Вакцинация против COVID-19 пациентов c воспалительными заболеваниями кишечника

Резюме

Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) характеризуется высокой частотой поражения не только бронхолегочной системы, но и желудочно-кишечного тракта. В обзоре рассмотрена проблема пациентов с заболеваниями кишечника в условиях пандемии COVID-19 и отражена важность вакцинации данной группы пациентов, описаны подходы к ней.

Проведен анализ данных биомедицинской литературы по проблеме вакцинации против COVID-19 пациентов с заболеваниями кишечника.

Ключевые слова:воспалительные заболевания кишечника; вакцинация; вакцины; поствакцинальный иммунитет; SARS-CoV-2; COVID-19

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Костинов М.П.; сбор и обработка материала - Хасанова А.А., Черданцев А.П.; написание текста - Хасанова А.А., Соловьева И.Л., Черданцев А.П.; редактирование - Костинов М.П., Соловьева И.Л.

Для цитирования: Хасанова А.А., Костинов М.П., Соловьева И.Л., Черданцев А.П. Вакцинация против COVID-19 пациентов c воспалительными заболеваниями кишечника // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 11, № 3. С. 125-129. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2022-11-3-125-129

COVID-19 - заболевание, вызываемое вирусом тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) [1]. Данное заболевание стремительно распространилось по всему миру, что привело к объявлению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) пандемии [2]. По состоянию на сентябрь 2021 г. выявлено более 230 млн подтвержденных случаев заболевания и около 5 млн летальных исходов [3]. Клинически большинство пациентов с COVID-19 имеют симптоматику поражения верхних дыхательных путей, однако у части пациентов может развиться острый респираторный дистресс-синдром с полиорганной недостаточностью и летальным исходом [4]. При тяжелом течении коронавирусной инфекции развивается выраженная иммунологическая реакция с индукцией провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (ФНО), интерлейкин-6 и -8, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, хемокины [5, 6]. Некоторые провоспалительные цитокины, индуцированные при COVID-19, являются терапевтическими мишенями в лечении пациентов, страдающих иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями, такими как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) [7-9].

Известно, что пациенты с аутоиммунными заболеваниями подвержены повышенному риску тяжелого течения COVID-19. Пандемия COVID-19 вызвала серьезную озабоченность в выборе тактики ведения пациентов с ВЗК, которые принимают иммуносупрессивные препараты [10-12]. Пациенты с болезнью Крона и язвенным колитом могут подвергаться повышенному риску инфицирования ввиду дисфункции кишечного барьера и интенсивной иммуномодулирующей терапии [13]. В начале пандемии COVID-19 в научном сообществе активно обсуждался вопрос роли нарушения кишечного барьера при неблагоприятном исходе инфекции SARS-CoV-2 [14]. В исследовании R. Mao и соавт. установлены высокая частота проявления дисфункции желудочно-кишечного тракта и наличие симптомов повреждения печени у пациентов с более тяжелым течением коронавирусной инфекции [15].

В доступной для анализа международной базе данных SECURE-IBD (за 2020 г.) имеются публикации, свидетельствующие о том, что люди с ВЗК имеют тяжелые последствия COVID-19 [16]. Большое значение имеет тот факт, что активная фаза воспалительного процесса при ВЗК приводит к повышенной восприимчивости к инфекции SARS-CoV-2 и ухудшению исходов COVID-19 [17]. Также известно, что в большинстве случаев пациенты с иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями имеют сопутствующие заболевания (сердечно-сосудистые, легочные и метаболические), которые непосредственно могут влиять на восприимчивость к инфекции и в то же время являются факторами риска развития COVID-19 у этих пациентов [18]. Однако в научной литературе имеются данные о безопасности и надежности иммуносупрессивных препаратов при лечении COVID-19 [12].

Суммируя все вышесказанное, следует заключить, что достижения в развитии стратегии лечения пациентов с ВЗК значительно улучшили прогноз и качество жизни данной категории пациентов, а также снизили частоту госпитализаций и необходимость оперативных вмешательств. Однако длительная иммуносупрессия, развивающаяся у пациентов с ВЗК на фоне проводимой терапии, может привести к повышенной восприимчивости к оппортунистическим инфекциям. Большинство инфекций можно предотвратить с помощью стратегий иммунопрофилактики и иммунотерапии [19].

