Поражения органов и систем у детей, родившихся от матерей с острой цитомегаловирусной инфекцией

• Рогозина Наталия Васильевна
• Васильев Валерий Викторович
• Иванова Регина Анатольевна
• Ушакова Галина Михайловна
• Безверхая Надежда Сергеевна

Резюме

В ходе исследования проведены анализ соматического и неврологического статуса новорожденных, клинико-лабораторный и инструментальный мониторинг детей на первом году жизни с реализацией и без реализации врожденного инфекционного заболевания (ВИЗ).

Цель исследования - оценка клинико-лабораторной характеристики поражения органов и систем у детей, родившихся от матерей с острой цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ).

Материал и методы. C 1 января по 30 сентября 2021 г. наблюдались 30 беременных. Критериями включения были беременные с ОРВИ-подобными заболеваниями (ринит, фарингит, трахеит) на сроке с 28-й недели беременности и положительными антителами класса IgM и IgG к цитомегаловирусу (ЦМВ), отсутствие у них маркеров ВИЧ-инфекции.

Критериями исключения из исследования было отсутствие ОРВИ-подобных заболеваний (ринит, фарингит, трахеит) у женщин на сроке с 28-й недели беременности и/или положительных антител класса IgM и IgG к ЦМВ либо выявление у них ВИЧ-инфекции и/или сочетанных инфекций, включенных в TORCH-комплекс.

Катамнестически наблюдали 30 детей, рожденных от данной группы матерей (20 - с подтвержденным ВИЗ, 10 - без симптомов ВИЗ). Диагноз ВИЗ подтверждали согласно клиническим рекомендациям "Врожденная цитомегаловирусная инфекция" (2022 г.).

Результаты. В результате проведенного исследования у 40% (n=12) наблюдаемых беременных с ОРВИ-подобными заболеваниями была подтверждена острая ЦМВИ, что, по-видимому, связано с критериями включения пациентов в исследование и малой выборкой. В группе детей с ВИЗ при рождении тяжелое состояние регистрировалось в 30% случаев, средней тяжести - в 50%, удовлетворительное состояние - в 20%. Антропометрические данные при рождении соответствовали гестационному возрасту только у 11 (55,5%) новорожденных с симптомами ВИЗ, в то время как при отсутствии симптомов ВИЗ - у 8 (80%). У детей с неврологической симптоматикой ВИЗ менингоэнцефалит был зарегистрирован у 2 (10%), легкое и среднетяжелое ишемическое повреждение центральной нервной системы (ЦНС) - у 14 (70%), внутрижелудочковые кровоизлияния (ВЖК) отмечали у 12 (60%) детей.

У детей с ВИЗ на первом году жизни поражение ЦНС встречалось в 13 (65%) случаях, нейтропения почти в половине случаев (45%), хориоретинит, гепатит, бронхолегочная дисплазия (БЛД), анемия, врожденные пороки развития, нейросенсорная тугоухость (НСТ), встречались с частотой 20; 15 (гепатит и БЛД) и 5% (анемия, врожденные пороки развития, глухота). При анализе структуры соматической патологии достоверно чаще наблюдалось лишь поражение ЦНС у детей с ВИЗ (φ=0,0067; p<0,05).

Заключение. У новорожденных вне зависимости от наличия ВИЗ достоверных различий (p>0,05) в частоте регистрации респираторного дистресс-синдрома, пневмонии, менингоэнцефалита, ВЖК I, II, III степени и церебральной ишемии I, II, III степени не выявлено.

В большинстве случаев дети с ВИЗ во втором полугодии жизни имели средние показатели физического развития, однако в структуре соматической патологии у детей 1-го года жизни достоверно чаще имело место поражение ЦНС (65%), другие проявления ВИЗ отмечались не более чем в 50% случаев: в 45% - нейтропения, в 20% - хориоретинит, в 15% - гепатит и БЛД, в 5% - анемия, врожденные пороки развития, НСТ.

