Имеются публикации, в которых рассматривалась связь полиморфизма в системе AB0 с распространенностью COVID-19 и восприимчивостью к SARS-CoV-2. Однако данные немногочислены и противоречивы. Опубликованы результаты метаанализа J.R. Delanghe и M.L. De Buyzere [47], обобщившие эпидемиологические данные из 54 стран в однофакторной и многомерной регрессионной модели.
При однофакторном подходе корреляция между распространенностью COVID-19 и аллелем A системы AB0 была значимой, r2=0,122; р=0,04. При интеграции в модель исследования полиморфизмов компонента комплемента C3 и гена ACE аллель A системы АВ0 терял свою значимость. При этом другие исследования доказали высокую вероятность заражения COVID-19 у людей с группой крови А (II) [48]. Возможным объяснением этого может быть тот факт, что анти-A-антитела могут ингибировать взаимодействие белка Spike с рецептором ACE-2 [49].
Ряд исследователей объясняют различие в восприимчивости к COVID-19 и смертности от него наличием дефицита витамина D, обусловленного полиморфизмом гена DBP rs7041 и rs4588 [50-52]. L. Karcioglu Batur, N. Hekim описали генетическую предрасположенность к новой коронавирусной инфекции при дефиците витамина D, а также обнаружили значительную корреляцию между полиморфизмом rs7041 гена DBP и распространенностью COVID-19 среди различных групп населения Китая, Японии, Нигерии, Кении, Германии, Мексики, Италии, Чехии и Турции с учетом уровня смертности от этой болезни [53].
Гемоксигеназа-1 (HO-1) является потенциальной мишенью для реализации патогенетических изменений, возникающих при COVID-19. Генетический полиморфизм гена НО-1, в частности динуклеотидный повтор GT в промоторной области, регулирует индуцибельность (т.е. транскрипцию) НО-1 к реактивным формам кислорода. Было установлено, что носители полиморфных повторов гена НО-1 более восприимчивы к заболеваниям, протекающим с поражением эндотелия сердечно-сосудистой системы, особенно при диабете и ожирении. В связи с этим было высказано предположение о перспективности исследования полиморфизма гена НО в качестве предиктора сосудистых осложнений при COVID-19 [54].
M. Karst и соавт. предположили, что гипергомоцистеинемия может вызвать тяжелое повреждение легких у пациентов с COVID-19. Причем гипергомоцистеинемия может быть обусловлена полиморфизмом C677T гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), способствующего внутриклеточному накоплению гомоцистеина [55].
R. Janssen и J. Walk выдвинули гипотезу о том, что аллель субъединицы 1 витамин К-эпоксидредуктазного комплекса (VKORC1)-1639A обладает протективным свойством при коагулопатии, вызванной воспалением, и снижает смертность пациентов с COVID-19 [56].
Перечень генетических предикторов повышенной чувствительности к SARS-CoV-2 и клинической гетерогенности COVID-19 постоянно расширяется. Недавно была описана новая, специфичная для дендритных клеток молекула межклеточной адгезии - 3-захватывающий неинтегрин (DC-SIGN). Носительство полиморфизма гена DC-SIGN оказалось ассоциировано с высоким уровнем системного воспаления при COVID-19 [57].
Заключение
В научной литературе широко обсуждается роль генетических вариаций в индивидуальной восприимчивости к SARS-CoV-2. Зарубежные исследования демонстрируют роль носительства генетических полиморфизмов в вариабельности клинического течения и исходов COVID-19. Немалую долю публикаций составляют систематические метаанализы, в которых сопоставляются результаты генотипирования населения многих стран с показателями смертности от COVID-19. Прослеживается территориальная
и этническая специфичность в зависимости от частоты встречаемости полиморфизмов и уровня смертности от COVID-19, особенно выраженная у европейцев. Однако у азиатов, несмотря на достаточно высокую частоту встречаемости полиморфных аллелей гена ACE/АПФ, показатель смертности от COVID-19 вместе с тем имеет более низкие значения.
По-видимому, в восприимчивости к SARS-CoV-2 играют роль, во-первых, комбинации SNP генов молекул, задействованных в патогенезе COVID-19. Во-вторых, фенотипические проявления полиморфизмов генов у больных COVID-19 могут иметь свое вариабельное значение, что требует дальнейшего глубокого изучения и систематизации. Результаты таких исследований могут помочь в определении инструментов персонализации лечения у пациентов с COVID-19.
ЛИТЕРАТУРА
1. Малинникова Е.Ю. Новая коронавирусная инфекция. Сегодняшний взгляд на пандемию XXI века // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 2 (33). С. 18-32.
2. Драпкина О.М. и др. Временные методические рекомендации "Болезни органов пищеварения в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19)" // Профилактическая медицина. 2020. Т. 23, № 3. С. 2120-2152.
