Определение концентрации растворимого рецептора CD14 в плазме у больных ВИЧ-инфекцией на фоне синдрома отмены опиоидов

Резюме

Употребление опиоидов больными ВИЧ-инфекцией является фактором риска быстрой прогрессии и неблагоприятных исходов заболевания. Влияние опиоидов на эндотоксин-опосредованную иммунную активацию у ВИЧ-инфицированных мало изучено, в частности недостаточно данных о ее особенностях на фоне синдрома отмены опиоидов (СОО). Растворимый рецептор CD14 (sCD14) - биомаркер моноцитарной активации, индуцируемой эндотоксином, ранее показал прогностическую значимость в отношении неблагоприятных исходов у больных ВИЧ-инфекцией.

Цель исследования - определение концентрации sCD14 как показателя эндотоксин-обусловленной активации моноцитов в плазме крови у больных ВИЧ-инфекцией в период активного употребления опиоидов и в период синдрома отмены.

Материал и методы. В кросс-секционное исследование включены 211 больных ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших антиретровирусную терапию. Концентрация sCD14 в плазме определена однократно в группах больных: на этапе пика синдрома отмены опиоидов (n=53); продолжавших употребление наркотиков за последние 30 дней (n=115); отрицавших опыт употребления опиоидов (n=43).

Результаты. У больных ВИЧ-инфекцией на фоне синдрома отмены опиоидов обнаружена значимо более низкая концентрация sCD14 в плазме крови по сравнению с пациентами, продолжавшими употребление опиоидов: разность средних - 50,7 нг/мл (95% доверительный интервал 612,8-1007,2; р<0,0001), а также с пациентами без опыта употребления опиоидов: разность средних -23,8 нг/мл (95% доверительный интервал: от -327,7 до -730; р<0,0001).

Заключение. На фоне синдрома отмены опиоидов эндотоксин-опосредованный иммунный ответ у больных ВИЧ-инфекцией менее выражен, чем на фоне их активного употребления.

Ключевые слова:ВИЧ-инфекция, sCD14, моноцитарная активация, люди, употребляющие инъекционные наркотики; опиоиды, синдром отмены опиоидов

Финансирование. Научная работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (проект № 20-15-00049 от 28.05.2020).

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Разработка концепции и дизайна исследования - Холодная А.Н., Лиознов Д.А., Блохина Е.А., Крупицкий Е.М.; анализ и интерпретация данных - Ветрова М.В. и Холодная А.Н.; обоснование и написание рукописи - Палаткин В.Я., Блохина Е.А., Ярославцева Т.С., Ветрова М.В., Холодная А.Н. и Лиознов Д.А. Все авторы утвердили рукопись для публикации.

Для цитирования: Холодная А.Н., Палаткин В.Я., Ветрова М.В., Блохина Е.А., Ярославцева Т.С., Крупицкий Е.М., Лиознов Д.А. Определение концентрации растворимого рецептора CD14 в плазме у больных ВИЧ-инфекцией на фоне синдрома отмены опи-оидов // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 4. С. 45-52. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2021-10-4-45-52

B структуре путей передачи ВИЧ-инфекции в Российской Федерации инъекционное употребление наркотиков остается одним из ведущих, составляя более 30% [1, 2]. Пораженность ВИЧ-инфекцией среди людей, употребляющих инъекционные наркотики, продолжает расти [3], в то время как охват антиретровирусной терапией (АРТ) и уровень приверженности этой группы пациентов диспансерному наблюдению и лечению остаются недостаточными [2]. Среди инъекционных наркотиков опиоиды по-прежнему занимают лидирующие позиции по частоте употребления в нашей стране [1, 2].

