Современные отечественные противопаразитарные лекарственные средства для лечения массовых гельминтозов

• Марина Николаевна Лебедева
• Ф.С. Михайлицын

РезюмеОхарактеризованы современные отечественные лекарственные препараты, используемые для лечения массовых гельминтозов. Приведены показания и дозы антигельминтиков.

Ключевые слова:гельминтозы, противопаразитарные препараты, лечение

Широкая распространенность гельминтов и тяжесть вызываемой ими патологии продолжают представлять не только медицинскую, но и социальную и экономическую проблемы [7, 9]. Так, на сегодняшний день в нашей стране диагностируют более 50 нозоформ гельминтозов [8]. По экспертным оценкам, в России ежегодно заболевают около 20 млн человек [6].

Серьезная эпидемическая обстановка по заболеваемости паразитозами стала основанием для проведения в НИИ медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И. Марциновского (НИИМПиТМ) исследований по разработке необходимого арсенала отечественных противопаразитарных лекарственных средств. После длительного периода синтетических и доклинических исследований в институте по оригинальным технологиям и с использованием отечественного сырья были разработаны препараты, обеспечившие терапию практически всех видов гельминтозов, встречающихся на территории Российской Федерации [3]. В последние два десятилетия новые противопаразитарные препараты, существенно превосходящие по эффективности и безопасности применявшиеся ранее средства, были внедрены в медицинскую практику нашей страны.

Отечественные противонематодные средства

В эту группу входят оригинальный медамин и воспроизведенный альбендазол, относящиеся к классу карбаматбензимидазолов. Эти лекарства отличает, помимо паразитоцидного действия на взрослого гельминта, высокая овицидная и ларвицидная активность не только по отношению к нематодам, но и по отношению к ларвальным цестодозам. В дальнейшем была установлена высокая эффективность альбендазола при эхинококкозах человека.

Угнетение продукции яиц, нарушения развития личинок и гибель гельминта обусловлены способностью медамина и альбендазола, равно как и других производных карбаматбензимидазола, воздействовать на структуру и функции особых белков - тубулинов, ответственных за клеточное деление. Следовательно, повреждающее действие этих веществ распространяется на все быстро пролиферирующие ткани как гельминта, так и хозяина.

В первую очередь это касается кроветворения, половых органов, а также развивающегося плода. Последнее выражается в проявлении эмбриотоксического и тератогенного эффектов при чрезмерном повышении дозировок препаратов. В основе цитотоксического механизма этих препаратов лежит амитотическое колхициноподобное действие - нарушение митоза на стадии метафазы, связанное с антитубулиновой активностью карбаматбензимидазолов [4].

Установлена существенно более высокая активность данных препаратов по отношению к тубулинам клеток аскарид, а не к тубулинам клеток млекопитающих, что, вероятно, и определяет их избирательную токсичность.

Проведенные клинические и полевые испытания на тысячах больных - взрослых и детях - показали, что медамин и альбендазол в очень низких терапевтических дозах обладают высокой активностью при различных нозоформах нематодозов (таблица) и хорошей переносимостью при практически полном отсутствии побочных эффектов [5].

Как уже было сказано ранее, для лечения нематодозов применяют отечественные средства: медамин, альбендазол (см. таблицу), но можно использовать и зарубежный мебендазол, относящийся к тому же химическому классу.

Медамин назначают взрослым и детям старше 2 лет в дозе 0,01 г/кг/сут в один прием в течение 3 дней для лечения аскаридоза, анкилостомидоза, стронгилоидоза и трихоцефалеза и в течение 1 дня для лечения энтеробиоза.

Альбендазол назначают в суточной дозе 400 мг однократно при аскаридозе и энтеробиозе и в течение 3 дней при анкилостомидозе, стронгилоидозе и трихоцефалезе [1].

Лечение нематодозов указанными лекарствами не требует ограничения режима питания или применения слабительных средств. При запорах можно использовать свечи для отхождения гельминтов. Однако эти лекарства не следует назначать в I триместре беременности, учитывая проявление у этих средств эмбриотоксического и тератогенного эффектов, которые были отмечены в экспериментальных исследованиях на животных.

Побочные эффекты при лечении указанными средствами (тошнота, боль в животе, головокружение) встречаются крайне редко, носят кратковременный характер и не требуют отмены препарата или специальной терапии.

Альбендазол также является препаратом выбора для лечения альвеококкоза и эхинококкозов. Альбендазол применяют для консервативного лечения гидатидозного эхинококкоза в дозе 10 мг/кг в сутки, курсами. Один курс - 4 нед, интервалы между курсами - 2-4 нед, число курсов колеблется от 2-4 до 9-10 и более. Больные остаются под наблюдением не менее 5 лет [10]. При альвеолярном эхинококкозе альбендазол назначают курсами, постоянно, без ограничения сроков приема лекарства. Больные остаются под диспансерным наблюдением и на курсовом лечении пожизненно.

При длительной терапии альбендазолом необходим постоянный контроль состояния кроветворения, так как возможно развитие агранулоцитоза и нарушение функции печени, поскольку имеется вероятность токсического поражения печени с увеличением до высоких значений уровня трансаминаз и развития желтухи. При развитии побочных эффектов препарат временно отменяют [10].

Отечественные противоцестодозные лекарственные средства

Созданием и внедрением отечественного воспроизведенного препарата фенасала (никлозамид, йомезан) была успешно решена проблема терапии кишечных цестодозов. Во-первых, фенасал заменил высокотоксичные препараты первого поколения, назначаемые в высоких дозах.

Фенасал обладает высокой эффективностью при использовании в низких дозах и коротким курсом, к препарату нет привыкания, у взрослых и детей не выявлено побочных эффектов, в силу чего фенасал широко используется в оте чественной медицинской практике и может применяться даже для детей младше 2 лет. Во-вторых, препарат экономически выгоден, так как имеет низкую стоимость.

