Некоторые клинические и эпидемиологические аспекты COVID-19 у людей, живущих с ВИЧ

Резюме

Цель исследования - изучение клинических и эпидемиологических аспектов новой коронавирусной инфекции (COVID-19) среди людей, живущих с ВИЧ.

Материал и методы. Проведен ретроспективный и текущий эпидемиологический анализ заболеваемости ВИЧ-инфекцией и COVID-19 в 2020 г. на территории юга России. Проанализированы заполненные пациентами анкеты, которые включали вопросы, отражающие эпидемиологические, клинические и лабораторно-диагностические аспекты. Исследование проведено на основании данных 15 территориальных Центров по профилактике и борьбе со СПИДом Южного и Северо-Кавказского федеральных округов РФ. В выборку включен 121 инфицированный ВИЧ пациент с COVID-19. Статистическая обработка данных выполнена с помощью программы Microsoft Office Excel 2010.

Результаты и обсуждение. Представлен анализ особенностей течения COVID-19 у пациентов с ВИЧ-инфекцией. В эпидемический процесс COVID-19 вовлечены различные возрастные группы и категории граждан. Во всех зарегистрированных случаях COVID-19 у людей, живущих с ВИЧ/СПИД, отмечены выраженные клинические симптомы. Бессимптомные формы не выявлены. Наиболее часто COVID-19 у больных ВИЧ-инфекцией протекал в легкой форме (48,8%). У больных ВИЧ-инфекцией, не принимающих антиретровирусную терапию либо получающих антиретровирусные препараты менее 1 мес, частота регистрации тяжелой и крайне тяжелой форм течения COVID-19 была на достоверно более высоком уровне по сравнению с группой пациентов, находившихся на антиретровирусной терапии более 2 мес (р<0,05).

Ключевые слова:ВИЧ-инфекция; COVID-19; эпидемическая ситуация; клиническое течение; люди, живущие с ВИЧ/СПИД; антиретровирусная терапия

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Разработка дизайна исследования, получение и анализ данных, написание текста рукописи - Долгова Н.Н., Рындич А.А., Суладзе А.Г., Матузкова А.Н.; написание текста рукописи, редактирование - Твердохлебова Т.И., Боталчиев К.Х., Черниговец Л.Ф.

Для цитирования: Долгова Н.Н., Рындич А.А., Суладзе А.Г., Твердохлебова Т.И., Матузкова А.Н., Болатчиев К.Х., Черниговец Л.Ф. Некоторые клинические и эпидемиологические аспекты COVID-19 у людей, живущих с ВИЧ // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 11, № 1. С. 41-46. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2022-11-1-41-46

В настоящее время заболеваемость COVID-19 остается высокой как во всем мире, так и в Российской Федерации. На 31.12.2020 в Ростовской области были зарегистрированы 51 575 случаев заболевания COVID-19, 42 296 выздоровевших, 2061 умерший. Необходимо учитывать, что в мире развиваются 2 признанные пандемии, вызванные распространением коронавируса SARS-CoV-2 и ВИЧ [1]. В эпидемический процесс COVID-19 и ВИЧ-инфекции вовлечены различные возрастные группы и категории граждан, одна из них - люди, живущие с ВИЧ/СПИД (ЛЖВС), и для них COVID-19 может представлять особую опасность [2]. Эти инфекции связаны с поражением в первую очередь иммунной системы заболевших. С одной стороны, ЛЖВС подвергаются атаке сразу 2 вирусов, а с другой - многие из них на момент заражения SARS-CoV-2 получают антиретровирусную терапию (АРТ). Препараты против ВИЧ, в свою очередь, по всей видимости, могут влиять на клиническое течение COVID-19. Эти проблемы находят отражение в исследованиях ряда зарубежных авторов [3, 4].

За все время пандемии ВИЧ-инфекции на 31.12.2020 среди населения, постоянно проживающего на юге России, было зарегистрировано 121 342 случая ВИЧ-инфекции, умерли по разным причинам 32 232 ВИЧ-позитивных. В проявлениях эпидемического процесса ВИЧ-инфекции имеется некоторая тенденция снижения уровня заболеваемости. В 2020 г. заболеваемость ВИЧ-инфекцией на юге России составила 23,4 на 100 тыс. населения, что значительно ниже (на 28,2%) по сравнению с 2019 г. Столь существенное снижение связано, с одной стороны, c сокращением объема обследования на ВИЧ-инфекцию (на 12,5%), а с другой - со снижением обращаемости пациентов в Центры по профилактике и борьбе со СПИДом в условиях самоизоляции в связи с распространением COVID-19.