Известно, что у больных ВИЧ-инфекцией сопутствующий синдром зависимости от опиоидов (СЗО) способствует прогрессированию основного заболевания [4-6], однако патофизиологические механизмы, лежащие в основе этого явления, остаются недостаточно изученными. Учитывая, что ведущее звено патогенеза ВИЧ-инфекции - поражение иммунной системы, наибольший интерес представляет понимание особенностей иммунной регуляции при сочетанном течении с СЗО. Подробно описаны некоторые механизмы развития иммуносупрессии на фоне употребления опиоидов, способствующие в том числе повышению риска инфицирования ВИЧ [5] и последующей более активной репликации вируса [6-8]. Относительно недавно стало известно о роли опиоидов в усилении проницаемости кишечного барьера и влиянии эндотоксинов кишечного микробиома на активацию врожденного звена иммунной системы через TLR-опосредованные механизмы [9, 10]. Следует отметить, что при ВИЧ-инфекции имеют место самостоятельные патогенетические механизмы, повышающие интенсивность бактериальной транслокации из кишечника, сопровождающиеся эндотоксин-обусловленной активацией моноцитов, что поддерживает гиперактивацию иммунной системы и определяет прогрессию заболевания [11-13].

Установлено, что у больных ВИЧ-инфекцией на фоне систематического употребления опиоидов более выражена моноцитарная активация, индуцированная эндотоксином, и повышена интенсивность хронического системного воспаления по сравнению с пациентами, не употребляющими опиоиды [14-16]. Отметим, что используемый для определения активации моноцитов биомаркер - растворимый рецептор CD14 (sCD14) характеризует запуск эндотоксином провоспалительного активационного каскада, и в этой связи его концентрация позволяет прогнозировать прогрессирование заболевания и иммунологическую неэффективность АРТ [17-19].

Экспериментально реализация эффекта усиления бактериальной транслокации под воздействием морфина и индукции синтеза провоспалительных цитокинов была подтверждена J. Meng и соавт. на модели ВИЧ-инфекции у грызунов [20].

Парадоксально, но после отмены опиоидов у больных ВИЧ-инфекцией нередко регистрируют оппортунистические инфекции и обострение хронических инфекционных заболеваний [5, 21]. Показано, что синдром отмены опиоидов (СОО) оказывает негативное влияние на иммунную регуляцию [5, 21-23]. При этом особенности функционирования иммунной системы у больных ВИЧ-инфекцией на фоне СОО изучены в наименьшей мере. Исходя из вышеизложенного представляет интерес оценка моноцитарной активации, физиологически запускаемой эндотоксинемией, у ВИЧ-позитивных пациентов с СОО.

Цель исследования - определение концентрации sCD14 как показателя эндотоксин-обусловленной активации моноцитов в плазме крови у больных ВИЧ-инфекцией в периоды активного употребления опиоидов и синдрома отмены.

Материал и методы

Кросс-секционное исследование проведено на базе СПб ГБУЗ "Городская наркологическая больница" и ФБГОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России в 2014-2016 гг. В исследование включены 211 больных ВИЧ-инфекцией в возрасте 18 лет и старше, ранее не получавших АРТ. Среди них 168 человек c сопутствующим диагнозом "психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением опиоидов, синдром зависимости", согласно критериям МКБ-10 (F11.2 и F11.30). Продолжительность заболевания ВИЧ-инфекцией рассчитывали с момента постановки диагноза.

Участников исследования распределили в группы в зависимости от анамнеза употребления опиоидов:

1) пациенты, поступившие в наркологический стационар с клиническими симптомами синдрома отмены опиоидов (n=53);

2) активные потребители опиоидов (n=115) - пациенты с СЗО, употреблявшие опиоиды в течение последних 30 дней и не имеющие клинических признаков СОО на момент включения;

3) пациенты без опыта употребления опиоидов в анамнезе (n=43).

Критерии исключения из исследования: признаки острых или обострение хронических инфекционных заболеваний; выраженные когнитивные расстройства, препятствующие получению информированного согласия на участие в исследовании.

Все пациенты с СОО получали детоксикационную терапию согласно стандартным схемам лечения.

Протокол исследования и информированное согласие были одобрены Этическим комитетом ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России. Все участники, включенные в исследование, подписали форму добровольного информированного согласия.

