Разнообразие циркулирующих штаммов ротавируса до и после внедрения ротавирусной вакцины

Резюме

Ежегодно в мире ротавирусы вызывают более 137 млн случаев острого гастроэнтерита, из них до 592 тыс. заканчивается летально.

Цель исследования - оценка тенденций изменения в циркуляции штаммов ротавируса на территории Республики Таджикистан до и после внедрения ротавирусной вакцины.

Материал и методы. В исследуемую группу включены 2860 вакцинированных детей в возрасте до 5 лет, проживающих в Душанбе. Среди них у 1207 (42%) детей выявлены положительные результаты исследования сыворотки крови в иммуноферментном анализе на ротавирусную инфекцию. За период проведения исследования (2013-2017) 459 (38,0%) образцов были отправлены на генотипирование.

Результаты и обсуждение. В 2013 г. 78 (70,3%) из 111 генотипированных образцов приходилось на генотип G1P(8), 12 (10,8%) - на смешанные генотипы (G1P+G9P), 10 (9,0%) - на генотип G9P(6), 7 (6,3%) - на генотип G9P(8) и остальные 4 (3,6%) - на другие генотипы. В 2017 г. только 3 (5,7%) из 52 генотипированных образцов составил генотип G1P(8), в то время как на долю генотипа G4P (8) выявлена значительная часть циркулирующих штаммов ротавируса - 25 (48,1%). Генотип G4P(8) в 2013-2015 гг. не имел существенного эпидемического значения, так как за 3 года был выявлен только 1 раз. В 2016 г. также было выявлено увеличение количества циркулирующих генотипов G2P(4) и G9P(8), соответственно 32,3 и 25,2%. В ходе исследования установлено, что в поствакцинальном периоде генотип G1P(8) больше не является доминирующим.

Заключение. Внедрение моновалентной ротавирусной вакцины в Национальный календарь иммунизации имеет большое значение в профилактике ротавирусной инфекции, что может привести к снижению показателя госпитализации детей с тяжелым течением ротавирусного гастроэнтерита и, как следствие, к уменьшению младенческой смертности.

Продолжение дозорного эпидемиологического надзора за ротавирусной инфекцией позволит оперативно выявлять изменения пейзажа циркулирующих штаммов ротавируса, оценивать эффективность применяемых ротавирусных вакцин и обоснованно вносить коррекцию в систему профилактических и противоэпидемических мероприятий, а также разработать новые вакцины с учетом доминирующих штаммов ротавирусов.

Ключевые слова:ротавирусная инфекция; моновалентная ротавирусная вакцина

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Назурдинов А.Б., Турсунов Р.А., Тишкова Ф.Х.; сбор и обработка материала - Назурдинов А.Б., Турсунов Р.А.; статистическая обработка - Назурдинов А.Б.; написание текста - Назурдинов А.Б., Турсунов Р.А.; редактирование - Тишкова Ф.Х.

Для цитирования: Назурдинов А.Б., Тишкова Ф.Х., Турсунов Р.А. Разнообразие циркулирующих штаммов ротавирусной инфекции до и после внедрения ротавирусной вакцины // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 11, № 4. С. 77-81. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2022-11-4-77-81

Ротавирусная инфекция (РВИ) - острое заболевание вирусной этиологии, поражающее преимущественно маленьких детей и проявляющееся признаками интоксикационного, кишечного и респираторного синдромов.

Основной причиной острого вирусного гастроэнтерита у маленьких детей во всем мире является ротавирус группы А (РВА). Ежегодно в мире ротавирусы вызывают более 137 млн случаев острого гастроэнтерита, из них до 592 тыс. заканчиваются летально. В развивающихся странах около 215 тыс. смертей среди детей до 5 лет приходится на РВА [1]. По данным дозорного эпиднадзора за РВИ среди детей до 5 лет из 35 стран с разными уровнями экономического развития и представляющих 6 регионов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в среднем 40% (колебания от 34 до 45%) госпитализаций по поводу диареи у детей до 5 лет было связано с РВИ [2, 3].

