Новости (№ 1, 2023)

Антиген-сберегающий эффект двух адъювантных композиций, используемых в вакцине против пандемического вируса гриппа A/H7N9: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы I

DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0274943

Источник: Vanni T., Thomе B.C., Sparrow E., Friede M., et al. Dose-sparing effect of two adjuvant formulations with a pandemic influenza A/H7N9 vaccine: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 1 clinical trial. PLoS One. 2022; 17 (10): e0274943.

PMID: 36256646.

Появление потенциально пандемических вирусов привело к принятию мер по разработке вакцин-кандидатов и адъювантных композиций. В работе авторы оценивали безопасность и антиген-сберегающий эффект 2 различных адъювантов на основе эмульсии типа "масло в воде" со скваленом (IB160 и SE), позволяющий снизить дозу антигена вируса гриппа A/H7N9. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании по подбору дозы фазы I (NCT03330899) участвовали 432 здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 59 лет. Участники были рандомизированы на 8 групп: 1A) IB160 + 15 мкг H7N9; 1B) IB160 + 7,5 мкг H7N9; 1C) IB160 + 3,75 мкг H7N9; 2A) SE + 15 мкг H7N9; 2B) SE + 7,5 мкг H7N9; 2C) SE + 3,75 мкг H7N9; 3) вакцина без адъюванта, содержавшая 15 мкг H7N9, и 4) плацебо. Иммуногенность оценивали при помощи теста ингибирования гемагглютинации (ИГ) и теста на микронейтрализацию (МН). Безопасность оценивали путем мониторинга местных и системных, запрашиваемых и спонтанно сообщаемых нежелательных явлений (НЯ) и реакций (НР), возникавших в течение 7 и 28 дней после каждой исследуемой инъекции соответственно. Серьезные НЯ отслеживали в течение 194 дней после введения второй дозы вакцины. Более выраженное повышение среднегеометрического титра (СГТ) антител отмечали в группах, получавших вакцины с адъювантом. Наиболее выраженный иммунный ответ на вакцины, содержавшие IB160-адъювантные композиции, был зарегистрирован в группе 1B; при этом в тесте ИГ СГТ повысился в 4,7 раза; у 45,2% участников титр антител к гемагглютинину составлял ≥40 (в тесте на МН титр антител ≥40 отмечался у 80,8% участников). Наиболее выраженный иммунный ответ на SE-адъювантные вакцины был зарегистрирован в группе 2A; при этом в тесте ИГ СГТ повысился в 2,5 раза; у 22,9% участников титр антител к гемагглютинину составлял ≥40 (в тесте на МН титр антител ≥40 отмечался у 65,7% участников). Частота НЯ и НР в группах была сопоставимой. Наиболее частыми местными и системными запрашиваемыми НР были боль в месте введения и головная боль. Применение исследуемых вакцин-кандидатов было безопасным, а включение в состав вакцин адъювантных композиций обеспечивало их высокую иммуногенность в отношении вируса гриппа A/H7N9 при использовании низкой дозы антигена. Величина антиген-сберегающего эффекта может быть исследована дополнительно.

Безопасность и иммуногенность четырехвалентной инактивированной расщепленной противогриппозной вакцины (IIV4-W) у здоровых людей в возрасте от 3 до 60 лет: рандомизированное клиническое исследование фазы III для проверки гипотезы неменьшей эффективности

DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2022.2079924

Ключевые слова: четырехвалентная противогриппозная вакцина; иммуногенность; исследование фазы III; безопасность

Источник: Huang X., Fan T., Li L., Nian X., et al. Safety and immunogenicity of a quadrivalent, inactivated, split-virion influenza vaccine (IIV4-W) in healthy people aged 3-60 years: a phase III randomized clinical noninferiority trial. Hum Vaccin Immunother. 2022; 18 (5): 2079924.

PMID: 35714276.

Существует безотлагательная потребность в разработке четырехвалентной расщепленной противогриппозной вакцины IIV4-W против вирусов гриппа обоих типов А и В.