3. Арутюнов Г.П. и др. Согласованная позиция экспертов Евразийской ассоциации терапевтов по вопросам тактики ведения пациентов с коморбидной патологией, инфицированных SARS-Cov-2 // Терапевтический архив. 2020. Т. 92, № 9. С. 108-124. DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2020.09.000703
4. Singh H.O. et al. ACE2 and TMPRSS2 polymorphisms in various diseases with special reference to its impact on COVID-19 disease // Microb. Pathog. 2021. Vol. 150. Article ID 104621. PMID: 33278516.
5. Abobaker A., Nagib T., Alsoufi A. The impact of certain genetic variants (single nucleotide polymorphisms) on incidence and severity of COVID-19 // J. Gene Med. 2021. Vol. 23, N 2. P. e3310. PMID: 33438249.
6. Darbani B. The expression and polymorphism of entry machinery for COVID-19 in human: juxtaposing population groups, gender, and different tissues // Int. J. Environ. Res. Public Health. 2020. Vol. 17, N 10. P. 3433. DOI: https://doi.org/10.3390/ijerph17103433
7. Guilger-Casagrande M. et al. Perspectives and challenges in the fight against COVID-19: the role of genetic variability // Front. Cell. Infect. Microbiol. 2021. Vol. 11. P. 150. DOI: https://doi.org/10.3389/fcimb.2021.598875
8. Senapati S. et al. Assessment of risk conferred by coding and regulatory variations of TMPRSS2 and CD26 in susceptibility to SARS-CoV-2 infection in human // J. Genet. 2020. Vol. 99. P. 1-5. DOI: https://doi.org/10.1007/s12041-020-01217-7
9. Hou Y. et al. New insights into genetic susceptibility of COVID-19: an ACE2 and TMPRSS2 polymorphism analysis // BMC Med. 2020. Vol. 18, N 1. P. 1-8. DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-020-01673-z
10. Kaidashev I. et al. Host gene variability and SARS-CoV-2 infection: a review article // Heliyon. 2021. Vol. 7, N 8. Article ID e07863. DOI: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2021.e07863
11. Stawiski E.W. et al. Human ACE2 receptor polymorphisms predict SARS-CoV-2 susceptibility // bioRxiv. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.04.07.024752
12. Bosso M. et al. The two faces of ACE2: the role of ACE2 receptor and its polymorphisms in hypertension and COVID-19 // Mol. Ther. Methods Clin. Dev. 2020. Vol. 18. P. 321-327. DOI: https://doi.org/10.1016/j.omtm.2020.06.017
13. Calcagnile M. et al. ACE2 polymorphisms and individual susceptibility to SARS-CoV-2 infection: insights from an in silico study // bioRxiv. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.04.23.057042
14. Wooster L. et al. Polymorphisms in the ACE2 locus associate with severity of COVID-19 infection // medRxiv. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.06.18.20135152
15. Hussain M. et al. Structural variations in human ACE2 may influence its binding with SARS-CoV-2 spike protein // J. Med. Virol. 2020. Vol. 92, N 9. P. 1580-1586. DOI: https://doi.org/10.1002/jmv.25832
16. Asselta R. et al. ACE2 and TMPRSS2 variants and expression as candidates to sex and country differences in COVID-19 severity in Italy // Aging (Albany N.Y.). 2020. Vol. 12, N 11. Article ID 10087. DOI: https://doi.org/10.18632/age.103415
17. McCoy J. et al. Racial variations in COVID-19 deaths may be due to androgen receptor genetic variants associated with prostate cancer and androgenetic alopecia. Are anti-androgens a potential treatment for COVID-19? // J. Cosmet. Dermatol. 2020. Vol. 19, N 7. P. 1542-1643. DOI: https://doi.org/10.1111/jocd.13455
18. Wambier C.G. et al. Androgen sensitivity gateway to COVID-19 disease severity // Drug Dev. Res. 2020. Vol. 81, N 7. P. 771-776. DOI: https://doi.org/10.1002/ddr.21688
19. Ghasemzadeh A., Esfahani V. Effect of Genetic Factors on COVID-19 Susceptibility and Severity: a Review. Spring 2021. Vol. 6, Is. 21. P. 7-11. DOI: https://doi.org/10.22034/pmj.2021.244730
20. Mauvais-Jarvis F. et al. Sex and gender: modifiers of health, disease, and medicine // Lancet. 2020. Vol. 396, N 10 250. P. 565-582. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31561-0
21. Stokes E.K. et al. Coronavirus disease 2019 case surveillance - United States, January 22-May 30, 2020 // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2020. Vol. 69, N 24. P. 759. https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6924e2