Ключевые слова:цитомегаловирус; беременные; новорожденные; диагностика

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) представляет значительный интерес ввиду широкого распространения и отсутствия методов специфической профилактики [1, 2]. Проблема своевременного предотвращения реализации врожденных инфекционных заболеваний (ВИЗ) в настоящее время остается одной из самых актуальных во всем мире.

Частота встречаемости различных ВИЗ варьирует, по данным различных источников, от 0,2 до 10% и выше от числа живорожденных детей в зависимости от изучаемой группы и применяемых методов [1, 3]. Развитие врожденной патологии плода и новорожденного неразрывно связано с наличием инфекционного агента в организме матери, что обусловливает необходимость оценки состояния здоровья женщины во время беременности с целью выявления потенциальной угрозы трансмиссии инфекционных агентов от матери к ребенку.

По результатам проведенного в Санкт-Петербурге в 2019 г. обследования 1993 беременных установлено, что серопревалентность к ЦМВ составила 81,9%, иммуноглобулины класса IgM к ЦМВ были выявлены у 1,3% (n=26) [4].

В мире, по разным оценкам, о 30 до 100% женщин репродуктивного возраста серопозитивны к ЦМВ в зависимости от обследованной группы [5-7]. Дети с врожденной ЦМВИ чаще выявляются в группах матерей с высокой серопревалентностью [5, 6].

По данным разных источников, от 25 до 55% случаев врожденной ЦМВИ происходит при первичном инфицировании беременных, около 20% - при повторном заражении матери, от 2 до 8% - при реактивации вируса [8, 9]. Также есть сведения, что частота повторного заражения и реактивации вируса суммарно составляет от 70 до 75% [8]. Авторы сообщают, что степень тяжести заболевания и частота осложнений не коррелируют с фактом первичного или повторного инфицирования матери ЦМВ [8]. Летальный исход при развитии врожденной инфекции составляет около 4-5% [6, 9].

Согласно клиническим рекомендациям "Нормальная беременность", принятым в Российской Федерации, беременную рекомендовано обследовать только на вирус иммунодефицита человека-1/2 (ВИЧ), вирус гепатита В, С при 1-м визите и в III триместре беременности, а на вирус краснухи однократно при 1-м визите в I или II триместре беременности. Повторное обследование беременных проводят лишь по показаниям, что не позволяет оценить степень риска развития инфекционного заболевания у них и у детей [10].

Для диагностики ВИЗ в антенатальный период используют лабораторные исследования крови, мочи, слюны беременной для выявления генетического материала вирусов и их антигенов или маркеров иммунного ответа (специфические антитела, авидность), методы визуализации [чаще всего ультразвуковое исследование (УЗИ) плода, редко - магнитно-резонансную томографию (МРТ)]. Полученные результаты позволяют предположить течение инфекционного заболевания у матери и оценить состояние плода.

Для подтверждения ВИЗ у плода с 21-й недели беременности могут выполняться инвазивные процедуры (амнио-, кордоцентез), полученный от плода биоматериал исследуется, как правило, молекулярно-генетическими методами [11].

По оценкам экспертов, стоимость лечения врожденной ЦМВИ в Великобритании в 2016 г. составила 732 млн фунтов стерлингов, из них ~40% относились к прямым расходам, понесенным государством на медицинские, социальные и образовательные услуги, а 60% были косвенными издержками [7].

Цель исследования - оценка клинико-лабораторной характеристики поражения органов и систем у детей, родившихся от матерей с острой ЦМВ-инфекцией.

Материал и методы

С 1 января по 30 сентября 2021 г. в различных родовспомогательных учреждениях Санкт-Петербурга наблюдали 30 беременных.

Критерии включения в исследование: беременные с ОРВИ-подобными заболеваниями (ринит, фарингит, трахеит) на сроке с 28-й недели беременности с положительными результатами определения антител классов IgM и IgG к ЦМВ и отсутствием маркеров ВИЧ-инфекции.

