Новости (№ 4, 2021)

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИН ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ COVID-19 ПРИ ВАРИАНТЕ ВИРУСА B.1.617.2 (ДЕЛЬТА)

Источник: Bernal J.L., Andrews N., Gower C., Gallagher E., Simmons R., Thelwall S., et al. Effectiveness of COVID-19 vaccines against the B.1.617.2 (Delta) variant. N Engl J Med. 2021; 385 (7): 585-94. PMID: 34289274

DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2108891

Вариант B.1.617.2 (дельта) вируса (SARS-CoV-2), вызывающего новую коронавирусную болезнь (COVID-19), стал причиной вспышки в Индии. В настоящее время он зарегистрирован по всему миру, включая заметный рост случаев COVID-19 в Соединенном Королевстве. Эффективность вакцин BNT162b2 и ChAdOx1 nCoV-19 против этого варианта вируса не установлена.

Методы. Проведено исследование типа "случай-контроль" с использованием дизайна "отрицательные по тесту" для оценки эффективности вакцинации против развития заболевания с симптоматикой, вызванного вариантом дельта или преобладающим штаммом (B.1.1.7, вариант альфа) за период циркуляции варианта дельта. Вариант вируса определяли путем секвенирования и определения статуса гена S-белка (spike). Данные по всем случаям с симптоматическим COVID-19 в Англии, у которых были доступны результаты секвенирования, использовали для определения доли случаев заболевания с любым вариантом вируса в зависимости от статуса вакцинации пациентов.

Результаты. Эффективность после одной дозы вакцины (BNT162b2 или ChAdOx1 nCoV-19) была заметно ниже среди людей, инфицированных вариантом дельта [30,7%; 95% доверительный интервал (ДИ) 25,2-35,7], чем среди пациентов с вариантом альфа (48,7%; 95% ДИ 45,5-51,7); результаты для каждой вакцины были одинаковыми. Эффективность двух доз вакцины BNT162b2 составила 93,7% (95% ДИ 91,6-95,3) среди людей с вариантом альфа и 88,0% (95% ДИ 85,3-90,1) среди людей с вариантом дельта. Эффективность двух доз вакцины ChAdOx1 nCoV-19 составила 74,5% (95% ДИ 68,4-79,4) среди людей с вариантом альфа и 67,0% (95% ДИ 61,3-71,8) среди людей с вариантом дельта.

Заключение. После получения двух доз вакцины отмечены лишь незначительные различия ее эффективности в отношении варианта дельта по сравнению с вариантом альфа. Абсолютные различия в эффективности были более заметны после получения первой дозы вакцины. Для уязвимых групп населения по возможности следует использовать обе дозы вакцины.

© 2021 Massachusetts Medical Society.



ВСПЫШКА COVID-19, ВЫЗВАННАЯ ВАРИАНТОМ SARS-CoV-2 B.1.617.2 (ДЕЛЬТА), В АПРЕЛЕ-МАЕ 2021 г. В ОКЛАХОМЕ, СВЯЗАННАЯ СО СПОРТИВНЫМ УЧРЕЖДЕНИЕМ

Источник: Dougherty K., Mannell M., Naqvi O., Matson D., Stone J. SARS-CoV-2 B.1.617.2 (Delta) Variant COVID-19 Outbreak Associated with a Gymnastics Facility -Oklahoma, April-May 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021; 70 (28): 1004-7. PMID: 34264910

DOI: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7028e2

B.1.617.2 (дельта) вариант вируса SARS-CoV-2, вызывающего COVID-19, впервые был выделен в Индии в конце 2020 г. и впоследствии обнаружен еще примерно в 60 странах. Вариант B.1.617.2 потенциально более контагиозен, чем другие варианты.