Цель исследования - изучение клинических и эпидемических аспектов новой коронавирусной инфекции (COVID-19) среди ЛЖВС.

Материал и методы

Проведен ретроспективный и текущий эпидемиологический анализ заболеваемости ВИЧ-инфекцией и COVID-19 в 2020 г. на территории юга России. Осуществлен анализ разработанных анкет, в которых содержались вопросы, отражающие эпидемиологические, клинические, лабораторно-диагностические аспекты. Информация получена из 15 территориальных Центров по профилактике и борьбе со СПИДом Южного и Северо-Кавказского федеральных округов (ЮФО и СКФО) РФ. Выборку составили данные о 121 больном ВИЧ-инфекцией, заболевшим COVID-19.

Статистическую обработку данных осуществляли с использованием программы Microsoft Office Excel 2010. Рассчитывали экстенсивный показатель, среднюю величину, ошибку средней, коэффициент корреляции. Различия с учетом t-критерия Стьюдента считали значимыми при р≤0,05.

Результаты и обсуждение

По данным территориальных Центров по профилактике и борьбе со СПИДом ЮФО и СКФО, в целом за 2020 г. было зарегистрировано 410 случаев заболевания COVID-19 среди ЛЖВС (3,4 на 1000 населения). Наибольшее количество заболевших отмечено в Краснодарском крае (36,1%), Волгоградской области (18,4%), в городе федерального значения Севастополе (12,3%), а на территории Республики Калмыкия не выявлено ни одного случая COVID-19 среди ЛЖВС (рис. 1). На всех перечисленных территориях, где регистрируется наибольшее количество случаев COVID-19 среди ЛЖВС, отмечен соответственно высокий уровень пораженности ВИЧ-инфекцией в (Краснодарском крае - 278,4 на 100 тыс., Волгоградской области - 430,4 на 100 тыс., в Севастополе - 478,6 на 100 тыс. населения). Это позволяет предположить, что ЛЖВС подвержены риску заражения COVID-19 в равной степени, что и люди без ВИЧ.

Рис. 1. Территориальное распределение выявленных случаев COVID-19 среди людей, живущих с ВИЧ/СПИД

Анализ результатов проведенного анкетирования среди ЛЖВС с COVID-19 показал, что наибольшее число пациентов (39,7%) заразились при контакте с больным с установленным COVID-19, а 31,4% - заболели после пребывания на неблагополучной по COVID-19 территории. При контакте с больным, подозрительным на COVID-19, заразились 10,7%, а в 18,2% случаев источник возбудителя инфекции установить не удалось.

Среди заболевших было 66 мужчин и 55 женщин в возрасте от 20 до 78 лет. Наибольшее количество заболевших COVID-19 - в возрастной категории 30-49 лет (74,2 и 72,7% мужчин и женщин соответственно), в остальных группах: 18-29 лет - 4,6% мужчин и 7,3% женщин, 50-64 года - 18,2% мужчин и 18,2% женщин, 65 и старше - 3,0% мужчин и 1,8% женщин. По данным Т.И. Твердохлебовой и соавт. [5], среди больных COVID-19 без ВИЧ-инфекции наибольшее количество случаев заболевания зарегистрировано в возрастной группе старше 45 лет. Различия в возрастной структуре заболевших COVID-19 ЛЖВС и людей без ВИЧ, по-видимому, обусловлены тем, что основной возрастной группой, пораженной ВИЧ, являются люди в возрасте от 30 до 49 лет (рис. 2).

Рис. 2. Гистограмма заболевших COVID-19 среди людей, живущих с ВИЧ/СПИД, за 2020 г. с учетом гендерного и возрастного факторов

Основным методом подтверждения диагноза был молекулярно-биологический - обнаружение РНК SARS-CoV-2 с помощью полимеразной цепной реакции (93,4%). В 1,7% случаев, помимо диагностики с использованием полимеразной цепной реакции, больным было проведено компьютерно-томографическое (КТ) исследование, 2,5% пациентов диагноз был поставлен на основании КТ, а 0,8% - на основании результатов иммуноферментного анализа. В 1,7% случаев диагноз был установлен без лабораторного и инструментального подтверждения (Кабардино-Балкарская Республика).

