Клинико-лабораторные проявления и патологоанатомическая картина тяжелого течения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) с летальным исходом

Резюме

Цель исследования - изучение клинико-лабораторных проявлений тяжелого течения COVID-19 при летальном исходе с оценкой патоморфологической картины по аутопсийному материалу.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ демографических, клинических и лабораторных показателей, а также результатов патологоанатомического исследования умерших в реанимационном отделении 54 больных с тяжелым течением COVID-19.

Результаты. Среди включенных в исследование пациентов женщин и мужчин было поровну. Средний возраст составил 73,1±1,86 года (медиана 73 года). Повышение температуры тела выше 38 °С наблюдали в 81,5% случаев, слабость - в 70,4%, сухой кашель - в 46,3%, чувство нехватки воздуха - в 46,3%, боль в мышцах - в 40,7%. Объем поражения легких по типу двусторонней полисегментарной пневмонии с участками уплотнения по типу "матового стекла" и консолидации составил более 75% и был определен у 68,5% больных. Сопутствующие заболевания выявлены у 94,4% пациентов. Установлено, что у всех больных имел место выраженный системный воспалительный ответ, об этом свидетельствовало повышение уровня С-реактивного белка и прокальцитонина у всех пациентов. Снижение уровня альбумина определено в 88,9% случаев. Отмечен гиперкоагуляционный сдвиг с внутрисосудистым свертыванием крови. Морфологические исследования выявили повреждение легких, печени, почек и поджелудочной железы с развитием тромбоваскулярных изменений.

Заключение. Тяжелое течение COVID-19 с летальным исходом наблюдали у пациентов старшего возраста с клинико-рентгенологическими и лабораторными проявлениями системного воспалительного ответа, которые сопровождались повреждением различных органов и систем.

Ключевые слова:COVID-19; морфологические исследования; системный воспалительный ответ

Финансирование. Работа проведена при финансовой поддержке ФГБНУ "ЦНИИТ" и подготовлена в ходе выполнения научно-исследовательской работы по теме № 122041200023-9 "Лабораторные аспекты проявления системного воспалительного ответа у больных туберкулезом и различными заболеваниями бронхолегочной системы, перенесших инфекцию, вызванную SARS-CоV-2".

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Абдуллаев Р.Ю.; сбор и обработка материала - Рыбка М.М., Березовский Ю.С., Грецов Е.М., Семенова Л.А.; статистическая обработка, написание текста - Абдуллаев Р.Ю., Комиссарова О.Г.; редактирование, утверждение окончательного варианта статьи - Комиссарова О.Г., Абдуллаев Р.Ю.

Для цитирования: Абдуллаев Р.Ю., Комиссарова О.Г., Рыбка М.М., Березовский Ю.С., Грецов Е.М., Семенова Л.А. Клинико-лабораторные проявления и патологоанатомическая картина тяжелого течения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) с летальным исходом // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 11, № 4. С. 30-37. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2022-11-4-30-37

Сложность эпидемической ситуации по новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной SARS-CoV-2, обусловлена тяжелым течением процесса и высокой частотой летальности как в Российской Федерации, так и в других странах. В литературе накоплен определенный объем информации, где отдельно охарактеризованы клинико-лабораторные проявления COVID-19 [1-4]. Вместе с тем описания особенностей тяжелого течения процесса у больных COVID-19 единичны и носят фрагментарный характер [5]. В связи с этим представляют интерес комплексное изучение клинико-лабораторных проявлений COVID-19 при тяжелом течении инфекционного процесса с летальным исходом и оценка морфологических изменений в разных органах и системах в аутопсийном материале.

Цель исследования - изучение клинико-лабораторных проявлений тяжелого течения COVID-19 при летальном исходе с оценкой патоморфологической картины по аутопсийному материалу.

Материал и методы

Проведен ретроспективный анализ 54 историй болезни пациентов с тяжелым течением COVID-19, умерших в реанимационном отделении стационара ФГБУ "НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева" Минздрава России. В ходе анализа учитывали демографические, клинические и лабораторные показатели, а также патоморфологические изменения органов и систем по аутопсийному материалу. Диагноз COVID-19 подтвержден лабораторно при исследовании назофарингеального мазка (положительный тест полимеразной цепной реакции на SARS-CоV-2). Аутопсию проводили в морге патологоанатомического отделения ФГБНУ "ЦНИИТ".