Всеобщее распространение РВИ даже в условиях соблюдения гигиенических стандартов отражает высокий уровень передачи этого вируса. Научно доказано, что основным и самым эффективным методом профилактики РВИ среди детей является использование ротавирусной вакцины. С появлением ротавирусных вакцин (с 2006 г.) - моновалентной вакцины Ротарикс® (GSK Biologicals, Rixensart, Бельгия) и пятивалентной RotaTeq® (Merck and Co., Кенилворт, Нью-Джерси, США) некоторые страны ввели вакцинацию против ротавируса в национальные календари иммунизации [4].

Для оценки эффективности ротавирусных вакцин необходимо изучать антигенные характеристики циркулирующих штаммов РВА. Именно по этой причине проведение генотипирования ротавирусов является обязательной частью программы ВОЗ по оценке бремени ротавирусных гастроэнтеритов [5].

В настоящее время известно 27 разновидностей G-генотипов и 35 Р-генотипов ротавируса, из которых 10 G-серотипов (G1-6, 8-10 и 12) и 7 Р-серотипов (P1, 2A, 3, 4, 5A, 8, 11) могут вызывать заболевания у людей. В 98% случаев РВИ у человека вызывают ротавирусы серогруппы А. Ротавирусы группы С распространены повсеместно и обусловливают в основном спорадическую заболеваемость. Ротавирусы группы В имеют эндемичное распространение в некоторых странах Юго-Восточной Азии и способны вызывать групповые заболевания. В настоящее время практически 90% всех циркулирующих штаммов [2] относятся к одному из 5 генотипов - G1P(8), G2P(4), G3P(8), G4P(8), G9P(8) [6-8]. По данным российских исследователей, большинство возбудителей ротавирусного гастроэнтерита идентифицируют как штаммы G1P(8) и G4P(8) - 46%, P(8)G4 - 38%, P(8)G3 - 6%, P(4)G2 - 10% [5, 8, 9].

С целью получения научно-доказательной информации о бремени РВИ для обоснования внедрения вакцинации против нее с декабря 2006 г. на базе Детской клинической инфекционной больницы г. Душанбе начали проводить дозорный эпидемиологический надзор за РВИ.

Цель исследования - оценка тенденций изменения в циркуляции штаммов ротавируса на территории Республики Таджикистан до и после внедрения ротавирусной вакцины.

Материал и методы

Эпидемиологический надзор за РВИ проводится на базе Детской клинической инфекционной больницы г. Душанбе, которая имеет 190 коек. В течение 2013-2017 гг. дозорный эпидемиологический надзор за РВИ среди детей в возрасте до 5 лет проводился с использованием разработанного протокола ВОЗ. Дети в возрасте до 5 лет, поступившие в стационар с симптомами острого гастроэнтерита, были включены для проведения данного исследования. После получения устного согласия родителей образцы стула были собраны в течение 48 ч после госпитализации ребенка с целью исключения внутрибольничного инфицирования.

Образцы стула хранили в холодильной камере при температуре +2-+8 °C и транспортировали для исследования в Национальную вирусологическую лабораторию государственного учреждения "Таджикский научно-исследовательский институт профилактической медицины". Диагноз РВИ подтверждали с использованием иммуноферментного анализа.

В исследуемую группу вошли 2860 вакцинированных детей в возрасте до 5 лет, проживающих в Душанбе. Среди них у 1207 (42%) детей выявлены положительные результаты серологического исследования на РВИ. За период проведения исследования (2013-2017) 459 (38,0%) образцов были отправлены на генотипирование.

Согласно Национальному календарю иммунизации, в Республике Таджикистан дети получают ротавирусную вакцину в возрасте 2 и 3 мес.

В Таджикистане для профилактики РВИ и гастроэнтеритов, вызываемых серотипами ротавируса: G1Р, G2Р, G3Р, G4Р, G9Р, а также G8Р (тяжелые гастроэнтериты) и G12P (прочие гастроэнтериты), используется моновалентная человеческая живая аттенуированная оральная ротавирусная вакцина Rotarix monovalent vaccine® (Glaxo Smith Kline Biologicals, Rixensart, Бельгия).