При анализе тяжести течения заболевания COVID-19 у ЛЖВС было выявлено, что в 48,8% случаев инфекция протекала легко. В 40,5% - течение средней тяжести, и только в 10,7% случаев - течение тяжелое и крайне тяжелое. В 88,1% случаев длительность заболевания не превышала 2 нед. В тяжелой и крайне тяжелой форме заболевание длилось в большинстве случаев около 1 мес (61,5%), а при средней тяжести течения длительность заболевания составляла от 1 нед до 2 мес (рис. 3).

Рис. 3. Длительность течения COVID-19 у людей, живущих с ВИЧ/СПИД, в зависимости от тяжести болезни

Анализ исхода COVID-19 у ЛЖВС за период наблюдения показал, что 93,4% пациентов выздоровели, а доля летальных исходов составила 6,6%, и это в 2,3 раза выше аналогичного показателя среди не инфицированных ВИЧ (2,9%). Среди сопутствующих заболеваний, способных отягощать клиническую картину COVID-19, преобладали хронические заболевания легких (22,3%), в том числе хроническая обструктивная болезнь легких, артериальная гипертензия (18,2%), нарушение обмена веществ (13,2%). Хроническую почечную недостаточность имели 4,1% больных, ревматические болезни - 1,7% и вирусный гепатит С - 4,1%.

Во всех случаях клиническое течение болезни характеризовалось сочетанием симптомов острых респираторных вирусных инфекций: лихорадка отмечена в 76,0% случаев, кашель и головная боль - в 63,6%, боль в горле - в 56,2%, артралгия, миалгия - около 57,0%, потеря вкуса и обоняния выявлена у 49,6%. Бессимптомной формы болезни не наблюдали. Среди больных COVID-19 без ВИЧ-инфекции бессимптомное течение зарегистрировано в 31,0% случаев [5].

В ходе анализа зависимости тяжести течения COVID-19 от длительности приема АРТ установлено, что доля пациентов, получавших АРТ более 5 лет, составила 36,4%, сроком от 1 года до 5 лет - 33,0%, от 1 мес до 1 года - 13,2%, менее 1 мес - 5,0%, а не принимающих АРТ - 12,4%. Большинство пациентов, находившиеся на АРТ более 2 мес (59,0%), перенесли COVID-19 в легкой форме (рис. 4). У больных ВИЧ-инфекцией, не принимающих АРТ либо получающих АРП менее 1 мес, частота регистрации тяжелой и крайне тяжелой форм течения COVID-19 была на достоверно более высоком уровне по сравнению с группой пациентов, находившихся на АРТ более 2 мес (38,1±10,6 против 5,0±2,2%; р<0,05).

Рис. 4. Зависимость тяжести течения COVID-19 от длительности приема антиретровирусной терапии (АРТ)

На момент проведения исследования все больные, получавшие АРТ, находились на 3-компонентной схеме, включавшей 2 препарата группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и препарат из класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (30,3%) или ингибиторов протеазы (42,4%), или ингибиторов интегразы (27,3%). По-видимому, успешная терапия ВИЧ-инфекции предрасполагала к более легкому течению COVID-19. У большинства больных ВИЧ-инфекцией, принимающих АРТ, концентрация РНК ВИЧ была на неопределяемом уровне (79,8%). У остальных 20,2% пациентов, несмотря на прием АРТ, уровень вирусной нагрузки ВИЧ колебался от 200 до 118 000 копий/мл (среднее значение - 27 624,75 копии/мл).

В группе пациентов, не принимающих АРТ, частота регистрации тяжелой и крайне тяжелой форм течения COVID-19 составила 36,4±10,3% и была достоверно выше (р<0,05), чем в группах пациентов, находившихся на АРТ, даже при неполном подавлении репликации РНК ВИЧ (10,0±6,7% в группе пациентов, принимающих АРТ с определяемым уровнем РНК ВИЧ, 3,8±2,2% - у пациентов с полным подавлением репликации ВИЧ).

Распределение тяжести течения COVID-19 в зависимости от выраженности иммунодефицита у ВИЧ-инфицированных пациентов

При определении зависимости тяжести течения COVID-19 от выраженности иммунодефицита учитывали количество клеток CD4+ в градации 0-199, 200-349, 350-499 и более 500 клеток/мл3. Установлено, что экстенсивный показатель тяжести течения COVID-19 не зависел от количественного уровня CD4+-Т-лимфоцитов. В группе пациентов с уровнем CD4+-Т-лимфоцитов 0-199 клеток/мл3 легкое течение COVID-19 выявлено в 42,5% случаев, среднетяжелое - в 37,5%, а крайне тяжелое - в 20,0%. В группе больных с количеством CD4+-Т-лимфоцитов более 500 клеток/мл3 легкое течение зарегистрировано в 48,1%, среднетяжелое - в 40,7%, крайне тяжелое - в 11,1% случаев. В остальных группах распределение было аналогичным. При оценке достоверности полученных результатов по критерию Стьюдента связь между тяжестью течения COVID-19 и выраженностью иммунодефицита не обнаружена (p>0,05; коэффициент корреляции r=-0,15). На рис. 5 представлен уровень CD4+-Т-лимфоцитов у больных ВИЧ-инфекцией при различных формах течения COVID-19.