В стационаре выполнено стандартное клиническое обследование. Ретроспективно анализировали пол и возраст пациентов, клинические симптомы заболевания, объем поражения легких по результатам компьютерной томографии (КТ), сопутствующие заболевания, показатели группы крови, индекса массы тела (ИМТ), биохимического, клинического и коагулологического анализа крови. При аутопсии проводили макроскопическое описание материала, а также гистологические исследования препаратов органов (легких, печени, поджелудочной железы и почек) с окраской гематоксилином и эозином, толуидиновым синим и по Ван Гизону.

Из биохимических показателей крови оценивали изменения содержания в крови С-реактивного белка (СРБ), прокальцитонина (ПКТ) и фибриногена. Показатели нутритивного статуса анализировали по уровню альбумина в сыворотке крови. Функциональное состояние печени оценивали по показателям уровня общего билирубина, активности аланин- (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Функциональное состояние почек оценивали по уровням креатинина и мочевины сыворотки крови. Учитывали уровень глюкозы и содержание электролитов (калия и натрия) в сыворотке крови.

Показатели клинического анализа крови оценивали по уровню гемоглобина (Hb), гематокрита (Ht), показателю среднего объема эритроцитов (MCV), среднего содержания гемоглобина в эритроците (MCH), средней концентрации гемоглобина в эритроците (MCHC) и относительной ширины распределения эритроцитов по объему (RDW-CV), количеству лейкоцитов в крови.

Состояние систем гемостаза и фибринолиза оценивали по показателям активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ), протромбинового времени с расчетом протромбинового индекса (ПИ) и концентрации фибриногена. Фибринолитическую систему оценивали по концентрации D-димеров в сыворотке крови. Также анализировали количество тромбоцитов (PLT), показатель среднего объема тромбоцитов (MPV), показатель тромбокрита (PCT) и относительную ширину распределения тромбоцитов по объему (PDW).

В исследование включены результаты лабораторных исследований, проведенных за 1 сут до смерти пациента. Референсные значения исследованных лабораторных показателей установлены при обследовании 47 здоровых добровольцев.

Статистическую обработку данных осуществляли с помощью пакета программ Microsoft Excel. Вычисляли среднее арифметическое (М), ошибку средней (m) и медиану. Проверку гипотезы о равенстве средневыборочных величин при их нормальном распределении проводили, используя t-критерий Стьюдента или критерий суммы рангов Вилкоксона, Манна-Уитни для количественных данных с распределением, отличным от нормального. Достоверными различия считали при р<0,05.

Результаты и обсуждение

В ходе анализа демографических показателей установлено, что мужчин (n=27, 50,0%) и женщин (n=27, 50%) было поровну. Возраст больных варьировал от 35 до 97 лет, средняя величина - 73,1±1,86 года (медиана 73 года). При этом доля больных до 50 лет составила 5,6%, от 51 года до 60 лет - 9,2%, от 61 года до 70 лет - 24,1% и старше 71 года - 61,1%. Подавляющее большинство (85,2%) составляли пациенты старше 60 лет.

Анализ клинических симптомов показал, что на 1-м месте по частоте встречаемости было повышение температуры тела более 38 °С, которое наблюдали у 81,5% больных. На 2-м месте по частоте встречаемости была слабость - в 70,4% случаев. На 3-м месте - жалобы на сухой кашель (46,3%) и чувство нехватки воздуха (46,3%). Далее в порядке убывания шли боль в мышцах (40,7%), головная боль (20,3%), боль и чувство сдавления в груди (14,8%), насморк (11,1%), кашель с мокротой (7,4%) и тошнота, рвота (5,5%).

