Разнообразие циркулирующих штаммов ротавируса до и после внедрения ротавирусной вакцины

• Назурдинов Анвар Бахтиёрович
• Тишкова Фарида Хаматгалиевна
• Турсунов Рустам Абдусамадович

Резюме

Ежегодно в мире ротавирусы вызывают более 137 млн случаев острого гастроэнтерита, из них до 592 тыс. заканчивается летально.

Цель исследования - оценка тенденций изменения в циркуляции штаммов ротавируса на территории Республики Таджикистан до и после внедрения ротавирусной вакцины.

Материал и методы. В исследуемую группу включены 2860 вакцинированных детей в возрасте до 5 лет, проживающих в Душанбе. Среди них у 1207 (42%) детей выявлены положительные результаты исследования сыворотки крови в иммуноферментном анализе на ротавирусную инфекцию. За период проведения исследования (2013-2017) 459 (38,0%) образцов были отправлены на генотипирование.

Результаты и обсуждение. В 2013 г. 78 (70,3%) из 111 генотипированных образцов приходилось на генотип G1P(8), 12 (10,8%) - на смешанные генотипы (G1P+G9P), 10 (9,0%) - на генотип G9P(6), 7 (6,3%) - на генотип G9P(8) и остальные 4 (3,6%) - на другие генотипы. В 2017 г. только 3 (5,7%) из 52 генотипированных образцов составил генотип G1P(8), в то время как на долю генотипа G4P (8) выявлена значительная часть циркулирующих штаммов ротавируса - 25 (48,1%). Генотип G4P(8) в 2013-2015 гг. не имел существенного эпидемического значения, так как за 3 года был выявлен только 1 раз. В 2016 г. также было выявлено увеличение количества циркулирующих генотипов G2P(4) и G9P(8), соответственно 32,3 и 25,2%. В ходе исследования установлено, что в поствакцинальном периоде генотип G1P(8) больше не является доминирующим.

Заключение. Внедрение моновалентной ротавирусной вакцины в Национальный календарь иммунизации имеет большое значение в профилактике ротавирусной инфекции, что может привести к снижению показателя госпитализации детей с тяжелым течением ротавирусного гастроэнтерита и, как следствие, к уменьшению младенческой смертности.

Продолжение дозорного эпидемиологического надзора за ротавирусной инфекцией позволит оперативно выявлять изменения пейзажа циркулирующих штаммов ротавируса, оценивать эффективность применяемых ротавирусных вакцин и обоснованно вносить коррекцию в систему профилактических и противоэпидемических мероприятий, а также разработать новые вакцины с учетом доминирующих штаммов ротавирусов.

Ключевые слова:ротавирусная инфекция; моновалентная ротавирусная вакцина

Ротавирусная инфекция (РВИ) - острое заболевание вирусной этиологии, поражающее преимущественно маленьких детей и проявляющееся признаками интоксикационного, кишечного и респираторного синдромов.

Основной причиной острого вирусного гастроэнтерита у маленьких детей во всем мире является ротавирус группы А (РВА). Ежегодно в мире ротавирусы вызывают более 137 млн случаев острого гастроэнтерита, из них до 592 тыс. заканчиваются летально. В развивающихся странах около 215 тыс. смертей среди детей до 5 лет приходится на РВА [1]. По данным дозорного эпиднадзора за РВИ среди детей до 5 лет из 35 стран с разными уровнями экономического развития и представляющих 6 регионов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в среднем 40% (колебания от 34 до 45%) госпитализаций по поводу диареи у детей до 5 лет было связано с РВИ [2, 3].

Всеобщее распространение РВИ даже в условиях соблюдения гигиенических стандартов отражает высокий уровень передачи этого вируса. Научно доказано, что основным и самым эффективным методом профилактики РВИ среди детей является использование ротавирусной вакцины. С появлением ротавирусных вакцин (с 2006 г.) - моновалентной вакцины Ротарикс^® (GSK Biologicals, Rixensart, Бельгия) и пятивалентной RotaTeq^® (Merck and Co., Кенилворт, Нью-Джерси, США) некоторые страны ввели вакцинацию против ротавируса в национальные календари иммунизации [4].

