Современные методы лабораторной диагностики туберкулеза: выявление возбудителя и определение его лекарственной чувствительности

Резюме

Достоверным диагностическим критерием туберкулеза является обнаружение Mycobacterium tuberculosis в материале, полученном от больного. В статье дана информация о применении бактериоскопического, бактериологического, молекулярно-биологических методов выявления M. tuberculosis, представлены их характеристики с учетом преимуществ и недостатков. Для своевременной диагностики и успешного лечения туберкулеза все более широко внедряются инновационные методы выявления M. tuberculosis и определения лекарственной устойчивости.

Ключевые слова:туберкулез; Mycobacterium tuberculosis; микроскопический метод; бактериологический метод; молекулярно-генетические методы; определение лекарственной чувствительности; биочипы; полимеразная цепная реакция в реальном времени

Финансирование. Работа не имела финансовой поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Бородулин Б.Е.; сбор и обработка материала - Бородулин Б.Е., Еременко Е.П., Ураксина М.В.; написание текста - Еременко Е.П., Ураксина М.В.; редактирование - Еременко Е.П., Бородулина Е.А.

Для цитирования: Бородулин Б.Е., Еременко Е.П., Ураксина М.В., Бородулина Е.А. Современные методы лабораторной диагностики туберкулеза: выявление возбудителя и определение его лекарственной чувствительности // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 11, № 4. С. 106-111. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2022-11-4-106-111

Около 1/3 населения планеты инфицированы Mycobacterium tuberculosis. Ежегодно в мире регистрируется около 10 млн новых случаев заболевания туберкулезом, а около 1,7 млн человек умирают от него. Пик показателей заболеваемости и смертности от туберкулеза пришелся на начало XXI в.: в 2000 г. заболеваемость достигла 90,4 на 100 тыс. населения, а смертность от туберкулеза в 2005 г. - 22,6 на 100 тыс. населения. Несмотря на улучшение эпидемиологических показателей, в России туберкулез остается актуальной проблемой [1]. Доля впервые заболевших туберкулезом ежегодно достаточно весомая, и на 2021 г. заболеваемость впервые выявленным туберкулезом составила 31,1 на 100 тыс. населения [2]. При проведении профилактических и противоэпидемических мероприятий в отношении туберкулезной инфекции необходимо учитывать увеличение доли штаммов возбудителя с множественной (МЛУ) и широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) к противотуберкулезным препаратам (ПТП). Помимо этого, напряженность эпидемической ситуации связана с трудовой миграцией и распространением туберкулеза среди ВИЧ-инфицированных пациентов [3-5].

Достоверным диагностическим критерием туберкулеза является обнаружение M. tuberculosis в материале, полученном от больного. Ведущая роль в ограничении распространения туберкулеза среди населения принадлежит точной и своевременной диагностике заболевания, максимально быстрому выявлению возбудителя туберкулеза M. tuberculosis, что позволяет верифицировать диагноз, а также определению его лекарственной чувствительности к ПТП для возможности своевременной коррекции лечения [3].

При туберкулезе легких диагностическим материалом является мокрота (промывные воды бронхов, аспирационный материал, бронхоальвеолярная жидкость, браш-биоптат, биоптат, экссудат и др.), а при туберкулезе внелегочной локализации - моча, менструальная кровь и др. [1, 6]. Необходимо не менее чем двукратное исследование мокроты с интервалом в 2-3 дня или другого диагностического материала с соблюдением условий хранения [6, 7].

Правила забора материала для диагностики туберкулеза

Мокроту необходимо собирать утром, натощак. Исследование мокроты методом микроскопии проводят троекратно в течение 2 дней. Мокроту собирают в специальный стерильный контейнер, который выдается пациенту [6, 7].

Мочу в стерильный флакон собирает обученная медицинская сестра, предварительно обмыв наружные половые органы. Отбирают среднюю порцию утренней мочи, у мужчин - естественным путем, у женщин - с помощью катетера [6].

Взятие менструальной крови осуществляют с применением колпачка Кафки или аспиратора. Во время гинекологического осмотра гинеколог собирает выделения из шейки матки, у мужчин - полученные путем массажа выделения предстательной железы, сперму при мастурбации [3].

