Определение концентрации растворимого рецептора CD14 в плазме у больных ВИЧ-инфекцией на фоне синдрома отмены опиоидов

Резюме

Употребление опиоидов больными ВИЧ-инфекцией является фактором риска быстрой прогрессии и неблагоприятных исходов заболевания. Влияние опиоидов на эндотоксин-опосредованную иммунную активацию у ВИЧ-инфицированных мало изучено, в частности недостаточно данных о ее особенностях на фоне синдрома отмены опиоидов (СОО). Растворимый рецептор CD14 (sCD14) - биомаркер моноцитарной активации, индуцируемой эндотоксином, ранее показал прогностическую значимость в отношении неблагоприятных исходов у больных ВИЧ-инфекцией.

Цель исследования - определение концентрации sCD14 как показателя эндотоксин-обусловленной активации моноцитов в плазме крови у больных ВИЧ-инфекцией в период активного употребления опиоидов и в период синдрома отмены.

Материал и методы. В кросс-секционное исследование включены 211 больных ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших антиретровирусную терапию. Концентрация sCD14 в плазме определена однократно в группах больных: на этапе пика синдрома отмены опиоидов (n=53); продолжавших употребление наркотиков за последние 30 дней (n=115); отрицавших опыт употребления опиоидов (n=43).

Результаты. У больных ВИЧ-инфекцией на фоне синдрома отмены опиоидов обнаружена значимо более низкая концентрация sCD14 в плазме крови по сравнению с пациентами, продолжавшими употребление опиоидов: разность средних - 50,7 нг/мл (95% доверительный интервал 612,8-1007,2; р<0,0001), а также с пациентами без опыта употребления опиоидов: разность средних -23,8 нг/мл (95% доверительный интервал: от -327,7 до -730; р<0,0001).

Заключение. На фоне синдрома отмены опиоидов эндотоксин-опосредованный иммунный ответ у больных ВИЧ-инфекцией менее выражен, чем на фоне их активного употребления.

Ключевые слова:ВИЧ-инфекция, sCD14, моноцитарная активация, люди, употребляющие инъекционные наркотики; опиоиды, синдром отмены опиоидов

Финансирование. Научная работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (проект № 20-15-00049 от 28.05.2020).

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Разработка концепции и дизайна исследования - Холодная А.Н., Лиознов Д.А., Блохина Е.А., Крупицкий Е.М.; анализ и интерпретация данных - Ветрова М.В. и Холодная А.Н.; обоснование и написание рукописи - Палаткин В.Я., Блохина Е.А., Ярославцева Т.С., Ветрова М.В., Холодная А.Н. и Лиознов Д.А. Все авторы утвердили рукопись для публикации.

Для цитирования: Холодная А.Н., Палаткин В.Я., Ветрова М.В., Блохина Е.А., Ярославцева Т.С., Крупицкий Е.М., Лиознов Д.А. Определение концентрации растворимого рецептора CD14 в плазме у больных ВИЧ-инфекцией на фоне синдрома отмены опи-оидов // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 4. С. 45-52. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2021-10-4-45-52

B структуре путей передачи ВИЧ-инфекции в Российской Федерации инъекционное употребление наркотиков остается одним из ведущих, составляя более 30% [1, 2]. Пораженность ВИЧ-инфекцией среди людей, употребляющих инъекционные наркотики, продолжает расти [3], в то время как охват антиретровирусной терапией (АРТ) и уровень приверженности этой группы пациентов диспансерному наблюдению и лечению остаются недостаточными [2]. Среди инъекционных наркотиков опиоиды по-прежнему занимают лидирующие позиции по частоте употребления в нашей стране [1, 2].

