Новости (№ 4, 2022)

Влияние нейтрализующих моноклональных антител на исходы COVID-19 у амбулаторных пациентов: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

DOI: https://doi.org/10.1002/jmv.27623

Ключевые слова: COVID-19; отделение неотложной помощи; госпитализация; нейтрализующее моноклональное антитело; безопасность

Источник: Lin W.T., Hung S.H., Lai C.C., Wang C.Y., Chen C.H. The impact of neutralizing monoclonal antibodies on the outcomes of COVID-19 outpatients: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Med Virol. 2022; 94 (5): 2222-9.

PMID: 35088444

Цель - оценка клинической эффективности и безопасности применения нейтрализующих моноклональных антител (МкАт) у амбулаторных пациентов с COVID-19. Выполнен поиск в базах данных PubMed, Embase, Web of Science, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov и International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) Всемирной организации здравоохранения с момента создания каждой базы по 19 июля 2021 г. Были включены только рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых оценивали клиническую эффективность и безопасность нейтрализующих МкАт при лечении амбулаторных пациентов с COVID-19. Для оценки качества включенных РКИ использовали инструмент Cochrane risk-of-bias. Первичным исходом был риск госпитализации в связи с COVID-19 или поступление в отделение неотложной помощи (ОНП). Вторичными исходами были риск смерти и нежелательные явления (НЯ). Включено 5 статей, в которых 3309 пациентов получали нейтрализующие МкАт и 2397 - плацебо. У пациентов, получавших нейтрализующие МкАт, отмечена значимо более низкая частота госпитализации или поступления в ОНП, чем у тех, кто получал плацебо [1,7% в сравнении с 6,5%, отношение шансов (OR) 0,26; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,19-0,36; I2=0%]. Частота госпитализации была значимо ниже у пациентов, получавших нейтрализующие мАт, чем в контрольной группе (OR 0,24; 95% ДИ 0,17-0,34; I2=0%). Смертность также была значимо ниже у пациентов, получавших нейтрализующие МкАт, чем в контрольной группе (OR 0,16; 95% ДИ 0,05-0,58; I2=3%). Применение нейтрализующих МкАт ассоциировалось со сходным риском возникновения любого НЯ (OR 0,81; 95% ДИ 0,64-1,01; I2=52%) и более низким риском серьезных НЯ (OR 0,37; 97% ДИ 0,19-0,72; I2=45%) по сравнению с плацебо. Нейтрализующие МкАт могут помочь снизить риск госпитализации или поступления в ОНП у амбулаторных пациентов с COVID-19. Для этих пациентов нейтрализующие МкАт безопасны и не связаны с более высоким риском НЯ, чем плацебо.

© 2022 Wiley Periodicals LLC.

Применение казиривимаба и имдевимаба у пациентов, госпитализированных с COVID-19 (RECOVERY): рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование

DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00163-5

Источник: RECOVERY Collaborative Group. Casirivimab and imdevimab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2022; 399 (10325): 665-76.

PMID: 35151397

Казиривимаб и имдевимаб представляют собой неконкурентные моноклональные антитела, которые связываются с двумя различными сайтами рецептор-связывающего домена спайкового гликопротеина SARS-CoV-2, блокируя проникновение вируса в клетку.

Цель - оценка эффективности и безопасности применения казиривимаба и имдевимаба, назначаемых в комбинации пациентам, госпитализированным с COVID-19.

Методы. RECOVERY представляет собой рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование на базе 127 британских больниц с целью оценки применения казиривимаба и имдевимаба в сравнении со стандартной терапией у пациентов, госпитализированных с COVID-19. В исследование включены пациенты в возрасте не менее 12 лет, госпитализированные с клинически подозреваемой или лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2. Участников рандомизировали в соотношении 1 : 1 для получения только стандартной терапии или стандартной терапии плюс казиривимаб 4 г и имдевимаб 4 г, вводимых вместе в виде одной внутривенной инфузии. Во время проведения исследования информация, касающаяся результатов анализа исходов, была замаскирована для исследователей и специалистов по оценке данных. Первичным исходом была 28-дневная смертность от всех причин в группе ITT, сначала в группе пациентов без определяемых антител к SARS-CoV-2 на момент рандомизации (т.е. у пациентов с серонегативным статусом), а затем в общей когорте. Безопасность оценивали у всех участников, получавших казиривимаб и имдевимаб. Исследование зарегистрировано на ISRCTN (50189673) и ClinicalTrials.gov (NCT04381936).

