Новости (№ 3, 2022)

Эпидемиологические тенденции и клинические особенности текущей эпидемии оспы обезьян: предварительный анализ объединенных данных и обзор литературы

DOI: https://doi.org/10.1002/jmv.27931

Ключевые слова: возникающий патоген; оспа обезьян; вспышка; анализ объединенных данных

Источник: Bragazzi N.L., Kong J.D., Mahroum N., Tsigalou C., Khamisy-Farah R., Converti M., Wu J. Epidemiological trends and clinical features of the ongoing monkeypox epidemic: A preliminary pooled data analysis and literature review. J Med Virol. 2022 Jun 12. Epub ahead of print.

PMID: 35692117

Вспышка оспы обезьян быстро распространяется по всему миру и в настоящее время зарегистрирована более чем в 30 странах, где выявлено почти 1000 случаев. В настоящем предварительном отчете собраны и обобщены ранние данные об эпидемиологических тенденциях и клинических особенностях текущей вспышки в сравнении с данными предыдущих вспышек. Всего в 6 кластерах (Италия, Австралия, Чешская Республика, Португалия и Соединенное Королевство) было зарегистрировано 124 случая (по 35 из них имеется подробная информация). Текущая эпидемия отличается от предыдущих вспышек с точки зрения возраста (54,29% заболевших в возрасте до 30 лет) и пола (в большинстве случаев это мужчины), факторов риска и способа передачи возбудителя (высока вероятность передачи инфекции половым путем). Кроме того, заболевание характеризуется нетипичными клиническими проявлениями в виде аногенитальных поражений и сыпи при относительно слабом вовлечении кожи лица и конечностей. Самыми частыми признаками/симптомами были лихорадка (54,29%), паховая лимфаденопатия (45,71%) и экзантема (40,00%), за которыми следовали астения, утомляемость и головная боль (22,86 и 25,71% пациентов соответственно), а также миалгия (17,14% случаев). Сочетанное поражение генитальной и анальной областей (язвы и пузырьки) было отмечено в 31,43% случаев. Шейная лимфаденопатия отмечена у 11,43% пациентов. Самыми редкими симптомами были диарея и подмышечная лимфаденопатия (по 5,71% случаев соответственно). Предварительно можно выделить ряд факторов риска инфицирования, которые включают молодой возраст, мужской пол, гомосексуальные половые контакты, рискованные поведение и деятельность, незащищенные половые контакты, инфицирование вирусом иммунодефицита человека (54,29% проанализированной выборки), инфекции, передаваемые половым путем, включая сифилис, в анамнезе. С другой стороны, полный контроль вирусной инфекции может защитить от более тяжелого течения заболевания. Необходимы дальнейшие исследования в этой области.

© 2022 Wiley Periodicals LLC.



Рост заболеваемости оспой обезьян в странах Африки к югу от Сахары выявляет бреши в оценке ее фактической распространенности и особенностей циркуляции возбудителя

DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijid.2022.05.058

Ключевые слова: вирус оспы обезьян; Monkeypox virus; Нигерия; резервуары; Западная Африка; вспышки; вакцина для профилактики оспы

Источник: Haider N., Guitian J., Simons D., Asogun D., Ansumana R., Honeyborne I., et al. Increased outbreaks of monkeypox highlight gaps in actual disease burden in Sub-Saharan Africa and in animal reservoirs. Int J Infect Dis. 2022; 122: 107-11.

PMID: 35640830

Авторы попытались объяснить пробелы в понимании эпидемиологии вируса оспы обезьян (ВОО) в эндемичных странах, а также связь между ростом заболеваемости оспой обезьян в Западной Африке и текущей эпидемией в Европе, Америке и Австралии. Выявление >400 случаев заболевания в мае 2022 г. во многих странах подчеркивает высокий эпидемический потенциал ВОО для человека и указывает на ряд важных пробелов в наших знаниях по этому вопросу. Во-первых, реальные заболеваемость и распространенность ВОО в Западной и Центральной Африке плохо изучены, хотя это имеет решающее значение для предотвращения и сдерживания будущих вспышек. Во-вторых, недостаточно информации о реальном объеме резервуара сохранения инфекции. Можно предположить, что рост популяции синантропных грызунов в Африке за последние годы привел к большему взаимодействию человека с грызунами и, таким образом,