Известно, что у больных ВИЧ-инфекцией сопутствующий синдром зависимости от опиоидов (СЗО) способствует прогрессированию основного заболевания [4-6], однако патофизиологические механизмы, лежащие в основе этого явления, остаются недостаточно изученными. Учитывая, что ведущее звено патогенеза ВИЧ-инфекции - поражение иммунной системы, наибольший интерес представляет понимание особенностей иммунной регуляции при сочетанном течении с СЗО. Подробно описаны некоторые механизмы развития иммуносупрессии на фоне употребления опиоидов, способствующие в том числе повышению риска инфицирования ВИЧ [5] и последующей более активной репликации вируса [6-8]. Относительно недавно стало известно о роли опиоидов в усилении проницаемости кишечного барьера и влиянии эндотоксинов кишечного микробиома на активацию врожденного звена иммунной системы через TLR-опосредованные механизмы [9, 10]. Следует отметить, что при ВИЧ-инфекции имеют место самостоятельные патогенетические механизмы, повышающие интенсивность бактериальной транслокации из кишечника, сопровождающиеся эндотоксин-обусловленной активацией моноцитов, что поддерживает гиперактивацию иммунной системы и определяет прогрессию заболевания [11-13].

Установлено, что у больных ВИЧ-инфекцией на фоне систематического употребления опиоидов более выражена моноцитарная активация, индуцированная эндотоксином, и повышена интенсивность хронического системного воспаления по сравнению с пациентами, не употребляющими опиоиды [14-16]. Отметим, что используемый для определения активации моноцитов биомаркер - растворимый рецептор CD14 (sCD14) характеризует запуск эндотоксином провоспалительного активационного каскада, и в этой связи его концентрация позволяет прогнозировать прогрессирование заболевания и иммунологическую неэффективность АРТ [17-19].

Экспериментально реализация эффекта усиления бактериальной транслокации под воздействием морфина и индукции синтеза провоспалительных цитокинов была подтверждена J. Meng и соавт. на модели ВИЧ-инфекции у грызунов [20].

Парадоксально, но после отмены опиоидов у больных ВИЧ-инфекцией нередко регистрируют оппортунистические инфекции и обострение хронических инфекционных заболеваний [5, 21]. Показано, что синдром отмены опиоидов (СОО) оказывает негативное влияние на иммунную регуляцию [5, 21-23]. При этом особенности функционирования иммунной системы у больных ВИЧ-инфекцией на фоне СОО изучены в наименьшей мере. Исходя из вышеизложенного представляет интерес оценка моноцитарной активации, физиологически запускаемой эндотоксинемией, у ВИЧ-позитивных пациентов с СОО.

Цель исследования - определение концентрации sCD14 как показателя эндотоксин-обусловленной активации моноцитов в плазме крови у больных ВИЧ-инфекцией в периоды активного употребления опиоидов и синдрома отмены.

Материал и методы

Кросс-секционное исследование проведено на базе СПб ГБУЗ "Городская наркологическая больница" и ФБГОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России в 2014-2016 гг. В исследование включены 211 больных ВИЧ-инфекцией в возрасте 18 лет и старше, ранее не получавших АРТ. Среди них 168 человек c сопутствующим диагнозом "психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением опиоидов, синдром зависимости", согласно критериям МКБ-10 (F11.2 и F11.30). Продолжительность заболевания ВИЧ-инфекцией рассчитывали с момента постановки диагноза.

Участников исследования распределили в группы в зависимости от анамнеза употребления опиоидов:

1) пациенты, поступившие в наркологический стационар с клиническими симптомами синдрома отмены опиоидов (n=53);

2) активные потребители опиоидов (n=115) - пациенты с СЗО, употреблявшие опиоиды в течение последних 30 дней и не имеющие клинических признаков СОО на момент включения;

3) пациенты без опыта употребления опиоидов в анамнезе (n=43).

Критерии исключения из исследования: признаки острых или обострение хронических инфекционных заболеваний; выраженные когнитивные расстройства, препятствующие получению информированного согласия на участие в исследовании.

Все пациенты с СОО получали детоксикационную терапию согласно стандартным схемам лечения.

Протокол исследования и информированное согласие были одобрены Этическим комитетом ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России. Все участники, включенные в исследование, подписали форму добровольного информированного согласия.

