Меню

4 . 2022

Новости (№ 4, 2022)

Влияние нейтрализующих моноклональных антител на исходы COVID-19 у амбулаторных пациентов: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

DOI: https://doi.org/10.1002/jmv.27623

Ключевые слова: COVID-19; отделение неотложной помощи; госпитализация; нейтрализующее моноклональное антитело; безопасность

Источник: Lin W.T., Hung S.H., Lai C.C., Wang C.Y., Chen C.H. The impact of neutralizing monoclonal antibodies on the outcomes of COVID-19 outpatients: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Med Virol. 2022; 94 (5): 2222-9.

PMID: 35088444

Цель - оценка клинической эффективности и безопасности применения нейтрализующих моноклональных антител (МкАт) у амбулаторных пациентов с COVID-19. Выполнен поиск в базах данных PubMed, Embase, Web of Science, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov и International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) Всемирной организации здравоохранения с момента создания каждой базы по 19 июля 2021 г. Были включены только рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых оценивали клиническую эффективность и безопасность нейтрализующих МкАт при лечении амбулаторных пациентов с COVID-19. Для оценки качества включенных РКИ использовали инструмент Cochrane risk-of-bias. Первичным исходом был риск госпитализации в связи с COVID-19 или поступление в отделение неотложной помощи (ОНП). Вторичными исходами были риск смерти и нежелательные явления (НЯ). Включено 5 статей, в которых 3309 пациентов получали нейтрализующие МкАт и 2397 - плацебо. У пациентов, получавших нейтрализующие МкАт, отмечена значимо более низкая частота госпитализации или поступления в ОНП, чем у тех, кто получал плацебо [1,7% в сравнении с 6,5%, отношение шансов (OR) 0,26; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,19-0,36; I²=0%]. Частота госпитализации была значимо ниже у пациентов, получавших нейтрализующие мАт, чем в контрольной группе (OR 0,24; 95% ДИ 0,17-0,34; I²=0%). Смертность также была значимо ниже у пациентов, получавших нейтрализующие МкАт, чем в контрольной группе (OR 0,16; 95% ДИ 0,05-0,58; I²=3%). Применение нейтрализующих МкАт ассоциировалось со сходным риском возникновения любого НЯ (OR 0,81; 95% ДИ 0,64-1,01; I²=52%) и более низким риском серьезных НЯ (OR 0,37; 97% ДИ 0,19-0,72; I²=45%) по сравнению с плацебо. Нейтрализующие МкАт могут помочь снизить риск госпитализации или поступления в ОНП у амбулаторных пациентов с COVID-19. Для этих пациентов нейтрализующие МкАт безопасны и не связаны с более высоким риском НЯ, чем плацебо.

Применение казиривимаба и имдевимаба у пациентов, госпитализированных с COVID-19 (RECOVERY): рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование

DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00163-5

Источник: RECOVERY Collaborative Group. Casirivimab and imdevimab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2022; 399 (10325): 665-76.

PMID: 35151397

Казиривимаб и имдевимаб представляют собой неконкурентные моноклональные антитела, которые связываются с двумя различными сайтами рецептор-связывающего домена спайкового гликопротеина SARS-CoV-2, блокируя проникновение вируса в клетку.

Цель - оценка эффективности и безопасности применения казиривимаба и имдевимаба, назначаемых в комбинации пациентам, госпитализированным с COVID-19.

Методы. RECOVERY представляет собой рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование на базе 127 британских больниц с целью оценки применения казиривимаба и имдевимаба в сравнении со стандартной терапией у пациентов, госпитализированных с COVID-19. В исследование включены пациенты в возрасте не менее 12 лет, госпитализированные с клинически подозреваемой или лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2. Участников рандомизировали в соотношении 1 : 1 для получения только стандартной терапии или стандартной терапии плюс казиривимаб 4 г и имдевимаб 4 г, вводимых вместе в виде одной внутривенной инфузии. Во время проведения исследования информация, касающаяся результатов анализа исходов, была замаскирована для исследователей и специалистов по оценке данных. Первичным исходом была 28-дневная смертность от всех причин в группе ITT, сначала в группе пациентов без определяемых антител к SARS-CoV-2 на момент рандомизации (т.е. у пациентов с серонегативным статусом), а затем в общей когорте. Безопасность оценивали у всех участников, получавших казиривимаб и имдевимаб. Исследование зарегистрировано на ISRCTN (50189673) и ClinicalTrials.gov (NCT04381936).

