Применение нейтрализующих моноклональных антител при SARS-CoV-2-инфекции у больных, получающих лечение гемодиализом

Резюме

Больные с терминальной стадией хронической болезни почек, получающие лечение гемодиализом, имеют один из самых высоких показателей летальности при COVID-19. Применение инновационных методов, способных оптимизировать результаты их лечения, имеет важное значение для клинической практики.

Цель исследования - оценка эффективности и безопасности применения моноклональных нейтрализующих антител у больных COVID-19, получающих лечение гемодиализом.

Материал и методы. В одноцентровое ретроспективное клиническое контролируемое исследование были включены 102 больных COVID-19 (67 мужчин, 65,7%; 35 женщин, 34,3%) в возрасте 57,2±15,3 года, получавших лечение программным гемодиализом. У всех пациентов методом полимеразной цепной реакции было диагностировано инфицирование SARS-CoV-2. Терапию моноклональными нейтрализующими антителами применили у 69 больных, которые составили исследуемую группу (1-я группа). Контрольная группа включала 33 пациента (2-я группа). Наиболее часто для лечения использовали комбинацию препаратов бамланевимаб/этесевимаб (у 59 больных).

Результаты. За время болезни у пациентов 1-й группы по сравнению со 2-й группой статистически значимо выше оказались значения сатурации кислорода в крови (94,2±5,7 vs 89,8±10,7); им реже требовались кислородная поддержка (29,0 vs 54,5%) и лечение в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии (18,8 vs 48,5%) соответственно. Летальный исход наблюдался у 4 (5,8%) из 69 больных, получавших нейтрализующие антитела, и у 6 (18,2%) из 33 пациентов, не получавших это лечение (р<0,05). За исключением 1 больного, у всех остальных пациентов в обеих группах неблагоприятный исход развился вследствие нарастающего поражения легких, однако если в 1-й группе умерли 4 из 6 (2/3) пациентов с прогрессирующим легочным поражением, то у пациентов 2-й группы аналогичное течение заболевания завершилось летальным исходом во всех случаях.

Заключение. Применение моноклональных нейтрализующих антител у больных, получающих лечение гемодиализом, является безопасным и эффективным в условиях раннего назначения препаратов при небольшом распространении легочного процесса, а также в случае использования при доминировании в регионе чувствительных к ним вариантов SARS-CoV-2.

Ключевые слова:COVID-19; гемодиализ; моноклональные нейтрализующие антитела

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Володина Е.В., Фролова Н.Ф., Лысенко М.А., Ким И.Г., Ушакова А.И., Виноградов В.Е., Усатюк С.С., Никитина А.М., Маркина У.А., Червинко В.И., Крюков Е.В., Зубкин М.Л. Применение нейтрализующих моноклональных антител при SARS-CoV-2-инфекции у больных, получающих лечение гемодиализом // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 11, № 4. С. 38-46. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2022-11-4-38-46

В результате многочисленных исследований, выполненных за время пандемии COVID-19, было убедительно показано, что тяжесть течения новой коронавирусной инфекции определялась главным образом возрастом пациентов и наличием у них серьезных сопутствующих заболеваний. Такими заболеваниями являются артериальная гипертензия, сахарный диабет, состояния, характеризующиеся иммунодефицитом различного генеза [1-3]. Больные с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП), получающие заместительную почечную терапию методом программного гемодиализа (ХБП C5Д), также относятся к группе высокого риска неблагоприятного исхода инфекции, вызванной SARS-CoV-2. Это обусловлено сочетанием нескольких факторов: преобладанием в "диализной когорте" людей преклонного возраста, высоким уровнем коморбидности, в том числе наличием сопутствующей патологии, указанной выше, а также нарушением нутриционного статуса и иммунной дисфункцией, возникающей при уремии [4]. Было установлено, что диапазон частоты неблагоприятных исходов COVID-19 у больных на гемодиализе (ГД) варьирует в пределах 6,5-52%, в среднем 22,4% [5, 6], в то время как для совокупного населения этот показатель составляет 1,4-8%, в среднем около 2% [5].