Критерии исключения из исследования: отсутствие ОРВИ-подобных заболеваний (ринит, фарингит, трахеит) у женщин на сроке с 28-й недели беременности и/или положительных антител класса IgM и IgG к ЦМВ либо выявление у них ВИЧ-инфекции и/или сочетанных инфекций, включенных в TORCH-комплекс.

Все беременные (n=30) проходили первый скрининг на сроке 11-14 нед, были осмотрены гинекологом, им выполняли УЗИ плода, лабораторное обследование в объеме, рекомендованном клиническими рекомендациями "Нормальная беременность". По результатам УЗИ плода у 8 беременных были выявлены нарушения на сроке 30-34 нед гестации в виде фетоплацентарной недостаточности III степени (n=2), отека плода (n=2), гидроцефалии (n=5), микроцефалии (n=1). Из них 2 беременные с подтвержденной острой ЦМВИ подписали добровольное информированное согласие и получали противовирусную терапию (валганцикловир) off-lable; двум проведено внутриутробное переливание крови плоду из-за развития интерстициального отека - неиммунной водянки плода, 4 беременных отказались от проведения противовирусной терапии. В течение беременности 20 женщинам, включая прошедших курс противовирусной, патогенетической терапии и отказавшихся от нее, выполняли УЗИ плода 1 раз в 2 нед для исключения развивающейся патологии. Несмотря на подтверждение диагноза острой ЦМВИ, у 10 беременных динамическое наблюдение с применением УЗИ плода и допплерометрии не проводили.

В период с 10 февраля 2021 г. по 30 сентября 2022 г. в катамнезе наблюдали 30 детей, рожденных от женщин с ОРВИ-подобными заболеваниями во время беременности и положительными антителами класса IgM и IgG к ЦМВ. Группу с признаками ВИЗ, такими как малая масса тела для гестационного срока, микроцефалия, желтуха, гепато- и/или спленомегалия, неврологические симптомы, нейросенсорная тугоухость (НСТ), хориоретинит, изменения в ликворе с выявлением ДНК ЦМВ, составили 20 детей и без симптомов ВИЗ - 10 детей. Подтверждение диагноза ВИЗ проводилось согласно клиническим рекомендациям "Врожденная цитомегаловирусная инфекция" (2022 г.).

Наблюдаемые дети в течение первого года жизни осматривались специалистами: неонатологом, педиатром, инфекционистом, неврологом, хирургом, офтальмологом, оториноларингологом, ортопедом и стоматологом. Проведены: УЗИ внутренних органов и головного мозга в 1 мес жизни новорожденного; исследование сыворотки крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) на антитела классов IgM и IgG к антигенам вируса простого герпеса (ВПГ) 1, 2-го типа, вируса герпеса человека 6-го типа (ВГЧ), ЦМВ, парвовируса; определение ДНК ЦМВ и парвовируса в крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

В возрасте 3, 6, 12 мес у детей определяли антитела классов IgM и IgG к антигенам ЦМВ методом ИФА и ДНК ЦМВ методом ПЦР.

Выявление антител класса IgM, IgG к ЦМВ, ВПГ 1, 2-го типа, ВГЧ 6-го типа в сыворотке крови осуществляли методом ИФА с использованием сертифицированного набора реагентов АО "Вектор-Бест" (г. Новосибирск, Россия); для определения антител класса IgM и IgG к парвовирусу методом ИФА применяли диагностический набор DRG Diagnostics ELISAS (Германия). ИФА проводили согласно инструкции производителей. ПЦР крови на ЦМВ, ВПГ 1, 2-го типа, ВГЧ 6-го типа, парвовирус осуществляли методом ПЦР в реальном времени с использованием наборов реагентов АмплиСенс® HSV I, II-FL, АмплиСенс® HHV6-скрин-титр-FL, АмплиСенс® CMV-скрин/монитор-FL, АмплиСенс® Parvovirus B19-FL (ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Россия).

