинга уровня гликемии во время лечения COVID-19. Повышенный уровень ГКН становится важным показателем смертности и заболеваемости и должен систематически определяться, потому что получение одного нормального значения ГКН недостаточно для исключения острой гипергликемии или НТГ, поэтому следует проводить регулярные измерения ППГ.

Проведенное исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, данные о ранее существовавших сопутствующих заболеваниях были извлечены из медицинской информационной системы, следовательно, тяжесть их течения не была корректно оценена. Во-вторых, взятые в анализ показатели представляли собой ежедневные последние доступные данные, а не среднее или худшее значение за предыдущие сутки. Непрерывный мониторинг уровня гликемии в режиме реального времени "у постели пациента" обеспечивает более точные параметры колебаний гликемии, чем показатели ГКН, взятые из ежедневного биохимического анализа крови. Однако в повседневной клинической практике работы ОРИТ оценку гликемии проводили с помощью анализа газов крови, и результаты настоящего исследования убедительно свидетельствуют о клинической роли вариабельности уровня гликемии и его коррекции в ходе лечения пациентов при развитии критических состояний. В-третьих, из-за отсутствия измерения гликированного гемоглобина нельзя исключить, что среди пациентов со "стрессовой" гипергликемией могли быть пациенты с впервые выявленным СД. В-четвертых, нельзя исключить влияние прочих факторов, например дисфункции какого-либо органа или различий в используемых схемах лечения.

Заключение

Таким образом, у пациентов с пневмонией, протекавшей на фоне подтвержденной COVID-19, и сопутствующими заболеваниями нарушения уровня глюкозы на момент госпитализации и в течение первых 5 сут госпитализации связаны с увеличением риска тяжелого течения COVID-19-ассоциированной пневмонии и развития летального исхода, независимо от статуса СД или уровня гликемии. ВТГ обладают большей ценностью в прогнозировании риска развития неблагоприятного исхода заболевания.

Литература

1. Vargas-Vázquez A., Bello-Chavolla O.Y., Ortiz-Brizuela E. et al. Impact of undiagnosed type 2 diabetes and pre-diabetes on severity and mortality for SARS-CoV-2 infection // BMJ Open Diabetes Res. Care. 2021. Vol. 9, N 1. Article ID e002026. DOI: https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2020-002026

2. Chen J., Wu C., Wang X. et al. The impact of COVID-19 on blood glucose: a systematic review and meta-analysis // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020. Vol. 11. Article ID 574541. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2020.574541

3. Bonora E., Muggeo M. Postprandial blood glucose as a risk factor for cardiovascular disease in type II diabetes: the epidemiological evidence // Diabetologia. 2001. Vol. 44, N 12. P. 2107-2114. DOI: https://doi.org/10.1007/s001250100020

4. Gunst J., De Bruyn A., Van den Berghe G. Glucose control in the ICU // Curr. Opin. Anaesthesiol. 2019. Vol. 32, N 2. P. 156-162. DOI: https://doi.org/10.1097/ACO.0000000000000706

5. Olariu E., Pooley N., Danel A. et al. A systematic scoping review on the consequences of stress-related hyperglycaemia // PLoS One. 2018. Vol. 13, N 4. Article ID e0194952. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0194952

6. Gosmanov A.R., Umpierrez G.E. Management of hyperglycemia during enteral and parenteral nutrition therapy // Curr. Diab. Rep. 2013. Vol. 13, N 1. P. 155-162. DOI: https://doi.org/10.1007/s11892-012-0335-y

7. Yang J.W., Fan L.C., Miao X.Y. et al. Corticosteroids for the treatment of human infection with influenza virus: a systematic review and meta-analysis // Clin. Microbiol. Infect. 2015. Vol. 21, N 10. P. 956-963. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2015.06.022

8. Cariou B., Hadjadj S., Wargny M. et al.; CORONADO Investigators. Phenotypic characteristics and prognosis of inpatients with COVID-19 and diabetes: the CORONADO study // Diabetologia. 2020. Vol. 63, N 8. P. 1500-1515. DOI: https://doi.org/10.1007/s00125-020-05180-x