По данным анализа самой крупной в мире когорты больных, наблюдавшихся в одном диализном центре ковидного госпиталя, было продемонстрировано, что на ранних этапах пандемии летальность достигала 31,2%, тогда как в последующем ее удалось снизить до 15,1%. Это стало возможным после включения в стандарт лечения иммуномодуляторных препаратов таких как блокаторы рецепторов интерлейкина-6 (ИЛ-6), которые продемонстрировали высокую эффективность при купировании системной воспалительной реакции, иногда в сочетании с глюкокортикоидами [7]. Однако даже такое радикальное (практически в 2 раза) снижение фатальных исходов не может быть признано удовлетворительным результатом. Продолжается поиск новых подходов к терапии SARS-CoV-2-инфекции в группах больных с ожидаемым тяжелым течением заболевания.

В ноябре 2020 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) Министерства здравоохранения и социальных служб США, основываясь на промежуточных результатах клинических исследований, предоставило разрешение на экстренное использование новой группы препаратов для лечения COVID-19 у пациентов с легкой и средней степенью тяжести заболевания [8]. Эти препараты представляют собой разнообразную группу нейтрализующих моноклональных антител (NmAb) класса IgG1 к различным участкам рецептор-связывающего домена (RBD) cпайк (S)-белка возбудителя новой коронавирусной инфекции [9]. Механизм действия всех подобных "коктейлей", содержащих моноклональные антитела, основан на их связывании с SARS-CoV-2 для предотвращения его прикрепления к ангиотензин-превращающему ферменту 2 (АПФ-2) на поверхности клетки-мишени. В результате вирус теряет возможность проникать в клетку и инфицировать ее; кроме этого, нейтрализация SARS-CoV-2 моноклональными антителами приводит к снижению вирусной нагрузки.

В настоящее время в США и Европейском Союзе одобрено минимум 14 таких препаратов и еще 27 находятся на разных стадиях клинических исследований [10].

В силу значительной молекулярной массы NmAb не экскретируются почками и не метаболизируются в печени ферментами цитохрома Р450, поэтому нет необходимости корректировать их дозировку при дисфункции этих органов. Они также не выводятся из организма в результате процедуры ГД.

Важной особенностью применения нейтрализующих антител является необходимость их назначения до масштабного поражения, в первую очередь легких, что позволяет предотвратить развитие тяжелого течения болезни, уменьшить частоту госпитализаций и неблагоприятных исходов. Использование NmAb у пациентов с ожидаемыми осложнениями и неблагоприятным прогнозом показано в первые дни заболевания COVID-19, предпочтительно на амбулаторном этапе. Такой подход предполагает существенное снижение нагрузки на стационарное звено общественного здраво­охранения и сокращение экономических издержек. Опыт лечения этими препаратами больных на ГД в настоящее время минимален.

Цель исследования - оценка эффективности и безопасности применения моноклональных нейтрализующих антител у больных COVID-19, получающих лечение гемодиализом.

Материал и методы

С 1 сентября по 31 декабря 2021 г. в одноцентровое ретроспективное клиническое контролируемое исследование были включены 102 больных COVID-19, получавших лечение программным ГД в ГБУЗ "ГКБ № 52 ДЗМ". Исследование проведено в рамках проекта Департамента здравоохранения г. Москвы по лечению пациентов высокого риска прогрессирования новой короновирусной инфекции с применением NmAb.

Анализируемую выборку составили все пациенты, нуждавшиеся в проведении программного ГД и госпитализированные в клинику в связи с инфицированием SARS-CoV-2. В соответствии с критериями включения и невключения они были разделены на 2 группы: 1-я группа - 69 больных, получавших лечение нейтрализующими моноклональными антителами, 2-я группа (контрольная) - 33 больных, получавших стандартную терапию.