К традиционным методам выявления M. tuberculosis относят световой микроскопический метод исследования с окраской по Цилю-Нильсену и культуральный метод с использованием твердых питательных сред (среда Левенштейна-Йенсена) [7].

Метод световой микроскопии с окраской по Цилю-Нильсену для выявления кислотоустойчивых микобактерий входит в диагностический минимум при подозрении на туберкулез в первичном звене здравоохранения. Недостатком метода является его низкая чувствительность, выявляемость не более 50%, M. tuberculosis могут быть обнаружены при наличии их не менее 5000-10 000 в 1 мл материала, а также данный метод не позволяет визуально отличить туберкулезные микобактерии от нетуберкулезных [8].

К преимуществам метода относятся его простота, дешевизна. С помощью световой микроскопии с окраской по Цилю-Нильсену можно выявить наиболее эпидемиологически опасных больных туберкулезом, выделяющих большое количество M. tuberculosis. В амбулаторной фтизиатрической практике метод является актуальным при необходимости быстрого (в течение 1 ч) обследования больных туберкулезом [8, 9].

Культуральный метод исследования с посевом материала на твердые питательные среды. Преимуществом культурального метода выявления M. tuberculosis (посев) на твердых питательных средах (среда Левенштейна-Йенсена) является довольно высокая чувствительность (достигает 80-90% среди больных туберкулезом, у которых впервые диагностирован туберкулез легких). Для получения положительного результата достаточно от 20 до 100 жизнеспособных микробных клеток в 1 мл. Метод позволяет получить чистую культуру возбудителя, идентифицировать его, провести тест на лекарственную чувствительность к противотуберкулезным препаратам. К недостатку культурального метода относится длительность роста чистой культуры возбудителя, которая составляет от 1 до 3 мес [10-12].

В последнее время наряду с традиционными методами выявления M. tuberculosis появились инновационные, которые позволяют нивелировать недостатки традиционных методов диагностики и, главное, сократить сроки выявления M. tuberculosis, определения лекарственной устойчивости, ускорить верификацию диагноза и повысить эффективность лечения [10, 13, 14]. К этим методам относят люминесцентную микроскопию, картриджную систему GeneXpert MTB/RIF, посев на жидкие среды, фенотипические методы с использованием автоматизированной системы BACTECтм MGITтм 960; молекулярно-генетические методы (МГМ): тест-системы на основе гибридизации на ДНК-стрипах, биочипы, тест полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени [13, 15, 16].

Люминесцентная микроскопия - достаточно эффективный метод исследования мокроты, при котором источником излучения является ртутная лампа или светодиодный излучатель. Основное преимущество люминесцентной микроскопии перед световой микроскопией с окраской по Цилю-Нильсену состоит в большей чувствительности и лучшей эргономике, контрастности изображения и возможности просматривать большую площадь мазка [3, 17, 18].

Диагностическая чувствительность микроскопии с окраской люминесцентными красителями на 10% выше, чем микроскопия мазка с окраской по Цилю-Нильсену [17].

Преимущество молекулярно-генетических методов состоит в том, что они являются "быстрыми", позволяющими получить результаты в относительно короткий временной период. Заключение о наличии M. tuberculosis в диагностическом материале делается на основании выявления ДНК микобактерий туберкулеза, а вывод о лекарственной устойчивости (ЛУ) - на основании определения мутаций в генах, ассоциированных с ЛУ. Положительный результат при использовании метода ПЦР можно получить в течение 1 рабочего дня [3, 16, 19].

Картриджная полимеразная цепная реакция GeneXpert MTB/RIF. Данный метод рекомендуется для быстрого (в течение 2,5 ч) выявления в нативной мокроте M. tuberculosis, одновременно можно определить устойчивость возбудителя к рифампицину [20, 21]. При однократном выявлении ДНК возбудителя без подтверждения микроскопией или культуральным методом следует осторожно относиться к интерпретации результата. В редких случаях поствакцинальных осложнений, включая поражения костей, а также у больных ВИЧ-инфекцией и больных с иммуносупрессией, при выявлении ДНК и/или выделении культуры микобактерий необходимо исключить наличие M. bovis или M. bovis BCG в диагностическом материале. Для этого необходимо провести идентификацию возбудителя с помощью молекулярно-биологических методов [13].