У всех больных оценивали социально-демографические показатели, анамнестические и клинико-лабораторные характеристики течения ВИЧ-инфекции. У пациентов, употребляющих наркотики, собирали данные о количестве инъекций опиоидов за последние 30 дней. Для оценки тяжести СОО использовали Клиническую шкалу тяжести синдрома отмены опиоидов - COWS (Clinical Opiate Withdrawal Scale, Wesson D., 2003). Шкала COWS учитывает комплекс вегетативных, болевых и психопатологических проявлений синдрома отмены и в зависимости от набранной суммы баллов позволяет диагностировать следующие степени СОО: очень легкая (1-4 балла), легкая (5-12 баллов), средняя (13-24 баллов), среднетяжелая (25-36 баллов) и тяжелая (>36 баллов).

Концентрацию растворимого рецептора CD14 в плазме крови у больных с СОО определяли дважды: на пике синдрома отмены опиоидов (3-5-й день) и по его окончании - на 10-14-й день в период формирования постабстинентного состояния. У активных потребителей опиоидов и пациентов контрольной группы концентрацию sCD14 определяли однократно при включении в исследование. Для определения концентрации sCD14 в плазме крови использовали диагностические наборы фирмы R&D Systems Inc (Human CD14 Quantikine ELISA Kit).

Уровень СD4-лимфоцитов в крови определяли методом проточной цитофлуориметрии. Для количественного определения РНК ВИЧ типа 1 в плазме крови методом полимеразной цепной реакции с гибридизационно-флуоресцент-ной детекцией использовали набор реагентов "АмплиСенс® ВИЧ-Монитор-FRT".

Статистический анализ данных, включавший методы описательной и сравнительной статистики, осуществлен с применением программного пакета JMP 14.1.0 (SAS Institute Inc.). Для описания данных использовали: при нормальном распределении данных - среднее арифметическое и стандартное отклонение (M (SD); для распределений, отличных от нормального, - медиану [Me (25-й, 75-й процентили)]. Доверительные интервалы (ДИ) были рассчитаны для разницы средних рангов (тест Манна-Уитни-Вилкоксона) в программе JMP. Для проверки нормальности распределений применяли тест Шапиро-Уилка. Анализ линейных зависимостей между переменными проводили с помощью корреляционного теста Спирмена. При сравнении групп с нормальным распределением показателей использовали t-критерий Стьюдента для количественных переменных и χ2 для качественных переменных. Для показателей, имевших ненормальное распределение, использовали критерий Вилкоксона для количественных переменных и тест χ2 по методу МакНемара для качественных. Для оценки значимости изменений в динамике применен тест Манна-Уитни-Вилкоксона. При ненормальном распределении количественные показатели преобразовывали посредством логарифмирования. Различия считали статистически значимыми при р≤0,05.

Результаты и обсуждение

В обеих группах больных ВИЧ-инфекцией, употребляющих опиоиды, преобладали мужчины (88,7% в группе СОО и 70,4% в группе активных потребителей). В контрольной группе распределение по гендерному признаку было более равномерным (55,5% - мужчины; 45,5% - женщины). Средний возраст обследованных пациентов составил 33,9 года (SD 4,5) без значимых различий между 3 группами.

Клинико-лабораторная характеристика пациентов с ВИЧ-инфекцией приведена в табл. 1. Продолжительность заболевания не различалась значимо между группами пациентов с сопутствующей зависимостью от опиоидов. Несмотря на то что в контрольной группе продолжительность заболевания была короче [1,2 года (0,2; 4,7), p<0,05], не выявлено значимых различий между всеми 3 группами по уровню вирусной нагрузки ВИЧ в плазме крови. Среднее количество CD4+-лимфоцитов периферической крови ни в одной из групп не достигало уровня тяжелого иммунодефицита (<200 кл/мкл), хотя у больных с СОО оно было ниже [272,1 (SD 154,1) кл/мкл]; в сравнении с группами активных потребителей [497,7 (SD 272) кл/мкл] и пациентов, не имеющих опыта употребления опиоидов в анамнезе [571,4 (SD 261,7) кл/мкл, р<0,0001].

Таблица 1. Клинико-лабораторная характеристика пациентов обследованных групп

Средняя степень выраженности СОО (13-24 балла по шкале COWS) зафиксирована у 2 (4%) больных, у 10 (19%) диагностирована легкая степень тяжести (5-12 баллов) и у большинства пациентов (41 человек, 77%) - очень легкая (<5 баллов). Медиана продолжительности течения СОО составила 10 дней (8; 12).

