Мультисистемный воспалительный синдром, ассоциированный с коронавирусной инфекцией COVID-19, у взрослого пациента: клиническое наблюдение

Резюме

* В статье дан развернутый ответ на клиническую ситуационную задачу 2, опубликованную в журнале "Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение" № 4, 2022.

Мультисистемный воспалительный синдром (МВС), ассоциированный с коронавирусной инфекцией COVID-19, впервые был описан в апреле-мае 2020 г. преимущественно у детей, перенесших острое инфекционное заболевание. Вскоре появились сообщения о развитии МВС у взрослых (МВСВ). В мире описано и систематизировано более 200 случаев МВС у взрослых, тогда как в России отдельной регистрации МВС нет, в литературе приводятся единичные описания МВСВ.

Материал и методы. Представлено описание клинического случая МВСВ у женщины 21 года, сопровождающегося стойкой лихорадкой, синдромом полиорганной недостаточности. Описаны этапы диагностики и лечения МВСВ.

Результат и обсуждение. Положительный эффект был достигнут на фоне терапии глюкокортикоидами и внутривенным иммуноглобулином. МВСВ - редкое жизнеугрожающее осложнение новой коронавирусной инфекции, требующее проведения неотложной терапии с включением глюкокортикоидов и внутривенного иммуноглобулина в адекватной дозе. Приведенный пример будет интересным для врачей общей практики, инфекционистов и терапевтов.

Ключевые слова:COVID-19; мультисистемный воспалительный синдром; взрослые; интенсивная терапия

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Белялетдинова И.Х., Сайфуллин М.А.; сбор материала - Гусева Г.Д., Перекопская Н.Е.; обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста статьи - Белялетдинова И.Х., Сайфуллин М.А.; редактирование - Сайфуллин М.А., Гусева Г.Д.; утверждение окончательного варианта статьи - Белялетдинова И.Х., Сайфуллин М.А.; ответственность за целостность всех частей статьи - Белялетдинова И.Х., Сайфуллин М.А.

Для цитирования: Белялетдинова И.Х., Сайфуллин М.А., Гусева Г.Д., Перекопская Н.Е. Мультисистемный воспалительный синдром, ассоциированный с коронавирусной инфекцией COVID-19 у взрослого пациента: клиническое наблюдение // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 12, № 1. С. 123-127. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2023-12-1-123-127

Мультисистемный воспалительный синдром (МВС), ассоциированный с коронавирусной инфекцией COVID-19, впервые был описан в апреле-мае 2020 г., когда появились сообщение о развитии Кавасаки-подобного синдрома с последующим развитием полиорганной недостаточности и шока у детей, перенесших COVID-19 [1-3]. В мае 2020 г. эксперты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ввели определение multisystem inflammatory syndrome (MIS) [4]. В настоящее время наиболее часто используется определение Центра по контролю заболеваний и профилактики США (CDC), согласно которому МВС трактуется как детский (MIS-C, МВСД) при развитии заболевания в возрасте до 21 года и как взрослый (MIS-A, МВСВ) при развитии заболевания в возрасте старше 21 года [5]. Сходные критерии предлагаются экспертами ВОЗ, однако в данных рекомендациях предлагается диагностировать MIS-A начиная с 19 лет [4]. В 15-й версии Методических рекомендаций по лечению COVID-19 (актуальная версия на момент написания статьи) не приводится определения, алгоритма маршрутизации, диагностики и терапии MIS-C [6]. В настоящий момент в России нет статистически достоверных данных, касающихся частоты встречаемости MIS, так как это состояние малоизвестно и нередко остается нераспознанным [7]. В мировой научной литературе первые сообщения об MIS-A появились весной 2020 г. [8], в дальнейшем накопленный опыт был обобщен в системном обзоре, включающем 221 пациента [9]. По данным этого обзора, максимальный возраст больных - 34 года (медиана - 21 год), 70% заболевших - мужчины, манифестная форма COVID-19 выявлена у 68%, 15 (7%) человек умерли. В сравнении с детьми взрослые чаще имели в анамнезе симптоматическую инфекцию COVID-19, MIS-A чаще сопровождался поражением сердечно-сосудистой системы (миокардит, артериальная гипотензия) и реже в сравнении с MIS-A отмечались кожные проявления.