Методы. Для оценки безопасности и иммуногенности IIV4-W у людей в возрасте от 3 до 60 лет 2400 участников были включены в двойное слепое исследование фазы III и рандомизированы в группы IIV4-W, трехвалентных противогриппозных вакцин TIV1 и TIV2. Показатели иммуногенности измеряли через 28 дней после вакцинации, безопасность оценивали в течение 180-дневного периода последующего наблюдения.

Результаты. Нежелательные явления (НЯ) были зарегистрированы у 162 (20,28%), 116 (14,55%) и 123 (15,41%) участников в группах IIV4-W, TIV1 и TIV2 соответственно. Все НЯ были легкой степени и разрешались самостоятельно, серьезные НЯ, связанные с вакцинами, отсутствовали. Вакцина IIV4-W вызывала неменьший иммунный ответ в отношении соответствующих штаммов [нижняя граница 95% доверительного интервала (ДИ) для отношения СГТ >0,67, для различия в частоте сероконверсии (SCR) и серопротекции (SPR) >-10%] и более сильный иммунный ответ в отношении дополнительных штаммов B (нижняя граница 95% ДИ для отношения СГТ >1,5, для различия в SCR >10%) по сравнению с вакцинами TIV. Нижняя граница 95% ДИ для кратности прироста СГТ, частота сероконверсии и частота серопротекции по четырем штаммам, входящим в состав IIV4-W, превышала 2,5; 40 и 70% соответственно.

Заключение. Вакцина IIV4-W была не менее эффективна в отношении штаммов, представленных в TIV, и более эффективна в отношении дополнительного штамма B. Применение вакцины IIV4-W у участников исследования было безопасным и ассоциировалось с высоким титром антител.

Применение вакцины против сезонного гриппа при беременности: результаты оценки данных регистра женщин, вакцинированных во время беременности, за 5-летний период

DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2021.1932213

Ключевые слова: пороки развития; противогриппозная вакцина; регистр женщин, вакцинированных во время беременности; безопасность; самопроизвольный аборт

Источник: Nwoji U. Seasonal influenza vaccine exposure in pregnancy: 5-year results from a pregnancy registry. Hum Vaccin Immunother. 2022; 18 (1): 1932213.

PMID: 34082643.

Всемирная организация здравоохранения рекомендует проводить вакцинацию всех беременных сезонной вакциной против гриппа. В соответствии с протоколом пострегистрационного исследования безопасности (NCT02148211) в США был создан регистр женщин, вакцинированных во время беременности, для мониторинга спонтанных сообщений об исходах беременности у женщин, вакцинированных инактивированными вакцинами против сезонного гриппа (IIV) производства компании ГСК. С 1 июня 2014 г. по 31 мая 2019 г. было получено 507 сообщений о новых случаях вакцинации беременных: 352 (69,4%) женщины были потеряны для последующего наблюдения, продолжается наблюдение за 40 (7,9%) женщинами. В остальных 115 случаях зарегистрированы следующие исходы: 101 (87,8%) случай рождения живого ребенка без врожденных аномалий; 3 (2,6%) случая рождения живого ребенка с врожденными аномалиями; 2 (1,7%) самопроизвольных аборта при отсутствии врожденных аномалий; 1 (0,9%) самопроизвольный аборт при наличии врожденной аномалии; 1 случай рождения мертвого ребенка без явных врожденных аномалий; в 7 (6,1%) случаях исход неизвестен. При анализе 493 проспективных спонтанных сообщений, поступивших при пассивном эпидемиологическом надзоре во всем мире, были получены сопоставимые результаты. Все случаи развития врожденной аномалии были расценены как маловероятно связанные или не связанные с вакцинацией. Несмотря на ограниченное количество случаев и данных об исходах, каких-либо дополнительных сигналов опасности не обнаружено. Результаты исследования соответствуют ранее опубликованным данным и должны быть подтверждены другими надежными источниками.