Результаты. С 18 сентября 2020 г. по 22 мая 2021 г. в исследование RECOVERY были включены 9785 пациентов, подходящих для лечения казиривимабом и имдевимабом, из которых 4839 были рандомизированы в группу стандартного + исследуемого и 4946 - только стандартного лечения. 3153 (32%) из 9785 пациентов имели серонегативный, 5272 (54%) - серопозитивный и 1360 (14%) - неуточненный исходный статус по антителам к SARS-CoV-2. Известно, что 812 (8%) пациентов получили минимум 1 дозу вакцины SARS-CoV-2. В первичной когорте для оценки эффективности, состоящей из серонегативных пациентов, в течение 28 дней умерли 396 (24%) из 1633 пациентов, получавших казиривимаб и имдевимаб, и 452 (30%) из 1520 пациентов, получавших стандартную терапию [отношение частот (RR) 0,79, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,69-0,91; р=0,0009]. В группе всех рандомизированных пациентов (независимо от исходного уровня антител) в течение 28 дней умерли 943 (19%) из 4839 пациентов, получавших казиривимаб и имдевимаб, и 1029 (21%) из 4946 пациентов, получавших стандартную терапию (RR 0,94, 95% ДИ 0,86-1,02; р=0,14). Пропорциональное влияние казиривимаба и имдевимаба на летальность значимо различалось среди серопозитивных и серонегативных пациентов (значение р для неоднородности = 0,002). Отсутствовали случаи смерти, связанной с лечением, а также значимые различия между группами по заранее определенным исходам как критерий безопасности (смертность от конкретных причин, сердечные аритмии, тромбоз или большие кровотечения). Серьезные нежелательные реакции, зарегистрированные у 7 (< 1%) участников, были расценены местными исследователями как связанные с казиривимабом и имдевимабом.

Заключение. У пациентов, госпитализированных с COVID-19, применение комбинации моноклональных антител казиривимаба и имдевимаба снижало 28-дневную смертность у пациентов с серонегативным статусом (т.е. не имевших собственного гуморального иммунного ответа) на исходном уровне, но не у пациентов с серопозитивным статусом на исходном уровне.

Финансирование. Исследования и инновации в Великобритании (Медицинский исследовательский совет) и Национальный институт исследований в сфере здравоохранения.

© 2022 Автор(-ы). Опубликовано Elsevier Ltd.

Клиническая эффективность различных схем терапии моноклональными антителами у негоспитализированных пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести с высоким риском прогрессирования заболевания: проспективное когортное исследование

DOI: https://doi.org/10.1007/s10096-022-04464-x

Ключевые слова: бамланивимаб-этесевимаб; казиривимаб-имдевимаб; амбулаторные пациенты с COVID-19 легкой и средней степени тяжести; терапия COVID-19 с помощью моноклональных антител; первые препараты для лечения SARS-CoV-2

Источник: Savoldi A., Morra M., De Nardo P., Cattelan A.M., et al. Clinical efficacy of different monoclonal antibody regimens among non-hospitalised patients with mild to moderate COVID-19 at high risk for disease progression: a prospective cohort study. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2022; 41 (7): 1065-76.

PMID: 35727429

Цель исследования - сравнение особенностей клинического прогрессирования COVID-19 у амбулаторных пациентов с высоким риском, получавших моноклональные антитела (МкАт) бамланивимаб, бамланивимаб-этесевимаб и казиривимаб-имдевимаб.

Это наблюдательное многоцентровое проспективное исследование было проведено с 18 марта по 15 июля 2021 г. на базе 8 итальянских высокоспециализированных больниц. В нем участвовали амбулаторные пациенты с COVID-19 легкой и умеренной степени тяжести, получавшие бамланивимаб (700 мг), бамланивимаб-этесевимаб (700-1400 мг) или казиривимаб-имдевимаб (1200-1200 мг). Все пациенты имели высокий риск прогрессирования COVID-19 в соответствии с критериями Итальянского агентства по лекарственным средствам. В подгруппе пациентов на исходном уровне определяли вариант SARS-CoV-2 и статус антител к SARS-CoV-2. С помощью метода многофакторной многоуровневой логистической регрессии (MMLR) выявляли факторы, связанные с госпитализацией по любой причине в течение 28 дней, которые обобщали, используя скорректированное отношение шансов (aOR) и 95% доверительный интервал (ДИ). Всего 635 амбулаторных пациентов получали МкАт: 161 (25,4%) - бамланивимаб, 396 (62,4%) - бамланивимаб-этесевимаб и 78 (12,2%) - казиривимаб-имдевимаб. 95 (15%) пациентов получили полную или частичную вакцинацию против SARS-CoV-2. У 99% пациентов был обнаружен вариант B.1.1.7 (альфа). Серологические характеристики на исходном уровне значимо не различались между 3 группами МкАт. Частота госпитализации по любой причине в течение 28 дней составила 11,3%, причем значимо чаще в группе бамланивимаба (18,6%) по сравнению с группами бамланивимаб-этесевимаб (10,1%) и казиривимаб-имдевимаб (2,6%). По результатам анализа с использованием метода MMLR aOR для госпитализации по любой причине в течение 28 дней было значимо ниже у пациентов, получавших бамланивимаб-этесевимаб (aOR 0,51, 95% ДИ 0,30-0,88, р=0,015) и казиривимаб-имдевимаб (aOR 0,14, 95% ДИ 0,03-0,61, р=0,009) по сравнению с пациентами, получавшими бамланивимаб. Ни один пациент с вакцинацией против COVID-19 в анамнезе не был госпитализирован. Полученные результаты указывают на различия клинических исходов среди амбулаторных пациентов с COVID-19 высокого риска прогрессирования, получавших различные схемы МкАт. Необходимы рандомизированные исследования для сравнения эффективности комбинированных схем МкАт в группах высокого риска и с учетом циркулирующих вариантов вируса.

© 2022. Автор(-ы).