По запросу в научной электронной библиотеке eLIBRARY.ru на момент написания статьи (март 2022 г.) нами найдено единственное описание MIS-A [10], однако в приведенном клиническом случае имеется ряд противоречий, и главным из них является отсутствие доказательства текущей или перенесенной инфекции COVID-19. Таким образом, по нашему мнению, для специалистов может представить интерес описание клинического случая MIS-A с доказанной связью с инфекцией, вызванной SARS-CoV-2.

Клинический случай

Пациентка С., 21 год, обратилась к врачу с жалобами на подъем температуры тела до 38,5 °С, редкий сухой кашель и боль за грудиной. При амбулаторном осмотре был диагностирован трахеит и назначен амоксициллин/клавулановая кислота. На следующий день кашель усилился, температура тела повысилась до 40 °С. В последующие 3 сут лихорадка и кашель сохранялись, в связи с чем после повторного осмотра терапевта госпитализирована в ГБУЗ "ГКБ им. С.И. Спасокукоцкого ДЗМ", где при поступлении были выявлены относительный нейтрофилез в общем анализе крови, лейкоцитурия (до 30-40 клеток в поле зрения). В сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) выявлены IgG к COVID-19 (коэффициент позитивности - 11,38). Проведена компьютерная томография (КТ) почек, органов грудной полости и придаточных пазух носа, патологии не выявлено. Пациентка переведена в ГБУЗ ИКБ № 1 ДЗМ для исключения инфекционной патологии.

При уточнении эпидемиологического анамнеза стало известно, что за 3 нед до настоящего заболевания пациентка перенесла COVID-19 [температура тела 37,3 °С в течение 5 дней, слабость и тошнота, обнаружена РНК SARS-CoV-2 методом полимеразной цепной реакции (ПЦР)], в связи с чем амбулаторно получала симптоматическое лечение.

В отделении у пациентки отмечена тахикардия [частота сердечных сокращений (ЧСС) - 122 в минуту], артериальное давление (АД) - 110/70 мм рт.ст., SpO2 - 96%. При физикальном осмотре кожные покровы и видимые слизистые чистые, увеличение и болезненность надключичного лимфоузла слева. Аускультативно дыхание проводилось во все отделы легких, хрипов нет. Тоны сердца ритмичные, звучные. Живот доступен пальпации во всех отделах, печень и селезенка не увеличены. Стул без патологических изменений. Мочеиспускание безболезненное, но редкое.

Лабораторные исследования выявили тромбоцитопению (122×109/л), анемию (гемоглобин - 111 г/л), повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) 152 мг/л, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) до 60 ед/л. При бактериологическом исследовании проб крови и мочи бактериального роста не получено, ПЦР-исследование фекалий не выявило возбудителей кишечных инфекций. Результат ПЦР-исследования материала мазка со слизистой ротоглотки на респираторные вирусы отрицательный. На электрокардиограмме выявлена синусовая тахикардия 96 ударов в минуту, вертикальное положение электрической оси сердца и диффузные изменения миокарда левого желудочка. При эхокардиографии (ЭхоКГ) не выявлено снижения фракции выброса, расширения полостей, вегетаций на клапанах, жидкости в перикарде. Пациентке С. были назначены внутривенно цефтриаксон 2 г/сут и внутримышечно дексаметазон 20 мг/сут.

На 3-и сутки госпитализации отмечены снижение АД (80/50 мм рт.ст.), отечность конечностей, олигурия. В общем анализе крови - дальнейшее снижение числа тромбоцитов (114×109/л), уровня гемоглобина (98 г/л), лейкоцитоз (22,8×109/л) со сдвигом влево; отмечено повышение концентрации фибриногена до 6,7 г/л, ферритина до 312 мкг/л, повышение уровня СРБ до 210 мг/л, креатинин 294 мкмоль/л, мочевина 14,6 ммоль/л, снижение общего белка до 52 г/л, альбумина до 27 г/л, значительное нарастание уровня антител IgG к SARS-CoV-2 до 152,87. При ультразвуковом исследовании (УЗИ) органов брюшной полости выявлена гепатоспленомегалия. УЗИ почек - без патологических изменений. На мультиспиральной компьютерной томографии органов грудной полости патологических изменений не выявлено.