С 12 по 18 мая 2021 г. Служба по борьбе с острыми заболеваниями (ADS) Департамента здравоохранения штата Оклахома (OSDH) получила уведомление от Лаборатории общественного здравоохранения OSDH (PHL) о 21 случае выявления SARS-CoV-2 B.1.617.2 у людей, проживающих в центральном регионе штата Оклахома. Согласно данным эпидемиологического расследования, все случаи были связаны с местным спортивным центром (учреждение А).

OSDH ADS и сотрудники местного отдела здравоохранения повторно опросили людей с положительным лабораторным результатом на B.1.617.2 и отследили их контакты. 47 случаев COVID-19 (возрастной диапазон - 5-58 лет), включая 21 лабораторно подтвержденный вариант B.1.617.2 и 26 эпидемиологически связанных случаев, были связаны с этой вспышкой с 15 апреля по 3 мая 2021 г. Случаи заболевания были зарегистрированы в 10 из 16 групп посетителей и у 3 сотрудников центра; вторичные случаи заболевания зарегистрированы в 7 (33%) из 26 опрошенных домохозяйств.

Общая заболеваемость среди посетителей/сотрудников центра и в домохозяйствах составила 20 и 53% соответственно. 40 (85%) пациентов, затронутых вспышкой COVID-19, никогда не получали вакцин для профилактики COVID-19 (невакцинированные); 3 (6%) получили 1 дозу вакцины Moderna или Pfizer-BioNTech за ≥14 дней до положительного результата теста, но не получали вторую дозу (частично вакцинированные); 4 (9%) получили 2 дозы вакцины Moderna или Pfizer-BioNTech или 1 дозу вакцины Janssen (Johnson&Johnson) за ≥14 дней до положительного результата теста (полностью вакцинированные).

Эти данные указывают на высокую контагиозность варианта В.1.617.2 в условиях закрытых спортивных учреждений и в домашних хозяйствах. Стратегии многофакторной профилактики, включая вакцинацию, по-прежнему, играют важную роль в снижении распространения SARS-CoV-2, в том числе среди людей, занимающихся спортом в закрытых помещениях, и их контактов.



ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИН ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ COVID-19 ПРИ ВАРИАНТЕ ВИРУСА B.1.617.2 (ДЕЛЬТА)

Ключевые слова: биохимический ответ, вирус гепатита D, метаанализ, рандомизированные клинические исследования, вирусологический ответ

Источник: Abdrakhman A., Ashimkhanova A., Almawi W.Y. Effectiveness of pegylated interferon monotherapy in the treatment of chronic hepatitis D virus infection: A meta-analysis. Antiviral Res. 2021; 185: 104995. PMID: 33321155

DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104995

Вариант B.1.617.2 (дельта) вируса (SARS-CoV-2), вызывающего новую коронавирусную болезнь (COVID-19), стал причиной вспышки в Индии. В настоящее время он зарегистрирован по всему миру, включая заметный рост случаев COVID-19 в Соединенном Королевстве. Эффективность вакцин BNT162b2 и ChAdOx1 nCoV-19 против этого варианта вируса не установлена.

Методы. Проведено исследование типа "случай-контроль" с использованием дизайна "отрицательные по тесту" для оценки эффективности вакцинации против развития заболевания с симптоматикой, вызванного вариантом дельта или преобладающим штаммом (B.1.1.7, вариант альфа) за период циркуляции варианта дельта. Вариант вируса определяли путем секвенирования и определения статуса гена S-белка (spike). Данные по всем случаям с симптоматическим COVID-19 в Англии, у которых были доступны результаты секвенирования, использовали для определения доли случаев заболевания с любым вариантом вируса в зависимости от статуса вакцинации пациентов.