Результаты. С 18 сентября 2020 г. по 22 мая 2021 г. в исследование RECOVERY были включены 9785 пациентов, подходящих для лечения казиривимабом и имдевимабом, из которых 4839 были рандомизированы в группу стандартного + исследуемого и 4946 - только стандартного лечения. 3153 (32%) из 9785 пациентов имели серонегативный, 5272 (54%) - серопозитивный и 1360 (14%) - неуточненный исходный статус по антителам к SARS-CoV-2. Известно, что 812 (8%) пациентов получили минимум 1 дозу вакцины SARS-CoV-2. В первичной когорте для оценки эффективности, состоящей из серонегативных пациентов, в течение 28 дней умерли 396 (24%) из 1633 пациентов, получавших казиривимаб и имдевимаб, и 452 (30%) из 1520 пациентов, получавших стандартную терапию [отношение частот (RR) 0,79, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,69-0,91; р=0,0009]. В группе всех рандомизированных пациентов (независимо от исходного уровня антител) в течение 28 дней умерли 943 (19%) из 4839 пациентов, получавших казиривимаб и имдевимаб, и 1029 (21%) из 4946 пациентов, получавших стандартную терапию (RR 0,94, 95% ДИ 0,86-1,02; р=0,14). Пропорциональное влияние казиривимаба и имдевимаба на летальность значимо различалось среди серопозитивных и серонегативных пациентов (значение р для неоднородности = 0,002). Отсутствовали случаи смерти, связанной с лечением, а также значимые различия между группами по заранее определенным исходам как критерий безопасности (смертность от конкретных причин, сердечные аритмии, тромбоз или большие кровотечения). Серьезные нежелательные реакции, зарегистрированные у 7 (< 1%) участников, были расценены местными исследователями как связанные с казиривимабом и имдевимабом.

Заключение. У пациентов, госпитализированных с COVID-19, применение комбинации моноклональных антител казиривимаба и имдевимаба снижало 28-дневную смертность у пациентов с серонегативным статусом (т.е. не имевших собственного гуморального иммунного ответа) на исходном уровне, но не у пациентов с серопозитивным статусом на исходном уровне.

Финансирование. Исследования и инновации в Великобритании (Медицинский исследовательский совет) и Национальный институт исследований в сфере здравоохранения.

Клиническая эффективность различных схем терапии моноклональными антителами у негоспитализированных пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести с высоким риском прогрессирования заболевания: проспективное когортное исследование

DOI: https://doi.org/10.1007/s10096-022-04464-x

Ключевые слова: бамланивимаб-этесевимаб; казиривимаб-имдевимаб; амбулаторные пациенты с COVID-19 легкой и средней степени тяжести; терапия COVID-19 с помощью моноклональных антител; первые препараты для лечения SARS-CoV-2

Источник: Savoldi A., Morra M., De Nardo P., Cattelan A.M., et al. Clinical efficacy of different monoclonal antibody regimens among non-hospitalised patients with mild to moderate COVID-19 at high risk for disease progression: a prospective cohort study. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2022; 41 (7): 1065-76.

PMID: 35727429

Цель исследования - сравнение особенностей клинического прогрессирования COVID-19 у амбулаторных пациентов с высоким риском, получавших моноклональные антитела (МкАт) бамланивимаб, бамланивимаб-этесевимаб и казиривимаб-имдевимаб.

Это наблюдательное многоцентровое проспективное исследование было проведено с 18 марта по 15 июля 2021 г. на базе 8 итальянских высокоспециализированных больниц. В нем участвовали амбулаторные пациенты с COVID-19 легкой и умеренной степени тяжести, получавшие бамланивимаб (700 мг), бамланивимаб-этесевимаб (700-1400 мг) или казиривимаб-имдевимаб (1200-1200 мг). Все пациенты имели высокий риск прогрессирования COVID-19 в соответствии с критериями Итальянского агентства по лекарственным средствам. В подгруппе пациентов на исходном уровне определяли вариант SARS-CoV-2 и статус антител к SARS-CoV-2. С помощью метода многофакторной многоуровневой логистической регрессии (MMLR) выявляли факторы, связанные с госпитализацией по любой причине в течение 28 дней, которые обобщали, используя скорректированное отношение шансов (aOR) и 95% доверительный интервал (ДИ). Всего 635 амбулаторных пациентов получали МкАт: 161 (25,4%) - бамланивимаб, 396 (62,4%) - бамланивимаб-этесевимаб и 78 (12,2%) - казиривимаб-имдевимаб. 95 (15%) пациентов получили полную или частичную вакцинацию против SARS-CoV-2. У 99% пациентов был обнаружен вариант B.1.1.7 (альфа). Серологические характеристики на исходном уровне значимо не различались между 3 группами МкАт. Частота госпитализации по любой причине в течение 28 дней составила 11,3%, причем значимо чаще в группе бамланивимаба (18,6%) по сравнению с группами бамланивимаб-этесевимаб (10,1%) и казиривимаб-имдевимаб (2,6%). По результатам анализа с использованием метода MMLR aOR для госпитализации по любой причине в течение 28 дней было значимо ниже у пациентов, получавших бамланивимаб-этесевимаб (aOR 0,51, 95% ДИ 0,30-0,88, р=0,015) и казиривимаб-имдевимаб (aOR 0,14, 95% ДИ 0,03-0,61, р=0,009) по сравнению с пациентами, получавшими бамланивимаб. Ни один пациент с вакцинацией против COVID-19 в анамнезе не был госпитализирован. Полученные результаты указывают на различия клинических исходов среди амбулаторных пациентов с COVID-19 высокого риска прогрессирования, получавших различные схемы МкАт. Необходимы рандомизированные исследования для сравнения эффективности комбинированных схем МкАт в группах высокого риска и с учетом циркулирующих вариантов вируса.

