НОВОСТИ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНЫ ChAdOx1 nCoV-19 ПРОТИВ COVID-19, ВЫЗВАННОЙ ВАРИАНТОМ B.1.351

Источник:

Madhi S.A., Baillie V., Cutland C.L., Voysey M., Koen A.L., Fairlie L., et al.

Efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 COVID-19 Vaccine against the B.1.351 Variant. N Engl J Med. 2021; 384 (20): 1885-98. DOI: https://doi. org/10.1056/ NEJMoa2102214

PMID: 33725432

PMCID: PMC7993410

Оценка безопасности и эффективности вакцин против коронавируса, вызывающего тяжелый острый респираторный синдром (SARS-CoV-2), в различных группах населения играет крайне важную роль, как и оценка эффективности вакцин против новых вызывающих опасения вариантов SARS-CoV-2, включая вариант B.1.351 (501Y.V2), впервые обнаруженный в ЮАР.

Методы. В ЮАР проведено многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование по оценке безопасности и эффективности вакцины ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) у людей без вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Участники в возрасте от 18 до <65 лет были распределены по группам в отношении 1:1, получавшим 2 дозы вакцины, содержавшие 5×1010 вирусных частиц, либо плацебо (0,9% раствор хлорида натрия) с интервалом от 21 до 35 дней. Образцы сывороток крови, взятые у 25 участников после второй дозы, исследовали в тестах на нейтрализацию с псевдовирусом и живым вирусом, используя исходный вирус D614G и вариант B.1.351. Первичными конечными точками были безопасность и эффективность вакцины против подтвержденной лабораторными исследованиями коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19) более чем через 14 дней после второй дозы.

Результаты. С 24 июня по 9 ноября 2020 г. в исследование набрано 2026 взрослых с отрицательным результатом анализа на ВИЧ (медиана возраста 30 лет), 1010 и 1011 участников получили по крайней мере 1 дозу плацебо или вакцины соответственно. Тесты на нейтрализацию как с псевдовирусом, так и с живым вирусом, показали, что уровень нейтрализации вируса варианта B.1.351 в образцах сыворотки крови, взятых у тех, кто получил вакцину, была выше, чем у тех, кто получил плацебо. При анализе первичной конечной точки установлено, что COVID-19 умеренной или тяжелой степени развился у 23 из 717 получивших плацебо (3,2%) и у 19 из 750 получивших вакцину (2,5%), что означает эффективность 21,9% [95% доверительный интервал (ДИ) от -49,9 до 59,8]. Среди 42 участников с COVID-19 39 случаев (95,1% из 41 случая с данными секвенирования) были вызваны вариантом B.1.351; эффективность вакцины против этого варианта, которая анализировалась как вторичная конечная точка, составляла 10,4% (95% ДИ от -76,8 до 54,8). Частота серьезных нежелательных явлений была сходной в группах вакцины и плацебо.

Заключение. Схема с введением 2 доз вакцины ChAdOx1 nCoV-19 не обеспечивала защиты от умеренного или тяжелого течения COVID-19, вызванного вариантом B.1.351.

Финансирование. Финансировалось Фондом Билла и Мелинды Гейтс и другими организациями.

Регистрационные данные. Номер на сайте ClinicalTrials.gov NCT04444674; номер в Панафриканском регистре клинических исследований PACTR202006922165132.

© Медицинское общество Массачусетса, 2021.

ОБРАЗОВАНИЕ АНТИТЕЛ В ОТВЕТ НА ВВЕДЕНИЕ мРНК-ВАКЦИНЫ BNT162b2 ПРОТИВ COVID-19 У ЛЮДЕЙ, РАНЕЕ ПЕРЕНЕСШИХ ИНФЕКЦИЮ SARS-COV-2

Источник: Gobbi F., Buonfrate D., Moro L., Rodari P., Piubelli C., Caldrer S., et al. Antibody response to the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in subjects with prior SARS-CoV-2 infection. Viruses. 2021; 13 (3): 422. DOI: https://doi.org/10.3390/v13030422