К недостаткам ПЦР относят то, что метод не позволяет определять жизнеспособность выявляемых микобактерий; для его проведения необходимо наличие высококвалифицированного персонала, оснащенных лабораторий с соблюдением установленных требований к ПЦР-лаборатории. При наличии технических погрешностей возможны ложноположительные результаты, обусловленные в том числе особенностями самой ПЦР (высокая чувствительность метода). В связи с этим ПЦР-диагностику туберкулеза можно использовать только как дополнительный экспресс-метод при обязательном параллельном применении классических методов диагностики туберкулеза [3, 22, 23].

В США разработана интегрированная автоматизированная система на основе картриджей для диагностики МЛУ-ТБ, в которой используется инструментальная платформа GeneXpert - MTB/XDR. Особенность нового картриджа Xpert MTB/XDR состоит в том, что он позволяет определить устойчивость к изониазиду, этионамиду, фторхинолонам и препаратам второй линии. Данное исследование позиционируют как дополнение к основному Xpert MTB/RIF, который хорошо себя зарекомендовал в ранней диагностике туберкулеза, что позволяет назначить лечение рационально и своевременно [24, 25].

Иммунохроматографический метод основан на определении специфического антигена M. tuberculosis МРТ-64. Отличается простотой выполнения и обеспечивает идентификацию M. tuberculosis за 15 мин. Данный метод может быть рекомендован в качестве основного при проведении идентификации культур, полученных на жидких и/или плотных питательных средах, а также в контаминированных культуральных образцах [13, 16].

BACTECтм MGITтм 960. Для культивирования в жидкой питательной среде с автоматизированной системой учета роста микроорганизмов применяется BACTECтм MGITтм 960. Использование данной системы позволяет увеличить частоту выявления M. tuberculosis примерно на 10% по сравнению с методом культивирования возбудителя на плотных питательных средах. В среднем для получения роста M. tuberculosis традиционным методом требуются 2-3 нед. Широко используют системы культивирования микроорганизмов с автоматической детекцией роста микобактерий, которые позволяют значительно упростить процедуру считывания результатов [26].

Методики, обеспечивающие точную видовую идентификацию нетуберкулезных микобактерий, более трудоемки и требуют больших материальных затрат. К ним относятся гибридизационные технологии на нейлоновых мембранах (ДНК-стрипы), позволяющие идентифицировать следующие виды НТМБ: M. avium ssp., M. chelonae, M. abscessus, M. fortuitum, M. gordonae, M. intracellulare, M. scrofulaceum, M. interjectum, M. kansasii, M. malmoense, M. peregrinum, M. marinum, M. ulcerans, M. xenopi, M. simiae, M. mucogenicum, M. goodii, M. celatum, M. smegmatis, M. genavense, M. lentiflavum, M. heckeshornense, M. szulgai, M. intermedium, M. phlei, M. haemophilum, M. ulcerans, M. gastri, M. asiaticum и M. shimoidei. Этим методом можно исследовать культуры на плотной и жидкой питательной среде и получить результат в течение 1-2 дней [3, 27, 28].

Для определения лекарственной чувствительности M. tuberculosis используют методы культивирования M. tuberculosis в присутствии ПТП: метод абсолютных концентраций на плотной питательной среде Левенштейна-Йенсена; модифицированный метод пропорций на жидкой питательной среде в системе с автоматизированным учетом роста микроорганизмов; нитратредуктазный метод абсолютных концентраций на плотной питательной среде с использованием реактива Грисса [29-31].

На плотных питательных средах Левенштейна-Йенсена проводят определение ЛУ M. tuberculosis методом абсолютных концентраций к ПТП первого ряда (изониазид, рифампицин, этамбутол, стрептомицин) и к противотуберкулезным препаратам второго ряда [канамицин, офлоксацин, этионамид, протионамид, капреомицин, циклосерин, пара-аскорбиновая кислота (ПАСК)]. Метод требует достаточно много времени для получения результата (до 3-8 нед) [11, 12].