Одним из лучших способов снижения риска инфицирования SARS-CoV-2 и распространения COVID-19 является использование безопасных и эффективных вакцин. Формирование коллективного иммунитета определяется показателями охвата населения вакцинацией [19].

Общество гастроэнтерологов Великобритании согласовало ключевые рекомендации о вакцинации против SARS-CoV-2 пациентов с ВЗК. В рекомендациях отмечено, что у людей с хронической патологией кишечника риски выраженных последствий и неблагоприятных исходов, связанных с осложнениями COVID-19, значительно превышают риски возможных нежелательных явлений при вакцинации. Такая оценка дана даже в условиях непродолжительных катамнестических наблюдений после иммунизации данной категории больных [21]. Установлено, что одной из главных проблем вакцинации пациентов, получающих биологическую или моноклональную терапию, является ее иммунологическая эффективность, а не прогнозируемые побочные явления. Экспертный состав Британского общества гастроэнтерологии и клинических исследований ВЗК утвердительно рекомендует вакцинацию пациентов, несмотря на возможные сомнения в уровне иммунного ответа. Таким образом, перед специалистами стоит ряд вопросов: повлияют ли препараты базис-терапии ВЗК на эффективность иммунизации; какие риски развития неблагоприятных событий возможны и будут ли вакцины столь же безопасны на фоне индуцированной иммуносупрессии.

Одним из главных аспектов в решении поставленных задач является применение индивидуального подхода к пациентам с оценкой особенностей состояния их здоровья. Эффективность вакцинации оценивается с учетом числа заболевших COVID-19 после прививки (как правило, через 1-2 нед после бустерной дозы) [21, 22]. Оценивая возможные риски и защитный эффект иммунизации, всем пациентам с ВЗК независимо от схем терапии и степени иммуносупрессии следует также получить прививку против гриппа и пневмококковой инфекции в дополнение к вакцинации против COVID-19 [23-28].

Группа ученых под руководством G.Y. Melmed в своем исследовании определила, что пациенты с ВЗК лишь в 22-46% случаев были охвачены вакцинацией против гриппа и только 9% были вакцинированы от пневмококковой инфекции, несмотря на то что обе вакцины, согласно Британским и Европейским рекомендациям по ВЗК, следует использовать у данной категории пациентов [29, 30]. Изучение причин низкого охвата вакцинацией населения показало, что наиболее часто встречается субъективное мнение пациентов об отсутствии пользы от вакцинопрофилактики, а также опасений в отношении побочных эффектов, риска вспышек заболеваний, трипанофобия (боязнь уколов, инъекций и шприцев. - Примеч. ред.) [31].

По результатам исследования M. Apte и соавт., при вакцинации против гриппа пациентов с ВЗК на фоне применения сопутствующей иммуномодулирующей терапии выявлены низкие показатели сероконверсии [32]. Наряду с этим, по результатам других исследователей, у пациентов с болезнью Крона, получающих комбинированную иммуносупрессивную терапию, после проведенной вакцинации пневмококковой вакциной был выявлен нарушенный иммунный ответ [33]. Однако в условиях нынешней пандемии как восприятие риска, так и осведомленность о состоянии здоровья могут сильно отличаться, что может повлиять на принятие решений о вакцинации.

В ряде зарубежных исследований проведено наблюдение за пациентами с болезнью Крона и язвенным колитом, бо́льшая часть которых получала биологическую терапию. Было показано, что после законченного курса вакцинации препаратами Pfizer-BioNTech либо NIH-Moderna 22 (84,6%) из 26 человек достигли достаточного уровня серопротекции. Также сообщалось о 100% серопозитивности после введения 2 доз препаратов Pfizer-BioNTech и NIH-Moderna у пациентов с ВЗК, получавших биологическую терапию. При оценке возможного воздействия базис-терапии на формирование поствакцинального иммунитета зарегистрирован более низкий уровень специфических антител у пациентов, принимавших ведолизумаб и анти-ФНО-препараты. Эти данные не являются окончательными и нуждаются в дальнейшем анализе [34].

При изучении неблагоприятных реакций (НР) после введения РНК вакцины против COVID-19 у 246 взрослых с ВЗК отмечено, что частота НР не превышала таковую среди здоровых привитых (НР чаще встречались среди молодых пациентов и пациентов с ранее перенесенным COVID-19 и реже встречались у людей, получавших биологическую или низкомолекулярную терапию) [12].