Критерии включения в 1-ю группу были адаптированы в соответствии с положением разрешения на экстренное применение неутвержденных препаратов (нейтрализующие моноклональные антитела), выданным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA):

COVID-19, подтвержденный результатом ПЦР (мазок из рото-носоглотки) при отрицательном результате исследования на антитела к вирусу;

длительность COVID-19 не более 7 дней;

стадия КТ не выше 2-й [11, 12].

Критерием невключения был отказ больных от подписания информированного согласия на использование исследуемой группы препаратов.

NmAb назначались однократно, максимально быстро после получения результатов лабораторного исследования и компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки. Варианты применявшихся препаратов представлены в табл. 1.

Конечной точкой наблюдения считали выписку пациента из стационара или летальный исход. Вторичными точками являлись развитие десатурации, назначение кислородной поддержки и необходимость перевода для продолжения лечения в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ).

Характеристика всей анализируемой выборки и выделенных групп пациентов представлена в табл. 2.

Все пациенты обеих групп получали противовирусную и антикоагулянтную терапию. Больным с признаками системного воспалительного ответа [C-реактивный белок (СРБ) >20 мг/л, ферритин >400 мкг/л, лейкопения и/или лимфопения] назначали иммуномодуляторы (блокаторы рецепторов ИЛ-6 и/или ингибиторы янус-киназ). При потребности в кислородной поддержке использовали глюкокортикоиды. При нарастании дыхательной недостаточности проводили искусственную вентиляцию легких.

Для подтверждения диагноза COVID-19 использовали полимеразную цепную реакцию (ПЦР) с целью выявления рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса в материале мазков, полученных из рото- и носоглотки, а также компьютерную томографию (КТ) органов грудной клетки. ПЦР проводили с помощью тест-систем: "Ампли Тест SARS-CoV-2" (ФГБУ "Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью" ФМБА России); "Поливир SARS-CoV-2 Express" (ООО "Научно-производственная фирма “Литех”", Россия); "РеалБест РНК SARSCoV-2" (ФБУН "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии “Вектор”" Роспотребнадзора, Россия). Для выявления антител к SARS-CoV-2 иммунохемилюминесцентным методом использовали набор реагентов компании "Шэньчжэнь Майндрэй Био-Медикал Электроникс Ко., Лтд." (Китай).

Результаты КТ оценивали согласно Временным методическим рекомендациям "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)" [13]. Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) диагностировали на основании положений Берлинской классификации 2012 г. [14]. Индекс коморбидности (ИК) рассчитывали по шкале Charlson [15].

Полученные результаты обработаны с помощью методов вариационной статистики. При нормальном распределении непрерывных переменных рассчитывали средние значения со стандартной ошибкой средней (M±m), а в случаях отсутствия нормального распределения - медиану (Ме). Оценку достоверности различий проводили с помощью t-критерия Стьюдента. Категориальные переменные выражали абсолютными числами или экстенсивным показателем. Достоверность различий оценивали методом χ2 Пирсона. При сравнении переменных статистически значимыми считали различия при p<0,05. При статистической обработке данных использовали пакет программ SPSS (версия 22).

Результаты и обсуждение

При сопоставлении групп больных, получавших (1-я группа) и не получавших NmAb (2-я группа), статистически значимых различий по полу, возрасту, продолжительности лечения ГД, ИК не выявлено. Индекс массы тела (ИМТ) оказался даже выше у пациентов на лечении, тогда как более короткий срок от первых клинических проявлений CОVID-19 до введения им препаратов определялся условиями включения в исследование (рис. 1).

Группы были сопоставимы по оцениваемым лабораторным показателям: уровню гемоглобина, лейкоцитов, лимфоцитов и тромбоцитов в периферической крови, СРБ, прокальцитонина (ПКТ), лактатдегидрогензы (ЛДГ), D-димера. Исключение - величина фибриногена, которая у больных 2-й группы статистически достоверно превышала таковую у пациентов 1-й группы (табл. 3).