Для оценки качества диагностики РВИ в национальной лаборатории, а также для проведения генотипирования циркулирующих штаммов ротавирус, ежегодно (с 2013 по 2017 г.) 100 положительных и 50 отрицательных образцов стула направляли в Региональную референс-лабораторию по ротавирусам ЕРБ ВОЗ (для Армении, Азербайджана, Грузии, Республики Молдовы, Таджикистана, Украины) при Республиканском научно-практическом центре эпидемиологии и микробиологии Министерства здравоохранения Республики Беларусь. Генотипирование штаммов ротавируса проведено с использованием мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета прикладных программ Statistiсa 6, Excel на базе Windows XP. Оценены экстенсивные показатели в период до и после внедрения вакцинации с учетом изменений структуры генотипов ротавируса.

Результаты и обсуждение

За исследуемый период (2013-2017) 459 (38,0%) образцов было отправлено на генотипирование. В 2013 г. из 111 генотипированных образцов 78 (70,3%) приходилось на генотип G1P(8), 12 (10,8%) - на смешанные генотипы (G1P+G9P), 10 (9,0%) - на генотип G9P(6), 7 (6,3%) - на генотип G9P(8) и остальные 4 (3,6%) - на другие генотипы (см. таблицу).

В 2017 г. только 3 (5,7%) из 52 генотипированных образцов составил генотип G1P(8), в то время как на долю генотипа G4P(8) пришлась значительная часть циркулирующих штаммов ротавируса - 25 (48,1%). Генотип G4P(8) в 2013-2015 гг. не имел существенного эпидемиологического значения, так как за 3 года был выявлен только 1 раз. В 2016 г. также было выявлено увеличение количества циркулирующих генотипов G2P(4) и G9P(8), соответственно 32,3 и 25,2%.

С целью оценки влияния вакцинации против РВИ на структуру циркулирующих штаммов ротавируса с различным генотипом период исследования был разделен на довакцинальный (2013-2014) и поствакцинальный периоды (2016-2017). Плановую иммунизацию детей против РВИ начали в 2015 г. Этот год приняли за "промежуточный" между довакцинальным и поствакцинальным периодами.

На гистограмме представлена структура генотипов ротавируса с учетом выделенных периодов.

В довакцинальном периоде генотип G1P(8) доминировал на территории Республики Таджикистан и составлял около 70% всех случаев РВИ. Внедрение ротавирусной вакцины изменило картину циркулирующих штаммов ротавируса, и в поствакцинальном периоде генотип G1P(8) больше не является доминирующим. Снижение доли штаммов генотипа G1P(8) привело к появлению в циркуляции штаммов ротавируса других генотипов, которые ранее не выявляли на территории страны.

В поствакцинальном периоде увеличилась доля G серотипов, таких как G4P(8), G2P(6), G2P(8), G3P(4) и G9P(4), что свидетельствует об особенностях многолетней циркуляции штаммов ротавируса.

Результаты исследования показали, что в Таджикистане в довакцинальном периоде генотип G1 являлся самым распространенным [8]. Данный генотип также являлся доминантным как в европейском регионе, так и на глобальном уровне [10]. Выявленные результаты аналогичны описанным при изучении эпидемиологии РВИ в Украине и Белоруссии, где доминирующими генотипами ротавирусов являлись G1P(8) и G4P(8) [11, 12]. В полученных в ходе проведенного исследования данных отмечается, что в поствакцинальном периоде на территории Республики Таджикистан штамм ротавируса генотипа G1P(8) не является доминирующим [13, 14].

Заключение

Введение моновалентной ротавирусной вакцины в Национальный календарь иммунизации имеет большое значение в профилактике РВИ, что может привести к снижению показателя госпитализации детей с тяжелым течением ротавирусного гастроэнтерита и, как следствие, к уменьшению младенческой смертности.

