Некоторые клинические и эпидемиологические аспекты COVID-19 у людей, живущих с ВИЧ

Резюме

Цель исследования - изучение клинических и эпидемиологических аспектов новой коронавирусной инфекции (COVID-19) среди людей, живущих с ВИЧ.

Материал и методы. Проведен ретроспективный и текущий эпидемиологический анализ заболеваемости ВИЧ-инфекцией и COVID-19 в 2020 г. на территории юга России. Проанализированы заполненные пациентами анкеты, которые включали вопросы, отражающие эпидемиологические, клинические и лабораторно-диагностические аспекты. Исследование проведено на основании данных 15 территориальных Центров по профилактике и борьбе со СПИДом Южного и Северо-Кавказского федеральных округов РФ. В выборку включен 121 инфицированный ВИЧ пациент с COVID-19. Статистическая обработка данных выполнена с помощью программы Microsoft Office Excel 2010.

Результаты и обсуждение. Представлен анализ особенностей течения COVID-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией. В эпидемический процесс COVID-19 вовлечены различные возрастные группы и категории граждан. Во всех зарегистрированных случаях COVID-19 у людей, живущих с ВИЧ/СПИД, отмечены выраженные клинические симптомы. Бессимптомные формы не выявлены. Наиболее часто COVID-19 у больных ВИЧ-инфекцией протекал в легкой форме (48,8%). У больных ВИЧ-инфекцией, не принимающих антиретровирусную терапию либо получающих антиретровирусные препараты менее 1 мес, частота регистрации тяжелой и крайне тяжелой форм течения COVID-19 была на достоверно более высоком уровне по сравнению с группой пациентов, находившихся на антиретровирусной терапии более 2 мес (р<0,05).

Ключевые слова:ВИЧ-инфекция; COVID-19; эпидемическая ситуация; клиническое течение; люди, живущие с ВИЧ/СПИД; антиретровирусная терапия

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Разработка дизайна исследования, получение и анализ данных, написание текста рукописи - Долгова Н.Н., Рындич А.А., Суладзе А.Г., Матузкова А.Н.; написание текста рукописи, редактирование - Твердохлебова Т.И., Боталчиев К.Х., Черниговец Л.Ф.

Для цитирования: Долгова Н.Н., Рындич А.А., Суладзе А.Г., Твердохлебова Т.И., Матузкова А.Н., Болатчиев К.Х., Черниговец Л.Ф. Некоторые клинические и эпидемиологические аспекты COVID-19 у людей, живущих с ВИЧ // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 11, № 1. С. 41-46. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2022-11-1-41-46

В настоящее время заболеваемость COVID-19 остается высокой как во всем мире, так и в Российской Федерации. На 31.12.2020 в Ростовской области были зарегистрированы 51 575 случаев заболевания COVID-19, 42 296 выздоровевших, 2061 умерший. Необходимо учитывать, что в мире развиваются 2 признанные пандемии, вызванные распространением коронавируса SARS-CoV-2 и ВИЧ [1]. В эпидемический процесс COVID-19 и ВИЧ-инфекции вовлечены различные возрастные группы и категории граждан, одна из них - люди, живущие с ВИЧ/СПИД (ЛЖВС), и для них COVID-19 может представлять особую опасность [2]. Эти инфекции связаны с поражением в первую очередь иммунной системы заболевших. С одной стороны, ЛЖВС подвергаются атаке сразу 2 вирусов, а с другой - многие из них на момент заражения SARS-CoV-2 получают антиретровирусную терапию (АРТ). Препараты против ВИЧ, в свою очередь, по всей видимости, могут влиять на клиническое течение COVID-19. Эти проблемы находят отражение в исследованиях ряда зарубежных авторов [3, 4].

За все время пандемии ВИЧ-инфекции на 31.12.2020 среди населения, постоянно проживающего на юге России, было зарегистрировано 121 342 случая ВИЧ-инфекции, умерли по разным причинам 32 232 ВИЧ-позитивных. В проявлениях эпидемического процесса ВИЧ-инфекции имеется некоторая тенденция снижения уровня заболеваемости. В 2020 г. заболеваемость ВИЧ-инфекцией на юге России составила 23,4 на 100 тыс. населения, что значительно ниже (на 28,2%) по сравнению с 2019 г. Столь существенное снижение связано, с одной стороны, c сокращением объема обследования на ВИЧ-инфекцию (на 12,5%), а с другой - со снижением обращаемости пациентов в Центры по профилактике и борьбе со СПИДом в условиях самоизоляции в связи с распространением COVID-19.

Цель исследования - изучение клинических и эпидемических аспектов новой коронавирусной инфекции (COVID-19) среди ЛЖВС.