22. Schurz H. et al. The X chromosome and sex-specific effects in infectious disease susceptibility // Hum. Genom. 2019. Vol. 13, N 1. P. 1-12. DOI: https://doi.org/10.1186/s40246-018-0185-z
23. AL-Eitan L.N., Alahmad S.Z. Pharmacogenomics of genetic polymorphism within the genes responsible for SARS-CoV-2 susceptibility and the drug-metabolising genes used in treatment // Rev. Med. Virol. 2021. Vol. 31, N 4. P. e2194. https://doi.org/10.1002/rmv.2194
24. Mathew J., Basheeruddin K., Prabhakar S. Differences in frequency of the deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene in different ethnic groups // Angiology. 2001. Vol. 52, N 6. P. 375-379. DOI: https://doi.org/10.1177/000331970105200602
25. Lee Y.J., Tsai J.C.R. ACE gene insertion/deletion polymorphism associated with 1998 World Health Organization definition of metabolic syndrome in Chinese type 2 diabetic patients // Diabetes Care. 2002. Vol. 25, N 6. P. 1002-1008. DOI: https://doi.org/10.2337/diacare.25.6.1002
26. Aung A.K. et al. Angiotensin converting enzyme genotypes and mortality from COVID-19: an ecological study // J. Infect. 2020. Vol. 81, N 6. P. 961-965. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.11.012
27. Calabrese C. et al. ACE gene I/D polymorphism and acute pulmonary embolism in COVID-19 pneumonia: a potential predisposing role // Front. Med. 2020. Vol. 7. P. 1136. DOI: https://doi.org/10.3389/fmed.2020.631148
28. Saleh A. et al. Association of TNF-α G-308 a promoter polymorphism with the course and outcome of COVID-19 patients // Immunol. Invest. 2022. Vol. 51, N 3. P. 546-557. DOI: https://doi.org/10.1080/08820139.2020.1851709
29. Wang S. et al. Roles of TNF-α gene polymorphisms in the occurrence and progress of SARS-Cov infection: a case-control study // BMC Infect. Dis. 2008. Vol. 8, N 1. P. 1-10. DOI: https://doi.org/10.1186/1471-2334-8-27
30. Meyer N., Ferguson J., Feng R. et al. A functional synonymous coding variant in theIL1RNGene is associated with survival in septic shock // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2014. Vol. 190, N 6. P. 656-664. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201403-0586OC
31. Gallagher P. Association of IL-10 polymorphism with severity of illness in community acquired pneumonia // Thorax. 2003. Vol. 58. P. 154-156. DOI: https://doi.org/10.1136/thorax.58.2.154
32. de Meira Leite M. et al. Predictive immunogenetic markers in COVID-19 // Hum. Immunol. 2021. Vol. 82, N 4. P. 247-254. DOI: https://doi.org/10.1016/j.humimm.2021.01.008
33. Vietzen H. et al. Deletion of the NKG2C receptor encoding KLRC2 gene and HLA-E variants are risk factors for severe COVID-19 // Genet. Med. 2021. Vol. 23, N 5. P. 963-967. DOI: https://doi.org/10.1038/s41436-020-01077-7
34. Habel J.R. et al. Suboptimal SARS-CoV-2-specific CD8+ T cell response associated with the prominent HLA-A*02:01 phenotype // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2020. Vol. 117, N 39. P. 24 384-24 391. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2015486117
35. Tomita Y. et al. Association between HLA gene polymorphisms and mortality of COVID-19: an in silico analysis // Immun. Inflamm. Dis. 2020. Vol. 8, N 4. P. 684-694. DOI: https://doi.org/10.1002/iid3.358
36. Karcıoğlu Batur L., Hekim N. Correlation between interleukin gene polymorphisms and current prevalence and mortality rates due to novel coronavirus disease 2019 (COVID-2019) in 23 countries // J. Med. Virol. 2021. Vol. 93, N 10. P. 5853-5863. DOI: https://doi.org/10.1002/jmv.27127
37. Kirtipal N., Bharadwaj S. Interleukin 6 polymorphisms as an indicator of COVID-19 severity in humans // J. Biomol. Struct. Dyn. 2020. Vol. 39, N 12. P. 4563-4565. DOI: https://doi.org/10.1080/07391102.2020.1776640
38. Hu J. et al. Interleukin-6 drives multiple myeloma progression by up-regulating of CD147/emmprin expression // Blood. 2016. Vol. 128, N 22. P. 5632. DOI: https://doi.org/10.1182/blood.V128.22.5632.5632
39. Ulhaq Z.S., Soraya G.V. Anti-IL-6 receptor antibody treatment for severe COVID-19 and the potential implication of IL-6 gene polymorphisms in novel coronavirus pneumonia // Med. Clin. (Engl. ed.). 2020. Vol. 155, N 12. P. 548. DOI: https://doi.org/10.1016/j.medcle.2020.07.014