Анализ клинических результатов показал, что у пациентов, получавших NmAb, минимальная величина сатурации кислорода крови за время пребывания в стационаре была статистически значимо выше по сравнению со 2-й группой, им реже требовались кислородная поддержка и лечение в условиях ОРИТ (рис. 2).

Летальный исход наблюдался у 4 (5,8%) из 69 больных 1-й группы и у 6 (18,2%) из 33 пациентов 2-й группы (р<0,05). Причиной летального исхода у всех больных был ОРДС (в некоторых случаях в сочетании с сепсисом и явлениями полиорганной недостаточности), который развился в условиях нарастающего поражения легких (от КТ-0-2 до КТ-3-4). Однако среди больных с трансформацией КТ в стадию 3-4, которые получали лечение NmAb, умерли 4 (66,6%) из 6, а во 2-й группе летальный исход был во всех случаях.

Для исключения влияния других иммуномодуляторных препаратов на результаты лечения нейтрализующими моноклональными антителами сравнили частоту их применения в обеих исследуемых группах. Оказалось, что блокаторы рецепторов ИЛ-6 назначали с одинаковой частотой в группах пациентов, получавших и не получавших NmAb. Различия в частоте использования ингибиторов янус-киназ и терапевтического плазмообмена в обеих группах были незначимы, а дексаметазон статистически достоверно чаще назначали больным, не получавшим моноклональные нейтрализующие антитела (рис. 3).

В условиях одновременного использования широкого спектра препаратов для лечения новой коронавирусной инфекции не удалось установить нежелательные явления, которые можно было бы связать с назначением NmAb.

Применение NmAb рекомендуют пациентам с высоким риском возможного неблагоприятного исхода COVID-19.

Наряду с больными, имеющими ХБП 3-5-й стадии, в том числе получающих лечение ГД, эти препараты считают показанными пациентам с декомпенсированным сахарным диабетом; с первичной или вторичной иммуносупрессией, в частности после трансплантации солидных органов или терапии, вызывающей деплецию В-лимфоцитов; при ИМТ >35 кг/м2; людям ≥65 лет или ≥55 лет с хроническими заболеваниями легких, сердечно-сосудистой системы или цереброваскулярной болезнью [16].

Установлено, что использование NmAb наиболее целесообразно при высоком уровне вирусной нагрузки SARS-CoV-2 в верхних дыхательных путях [10, 17] и поэтому их следует применять не позднее 7-10-го дня после появления первых клинических признаков COVID-19 и желательно при наименьшем объеме поражения легких. Лучшие результаты лечения COVID-19 с использованием NmAb получены у больных со сроком болезни, не превышавшим 2-4 дня [16]. В проведенном исследовании NmAb назначали не позднее 7-го дня после начала болезни.

Предположение о возможном применении NmAb при отягощенном течении COVID-19, в том числе у госпитализированных пациентов, нуждающихся в кислородной поддержке [18], в последующем не получило подтверждения. В многонациональном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании, выполненном с применением препаратов сотровимаб и BRII-196+BRII-198, не смогли подтвердить их эффективность у госпитализированных больных с более тяжелым течением COVID-19 [19]. Исследование было прервано ввиду его очевидной дальнейшей нецелесообразности. Авторы связали полученные результаты с более поздним назначением NmAb пациентам в стационаре по сравнению с амбулаторными больными.

В большинстве исследований "антительные коктейли" не использовали у больных, имевших антитела к SARS-CoV-2.

Таким образом, базовая концепция лечения NmAb предполагает необходимость наиболее быстрого, желательно на амбулаторном этапе, снижения уровня вирусной нагрузки SARS-CoV-2 с целью уменьшения числа и сроков госпитализаций, частоты серьезных осложнений, требующих лечения в ОРИТ, а также летальных исходов [20-24].