Продолжение дозорного эпидемиологического надзора за РВИ позволит оперативно выявлять изменения пейзажа циркулирующих штаммов ротавируса, оценить эффективность применяемых ротавирусных вакцин и обоснованно вносить коррекцию в систему профилактических и противоэпидемических мероприятий, а также разработать новые вакцины с учетом доминирующих штаммов ротавирусов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Tate J.E., Burton A.H., Boschi-Pinto C., Parashar U.D.; World Health Organization Coordinated Global Rotavirus Surveillance. Global, regional, and national estimates of rotavirus mortality in children <5 years of age, 2000-2013 // Clin. Infect. Dis. 2016. Vol. 62, N 2. P. 96-105.

2. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Таточенко В.К., Вишнёва Е.А., Федосеенко М.В., Селимзянова Л.Р. и др. Ротавирусная инфекция у детей - нерешенная проблема. Обзор рекомендаций по вакцинопрофилактике // Педиатрическая фармакология. 2017. Т. 14, № 4. С. 248-257. DOI: https://doi.org/10.15690/pf.v14i4.1756

3. Parashar U.D., Tate J.E. Health benefits of rotavirus vaccination in developing countries // Clin. Infect. Dis. 2016. Vol. 62, N 2. P. 91-228.

4. Parez N., Giaquinto C., Du Roure C., Martinon-Torres F., Spoulou V., Van Damme P. Rotavirus vaccination in Europe: drivers and barriers // Lancet Infect. Dis. 2014. Vol. 14, N 4. P. 16-25.

5. Подколзин А.Т., Фенске Е.Б., Абрамычева Н.Ю. Надзор за ротавирусной инфекцией по данным госпитализации в отдельных городах РФ за 2005-2007 гг. // Инфекционные болезни. 2008. Т. 6, № 4. С. 28-32.

6. Rotavirus vaccines WHО position paper - January 2013 // Wkly Epidemiol. Rec. 2013. Vol. 88, N 5. P. 49-64.

7. Харит С.М., Бехтерева М.К., Лобзин Ю.В., Рудакова А.В., Подколзин А.Т., Тикунов Н.В. Оценка бремени ротавирусных гастроэнтеритов как обоснование необходимости плановой вакцинации // Медицинский совет. 2017. № 4. С. 73-78.

8. Leshem E., Lopman B., Glass R., Gentsch J., Banyai K., Parashar U. Distribution of rotavirus strains and strain-specific effectiveness of the rotavirus vaccine after its introduction: a systematic review and meta-analysis // Lancet Infect. Dis. 2014. Vol. 14, N 9. P. 847-856.

9. Rotavirus Classification Working Group. URL: https://rega.kuleuven.be/cev/viralmetagenomics/virus-classification/rcwg (date of access August, 2017).

10. Голубовская О.А., Крамарев С.А. Ротавирусная инфекция: современное состояние проблемы // Здоровье ребенка. 2019. Т. 14, № 4. С. 53-56.

11. Дзюблик И.В., Обертинская О.В., Соловьев С.А. Молекулярные методы диагностики в изучении циркуляции различных генотипов ротавирусов среди детей в Украине // Молекулярная диагностика : сборник трудов 7-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Москва, 2010. Т. 5. С. 42-44.

12. Васильев К.Г., Доан С.И., Савчук А.И., Козишкурт Е.В., Гайдей В.Р., Красницкая Л.В. и др. Особенности эпидемического процесса ротавирусной инфекции в Одесской области // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2015. Т. 20, № 4. С. 40-46.

13. Patton J.T. Rotavirus diversity and evolution in the post-vaccine world // Discov. Med. 2012. Vol. 13, N 68. P. 85-97.

14. Назурдинов А.Б., Азизов З.А., Турсунов Р.А., Мирзоев А.С. Изменение эпидемиологической характеристики ротавирусной инфекции с внедрением ротавирусной вакцины в мире и в Республике Таджикистан // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2018. Т. 17, № 4. С. 118-124.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Горелов Александр Васильевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии НОИ «Высшая школа клинической медицины им. Н.А. Семашко» ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, профессор кафедры детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), заместитель директора по научной работе ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора (Москва, Российская Федерация)

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»