40. Zhao H. et al. Tocilizumab combined with favipiravir in the treatment of COVID-19: A multicenter trial in a small sample size // Biomed. Pharmacother. 2021. Vol. 133. Article ID 110825. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110825
41. Van Der Made C.I. et al. Presence of genetic variants among young men with severe COVID-19 // JAMA. 2020. Vol. 324, N 7. P. 663-673. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2020.13719
42. Chong W.P. et al. The interferon gamma gene polymorphism+ 874 A/T is associated with severe acute respiratory syndrome // BMC Infect. Dis. 2006. Vol. 6, N 1. P. 1-4. DOI: https://doi.org/10.1186/1471-2334-6-82
43. Zhang Q. et al. Inborn errors of type I IFN immunity in patients with life-threatening COVID-19 // Science. 2020. Vol. 370, N 6515. P. eabd4570. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abd4570
44. Dhabaan A.A.N., Alwan M.H. Polymorphisms of IFN-γ T/A+ 874 gene and relationship with COVID 19 in Iraqi population // IOP Conference Series: Earth and Environmental Science. 2021. Vol. 790, N 1. Article ID 012049. DOI: https://doi.org/10.1088/1755-1315/790/1/012049
45. Saadat M. An evidence for correlation between the glutathione S-transferase T1 (GSTT1) polymorphism and outcome of COVID-19 // Clin. Chim. Acta. 2020. Vol. 508. P. 213. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.05.041
46. Abbas M. et al. Association of GSTM1 and GSTT1 gene polymorphisms with COVID-19 susceptibility and its outcome // J. Med. Virol. 2021. Vol. 93, N 9. P. 5446-5451. DOI: https://doi.org/10.1002/jmv.27076
47. Delanghe J.R., De Buyzere M.L., Speeckaert M.M. C3 and ACE1 polymorphisms are more important confounders in the spread and outcome of COVID-19 in comparison with ABO polymorphism // Eur. J. Prev. Cardiol. 2020. Vol. 27, N 12. P. 1331-1332. DOI: https://doi.org/10.1177/2047487320931305
48. Zietz M., Zucker J., Tatonetti N.P. Associations between blood type and COVID-19 infection, intubation, and death // Nat. Commun. 2020. Vol. 11, N 1. P. 1-6. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-19623-x
49. Guillon P. et al. Inhibition of the interaction between the SARS-CoV spike protein and its cellular receptor by anti-histo-blood group antibodies // Glycobiology. 2008. Vol. 18, N 12. P. 1085-1093. DOI: https://doi.org/10.1093/glycob/cwn093
50. Faniyi A.A. et al. Genetic polymorphisms, vitamin D binding protein and vitamin D deficiency in COVID-19 // Eur. Respir. J. 2021. Vol. 57, N 5. Article ID 2100653. DOI: https://doi.org/10.1183/13993003.00653-2021
51. Speeckaert M.M., Speeckaert R., Delanghe J.R. Genetic polymorphisms, vitamin D binding protein and vitamin D deficiency in COVID-19 // Eur. Respir. J. 2021. Vol. 57, N 5. Article ID 2004638. DOI: https://doi.org/10.1183/13993003.04638-2020
52. Speeckaert M., De Buyzere M.L., Delanghe J.R. Vitamin D binding protein polymorphism and COVID-19 // J. Med. Virol. 2021. Vol. 93, N 2. P. 705-707. DOI: https://doi.org/10.1002/jmv.26508
53. Karcioglu Batur L., Hekim N. The role of DBP gene polymorphisms in the prevalence of new coronavirus disease 2019 infection and mortality rate // J. Med. Virol. 2021. Vol. 93, N 3. P. 1409-1413. DOI: https://doi.org/10.1002/jmv.26409
54. Singh D., Wasan H., Reeta K. H. Heme oxygenase-1 modulation: a potential therapeutic target for COVID-19 and associated complications // Free Radic. Biol. Med. 2020. Vol. 161. P. 263-271. DOI: https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2020.10.016
55. Karst M., Hollenhorst J., Achenbach J. Life-threatening course in coronavirus disease 2019 (COVID-19): is there a link to methylenetetrahydrofolic acid reductase (MTHFR) polymorphism and hyperhomocysteinemia? // Med. Hypotheses. 2020. Vol. 144. Article ID 110234. DOI: https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110234
56. Janssen R., Walk J. Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 (VKORC1) gene polymorphism as determinant of differences in COVID-19-related disease severity // Med. Hypotheses. 2020. Vol. 144. Article ID 110218. DOI: https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110218
57. Elhabyan A. et al. The role of host genetics in susceptibility to severe viral infections in humans and insights into host genetics of severe COVID-19: a systematic review // Virus Res. 2020. Vol. 289. Article ID 198163. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198163