к увеличению передачи ВОО. Возможно, что отсутствие рутинной вакцинации против натуральной оспы в течение почти 45 лет привело к более эффективной передаче ВОО от человека к человеку. Текущая эпидемия в странах Запада, возможно, является следствием повышенной передачи ВОО в Африке. Необходима новая оценка базовой и эффективной скорости воспроизводства (R0 и Re) вируса в различных популяциях. Требуется национальное, региональное и международное сотрудничество для улучшения понимания особенностей, связанных со вспышками оспы обезьян.

© 2022 Коллектив авторов. Опубликовано Elsevier Ltd. Все права защищены.



Клинические особенности и лечение оспы обезьян: ретроспективное обсервационное исследование в Великобритании

DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00228-6

Источник: Lancet Infect Dis. 2022 May 24;S1473-3099(22)00228-6. Adler H., Gould S., Hine P., Snell L.B., Wong W., Houlihan C.F., et al.; NHS England High Consequence Infectious Diseases (Airborne) Network. Clinical features and management of human monkeypox: a retrospective observational study in the UK. Lancet Infect Dis. 2022; 22 (8): 1153-62.

PMID: 35623380

Оспа обезьян редко встречается за пределами Западной и Центральной Африки. Плохо изучены кинетика вируса и продолжительность вирусовыделения, а также отсутствуют зарегистрированные методы лечения данного заболевания. Два пероральных препарата, бринцидофовир и тековиримат, были одобрены для лечения натуральной оспы и продемонстрировали эффективность против оспы обезьян у животных.

Цель работы - описание клинического течения оспы обезьян в условиях страны с развитой экономикой, а также вирусной динамики и любых нежелательных явлений, связанных с новой противовирусной терапией.

Материал и методы. В ретроспективном обсервационном исследовании сообщаются клинические особенности и динамика вирусологических данных, результаты противовирусного лечения (проводимого по незарегистрированному показанию) для 7 британских пациентов с оспой обезьян, диагностированной с 2018 по 2021 г. Лечение проведено в специализированных инфекционных центрах в Ливерпуле, Лондоне и Ньюкасле, объединенных в национальную сеть.

Результаты. Проанализированы все случаи за период с 15 августа 2018 г. по 10 сентября 2021 г., включавшие 7 пациентов (4 мужчины и 3 женщины), 3 заболели в Великобритании: 1 пациент был медицинским работником и заразился в больнице; еще 1 пациент заразился за границей и передал заболевание другому взрослому и ребенку в рамках своего домохозяйства. Особенности заболеваний включали виремию, длительное обнаружение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса оспы обезьян в мазках из верхних дыхательных путей, реактивное низкое настроение. У 1 пациента имел место абсцесс глубоких тканей, в материале которого методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) был выявлен вирус оспы обезьян. 5 пациентов провели более 3 нед (22-39 дней) в изоляции вследствие неоднократных положительных результатов ПЦР. 3 пациента получали бринцидофовир (200 мг 1 раз в неделю перорально), и у всех наблюдалось повышение уровней печеночных ферментов, что потребовало отмены терапии. 1 пациент получал тековиримат (200 мг 2 раза в сутки в течение 2 нед перорально) без каких-либо нежелательных эффектов, и у него отмечена более короткая длительность вирусовыделения и течения болезни (10-дневная госпитализация) по сравнению с остальными 6 пациентами. Через 6 нед после выписки из стационара у 1 пациента развился легкий рецидив.

Заключение. Оспа обезьян у человека может создать специфические проблемы даже для хорошо обеспеченных ресурсами систем здравоохранения. Длительное выделение вирусной ДНК из верхних дыхательных путей после разрешения кожных поражений идет вразрез с текущими рекомендациями по профилактике и лечению данной инфекции. Существует острая необходимость в перспективных исследованиях противовирусных препаратов для лечения этого заболевания.