У всех больных оценивали социально-демографические показатели, анамнестические и клинико-лабораторные характеристики течения ВИЧ-инфекции. У пациентов, употребляющих наркотики, собирали данные о количестве инъекций опиоидов за последние 30 дней. Для оценки тяжести СОО использовали Клиническую шкалу тяжести синдрома отмены опиоидов - COWS (Clinical Opiate Withdrawal Scale, Wesson D., 2003). Шкала COWS учитывает комплекс вегетативных, болевых и психопатологических проявлений синдрома отмены и в зависимости от набранной суммы баллов позволяет диагностировать следующие степени СОО: очень легкая (1-4 балла), легкая (5-12 баллов), средняя (13-24 баллов), среднетяжелая (25-36 баллов) и тяжелая (>36 баллов).

Концентрацию растворимого рецептора CD14 в плазме крови у больных с СОО определяли дважды: на пике синдрома отмены опиоидов (3-5-й день) и по его окончании - на 10-14-й день в период формирования постабстинентного состояния. У активных потребителей опиоидов и пациентов контрольной группы концентрацию sCD14 определяли однократно при включении в исследование. Для определения концентрации sCD14 в плазме крови использовали диагностические наборы фирмы R&D Systems Inc (Human CD14 Quantikine ELISA Kit).

Уровень СD4-лимфоцитов в крови определяли методом проточной цитофлуориметрии. Для количественного определения РНК ВИЧ типа 1 в плазме крови методом полимеразной цепной реакции с гибридизационно-флуоресцент-ной детекцией использовали набор реагентов "АмплиСенс® ВИЧ-Монитор-FRT".

Статистический анализ данных, включавший методы описательной и сравнительной статистики, осуществлен с применением программного пакета JMP 14.1.0 (SAS Institute Inc.). Для описания данных использовали: при нормальном распределении данных - среднее арифметическое и стандартное отклонение (M (SD); для распределений, отличных от нормального, - медиану [Me (25-й, 75-й процентили)]. Доверительные интервалы (ДИ) были рассчитаны для разницы средних рангов (тест Манна-Уитни-Вилкоксона) в программе JMP. Для проверки нормальности распределений применяли тест Шапиро-Уилка. Анализ линейных зависимостей между переменными проводили с помощью корреляционного теста Спирмена. При сравнении групп с нормальным распределением показателей использовали t-критерий Стьюдента для количественных переменных и χ2 для качественных переменных. Для показателей, имевших ненормальное распределение, использовали критерий Вилкоксона для количественных переменных и тест χ2 по методу МакНемара для качественных. Для оценки значимости изменений в динамике применен тест Манна-Уитни-Вилкоксона. При ненормальном распределении количественные показатели преобразовывали посредством логарифмирования. Различия считали статистически значимыми при р≤0,05.

Результаты и обсуждение

В обеих группах больных ВИЧ-инфекцией, употребляющих опиоиды, преобладали мужчины (88,7% в группе СОО и 70,4% в группе активных потребителей). В контрольной группе распределение по гендерному признаку было более равномерным (55,5% - мужчины; 45,5% - женщины). Средний возраст обследованных пациентов составил 33,9 года (SD 4,5) без значимых различий между 3 группами.

Клинико-лабораторная характеристика пациентов с ВИЧ-инфекцией приведена в табл. 1. Продолжительность заболевания не различалась значимо между группами пациентов с сопутствующей зависимостью от опиоидов. Несмотря на то что в контрольной группе продолжительность заболевания была короче [1,2 года (0,2; 4,7), p<0,05], не выявлено значимых различий между всеми 3 группами по уровню вирусной нагрузки ВИЧ в плазме крови. Среднее количество CD4+-лимфоцитов периферической крови ни в одной из групп не достигало уровня тяжелого иммунодефицита (<200 кл/мкл), хотя у больных с СОО оно было ниже [272,1 (SD 154,1) кл/мкл]; в сравнении с группами активных потребителей [497,7 (SD 272) кл/мкл] и пациентов, не имеющих опыта употребления опиоидов в анамнезе [571,4 (SD 261,7) кл/мкл, р<0,0001].