Поскольку у пациентов, получающих ГД, СOVID-19 часто приобретает тяжелое течение, в проведенном исследовании стремились по возможности ускорить процесс лабораторной диагностики и начало лечения. Несмотря на достаточно раннее поступление в стационар большинству пациентов в связи с выраженностью системной воспалительной реакции потребовалась терапия другими иммуномодуляторами. Частота их применения, за исключением глюкокортикоидов, которые чаще назначали в отсутствие лечения NmAb, значимо не отличалась в обеих группах. Между группами также не было различий по полу, возрасту, длительности лечения ГД и ИК; у больных, получавших антитела, был более высокий ИМТ. Пациенты в исследуемой группе имели меньшую продолжительность новой коронавирусной инфекции до госпитализации по сравнению с контролем. Это обстоятельство накладывает определенные ограничения на полученные нами результаты. Тем не менее мы полагаем, что раннее применение "коктейлей" антител является эффективным среди больных, получающих лечение ГД, поскольку по остальным важным клиническим параметрам группы были максимально сопоставимы.

Во всех имеющихся публикациях подчеркивается безопасность применения NmAb, выражающаяся в отсутствии различий частоты побочных эффектов при сравнении пролеченных больных с группами, получавшими плацебо [23, 24]. Крайне редко наблюдались нежелательные и практически отсутствовали серьезные нежелательные явления. Наиболее частыми событиями во время лечения были головная боль, диарея, тошнота, рвота, головокружение, слабость [24, 25]. В анализируемой группе многие пациенты, получавшие NmAb, имели вышеприведенные жалобы еще до введения "коктейля" антител. Усиление или появление новых подобных симптомов на фоне и после терапии моноклональными антителами не наблюдали.

Противовирусное действие NmAb в отношении различных штаммов SARS-CoV-2 не является универсальным. У большинства больных в проведенном исследовании использовали комбинацию бамланевимаб/этесевимаб. Согласно данным литературы, эта комбинация не показала удовлетворительных результатов, например, при инфицировании вариантом гамма (так называемый бразильский штамм), однако, по мнению большинства авторов, оказалась эффективной при варианте дельта [9, 26]. Настоящее исследование проводилось в период преобладания на территории России именно этого штамма и подтвердило высокую чувствительность вируса к этой комбинации антител. Реже применявшиеся в данном исследовании регданвимаб, сотровимаб и комбинация касиривимаб/имдевимаб также обладали противовирусным действием в отношении штамма дельта. Важно подчеркнуть, что единственным доступным в настоящее время NmAb, сохранившим противовирусную активность при варианте омикрон, является сотровимаб [9, 27].

Известно, что существенным фактором, способным значительно снизить нейтрализующую активность антительных "коктейлей", являются мутации вируса, которые могут развиваться на фоне их применения. В результате этого появляются ускользающие из-под вирусного контроля новые штаммы, способные вызывать рецидив виремии и клинической симптоматики COVID-19. Было показано, что такие мутации вирусного генома чаще встречаются у пациентов с иммунодефицитом, например у реципиентов трансплантатов солидных органов или онкогематологических больных, в особенности в случаях злокачественной пролиферации В-лимфоцитов [17].

Заключение

Моноклональные нейтрализующие антитела к SARS-CoV-2 при высоком уровне безопасности улучшают течение заболевания у больных, получающих лечение ГД.

Необходимы дальнейшие исследования для уточнения эффективности этих препаратов не только при легких и среднетяжелых, но и при жизнеугрожающих формах COVID-19. Целесообразно дальнейшее изучение роли мутаций SARS-CoV-2, которые снижают противовирусный эффект моноклональных нейтрализующих антител. По-видимому, применение этих препаратов должно проводиться с учетом эпидемиологических данных о преобладающем в циркуляции варианте SARS-CoV-2 на конкретной территории.