Фенасал является "разобщителем" (нарушает метаболизм) окислительного фосфорилирования у гельминтов, эффективен по отношению к половозрелым гельминтам, что объясняется тем, что кишечная флора нижнего отдела кишечника (где обитают молодые гельминты) метаболизирует препарат, переводя нитрогруппу в аминогруппу, и тем снижает его биологическую активность. Подавление микрофлоры кишечника - один из путей повышения противоцестодозной активности никлозамида и его действия на личиночные стадии паразита. Высокую избирательную токсичность препарата ранее связывали с его низкой всасываемостью, но в настоящее время это объясняют быстрым метаболизмом препарата у млекопитающих. Обнаружен характерный гепатоэнтеральный цикл реасорбции никлозамида.

Для лечения тениаринхоза, тениоза, дифиллобатриоза фенасал назначают в разовой дозе 2 г вечером, через 3-4 ч после легкого ужина. Утром, до еды, дополнительно назначают 1 г препарата.

Для лечения гименолепидоза фенасал рекомендуют использовать двумя 4-дневными курсами с 4-дневным интервалом между ними. Суточную дозу фенасала (3 г для взрослых, 1-1,5 г для детей) делят на 4 приема с 2-часовыми интервалами между ними [10].

Отечественные противотрематодные средства

Несомненными достижениями последних лет в области химиотерапии гельминтозов являются открытие и введение в медицинскую практику празиквантеля (бильтрицид), относящегося к новому классу производных пиразиноизохинолинов. Празиквантель оказался высокоэффективным против широкого круга трематод и цестод. Первоначально соединения этого класса были синтезированы как потенциальные психотропные агенты, но при скрининге препаратов случайно была обнаружена противопаразитарная активность. У многих синтезированных в последние годы аналогов празиквантеля проявилась достаточно высокая эффективность, но ни одно из них не превосходило празиквантель. По-видимому, структура празиквантеля как антигельминтика близка к оптимальной.

По механизму противогельминтного действия празиквантель существенно отличается от противопаразитарных средств других химических классов. Празиквантель вызывает Ca 2+ -зависимое нарушение нейропередачи в мышечном волокне паразита. Отмечена также роль кальциевых каналов в реализации этого эффекта. Аналогичное действие празиквантеля прослежено на препаратах сердца млекопитающих.

Празиквантель, по-видимому, взаимодействует с липидными структурами поверхностной мембраны клеток, прочие нарушения метаболизма гельминта считают вторичными [4].

В НИИМПиТМ празиквантель был воспроизведен по оригинальной технологии с использованием отечественного сырья и введен в медицинскую практику нашей страны под названием азинокс [3].

Азинокс в настоящее время является единственным препаратом для лечения описторхоза, а также клонорхоза, парагонимоза, метагонимоза и нанофиетоза.

Препарат назначают в дозе 40 мг/кг в 2-3 приема сразу после еды, один день. Для лечения парагонимоза азинокс назначают в дозе 70 мг/кг один день [2].

Азинокс успешно используют и для лечения цестодозов в дозе 15-20 мг/кг утром после еды однократно. При гименолепидозе применяют азинокс в дозе 25 мг/кг один день, прием той же дозы повторяют через 10 дней. Применение слабительного или специальной диеты не требуется [6].

Заключение

Проведенная в институте работа, направленная на создание и внедрение противогельминтных препаратов, обеспечила нашу страну современными высокоэффективными и хорошо переносимыми специфическими лекарственными средствами. Все препараты разработаны на основе оригинальных технологий с использованием отечественного сырья, что определило их низкую стоимость по сравнению с аналогичными зарубежными средствами.

Отечественные современные противогельминтные препараты благодаря низким дозировкам и простому курсу лечения экономически выгодны и пригодны для проведения массовых лечебно-оздоровительных мероприятий.

Отечественные лекарства обеспечивают нашей стране независимость от импортных средств той же фармакологической группы.

Литература

1. Бронштейн А. М. Кишечные нематодозы: клиника, диагностика, лечение // Паразитарные бол. - 2005. - № 1 (8). - С. 16-22.

2. Завойкин В. Д. Трематодозы // Паразитарные бол. - 2005. - № 1 (8). - С. 45-50.

3. Лебедева М. Н., Михайлицын Ф. С., Сергиев В. П. и др. Создание отечественных противопаразитарных препаратов // Мед. паразитол. - 2001. - № 4. - С. 13-16.

4. Лебедева М. Н., Михайлицын Ф. С., Цизин Ю. С., Астафьев Б. А. Успехи в поиске и создании отечественных противогельминтных средств // Мед. паразитол. - 1990. - № 5. - С. 30-33.

5. Лебедева М. Н., Михайлицын Ф. С., Фролова А. С. и др. Социально-экономическая эффективность профилактики массовых гельминтозов // Мед. паразитол. - 1998. - № 3. - С. 23-26.

6. Сергиев В. П. Регистрируемая и истинная распространенность паразитарных болезней // Мед. паразитол. - 1991. - № 2. - С. 3-7.

7. Сергиев В. П., Малышев Н. А., Дрынов И. Д. Значение паразитарных болезней в патологии человека // Эпидемиология и инфекц. бол. - 1999. - № 4. - С. 4-6.

8. Сергиев В. П., Малышев Н. А., Дрынов И. Д. Человек и паразиты: пример сочетанной эволюции // Вестн. РАМН. - 2000. - № 11. - С. 15-17.

9. Сергиев В. П., Пальцев М. А. Физиология паразитизма и проблема биологической безопасности. - М.: Медицина, 2008. - 144 с.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)