Ввиду отсутствия показаний (нетяжелое течение СОО) никто из пациентов, помимо стандартной детоксикацион-ной терапии, не получал средств, направленных на усиление элиминации психоактивного вещества (объемные инфузии кристаллоидных растворов) и уменьшение его адсорбции (энтеросорбенты).

В группе активных потребителей опиоидов медиана частоты употребления психоактивного вещества составила 10 (3; 21) инъекций в месяц, а длительность зависимости в среднем - 14,6 года (SD 5,4) с преимущественным употреблением героина (61%). Пациенты группы СОО перед поступлением преимущественно употребляли героин или героин в сочетании с метадоном (62%), реже только метадон (38%). Средний стаж употребления опиоидов составил 17,7 года (SD 3,7).

Результаты определения концентрации sCD14 у больных на пике СОО и в период его разрешения приведены в табл. 2. Разность средних концентраций sCD14 у пациентов между этими 2 точками обследования составила -96,9 нг/мл (95% ДИ от 11,06 до -204,8), что позволяет говорить об отсутствии статистически значимого различия. Ввиду этого в последующий анализ были включены результаты определения sCD14 на пике клинических проявлений ССО. При этом не обнаружено связи между количеством CD4-клеток и концентрацией sCD14.

Таблица 2. Концентрация sCD14 в плазме крови у больных ВИЧ-инфекцией на фоне синдрома отмены опиоидов (СОО)

Результаты сравнительной оценки концентрации sCD14 между группами СОО, активных потребителей опиоидов и больными ВИЧ-инфекцией, отрицавшими употребление опиоидов в анамнезе, приведены в табл. 3.

Таблица 3. Сравнительная оценка концентрации sCD14 в плазме крови в группах больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от употребления опиоидов

Наибольшая средняя концентрация sCD14 в плазме крови зарегистрирована у пациентов, активно употребляющих опиоиды [2191,5 (SD 598,8) нг/мл]). У больных с СОО концентрация sCD14 даже в периоде максимальной выраженности клинических проявлений была самой низкой по сравнению как с пациентами, активно употребляющими опиоиды [разность средних (РС) 50,7 нг/мл (95% ДИ 612,8; 1007,2), p<0,0001], так и больными, ранее никогда их не употреблявшими [РС -23,8 нг/мл (95% ДИ от -327,7 до -730), р<0,0001].

Выявленная более низкая концентрация sCD14 в плазме ВИЧ-инфицированных пациентов с СОО по сравнению с больными, систематически употребляющими психоактивные вещества, может свидетельствовать о недостаточности эндо-токсин-опосредованной иммунной реактивности на фоне СОО. Маловероятно, что в раннем периоде прекращения употребления психоактивного вещества количество поступающего во внутреннюю среду организма эндотоксина значимо снижается, так как пик СОО ассоциирован в основном с нарушениями различных звеньев регуляции гомеостаза. Косвенным подтверждением этого служит и тот факт, что у больных с СОО концентрация sCD14 оказалась более низкой даже в сравнении с контрольной группой ВИЧ-инфицированных, не употреблявших опиоиды. Следует отметить, что пациенты с СОО не получали лечения, которое могло способствовать снижению концентрации эндотоксина в крови. Вышеуказанное позволяет предположить в первую очередь сниженную чувствительность моноцитов к активирующему воздействию липополисахарида у больных ВИЧ-инфекцией на фоне СОО. С этим предположением соотносятся и результаты экспериментальной работы P. Feng и соавт., которые установили, что у грызунов синдром отмены морфина был сопряжен со снижением резистентности к энтеропатогенным возбудителям, вплоть до развития сепсиса [24].