Материал и методы

Проведен ретроспективный и текущий эпидемиологический анализ заболеваемости ВИЧ-инфекцией и COVID-19 в 2020 г. на территории юга России. Осуществлен анализ разработанных анкет, в которых содержались вопросы, отражающие эпидемиологические, клинические, лабораторно-диагностические аспекты. Информация получена из 15 территориальных Центров по профилактике и борьбе со СПИДом Южного и Северо-Кавказского федеральных округов (ЮФО и СКФО) РФ. Выборку составили данные о 121 больном ВИЧ-инфекцией, заболевшим COVID-19.

Статистическую обработку данных осуществляли с использованием программы Microsoft Office Excel 2010. Рассчитывали экстенсивный показатель, среднюю величину, ошибку средней, коэффициент корреляции. Различия с учетом t-критерия Стьюдента считали значимыми при р≤0,05.

Результаты и обсуждение

По данным территориальных Центров по профилактике и борьбе со СПИДом ЮФО и СКФО, в целом за 2020 г. было зарегистрировано 410 случаев заболевания COVID-19 среди ЛЖВС (3,4 на 1000 населения). Наибольшее количество заболевших отмечено в Краснодарском крае (36,1%), Волгоградской области (18,4%), в городе федерального значения Севастополе (12,3%), а на территории Республики Калмыкия не выявлено ни одного случая COVID-19 среди ЛЖВС (рис. 1). На всех перечисленных территориях, где регистрируется наибольшее количество случаев COVID-19 среди ЛЖВС, отмечен соответственно высокий уровень пораженности ВИЧ-инфекцией в (Краснодарском крае - 278,4 на 100 тыс., Волгоградской области - 430,4 на 100 тыс., в Севастополе - 478,6 на 100 тыс. населения). Это позволяет предположить, что ЛЖВС подвержены риску заражения COVID-19 в равной степени, что и люди без ВИЧ.

Рис. 1. Территориальное распределение выявленных случаев COVID-19 среди людей, живущих с ВИЧ/СПИД

Анализ результатов проведенного анкетирования среди ЛЖВС с COVID-19 показал, что наибольшее число пациентов (39,7%) заразились при контакте с больным с установленным COVID-19, а 31,4% - заболели после пребывания на неблагополучной по COVID-19 территории. При контакте с больным, подозрительным на COVID-19, заразились 10,7%, а в 18,2% случаев источник возбудителя инфекции установить не удалось.

Среди заболевших было 66 мужчин и 55 женщин в возрасте от 20 до 78 лет. Наибольшее количество заболевших COVID-19 - в возрастной категории 30-49 лет (74,2 и 72,7% мужчин и женщин соответственно), в остальных группах: 18-29 лет - 4,6% мужчин и 7,3% женщин, 50-64 года - 18,2% мужчин и 18,2% женщин, 65 и старше - 3,0% мужчин и 1,8% женщин. По данным Т.И. Твердохлебовой и соавт. [5], среди больных COVID-19 без ВИЧ-инфекции наибольшее количество случаев заболевания зарегистрировано в возрастной группе старше 45 лет. Различия в возрастной структуре заболевших COVID-19 ЛЖВС и людей без ВИЧ, по-видимому, обусловлены тем, что основной возрастной группой, пораженной ВИЧ, являются люди в возрасте от 30 до 49 лет (рис. 2).

Рис. 2. Гистограмма заболевших COVID-19 среди людей, живущих с ВИЧ/СПИД, за 2020 г. с учетом гендерного и возрастного факторов

Основным методом подтверждения диагноза был молекулярно-биологический - обнаружение РНК SARS-CoV-2 с помощью полимеразной цепной реакции (93,4%). В 1,7% случаев, помимо диагностики с использованием полимеразной цепной реакции, больным было проведено компьютерно-томографическое (КТ) исследование, 2,5% пациентов диагноз был поставлен на основании КТ, а 0,8% - на основании результатов иммуноферментного анализа. В 1,7% случаев диагноз был установлен без лабораторного и инструментального подтверждения (Кабардино-Балкарская Республика).

При анализе тяжести течения заболевания COVID-19 у ЛЖВС было выявлено, что в 48,8% случаев инфекция протекала легко. В 40,5% - течение средней тяжести, и только в 10,7% случаев - течение тяжелое и крайне тяжелое. В 88,1% случаев длительность заболевания не превышала 2 нед. В тяжелой и крайне тяжелой форме заболевание длилось в большинстве случаев около 1 мес (61,5%), а при средней тяжести течения длительность заболевания составляла от 1 нед до 2 мес (рис. 3).