Ответ на нейтрализующее моноклональное антитело у госпитализированных пациентов с COVID-19 в зависимости от исходных уровней антител и антигена: рандомизированное контролируемое исследование

DOI: https://doi.org/10.7326/M21-3507

Источник: ACTIV-3/TICO Bamlanivimab Study Group, Lundgren J.D., Grund B., Barkauskas C.E., Holland T.L., et al. Responses to a neutralizing monoclonal antibody for hospitalized patients with covid-19 according to baseline antibody and antigen levels: a randomized controlled trial. Ann Intern Med. 2022; 175 (2): 234-43.

PMID: 34928698

Согласно результатам ранней оценки нецелесообразности в рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании, бамланивимаб, нейтрализующее моноклональное антитело к SARS-CoV-2, вводимое в комбинации с ремдесивиром, не улучшало исходы у госпитализированных пациентов с COVID-19.

Цель - проверить априорную гипотезу, что бамланивимаб приносит больше пользы пациентам без обнаруживаемых уровней эндогенных нейтрализующих антител (нАт) на момент включения в исследование, чем пациентам с антителами, особенно при высокой вирусной нагрузке.

Дизайн. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.

База. Многоцентровое исследование.

Пациенты. Госпитализированные пациенты с COVID-19 без органной недостаточности.

Вмешательство. Бамланивимаб (7000 мг) или плацебо.

Оценки. Уровни антител, антигена и вирусной РНК измеряли централизованно на архивных образцах, собранных на исходном уровне. За пациентами наблюдали в течение 90 дней до стойкого выздоровления (определяемого как выписка из стационара и пребывание дома в течение 14 дней подряд) и комбинированного исхода безопасности (смерть, серьезное нежелательное явление, органная недостаточность или серьезная инфекция).

Результаты. Среди 314 участников (163 получавших бамланивимаб и 151 плацебо) медиана времени до устойчивого выздоровления составила 19 дней и не различалась между группами бамланивимаба и плацебо [отношение субрисков (sHR), 0,99 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,79-1,22]; sHR >1 выступает в пользу бамланивимаба]. На момент включения в исследование 50% участников имели антиспайковые нАт; 50% имели уровень антигена нуклеокапсида SARS-CoV-2 в плазме не менее 1000 нг/л. Среди тех, кто не имел и имел нАт на момент включения в исследование, sHR составило 1,24 (ДИ 0,90-1,70) и 0,74 (ДИ 0,54-1,00) соответственно (номинальное значение р для взаимодействия = 0,018). sHR (бамланивимаб по сравнению с плацебо) также превышало 1 для пациентов с уровнем антигена в плазме или вирусной РНК в полости носа выше медианного уровня на момент включения в исследование, было наибольшим для пациентов без антител и с повышенным уровнем антигена [sHR, 1,48 (ДИ 0,99-2,23)] или вирусной РНК (sHR=1,89; ДИ 1,23-2,91). Отношения рисков для комбинированного исхода при оценке безопасности (<1 выступает в пользу бамланивимаба) также отличались в зависимости от серологического статуса на момент включения в исследование: 0,67 (ДИ 0,37-1,20) для пациентов без антител и 1,79 (ДИ 0,92-3,48) для пациентов с нАт.

Ограничение. Преждевременное завершение анализа подгрупп вследствие нецелесообразности; малый объем выборки; анализ множества подгрупп.

Заключение. Эффективность и безопасность бамланивимаба могут отличаться в зависимости от выраженности эндогенного ответа со стороны нАт. Ограниченный размер выборки не позволяет сделать достоверные выводы на основе полученных результатов. Необходимы дополнительные независимые исследования по оценке других видов пассивной иммунотерапии в таких же условиях.

Основной источник финансирования. Правительство США в рамках проекта "Операция сверхзвуковая скорость" и Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний.

Регистрационные данные. ClinicalTrials.gov: NCT04501978.

Применение внутримышечного AZD7442 (тиксагевимаб-цилгавимаб) с целью профилактики COVID-19

DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2116620

Источник: Levin M.J., Ustianowski A., De Wit S., Launay O., et al. Intramuscular AZD7442 (Tixagevimab-Cilgavimab) for Prevention of COVID-19. N Engl J Med. 2022; 386 (23): 2188-200.

PMID: 35443106

Комбинированный препарат моноклональных антител AZD7442 состоит из тиксагевимаба и цилгавимаба, 2 нейтрализующих антител против SARS-CoV-2, которые имеют увеличенный период полувыведения и, как было показано, оказывают профилактическое и терапевтическое действие на моделях животных. Фармакокинетические данные показывают, что у человека AZD7442 имеет увеличенный период полувыведения, составляющий приблизительно 90 дней.

Методы. В продолжающееся исследование фазы III включали взрослых людей (≥18 лет) с повышенным риском неадекватного ответа на вакцинацию против COVID-19, повышенным риском заболевания COVID-19 или тем и другим. Участников рандомизировали в соотношении 2 : 1 для получения однократной дозы (2 последовательные внутримышечные инъекции, 1 из которых содержала тиксагевимаб, а другая - цилгавимаб) 300 мг AZD7442 или плацебо (физиологический раствор); в рамках первичного анализа за ними наблюдали в течение максимум 183 дней. Первичной конечной точкой безопасности была частота возникновения нежелательных явлений после однократного введения AZD7442. Первичной конечной точкой эффективности было симптоматическое заболевание COVID-19 (инфекция SARS-CoV-2, подтвержденная с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией), возникшее после введения AZD7442 или плацебо до 183-го дня включительно.