Ответ на нейтрализующее моноклональное антитело у госпитализированных пациентов с COVID-19 в зависимости от исходных уровней антител и антигена: рандомизированное контролируемое исследование

DOI: https://doi.org/10.7326/M21-3507

Источник: ACTIV-3/TICO Bamlanivimab Study Group, Lundgren J.D., Grund B., Barkauskas C.E., Holland T.L., et al. Responses to a neutralizing monoclonal antibody for hospitalized patients with covid-19 according to baseline antibody and antigen levels: a randomized controlled trial. Ann Intern Med. 2022; 175 (2): 234-43.

PMID: 34928698

Согласно результатам ранней оценки нецелесообразности в рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании, бамланивимаб, нейтрализующее моноклональное антитело к SARS-CoV-2, вводимое в комбинации с ремдесивиром, не улучшало исходы у госпитализированных пациентов с COVID-19.

Цель - проверить априорную гипотезу, что бамланивимаб приносит больше пользы пациентам без обнаруживаемых уровней эндогенных нейтрализующих антител (нАт) на момент включения в исследование, чем пациентам с антителами, особенно при высокой вирусной нагрузке.

Дизайн. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.

База. Многоцентровое исследование.

Пациенты. Госпитализированные пациенты с COVID-19 без органной недостаточности.

Вмешательство. Бамланивимаб (7000 мг) или плацебо.

Оценки. Уровни антител, антигена и вирусной РНК измеряли централизованно на архивных образцах, собранных на исходном уровне. За пациентами наблюдали в течение 90 дней до стойкого выздоровления (определяемого как выписка из стационара и пребывание дома в течение 14 дней подряд) и комбинированного исхода безопасности (смерть, серьезное нежелательное явление, органная недостаточность или серьезная инфекция).

Результаты. Среди 314 участников (163 получавших бамланивимаб и 151 плацебо) медиана времени до устойчивого выздоровления составила 19 дней и не различалась между группами бамланивимаба и плацебо [отношение субрисков (sHR), 0,99 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,79-1,22]; sHR >1 выступает в пользу бамланивимаба]. На момент включения в исследование 50% участников имели антиспайковые нАт; 50% имели уровень антигена нуклеокапсида SARS-CoV-2 в плазме не менее 1000 нг/л. Среди тех, кто не имел и имел нАт на момент включения в исследование, sHR составило 1,24 (ДИ 0,90-1,70) и 0,74 (ДИ 0,54-1,00) соответственно (номинальное значение р для взаимодействия = 0,018). sHR (бамланивимаб по сравнению с плацебо) также превышало 1 для пациентов с уровнем антигена в плазме или вирусной РНК в полости носа выше медианного уровня на момент включения в исследование, было наибольшим для пациентов без антител и с повышенным уровнем антигена [sHR, 1,48 (ДИ 0,99-2,23)] или вирусной РНК (sHR=1,89; ДИ 1,23-2,91). Отношения рисков для комбинированного исхода при оценке безопасности (<1 выступает в пользу бамланивимаба) также отличались в зависимости от серологического статуса на момент включения в исследование: 0,67 (ДИ 0,37-1,20) для пациентов без антител и 1,79 (ДИ 0,92-3,48) для пациентов с нАт.

Ограничение. Преждевременное завершение анализа подгрупп вследствие нецелесообразности; малый объем выборки; анализ множества подгрупп.

Заключение. Эффективность и безопасность бамланивимаба могут отличаться в зависимости от выраженности эндогенного ответа со стороны нАт. Ограниченный размер выборки не позволяет сделать достоверные выводы на основе полученных результатов. Необходимы дополнительные независимые исследования по оценке других видов пассивной иммунотерапии в таких же условиях.

Основной источник финансирования. Правительство США в рамках проекта "Операция сверхзвуковая скорость" и Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний.

Регистрационные данные. ClinicalTrials.gov: NCT04501978.

Применение внутримышечного AZD7442 (тиксагевимаб-цилгавимаб) с целью профилактики COVID-19

DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2116620

Источник: Levin M.J., Ustianowski A., De Wit S., Launay O., et al. Intramuscular AZD7442 (Tixagevimab-Cilgavimab) for Prevention of COVID-19. N Engl J Med. 2022; 386 (23): 2188-200.

PMID: 35443106

Комбинированный препарат моноклональных антител AZD7442 состоит из тиксагевимаба и цилгавимаба, 2 нейтрализующих антител против SARS-CoV-2, которые имеют увеличенный период полувыведения и, как было показано, оказывают профилактическое и терапевтическое действие на моделях животных. Фармакокинетические данные показывают, что у человека AZD7442 имеет увеличенный период полувыведения, составляющий приблизительно 90 дней.