ЛИТЕРАТУРА

1. Bavaro D.F., Diella L., Fabrizio C. et al. Peculiar clinical presentation of COVID-19 and predictors of mortality in the elderly: a multicentre retrospective cohort study // Int. J. Infect. Dis. 2021. Vol. 105. P. 709-715. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijid.2021.03.021

2. Erdal G.S., Polat O., Erdem G.U. et al. The mortality rate of COVID-19 was high in cancer patients: a retrospective single-center study // Int. J. Clin. Oncol. 2021. Vol. 26, N 5. P. 826-834. DOI: https://doi.org/10.1007/s10147-021-01863-6

3. Bavaro D.F., Fiordelisi D., Angarano G. et al. Targeted therapies for autoimmune/idiopathic nonmalignant diseases: risk and management of opportunistic infections // Expert Opin. Drug Saf. 2020. Vol. 19, N 7. P. 817-842. DOI: https://doi.org/10.1080/14740338.2020.1767585

4. Ronco C., Reis T., Husain-Syed F. Management of acute kidney injury in patients with COVID-19 // Lancet Respir. Med. 2020. Vol. 8, N 7. P. 738-742. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30229-0

5. Wang F., Ao G., Wang Y. et al. Risk factors for mortality in hemodialysis patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis // Ren. Fail. 2021. Vol. 43, N 1. P. 1394-1407. DOI: https://doi.org/10.1080/0886022X.2021.1986408

6. Chen C.Y., Shao S.C., Chen Y.T. et al. Incidence and clinical impacts of COVID-19 infection in patients with hemodialysis: systematic review and meta-analysis of 396,062 hemodialysis patients // Healthcare (Basel). 2021. Vol. 9, N 1. P. 47. DOI: https://doi.org/10.3390/healthcare9010047

7. Зубкин М.Л., Фролова Н.Ф., Ким И.Г. и др. COVID-19 у больных, получающих лечение программным гемодиализом: анализ результатов первого года пандемии // Терапевтический архив. 2021. Т. 93, № 11. С. 1325-1333. DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2021.11.201215

8. Coronavirus (COVID-19) up-date: FDA authorizes monoclonal antibodies for treatment of COVID-19 // FDA News Release. November 21, 2020. URL: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-monoclonal-antibodies-treatment-covid-19

9. Miguez-Rey E., Choi D., Kim S. et al. Monoclonal antibody therapies in the management of SARS-CoV-2 infection // Expert Opin. Investig. Drugs. 2022. Vol. 31, N 1. P. 41-58. DOI: https://doi.org/10.1080/13543784.2022.2030310

10. Chigutsa E., O’Brien L., Ferguson-Sells L. et al. Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of the neutralizing antibodies bamlanivimab and etesevimab in patients with mild to moderate COVID-19 infection // Clin. Pharmacol. Ther. 2021. Vol. 110, N 5. P. 1302-1310. DOI: https://doi.org/10.1002/cpt.2420

11. Fact Sheet for Health Care Providers Emergency Use Authorization (EUA) of Casirivimab and Imdevimab.

12. Fact Sheet for Health Care Providers Emergency Use Authorization (EUA) of Bamlanivimab.

13. Временные методические рекомендации "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)". Версия 11. (07.05.2021 г.). Москва, 2021.

14. Ranieri V.M., Rubenfeld G.D., Thompson B.T. et al. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition // JAMA. 2012. Vol. 307, N 23. P. 2526-2533. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2012.5669

15. Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L., McKenzie C.R. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation // J. Chron. Dis. 1987. Vol. 40, N 5. P. 373-383. DOI: https://doi.org/10.1016/0021-9681(87)90171-8

16. Verderese J.P., Stepanova M., Lam B. et al. Neutralizing monoclonal antibody treatment reduces hospitalization for mild and moderate coronavirus disease 2019 (COVID-19): a real-world experience // Clin. Infect. Dis. 2022. Vol. 74, N 6. P. 1063-1069. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab579

17. Vellas C., Del Bello A., Debardet A. et al. Influence of treatment with neutralizing monoclonal antibodies on the SARS-CoV-2 nasopharyngeal load and quasispecies // Clin. Microbiol. Infect. 2022. Vol. 28, N 1. P. 139.e5-139.e8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2021.09.008

18. van de Veerdonk F.L., Giamarellos-Bourboulis E., Pickkers P. et al. A guide to immunotherapy for COVID-19 // Nat. Med. 2022. Vol. 28, N 1. P. 39-50. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01643-9