Для более быстрого обнаружения ЛУ к противотуберкулезным препаратам используют жидкие питательные среды с помощью анализатора BACTECтм MGITтм 960. Используя этот метод, можно определить чувствительность микобактерии как к ПТП первого ряда (изониазид, рифампицин, этамбутол, стрептомицин, пиразинамид), так и к ПТП второго ряда (амикацин, канамицин, офлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, этионамид, протионамид, капреомицин, ПАСК, линезолид) [26].

Метод пропорций на плотной питательной среде Левенштейна-Йенсена пременяют для определения ЛУ к препаратам первого (стрептомицин, изониазид, рифампицин, этамбутол) и второго ряда (офлоксацин, этионамид, протионамид, капреомицин, канамицин, аминосалициловая кислота, циклосерин) [3,11].

Для определения лекарственной устойчивости используют молекулярно-биологические методы исследования, которые включают в себя 3 основные технологии: гибридизационные, основанные на гибридизации продуктов ПЦР со специфическими олигонуклеотидами, иммобилизированными на матрице, которая может представлять собой биологический микрочип, или ДНК-стрип; мультиплексная ПЦР в режиме реального времени; "картриджная" технология (выделение ДНК и амплификация идут автоматически в специальном картридже) [19,32].

В настоящее время на территории РФ зарегистрированы отечественные тест-системы, использующие микрочиповую технологию: "ТБ-Биочип-1", которая позволяет определять ЛУ к рифампицину и изониазиду (гены rpoB, katG, inhA, ahpC) с чувствительностью метода более 95% при установлении устойчивости к рифампицину и более 85% - к изониазиду (специфичность 95%), и "ТБ-Биочип-2", позволяющая определять устойчивость к фторхинолонам с чувствительностью не менее 85% (ген gyrA) [3]. Преимуществом отечественных биочипов для определения генетических детерминант устойчивости по сравнению с тестами гибридизационного анализа на стрипах GenoType MTBDRplus и GenoType MTBDRsl является то, что с их помощью можно точно определить тип мутаций, как наиболее распространенных, так и редко встречающихся. Это позволяет исключить ложноположительные результаты и является важным инструментом при проведении эпидемиологических исследований в области распространения штаммов с МЛУ и ШЛУ [7].

Мультиплексная полимеразная цепная реакция в режиме реального времени позволяет определять мутации, ассоциированные с ЛУ к рифампицину, изониазиду (АмплиТУБ-РВ).

ДНК-стрипы позволяют определять ЛУ к рифампицину, изониазиду, фторхинолонам, этамбутолу, аминогликозидам/циклическим пептидам. В настоящее время этот метод является наиболее приемлемым для мониторинга штаммов с устойчивостью к основным препаратам второго ряда, в том числе и с ШЛУ [3, 33].

В случаях неэффективного лечения и рецидива туберкулезной инфекции у пациентов с неизвестным анамнезом или проживающих в регионах (странах) с высокой распространенностью МЛУ-ТБ целесообразно использование Geno Type MTBDR plus. Время выполнения данного исследования - 1-2 дня. Этот метод позволяет определить устойчивость к изониазиду и рифампицину. На сегодняшний день GenoType MTBDR sl (Hain Lifescience, Нерен, Германия) является одним из немногих коммерческих доступных молекулярных тестов для определения устойчивости к основным противотуберкулезным препаратам второго ряда, позволяющим быстро выявлять МЛУ/ШЛУ-ТБ [34-37].

Заключение

Наряду с традиционными методами выявления M. tuberculosis в последнее время появилось много новых методов исследования, в том числе отечественного производства, которые позволяют в короткие сроки выявить M. tuberculosis, определить лекарственную устойчивость к противотуберкулезным препаратам, что может сократить сроки исследования, своевременно начать терапию и мониторировать эффективность лечения больных туберкулезом.