Результаты. Эффективность после одной дозы вакцины (BNT162b2 или ChAdOx1 nCoV-19) была заметно ниже среди людей, инфицированных вариантом дельта [30,7%; 95% доверительный интервал (ДИ) 25,2-35,7], чем среди пациентов с вариантом альфа (48,7%; 95% ДИ 45,5-51,7); результаты для каждой вакцины были одинаковыми. Эффективность двух доз вакцины BNT162b2 составила 93,7% (95% ДИ 91,6-95,3) среди людей с вариантом альфа и 88,0% (95% ДИ 85,3-90,1) среди людей с вариантом дельта. Эффективность двух доз вакцины ChAdOx1 nCoV-19 составила 74,5% (95% ДИ 68,4-79,4) среди людей с вариантом альфа и 67,0% (95% ДИ 61,3-71,8) среди людей с вариантом дельта.

Заключение. После получения двух доз вакцины отмечены лишь незначительные различия ее эффективности в отношении варианта дельта по сравнению с вариантом альфа. Абсолютные различия в эффективности были более заметны после получения первой дозы вакцины. Для уязвимых групп населения по возможности следует использовать обе дозы вакцины.

© 2021 Massachusetts Medical Society.



НИЗКИЙ ОСТАТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ ВИРЕМИИ HDV СВЯЗАН С РЕАКТИВАЦИЕЙ РЕПЛИКАЦИИ РНК HDV ПОСЛЕ ПРОТИВОВИРУСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА ДЕЛЬТА НА ОСНОВЕ ПЭГ-ИНТЕРФЕРОНА α: РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ HIDIT-II

Ключевые слова: HDV, гепатит D, полимеразная цепная реакция, рецидив, остаточная виремия

Источник: Bremer B., Anastasiou O.E., Hardtke S., Caruntu F.A., Curescu M.G., Yalcin K., et al. Residual low HDV viraemia is associated HDV RNA relapse after PEG-IFNα-based antiviral treatment of hepatitis delta: Results from the HIDIT-II study. Liver Int. 2021; 41 (2): 295-9. PMID: 33217778

DOI: https://doi.org/10.1111/liv.14740

Низкие уровни РНК HDV во время и после интерферонотерапии гепатита D не определены. Авторы повторно проанализировали содержание РНК HDV в 372 образцах, собранных в ходе исследования HIDIT-2 (Wedemeyer et al. Lancet Infectious Diseases. 2019), с помощью анализа Robogene (RA; Jena Analytics). Новые данные сравнили с ранее полученными результатами.

РНК HDV была обнаружена в 1/3 образцов, ранее классифицированных как отрицательные по результатам высокочувствительного RA. Виремия с низким уровнем HDV, выявленная на 48-й или на 96-й неделе, была связана с высоким риском рецидива после лечения, определяемого как положительный результат выявления РНК HDV по данным обоих анализов на 120-й неделе. Реактивацию репликации РНК HDV наблюдали у 10 (67%) из 15 пациентов с низким уровнем РНК HDV на 48-й неделе и у 10 (77%) из 13 пациентов с низким уровнем вирусемии на 96-й неделе. И напротив, частота рецидивов после лечения была ниже у пациентов с отрицательным результатом определения РНК HDV во время лечения по данным обоих анализов.

© 2020 The Authors. Liver International published by John Wiley & Sons Ltd.



ТРАНЗИТОРНОЕ РАННЕЕ ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ДНК HBV ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА D С ПОМОЩЬЮ ПЭГ-ИНТЕРФЕРОНА α УКАЗЫВАЕТ НА ИСЧЕЗНОВЕНИЕ ИНФИЦИРОВАННЫХ КЛЕТОК И СВЯЗАНО СО СНИЖЕНИЕМ УРОВНЯ РНК HDV И HBsAg

Ключевые слова: HBV, HDV, гепатит В, гепатит D, интерферон, вирусная кинетика

Источник: Anastasiou O.E., Yurdaydin C., Maasoumy B., Hardtke S., Caruntu F.A., Curescu M., et al. A transient early HBV-DNA increase during PEG-IFNα therapy of hepatitis D indicates loss of infected cells and is associated with HDV-RNA and HBsAg reduction. J Viral Hepat. 2021; 28 (2): 410-9. PMID: 33185325