Рис. 3. Длительность течения COVID-19 у людей, живущих с ВИЧ/СПИД, в зависимости от тяжести болезни

Анализ исхода COVID-19 у ЛЖВС за период наблюдения показал, что 93,4% пациентов выздоровели, а доля летальных исходов составила 6,6%, и это в 2,3 раза выше аналогичного показателя среди не инфицированных ВИЧ (2,9%). Среди сопутствующих заболеваний, способных отягощать клиническую картину COVID-19, преобладали хронические заболевания легких (22,3%), в том числе хроническая обструктивная болезнь легких, артериальная гипертензия (18,2%), нарушение обмена веществ (13,2%). Хроническую почечную недостаточность имели 4,1% больных, ревматические болезни - 1,7% и вирусный гепатит С - 4,1%.

Во всех случаях клиническое течение болезни характеризовалось сочетанием симптомов острых респираторных вирусных инфекций: лихорадка отмечена в 76,0% случаев, кашель и головная боль - в 63,6%, боль в горле - в 56,2%, артралгия, миалгия - около 57,0%, потеря вкуса и обоняния выявлена у 49,6%. Бессимптомной формы болезни не наблюдали. Среди больных COVID-19 без ВИЧ-инфекции бессимптомное течение зарегистрировано в 31,0% случаев [5].

В ходе анализа зависимости тяжести течения COVID-19 от длительности приема АРТ установлено, что доля пациентов, получавших АРТ более 5 лет, составила 36,4%, сроком от 1 года до 5 лет - 33,0%, от 1 мес до 1 года - 13,2%, менее 1 мес - 5,0%, а не принимающих АРТ - 12,4%. Большинство пациентов, находившиеся на АРТ более 2 мес (59,0%), перенесли COVID-19 в легкой форме (рис. 4). У больных ВИЧ-инфекцией, не принимающих АРТ либо получающих АРП менее 1 мес, частота регистрации тяжелой и крайне тяжелой форм течения COVID-19 была на достоверно более высоком уровне по сравнению с группой пациентов, находившихся на АРТ более 2 мес (38,1±10,6 против 5,0±2,2%; р<0,05).

Рис. 4. Зависимость тяжести течения COVID-19 от длительности приема антиретровирусной терапии (АРТ)

На момент проведения исследования все больные, получавшие АРТ, находились на 3-компонентной схеме, включавшей 2 препарата группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и препарат из класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (30,3%) или ингибиторов протеазы (42,4%), или ингибиторов интегразы (27,3%). По-видимому, успешная терапия ВИЧ-инфекции предрасполагала к более легкому течению COVID-19. У большинства больных ВИЧ-инфекцией, принимающих АРТ, концентрация РНК ВИЧ была на неопределяемом уровне (79,8%). У остальных 20,2% пациентов, несмотря на прием АРТ, уровень вирусной нагрузки ВИЧ колебался от 200 до 118 000 копий/мл (среднее значение - 27 624,75 копии/мл).

В группе пациентов, не принимающих АРТ, частота регистрации тяжелой и крайне тяжелой форм течения COVID-19 составила 36,4±10,3% и была достоверно выше (р<0,05), чем в группах пациентов, находившихся на АРТ, даже при неполном подавлении репликации РНК ВИЧ (10,0±6,7% в группе пациентов, принимающих АРТ с определяемым уровнем РНК ВИЧ, 3,8±2,2% - у пациентов с полным подавлением репликации ВИЧ).

Распределение тяжести течения COVID-19 в зависимости от выраженности иммунодефицита у ВИЧ-инфицированных пациентов

При определении зависимости тяжести течения COVID-19 от выраженности иммунодефицита учитывали количество клеток CD4+ в градации 0-199, 200-349, 350-499 и более 500 клеток/мл3. Установлено, что экстенсивный показатель тяжести течения COVID-19 не зависел от количественного уровня CD4+-Т-лимфоцитов. В группе пациентов с уровнем CD4+-Т-лимфоцитов 0-199 клеток/мл3 легкое течение COVID-19 выявлено в 42,5% случаев, среднетяжелое - в 37,5%, а крайне тяжелое - в 20,0%. В группе больных с количеством CD4+-Т-лимфоцитов более 500 клеток/мл3 легкое течение зарегистрировано в 48,1%, среднетяжелое - в 40,7%, крайне тяжелое - в 11,1% случаев. В остальных группах распределение было аналогичным. При оценке достоверности полученных результатов по критерию Стьюдента связь между тяжестью течения COVID-19 и выраженностью иммунодефицита не обнаружена (p>0,05; коэффициент корреляции r=-0,15). На рис. 5 представлен уровень CD4+-Т-лимфоцитов у больных ВИЧ-инфекцией при различных формах течения COVID-19.