© 2022 Коллектив авторов. Опубликовано Elsevier Ltd.



Протеомная оценка гуморального иммунного ответа у вакцинированных против натуральной оспы

DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.12.033

Ключевые слова: антитела; гуморальный; иммунитет; микроматричный анализ; нейтрализация; оспа; вакцина для профилактики оспы

Источник: Kennedy R.B., Ovsyannikova I.G., Haralambieva I.H., Grill D.E., Poland G.A. Proteomic assessment of humoral immune responses in smallpox vaccine recipients. Vaccine. 2022; 40 (5): 789-97.

PMID: 34952760

Появление эффективных вакцин стало одним из важнейших условий успешного искоренения натуральной оспы, о котором Всемирная организация здравоохранения заявила в 1980 г. Гуморальный ответ играет первостепенную роль в формировании поствакцинального иммунитета, а уровень нейтрализующих антител прямо коррелирует со способностью противостоять заражению. Авторы исследования на материале протеомных данных, полученных от 1037 вакцинированных против натуральной оспы, попытались оценить выраженность гуморальных реакций на отдельные вирусные белки. Отмечен ряд статистически значимых различий между мужчинами и женщинами с точки зрения формирования гуморального ответа на иммунодоминантные белки, включая B5R (основная мишень для нейтрализующих антител противооспенного иммуноглобулина) и мембранные белки D8L и A27L (оба используются в качестве вакцинных антигенов, обеспечивающих защиту на животных моделях). Также отмечены расовые и этнические различия. В анализируемой когорте получивших ACAM2000 и Dryvax против натуральной оспы были отмечены незначительные различия в показателях гуморального ответа на ограниченное число вирусных белков, что дополнительно выступает в пользу использования ACAM2000 в качестве альтернативной вакцины для профилактики оспы. Полученные данные также показывают, что микрочипы протеомов вируса оспы могут быть полезны для скрининга и мониторинга гуморальных иммунных реакций на противооспенную вакцину в крупномасштабных серологических исследованиях, а также при разработке новых вакцин.

© 2021 Elsevier Ltd. Все права защищены.



III поколение рекомбинантных вакцин на основе штаммов вируса натуральной оспы, предназначенных для профилактики вирусной геморрагической лихорадки

DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.09.001

Ключевые слова: рекомбинантная вакцина; вирус осповакцины; вирусная геморрагическая лихорадка

Источник: Yoshikawa T. Third-generation smallpox vaccine strain-based recombinant vaccines for viral hemorrhagic fevers. Vaccine. 2021; 39 (41): 6174-81.

PMID: 34521550

Вирус осповакцины используется в качестве вакцины для профилактики оспы. Сейчас, когда натуральная оспа ликвидирована, ожидается, что вакцина против натуральной оспы будет использоваться в борьбе с биотерроризмом и в качестве вектора в рекомбинантных вакцинах против других инфекционных заболеваний, например против вирусной геморрагической лихорадки. Многие штаммы вируса осповакцины использовались в качестве противооспенных вакцин в рамках кампании по искоренению натуральной оспы, координируемой Всемирной организацией здравоохранения. Вакцинные штаммы можно разделить на поколения в соответствии с историей совершенствования методов производства вакцин и уменьшения нежелательных реакций. Важно отметить, что в настоящее время популярны штаммы III поколения, включая модифицированный вирус осповакцины Ankara (MVA) и LC16m8, используемые в качестве векторов рекомбинантных вакцин из-за их хорошо сбалансированных профилей безопасности и иммуногенности.

В обзоре основное внимание уделено характеристикам поколений вакцин для профилактики натуральной оспы. Представлен экскурс в историю отбора штаммов III поколения для противооспенной вакцины, а также использования этих штаммов в качестве векторов вакцин для профилактики геморрагической лихорадки. MVA в настоящее время чаще всего используют в качестве вектора для создания вакцин против различных вариантов геморрагической лихорадки, включая лихорадку денге, желтую лихорадку, вирусную болезнь Эбола, лихорадку Ласса, лихорадку долины Рифт и Конго-крымскую геморрагическую лихорадку. LC16m8 является вакциной-кандидатом для профилактики острой лихорадки с тромбоцитопеническим синдромом. Обсуждаются текущее положение дел и последние достижения в разработке вакцин против геморрагической лихорадки с использованием III поколения штаммов осповакцины.