Результаты. Всего 5197 участников прошли рандомизацию и получили 1 дозу AZD7442 или плацебо (3460 в группе AZD7442 и 1737 в группе плацебо). Первичный анализ был проведен после того как 30% участников узнали о том, в какую группу их рандомизировали. Всего у 1221 (35,3%) из 3461 участника в группе AZD7442 и 593 (34,2%) из 1736 участников в группе плацебо было зарегистрировано как минимум одно нежелательное явление, большинство из которых имело легкую или умеренную степень тяжести. Симптоматический COVID-19 развился у 8 (0,2%) из 3441 участника в группе AZD7442 и у 17 (1,0%) из 1731 участника в группе плацебо [относительное снижение риска, 76,7%; 95% доверительный интервал (ДИ) 46,0-90,0; р<0,001]; по результатам расширенного наблюдения с медианой 6 мес отмечено относительное снижение риска на 82,8% (95% ДИ 65,8-91,4). В группе плацебо было 5 случаев тяжелого или критического COVID-19 и 2 летальных исхода, связанных с COVID-19.

Заключение. Однократная доза AZD7442 была эффективна в плане профилактики COVID-19, без явных проблем с безопасностью (финансируется AstraZeneca и правительством США; PROVENT ClinicalTrials.gov, NCT04625725).

© 2022 Медицинское общество Массачусетса.

Связь между предыдущей вакцинацией против гриппа и риском, а также степенью тяжести инфекции COVID-19: систематический обзор и метаанализ

DOI: https://doi.org/10.1016/j.amepre.2022.02.008

Источник: Su W., Wang H., Sun C., Li N., et al. The association between previous influenza vaccination and covid-19 infection risk and severity: a systematic review and meta-analysis. Am J Prev Med. 2022; 63 (1): 121-30.

PMID: 35410774

Связь между вакцинацией против гриппа и COVID-19 остается спорной. В ходе данного метаанализа оценивали, снижает ли вакцинация против гриппа восприимчивость и степень тяжести течения инфекции SARS-CoV-2.

Методы. Проведен систематический поиск литературы в PubMed, Web of Science, Cochrane Library, EMBASE, China National Knowledge Infrastructure, SinoMed, Wanfang Data Knowledge Service Platform и China Science and Technology Journal VIP Database с момента создания каждой базы данных по август 2021 г. Для оценки влияния вакцинации против гриппа на восприимчивость и степень тяжести течения COVID-19 использовали объединенный RR с 95% доверительным интервалом (ДИ). Для оценки неоднородности использовали критерий I2. Если I2 превышал 50%, в качестве метода объединения использовали модель случайных эффектов.

Результаты. Всего найдено 23 статьи (1 037 445 участников). Результаты метаанализа показали связь между вакцинацией против гриппа и снижением риска заболевания COVID-19 (RR=0,83; 95% ДИ 0,76-0,90) и госпитализации (RR=0,71; 95% ДИ 0,59-0,84) при отсутствии значимой связи с поступлением в отделение интенсивной терапии и летальным исходом (риск поступления в отделение интенсивной терапии: RR=0,93; 95% ДИ 0,64-1,36; риск смерти: RR=0,83; 95% ДИ 0,68-1,01). Дальнейший анализ показал, что прививка с использованием четырехвалентной вакцины для профилактики гриппа может быть связана со снижением риска заболевания COVID-19 (RR=0,74; 95% ДИ 0,65-0,84).

Заключение. Результаты показывают, что вакцинация против гриппа ассоциируется со снижением восприимчивости к COVID-19 или меньшей тяжестью течения заболевания, т.е. позволяет снизить риск возникновения COVID-19 и улучшить клинические исходы.

© 2022 American Journal of Preventive Medicine. Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.

Влияние вакцинации против гриппа на снижение тяжести клинических исходов у пациентов с COVID-19: систематический обзор и метаанализ

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-18618-6

Источник: Almadhoon H.W., Hamdallah A., Elsayed S.M., Hagrass A.I., et al. The effect of influenza vaccine in reducing the severity of clinical outcomes in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2022; 12 (1): 14266.