Объем поражения легких в виде двусторонней полисегментарной пневмонии с участками уплотнения по типу "матового стекла" и консолидации, по данным мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ), варьировал от 48 до 100,0% (среднее значение 75,7±2,24; медиана - 76,0%). При этом объем поражения легочной ткани 25-50% (КТ-2) выявлен у 16,7%, 50-75% (КТ-3) - у 14,8% и >75% (КТ-4) - у 68,5% пациентов. Сатурация крови изменялась от 60 до 93% и в среднем составила 84,7±1,03% (медиана 86,5%).

Сопутствующие заболевания выявлены у подавляющего большинства (94,4%) пациентов. При этом чаще регистрировали ишемическую болезнь сердца и артериальную гипертензию II и III степени. Сахарный диабет диагностировали у 2 (3,7%), хроническую сердечную недостаточность - у 6 (11,1%), хроническую болезнь почек - у 4 (7,4%) пациентов. Анализ показателей ИМТ показал, что у большинства пациентов его значение превышало верхнюю границу нормы (66,7%). При этом из них 37,0% страдали избыточной массой тела и 29,7% - ожирением. Среднее значение ИМТ у обследованных больных было значимо выше по сравнению с нормой (29,9±1,1 кг/м2 при норме 21,7±0,3 кг/м2). При этом амплитуда колебания ИМТ варьировала от 18,4 до 52,1 кг/м2. Медиана составила 28,4 кг/м2. Группы крови пациентов распределились примерно с одинаковой частотой: 0 (I) Rh+ установили у 25,9%, A(II)Rh+ - у 22,2%, B (III) Rh+ - в 22,2% и AB(IV)Rh+ - в 20,3% случаев. Вместе с тем у небольшого количества больных определена группа крови с отрицательным резус- фактором - в 1,8% [0 (I) Rh-], 7,4% [A(II)Rh-] и 5,5% [AB(IV)Rh-].

Анализ показателей системного воспалительного ответа (СВО) показал, что уровни СРБ и ПКТ превышали верхнюю границу нормы у всех (100,0%) обследованных больных (табл. 1).

Уровень фибриногена превышал верхнюю границу нормы у 63,0% пациентов. При этом у 11,1% пациентов этот показатель был снижен. У подавляющего большинства (88,9%) пациентов выявлено снижение уровня основного транспортного белка крови - альбумина.

Анализ средних значений маркеров СВО показал, что содержание СРБ (у больных 176,1±14,5 и у здоровых

≤3 мг/л;
p<0,01), фибриногена (у больных 6,1±0,94 и у здоровых 3,15±0,13 г/л; p<0,01) и ПКТ (у больных 4,4±0,84 и у здоровых <0,05 нг/мл; p<0,01) было значимо выше, а альбумина - ниже (у больных 26,7±0,78 и у здоровых - 42,0±0,8 г/л; p<0,01).

При анализе показателей функционального состояния печени установлено, что содержание общего билирубина было повышено по сравнению со здоровыми у 1/3 пациентов (33,3%), активность АЛТ увеличена у 51,9% и АСТ - у 70,4% больных. Активность ЛДГ у всех пациентов превышала верхнюю границу нормы. Средние показатели маркеров морфофункционального состояния печени были выше по сравнению со здоровыми.

Нарушение функции почек в виде повышения уровня мочевины по сравнению со здоровыми наблюдали у 88,9%, а креатинина - у 68,5% пациентов. Средние значения креатинина (у больных 193,3±15,8 мкмоль/л, у здоровых - 86,0±2,4 мкмоль/л; p<0,01) и мочевины (у больных 21,1±1,6 мкмоль/л, у здоровых - 2,95±0,4 ммоль/л; p<0,01) существенно и значимо превышали аналогичные показатели у здоровых.

Уровень глюкозы был повышен у 74,1% пациентов, не имеющих в анамнезе информации о нарушении углеводного обмена. Среднее значение глюкозы было значимо выше по сравнению со здоровыми (у больных 8,87±0,56 и у здоровых - 5,3±0,11 ммоль/л; p<0,01) У 1/4 больных выявлено нарушение электролитного обмена в виде повышения уровня калия и натрия (соответственно 24,0 и 25,9%). При этом снижение уровня калия отмечено в 9,3% и натрия - в 11,1% случаев. Средние значения калия и натрия находились в пределах вариантов нормы у потенциально здоровых людей.