Стратегия вакцинации против гриппа при острых коронарных синдромах: исследование VIP-ACS

DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac472

Ключевые слова: острый коронарный синдром; госпитализация; иммунизация; вакцина против гриппа; смертность; инфаркт миокарда; инсульт

Источник: Fonseca H.A.R., Furtado R.H.M., Zimerman A., Lemos P.A., et al. Influenza vaccination strategy in acute coronary syndromes: the VIP-ACS trial. Eur Heart J. 2022; 43 (41): 4378-88.

PMID: 36030400.

Цель - оценка дополнительного снижения риска серьезных сердечно-легочных осложнений при использовании стратегии вакцинации двойной дозой противогриппозной вакцины во время пребывания в стационаре по поводу острого коронарного синдрома (ОКС) по сравнению с вакцинацией стандартной дозой вакцины в амбулаторных условиях (в соответствии с рекомендациями действующих руководств).

Методы и результаты. Исследование эффективности введения противогриппозной вакцины для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений, развивающихся после острого коронарного синдрома (Vaccination against Influenza to Prevent cardiovascular events after Acute Coronary Syndromes, VIP-ACS), проведено в условиях реальной клинической практики. Исследование было рандомизированным многоцентровым открытым с активным сравнением и оценкой результатов в "слепом режиме". Оценивали 2 стратегии вакцинации против гриппа после ОКС: вакцинация двойной дозой четырехвалентной инактивированной вакциной перед выпиской из стационара по сравнению с введением стандартной дозы четырехвалентной инактивированной вакцины в амбулаторных условиях через 30 дней после рандомизации. В качестве первичной конечной точки использовали иерархическую комбинацию следующих исходов: смерть от всех причин, инфаркт миокарда, инсульт, нестабильная стенокардия, госпитализация по поводу сердечной недостаточности, неотложная коронарная реваскуляризация и госпитализация по поводу респираторных заболеваний; комбинированную конечную точку анализировали методом win ratio (отношение числа "победителей" к числу "проигравших"). Пациентов наблюдали в течение не более 12 мес. В течение 2 эпидемических сезонов в исследование был включен 1801 участник в 25 исследовательских центрах в Бразилии. Результаты оценки первичной конечной точки не различались между группами, количество "победителей" в группах вакцинации двумя дозами вакцины в стационаре и стандартной дозой вакцины в амбулаторных условиях составляло 12,7% по сравнению с 12,3% [win ratio: 1,02 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,79-1,32), р=0,84]. Результаты оценки основной вторичной конечной точки, иерархической комбинации смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда и инсульта были сопоставимыми [win ratio: 0,94 (95% ДИ 0,66-1,33), p=0,72]. Результаты анализа времени до наступления первого события первичной конечной точки соответствовали результатам основного анализа [отношение рисков 0,97 (95% ДИ 0,75-1,24), p=0,79]. Частота нежелательных явлений была низкой и не различалась между группами.

Заключение. В группе пациентов, госпитализированных с ОКС, вакцинация двойной дозой противогриппозной вакцины перед выпиской из стационара не снижала частоту серьезных сердечно-легочных осложнений по сравнению с вакцинацией стандартной дозой вакцины в амбулаторных условиях.

Регистрационные данные: идентификатор международного реестра клинических исследований ClinicalTrials.gov: NCT04001504.

© Автор(-ы), 2022. Все права защищены.

Применение 3-дозовой по сравнению с 4-дозовой схемой первичной вакцинации против клещевого энцефалита вакциной ФСМЕ-Иммун у людей в возрасте 50 лет и старше: одноцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование

DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2022.01.022

Ключевые слова: центральная нервная система; люди среднего возраста; клещевой энцефалит; вакцинация против клещевого энцефалита; вакцина для профилактики клещевого энцефалита; вирус клещевого энцефалита; трансмиссивное заболевание

Источник: Kantele A., Rombo L., Vene S., Kundi M., et al. Three-dose versus four-dose primary schedules for tick-borne encephalitis (TBE) vaccine FSME-immun for those aged 50 years or older: A single-centre, open-label, randomized controlled trial. Vaccine. 2022; 40 (9): 1299-305.