DOI: https://doi.org/10.1111/jvh.13439

Большинство пациентов, инфицированных вирусом гепатита D (HDV), имеют низкий или даже неопределяемый уровень ДНК HBV. Влияние терапии пегилированным интерфероном α (ПЭГ-ИФНα) на кинетику ДНК HBV у HDV-инфицированных пациентов подробно не изучалось. Авторы проанализировали данные проспективного исследования, в котором 120 пациентов с положительным результатом анализа на РНК HDV были рандомизированы для получения ПЭГ-ИФН альфам плюс тенофовир-дизопроксил-фумарат (ПЭГ-ИФНα/TDF, n=59) или плацебо (ПЭГ-ИФНα/PBO; n=61) в течение 96 нед.

На 96-й неделе ДНК HBV все еще поддавалась количественному определению у 71% пациентов, получавших ПЭГ-ИФНα/PBO, а также у 76% пациентов, получавших ПЭГ-ИФНα/TDF, несмотря на низкий исходный уровень ДНК HBV. Следует отметить, что у 12 пациентов, получавших ПЭГ-ИФНα/TDF, и у 12 пациентов, получавших ПЭГ-ИФНα/PBO, наблюдали транзиторное повышение уровня ДНК HBV в период между 12-й и 36-й неделями. Это повышение положительно коррелировало с исчезновением HBsAg [(p=0,049, отношение шансов (ОШ) 5,1] и супрессией РНК HDV (p=0,007, ОШ 4,1) на 96-й неделе. Уровень биохимических маркеров гибели клеток (M30 и АЛТ) был выше на пике уровней ДНК HBV, но результаты скрининга 91 растворимого воспалительного маркера не позволили выявить никакую характерную закономерность со стороны системы иммунитета.

Раннее повышение уровня ДНК HBV во время терапии ПЭГ-ИФНα-2а наблюдали у >20% пациентов, включая даже тех, кто получал TDF. Такое транзиторное повышение уровня ДНК HBV может указывать на ПЭГ-ИФНα-индуцированную гибель клеток, а также на длительную супрессию РНК HDV и исчезновение HBsAg.

© 2020 John Wiley & Sons Ltd.



ВИРУС ГЕПАТИТА D В 2021 г.: ВИРУСОЛОГИЯ, ИММУНОЛОГИЯ И НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ ТРУДНО ПОДДАЮЩЕГОСЯ ЛЕЧЕНИЮ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Ключевые слова: противовирусная терапия, хронический вирусный гепатит, гепатит D, иммунология в гепатологии

Источник: Urban S., Neumann-Haefelin C., Lampertico P. Hepatitis D virus in 2021: virology, immunology and new treatment approaches for a difficult-to-treat disease. Gut. 2021; 70 (9): 1782-94. PMID: 34103404

DOI: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323888

Приблизительно 5% людей, инфицированных вирусом гепатита B (HBV), коинфицированы вирусом гепатита D (HDV). Хроническая коинфекция HBV/HDV связана с неблагоприятным исходом, когда у многих пациентов в течение 5-10 лет развивается цирроз печени, печеночная недостаточность или гепатоцеллюлярная карцинома. Открытие рецептора HBV/HDV и разработка новых моделей инфицирования in vitro и на животных помогли более детально изучить жизненный цикл HDV и создать специфические противовирусные препараты. Обнаружение и изучение специфических эпитопов к HDV CD4+- и CD8+-T-клеток у пациентов, не получавших и получавших лечение, позволило глубже понять иммунобиологию HDV и, возможно, даст толчок к разработке специфических иммунотерапевтических препаратов и стратегий их применения с учетом различных факторов, связанных с вирусом или организмом инфицированного человека.