При анализе частоты изменения показателей клинического анализа крови установлено, что у большинства пациентов с тяжелым течением заболевания (66,7%) содержание Hb в крови снижено (табл. 2). У половины (50,0%) больных наблюдали снижение уровня Нt. Лейкоцитоз был выявлен у большинства пациентов (57,4%). Показатели МСV и RDW-CV были повышены в 16,7% случаев. Показатели МСН и МСНС снижены у 5,6%. Анализ абсолютных значений показателей клинического анализа крови показал, что среднее значение Hb (у больных 104,1±3,28 и у здоровых - 140,0±2,0 г/л; p<0,01) и Нt (у больных 31,5±0,98 и у здоровых - 42,0±0,7 г/л; p<0,01) была значимо ниже по сравнению со здоровыми. Средние значения показателей MCV, MCH, MCHC и RDW значимо не отличались от здоровых. Количество лейкоцитов было значимо выше по сравнению со здоровыми (у больных 14,0±1,1×109/л и у здоровых - 6,5±0,25×109/л; p<0,01).

Результаты исследования частоты различных отклонений в показателях систем гемостаза и фибринолиза представлены в табл. 3.

Из приведенных данных следует, что у большинства больных с тяжелым течением COVID-19 (66,7%) имело место укорочение показателя АПТВ. Вместе с тем у 11,1% пациентов наблюдали удлинение этого показателя. Повышение ПИ выявлено у большинства больных (66,7%). Содержание фибриногена повышалось также у большинства пациентов (63,0%). У 5,5% больных отмечено снижение уровня фибриногена. Анализ частоты изменения маркера систем фибринолиза - D-димера показал, что его уровень превышал верхнюю границу нормы здоровых у подавляющего большинства (90,7%) пациентов. При этом его концентрация в плазме крови была в 6,8 раза выше по сравнению со здоровыми. Анализ показателей характеристики тромбоцитов, которые участвуют в процессе свертывания крови, показал, что количество тромбоцитов у большинства больных (70,4%) было ниже по сравнению со здоровыми. Показатель MPV у половины больных в пределах вариантов нормы. Вместе с тем у 38,9% пациентов этот показатель был ниже, а у 11,1% - выше, чем у здоровых. Показатель РСТ у большинства пациентов (51,9%) отмечался ниже нормы. Показатель PDW у всех пациентов повышен по сравнению со здоровыми.

При исследовании материалов 54 аутопсий пациентов обнаружены разнообразные морфологические изменения различных органов и систем. У подавляющего большинства пациентов в аутопсийном материале легких (у 51 пациента, 94,4%) выявлены признаки диффузного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС). Альвеолиты - у 46 (85,2%), диффузное альвеолярное повреждение (ДАП) - у 39 (72,2%), васкулиты - у 38 (70,3%), плоскоклеточная метаплазия - у 14 (25,9%), признаки вирусно-бактериальной пневмонии - у 12 (22,2%), интерстициальный фиброз - у 11 (20,3%) и аденоматоз - у 10 (18,5%) пациентов. При этом ДВС проявлялось кровоизлияниями, тромбозами и тромбоэмболиями веточек легочной артерии. Острые альвеолиты чаще выявлялись в виде диффузных лимфоцитарных поражений в сочетании с деструктивно-продуктивными тромбоваскулитами мелких веточек легочной артерии. ДАП проявлялось в 2 стадиях - острой (ранней или экссудативной) и стадии организации (фибропролиферативной, пролиферативной). Острая стадия характеризовалась повреждением альвеолоцитов, отеком альвеолярной перегородки, накоплением отечной жидкости в просветах альвеол, образованием гиалиновых мембран (рис. 1А). В фибропролиферативной стадии выявлялись пролиферация миофибробластов и фибробластов, гиперплазия пневмоцитов II типа, аденоматоз, дисплазии плоского эпителия, склероз легочного интерстиция. В некоторых случаях обнаружены фрагменты гиалиновых мембран (см. рис. 1Б).