PMID: 35995930

Согласно последним данным, вакцинация против гриппа может улучшить клинические исходы COVID-19. В исследовании рассматривали связь между вакцинацией против гриппа и тяжестью течения COVID-19. Выполнен поиск в 5 базах данных по август 2021 г. Включены исследования, в которых сообщалось о связи между вакцинацией против гриппа и исходами COVID-19. По объединенным данным рассчитывали отношения рисков (RR) или различия средних значений (MD) с 95% доверительными интервалами (ДИ); данные объединяли с помощью моделей фиксированных и случайных эффектов в зависимости от степени их неоднородности. Были включены 16 наблюдательных исследований с участием 191 496 пациентов с COVID-19. С точки зрения нуждаемости в проведении механической вентиляции легких результаты анализа показали значимое преимущество вакцинации против гриппа по сравнению с ее отсутствием (RR=0,72; 95% ДИ 0,54-0,96; р=0,03). Однако анализ не показал статистически значимых различий между вакцинированными и невакцинированными группами по показателю смертности (RR=1,20; 95% ДИ 0,71-2,04; р=0,50), госпитализации (RR=1,04; 95% ДИ 0,84-1,29; р=0,75), госпитализации в отделение реанимации (RR=0,84; 95% ДИ 0,44-1,62; р=0,60). Также не было значимых различий по клиническим исходам COVID-19, за исключением значимо меньшего риска потребности в искусственной вентиляции легких в группе вакцинированных по сравнению с невакцинированными. Тем не менее рекомендовано проведение дополнительных исследований ввиду ограниченности полученных в этом исследовании данных, а также с учетом регулярного обновления вакцин для профилактики гриппа. Однако это не уменьшает значимости вакцинации против гриппа во время пандемии COVID-19.

© 2022. Автор(-ы).

Безопасность и иммуногенность высокодозной четырехвалентной вакцины для профилактики гриппа, вводимой совместно с третьей дозой вакцины mRNA-1273 SARS-CoV-2 у взрослых пациентов в возрасте ≥65 лет: рандомизированное открытое исследование фазы II

DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00557-9

Источник: Izikson R., Brune D., Bolduc J.S., Bourron P., et al. Safety and immunogenicity of a high-dose quadrivalent influenza vaccine administered concomitantly with a third dose of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine in adults aged ≥65 years: a phase 2, randomised, open-label study. Lancet Respir Med. 2022; 10 (4): 392-402.

PMID: 35114141

Одновременная сезонная вакцинация против гриппа с введением бустерной дозы вакцины для профилактики COVID-19 может помочь свести к минимуму потенциальное нарушение кампании сезонной вакцинации против гриппа и максимизировать защиту от обоих заболеваний среди людей с риском тяжелого течения и госпитализации.

Цель исследования - оценка безопасности и иммуногенности совместного применения высокодозной четырехвалентной вакцины для профилактики гриппа (QIV-HD) и введения бустерной дозы вакцины mRNA-1273 у пожилых людей.

Методы. Продолжается многоцентровое открытое описательное исследование фазы 2 на базе 6 клинических исследовательских центров США. Представлены промежуточные результаты по 21 день после вакцинации (июль-август 2021 г.). В исследование включены проживающие вне дома престарелые люди в возрасте 65 лет и старше, ранее получившие 2 дозы вакцины mRNA-1273 SARS-CoV-2 по первичной схеме. Одним из условий было получение второй дозы вакцины mRNA-1273 по меньшей мере за 5 мес до включения в исследование. Участников рандомизировали в соотношении 1 : 1: 1 [с помощью метода перестановки блоков и стратификации по исследовательским центрам и возрастным группам (<75 лет и ≥75 лет)] в группы совместного получения вакцины QIV-HD и mRNA-1273, только QIV-HD или только mRNA-1273. Исследователи распределяли участников по группам, используя списки рандомизации, сгенерированные с помощью биостатистической платформы Sanofi Pasteur. Регистрировали спонтанно сообщенные нежелательные явления, возникшие непосредственно после введения вакцины, запрашиваемые местные и системные реакции в первые 8 дней после вакцинации, спонтанно сообщенные нежелательные явления, серьезные нежелательные явления, нежелательные явления, представляющие особый интерес, и нежелательные явления в первые 22 дня после вакцинации, требующие медицинского участия. В день 1 и 22 оценивали гуморальный ответ (по ингибированию гемагглютинации) на штаммы гриппа A/H1N1, A/H3N2, B/Yamagata и B/Victoria и гуморальный ответ (связывающие антитела) на SARS-CoV-2 [иммуноферментный анализ (ИФА) на IgG к спайк-белку SARS-CoV-2]. Все анализы были описательными.

Результаты. В период с 16 июля по 31 августа 2021 г. были включены и рандомизированы 306 участников, из которых 296 получили минимум 1 дозу вакцины (100 в группе одновременного введения, 92 в группе QIV-HD и 104 в группе mRNA-1273). Профили реактогенности были сходными между группами совместного введения и mRNA-1273, меньше всего выраженными в группе QIV-HD [частота запрашиваемых местных реакций 86,0% (95% ДИ 77,6-92,1), 91,3% (84,2-96,0) и 61,8% (50,9-71,9); частота запрашиваемых общих реакций 80,0% (70,8-87,3), 83,7% (75,1-90,2) и 49,4% (38,7-60,2) соответственно]. До 22-го дня спонтанно сообщенные нежелательные явления имели место у 17,0% (95% ДИ 10,2-25,8) участников в группе совместного введения и 14,4% (8,3-22,7) участников в группе mRNA-1273 и показали тенденцию к несколько меньшей частоте 10,9% (5,3-19,1) в группе QIV-HD. У 7 участников возникло по 1 нежелательному явлению, требующему медицинского участия (3 в группе совместного введения, 1 в группе QIV-HD и 3 в группе mRNA-1273). Серьезных нежелательных явлений (НЯ), представляющих особый интерес, или летальных исходов не отмечено. Средние геометрические титры антител нарастали со дня 1 по день 22 до сходных уровней в группах совместного введения и QIV-HD для каждого штамма гриппа [A/H1N1: 363 (95% ДИ 276-476) в сравнении с 366 (272-491); A/H3N2: 286 (233-352) в сравнении с 315 (257-386); B/Yamagata: 429 (350-525) в сравнении с 471 (378-588); B/Victoria: 377 (325-438)] в сравнении с 390 (327-465) для групп совместного введения и QIV-HD соответственно]. К 22-му дню средние геометрические концентрации связывающих антител к SARS-CoV-2 также увеличились до сходных уровней в группах совместного введения и mRNA-1273 [7634 (95% ДИ 6445-9042) и 7904 (6883-9077) соответственно].