Классические инактивированные или живые ослабленные вакцины вызывают опасения в отношении их безопасности для пациентов с ВЗК из-за возможного обострения заболевания. Рекомбинантная мРНК вакцина ChAdOx1 nCoV-19 представляется перспективной для данной категории пациентов, поскольку, в отличие от аденовирусных векторных вакцин, она не интегрируется в геном клетки хозяина, обладает высокой иммуногенностью и может вызывать врожденные и адаптивные иммунные реакции. Однако испытания вакцины ChAdOx1 nCoV-19 были проведены на молодых, здоровых добровольцах и не позволяют судить о потенциальных проблемах формирования поствакцинального иммунитета у пациентов с хроническими заболеваниями, следовательно, необходимо проведение дальнейших исследований [35]. Следует отметить, что одобренные вакцины против COVID-19 значительно отличаются от лицензированных вакцин, которые ранее были протестированы у пациентов с ВЗН. В сложившейся ситуации пандемии при отсутствии достаточного количества исследований следует заключить, что вакцины на основе мРНК могут оказаться лучшим вариантом для пациентов с ВЗК, использующих иммунотерапию, чем вакцины на основе аденовирусного вектора по 2 причинам.

Во-первых, лицензированные вакцины, которые используют аденовирусный вектор (например, Janssen или Oxford/AstraZeneca), менее эффективны, чем рекомбинантные мРНК-вакцины (например, Pfizer/BioNTech или Moderna) у здоровых людей. По всей видимости, их эффективность у иммунокомпрометированных также будет ниже. Во-вторых, аденовирусный вектор может генерировать специфичный для аденовируса иммунный ответ, что может ограничить эффективность бустерных доз, которые могут потребоваться пациентам с ослабленным иммунитетом [8, 29]. В связи с этим необходимо уделять большое внимание вакцинации пациентов с ВЗК с использованием различных вакцинных препаратов и схем вакцинации.

Заключение

Пациенты с ВЗК, в том числе находящиеся на биологической терапии, могут быть вакцинированы против COVID-19. В связи с возможным низким уровнем антительного ответа у таких пациентов после получения полного курса вакцинации целесообразно определять содержание вирус-нейтрализующих антител через 4 нед после законченной вакцинации и при необходимости ввести дополнительную дозу препарата.

ЛИТЕРАТУРА

1. Coronaviridae Study Group of the International Committee on Taxonomy of Viruses. The species Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming it SARS-CoV-2 // Nat. Microbiol. 2020. Vol. 5, N 4. P. 536-544. DOI: https://doi.org/10.1038/s41564-020-0695-z

2. WHO. Director-General’s Opening Remarks at the Media Briefing on COVID-19. Geneva, Switzerland : World Health Organization, 2020. URL: https://www.who.int/director-general/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19---11-march-2020

3. COVID-19 Dashboard by the Center for Systems Science and Engineering (CSSE) at Johns Hopkins University (JHU). URL: https://coronavirus.jhu.edu/map.html

4. Huang C., Wang Y., Li X. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10 223. P. 497-506. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5

5. Li X., Geng M., Peng Y. et al. Molecular immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19 // J. Pharm. Anal. 2020. Vol. 10, N 2. P. 102-108. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpha.2020.03.001

6. Chatterjee S.K., Saha S., Munoz M.N.M. Molecular pathogenesis, immunopathogenesis and novel therapeutic strategy against COVID-19 // Front. Mol. Biosci. 2020. Vol. 7. P. 196. DOI: https://doi.org/10.3389/fmolb.2020.00196

7. Fagni F., Simon D., Tascilar K. et al. COVID-19 and immune-mediated inflammatory diseases: effect of disease and treatment on COVID-19 outcomes and vaccine responses // Lancet Rheumatol. 2021. Vol. 3, N 10. P. 724-736. DOI: https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00247-2

8. Garcia Garrido H.M., Grobusch M.P., D’Haens G.R.A.M. et al. SARS-CoV-2 vaccination for patients with inflammatory bowel disease // Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2021. Vol. 6, N 7. P. 523. DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00148-5