Васкулиты чаще сочетались с альвеолитами и проявлялись в виде тромбоваскулитов мелких веточек легочной артерии (рис. 2А). Очаги вирусно-бактериальной пневмонии чаще сочетались с некротизирующим бронхиолитом и бронхитом, иногда с абсцедированием. Интерстициальный фиброз выявлялся в виде фибробластических фокусов и очагов карнификации. Очаги плоскоклеточной дисплазии в ряде случаев приобретали форму сфероидов.

Гистологическая картина печени характеризовалась наличием большого количества апоптозных телец, увеличением числа двухъядерных гепатоцитов, признаками жировой или баллонной дистрофии гепатоцитов и наличием шиповидных структур в гепатоцитах (см. рис. 2Б). При этом наличие признаков апоптоза и регенерация гепатоцитов свидетельствовали о прямом повреждении печени вирусом SARS-CоV-2.

У ряда пациентов при гистологическом исследовании поджелудочной железы было обнаружено повреждение островкового аппарата в виде некротических изменений клеток Лангерганса. При гистологическом исследовании почек выявлены поражение клубочков, сочетанное с коагулопатией и развитием гиалиновых тромбов в капиллярных петлях клубочков, некроз эпителия канальцев, дилатация просвета канальцев с образованием микрокист и интерстициальное воспаление. У ряда пациентов в почках обнаружены признаки коллаптоидной гломерулопатии, которая характеризовалась сегментарным или глобальным коллапсом капилляров клубочка.

Результаты проведенных исследований показали, что тяжелое течение новой коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, у мужчин и женщин встречалось с одинаковой частотой. При этом возраст больных в подавляющем большинстве случаев составил выше 60 лет. Из клинической симптоматики заболевания у обследованных групп пациентов повышение температуры тела более 38 °С отмечено у 81,2% пациентов. Чаще выявлялись слабость, сухой кашель и чувство нехватки воздуха. У большинства пациентов объем поражения легких по типу "матового стекла" и участков консолидации составил выше 75,0%. Практически все больные имели сопутствующую патологию. Большинство пациентов имели избыточную массу тела или страдали ожирением. Эти данные согласуются с данными других исследователей, которые установили, что люди с ожирением тяжелее болеют и чаще умирают от COVID-19. G.J. Martinez-Colon и соавт. изучили жировые ткани некоторых пациентов, умерших от COVID-19, и обнаружили, что частицы нового коронавируса находятся в жировых клетках, окружающих их органы [6]. Возможно, коронавирус делает жировые ткани своего рода резервуаром, в котором он "прячется" от иммунной системы.

Результаты исследования маркеров биохимического анализа крови показали, что у больных с тяжелым течением COVID-19 имел место выраженный системный воспалительный ответ. Об этом свидетельствуют, с одной стороны, значимое повышение у всех пациентов уровня СРБ и ПКТ по сравнению со здоровыми, а с другой - наличие соответствующих морфологических изменений в легких. Эти сведения согласуются с данными других исследователей [7, 8]. G. Lippi и M. Plebani на основе метаанализа установили, что прогрессирующее повышение уровня ПКТ увеличивает риск развития тяжелой формы COVID-19 в 5 раз [7]. Уровень еще одного маркера СВО - фибриногена также был повышен более чем у половины больных. У части пациентов отмечено снижение уровня фибриногена. Вероятно, отсутствие его роста или снижение уровня у этой когорты пациентов связано с его потреблением в рамках системы свертывания крови.

О выраженной системной воспалительной реакции свидетельствовали также снижение уровня альбумина у подавляющего большинства пациентов и его значимо низкие средние значения по сравнению со здоровыми. Снижение уровня альбумина, с одной стороны, могло быть обусловлено тем, что в рамках СВО происходит снижение интенсивности синтеза транспортных белков (возникает белково-энергетическая недостаточность из-за усиления синтеза защитных белков). С другой стороны, причиной снижения уровня альбумина мог быть его переход из циркуляции в межклеточное пространство. О снижении уровня альбумина при тяжелом течении COVID-19 также свидетельствуют другие работы [2, 9]. О системном воспалительном ответе свидетельствовали наличие лейкоцитоза у более половины больных и значимо высокие средние значения количества лейкоцитов по сравнению со здоровыми.