19. Self W.H., Sandkovsky U., Reilly C.S. et al. Efficacy and safety of two neutralising monoclonal antibody therapies, sotrovimab and BRII-196 plus BRII-198, for adults hospitalised with COVID-19 (TICO): a randomised controlled trial // Lancet Infect. Dis. 2022. Vol. 22, N 5. P. 622-635. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00751-9

20. Alunno A., Najm A., Machado P.M. et al. 2021 update of the EULAR points to consider on the use of immunomodulatory therapies in COVID-19 // Ann. Rheum. Dis. 2022. Vol. 81, N 1. P. 34-40. DOI: https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221366

21. Baum A., Ajithdoss D., Copin R. et al. REGN-COV2 antibodies prevent and treat SARS-CoV-2 infection in rhesus macaques and hamsters // Science. 2020. Vol. 370, N 6520. P. 1110-1115. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abe2402

22. Weinreich D.M., Sivapalasingam S., Norton T. et al. REGN-COV2, a neutralizing antibody cocktail, in outpatients with COVID-19 // N. Engl. J. Med. 2021. Vol. 384, N 3. P. 238-251. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2035002

23. Bartoletti M., Azap O., Barac A. et al. ESCMID COVID-19 living guidelines: drug treatment and clinical management // Clin. Microbiol. Infect. 2022. Vol. 28, N 2. P. 222-238. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2021.11.007

24. Dougan M., Nirula A., Azizad M., et al. Bamlanivimab plus etesevimab in mild or moderate COVID-19 // N. Engl. J. Med. 2021. Vol. 385, N 15. P. 1382-1392. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2102685

25. Taylor P.C., Adams A.C., Hufford M.M. et al. Neutralizing monoclonal antibodies for treatment of COVID-19 // Nat. Rev. Immunol. 2021. Vol. 21, N 6. P. 382-393. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00542-x

26. Falcone M., Tiseo G, Valoriani B. et al. Efficacy of bamlanivimab/etesevimab and casirivimab/imdevimab in preventing progression to severe COVID-19 and role of variants of concern // Infect. Dis. Ther. 2021. Vol. 10, N 4. P. 2479-2488. DOI: https://doi.org/10.1007/s40121-021-00525-4

27. Hoffmann M., Krüger N., Schulz S. et al. The Omicron variant is highly resistant against antibody-mediated neutralization: implications for control of the COVID-19 pandemic // Cell. 2022. Vol. 185, N 3. P. 447-456. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.12.032

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Ющук Николай Дмитриевич
Академик РАН, профессор, почетный заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии, президент ФГБОУ ВО "Московский государст­венный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздрава России, член Правления Национального научного общества инфекционистов.
Вскрытие
Медицина сегодня
IX Междисциплинарная международная конференция: "Актуальные вопросы микрохирургии". Памяти Н.О. Миланова.

Приветствуем вас в новом 2023 году, который мы встретили с надеждой и неизменно с планами на будущее! Традиционно в феврале ученики Николая Олеговича Миланова, сотрудники основанной им кафедры в Сеченовском Университете, планируют проведение уже девятой мемориальной...

Тромботические проблемы при цереброваскулярной патологии и коморбидных процессах

Уважаемые коллеги! 10.02.2023 состоится Совместный научно-образовательный симпозиум Национальной Ассоциации по тромбозу и гемостазу и ФГБНУ "Научный центр неврологии" "Тромботические проблемы при цереброваскулярной патологии и коморбидных процессах". Начало регистрации в...

Приглашаем специалистов Сибирского федерального округа 9-10 февраля посетить Школу РОАГ!

Приглашаем специалистов Сибирского федерального округа 9-10 февраля посетить Школу РОАГ! Успешно продолжается образовательная работа общероссийского проекта "Школы РОАГ". Очередная встреча пройдет 9-10 февраля в онлайн-формате и объединит врачей Иркутска, Кемерово, а также...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»