Пегилированный интерферон-α, используемый для лечения пациентов с HDV-инфекцией в течение последних 30 лет, не всегда позволяет добиться стойких результатов. Авторы описывают новые варианты лечения с точки зрения их механизма действия и клинической эффективности. Один из них - ингибитор проникновения вируса в клетку булевиртид (ранее известный как Мирклюдекс B) получил условное регистрационное удостоверение в Европейском союзе (ЕС) в 2020 г. (Гепклюдекс). Еще один препарат, ингибитор пренилирования лонафарниб, в настоящее время изучается в клинических исследованиях III фазы. Также разрабатываются препараты таргетного действия на поверхностный антиген вируса гепатита B, включая полимер нуклеиновой кислоты REP2139Ca.

В статье обсуждают важные последние достижения в области вирусологии, иммунологии и разработки препаратов, позволяющие улучшить результаты лечения HDV-инфекции.

© Author(s) (or their employer(s)) 2021. Re-use permitted under CC BY-NC. No commercial reuse. See rights and permissions. Published by BMJ.



РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЭРИТРОЦИТОВ ПО ВЕЛИЧИНЕ КАК ПРЕДИКТОР ПЕЧЕНОЧНО-КЛЕТОЧНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПРИ ВЭБ-АССОЦИИРОВАННОМ ИНФЕКЦИОННОМ МОНОНУКЛЕОЗЕ У ДЕТЕЙ ИЗ ЮГО-ВОСТОЧНОГО КИТАЯ

Источник: Han X., Xu P., Xu H. Red cell distribution width is a predictor of patients with liver cell damage by EBV infectious mononucleosis in children in Southeast China. Clin Lab. 2020; 66 (11). PMID: 33180435

DOI: https://doi.org/10.7754/Clin.Lab.2020.191233

Инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр, часто встречается у детей.

Цель данного исследования - поиск новых лабораторных маркеров инфекционного мононуклеоза (ИМ) у детей.

Методы. В проспективное исследование был включен 141 ребенок с ИМ и 146 детей без признаков этого заболевания. Оценивали следующие показатели: количество лейкоцитов (WBC), количество эритроцитов (RBC), уровень гемоглобина (Hb), средний объем эритроцита (MCV), распределение эритроцитов по величине (RDW), уровни аланин- (ALT) и аспартатамино-трансферазы (AST), γ-глутамилтрансферазы (GGT), мочевой кислоты (UA) и креатинина (CREA) в периферической крови.

Результаты. Значения WBC, RDW, ALT, AST, GGT и UA у больных ИМ значимо превышали таковые в контрольной группе (р<0,01 для всех), тогда как RBC и Hb были значительно ниже у больных (р<0,01 для каждого показателя). Результаты пошагового регрессионного анализа показали наибольшее значение отношения для RDW по сравнению с другими показателями (95% доверительный интервал 1,362-7,929; р<0,01). RDW положительно коррелировала с повышением уровней ALT, AST и GGT (p<0,01), но отрицательно - с Hb (р=0,01). При использовании порогового критерия RDW (%) = 12,55 чувствительность метода для пациентов с ИМ составила 80,9%, а специфичность - 78,8%.

Заключение. Показатель RDW можно использовать как один из подтверждающих факторов при ранней диагностике, а также для косвенного прогнозирования степени повреждения клеток печени при инфекционном мононуклеозе, вызванном вирусом Эпштейна-Барр.



СТОЙКИЙ ВИРУСОЛОГИЧЕСКИЙ ОТВЕТ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ИЗЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА D ПОСЛЕ ДОЛГОСРОЧНОЙ ТЕРАПИИ ПЭГ-ИНТЕРФЕРОНОМ

Источник: Hercun J., Kim G.E., Da Ben L., Rotman Y., Kleiner D.E., Chang R., et al. Durable virological response and functional cure of chronic hepatitis D after long-term peginterferon therapy. Aliment Pharmacol Ther. 2021; 54 (2): 176-82. PMID: 34048594

DOI: https://doi.org/10.1111/apt.16408

Вирусный гепатит дельта - самая агрессивная форма хронического вирусного гепатита. Частота ответа на терапию пегилированным интерфероном α (ПЭГ-ИФНα) в течение 1-2 лет оставляет желать лучшего.