Результаты исследования показали, что у более половины больных имели место нарушения функционального состояния печени, о чем свидетельствовало повышение у этих пациентов уровней АЛТ и АСТ. Причинами гипертрансаминаземии при COVID-19 может быть токсическое влияние лекарственных препаратов, "цитокинового шторма", а также прямого повреждающего действия вируса на печень [10]. О повреждении поджелудочной железы свидетельствовал тот факт, что у большинства (74,1%) пациентов без сахарного диабета выявлено повышение уровня глюкозы, а также его значимо высокие средние значения по сравнению со здоровыми. Повышение уровня креатинина и мочевины отмечено у большинства пациентов, что свидетельствовало о нарушении функции почек. Нарушение электролитного обмена наблюдали лишь у 1/4 пациентов.

Анализ результатов исследования показателей клинического анализа крови показал, что у более половины больных с тяжелым течением COVID-19 наблюдалась анемия, об этом свидетельствовало значимое снижение уровней Hb и Ht. Возможно, это, с одной стороны, связано с повреждающим действием вируса на костный мозг, а с другой - со снижением уровня железа в сыворотке крови в рамках СВО. О снижении уровня гемоглобина при тяжелом течении COVID-19 также свидетельствует работы Y. Liu и соавт., G. Lippi, C. Mattiuzzi [11, 12]. Показатели MCV, MCH, MCHC и RDW повышались у небольшого количества пациентов.

Анализ результатов исследования маркеров систем гемостаза и фибринолиза показал, что у больных с тяжелым течением COVID-19 имел место гиперкоагуляционный сдвиг с внутрисосудистым свертыванием крови (ВСК), о чем свидетельствовало укорочение показателя АПТВ, повышение уровня фибриногена и D-димера у большинства пациентов. О том, что содержание D-димера повышается у большинства тяжелых больных, свидетельствует также работа G. Lippi, E.J. Favaloro, в которой авторы показали, что повышенный уровень D-димера у пациентов с COVID-19 является маркером диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии и худшего прогноза течения заболевания [13]. О значительном повышении уровня D-димера в плазме крови при тяжелом течении COVID-19 свидетельствуют и другие работы [14, 15].

Установлено, что у всех больных с тяжелым течением COVID-19 наблюдалось повышение показателя анизоцитоза тромбоцитов (PDW), который свидетельствовал о наличии гиперкоагуляционного сдвига. Вместе с тем у большинства больных выявлены признаки коагулопатии потребления, о чем свидетельствовало снижение уровня ПИ, количества тромбоцитов и показателя тромбокрита. Эти данные согласуются с данными G. Lippi и соавт., которые установили, что количество тромбоцитов значимо ниже у пациентов с более тяжелым течением COVID-19 [16]. По данным авторов, при низком количестве тромбоцитов риск развития тяжелого течения инфекционного процесса повышается в 5,1 раза.

Анализ результатов морфологических исследования показал, что у больных COVID-19 развитие СВО с выбросом острофазных белков в циркуляцию сопровождалось повреждением легочной ткани с развитием таких патологических процессов, как ДАП, альвеолит, вирусно-бактериальная пневмония и др. Значимые изменения маркеров морфофункционального состояния печени, почек и поджелудочной железы, вероятнее всего, были взаимосвязаны с выявленными морфологическими изменениями в этих органах. О нарушениях в системе гемостаза и фибринолиза свидетельствовали не только патологические изменения маркеров этих систем в плазме крови, но и выявленные тромбоваскулярные изменения в легких и других органах.

Заключение

Тяжелое течение COVID-19 с летальным исходом наблюдали у пациентов старшего возраста с клинико-рентгенологическими и лабораторными проявлениями СВО, которые сопровождались повреждением различных органов и систем. Для разработки критериев прогноза развития инфекционного процесса при тяжелом течении COVID-19 требуется проведение дальнейших исследований с накоплением фактического материала для повышения статистической мощности оценки клинико-лабораторных показателей.