PMID: 35101266.

Неэффективность вакцинации против клещевого энцефалита (КЭ) среди людей старше среднего возраста вызывает обеспокоенность, так как с увеличением возраста отмечается снижение иммунного ответа. Авторы изучали иммуногенность вакцины для профилактики КЭ (ФСМЕ-Иммун) в возрастной группе 50 лет и старше при использовании стандартной 3-дозовой схемы первичной вакцинации и альтернативной 4-дозовой схемы.

Методы. В одноцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование были включены 200 взрослых шведов, ранее не инфицированных вирусом КЭ, которые получили первичную вакцинацию против КЭ вакциной ФСМЕ-Иммун. Участники в возрасте 50 лет и старше (n=150) были рандомизированы в группы стандартной 3-дозовой схемы вакцинации (в 0-30-360-й дни) или одной из двух 4-дозовых схем (0-7-21-360-й; 0-30-90-360-й). У участников в возрасте <50 лет (n=50) использовали стандартную 3-дозовую схему вакцинации. Титры вирус-нейтрализующих антител определяли в 0, 60, 120, 360 и 400-й дни. Первичной конечной точкой был логарифм титра специфических нейтрализующих антител против вируса КЭ в 400-й день.

Результаты. При использовании 3-дозовой схемы титр антител в 400-й день у людей в возрасте 50 лет и старше был ниже, чем у молодых участников (среднегеометрический титр 41 по сравнению с 74, p<0,05). В старшей возрастной группе при использовании 4-дозовой схемы 0-7-21-360 титр антител был выше, чем при использовании стандартной 3-дозовой схемы, как в день 400 (103 по сравнению с 41, p<0,01; первичная конечная точка), так и в других контрольных точках (60, 120, 360-й дни). При использовании другой 4-дозовой схемы (0-30-90-360) в 400-й день различие было незначимым (63 по сравнению с 41).

Заключение. Иммунный ответ на вакцину против КЭ снижается с возрастом. 4-дозовая схема (0-7-21-360) может принести пользу людям в возрасте 50 лет и старше.

Регистрационные данные. Исследование зарегистрировано в международном реестре клинических исследований, идентификатор - NCT01361776.

© Коллектив авторов, 2022. Все права защищены.

Прорывная инфекция вирусом SARS-CoV-2 у вакцинированных: определение, причины и влияние

DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4

Источник: Lipsitch M., Krammer F., Regev-Yochay G., Lustig Y., Balicer R.D. SARS-CoV-2 breakthrough infections in vaccinated individuals: measurement, causes and impact. Nat Rev Immunol. 2022; 22 (1): 57-65.

PMID: 34876702.

Проблема развития прорывной инфекции, вызванной новым коронавирусом SARS-CoV-2, у получивших полный курс вакцинации находится под пристальным наблюдением. Это важно для определения длительности сохранения ограничительных мероприятий и контроля распространения SARS-CoV-2 в когортах с высоким охватом вакцинацией, а также для оценки необходимости введения дополнительных доз вакцины или изменения ее композиции и/или интервалов дозирования. Определение случаев инфицирования после вакцинации вне рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследований в условиях реальной клинической практики является сложной задачей. Для оценки влияния ослабленного иммунитета, вариантов вируса и других факторов, определяющих снижение эффекта вакцинации на степень тяжести течения COVID-19, необходимы лабораторные и наблюдательные исследования. В статье приведены подходы, используемые для оценки эффективности вакцинации, обобщены обширные опубликованные данные по факторам, определяющим эффективность вакцинации, и частоту случаев заражения после вакцинации. Авторы считают, что вместо попыток оценки вклада отдельных факторов, в том числе возраста, вариантов вируса и времени, прошедшего с момента вакцинации, частоту развития случаев инфекции после вакцинации следует рассматривать в связи с напряженностью индивидуального иммунитета в каждый отдельно взятый момент времени, вариантом вируса, инфицирующего данного пациента, и тяжестью заболевания. Кроме того, в статье рассмотрены основные открытые вопросы, такие как переход пандемии к эндемичной заболеваемости, потенциальная необходимость в изменении композиции вакцин в соответствии с появлением новых вариантов штамма вируса, определение иммунологических показателей защиты. Требуется решить проблемы общественного здравоохранения, связанные с использованием различных инструментов противодействия прорывным инфекциям после вакцинации, включая бустерную в эпоху глобального дефицита вакцин.