Для оценки эффективности ротавирусных вакцин необходимо изучать антигенные характеристики циркулирующих штаммов РВА. Именно по этой причине проведение генотипирования ротавирусов является обязательной частью программы ВОЗ по оценке бремени ротавирусных гастроэнтеритов [5].

В настоящее время известно 27 разновидностей G-генотипов и 35 Р-генотипов ротавируса, из которых 10 G-серотипов (G1-6, 8-10 и 12) и 7 Р-серотипов (P1, 2A, 3, 4, 5A, 8, 11) могут вызывать заболевания у людей. В 98% случаев РВИ у человека вызывают ротавирусы серогруппы А. Ротавирусы группы С распространены повсеместно и обусловливают в основном спорадическую заболеваемость. Ротавирусы группы В имеют эндемичное распространение в некоторых странах Юго-Восточной Азии и способны вызывать групповые заболевания. В настоящее время практически 90% всех циркулирующих штаммов [2] относятся к одному из 5 генотипов - G1P(8), G2P(4), G3P(8), G4P(8), G9P(8) [6-8]. По данным российских исследователей, большинство возбудителей ротавирусного гастроэнтерита идентифицируют как штаммы G1P(8) и G4P(8) - 46%, P(8)G4 - 38%, P(8)G3 - 6%, P(4)G2 - 10% [5, 8, 9].

С целью получения научно-доказательной информации о бремени РВИ для обоснования внедрения вакцинации против нее с декабря 2006 г. на базе Детской клинической инфекционной больницы г. Душанбе начали проводить дозорный эпидемиологический надзор за РВИ.

Цель исследования - оценка тенденций изменения в циркуляции штаммов ротавируса на территории Республики Таджикистан до и после внедрения ротавирусной вакцины.

Материал и методы

Эпидемиологический надзор за РВИ проводится на базе Детской клинической инфекционной больницы г. Душанбе, которая имеет 190 коек. В течение 2013-2017 гг. дозорный эпидемиологический надзор за РВИ среди детей в возрасте до 5 лет проводился с использованием разработанного протокола ВОЗ. Дети в возрасте до 5 лет, поступившие в стационар с симптомами острого гастроэнтерита, были включены для проведения данного исследования. После получения устного согласия родителей образцы стула были собраны в течение 48 ч после госпитализации ребенка с целью исключения внутрибольничного инфицирования.

Образцы стула хранили в холодильной камере при температуре +2-+8 °C и транспортировали для исследования в Национальную вирусологическую лабораторию государственного учреждения "Таджикский научно-исследовательский институт профилактической медицины". Диагноз РВИ подтверждали с использованием иммуноферментного анализа.

В исследуемую группу вошли 2860 вакцинированных детей в возрасте до 5 лет, проживающих в Душанбе. Среди них у 1207 (42%) детей выявлены положительные результаты серологического исследования на РВИ. За период проведения исследования (2013-2017) 459 (38,0%) образцов были отправлены на генотипирование.

Согласно Национальному календарю иммунизации, в Республике Таджикистан дети получают ротавирусную вакцину в возрасте 2 и 3 мес.

В Таджикистане для профилактики РВИ и гастроэнтеритов, вызываемых серотипами ротавируса: G1Р, G2Р, G3Р, G4Р, G9Р, а также G8Р (тяжелые гастроэнтериты) и G12P (прочие гастроэнтериты), используется моновалентная человеческая живая аттенуированная оральная ротавирусная вакцина Rotarix monovalent vaccine^® (Glaxo Smith Kline Biologicals, Rixensart, Бельгия).