Таблица 1. Клинико-лабораторная характеристика пациентов обследованных групп

Средняя степень выраженности СОО (13-24 балла по шкале COWS) зафиксирована у 2 (4%) больных, у 10 (19%) диагностирована легкая степень тяжести (5-12 баллов) и у большинства пациентов (41 человек, 77%) - очень легкая (<5 баллов). Медиана продолжительности течения СОО составила 10 дней (8; 12).

Ввиду отсутствия показаний (нетяжелое течение СОО) никто из пациентов, помимо стандартной детоксикацион-ной терапии, не получал средств, направленных на усиление элиминации психоактивного вещества (объемные инфузии кристаллоидных растворов) и уменьшение его адсорбции (энтеросорбенты).

В группе активных потребителей опиоидов медиана частоты употребления психоактивного вещества составила 10 (3; 21) инъекций в месяц, а длительность зависимости в среднем - 14,6 года (SD 5,4) с преимущественным употреблением героина (61%). Пациенты группы СОО перед поступлением преимущественно употребляли героин или героин в сочетании с метадоном (62%), реже только метадон (38%). Средний стаж употребления опиоидов составил 17,7 года (SD 3,7).

Результаты определения концентрации sCD14 у больных на пике СОО и в период его разрешения приведены в табл. 2. Разность средних концентраций sCD14 у пациентов между этими 2 точками обследования составила -96,9 нг/мл (95% ДИ от 11,06 до -204,8), что позволяет говорить об отсутствии статистически значимого различия. Ввиду этого в последующий анализ были включены результаты определения sCD14 на пике клинических проявлений ССО. При этом не обнаружено связи между количеством CD4-клеток и концентрацией sCD14.

Таблица 2. Концентрация sCD14 в плазме крови у больных ВИЧ-инфекцией на фоне синдрома отмены опиоидов (СОО)

Результаты сравнительной оценки концентрации sCD14 между группами СОО, активных потребителей опиоидов и больными ВИЧ-инфекцией, отрицавшими употребление опиоидов в анамнезе, приведены в табл. 3.

Таблица 3. Сравнительная оценка концентрации sCD14 в плазме крови в группах больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от употребления опиоидов

Наибольшая средняя концентрация sCD14 в плазме крови зарегистрирована у пациентов, активно употребляющих опиоиды [2191,5 (SD 598,8) нг/мл]). У больных с СОО концентрация sCD14 даже в периоде максимальной выраженности клинических проявлений была самой низкой по сравнению как с пациентами, активно употребляющими опиоиды [разность средних (РС) 50,7 нг/мл (95% ДИ 612,8; 1007,2), p<0,0001], так и больными, ранее никогда их не употреблявшими [РС -23,8 нг/мл (95% ДИ от -327,7 до -730), р<0,0001].

Выявленная более низкая концентрация sCD14 в плазме ВИЧ-инфицированных пациентов с СОО по сравнению с больными, систематически употребляющими психоактивные вещества, может свидетельствовать о недостаточности эндо-токсин-опосредованной иммунной реактивности на фоне СОО. Маловероятно, что в раннем периоде прекращения употребления психоактивного вещества количество поступающего во внутреннюю среду организма эндотоксина значимо снижается, так как пик СОО ассоциирован в основном с нарушениями различных звеньев регуляции гомеостаза. Косвенным подтверждением этого служит и тот факт, что у больных с СОО концентрация sCD14 оказалась более низкой даже в сравнении с контрольной группой ВИЧ-инфицированных, не употреблявших опиоиды. Следует отметить, что пациенты с СОО не получали лечения, которое могло способствовать снижению концентрации эндотоксина в крови. Вышеуказанное позволяет предположить в первую очередь сниженную чувствительность моноцитов к активирующему воздействию липополисахарида у больных ВИЧ-инфекцией на фоне СОО. С этим предположением соотносятся и результаты экспериментальной работы P. Feng и соавт., которые установили, что у грызунов синдром отмены морфина был сопряжен со снижением резистентности к энтеропатогенным возбудителям, вплоть до развития сепсиса [24].