Учитывая отрицательную динамику клинической картины, снижение почечной функции, гепатоспленомегалию, повышение уровня СРБ, фибриногена и ферритина в сыворотке крови, у пациентки С. было заподозрено течение MIS-A. В связи с этим назначена терапия иммуноглобулином человека нормальным для внутривенного введения (ВВИГ) 70 г на курс, меропенем 1 г 3 раза в сутки, внутривенно дексаметазон 20 мг, в течение 10 дней.

На фоне проводимой терапии промежуточное лабораторное исследование выявило снижение СРБ до 82 мг/л, фибриногена до 2,45 г/л, креатинина до 92 мкмоль/л, АЛТ до 33 ед/л, при этом сохранялись пониженные уровни общего белка (46 г/л) и альбумина (22 г/л). Отмечены дальнейшее снижение числа тромбоцитов до 94×109/л, уровня гемоглобина до 85 г/л, сохранение лейкоцитоза 21,2×109/л со сдвигом влево, токсическая зернистость лейкоцитов. На УЗИ определялась гепатоспленомегалия, наблюдались расширение селезеночной вены и асцит. На ЭхоКГ выявлено наличие жидкости в полости перикарда до 50 мл.

При продолжении проводимого лечения состояние пациентки улучшилось: после начала курса терапии ВВИГ не лихорадила, на 5-е сутки терапии отмечено появление положительного диуреза, купировался отечный синдром. Из лабораторных показателей отмечено снижение СРБ до 15 мг/л, уровни мочевины и креатинина нормализовались, повысились уровни общего белка (62 г/л) и альбумина (27 г/л), нормализовалось количество тромбоцитов (204×109/л) и лейкоцитов (3,9×109/л). Уровень ферритина сохранялся умеренно повышенным 229 мкг/л, сохранялось снижение уровня гемоглобина до 77 г/л.

Появление положительной динамики (снижение температуры тела, нормализация показателей гемодинамики, снижение уровня СРБ на фоне терапии ВВИГ, глюкокортикоидами) у пациентки С., перенесшей за 3 нед до настоящего заболевания COVID-19, давали дополнительное основание диагностировать мультисистемный воспалительный синдром взрослых.

Обсуждение

Патофизиология МВС изучена недостаточно. Одной из возможных причин считают аномальный иммунный ответ на COVID-19, возникающий после острой инфекции [11]. В исследовании, в которое были включены дети с COVID-19 и последующим MIS-C, было показано, что в острой фазе инфекции у них наблюдали высокие уровни интерлейкинов (ИЛ) -6, -8, -10, -17, а также высокую экспрессию CD64 и HLA-DR, что указывает на потенциальную иммунную дисрегуляцию [11, 12]. МВС встречается у молодых людей (19-25 лет) [8]. S. Morris и соавт. сообщили о 27 взрослых с положительными результатами анализов на COVID-19 в сочетании с сердечно-сосудистыми, желудочно-кишечными, дерматологическими и неврологическими симптомами [8].

Дальнейшие исследования показали, что у пациентов с МВС наблюдается широкий спектр симптомов, который включает стойкую лихорадку, желудочно-кишечные проявления (диарея, боль в животе), конъюнктивит, респираторные проявления (кашель, одышка), неврологические симптомы, сыпь и лимфаденопатию, шок, гипотензию, дисфункцию миокарда, острую дыхательную недостаточность и плевральные/перикардиальные выпоты, а также повышение уровня D-димера, прокальцитонина, фибриногена и ИЛ-6, гипоальбуминемию, гипертриглицеридемию и высокий уровень печеночных ферментов [13-16]. На ЭхоКГ, как правило, выявляют снижение функции левого желудочка, аневризмы коронарных артерий и перикардиальный выпот. На УЗИ и КТ брюшной полости часто выявляют асцит и лимфаденопатию [13, 14].