Статистический анализ выполнен с помощью методов дескриптивной статистики, сравнения частоты встречаемости признаков с использованием Microsoft Excel, пакета программ статистической обработки данных StatSoft Statistica 7.0.

Для определения достоверности различий применяли точный критерий Фишера.

Результаты и обсуждение

В результате проведенного исследования у 12 (40%) наблюдаемых беременных с ОРВИ-подобными заболеваниями была подтверждена острая ЦМВИ, что, по-видимому, связано с критериями включения пациентов и малой выборкой. У 8 (40%) матерей детей с ВИЗ беременность сопровождалась хронической фетоплацентарной недостаточностью начиная с 28-й недели гестации. Патологическое течение беременности в этой группе женщин могло быть связано как с острым инфекционным процессом, так и с хроническими заболеваниями репродуктивных органов, но срок обнаружения говорит в пользу инфекционного процесса.

Экстренное родоразрешение проведено у 2 пациенток (по одной из обеих групп) вследствие развития острой гипоксии плода в связи с фетоплацентарной недостаточностью III степени. Во 2-й группе (10 детей без признаков ВИЗ) фетоплацентарная недостаточность была выявлена у 1 матери (10%).

В группе детей с ВИЗ при рождении тяжелое состояние регистрировалось в 30% случаев, средней тяжести - в 50%, удовлетворительное состояние - в 20%. У 1 ребенка с ВИЗ, рожденного путем кесарева сечения, тяжесть состояния была обусловлена течением заболевания и морфофункциональной незрелостью. Состояние средней тяжести детей без признаков ВИЗ отмечено у 30% (р>0,05), удовлетворительное - у 70% (р>0,05). Ребенок без ВИЗ после оперативного родоразрешения - в состоянии средней тяжести за счет недоношенности и морфофункциональной незрелости.

Тяжесть состояния детей преимущественно была обусловлена острой дыхательной недостаточностью на фоне респираторного дистресс-синдрома (РДС), гемодинамических нарушений и неврологической симптоматики.

Известно, что ЦМВ способен поражать центральную нервную систему (ЦНС), а также другие органы, но особенно тропен к ретикулоэндотелиальной системе. Частыми клиническими проявлениями манифестной формы ЦМВИ (10-15% всех случаев врожденной ЦМВИ) являются петехиальная сыпь, желтуха, гепато-, сплено-, гепатоспленомегалия, хориоретинит и микроцефалия [8, 9, 12-14]. Лабораторно при манифестной форме врожденной ЦМВИ выявляют признаки поражения гепатобилиарной и ретикулоэндотелиальной систем, включающие прямую гипербилирубинемию, тромбоцитопению и повышение уровня печеночных трансаминаз более чем у половины пациентов [9, 12-14]. При проведении нейровизуализации примерно у 50-70% новорожденных с манифестной формой обнаруживают патологические изменения, из которых наиболее распространенными являются внутримозговые кальцификаты [12, 14, 15].

Структура поражений органов и систем новорожденных при ВИЗ в данном исследовании представлена в табл. 1.

Для новорожденных с врожденной ЦМВИ характерен синдром задержки внутриутробного роста плода [15]. Антропометрические данные при рождении соответствовали гестационному возрасту только у 11 (55,5%) новорожденных с симптомами ВИЗ, в то время как при отсутствии симптомов ВИЗ - у 8 (80%).

Дыхательные нарушения, обусловленные РДС, наблюдали у 3 (15%) новорожденных, пневмония диагностирована у 4 (20%) детей с ВИЗ. Среди детей без реализации ВИЗ только у 1 (10%) ребенка была отмечена интерстициальная пневмония, подтвержденная рентгенологически.