Для оценки качества диагностики РВИ в национальной лаборатории, а также для проведения генотипирования циркулирующих штаммов ротавирус, ежегодно (с 2013 по 2017 г.) 100 положительных и 50 отрицательных образцов стула направляли в Региональную референс-лабораторию по ротавирусам ЕРБ ВОЗ (для Армении, Азербайджана, Грузии, Республики Молдовы, Таджикистана, Украины) при Республиканском научно-практическом центре эпидемиологии и микробиологии Министерства здравоохранения Республики Беларусь. Генотипирование штаммов ротавируса проведено с использованием мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета прикладных программ Statistiсa 6, Excel на базе Windows XP. Оценены экстенсивные показатели в период до и после внедрения вакцинации с учетом изменений структуры генотипов ротавируса.

Результаты и обсуждение

За исследуемый период (2013-2017) 459 (38,0%) образцов было отправлено на генотипирование. В 2013 г. из 111 генотипированных образцов 78 (70,3%) приходилось на генотип G1P(8), 12 (10,8%) - на смешанные генотипы (G1P+G9P), 10 (9,0%) - на генотип G9P(6), 7 (6,3%) - на генотип G9P(8) и остальные 4 (3,6%) - на другие генотипы (см. таблицу).

В 2017 г. только 3 (5,7%) из 52 генотипированных образцов составил генотип G1P(8), в то время как на долю генотипа G4P(8) пришлась значительная часть циркулирующих штаммов ротавируса - 25 (48,1%). Генотип G4P(8) в 2013-2015 гг. не имел существенного эпидемиологического значения, так как за 3 года был выявлен только 1 раз. В 2016 г. также было выявлено увеличение количества циркулирующих генотипов G2P(4) и G9P(8), соответственно 32,3 и 25,2%.

С целью оценки влияния вакцинации против РВИ на структуру циркулирующих штаммов ротавируса с различным генотипом период исследования был разделен на довакцинальный (2013-2014) и поствакцинальный периоды (2016-2017). Плановую иммунизацию детей против РВИ начали в 2015 г. Этот год приняли за "промежуточный" между довакцинальным и поствакцинальным периодами.

На гистограмме представлена структура генотипов ротавируса с учетом выделенных периодов.

В довакцинальном периоде генотип G1P(8) доминировал на территории Республики Таджикистан и составлял около 70% всех случаев РВИ. Внедрение ротавирусной вакцины изменило картину циркулирующих штаммов ротавируса, и в поствакцинальном периоде генотип G1P(8) больше не является доминирующим. Снижение доли штаммов генотипа G1P(8) привело к появлению в циркуляции штаммов ротавируса других генотипов, которые ранее не выявляли на территории страны.

В поствакцинальном периоде увеличилась доля G серотипов, таких как G4P(8), G2P(6), G2P(8), G3P(4) и G9P(4), что свидетельствует об особенностях многолетней циркуляции штаммов ротавируса.

Результаты исследования показали, что в Таджикистане в довакцинальном периоде генотип G1 являлся самым распространенным [8]. Данный генотип также являлся доминантным как в европейском регионе, так и на глобальном уровне [10]. Выявленные результаты аналогичны описанным при изучении эпидемиологии РВИ в Украине и Белоруссии, где доминирующими генотипами ротавирусов являлись G1P(8) и G4P(8) [11, 12]. В полученных в ходе проведенного исследования данных отмечается, что в поствакцинальном периоде на территории Республики Таджикистан штамм ротавируса генотипа G1P(8) не является доминирующим [13, 14].

Заключение

Введение моновалентной ротавирусной вакцины в Национальный календарь иммунизации имеет большое значение в профилактике РВИ, что может привести к снижению показателя госпитализации детей с тяжелым течением ротавирусного гастроэнтерита и, как следствие, к уменьшению младенческой смертности.