В качестве потенциальных причин наблюдаемого явления следует рассматривать разнообразные факторы. Например, ВИЧ-независимые: описан феномен "эндотоксиновой толерантности" - ослабление чувствительности моноцитов к липополисахариду за счет снижения экспрессии матричной РНК толл-подобного рецептора по принципу отрицательной обратной связи [25]. Иными словами, чувствительность моноцита к активирующему воздействию может снижаться вследствие массивного поступления эндотоксина. В течении СОО усиление бактериальной транслокации ожидаемо, в частности, как проявление снижения функциональной состоятельности кишечного барьера на фоне стресса. Кроме того, возможно влияние непосредственно инфекционного процесса. Исследование, проведенное в 2019 г. с использованием клеточных линий человека, показало, что на фоне острой отмены морфина повышается чувствительность макрофагов к инфицированию ВИЧ и усиливается активация репродукции вируса в латентно инфицированных миелоидных клетках [26].

Следует отметить, что у пациентов, включенных в исследование, преимущественно установлен синдром отмены опиоидов очень легкой степени (на фоне фармакотерапии). Сопоставление концентрации sCD14 у обследованных больных ВИЧ-инфекцией на фоне СОО со значениями пациентов, не инфицированных ВИЧ, согласно опубликованным данным, не показало тенденции к различию [27, 28]. Однако на фоне СОО тяжелой степени можно ожидать более существенного снижения концентрации sCD14.

Несмотря на то что статистической значимости различия концентрации sCD14 у больных во время клинического пика СОО и его окончания не было показано, на уровне тенденции в представленной выборке прослеживается ее снижение.

Ограничениями проведенного исследования являются отсутствие данных о концентрации sCD14 у пациентов из группы СОО в период, предшествующий прекращению употребления наркотика, а также фармакологическое сопровождение СОО. Тем не менее клинико-анамнестические и лабораторные характеристики пациентов, систематически употребляющих опиоиды, из группы сравнения в целом соответствовали таковым в группе СОО, а подходы к детоксикационной терапии СОО являются стандартно применимыми, что позволяет распространять результаты на соответствующую группу пациентов.

Заключение

Полученные в ходе исследования данные свидетельствуют о том, что эндотоксин-обусловленная активация моноцитов у больных ВИЧ-инфекцией на фоне синдрома отмены опиоидов менее выражена, чем у пациентов, систематически употребляющих опиаты. Помимо принципиальной роли в защите от бактериальных патогенов, у больных ВИЧ-инфекцией данное звено иммунитета вовлечено непосредственно в патогенез инфекционного процесса. Следовательно, наблюдаемые отклонения раскрывают новый потенциальный механизм влияния СОО на прогрессию ВИЧ-инфекции. На основании результатов проведенного исследования следует рассматривать возможность определения концентрации sCD14 у ВИЧ-позитивных пациентов, проходящих детоксикационную терапию по поводу СОО, для прогнозирования риска развития инфекционных осложнений и прогрессии заболевания в постабстинентном периоде. В дальнейших исследованиях целесообразно оценить концентрацию sCD14 у пациентов в динамике становления ремиссии, а также влияние выявленных отклонений на течение ВИЧ-инфекции.

ЛИТЕРАТУРА

1. Справка. ВИЧ-инфекция в Российской Федерации на 20 сентября 2020 г. / Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора. 2020. 2 с.

2. Ладная Н.Н., Покровский В.В., Дементьева Л.А., Соколова Е.В., Айзатулина Р.Р., Липина Е.С. Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в российской федерации в 2017 г. // Материалы международной научно-практической конференции "Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции". Санкт-Петербург, 2018. С. 3-9.

3. Доклад о наркоситуации в Российской Федерации в 2018 году. Государственный антинаркотический комитет. Москва, 2019. 49 с. URL: https://media.mvd.ru/files/application/1628743

4. Lucas G.M., Griswold M., Gebo K.A., Keruly J., Chaisson R.E., Moore R.D. Illicit drug use and HIV-1 disease progression: a longitudinal study in the era of highly active antiretroviral therapy // Am. J. Epidemiol. 2006. Vol. 163, N 5. P 412-420. DOI: https://doi.org/10.1093/aje/kwj059

5. Roy S., Ninkovic J., Banerjee S., Charboneau R.G., Das S., Dutta R. et al. Opioid drug abuse and modulation of immune function: consequences in the susceptibility to opportunistic infections // J. Neuroimmune Pharmacol. 2011. Vol. 6, N 4. P. 442-465. DOI: https://doi.org/10.1007/s11481-011-9292-5