9. Wang S., Ma P., Zhang S. et al. Fasting blood glucose at admission is an independent predictor for 28-day mortality in patients with COVID-19 without previous diagnosis of diabetes: a multi-centre retrospective study // Diabetologia. 2020. Vol. 63, N 10. P. 2102-2111. DOI: https://doi.org/10.1007/s00125-020-05209-1

10. Zhang B., Liu S., Zhang L. et al. Admission fasting blood glucose predicts 30-day poor outcome in patients hospitalized for COVID-19 pneumonia // Diabetes Obes. Metab. 2020. Vol. 22, N 10. P. 1955-1957. DOI: https://doi.org/10.1111/dom.14132

11. Chen L., Sun W., Liu Y. et al. Association of early-phase in-hospital glycemic fluctuation with mortality in adult patients with coronavirus disease 2019 // Diabetes Care. 2021. Vol. 44, N 4. P. 865-873. DOI: https://doi.org/10.2337/dc20-0780

12. Yang J.K., Feng Y., Yuan M.Y. et al. Plasma glucose levels and diabetes are independent predictors for mortality and morbidity in patients with SARS // Diabet. Med. 2006. Vol. 23, N 6. P. 623-628. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2006.01861.x

13. Wang A., Zhao W., Xu Z., Gu J. Timely blood glucose management for the outbreak of 2019 novel coronavirus disease (COVID-19) is urgently needed // Diabetes Res. Clin. Pract. 2020. Vol. 162. Article ID 108118. DOI: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108118

14. Zhang J., Kong W., Xia P. et al. Impaired fasting glucose and diabetes are related to higher risks of complications and mortality among patients with coronavirus disease 2019 // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020. Vol. 11. Article ID 525. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00525

15. Carrasco-Sánchez F.J., López-Carmona M.D., Martínez-Marcos F.J. et al.; SEMI-COVID-19 Network. Admission hyperglycaemia as a predictor of mortality in patients hospitalized with COVID-19 regardless of diabetes status: data from the Spanish SEMI-COVID-19 Registry // Ann. Med. 2021. Vol. 53, N 1. P. 103-116. DOI: https://doi.org/10.1080/07853890.2020.1836566

16. Zhu L., She Z.G., Cheng X. et al. Association of blood glucose control and outcomes in patients with COVID-19 and pre-existing type 2 diabetes // Cell Metab. 2020. Vol. 31, N 6. P. 1068-1077. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.04.021

17. Shen Y., Fan X., Zhang L. et al. Thresholds of glycemia and the outcomes of COVID-19 complicated with diabetes: a retrospective exploratory study using continuous glucose monitoring // Diabetes Care. 2021. Vol. 44, N 4. P. 976-982. DOI: https://doi.org/10.2337/dc20-1448

18. Hartmann B., Verket M., Balfanz P. et al. Glycaemic variability is associated with all-cause mortality in COVID-19 patients with ARDS, a retrospective subcohort study // Sci. Rep. 2022. Vol. 12, N 1. Article ID 9862. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-13816-8

19. Hoong C.W.S., Yeo X.E., Lin Y. et al. High glycaemic variability is associated with progression of COVID-19 // Acta Diabetol. 2021. Vol. 58, N 12. P. 1701-1704. DOI: https://doi.org/10.1007/s00592-021-01779-7

20. Lazzeri C., Bonizzoli M., Batacchi S. et al. The prognostic role of hyperglycemia and glucose variability in COVID-related acute respiratory distress syndrome // Diabetes Res. Clin. Pract. 2021. Vol. 175. Article ID 108789. DOI: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2021.108789

21. Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L., MacKenzie C.R. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation // J. Chronic Dis. 1987. Vol. 40, N 5. P. 373-383. DOI: https://doi.org/10.1016/0021-9681(87)90171-8

22. Chao W.C., Tseng C.H., Wu C.L. et al. Higher glycemic variability within the first day of ICU admission is associated with increased 30-day mortality in ICU patients with sepsis // Ann. Intensive Care. 2020. Vol. 10, N 1. P. 17. DOI: https://doi.org/10.1186/s13613-020-0635-3

23. Eslami S., Taherzadeh Z., Schultz M.J., Abu-Hanna A. Glucose variability measures and their effect on mortality: a systematic review // Intensive Care Med. 2011. Vol. 37, N 4. P. 583-593. DOI: https://doi.org/10.1007/s00134-010-2129-5

24. Meyfroidt G. Blood glucose amplitude variability in critically ill patients // Minerva Anestesiol. 2015. Vol. 81, N 9. P. 1010-1018.