У детей с неврологической симптоматикой ВИЗ менингоэнцефалит был зарегистрирован у 2 (10%), легкое и среднетяжелое ишемическое повреждение ЦНС у 14 (70%) детей, внутрижелудочковые кровоизлияния (ВЖК) отмечали у 12 (60%) детей. У детей без признаков ВИЗ регистрировали легкую церебральную ишемию у 2 (20%), ВЖК легкой степени тяжести - у 2 детей (20%). По данным многих исследований в области неонатологии, основной антенатальной причиной ВЖК являются ВИЗ, хотя и отмечают, что в подавляющем большинстве случаев ВЖК является постнатальным феноменом, а основные неблагоприятные прогностические факторы - недоношенность с гестационным сроком до 34 нед. В группе детей с ВИЗ диагноз ВЖК подтверждался в 1-2-е сутки жизни, что позволяет предполагать инфекционную этиологию ВЖК [16, 17].

Анализ полученных данных не выявил достоверных различий в частоте регистрации таких патологий, как РДС (?φ=0,5320; p>0,05), пневмония (φ=0,6400; p>0,05), менингоэнцефалит (φ=0,5402; p>0,05), ВЖК I степени (?φ=1,0000; p>0,05), ВЖК II степени (φ=0,0741; p>0,05), ВЖК III степени (φ=0,5402; p>0,05), церебральная ишемия I-II степени (?φ=0,1193; p>0,05), церебральная ишемия III степени (φ=0,5320; p>0,05) с наличием или отсутствием ВИЗ у новорожденных. Таким образом, согласно полученным данным и результатам проведенных исследований в мире, у большинства новорожденных (около 90%) отсутствуют патогномоничные признаки врожденной ЦМВИ, что затрудняет своевременное проведение диагностики и терапии, не позволяя предупредить развитие осложнений, в том числе НСТ и нарушения развития ЦНС, однако большинство из них имеют отсроченные последствия [8, 9, 12-14, 18, 19].

При наблюдении за детьми в течение 1 года параметры физического развития у детей без симптомов ВИЗ в подавляющем большинстве были средними гармоничными (8 из 10, 80%), такие же показатели отмечены у 13 из 20 (65%) детей с признаками ВИЗ. Дисгармоничное развитие с реализацией ВИЗ отмечено у четверти детей (25%) и лишь у 1 (10%) ребенка в группе сравнения. Развитие выше среднего наблюдалось у 10% детей в обеих группах (табл. 2).

Анализ показателей физического развития: среднее гармоничное (φ=0,6749; p>0,05), выше среднего (?φ=1,0000; p>0,05), дисгармоничное (φ=0,6328; p>0,05) не выявил достоверных различий в частоте этого признака у детей с ВИЗ или без ВИЗ.

В структуре соматической патологии у детей с ВИЗ поражение ЦНС встречалось у 13 (65%) и почти в половине случаев (45%) нейтропения, тогда как в группе сравнения обе патологии выявлялись у 1 (10%) ребенка (табл. 3). Такие заболевания, как хориоретинит, гепатит, бронхолегочная дисплазия (БЛД), анемия, врожденные пороки развития, НСТ, встречались только у детей с ВИЗ соответственно с частотой 20; 15 (гепатит и БЛД) и 5% (анемия, врожденные пороки развития, глухота). У детей с ВИЗ достоверно чаще регистрировалось поражение ЦНС (φ=0,0067; p<0,05).

Последствиями врожденной ЦМВИ могут быть НСТ, нарушения зрения, когнитивные расстройства, умственная отсталость, задержка психомоторного развития, детский церебральный паралич (ДЦП), эпилепсия, поведенческие расстройства, синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ), расстройства аутистического спектра (РАС) [7-9, 12]. У детей с манифестной формой ЦМВИ данные осложнения наблюдают в 40-60% случаев, нарушение зрения - с частотой 22-58% [15].