В качестве потенциальных причин наблюдаемого явления следует рассматривать разнообразные факторы. Например, ВИЧ-независимые: описан феномен "эндотоксиновой толерантности" - ослабление чувствительности моноцитов к липополисахариду за счет снижения экспрессии матричной РНК толл-подобного рецептора по принципу отрицательной обратной связи [25]. Иными словами, чувствительность моноцита к активирующему воздействию может снижаться вследствие массивного поступления эндотоксина. В течении СОО усиление бактериальной транслокации ожидаемо, в частности, как проявление снижения функциональной состоятельности кишечного барьера на фоне стресса. Кроме того, возможно влияние непосредственно инфекционного процесса. Исследование, проведенное в 2019 г. с использованием клеточных линий человека, показало, что на фоне острой отмены морфина повышается чувствительность макрофагов к инфицированию ВИЧ и усиливается активация репродукции вируса в латентно инфицированных миелоидных клетках [26].

Следует отметить, что у пациентов, включенных в исследование, преимущественно установлен синдром отмены опиоидов очень легкой степени (на фоне фармакотерапии). Сопоставление концентрации sCD14 у обследованных больных ВИЧ-инфекцией на фоне СОО со значениями пациентов, не инфицированных ВИЧ, согласно опубликованным данным, не показало тенденции к различию [27, 28]. Однако на фоне СОО тяжелой степени можно ожидать более существенного снижения концентрации sCD14.

Несмотря на то что статистической значимости различия концентрации sCD14 у больных во время клинического пика СОО и его окончания не было показано, на уровне тенденции в представленной выборке прослеживается ее снижение.

Ограничениями проведенного исследования являются отсутствие данных о концентрации sCD14 у пациентов из группы СОО в период, предшествующий прекращению употребления наркотика, а также фармакологическое сопровождение СОО. Тем не менее клинико-анамнестические и лабораторные характеристики пациентов, систематически употребляющих опиоиды, из группы сравнения в целом соответствовали таковым в группе СОО, а подходы к детоксикационной терапии СОО являются стандартно применимыми, что позволяет распространять результаты на соответствующую группу пациентов.

Заключение

Полученные в ходе исследования данные свидетельствуют о том, что эндотоксин-обусловленная активация моноцитов у больных ВИЧ-инфекцией на фоне синдрома отмены опиоидов менее выражена, чем у пациентов, систематически употребляющих опиаты. Помимо принципиальной роли в защите от бактериальных патогенов, у больных ВИЧ-инфекцией данное звено иммунитета вовлечено непосредственно в патогенез инфекционного процесса. Следовательно, наблюдаемые отклонения раскрывают новый потенциальный механизм влияния СОО на прогрессию ВИЧ-инфекции. На основании результатов проведенного исследования следует рассматривать возможность определения концентрации sCD14 у ВИЧ-позитивных пациентов, проходящих детоксикационную терапию по поводу СОО, для прогнозирования риска развития инфекционных осложнений и прогрессии заболевания в постабстинентном периоде. В дальнейших исследованиях целесообразно оценить концентрацию sCD14 у пациентов в динамике становления ремиссии, а также влияние выявленных отклонений на течение ВИЧ-инфекции.

ЛИТЕРАТУРА

1. Справка. ВИЧ-инфекция в Российской Федерации на 20 сентября 2020 г. / Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора. 2020. 2 с.

2. Ладная Н.Н., Покровский В.В., Дементьева Л.А., Соколова Е.В., Айзатулина Р.Р., Липина Е.С. Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в российской федерации в 2017 г. // Материалы международной научно-практической конференции "Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции". Санкт-Петербург, 2018. С. 3-9.