Методы. В продолжающееся исследование фазы III включали взрослых людей (≥18 лет) с повышенным риском неадекватного ответа на вакцинацию против COVID-19, повышенным риском заболевания COVID-19 или тем и другим. Участников рандомизировали в соотношении 2 : 1 для получения однократной дозы (2 последовательные внутримышечные инъекции, 1 из которых содержала тиксагевимаб, а другая - цилгавимаб) 300 мг AZD7442 или плацебо (физиологический раствор); в рамках первичного анализа за ними наблюдали в течение максимум 183 дней. Первичной конечной точкой безопасности была частота возникновения нежелательных явлений после однократного введения AZD7442. Первичной конечной точкой эффективности было симптоматическое заболевание COVID-19 (инфекция SARS-CoV-2, подтвержденная с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией), возникшее после введения AZD7442 или плацебо до 183-го дня включительно.

Результаты. Всего 5197 участников прошли рандомизацию и получили 1 дозу AZD7442 или плацебо (3460 в группе AZD7442 и 1737 в группе плацебо). Первичный анализ был проведен после того как 30% участников узнали о том, в какую группу их рандомизировали. Всего у 1221 (35,3%) из 3461 участника в группе AZD7442 и 593 (34,2%) из 1736 участников в группе плацебо было зарегистрировано как минимум одно нежелательное явление, большинство из которых имело легкую или умеренную степень тяжести. Симптоматический COVID-19 развился у 8 (0,2%) из 3441 участника в группе AZD7442 и у 17 (1,0%) из 1731 участника в группе плацебо [относительное снижение риска, 76,7%; 95% доверительный интервал (ДИ) 46,0-90,0; р<0,001]; по результатам расширенного наблюдения с медианой 6 мес отмечено относительное снижение риска на 82,8% (95% ДИ 65,8-91,4). В группе плацебо было 5 случаев тяжелого или критического COVID-19 и 2 летальных исхода, связанных с COVID-19.

Заключение. Однократная доза AZD7442 была эффективна в плане профилактики COVID-19, без явных проблем с безопасностью (финансируется AstraZeneca и правительством США; PROVENT ClinicalTrials.gov, NCT04625725).

Связь между предыдущей вакцинацией против гриппа и риском, а также степенью тяжести инфекции COVID-19: систематический обзор и метаанализ

DOI: https://doi.org/10.1016/j.amepre.2022.02.008

Источник: Su W., Wang H., Sun C., Li N., et al. The association between previous influenza vaccination and covid-19 infection risk and severity: a systematic review and meta-analysis. Am J Prev Med. 2022; 63 (1): 121-30.

PMID: 35410774

Связь между вакцинацией против гриппа и COVID-19 остается спорной. В ходе данного метаанализа оценивали, снижает ли вакцинация против гриппа восприимчивость и степень тяжести течения инфекции SARS-CoV-2.

Методы. Проведен систематический поиск литературы в PubMed, Web of Science, Cochrane Library, EMBASE, China National Knowledge Infrastructure, SinoMed, Wanfang Data Knowledge Service Platform и China Science and Technology Journal VIP Database с момента создания каждой базы данных по август 2021 г. Для оценки влияния вакцинации против гриппа на восприимчивость и степень тяжести течения COVID-19 использовали объединенный RR с 95% доверительным интервалом (ДИ). Для оценки неоднородности использовали критерий I². Если I² превышал 50%, в качестве метода объединения использовали модель случайных эффектов.

Результаты. Всего найдено 23 статьи (1 037 445 участников). Результаты метаанализа показали связь между вакцинацией против гриппа и снижением риска заболевания COVID-19 (RR=0,83; 95% ДИ 0,76-0,90) и госпитализации (RR=0,71; 95% ДИ 0,59-0,84) при отсутствии значимой связи с поступлением в отделение интенсивной терапии и летальным исходом (риск поступления в отделение интенсивной терапии: RR=0,93; 95% ДИ 0,64-1,36; риск смерти: RR=0,83; 95% ДИ 0,68-1,01). Дальнейший анализ показал, что прививка с использованием четырехвалентной вакцины для профилактики гриппа может быть связана со снижением риска заболевания COVID-19 (RR=0,74; 95% ДИ 0,65-0,84).

Заключение. Результаты показывают, что вакцинация против гриппа ассоциируется со снижением восприимчивости к COVID-19 или меньшей тяжестью течения заболевания, т.е. позволяет снизить риск возникновения COVID-19 и улучшить клинические исходы.

Влияние вакцинации против гриппа на снижение тяжести клинических исходов у пациентов с COVID-19: систематический обзор и метаанализ

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-18618-6

Источник: Almadhoon H.W., Hamdallah A., Elsayed S.M., Hagrass A.I., et al. The effect of influenza vaccine in reducing the severity of clinical outcomes in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2022; 12 (1): 14266.