Заключение. Совместное введение QIV-HD с бустерной дозой mRNA-1273 людям в возрасте 65 лет и старше не вызывало проблем безопасности или нежелательных иммунологических реакций, что подтверждает рекомендации по их совместному применению.

Регистрационные данные. Исследование зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov, NCT04969276.

Финансирование: Sanofi Pasteur.

© 2022 Elsevier Ltd. Все права защищены.

Клинические исходы внутрибольничной пневмонии, вызванной карбапенем-резистентными грамотрицательными бактериями, у пациентов в критическом состоянии: многоцентровое ретроспективное обсервационное исследование

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-11061-7

Источник: Chen C.Y., Yang K.Y., Peng C.K., et al. Clinical outcome of nosocomial pneumonia caused by Carbapenem-resistant gram-negative bacteria in critically ill patients: a multicenter retrospective observational study. Sci Rep. 2022; 12 (1): 7501.

PMID: 35525867

Внутрибольничная пневмония, вызванная карбапенем-резистентными грамотрицательными бактериями (CRGNB), представляет растущую угрозу из-за ограниченных возможностей лечения и высокой летальности.

Цель - оценка прогностических факторов летальности у пациентов с внутрибольничной пневмонией, вызванной CRGNB, и влияния терапии на основе колистина на исходы у пациентов в условиях отделения интенсивной терапии (ОИТ). Проведено ретроспективное исследование на базе ОИТ 5 высокоспециализированных клинических больниц Тайваня. В исследование были включены пациенты с внутрибольничной пневмонией, вызванной CRGNB, поступившие с января по декабрь 2016 г. Прогностические факторы летальности анализировали с помощью многофакторной многомерной логистической регрессии. Влияние терапии на основе колистина на летальность и клинические и микробиологические исходы оценивали в подгруппах с использованием различных критериев стратификации тяжести. Всего были включены 690 пациентов; внутрибольничная летальность составила 46,1%. Самыми частыми CRGNB патогенами были Acinetobacter baumannii (78,7%) и Pseudomonas aeruginosa (13,0%). Значимыми предикторами (отношение шансов и 95% доверительный интервал) летальности по результатам многофакторного анализа были длительность пребывания в стационаре (LOS) до развития пневмонии более 9 дней (2,18; 1,53-3,10), оценка по шкале SOFA (динамическая оценка органной недостаточности) более 7 баллов (2,36; 1,65-3,37), вазопрессорная поддержка (3,21; 2,26-4,56) и интенсификация антимикробной терапии (0,71; 0,50-0,99). Не выявлено существенных различий между характеристиками терапии на основе колистина в группах умерших и выживших (42,1 против 42,7%, р=0,873). Результаты анализа в подгруппах показали, что пациенты с мультиорганным поражением (>2 органов) или более высоким баллом по шкале SOFA (>7), получавшие терапию на основе колистина, имели лучшую выживаемость. Более длительное пребывание в стационаре до развития пневмонии, более высокий балл по шкале SOFA, потребность в вазопрессорах и плановая интенсификация антимикробной терапии явились предикторами летальности у пациентов с внутрибольничной пневмонией, вызванной CRGNB, находящихся в критическом состоянии. Терапия на основе колистина ассоциировалась с лучшей выживаемостью в подгруппах пациентов с 7 баллами и более по шкале SOFA и мультиорганным поражением.

© 2022. Автор(-ы).

Оценка клинических и микробиологических исходов в зависимости от возбудителя в рандомизированном контролируемом исследовании ASPECT-NP фазы III по сравнению c терапией цефтолозаном/тазобактамом и меропенемом у пациентов с внутрибольничной/ИВЛ-ассоциированной бактериальной пневмонией

DOI: https://doi.org/10.1093/jac/dkab494

Источник: Martin-Loeches I., Timsit J.F., Kollef M.H., Wunderink R.G., et al. Clinical and microbiological outcomes, by causative pathogen, in the ASPECT-NP randomized, controlled, Phase 3 trial comparing ceftolozane/tazobactam and meropenem for treatment of hospital-acquired/ventilator-associated bacterial pneumonia. J Antimicrob Chemother. 2022; 77 (4): 1166-77.

PMID: 35022730

В исследовании ASPECT-NP цефтолозан/тазобактам не уступал меропенему в плане лечения внутрибольничной пневмонии; проведена оценка эффективности в зависимости от возбудителя.