3. Доклад о наркоситуации в Российской Федерации в 2018 году. Государственный антинаркотический комитет. Москва, 2019. 49 с. URL: https://media.mvd.ru/files/application/1628743

4. Lucas G.M., Griswold M., Gebo K.A., Keruly J., Chaisson R.E., Moore R.D. Illicit drug use and HIV-1 disease progression: a longitudinal study in the era of highly active antiretroviral therapy // Am. J. Epidemiol. 2006. Vol. 163, N 5. P 412-420. DOI: https://doi.org/10.1093/aje/kwj059

5. Roy S., Ninkovic J., Banerjee S., Charboneau R.G., Das S., Dutta R. et al. Opioid drug abuse and modulation of immune function: consequences in the susceptibility to opportunistic infections // J. Neuroimmune Pharmacol. 2011. Vol. 6, N 4. P. 442-465. DOI: https://doi.org/10.1007/s11481-011-9292-5

6. Arnsten J.H., Demas P.A., Grant R.W., Gourevitch M.N., Farzadegan H., Howard A.A. et al. Impact of active drug use on antiretroviral therapy adherence and viral suppression in HIV-infected drug users // J. Gen. Intern. Med. 2002. Vol. 17, N 5. P 377-381. DOI: https://doi.org/10.1046/j1525-1497.2002.10644.x

7. Nair M.P.N., Schwartz S.A., Polasani R., Hou J., Sweet A., Chadha K.C. Immunoregulatory effects of morphine on human lymphocytes // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1997. Vol. 4, N 2. P 127-132. PMID: 9067644.

8. Noel R.J., Rivera-Amill V., Buch S., Kumar A. Opiates, immune system, acquired immunodeficiency syndrome, and nonhuman primate model // J. Neurovirol. 2008. Vol. 14, N 4. P 279-285. DOI: https://doi.org/10.1080/13550280802078209

9. Meng J., Yu H., Ma J., Wang J., Banerjee S., Charboneau R. et al. Morphine induces bacterial translocation in mice by compromising intestinal barrier function in a TLR-dependent manner // PLoS One. 2013. Vol.

8. Article ID e54040. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0054040

10. Eisenstein T.K. The role of opioid receptors in immune system function // Front. Immunol. 2019. Vol. 10. Article ID 2904. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02904

11. Brenchley J.M., Douek D.C. The mucosal barrier and immune activation in HIV pathogenesis // Curr. Opin. HIV AIDS. 2008. Vol. 3. P. 356-361. DOI: https://doi.org/10.1097/COH.0b013e3282f9ae9c

12. Nowroozalizadeh S., Mansson F., da Silva Z., Repits J., Dabo B., Pereira C. et al. Microbial translocation correlates with the severity of both HIV-1 and HIV-2 infections // J. Infect. Dis. 2010. Vol. 201, N 8. P 11501154. DOI: https://doi.org/10.1086/651430

13. Marchetti G., Tincati C., Silvestri G. Microbial translocation predicts disease progression of HIV-infected antiretroviral-naive patients with high CD4+ cell count // AIDS. 2011. Vol. 25, N 11. P 1385-1394. DOI: https:// doi.org/10.1128/CMR.00050-12

14. Холодная А.Н., Лиознов Д.А., Блохина Е.А., Ярославцева Т.С., Крупицкий Е.М. Оценка концентрации растворимого рецептора CD14 в плазме у ВИЧ-инфицированных потребителей опиатов // Журнал инфектологии. 2018. Т. 10, № 1. С. 47-54. DOI: https://doi.org/10.22625/2072-6732-2018-10-1-47-54

15. Холодная А.Н., Лиознов Д.А., Николаенко С.Л., Блохина Е.А., Ярославцева Т.С., Крупицкий Е.М. Оценка показателей хронического системного воспаления у больных ВИЧ-инфекцией, употребляющих опиаты // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2018. Т. 10, № 2. С. 90-95. DOI: https://doi.org/10.22328/2077-9828-2018-10-2-90-95