В одном из опубликованных исследований терапия детей с МВС включала ВВИГ (71%), глюкокортикоиды (61%) и антагонист рецептора ИЛ-1 анакинра (18%). Во всех случаях отмечен благоприятный исход [17]. Временные рекомендации National Institutes of Health по лечению MIS-C включают глюкокортикоиды, ВВИГ или, возможно, другие иммуномодуляторы [18]. Аналогичные принципы терапии применяют в лечении MIS-A [8, 19, 20].

В пользу постановки диагноза МВС у пациентки С. послужили факт перенесенной 3 нед назад COVID-19, наличие лихорадки, значительное повышение концентрации маркеров воспаления. Возможным фактором развития состояния мог быть молодой возраст пациентки, поскольку именно дети и взрослые до 30 лет были наиболее подвержены этому осложнению COVID-19 в 2020-2022 гг. Учитывая выраженный интоксикационный синдром, значительное повышение СРБ, лейкоцитурию, было необходимо проводить дифференциальную диагностику с генерализованной бактериальной инфекцией, однако бактериологические исследования

у данной пациентки не дали роста патогенных и условно-патогенных микроорганизмов.

Описание этого случая преследует цель показать важность ранней диагностики и лечения этих пациентов, проиллюстрировать, что МВС может возникать у взрослых, а применение терапии ВВИГ и глюкокортикоидами значительно улучшает исход.

Проведенную терапию можно оценить как адекватную и достаточную. Тем не менее более интенсивный режим иммуномодулирующей терапии (более высокие дозы ВВИГ и дексаметазона), который применялся в других описанных случаях MIS-C/MIS-A, вероятно, мог бы позволить достичь более быстрой нормализации клинических и лабораторных показателей у пациентки С., что следует принять во внимание клиницистам.

Тщательный сбор анамнеза, клиническое обследование и лабораторные исследования в сочетании со знанием о возможности развития MIS после перенесенного COVID-19 могут обеспечить определенную степень клинического успеха.

ЛИТЕРАТУРА

1. Riphagen S., Gomez X., Gonzalez-Martinez C., Wilkinson N, Theocharis P. Hyperinflammatory shock in children during COVID-19 pandemic // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10 237. P. 1607-1608.

2. DeBiasi R.L., Song X., Delaney M., Bell M., Smith K., Pershad J. et al. Severe coronavirus disease-2019 in children and young adults in the Washington, DC, Metropolitan Region // J. Pediatr. 2020. Vol. 223. P. 199-203.e1. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2020.05.007

3. Jones V.G., Mills M., Suarez D., Hogan C.A., Yeh D., Bradley Segal J. et al. COVID-19 and Kawasaki disease: Novel virus and novel case // Hosp. Pediatr. 2020. Vol. 10, N 6. P. 537-540.

4. WHO. Multisystem inflammatory syndrome in children and adolescents temporally related to COVID-19. Scientific Brief. 15 May 2020. URL: https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/multisystem-inflammatory-syndrome-in-children-and-adolescents-with-covid-19 (date of access March 25, 2022).

5. CDC. Multisystem Inflammatory Syndrome. URL: https://www.cdc.gov/mis/about.html (date of access March 25, 2022).

6. Министерство здравоохранения России. Временные методические рекомендации профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 15 от 22.02.2022. URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/392/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0_COVID-19_V15.pdf (дата обращения: 25.03.2022).