ЛИТЕРАТУРА

1. Абдуллаев Р.Ю., Комиссарова О.Г. Лабораторные проявления коронавирусной инфекции COVID-19 // Врач. 2020. Т. 31, № 5. С. 3-6. DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2020-05-01

2. Глыбочко П.В., Фомин В.В., Моисеев С.В. и др. Исходы у больных с тяжелым течением COVID19, госпитализированных для респираторной поддержки в отделения реанимации и интенсивной терапии // Клиническая фармакология и терапия. 2020. Т. 29, № 3. С. 25-36. DOI: https://doi.org/10.32756/0869-54902020-3-25-36

3. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y. et al.; China Medical Treatment Expert Group for COVID-19. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 382, N 18. P. 1708-1720. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032

4. Wang D., Hu B., Hu C. et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China // JAMA. 2020. Vol. 323, N 11. P. 1061-1069. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2020.1585

5. Bhatraju P.K., Ghassemieh B.J., Nichols M. et al. COVID-19 in critically ill patients in the Seattle Region - Case Series // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 382, N 21. P. 2012-2022. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2004500

6. Martínez-Colón G.J., Ratnasiri K., Chen H. et al. SARS-CoV-2 infects human adipose tissue and elicits an inflammatory response consistent with severe COVID-19 // bioRxiv. Preprint. 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.24.465626

7.Lippi G., Plebani M. Procalcitonin in patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis // Clin. Chim. Acta. 2020. Vol. 505. P. 190-191. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.03.004

8.Herold T., Jurinovic V., Arnreich C. et al. Elevated levels of interleukin-6 and CRP predict the need for mechanical ventilation in COVID-19 // J. Allergy Clin. Immunol. 2020. Vol. 146, N 1. P. 128-136.e4. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.05.008

9.Chen H., Guo J., Wang C. et al. Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women: a retrospective review of medical records // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10 226. P. 809-815. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30360-3

10.Zippi M., Fiorino S., Occhigrossi G., Hong W. Hypertransaminasemia in the course of infection with SARS-CoV-2: incidence and pathogenetic hypothesis // World J. Clin. Cases. 2020. Vol. 8, N 8. P. 1385-1390. DOI: https://doi.org/10.12998/wjcc.v8.i8.1385

11.Liu Y., Yang Y., Zhang C. et al. Clinical and biochemical indexes from 2019-nCoV infected patients linked to viral loads and lung injury // Sci. China Life Sci. 2020. Vol. 63, N 3. P. 364-374. DOI: https://doi.org/10.1007/s11427-020-1643-8

12.Lippi G., Mattiuzzi C. Hemoglobin value may be decreased in patients with severe coronavirus disease 2019 // Hematol. Transfus. Cell Ther. 2020. Vol. 42, N 2. P. 116-117. DOI: https://doi.org/10.1016/j.htct.2020.03.001

13.Lippi G., Favaloro E.J. D-dimer is associated with severity of coronavirus disease 2019: a pooled analysis // Thromb. Haemost. 2020. Vol. 120, N 5. P. 876-878. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0040-1709650

14.Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia // J. Thromb. Haemost. 2020. Vol. 18, N 4. P. 844-847. DOI: https://doi.org/10.1111/jth.14768

15.Zhang J.J., Dong X., Cao Y.Y., Yuan Y.D., Yang Y.B., Yan Y.Q. et al. Clinical characteristics of 140 patients infected by SARS-CoV-2 in Wuhan, China // Allergy. 2020. Vol. 75, N 7. P. 1730-1741. DOI: https://doi.org/10.1111/all.14238

16.Lippi G., Plebani M., Henry B.M. Thrombocytopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: a meta-analysis // Clin. Chim. Acta. 2020. Vol. 506. P. 145-148. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.03.022

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Горелов Александр Васильевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии НОИ «Высшая школа клинической медицины им. Н.А. Семашко» ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, профессор кафедры детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), заместитель директора по научной работе ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора (Москва, Российская Федерация)

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»