© Springer Nature Limited, 2021.

Лайм-боррелиоз с энцефалитом; систематический обзор литературы и скандинавское когортное исследование

DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2021.11.001

Ключевые слова: Borrelia burgdorferi; энцефалит; инфекционный энцефалит; обзор литературы; лайм-боррелиоз; нейроинфекция; систематический обзор литературы

Источник: Knudtzen F.C., Eikeland R., Bremell D., Quist-Paulsen E., et al. Lyme neuroborreliosis with encephalitis; a systematic literature review and a Scandinavian cohort study. Clin Microbiol Infect. 2022; 28 (5): 649-56.

PMID: 34768019.

Лайм-боррелиоз (ЛБ), сопровождающийся энцефалитом, встречается редко и недостаточно хорошо описан.

Цели: обзор имеющихся публикаций по ЛБ с энцефалитом и описание этой группы пациентов на основании данных скандинавского ретроспективного когортного исследования.

Источники данных: базы данных MEDLINE, EMBASE, Scopus, Cochrane library.

Критерии включения в исследование: не проводился отбор по типу исследования, времени публикации или языку.

Участники. Обзор: все статьи с явным ЛБ и подтвержденным/предполагаемым энцефалитом.

Когорта: поиск пациентов с энцефалитом осуществляли в когортах пациентов из Дании, Швеции и Норвегии с ЛБ, диагностированным в 1990-2019 гг.

Методы. Обзор: в соответствии с рекомендациями PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses, Предпочтительные для систематических обзоров и метаанализов сообщения о результатах исследований) 2 автора проводили обзоры и оценивали качество исследований.

Когорта (учитываемые показатели): демографические характеристики, симптомы, результаты анализа спинномозговой жидкости и дифференциально-диагностических исследований; сведения о лечении, остаточных симптомах и однолетней летальности.

Результаты. Обзор: просмотрены заголовки/аннотации к 2330 статьям, 281 полнотекстовая статья, обнаружены 42 статьи (сообщения о случае/исследовании серии случаев или когортных исследованиях), охватывающие 35-летний период и включавшие 45 пациентов из 18 стран. Нарушения психического состояния варьировали от изменений личности и спутанности сознания до бессознательного состояния. Распространенными очаговыми симптомами были гемипарез, атаксия и дизартрия; у 7 пациентов отмечались судороги. Медиана времени от возникновения симптомов до госпитализации составляла 2 нед [межквартильный диапазон (МКД) 2-90 дней]. Из 38 случаев длительности последующего наблюдения более 12 мес (медиана) (МКД 5-13) полное или частичное выздоровление отмечено в 32 случаях, 2 пациента умерли.

Когорта: в исследование были включены 35 пациентов (медиана возраста 67 лет, МКД 48-76). Распространенность энцефалита среди 1019 выявленных случаев ЛБ составляла 3,3% [95% доверительный интервал (ДИ) 2,2-4,4]. Часто встречающимися симптомами энцефалита были спутанность сознания, изменение личности, афазия, атаксия. По данным электроэнцефалографии и нейровизуализации энцефалит был диагностирован у 93,8 и 20,6% пациентов соответственно. Медиана времени от возникновения симптомов до госпитализации составляла 14 дней (МКД 7-34), для назначения таргетной терапии требовалось еще 7 дней (МКД 3-34). При последующем наблюдении (медиана длительности 298 дней после завершения лечения; МКД 113-389) остаточные симптомы сохранялись у 65,6% пациентов. Случаи смерти отсутствовали.