6. Arnsten J.H., Demas P.A., Grant R.W., Gourevitch M.N., Farzadegan H., Howard A.A. et al. Impact of active drug use on antiretroviral therapy adherence and viral suppression in HIV-infected drug users // J. Gen. Intern. Med. 2002. Vol. 17, N 5. P 377-381. DOI: https://doi.org/10.1046/j1525-1497.2002.10644.x

7. Nair M.P.N., Schwartz S.A., Polasani R., Hou J., Sweet A., Chadha K.C. Immunoregulatory effects of morphine on human lymphocytes // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1997. Vol. 4, N 2. P 127-132. PMID: 9067644.

8. Noel R.J., Rivera-Amill V., Buch S., Kumar A. Opiates, immune system, acquired immunodeficiency syndrome, and nonhuman primate model // J. Neurovirol. 2008. Vol. 14, N 4. P 279-285. DOI: https://doi.org/10.1080/13550280802078209

9. Meng J., Yu H., Ma J., Wang J., Banerjee S., Charboneau R. et al. Morphine induces bacterial translocation in mice by compromising intestinal barrier function in a TLR-dependent manner // PLoS One. 2013. Vol.

8. Article ID e54040. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0054040

10. Eisenstein T.K. The role of opioid receptors in immune system function // Front. Immunol. 2019. Vol. 10. Article ID 2904. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02904

11. Brenchley J.M., Douek D.C. The mucosal barrier and immune activation in HIV pathogenesis // Curr. Opin. HIV AIDS. 2008. Vol. 3. P. 356-361. DOI: https://doi.org/10.1097/COH.0b013e3282f9ae9c

12. Nowroozalizadeh S., Mansson F., da Silva Z., Repits J., Dabo B., Pereira C. et al. Microbial translocation correlates with the severity of both HIV-1 and HIV-2 infections // J. Infect. Dis. 2010. Vol. 201, N 8. P 11501154. DOI: https://doi.org/10.1086/651430

13. Marchetti G., Tincati C., Silvestri G. Microbial translocation predicts disease progression of HIV-infected antiretroviral-naive patients with high CD4+ cell count // AIDS. 2011. Vol. 25, N 11. P 1385-1394. DOI: https:// doi.org/10.1128/CMR.00050-12

14. Холодная А.Н., Лиознов Д.А., Блохина Е.А., Ярославцева Т.С., Крупицкий Е.М. Оценка концентрации растворимого рецептора CD14 в плазме у ВИЧ-инфицированных потребителей опиатов // Журнал инфектологии. 2018. Т. 10, № 1. С. 47-54. DOI: https://doi.org/10.22625/2072-6732-2018-10-1-47-54

15. Холодная А.Н., Лиознов Д.А., Николаенко С.Л., Блохина Е.А., Ярославцева Т.С., Крупицкий Е.М. Оценка показателей хронического системного воспаления у больных ВИЧ-инфекцией, употребляющих опиаты // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2018. Т. 10, № 2. С. 90-95. DOI: https://doi.org/10.22328/2077-9828-2018-10-2-90-95

16. Холодная А.Н., Лиознов Д.А., Николаенко С.Л., Блохина Е.А., Ярославцева Т.С., Крупицкий Е.М. Определение маркеров бактериальной транслокации из кишечника и хронического системного воспаления у больных ВИЧ-инфекцией с опиатной зависимостью // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 8, № 3. С. 7-13. DOI: https://doi.org/10.24411/2305-3496-2019-13001

17. Krastinova E., Lecuroux C., Leroy C., Seng R., Cabie A., Rami A. et al. High soluble CD14 levels at primary HIV-1 infection predict more rapid disease progression // J. Infect. Dis. 2015. Vol. 212. P. 909-913. DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jiv145

18. Sandler N.G., Wand H., Roque A., Law M., Nason M.C., Nixon D.E. et al.; INSIGHT SMART Study Group. Plasma levels of soluble CD14 independently predict mortality in HIV infection // J. Infect. Dis. 2011. Vol. 203, N 6. P. 780-790. DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jiq118