Методы. Пациенты на механической вентиляции легких с внутрибольничной/ИВЛ-ассоциированной бактериальной пневмонией были рандомизированы в 2 группы для получения 3 г цефтолозана/тазобактама (2 г цефтолозана/1 г тазобактама) 1 раз в 8 ч или 1 г меропенема 1 раз в 8 ч. Материал из нижних дыхательных путей (НДП) забирали за ≤36 ч до введения первой дозы для бактериологического исследования с определением чувствительности выделенных возбудителей к антибактериальным препаратам, что подтверждали в центральной лаборатории. Проспективные вторичные конечные точки для каждого патогена включали 28-дневную смертность от всех причин (СВП), а также клинический и микробиологический ответ в микробиологической когорте ITT (mITT) через 7-14 дней после окончания терапии.

Результаты. mITT когорта состояла из 511 участников (264 получали цефтолозан/тазобактам и 247 - меропенем). Патогены, выделенные из НДП на исходном уровне, включали Klebsiella pneumoniae (34,6%), Pseudomonas aeruginosa (25,0%) и Escherichia coli (18,2%). Среди изолятов Enterobacterales, выделенных на исходном уровне, 171 (37,5%) из 456 продуцировали b-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС). Частота отсутствия резистентности среди грамотрицательных патогенов, выделенных из НДП на исходном уровне, составила 87,0% для цефтолозана/тазобактама и 93,3% для меропенема. Для грамотрицательных патогенов 28-дневная СВП [52 (20,1%) из 259 и 62 (25,8%) из 240], частота клинического излечения [157 (60,6%) из 259 и 137 (57,1%) из 240] и частота микробиологической эрадикации [189/259 (73,0%) и 163/240 (67,9%)] были сопоставимы в группах цефтолозана/тазобактама и меропенема, соответственно. Частота микробиологической эрадикации для Enterobacterales [145 (74,4%) 195 и 129 (69,7%) из 185; 95% ДИ от -4,37 до 13,58], БЛРС-продуцирующих Enterobacterales [56 (66,7%) из 84 и 52 (71,2%) из 73; 95% ДИ от -18,56 до 9,93] и P. aeruginosa [47 (74,6%) из 63 и 41 (63,1%) из 65; 95% ДИ от -4,51 до 19,38] соответственно также были сопоставимы.

Заключение. У пациентов, находящихся на механической вентиляции легких с внутрибольничной пневмонией, вызванной грамотрицательными патогенами, 28-дневная СВП, а также клинический и микробиологический ответы по каждому патогену при лечении цефтолозаном/тазобактамом были сопоставимы с таковыми для меропенема.

© Автор(-ы) 2022. Опубликовано издательством Oxford University Press от имени Британского общества противомикробной химиотерапии. Все права защищены.

Безопасность и иммуногенность ротавирусных вакцин Rotavac и Rotasiil, применяемых по смешанной схеме у здоровых индийских детей: многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование неменьшей эффективности фазы IV

DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00161-X

Источник: Kanungo S., Chatterjee P., Bavdekar A., Murhekar M., et al. Safety and immuno-genicity of the Rotavac and Rotasiil rotavirus vaccines administered in an interchangeable dosing schedule among healthy Indian infants: a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 4, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2022; 22 (8): 1191-9.

PMID: 35588754

Ротавирус является основной причиной тяжелого обезвоживающего гастроэнтерита среди детей младше 5 лет в странах с низким и средним уровнем дохода. Для плановой иммунизации в Индии используются 2 вакцины - Rotavac и Rotasiil. Безопасность и иммуногенность этих вакцин, применяемых по смешанной схеме, не задокументирована.

Цель - сравнение безопасности и частоты серологического ответа у реципиентов вакцин по смешанной схеме по сравнению с моносхемой.

Методы. Проведено многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование неменьшей эффективности фазы IV на базе 2 центров в Индии. В исследование включали здоровых младенцев в возрасте 6-8 нед. Критериями исключения были наличие системных нарушений, отклонение Z-оценок для массы тела и роста за пределы 3 стандартных отклонений и персистирующая диарея в анамнезе. Подходящие младенцы были поровну рандомизированы в 6 групп для получения вакцинации по моносхеме [т.е. Rotavac-Rotavac-Rotavac (1-я группа) или Rotasiil-Rotasiil-Rotasiil (2-я группа)] либо смешанной схеме [т.е. Rotavac-Rotasiil-Rotavac (3-я группа), Rotasiil-Rotavac-Rotasiil (4-я группа), Rotavac-Rotasiil-Rotasiil (5-я группа) или Rotasiil-Rotavac-Rotavac (6-я группа)]. Рандомизацию проводили с использованием онлайн-программного обеспечения по сайтам блоками не менее 12. Первичным исходом был серологический ответ на вакцину, определенный через 4 нед после введения третьей дозы с использованием специфических сывороточных антител IgA к антигенам ротавируса. Частоту серологического ответа сравнивали между вакцинированными с использованием 4 смешанных схем вакцинации (различные комбинации Rotavac и Rotasiil) и моносхем вакцинации (только Rotavac или Rotasiil для всех 3 доз). Граница неменьшей эффективности была установлена на уровне 10%. Наблюдение за безопасностью проводили в течение всего периода участия в исследовании.