ЛИТЕРАТУРА

1. Эргешов А.Э. Туберкулез в Российской Федерации: ситуация, проблемы и перспективы // Вестник Российской академии медицинских наук. 2018. Т. 73, № 5. С. 330-337.

2. Васильева И.А., Тестов В.В., Стерликов С.А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в годы пандемии COVID-19 - 2020-2021 гг. // Туберкулез и болезни легких. 2022. Т. 100, № 3. С. 6-12.

3. Бородулин Б.Е., Бородулина Е.А., Еременко Е.П. Амбулаторная фтизиатрия : учебное пособие. Москва : КноРус, 2022. 418 с. ISBN: 9785406092002.

4. Вдоушкина Е.С., Бородулина Е.А., Калинкин А.В., Рогожкин П.В. Туберкулез у больных ВИЧ-инфекцией в регионе с высоким распространением ВИЧ // Туберкулез и болезни легких. 2018 Т. 96, № 12. С. 64-65.

5. Мишин В.Ю., Мишина А.В., Левченко М.В. и др. Сочетанные инфекции. Туберкулез и ВИЧ-инфекция // Consilium Medicum. 2017. Т. 19, № 11. С. 59-63.

6. Королькова А.В., Магомадов Х.У., Усманова А.Ф. Особенности лабораторной диагностики у больных туберкулезом легких // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. 2020. Т. 10, № 5. С. 177.

7. Викторова И.Б., Дегтярева С.Ю., Кулабухова Е.И. и др. Обнаружение mycobacterium tuberculosis в мокроте у больных коинфекцией ВИЧ/туберкулез различными методами (обзор литературы) // Журнал инфектологии. 2018. Т. 10, № 2. С. 30-38. DOI: https://doi.org/10.22625/2072-6732-2018-10-2-30-38

8. Севастьянова Э.В., Ларионова Е.Е., Андриевская И.Ю. Выявление микобактерий методом микроскопии препаратов, окрашенных по Цилю-Нильсену // Вестник ЦНИИТ. 2019. № 2. С. 81-89. DOI: https://doi.org/10.7868/S2587667819020109

9. Angra P., Ridderhof J., Tahseen S. еt al. Read the new microscopy handbook: even the Ziehl-Neelsen technique has changed // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2016. Vol. 20, N 4. P. 567. DOI: https://doi.org/10.5588/ijtld.16.0009

10. Ларионова Е.Е., Андреевская С.Н., Смирнова Т.Г. и др. Методы идентификации микобактерий // Вестник Центрального научно-исследовательского института туберкулеза. 2021. № 1. С. 87-98.

11. Севастьянова Э.В., Ларионова Е.Е., Андриевская И.Ю., Смирнова Т.Г. Культуральный метод исследования микобактерий. Деконтаминация образцов диагностического материала // Вестник Центрального научно-исследовательского института туберкулеза. 2020. № 2. С. 89-99. DOI: https://doi.org/10.7868/S2587667820010119

12. Ларионова Е.Е., Андриевская И.Ю., Андреевская С.Н. и др. Культуральный метод исследования микобактерий. Плотные питательные среды // Вестник Центрального научно-исследовательского института туберкулеза. 2020. № 3. С. 75-86. DOI: https://doi.org/10.7868/S2587667820030103

13. Jafari C., Olaru I. D., Daduna F. et al. Rapid diagnosis of pulmonary tuberculosis by combined molecular and immunological methods // Eur. Respir. J. 2018. Vol. 51, N 5. Article ID 1702189. DOI: https://doi.org/10.1183/13993003.02189-2017

14. Севастьянова Э.В., Черноусова Л.Н. Современные алгоритмы микробиологической диагностики туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. 2018. Т. 96, № 7. С. 11-17. DOI: https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-7-11-17

15. Walzl G., McNerney R., du Plessis N. еt al. Tuberculosis: advances and challenges in development of new diagnostics and biomarkers // Lancet Infect. Dis. 2018. Vol. 18, N 7. P. 199-210. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30111-7

16. Севастьянова Э.В., Пузанов В.А., Смирнова Т.Г. Оценка комплекса микробиологических и молекулярно-генетических методов исследований для диагностики туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. 2015. № 1. С. 35-41.