Заключение. Результаты данного исследования показали, что энцефалит - нечастое, но, как правило, нераспознаваемое клиническое проявление ЛБ. Поскольку высокая частота остаточных симптомов может быть связана с длительной отсрочкой лечения, следует рассмотреть вопрос о незамедлительном обследовании на Borrelia burgdorferi пациентов с энцефалитом в районах, эндемичных по ЛБ.

© Коллектив авторов, 2021. Elsevier Ltd. Все права защищены.

Клинические характеристики и исходы мультисистемного воспалительного синдрома у детей (MIS-C), ассоциированного с коронавирусной инфекцией COVID-19, в Иране: многоцентровое исследование

DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0274104

Источник: Rostami-Maskopaee F., Ladomenou F., Razavi-Amoli S.K., Navaeifar M.R., et al. Clinical characteristics and outcomes of the multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) following COVID-19 infection in Iran: A multicenter study. PLoS One. 2022; 17 (9): e0274104.

PMID: 36137147.

Цель - оценка клинических характеристик, методов лечения и исходов мультисистемного воспалительного синдрома у детей (MIS-C), ассоциированного с COVID-19, в 5 различных географических регионах Ирана.

Методы. В многоцентровое наблюдательное исследование были включены пациенты в возрасте до 21 года с марта 2020 г. по октябрь 2021 г. В соответствии с контрольным перечнем вопросов, составленным Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) США, были собраны сведения о демографических характеристиках, сопутствующих заболеваниях, клинических объективных и субъективных симптомах, результатах лабораторных и рентгенологических исследований, а также о методах лечения. Статистический анализ проводили при помощи критерия χ2 и t-критерия, с использованием программного обеспечения STATA14.

Результаты. В исследование были включены в общей сложности 225 пациентов [медиана возраста составляла 55 (26-96) мес], из них 59,56% мальчики. 57,33% пациентов находились в детском отделении интенсивной терапии в течение 7 дней (медиана; 4-10). 95,56% пациентов были выписаны из стационара в связи с выздоровлением, остальные умерли. Все пациенты, включенные в исследование, соответствовали диагностическим критериям MIS-C. Однако, поскольку у отдельных пациентов присутствовали симптомы болезни Кавасаки, авторы провели сравнение клинических и эпидемиологических характеристик в 2 группах. Частота конъюнктивальной инъекции, увеличения шейных групп лимфатических узлов >1,5 см в диаметре и наличие "малинового языка" у пациентов с Кавасаки-подобным MIS-C была выше, чем у пациентов с MIS-C, при этом различие статистически значимо (p<0,001). Наиболее частым сопутствующим заболеванием было ожирение (24,86%). Большинство пациентов обследованы на COVID-19 и примерно 60% пациентов имели положительный результат либо при серологическом методе исследования, либо в полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Наиболее часто выявлены нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (88,89%) и кроветворной системы (84,44%). В большинстве случаев пациенты получали иммуноглобулины для внутривенного введения (ВВИГ) и глюкокортикоидные препараты. У 88,07% и 61,29% пациентов было обнаружено не менее одного нарушения при эхокардиографии (ЭхоКГ) и компьютерной томографии соответственно.

Заключение. Наилучший клинический результат достигнут у пациентов, получавших в первые дни пребывания в стационаре ВВИГ в комбинации с глюкокортикоидными препаратами. В обеих группах пациентов отмечено частое развитие миокардита. Поскольку у большинства пациентов были выявлены отклонения показателей ЭхоКГ от нормы, рекомендуется проводить скрининговое исследование сердечной функции.

Мультисистемный воспалительный синдром у детей (MIS-C), совпадающий по времени с COVID-19: опыт, полученный в детской больнице в Колумбии

DOI: https://doi.org/10.1590/1984-0462/2023/41/2021267

Источник: Lozano-Espinosa D.A., Camacho-Moreno G., Lopez-Cubillos J.F., Diaz-Maldonado A.S., et al. Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) temporally related to COVID-19: the experience at a pediatric reference hospital in Colombia. Rev Paul Pediatr. 2022; 41: e2021267.

PMID: 36383790.