7. Лобзин Ю.В., Вильниц А.А., Костик М.М., Бехтерева М.К., Усков А.Н., Скрипченко Н.В. и др. Педиатрический мультисистемный воспалительный синдром, ассоциированный с новой коронавирусной инфекцией: нерешенные проблемы // Журнал инфектологии. 2021. Т. 13, № 1. С. 13-20. DOI: https://doi.org/10.22625/2072-6732-2021-13-1-13-20

8. Morris S.B., Schwartz N.G., Patel P. et al. Case series of multisystem inflammatory syndrome in adults associated with SARS-CoV-2 infection - United Kingdom and United States, March-August 2020 // MMWR Morb Mortal. Wkly Rep. 2020. Vol. 69, N 40. P. 1450-1456. DOI: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6940e1

9. Patel P., DeCuir J., Abrams J., Campbell A.P., Godfred-Cato S., Belay E.D. Clinical characteristics of multisystem inflammatory syndrome in adults: A systematic review // JAMA Netw. Open. 2021. Vol. 4, N 9. Article ID e2126456. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.26456 Epub 2021 Sep 1.

10. Чамсутдинов Н.У., Абдулманапова Д.Н. Мультисистемный воспалительный синдром у пациентки с COVID-19: случай из практики терапевта // Вестник Дагестанской государственной медицинской академии. 2021. № 1 (38). С. 47-54. URL: http://vestnikdgma.ru/sites/default/files/vestnik_dgma_no1382021_1_2_3.pdf (дата обращения: 25.03.2022).

11. Carter M.J., Fish M., Jennings A., Doores K.J., Wellman P., Seow J. et al. Peripheral immunophenotypes in children with multisystem inflammatory syndrome associated with SARS-CoV-2 infection // Nat. Med. 2020. Vol. 26. P. 1701-1707.

12. Nakra N.A., Blumberg D.A., Herrera-Guerra A., Lakshminrusimha S. Multi-system inflammatory syndrome in children (MIS-C) following SARS-CoV-2 infection: review of clinical presentation, hypothetical pathogenesis, and proposed management // Children (Basel). 2020. Vol. 7. P. 69.

13. Riphagen S., Gomez X., Gonzalez-Martinez C., Wilkinson N., Theocharis P. Hyperinflammatory shock in children during COVID-19 pandemic // Lancet. 2020. Vol. 395. P. 1607-1608.

14. Feldstein L.R., Rose E.B., Horwitz S.M., Collins J.P., Newhams M.M., Son M.B.F. et al.; CDC COVID-19 Response Team. Multisystem inflammatory syndrome in US children and adolescents // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 383. P. 334-346.

15. Godfred-Cato S., Bryant B., Leung J., Oster M.E., Conklin L., Abrams J. et al.; California MIS-C Response Team. COVID-19-associated multisystem inflammatory syndrome in children - United States, March-July 2020 // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2020. Vol. 69. P. 1074-1080.

16. Davies P., Evans C., Kanthimathinathan H.K., Lillie J., Brierley J., Waters G. et al. Intensive care admissions of children with paediatric inflammatory multisystem syndrome temporally associated with SARS-CoV-2 (PIMS-TS) in the UK: a multicentre observational study // Lancet Child Adolesc. Health. 2020. Vol. 4. P. 669-677.

17. Lee P.Y., Day-Lewis M., Henderson L.A., Friedman K.G., Lo J., Roberts J.E. et al. Distinct clinical and immunological features of SARS-CoV-2-induced multisystem inflammatory syndrome in children // J. Clin. Invest. 2020. Vol. 130. P. 5942-5950.

18. National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. Updated August 4, 2021. Accessed January 7, 2021.

19. Pombo F., Seabra C., Soares V., Sá A.J., Ferreira I., Mendes M. COVID-19-related multisystem inflammatory syndrome in a young adult // Eur. J. Case Rep. Intern. Med. 2021. Vol. 8, N 4. Article ID 002520. DOI: https://doi.org/10.12890/2021_002520

20. Amato M.K., Hennessy C., Shah K., Mayer J. Multisystem inflammatory syndrome in an adult // J. Emerg. Med. 2021. Vol. 61, N 1. P. e1-e3. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jemermed.2021.02.007

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Горелов Александр Васильевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии НОИ «Высшая школа клинической медицины им. Н.А. Семашко» ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, профессор кафедры детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), заместитель директора по научной работе ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора (Москва, Российская Федерация)

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»