17. Севастьянова Э.В., Ларионова Е.Е., Андриевская И.Ю. Выявление микобактерий методом люминесцентной микроскопии. Часть 1. Приготовление и окрашивание препаратов // Вестник Центрального научно-исследовательского института туберкулеза. 2019. № 3. С. 74-82. DOI: https://doi.org/10.7868/S2587667819030105

18. Севастьянова Э.В., Ларионова Е.Е., Андриевская И.Ю., Смирнова Т.Г. Выявление микобактерий методом люминесцентной микроскопии. Часть 2. Микроскопическое исследование препаратов // Вестник Центрального научно-исследовательского института туберкулеза. 2019. № 4. С. 81-90. DOI: https://doi.org/10.7868/S2587667819040101

19. Елисеев П.И., Тарасова И.В., Марьяндышев А.О. Роль молекулярно-генетических методов в повышении эффективности диагностики туберкулеза с лекарственной устойчивостью микобактерий // Туберкулез и болезни легких. 2014. № 9. С. 19. DOI: https://doi.org/10.21292/2075-1230-2014-0-9-19-19

20. Shi J., Dong W., Ma Y. et al. Genexpert MBT/RIF outperforms mycobacterial culture in detecting Mycobacterium tuberculosis from salivary sputum // Biomed. Res. Int. 2018. Vol. 2018. Article ID 1514381. DOI: https://doi.org/10.1155/2018/1514381

21. Yasemin A., Sajjad A., Afzal S. et al. Evaluation of GeneXpert MTB/RIF assay for detection of pulmonary tuberculosis on sputum samples // J. Coll. Physicians Surg. Pak. 2019. Vol. 29, N 1. P. 66-69. DOI: https://doi.org/10.29271/jcpsp.2019.01.66

22. Li S., Liu B., Peng M. et al. Diagnostic accuracy of Xpert MTB/RIF for tuberculosis detection in different regions with different endemic burden: a systematic review and metaanalysis // PLoS One. 2017. Vol. 12, N 7. Article ID e0180725. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0180725

23. Chikaonda T., Nguluwe N., Barnett B. et al. Performance of Xpert® MTB/RIF among tuberculosis outpatients in Lilongwe, Malawi // Afr. J. Lab. Med. 2017. Vol. 6, N 10. P. 464. DOI: https://doi.org/10.4102/ajlm.v6i2.464

24. Bainomugisa A., Gilpin C., Coulter C. et al. New Xpert MTB/XDR: added value and future in the field // Eur. Respir. J. 2020. Vol. 56. Article ID 2003616 DOI: https://doi.org/10.1183/13993003.03616-2020

25. Cao Y., Parmarl H., Gaur R. et al. Xpert MTB/XDR: a ten-color reflex assay suitable for point of care settings to detect isoniazid, fluoroquinolone, and second line injectable drug-resistance directly from Mycobacterium tuberculosis positive sputum // J. Clin. Microbiol. 2021. Vol. 59, N 3. Article ID e02314-20. DOI: https://doi.org/10.1128/JCM.02314-20

26. Tagliani E., Cabibbe A.M., Miotto P. et al. Diagnostic performance of the new version (v2.0) of GenoType MTBDRsl assay for detection of resistance to fluoroquinolones and second-line injectable drugs: a multicenter study // J. Clin. Microbiol. 2015. Vol. 53, N 9. P. 2961-2969. DOI: https://doi.org/10.1128/JCM.01257-15

27. Smirnova T., Ustinova V., Andreevskaya S. et al. Evaluation of a new assay for nontuberculous mycobacteria species identification in diagnostic material and cultures // Tuberculosis. 2021. Vol. 130. Article ID 102124. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tube.2021.102124

28. Устинова В.В., Смирнова Т.Г., Варламов Д.А. и др. Выявление и дифференциация нетуберкулезных микобактерий и микобактерий туберкулезного комплекса методом ПЦР в режиме реального времени // Туберкулез и болезни легких. 2016. Т. 94, № 9. С. 80-87. DOI: https://doi.org/10.21292/2075-1230-2016-94-9-80-87