© 2021 Elsevier Ltd. Все права защищены.



Влияние дозы даптомицина и чувствительности к фосфомицину на результаты лечения пациентов с инфекциями кровотока, вызванными ванкомицин-резистентными штаммами ENTEROCOCCUS FAECIUM

DOI: https://doi.org/10.1093/jac/dkac023

Источник: Chuang Y.C., Tseng T.C., Wang J.T., Lin C.Y., Huang S.H., Chen Y.C., et al. Influence of daptomycin dose and fosfomycin susceptibility on outcome of vancomycinresistant Enterococcus faecium bloodstream infections treated with daptomycin and fosfomycin combination. J Antimicrob Chemother. 2022; 77 (5): 1436-43.

PMID: 35141753

В настоящее время для лечения инфекций кровотока, вызванных ванкомицин-резистентным энтерококком (ИК-ВРЭ), рекомендуются синергетически действующие комбинации даптомицина и β-лактамных антибиотиков. Эти комбинации хуже действуют против ВРЭ, по своей природе устойчивых к β-лактамным антибиотикам. Комбинация даптомицина и фосфомицина рекомендуется в качестве альтернативной терапии ИК-ВРЭ; однако клинические данные, подтверждающие применение этой комбинации, отсутствуют.

Материал и методы. Проведено проспективное обсервационное многоцентровое исследование пациентов, получавших комбинацию даптомицина и фосфомицина для лечения ИК-ВРЭ в период 2016-2020 гг. Первичной конечной точкой была 28-дневная летальность. Исходы анализировали с помощью многофакторной логистической регрессии.

Результаты. Проанализировано 1112 эпизодов ИК-ВРЭ, развившихся у 106 пациентов. Общая 28-дневная летальность составила 40,6%. Медиана (IQR) дозы даптомицина составила 10,18 мг/кг (9,43-10,70). Доза фосфомицина составила 16 г/сут (8-22,5). 96 изолятов были доступны для оценки минимальной ингибирующей концентрации (МИК). МИК фосфомицина составила 32 мг/л для 6 (6,3%), 64 мг/л для 68 (70,8%) и ≥128 мг/л для 22 (22,9%) изолятов. Независимо от индекса сопутствующих заболеваний Чарльсона и оценки бактериемии по шкале Питта, МИК фосфомицина ≥ 128 мг/л [скорректированное отношение шансов (aOR) = 3,05; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,01-9,19; p=0,047] и доза даптомицина (aOR = 0,64; 95% ДИ 0,43-0,97; p=0,04) были предикторами летальности.

Заключение. Более высокая доза даптомицина и восприимчивость к фосфомицину были независимо связаны с более низкой летальностью пациентов с ИК-ВРЭ. Результаты исследования показали, что для лечения ИК-ВРЭ следует применять более высокие дозы даптомицина, независимо от его использования в комбинации с фосфомицином. Комбинация была менее эффективной у пациентов с изолятами, резистентными к фосфомицину.

© Автор(ы) 2022. Опубликовано издательством Oxford University Press от имени Британского общества противомикробной химиотерапии. Все права защищены.



Рандомизированное контролируемое исследование с целью сравнения 7- и 14-дневного курса антибиотикотерапии при инфекциях кровотока, вызванных представителями ENTEROBACTERALES

DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2021.09.001

Ключевые слова: антимикробная терапия; бактериемия; инфекции кровотока; DOOR/RADAR; длительность лечения

Источник: Molina J., Montero-Mateos E., Praena-Segovia J., León-Jiménez E., Natera C., López-Cortés L.E., et al.; SHORTEN trial team. Seven-versus 14-day course of antibiotics for the treatment of bloodstream infections by Enterobacterales: a randomized, controlled trial. Clin Microbiol Infect. 2022; 28 (4): 550-7.