PMID: 33807957

PMCID: PMC8001674

Хотя после перенесенной инфекции SARS-CoV-2 уровень антител постепенно снижается, иммунная память сохраняется на протяжении многих месяцев. Таким образом, ожидается, что у людей, которые перенесли SARS-CoV-2, будет развиваться более быстрый и устойчивый ответ на вакцины против COVID-19, чем у тех, кто не сталкивался с возбудителем инфекции. В этом исследовании проанализирована динамика гуморального иммунного ответа на мРНК вакцину BNT162b2 против COVID-19 у 6 медицинских работников, заразившихся SARS-CoV-2 в марте 2020 г., по сравнению с 9 контрольными участниками без предшествующей инфекции. Вакцина в обеих группах хорошо переносилась, без статистически значимых различий в частоте связанных с ней побочных эффектов, за исключением боли в месте введения, которая чаще отмечалась у тех, кто перенес инфекцию. В целом титры нейтрализующих антител в ответ на вакцину были заметно выше, чем после естественного заражения. У всех участников с уже имеющимся иммунитетом наблюдался быстрый рост титров IgG-антител к домену связывания с рецептором (RBD) шиповидного белка и нейтрализующих антител через 1 нед после 1-й дозы вакцины, которая, по-видимому, действовала как бустер. Примечательно, что у тех, кто ранее перенес инфекцию, титры нейтрализующих антител через 7 дней после 1-й дозы вакцины статистически значимо не отличались от титров у тех, кто ранее не сталкивался с вирусом, через 7 дней после 2-й дозы вакцины. Эти результаты говорят о том, что людям с предшествующей инфекцией может быть достаточно одной дозы вакцины для индукции эффективного ответа.

Ключевые слова: вакцина BNT162b2, вакцины против COVID-19, SARS-CoV-2, IgG-антитела к RBD, иммунный ответ, иммуногенность, нейтрализующие антитела, реактогенность, вакцинация, дозы вакцины

НЕ УГРОЖАЮЩИЕ ЖИЗНИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ mRNA-1273 ВАКЦИНЫ ПРОТИВ COVID-19: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПОПЕРЕЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СРЕДИ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ С САМОСТОЯТЕЛЬНЫМ ПОДРОБНЫМ СООБЩЕНИЕМ О СИМПТОМАХ

Источник:

Kadali R.A.K., Janagama R., Peruru S., Gajula V., Madathala R.R., Chennaiahgari N., Malayala SV. Non-life-threatening adverse effects with COVID-19 mRNA-1273 vaccine: A randomized, cross-sectional study on healthcare workers with detailed self-reported symptoms. J Med Virol. 2021; 93 (7): 4420-9. DOI: https://doi.org/10.1002/jmv.26996

PMID: 33822361

PMCID: PMC8250701

Существуют опасения относительно побочных эффектов вакцины mRNA-1273 против новой коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19) среди медицинских работников (МР) в США.

Цель исследования - изучение побочных эффектов вакцины mRNA-1273 с подробным анализом состояния систем и органов.

Методы. Проведено рандомизированное поперечное исследование с использованием независимого онлайн-опросника для сбора ответов МР. Из всех участников 87,8% (1116/1271) заполнили опросник до конца. Из них 38,7% (432/1116) получили вакцину mRNA-1273, среди них 89,35% составляли женщины. Сообщили об одном или более симптомов 425 (98,34%) из 432 участников, получивших mRNA-1273.

Результаты анкетирования классифицировали по частоте сообщенных после вакцинации симптомов.

Результаты. Из числа вакцинированных участников с симптомами (n=432) 254 (58,8%) были в состоянии продолжать свою повседневную деятельность. Имели временные трудности с выполнением повседневных действий 108 (25%), а 120 (27,78%) потребовался кратковременный больничный. За амбулаторной помощью обратились 17 (3,94%) МР, а 1 (0,23%) обратился за помощью в больницу; ни один из участников не был госпитализирован. Несмотря на большое разнообразие симптомов, 97,02% МР не намеревались отказываться от 2-й дозы вакцины. Среди сообщавшихся симптомов чаще всего отмечались (в порядке уменьшения частоты) боль в месте инъекции, общая слабость, головная боль, миалгия, озноб, лихорадка, тошнота, боль в суставах, потливость, отек в месте инъекции, головокружение, зуд, сыпь, снижение аппетита, мышечные спазмы, ухудшение сна и нечеткость мыслей. Большинство этих симптомов были не опасны. Несмотря на большое разнообразие симптомов, отмеченных участниками, готовность к вакцинации этой вакциной достаточно высока.

Ключевые слова: COVID-19, Moderna, SARS-CoV-2, нежелательные явления, mRNA-1273, побочные эффекты, симптомы, вакцина

© Авторы, 2021. Journal of Medical Virology публикуется издательством Wiley Periodicals LLC.

НИЗКОДОЗОВАЯ ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ ПНЕВМОНИИ ПРИ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ 2019 (LOWRAD-COV19): ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ ОТЧЕТ

Источник:

Sanmamed N., Alcantara P., Cerezo E., Gaztañaga M., Cabello N., Gómez S., et al. Low-dose radiation therapy in the management of coronavirus disease 2019 (COVID-19) pneumonia (LOWRAD-Cov19): Preliminary report. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021; 109 (4): 880-5. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2020.11.049

PMID: 33249142

PMCID: PMC7690272

Цель. Лучевая терапия в низкой дозе (НД-ЛТ) оказывает противовоспалительное действие, и предварительные результаты говорят о том, что есть основания использовать этот метод у пациентов с пневмонией при коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19).