Врожденная ЦМВИ является одной из ведущих причин НСТ (около 25% всех случаев), ее частота у новорожденных с манифестной формой ЦМВИ варьирует от 22 до 65%, а при инаппарантной форме - от 6 до 23% [7, 8, 12-14, 18, 19]. У детей с инаппарантной формой заболевания риск развития НСТ составляет в среднем 10-15% в основном в течение первых 2-5 лет жизни, при этом у половины наблюдается двустороннее снижение слуха от легкой степени до полной глухоты, часто с прогрессирующим течением и/или отсроченным началом [8, 12, 18].

Патология органов зрения выявляется на первом году жизни примерно у 10% детей с манифестной формой врожденной ЦМВИ, чаще это хориоретинит и/или атрофия зрительного нерва [14].

В большинстве случаев дети с ВИЗ во втором полугодии жизни имели средние показатели физического развития, при этом у них сохранялись неврологическая симптоматика, остаточные явления хориоретинита, поражения других органов и систем, включая нейтропению и НСТ, требующую оперативного лечения и наблюдения сурдологом.

При выявлении неиммунного отека плода и ЦМВИ у беременных после проведения внутриутробной трансфузии компонентов крови плоду отмечался регресс отека, что позволяло сохранить беременность. Дети родились до срока, на 32-й неделе гестации, при обследовании у них была диагностирована среднетяжелая форма врожденной ЦМВИ (ДНК ЦМВ выявлена в крови, слюне, моче и ликворе), что потребовало проведения противовирусной терапии, однако исход заболевания к 1 году жизни был благоприятным.

Валганцикловир получали беременные с подтвержденной ЦМВИ без признаков неиммунного отека плода, в то же время регистрировалась угроза развития менингоэнцефалита (признаки гидроцефалии). В результате данного курса лечения дети рождались в срок с признаками врожденной ЦМВИ, к 1 году психомоторное развитие детей соответствовало норме.

Заключение

По результатам проведенного исследования в структуре соматической патологии у детей с ВИЗ достоверно чаще диагностировали поражение ЦНС (65%), другие проявления ВИЗ отмечались не более чем в 50% случаев: в 45% случаев - нейтропения, в 20% - хориоретинит, в 15% - гепатит и БЛД, в 5% - анемия, врожденные пороки развития, НСТ.

Для исключения ЦМВ у беременных с ОРВИ-подобным заболеванием рекомендуется проводить лабораторную диагностику и УЗ-скрининг, а при наличии показаний - инвазивную диагностику (амнио-, кордоцентез). При подтверждении острой ЦМВИ решается вопрос о необходимости противовирусной терапии. В случае развития неиммунной водянки плода требуется переливание крови плоду. Данное обследование и своевременное назначение противовирусной и патогенетической терапии направлено на предотвращение рождения детей с тяжелыми органными нарушениями и улучшение исходов ВИЗ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ванькова О.Е., Бруснигина Н.Ф. Генетическое разнообразие цитомегаловирусов // Журнал инфектологии. 2017. Т. 9, № 2. С. 5-12. DOI: https://doi.org/10.22625/2072-6732-2017-9-2-5-12

2. Лобзин Ю.В. и др. Актуальные аспекты врожденных инфекций в России // Журнал инфектологии. 2010. Т. 2, № 2. С. 14-24. DOI: https://doi.org/10.22625/2072-6732-2010-2-2-14-24

3. Куюмчьян С.Х., Васильев В.В., Алексеева Н.П. Факторы риска и прогноз развития некоторых актуальных врожденных (внутриутробных) инфекций // Журнал инфектологии. 2016. Т. 8, № 1. С. 38-44.

4. Рогозина Н.В., Маркин И.В., Васильев В.В. Некоторые серологические маркеры возбудителей TORCH-комплекса у беременных в Санкт-Петербурге // Материалы VIII конгресса Евро-Азиатского Общества по Инфекционным Болезням. Санкт-Петербург, 2022. С. 101-102.