PMID: 35995930

Согласно последним данным, вакцинация против гриппа может улучшить клинические исходы COVID-19. В исследовании рассматривали связь между вакцинацией против гриппа и тяжестью течения COVID-19. Выполнен поиск в 5 базах данных по август 2021 г. Включены исследования, в которых сообщалось о связи между вакцинацией против гриппа и исходами COVID-19. По объединенным данным рассчитывали отношения рисков (RR) или различия средних значений (MD) с 95% доверительными интервалами (ДИ); данные объединяли с помощью моделей фиксированных и случайных эффектов в зависимости от степени их неоднородности. Были включены 16 наблюдательных исследований с участием 191 496 пациентов с COVID-19. С точки зрения нуждаемости в проведении механической вентиляции легких результаты анализа показали значимое преимущество вакцинации против гриппа по сравнению с ее отсутствием (RR=0,72; 95% ДИ 0,54-0,96; р=0,03). Однако анализ не показал статистически значимых различий между вакцинированными и невакцинированными группами по показателю смертности (RR=1,20; 95% ДИ 0,71-2,04; р=0,50), госпитализации (RR=1,04; 95% ДИ 0,84-1,29; р=0,75), госпитализации в отделение реанимации (RR=0,84; 95% ДИ 0,44-1,62; р=0,60). Также не было значимых различий по клиническим исходам COVID-19, за исключением значимо меньшего риска потребности в искусственной вентиляции легких в группе вакцинированных по сравнению с невакцинированными. Тем не менее рекомендовано проведение дополнительных исследований ввиду ограниченности полученных в этом исследовании данных, а также с учетом регулярного обновления вакцин для профилактики гриппа. Однако это не уменьшает значимости вакцинации против гриппа во время пандемии COVID-19.

Безопасность и иммуногенность высокодозной четырехвалентной вакцины для профилактики гриппа, вводимой совместно с третьей дозой вакцины mRNA-1273 SARS-CoV-2 у взрослых пациентов в возрасте ≥65 лет: рандомизированное открытое исследование фазы II

DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00557-9

Источник: Izikson R., Brune D., Bolduc J.S., Bourron P., et al. Safety and immunogenicity of a high-dose quadrivalent influenza vaccine administered concomitantly with a third dose of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine in adults aged ≥65 years: a phase 2, randomised, open-label study. Lancet Respir Med. 2022; 10 (4): 392-402.

PMID: 35114141

Одновременная сезонная вакцинация против гриппа с введением бустерной дозы вакцины для профилактики COVID-19 может помочь свести к минимуму потенциальное нарушение кампании сезонной вакцинации против гриппа и максимизировать защиту от обоих заболеваний среди людей с риском тяжелого течения и госпитализации.

Цель исследования - оценка безопасности и иммуногенности совместного применения высокодозной четырехвалентной вакцины для профилактики гриппа (QIV-HD) и введения бустерной дозы вакцины mRNA-1273 у пожилых людей.

Методы. Продолжается многоцентровое открытое описательное исследование фазы 2 на базе 6 клинических исследовательских центров США. Представлены промежуточные результаты по 21 день после вакцинации (июль-август 2021 г.). В исследование включены проживающие вне дома престарелые люди в возрасте 65 лет и старше, ранее получившие 2 дозы вакцины mRNA-1273 SARS-CoV-2 по первичной схеме. Одним из условий было получение второй дозы вакцины mRNA-1273 по меньшей мере за 5 мес до включения в исследование. Участников рандомизировали в соотношении 1 : 1: 1 [с помощью метода перестановки блоков и стратификации по исследовательским центрам и возрастным группам (<75 лет и ≥75 лет)] в группы совместного получения вакцины QIV-HD и mRNA-1273, только QIV-HD или только mRNA-1273. Исследователи распределяли участников по группам, используя списки рандомизации, сгенерированные с помощью биостатистической платформы Sanofi Pasteur. Регистрировали спонтанно сообщенные нежелательные явления, возникшие непосредственно после введения вакцины, запрашиваемые местные и системные реакции в первые 8 дней после вакцинации, спонтанно сообщенные нежелательные явления, серьезные нежелательные явления, нежелательные явления, представляющие особый интерес, и нежелательные явления в первые 22 дня после вакцинации, требующие медицинского участия. В день 1 и 22 оценивали гуморальный ответ (по ингибированию гемагглютинации) на штаммы гриппа A/H1N1, A/H3N2, B/Yamagata и B/Victoria и гуморальный ответ (связывающие антитела) на SARS-CoV-2 [иммуноферментный анализ (ИФА) на IgG к спайк-белку SARS-CoV-2]. Все анализы были описательными.

Результаты. В период с 16 июля по 31 августа 2021 г. были включены и рандомизированы 306 участников, из которых 296 получили минимум 1 дозу вакцины (100 в группе одновременного введения, 92 в группе QIV-HD и 104 в группе mRNA-1273). Профили реактогенности были сходными между группами совместного введения и mRNA-1273, меньше всего выраженными в группе QIV-HD [частота запрашиваемых местных реакций 86,0% (95% ДИ 77,6-92,1), 91,3% (84,2-96,0) и 61,8% (50,9-71,9); частота запрашиваемых общих реакций 80,0% (70,8-87,3), 83,7% (75,1-90,2) и 49,4% (38,7-60,2) соответственно]. До 22-го дня спонтанно сообщенные нежелательные явления имели место у 17,0% (95% ДИ 10,2-25,8) участников в группе совместного введения и 14,4% (8,3-22,7) участников в группе mRNA-1273 и показали тенденцию к несколько меньшей частоте 10,9% (5,3-19,1) в группе QIV-HD. У 7 участников возникло по 1 нежелательному явлению, требующему медицинского участия (3 в группе совместного введения, 1 в группе QIV-HD и 3 в группе mRNA-1273). Серьезных нежелательных явлений (НЯ), представляющих особый интерес, или летальных исходов не отмечено. Средние геометрические титры антител нарастали со дня 1 по день 22 до сходных уровней в группах совместного введения и QIV-HD для каждого штамма гриппа [A/H1N1: 363 (95% ДИ 276-476) в сравнении с 366 (272-491); A/H3N2: 286 (233-352) в сравнении с 315 (257-386); B/Yamagata: 429 (350-525) в сравнении с 471 (378-588); B/Victoria: 377 (325-438)] в сравнении с 390 (327-465) для групп совместного введения и QIV-HD соответственно]. К 22-му дню средние геометрические концентрации связывающих антител к SARS-CoV-2 также увеличились до сходных уровней в группах совместного введения и mRNA-1273 [7634 (95% ДИ 6445-9042) и 7904 (6883-9077) соответственно].