9. Najm A., Alunno A., Mariette X. et al. Pathophysiology of acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection: a systematic literature review to inform EULAR points to consider // RMD Open. 2021. Vol. 7, N 1. Article ID e001549. DOI: https://doi.org/10.1136/rmdopen-2020-001549

10. Furer V., Rondaan C., Heijstek M. et al. Incidence and prevalence of vaccine preventable infections in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases (AIIRD): a systemic literature review informing the 2019 update of the EULAR recommendations for vaccination in adult patients with AIIRD // RMD Open. 2019. Vol. 5, N 2. Article ID e001041. DOI: https://doi.org/10.1136/rmdopen-2019-001041

11. Mehta B., Pedro S., Ozen G. et al. Serious infection risk in rheumatoid arthritis compared with non-inflammatory rheumatic and musculoskeletal diseases: a US national cohort study // RMD Open. 2019. Vol. 5, N 1. Article ID e000935. DOI: https://doi.org/10.1136/rmdopen-2019-000935

12. Surveillance Epidemiology of Coronavirus (COVID-19) Under Research Exclusion Coronavirus and IBD Reporting Database: Current Data. URL: https://covidibd.org/current-data/

13. GBD 2017 Inflammatory Bowel Disease Collaborators. The global, regional, and national burden of inflammatory bowel disease in 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 // Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2020. Vol. 5, N 1. P. 17-30. DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(19)30333-4

14. Ahlawat S., Asha, Sharma K.K. Immunological co-ordination between gut and lungs in SARS-CoV-2 infection // Virus Res. 2020. Vol. 286. Article ID 198103. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198103

15. Mao R., Qiu Y., He J.S. et al. Manifestations and prognosis of gastrointestinal and liver involvement in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis // Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2020. Vol. 5, N 7. P. 667-678. DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30126-6

16. Ungaro R.C., Brenner E.J., Gearry R.B. et al. Effect of IBD medications on COVID-19 outcomes: results from an international registry // Gut. 2021. Vol. 70, N 4. P. 725-732. DOI: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-322539

17. Bezzio C., Saibeni S., Variola A. et al. Outcomes of COVID-19 in 79 patients with IBD in Italy: an IG-IBD study // Gut. 2020. Vol. 69, N 7. P. 1213-1217. DOI: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321411

18. Quartuccio L., Zabotti A., Del Zotto S. et al. Risk of serious infection among patients receiving biologics for chronic inflammatory diseases: usefulness of administrative data // J. Adv. Res. 2018. Vol. 15. P. 87-93. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jare.2018.09.003

19. Kumar A., Quraishi M.N., Segal J.P. et al. COVID-19 vaccinations in patients with inflammatory bowel disease // Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2020. Vol. 5, N 11. P. 965-966. DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30295-8

20. D’Amico F., Rabaud C., Peyrin-Biroulet L., Danese S. SARS-CoV-2 vaccination in IBD: more pros than cons // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2021. Vol. 18, N 4. P. 211-213. DOI: https://doi.org/10.1038/s41575-021-00420-w

21. Alexander J.L., Kennedy N.A., Lees C.W. et al. SARS-CoV-2 vaccination for patients with inflammatory bowel disease: a British Society of Gastroenterology Inflammatory Bowel Disease section and IBD Clinical Research Group position statement // Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2021. Vol. 6, N 3. P. 218-224. DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00024-8

22. Siegel C.A., Melmed G.Y., McGovern D.P.B. et al. SARS-CoV-2 vaccination for patients with inflammatory bowel diseases: recommendations from an international consensus meeting // Gut. 2021. Vol. 70, N 4. P. 635-640. DOI: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-324000

23. Ferretti F., Cannatelli R., Benucci M. et al. How to manage COVID-19 vaccination in immune-mediated inflammatory diseases: an expert opinion by IMIDs Study Group // Front. Immunol. 2021. Vol. 12. Article ID 656362. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.656362

24. Melmed G.Y., Rubin D.T., McGovern D.P.B. Winter is coming! Clinical, immunologic, and practical considerations for vaccinating patients with inflammatory bowel disease during the Coronavirus disease - 2019 pandemic // Gastroenterology. 2021. Vol. 160, N 3. P. 639-644. DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.10.013

25. Приоритетная вакцинация респираторных инфекций в период пандемии SARS-CoV-2 и после ее завершения : пособие для врачей / под ред. М.П. Костинова, А.Г. Чучалина. Москва : МДВ, 2020. 32 с. ISBN: 978-5-906748-16-4.