PMID: 34508886

Цель исследования - доказать, что 7-дневный курс антибиотикотерапии при инфекциях кровотока, вызванных представителями Enterobacterales (ИК-Е), по клинической эффективности не уступает 14-дневной схеме, позволяя снизить нагрузку антибиотиками на пациентов.

Материал и методы. Проведено рандомизированное исследование. Взрослые пациенты с ИК-Е, при условии адекватной санации ворот инфекции, получали курс антибиотикотерапии в течение 7 или 14 дней, после которого находились под наблюдением 28 дней; при необходимости лечение возобновляли. Первичной конечной точкой было количество дней антибиотикотерапии на момент завершения периода наблюдения. Исходы включали клиническое излечение, рецидивы ИК-Е и лихорадки. Граница неменьшей эффективности для первичной конечной точки составляла 3 дня, а для клинических исходов - различие частоты на 10%. Эффективность и безопасность оценивали с помощью анализа DOOR/RADAR (желательность ранжирования результатов и ответа с поправкой на продолжительность риска применения антибиотиков).

Результаты. 248 пациентов были распределены в 2 группы терапии продолжительностью 7 (n=119) и 14 (n=129) дней соответственно. По результатам анализа данных всех рандомизированных пациентов, начавших получать лечение, медиана дней терапии в конце периода наблюдения составила 7 и 14 дней (разница 7, 95% ДИ 7-7). Граница неменьшей эффективности была достигнута для всех исходов, кроме рецидива лихорадки (-0,2%, 95% ДИ от -10,4 до 10,1). Согласно данным анализа DOOR/RADAR, вероятность достижения лучших результатов для 7-дневной схемы была на 77,7% выше, чем для 14-дневной.

Заключение. 7-дневная схема антибиотикотерапии при ИК-Е позволяет снизить объем лекарственного воздействия на пациента, не уступая по эффективности 14-дневной схеме. Возможность рецидива лихорадки у ограниченного числа пациентов не влияет на конечные исходы и перевешивается другими преимуществами от сокращения продолжительности лечения.

© 2021 Европейское общество клинической микробиологии и инфекционных заболеваний. Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.



Эффективность и безопасность вакцины ZF2001 на основе RBD-димера для профилактики COVID-19 у взрослых

DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2202261

Источник: Dai L., Gao L., Tao L., Hadinegoro S.R., Erkin M., Ying Z., et al.; ZF2001 Global Trial Group. Efficacy and safety of the RBD-Dimer-Based Covid-19 vaccine ZF2001 in adults. N Engl J Med. 2022; 386 (22): 2097-111.

PMID: 35507481

В клинических исследованиях фазы I и II вакцина ZF2001, содержащая димерную форму рецептор-связывающего домена SARS-CoV-2 и адъювант в виде гидроксида алюминия, показала себя безопасной, с приемлемым профилем побочных эффектов, и достаточно иммуногенной.

Материал и методы. Проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III с целью оценки эффективности и подтверждения безопасности вакцины ZF2001. Исследование проведено на базе 31 клинического центра в Узбекистане, Индонезии, Пакистане и Эквадоре; дополнительный центр в Китае был включен только в анализ безопасности. Взрослые участники (≥18 лет) были рандомизированы в соотношении 1 : 1 для получения в общей сложности 3 доз ZF2001 (25 мкг) (с интервалом в 30 дней) или плацебо. Первичной конечной точкой было развитие COVID-19, подтвержденного результатом полимеразной цепной реакции, минимум через 7 дней после получения 3-й дозы. Ключевой вторичной конечной точкой эффективности было возникновение COVID-19 тяжелой или критической степени тяжести (включая смерть, связанную с COVID-19) минимум через 7 дней после получения 3-й дозы.