25. Временные методические рекомендации "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)". Версия 3 (03.03.2020) (утв. Министерством здравоохранения РФ). URL: https://www.fmba.gov.ru/upload/medialibrary/69d/Vremennye_MR_COVID_19_03.03.2020_versiya_3_6_6.pdf

26. Gunst J., De Bruyn A., Van den Berghe G. Glucose control in the ICU // Curr. Opin. Anaesthesiol. 2019. Vol. 32, N 2. P. 156-162. DOI: https://doi.org/10.1097/ACO.0000000000000706

27. Lazzeri C., Bonizzoli M., Cianchi G. et al. The prognostic role of peak glycemia and glucose variability in trauma: a single-center investigation // Acta Diabetol. 2020. Vol. 57, N 8. P. 931-935. DOI: https://doi.org/10.1007/s00592-020-01493-w

28. Olariu E., Pooley N., Danel A. et al. A systematic scoping review on the consequences of stress-related hyperglycaemia // PLoS One. 2018. Vol. 13, N 4. Article ID e0194952. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0194952

29. Wang S., Ma P., Zhang S. et al. Fasting blood glucose at admission is an independent predictor for 28-day mortality in patients with COVID-19 without previous diagnosis of diabetes: a multi-centre retrospective study // Diabetologia. 2020. Vol. 63, N 10. P. 2102-2111. DOI: https://doi.org/10.1007/s00125-020-05209-1

30. Bode B., Garrett V., Messler J. et al. Glycemic characteristics and clinical outcomes of COVID-19 patients hospitalized in the United States // J. Diabetes Sci. Technol. 2020. Vol. 14, N 4. P. 813-821. DOI: https://doi.org/10.1177/1932296820924469

31. Sachdeva S., Desai R., Gupta U. et al. Admission hyperglycemia in non-diabetics predicts mortality and disease severity in COVID-19: a pooled analysis and meta-summary of literature // SN Compr. Clin. Med. 2020. Vol. 2, N 11. P. 2161-2166. DOI: https://doi.org/10.1007/s42399-020-00575-8

32. Wu C., Chen X., Cai Y. et al. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan, China // JAMA Intern. Med. 2020. Vol. 180, N 7. P. 934-943. DOI: https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.0994

33. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y. et al.; China Medical Treatment Expert Group for COVID-19. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 382, N 18. P. 1708-1720. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032

34. Grasselli G., Zangrillo A., Zanella A. et al.; COVID-19 Lombardy ICU Network. Baseline characteristics and outcomes of 1591 patients infected with SARS-CoV-2 admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy // JAMA. 2020. Vol. 323, N 16. P. 1574-1581. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2020.5394

35. Cummings M.J., Baldwin M.R., Abrams D. et al. Epidemiology, clinical course, and outcomes of critically ill adults with COVID-19 in New York City: a prospective cohort study // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10 239. P. 1763-1770. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31189-2

36. Norris T., Razieh C., Yates T. et al. Admission blood glucose level and its association with cardiovascular and renal complications in patients hospitalized with COVID-19 // Diabetes Care. 2022. Vol. 45, N 5. P. 1132-1140. DOI: https://doi.org/10.2337/dc21-1709

37. Klonoff D.C., Messler J.C., Umpierrez G.E. et al. Association between achieving inpatient glycemic control and clinical outcomes in hospitalized patients with COVID-19: a multicenter, retrospective hospital-based analysis // Diabetes Care. 2021. Vol. 44, N 2. P. 578-585. DOI: https://doi.org/10.2337/dc20-1857

38. Sreedharan R., Martini A., Das G. et al. Clinical challenges of glycemic control in the intensive care unit: a narrative review // World J. Clin. Cases. 2022. Vol. 10, N 31. P. 11 260-11 272. DOI: https://doi.org/10.12998/wjcc.v10.i31.11260

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)