26. Костинов М.П., Свитич О.А., Маркелова Е.В. Потенциальная иммунопрофилактика COVID-19 у групп высокого риска инфицирования : временное пособие для врачей. Москва : МДВ, 2020. 64 с. ISBN: 978-5-906748-18-8.

27. Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине. 2-е изд., доп. / под ред. М.П. Костинова, А.Г. Чучалина. Москва : МДВ, 2018. 304 с.

28. Вакцинация взрослых - от стратегии к тактике : руководство для врачей / М.П. Костинов. Москва : МДВ, 2020. 248 с. ISBN 978-5-906748-17-1.

29. Melmed G.Y., Ippoliti A.F., Papadakis K.A. et al. Patients with inflammatory bowel disease are at risk for vaccine-preventable illnesses // Am. J. Gastroenterol. 2006. Vol. 101, N 8. P. 1834-1840. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00646.x

30. Rahier J.F., Magro F., Abreu C. et al. Second European evidence-based consensus on the prevention, diagnosis and management of opportunistic infections in inflammatory bowel disease // J. Crohns Colitis. 2014. Vol. 8, N 6. P. 443-468. DOI: https://doi.org/10.1016/j.crohns.2013.12.013

31. Huth K., Benchimol E.I., Aglipay M., Mack D.R. Strategies to improve influenza vaccination in pediatric inflammatory bowel disease through education and access // Inflamm. Bowel Dis. 2015. Vol. 21, N 8. P. 1761-1768. DOI: https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000425

32. Apte M., Reich J., Farraye F.A. Vaccinations for patients with inflammatory bowel disease: an updated review // Pract. Gastroenterol. 2018. Vol. 42, N 12. P. 64-74.

33. Fiorino G., Peyrin-Biroulet L., Naccarato P. et al. Effects of immunosuppression on immune response to pneumococcal vaccine in inflammatory bowel disease: a prospective study // Inflamm. Bowel Dis. 2012. Vol. 18, N 6. P. 1042-1047. DOI: https://doi.org/10.1002/ibd.21800

34. Wong S.Y., Dixon R., Martinez P.V. et al. Serologic response to messenger RNA Coronavirus disease 2019 vaccines in inflammatory bowel disease patients receiving biologic therapies // Gastroenterology. 2021. Vol. 161, N 2. P. 715-718.e4. DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2021.04.025

35. Folegatti P.M., Ewer K.J., Aley P.K. Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial // Lancet. 2020. Vol. 396. P. 467-478.

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Ющук Николай Дмитриевич
Академик РАН, профессор, почетный заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии, президент ФГБОУ ВО "Московский государст­венный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздрава России, член Правления Национального научного общества инфекционистов.
Вскрытие
Медицина сегодня
Уважаемые коллеги, до XI-го Национального конгресса с международным участием имени Н.О. Миланова "Пластическая хирургия, эстетическая медицина и косметология" осталось 3 дня

Уважаемые коллеги, до XI-го Национального конгресса с международным участием имени Н.О. Миланова "Пластическая хирургия, эстетическая медицина и косметология" осталось 3 дня! С 29 ноября по 1 декабря 2022 года в Москве пройдет XI Национальный конгресс "Пластическая хирургия,...

X конференция с международным участием "Креативная кардиология и кардиохирургия. Новые технологии диагностики и лечения заболеваний сердца"

6-7 декабря 2022 года состоится юбилейная X конференция с международным участием "Креативная кардиология и кардиохирургия. Новые технологии диагностики и лечения заболеваний сердца", которая будет проходить в очном и онлайн-формате в ФГБУ "НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева"...

Приглашаем 1 и 2 декабря в Москву на яркий профессиональный праздник - итоговую всероссийскую Школу РОАГ!

Приглашаем 1 и 2 декабря в Москву на яркий профессиональный праздник - итоговую всероссийскую Школу РОАГ! Школа в Москве занимает особое место в образовательном цикле Школ РОАГ. На ней подводятся итоги прошедшего сезона, обсуждаются темы, которые вызывают наибольший интерес...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»