Продолжение дозорного эпидемиологического надзора за РВИ позволит оперативно выявлять изменения пейзажа циркулирующих штаммов ротавируса, оценить эффективность применяемых ротавирусных вакцин и обоснованно вносить коррекцию в систему профилактических и противоэпидемических мероприятий, а также разработать новые вакцины с учетом доминирующих штаммов ротавирусов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Tate J.E., Burton A.H., Boschi-Pinto C., Parashar U.D.; World Health Organization Coordinated Global Rotavirus Surveillance. Global, regional, and national estimates of rotavirus mortality in children <5 years of age, 2000-2013 // Clin. Infect. Dis. 2016. Vol. 62, N 2. P. 96-105.

2. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Таточенко В.К., Вишнёва Е.А., Федосеенко М.В., Селимзянова Л.Р. и др. Ротавирусная инфекция у детей - нерешенная проблема. Обзор рекомендаций по вакцинопрофилактике // Педиатрическая фармакология. 2017. Т. 14, № 4. С. 248-257. DOI: https://doi.org/10.15690/pf.v14i4.1756

3. Parashar U.D., Tate J.E. Health benefits of rotavirus vaccination in developing countries // Clin. Infect. Dis. 2016. Vol. 62, N 2. P. 91-228.

4. Parez N., Giaquinto C., Du Roure C., Martinon-Torres F., Spoulou V., Van Damme P. Rotavirus vaccination in Europe: drivers and barriers // Lancet Infect. Dis. 2014. Vol. 14, N 4. P. 16-25.

5. Подколзин А.Т., Фенске Е.Б., Абрамычева Н.Ю. Надзор за ротавирусной инфекцией по данным госпитализации в отдельных городах РФ за 2005-2007 гг. // Инфекционные болезни. 2008. Т. 6, № 4. С. 28-32.

6. Rotavirus vaccines WHО position paper - January 2013 // Wkly Epidemiol. Rec. 2013. Vol. 88, N 5. P. 49-64.

7. Харит С.М., Бехтерева М.К., Лобзин Ю.В., Рудакова А.В., Подколзин А.Т., Тикунов Н.В. Оценка бремени ротавирусных гастроэнтеритов как обоснование необходимости плановой вакцинации // Медицинский совет. 2017. № 4. С. 73-78.

8. Leshem E., Lopman B., Glass R., Gentsch J., Banyai K., Parashar U. Distribution of rotavirus strains and strain-specific effectiveness of the rotavirus vaccine after its introduction: a systematic review and meta-analysis // Lancet Infect. Dis. 2014. Vol. 14, N 9. P. 847-856.

9. Rotavirus Classification Working Group. URL: https://rega.kuleuven.be/cev/viralmetagenomics/virus-classification/rcwg (date of access August, 2017).

10. Голубовская О.А., Крамарев С.А. Ротавирусная инфекция: современное состояние проблемы // Здоровье ребенка. 2019. Т. 14, № 4. С. 53-56.

11. Дзюблик И.В., Обертинская О.В., Соловьев С.А. Молекулярные методы диагностики в изучении циркуляции различных генотипов ротавирусов среди детей в Украине // Молекулярная диагностика : сборник трудов 7-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Москва, 2010. Т. 5. С. 42-44.

12. Васильев К.Г., Доан С.И., Савчук А.И., Козишкурт Е.В., Гайдей В.Р., Красницкая Л.В. и др. Особенности эпидемического процесса ротавирусной инфекции в Одесской области // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2015. Т. 20, № 4. С. 40-46.

13. Patton J.T. Rotavirus diversity and evolution in the post-vaccine world // Discov. Med. 2012. Vol. 13, N 68. P. 85-97.

14. Назурдинов А.Б., Азизов З.А., Турсунов Р.А., Мирзоев А.С. Изменение эпидемиологической характеристики ротавирусной инфекции с внедрением ротавирусной вакцины в мире и в Республике Таджикистан // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2018. Т. 17, № 4. С. 118-124.