Заключение. Совместное введение QIV-HD с бустерной дозой mRNA-1273 людям в возрасте 65 лет и старше не вызывало проблем безопасности или нежелательных иммунологических реакций, что подтверждает рекомендации по их совместному применению.

Регистрационные данные. Исследование зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov, NCT04969276.

Финансирование: Sanofi Pasteur.

Клинические исходы внутрибольничной пневмонии, вызванной карбапенем-резистентными грамотрицательными бактериями, у пациентов в критическом состоянии: многоцентровое ретроспективное обсервационное исследование

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-11061-7

Источник: Chen C.Y., Yang K.Y., Peng C.K., et al. Clinical outcome of nosocomial pneumonia caused by Carbapenem-resistant gram-negative bacteria in critically ill patients: a multicenter retrospective observational study. Sci Rep. 2022; 12 (1): 7501.

PMID: 35525867

Внутрибольничная пневмония, вызванная карбапенем-резистентными грамотрицательными бактериями (CRGNB), представляет растущую угрозу из-за ограниченных возможностей лечения и высокой летальности.

Цель - оценка прогностических факторов летальности у пациентов с внутрибольничной пневмонией, вызванной CRGNB, и влияния терапии на основе колистина на исходы у пациентов в условиях отделения интенсивной терапии (ОИТ). Проведено ретроспективное исследование на базе ОИТ 5 высокоспециализированных клинических больниц Тайваня. В исследование были включены пациенты с внутрибольничной пневмонией, вызванной CRGNB, поступившие с января по декабрь 2016 г. Прогностические факторы летальности анализировали с помощью многофакторной многомерной логистической регрессии. Влияние терапии на основе колистина на летальность и клинические и микробиологические исходы оценивали в подгруппах с использованием различных критериев стратификации тяжести. Всего были включены 690 пациентов; внутрибольничная летальность составила 46,1%. Самыми частыми CRGNB патогенами были Acinetobacter baumannii (78,7%) и Pseudomonas aeruginosa (13,0%). Значимыми предикторами (отношение шансов и 95% доверительный интервал) летальности по результатам многофакторного анализа были длительность пребывания в стационаре (LOS) до развития пневмонии более 9 дней (2,18; 1,53-3,10), оценка по шкале SOFA (динамическая оценка органной недостаточности) более 7 баллов (2,36; 1,65-3,37), вазопрессорная поддержка (3,21; 2,26-4,56) и интенсификация антимикробной терапии (0,71; 0,50-0,99). Не выявлено существенных различий между характеристиками терапии на основе колистина в группах умерших и выживших (42,1 против 42,7%, р=0,873). Результаты анализа в подгруппах показали, что пациенты с мультиорганным поражением (>2 органов) или более высоким баллом по шкале SOFA (>7), получавшие терапию на основе колистина, имели лучшую выживаемость. Более длительное пребывание в стационаре до развития пневмонии, более высокий балл по шкале SOFA, потребность в вазопрессорах и плановая интенсификация антимикробной терапии явились предикторами летальности у пациентов с внутрибольничной пневмонией, вызванной CRGNB, находящихся в критическом состоянии. Терапия на основе колистина ассоциировалась с лучшей выживаемостью в подгруппах пациентов с 7 баллами и более по шкале SOFA и мультиорганным поражением.

Оценка клинических и микробиологических исходов в зависимости от возбудителя в рандомизированном контролируемом исследовании ASPECT-NP фазы III по сравнению c терапией цефтолозаном/тазобактамом и меропенемом у пациентов с внутрибольничной/ИВЛ-ассоциированной бактериальной пневмонией

DOI: https://doi.org/10.1093/jac/dkab494

Источник: Martin-Loeches I., Timsit J.F., Kollef M.H., Wunderink R.G., et al. Clinical and microbiological outcomes, by causative pathogen, in the ASPECT-NP randomized, controlled, Phase 3 trial comparing ceftolozane/tazobactam and meropenem for treatment of hospital-acquired/ventilator-associated bacterial pneumonia. J Antimicrob Chemother. 2022; 77 (4): 1166-77.