5. de Vries J.J.C., van Zwet E.W., Dekker F.W., Kroes A.C.M. The apparent paradox of maternal seropositivity as a risk factor for congenital cytomegalovirus infection: A population-based prediction model // Rev. Med. Virol. 2013. Vol. 23, N 4. P. 241-249. DOI: https://doi.org/10.1002/rmv.1744

6. Manicklal S., Emery V.C., Lazzarotto T., Boppana S.B., Gupta R.K. The "silent" global burden of congenital cytomegalovirus // Clin. Microbiol. Rev. 2013. Vol. 26, N 1. P. 86-102. DOI: https://doi.org/10.1128/CMR.00062-12

7. Retzler J., Hex N., Bartlett C. et al. Economic cost of congenital CMV in the UK // Arch. Dis. Child. 2018. Vol. 104, N 6. P. 559-563. DOI: https://doi.org/10.1136/archdischild-2018-316010

8. Nagano N., Morioka I. Congenital cytomegalovirus infection: epidemiology, prediction, diagnosis, and emerging treatment options for symptomatic infants // Expert Opin. Orphan Drugs. 2020. Vol. 8. P. 1-9. DOI: https://doi.org/10.1080/21678707.2020.1709441

9. Заплатников А.Л. и др. Возможно ли предупредить последствия врожденной цитомегаловирусной инфекции? (Взгляд акушера-гинеколога, инфекциониста и неонатолога) // РМЖ. Медицинское обозрение. 2018. Т. 2, № 10. С. 45-50.

10. Клинические рекомендации "Нормальная беременность", год утверждения (частота пересмотра): 2020. Профессиональные ассоциации: Российское общество акушеров-гинекологов (РОАГ).

11. Васильев В.В. и др. Антенатальная диагностика врожденных вирусных инфекционных заболеваний : учебное пособие. Санкт-Петербург, 2021. 31 с.

12. Maltezou P.-G., Kourlaba G., Kourkouni E., Luck S. et al. Maternal type of CMV infection and sequelae in infants with congenital CMV: Systematic review and meta-analysis // J. Clin. Virol. 2020. Vol. 129. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jcv.2020.104518

13. Mussi-Pinhata M.M., Yamamoto A.Y. Natural history of congenital cytomegalovirus infection in highly seropositive populations // J. Infect. Dis. 2020. Vol. 221, N 1. P. S15-S22. DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jiz443

14. Whitley R.J. Commentary: development of therapeutics for congenital cytomegalovirus infection // Antiviral Ther. 2022. Vol. 27, N 1. P. 1-7. DOI: https://doi.org/10.1177/13596535211060968

15. Pass R.F., Arav-Boger R. Maternal and fetal cytomegalovirus infection: diagnosis, management, and prevention [version 1; referees: 3 approved] // F1000Res. 2018. Vol. 7 (F1000 Faculty Rev). P. 255. DOI: https://doi.org/10.12688/f1000research.12517.1

16. Леонова Е.Ю., Сержан Т.А., Артюшевская М.В., Чура А.Н. Алгоритм прогнозирования и диагностики внутрижелудочковых кровоизлияний у доношенных новорожденных детей // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. 2017. Т. 6, № 2. С. 174-183.

17. Кирилочев О.К., Сергиенко Д.Ф., Кибирова А.И. Клинические особенности TORCH-синдрома при врожденной цитомегаловирусной инфекции у новорожденных детей в зависимости от массы тела при рождении // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021. Т. 66, № 1. С. 66-72. DOI: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2021-66-1-66-72

18. Rawlinsona W.D., Palasanthiranc P., Halla B., Yazidic L.A. et al. Neonates with congenital cytomegalovirus and hearing loss identified via the universal newborn hearing screening program // J. Clin. Virol. 2018. Vol. 102. P. 110-115. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jcv.2018.03.006

19. Grosse S.D., Leung J., Lanzieri T.M. Identification of congenital CMV cases in administrative databases and implications for monitoring prevalence, healthcare utilization, and costs // Curr. Med. Res. Opin. 2021. Vol. 37, N 5. P. 769-779. DOI: https://doi.org/10.1080/03007995.2021.189055

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)