Цель - оценить отдаленные результаты долгосрочного применения ПЭГ-ИФНα у пациентов с хроническим гепатитом B с дельта-агентом.

Методы. Пациентов наблюдали после завершения исследования NCT00023322 и классифицировали на основании вирусологического ответа, определяемого как исчезновение РНК HDV из сыворотки крови, на момент последнего визита в рамках наблюдения. Также регистрировали данные о выживаемости и эпизоды декомпенсации.

Результаты. В этот анализ вошли данных всех 12 пациентов, получавших ПЭГ-ИФНα >6 мес в исходном исследовании. Участники в основном принадлежали к европеоидной расе (83%) и мужскому полу (92%), возраст варьировал от 18 до 58 лет (средний возраст - 42,6 года).

На исходном уровне большинство пациентов имели поздние, но компенсированные стадии поражения печени; медианный уровень ДНК HBV составил 536 МЕ/мл, а медианный уровень РНК HDV - 6,86 log10 эквивалентов генома/мл.

Средняя продолжительность лечения составила 6,1 года (диапазон 0,8-14,3 года), а период наблюдения - 8,8 года (диапазон 1,7-17,6 года). На момент последнего визита наблюдения у 7 (58%) пациентов отмечалось длительное отсутствие РНК HDV в сыворотке крови и у 4 (33%) - отсутствие HBsAg. 1 (14%) из 7 пациентов, ответивших на лечение, и 4 (80%) из 5 пациентов, не ответивших на лечение, умерли или имели эпизоды декомпенсации.

Заключение. Результаты наблюдения показали, что длительное лечение ПЭГ-ИФНα приводит к стойкому исчезновению РНК HDV и благоприятным клиническим исходам у более чем половины и исчезновению HBsAg у 1/3 пациентов.

Published 2021. This article is a U.S. Government work and is in the public domain in the USA.



ИНФЕКЦИОННЫЙ МОНОНУКЛЕОЗ, ПРИВЕДШИЙ К ОСТРОЙ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ АНЕМИИ У ПАЦИЕНТА С НАСЛЕДСТВЕННЫМ ГЕМОХРОМАТОЗОМ

Ключевые слова: аутоиммунная гемолитическая анемия, наследственный гемохроматоз, инфекционный мононуклеоз

Источник: Forsberg M., Galan M., Kra J. Infectious mononucleosis causing acute liver failure and hemolytic anemia in a patient with underlying hereditary hemochromatosis. Case Rep Oncol. 2020; 13 (3): 1232-8. PMID: 33173490

DOI: https://doi.org/10.1159/000509742

Инфекционный мононуклеоз - обычно доброкачественное заболевание, связанное с инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна-Барр. Тем не менее вирус может вызывать более серьезные осложнения, включая аутоиммунную гемолитическую анемию и острую печеночную недостаточность. Наследственный гемохроматоз представляет собой генетическое заболевание, приводящее к повреждению органов в результате повышенного поглощения железа из пищи и отложения его в тканях организма.

В этом сообщении представлен случай 25-летнего мужчины, обратившегося за медицинской помощью в связи с острой печеночной недостаточностью и тяжелой гемолитической анемией. Обследование показало, что у него была не только инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр, с редкой формой дебюта в виде острой печеночной недостаточности в сочетании с С3-положительной и IgG-отрицательной гемолитической анемией, но и ранее недиагностированный наследственный гемохроматоз. Сочетание этих двух заболеваний у одного пациента дает уникальную возможность изучить их взаимодействие и возможные общие патофизиологические механизмы. Кроме того, в работе описывается эволюция взглядов на механизмы этих заболеваний.

© 2020 by S. Karger AG, Basel.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Горелов Александр Васильевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии НОИ «Высшая школа клинической медицины им. Н.А. Семашко» ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, профессор кафедры детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), заместитель директора по научной работе ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора (Москва, Российская Федерация)

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»