PMID: 35022730

В исследовании ASPECT-NP цефтолозан/тазобактам не уступал меропенему в плане лечения внутрибольничной пневмонии; проведена оценка эффективности в зависимости от возбудителя.

Методы. Пациенты на механической вентиляции легких с внутрибольничной/ИВЛ-ассоциированной бактериальной пневмонией были рандомизированы в 2 группы для получения 3 г цефтолозана/тазобактама (2 г цефтолозана/1 г тазобактама) 1 раз в 8 ч или 1 г меропенема 1 раз в 8 ч. Материал из нижних дыхательных путей (НДП) забирали за ≤36 ч до введения первой дозы для бактериологического исследования с определением чувствительности выделенных возбудителей к антибактериальным препаратам, что подтверждали в центральной лаборатории. Проспективные вторичные конечные точки для каждого патогена включали 28-дневную смертность от всех причин (СВП), а также клинический и микробиологический ответ в микробиологической когорте ITT (mITT) через 7-14 дней после окончания терапии.

Результаты. mITT когорта состояла из 511 участников (264 получали цефтолозан/тазобактам и 247 - меропенем). Патогены, выделенные из НДП на исходном уровне, включали Klebsiella pneumoniae (34,6%), Pseudomonas aeruginosa (25,0%) и Escherichia coli (18,2%). Среди изолятов Enterobacterales, выделенных на исходном уровне, 171 (37,5%) из 456 продуцировали b-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС). Частота отсутствия резистентности среди грамотрицательных патогенов, выделенных из НДП на исходном уровне, составила 87,0% для цефтолозана/тазобактама и 93,3% для меропенема. Для грамотрицательных патогенов 28-дневная СВП [52 (20,1%) из 259 и 62 (25,8%) из 240], частота клинического излечения [157 (60,6%) из 259 и 137 (57,1%) из 240] и частота микробиологической эрадикации [189/259 (73,0%) и 163/240 (67,9%)] были сопоставимы в группах цефтолозана/тазобактама и меропенема, соответственно. Частота микробиологической эрадикации для Enterobacterales [145 (74,4%) 195 и 129 (69,7%) из 185; 95% ДИ от -4,37 до 13,58], БЛРС-продуцирующих Enterobacterales [56 (66,7%) из 84 и 52 (71,2%) из 73; 95% ДИ от -18,56 до 9,93] и P. aeruginosa [47 (74,6%) из 63 и 41 (63,1%) из 65; 95% ДИ от -4,51 до 19,38] соответственно также были сопоставимы.

Заключение. У пациентов, находящихся на механической вентиляции легких с внутрибольничной пневмонией, вызванной грамотрицательными патогенами, 28-дневная СВП, а также клинический и микробиологический ответы по каждому патогену при лечении цефтолозаном/тазобактамом были сопоставимы с таковыми для меропенема.

Безопасность и иммуногенность ротавирусных вакцин Rotavac и Rotasiil, применяемых по смешанной схеме у здоровых индийских детей: многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование неменьшей эффективности фазы IV

DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00161-X

Источник: Kanungo S., Chatterjee P., Bavdekar A., Murhekar M., et al. Safety and immuno-genicity of the Rotavac and Rotasiil rotavirus vaccines administered in an interchangeable dosing schedule among healthy Indian infants: a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 4, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2022; 22 (8): 1191-9.

PMID: 35588754

Ротавирус является основной причиной тяжелого обезвоживающего гастроэнтерита среди детей младше 5 лет в странах с низким и средним уровнем дохода. Для плановой иммунизации в Индии используются 2 вакцины - Rotavac и Rotasiil. Безопасность и иммуногенность этих вакцин, применяемых по смешанной схеме, не задокументирована.

Цель - сравнение безопасности и частоты серологического ответа у реципиентов вакцин по смешанной схеме по сравнению с моносхемой.

Методы. Проведено многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование неменьшей эффективности фазы IV на базе 2 центров в Индии. В исследование включали здоровых младенцев в возрасте 6-8 нед. Критериями исключения были наличие системных нарушений, отклонение Z-оценок для массы тела и роста за пределы 3 стандартных отклонений и персистирующая диарея в анамнезе. Подходящие младенцы были поровну рандомизированы в 6 групп для получения вакцинации по моносхеме [т.е. Rotavac-Rotavac-Rotavac (1-я группа) или Rotasiil-Rotasiil-Rotasiil (2-я группа)] либо смешанной схеме [т.е. Rotavac-Rotasiil-Rotavac (3-я группа), Rotasiil-Rotavac-Rotasiil (4-я группа), Rotavac-Rotasiil-Rotasiil (5-я группа) или Rotasiil-Rotavac-Rotavac (6-я группа)]. Рандомизацию проводили с использованием онлайн-программного обеспечения по сайтам блоками не менее 12. Первичным исходом был серологический ответ на вакцину, определенный через 4 нед после введения третьей дозы с использованием специфических сывороточных антител IgA к антигенам ротавируса. Частоту серологического ответа сравнивали между вакцинированными с использованием 4 смешанных схем вакцинации (различные комбинации Rotavac и Rotasiil) и моносхем вакцинации (только Rotavac или Rotasiil для всех 3 доз). Граница неменьшей эффективности была установлена на уровне 10%. Наблюдение за безопасностью проводили в течение всего периода участия в исследовании.