Цель 12-месячного исследования, проводившегося в детской больнице в Колумбии, - описание клинических характеристик и различных фенотипов мультисистемного воспалительного синдрома у детей (MIS-C), совпадающего по времени с коронавирусной инфекций (COVID-19), и определение факторов риска тяжелого течения заболевания.

Методы. 12-месячное ретроспективное наблюдательное исследование с участием детей в возрасте до 18 лет, соответствовавших диагностическим критериям MIS-C.

Результаты. Диагностическим критериям MIS-C соответствовали в общей сложности 28 детей. Медиана возраста составляла 7 лет. Помимо лихорадки (100%) (возникшей за 4 дня до госпитализации), наиболее частыми клиническими проявлениями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (86%), кожи и слизистых оболочек (61%). Следует отметить, что у 14 (50%) детей отмечены симптомы Кавасаки-подобного синдрома. По данным эхокардиографии (ЭхоКГ) наиболее частыми нарушениями были перикардиальный выпот (64%), поражение клапанов (68%), дисфункция желудочков (39%) и аномалии коронарных артерий (29%). Кроме того, у 75% пациентов выявлена лимфопения. У всех пациентов было зарегистрировано отклонение от нормы по крайней мере одного показателя коагулограммы. Большинство пациентов получали иммуноглобулины для внутривенного введения (89%), глюкокортикоидные препараты (82%), вазопрессоры (54%) и антибиотики (64%). Следует отметить, что 61% пациентов с тяжелой формой заболевания были госпитализированы в отделение интенсивной терапии (медиана длительности пребывания в отделении интенсивной терапии - 4 дня, в среднем 6 дней); прогностическими факторами тяжелого течения были воспалительный/MIS-C фенотип [отношение шансов (ОШ) 26,5; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,40-503,7; р=0,029)] и сыпь (ОШ 14,7; 95% ДИ 1,2-178,7; р=0,034). У 2 пациентов зарегистрирован синдром активации макрофагов.

Заключение. Высокая частота аномалий коронарных артерий, дисфункции желудочков и случаев госпитализации в отделение интенсивной терапии свидетельствует о важности клинической настороженности и своевременного выявления MIS-C.

Дельта-нейтрофильный индекс и С-реактивный белок: потенциальные диагностические маркеры мультисистемного воспалительного синдрома у детей при COVID-19

DOI: https://doi.org/10.1007/s00431-021-04281-y

Ключевые слова: C-реактивный белок; дети; дельта-нейтрофильный индекс; диагностический маркер; общий анализ крови; мультисистемный воспалительный синдром у детей

Источник: Karagol C., Tehci A.K., Gungor A., Ekici Tekin Z., et al. Delta neutrophil index and C-reactive protein: a potential diagnostic marker of multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) with COVID-19. Eur J Pediatr. 2022; 181 (2): 775-81.

PMID: 34647164.

Мультисистемный воспалительный синдром у детей (MIS-C) представляет собой угрожающий жизни гипервоспалительный синдром, возникающий после новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Сывороточный дельта-нейтрофильный индекс (DNI) отражает долю незрелых гранулоцитов в периферической крови и оценивается при инфекции и воспалении.

Цель - оценка целесообразности использования DNI в качестве диагностического маркера MIS-C и роли DNI в определении степени тяжести MIS-C. В данном ретроспективном наблюдательном исследовании принимали участие 83 пациента с MIS-C и 113 пациентов с COVID-19, а также 102 здоровых добровольца контрольной группы. Регистрировали значения следующих показателей: С-реактивный белок (СРБ), абсолютное количество нейтрофилов (АКН), абсолютное количество лимфоцитов (АКЛ), DNI и количество тромбоцитов. Значение DNI составляло 4,60±5,70% в группе MIS-C, 0,30±0,99% в группе COVID-19 и 0,20±0,56% в контрольной группе (p<0,001). При оценке в зависимости от степени тяжести MIS-C значение DNI составляло 1,22% при MIS-C легкой степени, 4,3% при MIS-C средней степени и 5,7% при MIS-C тяжелой степени. Выявлена статистически значимая корреляция между значением DNI и степенью тяжести MIS-C. Пороговое значение DNI для прогнозирования MIS-C составляло 0,45%. По результатам анализа диагностической эффективности DNI по сравнению с СРБ, АКН, АКЛ и количеством тромбоцитов чувствительность, специфичность, прогностическая ценность положительного результата и прогностическая ценность отрицательного результата составляли 79,5; 97,1; 95,7 и 85,3% соответственно.