19. Karris M.Y., Kao Y.T., Patel D., Dawson M., Woods S.P., Vaida F. et al. Predictors of virologic response in persons who start antiretroviral therapy during recent HIV infection // AIDS. 2014. Vol. 28, N 6. P. 841-849. DOI: https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000000149

20. Meng J., Banerjee S., Zhang L., Sindberg G., Moidunny S., Li B. et al. Opioids impair intestinal epithelial repair in HIV-infected humanized mice // Front. Immunol. 2020. Vol. 10. Article ID 2999. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02999

21. Петросян IP, Шахмарданов М.З. ВИЧ-инфекция и наркопотребление // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2018. № 2. C. 60-67.

22. Eisenstein T.K., Rahim R.T., Feng Р, Thingalaya N.K., Meissler J.J. Effects of opioid tolerance and withdrawal on the immune system // J. Neuroimmune Pharmacol. 2006. Vol. 1, N 3. P. 237-249. DOI: https://doi.org/10.1007/s11481-006-9019-1

23. Govitrapong P, Suttitum T., Kotchabhakdi N., Uneklabh T. Alterations of immune functions in heroin addicts and heroin withdrawal subjects // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998. Vol. 286. P. 883-889. PMID: 9694946.

24. Feng P, Truant A.L., Meissler J.J Jr, Gaughan J.P., Adler M.W., Eisenstein T.K. Morphine withdrawal lowers host defense to enteric bacteria: spontaneous sepsis and increased sensitivity to oral Salmonella enterica serovar Typhimurium infection // Infect. Immun. 2006. Vol. 74, N 9. P. 5221-5226. DOI: https://doi.org/10.1128/IAI.00208-06

25. Lester R.T., Yao X.D., Ball T.B., McKinnon L.R., Omange W.R., Kaul R. et al. HIV-1 RNA dysregulates the natural TLR response to subclinical endotoxemia in Kenyan female sex-workers // PLoS One. 2009. Vol. 4. Article ID e5644. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0005644

26. Wang X., Liu J., Zhou L., Ho W.-Z. Morphine withdrawal enhances HIV infection of macrophages // Front. Immunol. 2019. Vol. 10. Article ID 2601. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02601

27. Funderburg N.T., Mayne E., Sieg S.F.,Asaad R.,Jiang W., Kalinowska M. et al. Increased tissue factor expression on circulating monocytes in chronic HIV infection: relationship to in vivo coagulation and immune activation // Blood. 2010. Vol. 115, N 2. P. 161-167. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2009-03-210179

28. Neema N., Singh R., Sharma A., Das B.K., Vajpayee M. Comparative evaluation of microbial translocation products (LPS, sCD14, IgMEndocab) in HIV-1 infected Indian Individuals // Microb. Pathog. 2017. Vol. 111. P. 331-337. DOI: https://doi.org/10.1016/j.micpath.2017.08.004

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Ющук Николай Дмитриевич
Академик РАН, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии, президент ФГБОУ ВО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздрава России, член Правления Национального научного общества инфекционистов.
Оргздрав-2022. Эффективное управление в здравоохранении
РОСМЕДОБР 2021
Вскрытие
Медицина сегодня
Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии.

28-29 апреля 2022 г. в Екатеринбурге состоится IX Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии (ЕАКО). Свое название конференция получила неслучайно, ведь именно в городе, расположенном на границе Европы и Азии, раз в два года встречаются офтальмологи из разных регионов...

Актуальные вопросы нейроофтальмологии,

Уважаемые коллеги! 28 января 2022 года состоится XXI научно-практическая нейроофтальмологическая конференция " Актуальные вопросы нейроофтальмологии. Поражение зрительного нерва: взгляд офтальмолога, невролога, вирусолога-ифекциониста, нейрохирурга " Конференция посвящается...

Конгресс, посвященный Всемирному дню борьбы с ожирением.

В Москве пройдет Конгресс, посвященный Всемирному дню борьбы с ожирением, с международным участием С 28 февраля по 2 марта 2022 года пройдет научно-образовательное мероприятие для врачей - Конгресс, посвященный Всемирному дню борьбы с ожирением. Ожирение представляет одну из...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»