Рис. 5. Уровень CD4+-Т-лимфоцитов у больных ВИЧ-инфекцией при различных формах течения COVID-19

Среднее значение CD4+-Т-лимфоцитов у больных с легкой и среднетяжелой формами течения COVID-19 составило 370,6±33,7 и 376,6±43,3 клеток/мл3 соответственно. В группе больных ВИЧ-инфекцией при тяжелой и крайне тяжелой форме течения COVID-19 средний уровень CD4+-Т-лимфоцитов был ниже и составил 228±82,1 клетки/мл3 (рис. 5), но при проверке гипотез по критерию Стьюдента статистическая разница не была получена (p>0,05). Вероятно, отсутствие статистической достоверности связано с малым количеством наблюдений больных ВИЧ-инфекцией в тяжелой и крайне тяжелой формах течения COVID-19 (n=13).

Заключение

Показатель распространенности COVID-19 на юге России в 2020 г. среди ЛЖВС составил 3,4 случая на 1000 человек. Установлено, что наиболее вовлеченными в эпидемический процесс оказались Краснодарский край, Волгоградская область и Севастополь. На данных территориях также наблюдается высокий уровень пораженности населения ВИЧ-инфекцией - от 278,4 до 478,6 на 100 тыс. населения, т.е. эпидемическое распространение COVID-19 происходит на фоне продолжающейся эпидемии ВИЧ-инфекции.

Среди заболевших COVID-19 преобладали пациенты в возрасте от 30 до 49 лет, в равной степени мужчины и женщины. Эта возрастная группа наиболее поражена ВИЧ-инфекцией на территории ЮФО и СКФО. Клиническое течение COVID-19 у больных ВИЧ-инфекцией в 48,8% случаев характеризовалось легким течением, в 40,5% - средней тяжестью и 10,7% - тяжелой и крайне тяжелой формами заболевания. В анализируемой когорте пациентов у 6,6% заболевание завершилось летальным исходом. Клинические проявления COVID-19 у больных ВИЧ-инфекцией в основном были представлены сочетанием симптомов, характерных для острой респираторной вирусной инфекции (лихорадка в 70,0% случаев, кашель и головная боль - 63,6%, боль в горле - 56,2%, миалгия - 57,0%). Потеря вкуса и обоняния наблюдалась у 49,6% пациентов. Все больные находились на оптимизированной базисной АРТ, что способствовало более легкому течению и благоприятному исходу в 90,9% случаев. Между тяжестью течения COVID-19 и выраженностью иммунодефицита в данном исследовании корреляционной зависимости не установлено, что, вероятно, связано с недостаточной выборкой и требует дополнительных более масштабных наблюдений.

Литература

1. Покровский В.В. Коронавирус против ВИЧ: Хищник против Чужого // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2020. Т. 10, № 3. С. 7-16. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2020.10.3.7-16

2. BHIVA, DAIG, EACS, GESIDA & Polish Scientific AIDS Society Statement on risk of COVID-19 for people living with HIV (PLWH)

3. Blanco J.L., Ambrosioni J., Garcia F., Martínez E. et al. COVID-19 in patients with HIV: clinical case series // Lancet HIV. 2020. Vol. 7, N 5. P. e314-e316. DOI: https://doi.org/10.1016/S2352-3018(20)30111-9

4. Guo W., Ming F., Dong Y. et al. A survey for COVID-19 among HIV/AIDS Patients in two districts of Wuhan, China. Preprint research paper // Lancet, 2020.

5. Твердохлебова Т.И., Ковалев Е.В., Карпущенко Г.В. и др. Некоторые эпидемиологические аспекты новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в Ростовской области // Инфекционные болезни. 2020. Т. 18. № 3. С. 21-29. DOI: https://doi.org/10.20953/1729-9225-2020-3-21-29

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Горелов Александр Васильевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии НОИ «Высшая школа клинической медицины им. Н.А. Семашко» ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, профессор кафедры детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), заместитель директора по научной работе ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора (Москва, Российская Федерация)

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»