Заключение. Дельта-нейтрофильный индекс был признан одним из диагностических маркеров MIS-C наряду с АКН, АКЛ, количеством тромбоцитов и СРБ. Вычисление значения DNI по результатам общего анализа крови может помочь клиницистам при постановке диагноза и определении степени тяжести MIS-C.

© Коллектив авторов, по эксклюзивной лицензии издательства Springer-Verlag GmbH (Германия), входящего в состав издательства Springer Nature, 2021.

Ухудшение состояния здоровья детей и подростков после госпитализации по поводу острой коронавирусной инфекции (COVID-19) или мультисистемного воспалительного синдрома у детей

DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2022-057798

Источник: Maddux A.B., Berbert L., Young C.C., Feldstein L.R., et al. Health impairments in children and adolescents after hospitalization for acute COVID-19 or MIS-C. Pediatrics. 2022; 150 (3): e2022057798.

PMID: 35765138.

Цель - оценка факторов риска развития осложнений после выписки из стационара у детей и подростков, госпитализированных по поводу новой коронавирусной инфекции COVID-19 или мультисистемного воспалительного синдрома у детей (MIS-C).

Методы. Многоцентровое проспективное когортное исследование, проводившееся в 25 детских больницах США. Пациенты в возрасте <21 года, госпитализированные с мая 2020 г. по май 2021 г. по поводу COVID-19 или MIS-C, наблюдавшиеся в течение 2-4 мес после поступления в стационар. Авторы оценивали случаи повторной госпитализации, стойкие симптомы или нарушение физической активности, а также новые заболевания. Скорректированное отношение рисков (сОР) и 95% доверительные интервалы (ДИ) рассчитывали с использованием многопараметрической регрессии.

Результаты. Из 358 пациентов, соответствующих критериям отбора, имелись данные опроса через 2-4 мес у 119 (76,8%) из 155 пациентов с COVID-19 и 160(78,8%) из 203 пациентов с MIS-C. 13 (11%) пациентов с COVID-19 и 12 (8%) пациентов с MIS-C были госпитализированы повторно. У 32 (26,9%) пациентов с COVID-19 отмечены стойкие симптомы (22,7%) или нарушение активности (14,3%), а у 48 (30,0%) с MIS-C - стойкие симптомы в 20,0% случаев или нарушение активности в 21,3%. У пациентов с острой коронавирусной инфекцией COVID-19 стойкие симптомы [сОР 1,29 (95% ДИ 1,04-1,59)] и нарушение активности [сОР 1,37 (95% ДИ 1,06-1,78)] ассоциировались с поражением большего количества систем органов. У пациентов с MIS-C и ранее имевшимися респираторными заболеваниями чаще встречались стойкие симптомы [сОР 3,09 (95% ДИ 1,55-6,14)], а у пациентов с MIS-C и ожирением чаще отмечено снижение активности [сОР 2,52 (95% ДИ 1,35-4,69)]. Частота новых заболеваний была низкой (9% COVID-19, 1% MIS-C).

Заключение. Стойкие симптомы или нарушение активности сохранялись в течение как минимум 2 мес более чем у 1 из 4 детей, госпитализированных с COVID-19 или MIS-C. У пациентов с MIS-C и респираторными заболеваниями или ожирением более высокий риск длительного периода выздоровления.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Горелов Александр Васильевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии НОИ «Высшая школа клинической медицины им. Н.А. Семашко» ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, профессор кафедры детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), заместитель директора по научной работе ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора (Москва, Российская Федерация)

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»