Результаты. Всего с 25 марта 2019 г. по 15 января 2020 г. 1979 младенцев, отвечающих критериям, были рандомизированы для вакцинации по моносхеме (n=659; 329 в 1-й группе и 330 во 2-й группе) или смешанной схеме (n=1320; 329 в 3-й и 4-й группах и 331 в 5-й и 6-й группах). Все подходящие участники получили первую дозу, 1925 (97,3%) из 1979 получили вторую дозу, и 1894 (95,7%) получили все 3 дозы вакцины. 1852 (93,6%) из 1979 участников завершили последующее наблюдение. Анализ иммуногенности вакцины выполнили в группе из 1839 младенцев [1238 (67,3%), вакцинированных по смешанной схеме, и 601 (32,7%), вакцинированных по моносхеме; 13 образцов были признаны недостаточными по количеству, которые завершили цикл вакцинации, и у которых после вакцинации было получено адекватное количество сыворотки для анализа]. Частота серологического ответа в группе смешанной вакцинации [33,5% (95% ДИ 30,9-36,2)] не уступала таковой в группе моносхемы [29,6% (26,1-33,4)]; разница в частоте серологического ответа составила 3,9% (95% ДИ от -0,7 до 8,3). Доля участников с любым типом ожидаемых нежелательных явлений составила 90,9% (95% ДИ 88,4-93,0) в группе моносхемы и 91,1% (89,5-92,6) в группе смешанной схемы. Во время исследования не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений, связанных с применением вакцины, или случаев кишечной инвагинации.

Результаты. Rotavac и Rotasiil можно безопасно применять по смешанной (взаимозаменяемой) схеме в рамках рутинной иммунизации, на что указывает отсутствие значимых различий по серологическому ответу между этим подходом и моносхемой вакцинации. Это позволяет гибко подходить к вакцинации, помогая преодолеть нехватку любой из вакцин и проблемы, связанные с цепочкой поставок, а также вопросы, связанные с вакцинацией мигрантов.

Регистрационные данные. Данное исследование зарегистрировано в Реестре клинических исследований Индии под номером CTRI/2018/08/015317.

Финансирование. Министерство здравоохранения и поддержки семьи, Правительство Индии.

Польза лабораторной оценки функции печени и ультразвукового исследования брюшной полости при инфекционном мононуклеозе: систематический обзор

DOI: https://doi.org/10.1111/coa.13965

Ключевые слова: вирус Эпштейна-Барр; ультразвуковое исследование органов брюшной полости; мононуклеоз; инфекционный мононуклеоз; функция печени

Источник: Tan E.T., Wilkinson D., Edafe O. The utility of liver function tests and abdominal ultrasound in infectious mononucleosis - A systematic review. Clin Otolaryngol. 2022; 47 (6): 611-9.

PMID: 35834363

У большой части пациентов с инфекционным мононуклеозом (ИМ) на момент обращения за медицинской помощью имеются отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени (ПФП). При этом отсутствуют рекомендации по ведению и последующему наблюдению таких пациентов. В связи с выявленными отклонениями ПФП некоторым пациентам также выполняют ультразвуковое исследование (УЗИ) брюшной полости, однако целесообразность этой процедуры не установлена.

Цель - изучение доказательной базы в отношении ПФП при ИМ, времени до исчезновения отклонений ПФП, а также роли УЗИ брюшной полости.

Методы. Проведен систематический поиск в PubMed, EMBASE и Кохрановской библиотеке. 2 автора независимо оценивали публикации на пригодность к включению в анализ с использованием заранее определенных критериев. В исследование включали публикации, относящиеся к взрослой и педиатрической когортам. Также была проведена оценка качества включенных исследований.

Результаты. Всего было включено 3924 пациента из 32 исследований, из которых ПФП определяли у 2779 пациентов. Диагноз устанавливали на основании комбинации типичных клинических признаков, наличия гетерофильных антител и специфических антител к вирусу Эпштейна-Барр. У следующей ряда пациентов отмечались отклонения ПФП: аспартатаминотрансферазы (57%); аланинаминотрансферазы (62%); щелочной фосфатазы (65%); билирубина (16%); гамма-глутамилтрансферазы (41%). Зарегистрированное медианное (межквартильный диапазон) время до разрешения отклонений ПФП составило 8 (6-12) нед (n=438). Максимальное время до разрешения превысило 6 мес. Определяемые гепато- и спленомегалия были обнаружены у 35 и 44% пациентов соответственно. Увеличение печени и селезенки по данным УЗИ выявлялось у 16 из 29 и 38 из 38 пациентов соответственно. Случаев органной декомпенсации не было.

Заключение. Полученные данные ставят под сомнение необходимость рутинной оценки ПФП у иммунокомпетентных пациентов с ИМ; последовательные оценки ПФП у иммунокомпетентных пациентов с субклиническими отклонениями ПФП на исходном уровне не требуются; рутинное УЗИ брюшной полости у пациентов с отклонениями ПФП не требуется.