Рис. 5. Уровень CD4+-Т-лимфоцитов у больных ВИЧ-инфекцией при различных формах течения COVID-19

Среднее значение CD4+-Т-лимфоцитов у больных с легкой и среднетяжелой формами течения COVID-19 составило 370,6±33,7 и 376,6±43,3 клеток/мл3 соответственно. В группе больных ВИЧ-инфекцией при тяжелой и крайне тяжелой форме течения COVID-19 средний уровень CD4+-Т-лимфоцитов был ниже и составил 228±82,1 клетки/мл3 (рис. 5), но при проверке гипотез по критерию Стьюдента статистическая разница не была получена (p>0,05). Вероятно, отсутствие статистической достоверности связано с малым количеством наблюдений больных ВИЧ-инфекцией в тяжелой и крайне тяжелой формах течения COVID-19 (n=13).

Заключение

Показатель распространенности COVID-19 на юге России в 2020 г. среди ЛЖВС составил 3,4 случая на 1000 человек. Установлено, что наиболее вовлеченными в эпидемический процесс оказались Краснодарский край, Волгоградская область и Севастополь. На данных территориях также наблюдается высокий уровень пораженности населения ВИЧ-инфекцией - от 278,4 до 478,6 на 100 тыс. населения, т.е. эпидемическое распространение COVID-19 происходит на фоне продолжающейся эпидемии ВИЧ-инфекции.

Среди заболевших COVID-19 преобладали пациенты в возрасте от 30 до 49 лет, в равной степени мужчины и женщины. Эта возрастная группа наиболее поражена ВИЧ-инфекцией на территории ЮФО и СКФО. Клиническое течение COVID-19 у больных ВИЧ-инфекцией в 48,8% случаев характеризовалось легким течением, в 40,5% - средней тяжестью и 10,7% - тяжелой и крайне тяжелой формами заболевания. В анализируемой когорте пациентов у 6,6% заболевание завершилось летальным исходом. Клинические проявления COVID-19 у больных ВИЧ-инфекцией в основном были представлены сочетанием симптомов, характерных для острой респираторной вирусной инфекции (лихорадка в 70,0% случаев, кашель и головная боль - 63,6%, боль в горле - 56,2%, миалгия - 57,0%). Потеря вкуса и обоняния наблюдалась у 49,6% пациентов. Все больные находились на оптимизированной базисной АРТ, что способствовало более легкому течению и благоприятному исходу в 90,9% случаев. Между тяжестью течения COVID-19 и выраженностью иммунодефицита в данном исследовании корреляционной зависимости не установлено, что, вероятно, связано с недостаточной выборкой и требует дополнительных более масштабных наблюдений.

Литература

1. Покровский В.В. Коронавирус против ВИЧ: Хищник против Чужого // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2020. Т. 10, № 3. С. 7-16. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2020.10.3.7-16

2. BHIVA, DAIG, EACS, GESIDA & Polish Scientific AIDS Society Statement on risk of COVID-19 for people living with HIV (PLWH)

3. Blanco J.L., Ambrosioni J., Garcia F., Martínez E. et al. COVID-19 in patients with HIV: clinical case series // Lancet HIV. 2020. Vol. 7, N 5. P. e314-e316. DOI: https://doi.org/10.1016/S2352-3018(20)30111-9

4. Guo W., Ming F., Dong Y. et al. A survey for COVID-19 among HIV/AIDS Patients in two districts of Wuhan, China. Preprint research paper // Lancet, 2020.

5. Твердохлебова Т.И., Ковалев Е.В., Карпущенко Г.В. и др. Некоторые эпидемиологические аспекты новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в Ростовской области // Инфекционные болезни. 2020. Т. 18. № 3. С. 21-29. DOI: https://doi.org/10.20953/1729-9225-2020-3-21-29

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Ющук Николай Дмитриевич
Академик РАН, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии, президент ФГБОУ ВО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздрава России, член Правления Национального научного общества инфекционистов.
Оргздрав-2022. Эффективное управление в здравоохранении
РОСМЕДОБР 2021
Вскрытие
Медицина сегодня
Летний конгресс по пластической хирургии.

Уважаемые коллеги, запланируйте свою поездку в Санкт-Петербург на Летний конгресс - 2022 с 1 по 3 июня Бронируйте размещение и планируйте поездку к началу Летнего конгресса - 2022. Площадка мероприятия - Таврический дворец (Шпалерная ул., 47) - Начало регистрации на...

X Юбилейный международный междисциплинарный конгресс по заболеваниям органов головы и шеи.

25-28 мая 2022 года состоится X Юбилейный международный междисциплинарный конгресс по заболеваниям органов головы и шеи. Мероприятие пройдет в очном формате . Участников Конгресса ожидает насыщенная программа: 60 секций, посвященных диагностике и лечению различных...

VIII Научно-практическая онлайн-конференция педиатров "Трудный диагноз: разбор клинических случаев"

VII I Научно-практическая онлайн-конференция педиатров "Трудный диагноз: разбор клинических случаев" Приглашаем педиатров, детских эндокринологов, реаниматологов, гинекологов, неонатологов, кардиологов, хирургов, урологов, психологов, специалистов по лучевой диагностике,...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»