16. Холодная А.Н., Лиознов Д.А., Николаенко С.Л., Блохина Е.А., Ярославцева Т.С., Крупицкий Е.М. Определение маркеров бактериальной транслокации из кишечника и хронического системного воспаления у больных ВИЧ-инфекцией с опиатной зависимостью // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 8, № 3. С. 7-13. DOI: https://doi.org/10.24411/2305-3496-2019-13001

17. Krastinova E., Lecuroux C., Leroy C., Seng R., Cabie A., Rami A. et al. High soluble CD14 levels at primary HIV-1 infection predict more rapid disease progression // J. Infect. Dis. 2015. Vol. 212. P. 909-913. DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jiv145

18. Sandler N.G., Wand H., Roque A., Law M., Nason M.C., Nixon D.E. et al.; INSIGHT SMART Study Group. Plasma levels of soluble CD14 independently predict mortality in HIV infection // J. Infect. Dis. 2011. Vol. 203, N 6. P. 780-790. DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jiq118

19. Karris M.Y., Kao Y.T., Patel D., Dawson M., Woods S.P., Vaida F. et al. Predictors of virologic response in persons who start antiretroviral therapy during recent HIV infection // AIDS. 2014. Vol. 28, N 6. P. 841-849. DOI: https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000000149

20. Meng J., Banerjee S., Zhang L., Sindberg G., Moidunny S., Li B. et al. Opioids impair intestinal epithelial repair in HIV-infected humanized mice // Front. Immunol. 2020. Vol. 10. Article ID 2999. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02999

21. Петросян IP, Шахмарданов М.З. ВИЧ-инфекция и наркопотребление // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2018. № 2. C. 60-67.

22. Eisenstein T.K., Rahim R.T., Feng Р, Thingalaya N.K., Meissler J.J. Effects of opioid tolerance and withdrawal on the immune system // J. Neuroimmune Pharmacol. 2006. Vol. 1, N 3. P. 237-249. DOI: https://doi.org/10.1007/s11481-006-9019-1

23. Govitrapong P, Suttitum T., Kotchabhakdi N., Uneklabh T. Alterations of immune functions in heroin addicts and heroin withdrawal subjects // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998. Vol. 286. P. 883-889. PMID: 9694946.

24. Feng P, Truant A.L., Meissler J.J Jr, Gaughan J.P., Adler M.W., Eisenstein T.K. Morphine withdrawal lowers host defense to enteric bacteria: spontaneous sepsis and increased sensitivity to oral Salmonella enterica serovar Typhimurium infection // Infect. Immun. 2006. Vol. 74, N 9. P. 5221-5226. DOI: https://doi.org/10.1128/IAI.00208-06

25. Lester R.T., Yao X.D., Ball T.B., McKinnon L.R., Omange W.R., Kaul R. et al. HIV-1 RNA dysregulates the natural TLR response to subclinical endotoxemia in Kenyan female sex-workers // PLoS One. 2009. Vol. 4. Article ID e5644. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0005644

26. Wang X., Liu J., Zhou L., Ho W.-Z. Morphine withdrawal enhances HIV infection of macrophages // Front. Immunol. 2019. Vol. 10. Article ID 2601. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02601

27. Funderburg N.T., Mayne E., Sieg S.F.,Asaad R.,Jiang W., Kalinowska M. et al. Increased tissue factor expression on circulating monocytes in chronic HIV infection: relationship to in vivo coagulation and immune activation // Blood. 2010. Vol. 115, N 2. P. 161-167. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2009-03-210179

28. Neema N., Singh R., Sharma A., Das B.K., Vajpayee M. Comparative evaluation of microbial translocation products (LPS, sCD14, IgMEndocab) in HIV-1 infected Indian Individuals // Microb. Pathog. 2017. Vol. 111. P. 331-337. DOI: https://doi.org/10.1016/j.micpath.2017.08.004

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Горелов Александр Васильевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии НОИ «Высшая школа клинической медицины им. Н.А. Семашко» ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, профессор кафедры детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), заместитель директора по научной работе ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора (Москва, Российская Федерация)

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»