Результаты. Всего с 12 декабря 2020 г. по 15 декабря 2021 г. получили минимум 1 дозу ZF2001 или плацебо и были включены в анализ безопасности 28 873 участника. В обновленный первичный анализ эффективности, проведенный на дату завершения сбора данных 15 декабря 2021 г., были включены 25 193 участника, получившие III дозы исследуемого лечения, за которыми наблюдали приблизительно 6 мес. Случаи достижения первичной конечной точки были зарегистрированы у 158 из 12 625 участников в группе ZF2001 и у 580 из 12 568 участников в группе плацебо; эффективность вакцины в данном отношении составила 75,7% [95% доверительный интервал (ДИ) 71,0-79,8]. COVID-19 от тяжелой до критической степени развился у 6 участников в группе ZF2001 и у 43 в группе плацебо, при этом эффективность вакцины составила 87,6% (95% ДИ 70,6-95,7). Случаи смерти, связанной с COVID-19, зарегистрированы у 2 и 12 участников соответственно (эффективность вакцины - 86,5% (95% ДИ 38,9-98,5). Частота возникновения нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений в обеих группах была сходной, случаев смерти, связанных с вакцинацией, не отмечено. Большинство нежелательных реакций (98,5%) были I или II степени тяжести.

Заключение. В отобранной когорте взрослых вакцина ZF2001 была безопасной и эффективной с точки зрения профилактики симптоматического и тяжелого или критического заболевания COVID-19 в течение как минимум 6 мес после полного курса вакцинации.

Регистрационные данные. Исследование проведено при финансовой поддержке национальной и других организаций; номер на сайте ClinicalTrials.gov, NCT04646590.

© 2022 Медицинское общество Массачусетса.



Анализ эффективности приема перорального ацикловира в сравнении с VZIG в профилактике ветряной оспы у беременных

DOI: https://doi.org/10.1016/j.jinf.2022.05.037

Ключевые слова: ацикловир; ветряная оспа у беременных; постконтактная профилактика; вирус ветряной оспы; ветряная оспа; Varizig; иммуноглобулин для серотерапии ветряной оспы

Источник: Sile B., Brown K.E., Gower C., Bosowski J., Dennis A., Falconer M., et al. Effectiveness of oral aciclovir in preventing maternal chickenpox: A comparison with VZIG. J Infect. 2022; 85 (2): 147-51.

PMID: 35659543

Ветряная оспа считается неопасным заболеванием детского возраста, однако она может приводить к серьезным последствиям, если развивается у женщины во время беременности. На апрель 2022 г. в Великобритании рекомендовали вводить иммуноглобулин для серотерапии ветряной оспы (VZIG) внутримышечно всем беременным из группы риска, контактировавшим с больными ветряной оспой до 20 нед беременности. Пероральный прием ацикловира или VZIG рекомендовали, если контакт имел место после 20 нед гестации.

Цель работы - сравнение эффективности приема перорального ацикловира с VZIG в контексте профилактики ветряной оспы у беременных и новорожденных.

Материал и методы. Проведены анализ и сравнение данных 186 беременных, контактировавших с больными ветряной оспой.

Результаты. 171 (91,9%) из 186 включенных в исследование женщин получали VZIG или пероральный ацикловир. У 53 (36,6%) из 145 женщин, получавших VZIG, развилась ветряная оспа по сравнению с 8 из 26 (30,8%) женщин, получавших пероральный ацикловир (р=0,32). Не выявлено статистически значимых различий между группами перорального приема ацикловира и VZIG, в том числе после поправки на возраст матери, срок гестации, тип контакта и титр IgG [скорректированное отношение шансов = 0,83 (95% доверительный интервал 0,26-2,65); p=0,75].

Заключение. Полученные результаты указывают на пользу от применения перорального приема ацикловира в качестве первой линии профилактики у беременных, контактировавших с больными ветряной оспой, поскольку его эффективность в данной клинической ситуации как минимум не уступает таковой VZIG.

© 2022. Опубликовано Elsevier Ltd.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Горелов Александр Васильевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии НОИ «Высшая школа клинической медицины им. Н.А. Семашко» ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, профессор кафедры детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), заместитель директора по научной работе ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора (Москва, Российская Федерация)

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»