29. Nguyen T.N.A., Anton-Le Berre V., Banuls A.-L. еt al. Molecular diagnosis of drug-resistant tuberculosis; a literature review // Front. Microbiol. 2019. Vol. 10. P. 794. DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.00794

30. Черноусова Л.Н., Андреевская С.Н., Смирнова Т.Г., Ларионова Е.Е. Микробиологическая диагностика туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя // Болезни органов дыхания. Приложение к журналу "Consilium Medicum". 2019. № 1. С. 13-16. DOI: https://doi.org/10.26442/26190079.2019.190490

31. Эргешов А., Андреевская С.Н., Ларионова Е.Е. и др. Спектр мутаций в генах, ассоциированных с устойчивостью к рифампицину, изониазиду и фторхинолонам, у клинических штаммов Mycobacterium tuberculosis отражает трансмиссивность мутантных клонов // Молекулярная биология. 2017. Т. 51, № 4. С. 595-602.

32. Бородулина Е.А., Рогожкин П.В., Олефиров А.С. и др. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза, полученных из операционного материала у больных туберкулезом легких // Медицинский альянс. 2021. Т. 9, № 1. С. 6-10. DOI: https://doi.org/10.36422/23076348-2021-9-1-6-10

33. Ларионова Е.Е., Андреевская С.Н., Смирнова Т.Г., Севастьянова Э.В., Черноусова Л.Н. Методы идентификации микобактерий // Вестник Центрального научно-исследовательского института туберкулеза. 2021. № 1. С. 87-98.

34. Bai Y., Wang Y., Shao C. еt al. GenoType MTBDRplus assay for rapid detection of multidrug resistance in mycobacterium tuberculosis: a meta-analysis // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 3. Article ID e0150321. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0150321

35. Tomasicchio M., Theron G., Pietersen E. et al. The diagnostic accuracy of the MTBDRplus and MTBDRsl assays for drug-resistant TB detection when performed on sputum and culture isolates // Sci. Rep. 2016. Vol. 6. Article ID 17850. DOI: https://doi.org/10.1038/srep17850

36. Meaza A., Kebede A., Yaregal Z. et al. Evaluation of genotype MTBDRplus VER 2.0 line probe assay for the detection of MDR-TB in smear positive and negative sputum samples // BMC Infect. Dis. 2017. Vol. 17, N 1. P. 280. DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-017

37. Каминский Г.Д., Кудлай Д.А., Панова А.Е. и др. Тактика врача при выявлении, диагностике и профилактике сочетанной инфекции ВИЧ и туберкулез : практическое руководство. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. 160 с. ISBN: 978-5-9704-5720-7.

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Ющук Николай Дмитриевич
Академик РАН, профессор, почетный заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии, президент ФГБОУ ВО "Московский государст­венный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздрава России, член Правления Национального научного общества инфекционистов.
Вскрытие
Медицина сегодня
IX Междисциплинарная международная конференция: "Актуальные вопросы микрохирургии". Памяти Н.О. Миланова.

Приветствуем вас в новом 2023 году, который мы встретили с надеждой и неизменно с планами на будущее! Традиционно в феврале ученики Николая Олеговича Миланова, сотрудники основанной им кафедры в Сеченовском Университете, планируют проведение уже девятой мемориальной...

Тромботические проблемы при цереброваскулярной патологии и коморбидных процессах

Уважаемые коллеги! 10.02.2023 состоится Совместный научно-образовательный симпозиум Национальной Ассоциации по тромбозу и гемостазу и ФГБНУ "Научный центр неврологии" "Тромботические проблемы при цереброваскулярной патологии и коморбидных процессах". Начало регистрации в...

Приглашаем специалистов Сибирского федерального округа 9-10 февраля посетить Школу РОАГ!

Приглашаем специалистов Сибирского федерального округа 9-10 февраля посетить Школу РОАГ! Успешно продолжается образовательная работа общероссийского проекта "Школы РОАГ". Очередная встреча пройдет 9-10 февраля в онлайн-формате и объединит врачей Иркутска, Кемерово, а также...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»