Результаты. Всего с 25 марта 2019 г. по 15 января 2020 г. 1979 младенцев, отвечающих критериям, были рандомизированы для вакцинации по моносхеме (n=659; 329 в 1-й группе и 330 во 2-й группе) или смешанной схеме (n=1320; 329 в 3-й и 4-й группах и 331 в 5-й и 6-й группах). Все подходящие участники получили первую дозу, 1925 (97,3%) из 1979 получили вторую дозу, и 1894 (95,7%) получили все 3 дозы вакцины. 1852 (93,6%) из 1979 участников завершили последующее наблюдение. Анализ иммуногенности вакцины выполнили в группе из 1839 младенцев [1238 (67,3%), вакцинированных по смешанной схеме, и 601 (32,7%), вакцинированных по моносхеме; 13 образцов были признаны недостаточными по количеству, которые завершили цикл вакцинации, и у которых после вакцинации было получено адекватное количество сыворотки для анализа]. Частота серологического ответа в группе смешанной вакцинации [33,5% (95% ДИ 30,9-36,2)] не уступала таковой в группе моносхемы [29,6% (26,1-33,4)]; разница в частоте серологического ответа составила 3,9% (95% ДИ от -0,7 до 8,3). Доля участников с любым типом ожидаемых нежелательных явлений составила 90,9% (95% ДИ 88,4-93,0) в группе моносхемы и 91,1% (89,5-92,6) в группе смешанной схемы. Во время исследования не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений, связанных с применением вакцины, или случаев кишечной инвагинации.

Результаты. Rotavac и Rotasiil можно безопасно применять по смешанной (взаимозаменяемой) схеме в рамках рутинной иммунизации, на что указывает отсутствие значимых различий по серологическому ответу между этим подходом и моносхемой вакцинации. Это позволяет гибко подходить к вакцинации, помогая преодолеть нехватку любой из вакцин и проблемы, связанные с цепочкой поставок, а также вопросы, связанные с вакцинацией мигрантов.

Регистрационные данные. Данное исследование зарегистрировано в Реестре клинических исследований Индии под номером CTRI/2018/08/015317.

Финансирование. Министерство здравоохранения и поддержки семьи, Правительство Индии.

© 2022 Elsevier Ltd. Все права защищены.

Польза лабораторной оценки функции печени и ультразвукового исследования брюшной полости при инфекционном мононуклеозе: систематический обзор

DOI: https://doi.org/10.1111/coa.13965

Ключевые слова: вирус Эпштейна-Барр; ультразвуковое исследование органов брюшной полости; мононуклеоз; инфекционный мононуклеоз; функция печени

Источник: Tan E.T., Wilkinson D., Edafe O. The utility of liver function tests and abdominal ultrasound in infectious mononucleosis - A systematic review. Clin Otolaryngol. 2022; 47 (6): 611-9.

PMID: 35834363

У большой части пациентов с инфекционным мононуклеозом (ИМ) на момент обращения за медицинской помощью имеются отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени (ПФП). При этом отсутствуют рекомендации по ведению и последующему наблюдению таких пациентов. В связи с выявленными отклонениями ПФП некоторым пациентам также выполняют ультразвуковое исследование (УЗИ) брюшной полости, однако целесообразность этой процедуры не установлена.

Цель - изучение доказательной базы в отношении ПФП при ИМ, времени до исчезновения отклонений ПФП, а также роли УЗИ брюшной полости.

Методы. Проведен систематический поиск в PubMed, EMBASE и Кохрановской библиотеке. 2 автора независимо оценивали публикации на пригодность к включению в анализ с использованием заранее определенных критериев. В исследование включали публикации, относящиеся к взрослой и педиатрической когортам. Также была проведена оценка качества включенных исследований.

Результаты. Всего было включено 3924 пациента из 32 исследований, из которых ПФП определяли у 2779 пациентов. Диагноз устанавливали на основании комбинации типичных клинических признаков, наличия гетерофильных антител и специфических антител к вирусу Эпштейна-Барр. У следующей ряда пациентов отмечались отклонения ПФП: аспартатаминотрансферазы (57%); аланинаминотрансферазы (62%); щелочной фосфатазы (65%); билирубина (16%); гамма-глутамилтрансферазы (41%). Зарегистрированное медианное (межквартильный диапазон) время до разрешения отклонений ПФП составило 8 (6-12) нед (n=438). Максимальное время до разрешения превысило 6 мес. Определяемые гепато- и спленомегалия были обнаружены у 35 и 44% пациентов соответственно. Увеличение печени и селезенки по данным УЗИ выявлялось у 16 из 29 и 38 из 38 пациентов соответственно. Случаев органной декомпенсации не было.

Заключение. Полученные данные ставят под сомнение необходимость рутинной оценки ПФП у иммунокомпетентных пациентов с ИМ; последовательные оценки ПФП у иммунокомпетентных пациентов с субклиническими отклонениями ПФП на исходном уровне не требуются; рутинное УЗИ брюшной полости у пациентов с отклонениями ПФП не требуется.

© 2022 John Wiley & Sons Ltd.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Горелов Александр Васильевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии НОИ «Высшая школа клинической медицины им. Н.А. Семашко» ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, профессор кафедры детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), заместитель директора по научной работе ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора (Москва, Российская Федерация)

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»