Материал и методы. Проведено проспективное клиническое исследование фазы I/II с одной группой, в которой были пациенты в возрасте ≥50 лет с положительным результатом теста на COVID-19, с поражением легких II или III степени, по данным визуализирующих исследований, и необходимостью кислородной терапии. Пациенты получали дозу 100 сГр на все поля легких одномоментно. Первичной точкой была рентгенологическая картина в сравнении с показателем тяжести течения и распространенности поражения легких при исходной компьютерной томографии (КТ) через 3 и 7 дней после НД-ЛТ. Вторичная точка - токсичность (оценивали с использованием Общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 5.0), длительность госпитализации, изменения в анализе крови и потребность в кислородной поддержке [оценивали по индексу SatO2/FiO2 (SAFI)] через 3 и 7 дней после НД-ЛТ.

Результаты. В исследование включены 9 пациентов. Медиана возраста составляла 66 лет (межквартильный диапазон 57-77). Показатель тяжести поражения оставался стабильным или снижался при КТ-3, но это было статистически не значимо (p=0,28); однако отмечено статистически значимое изменение в показателе распространенности поражения (p=0,03). Индекс SAFI демонстрировал статистически значимые улучшения через 72 ч и 1 нед после НД-ЛТ (p=0,01). Маркеры воспаления в анализе крови снижались через 1 нед после НД-ЛТ по сравнению с исходными значениями; статистически значимо снизился лишь уровень лактатдегидрогеназы (p=0,04). У 2 пациентов отмечена лимфопения II степени после НД-ЛТ; еще у 1 пациента (с исходной лимфопенией III степени) она ухудшилась до IV степени. В целом медиана длительности госпитализации составляла 59 дней (диапазон 26-151). После НД-ЛТ медиана длительности пребывания в больнице составила 13 дней (диапазон 4-77). При медиане последующего наблюдения после НД-ЛТ, равной 112 дням (диапазон 105-150), 7 пациентов были выписаны и 2 умерли: один из-за сепсиса, а второй, с тяжелым исходным хроническим обструктивным заболеванием легких, от вызванной COVID-19 пневмонии.

Заключение. Предварительные результаты позволяют предположить, что НД-ЛТ является целесообразным и хорошо переносимым методом лечения, который потенциально может привести к клиническому улучшению. Нужны рандомизированные исследования, чтобы оценить, приводит ли НД-ЛТ к улучшению при тяжелой пневмонии.

© Elsevier Inc, 2020. Все права защищены.

ЭЛЕКТРОННАЯ КОГНИТИВНО-ПОВЕДЕНЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ БЕССОННИЦЫ СПОСОБСТВУЕТ УКРЕПЛЕНИЮ ЗДОРОВЬЯ В ПЕРИОД ПАНДЕМИИ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ 2019

Источник: Cheng P., Casement M.D., Kalmbach D.A., Castelan A.C., Drake C.L. Digital cognitive behavioral therapy for insomnia promotes later health resilience during the coronavirus disease 19 (COVID-19) pandemic. Sleep. 2021; 44 (4): zsaa258.

DOI: https://doi.org/10.1093/sleep/zsaa258

PMID: 33249492

PMCID: PMC7798633

Цели исследования. Стрессовые жизненные события способствуют бессоннице, нарушают психосоциальное функционирование и повышают риск заболеваний. Хотя люди с бессонницей в анамнезе могут быть особо уязвимы в условиях стресса, риск можно уменьшить путем заблаговременных вмешательств. В данном исследовании оценивали влияние предшествующей электронной когнитивно-поведенческой терапии бессонницы (эКПТ-Б) по сравнению с обучением правильному подходу ко сну на состояние психического здоровья в период пандемии COVID-19.

Методы. Влияние COVID, бессонница, уровень общего и связанного с COVID стресса, депрессия и общее состояние здоровья оценивали в апреле 2020 г. у взрослых с бессонницей в анамнезе, которые завершили рандомизированное контролируемое исследование эКПТ-Б (n=102) по сравнению с обучением правильному подходу ко сну в качестве контрольной группы (n=106) в 2016-2017 гг. Для оценки влияния вмешательства на стресс и состояние здоровья в дальнейшем в период пандемии использовали регрессионный анализ.

Результаты. Симптомы бессонницы были статистически значимо связаны с обусловленными COVID-19 негативными изменениями в образе жизни, и те, кто ранее получал эКПТ-Б, реже сообщали об этих симптомах, испытывали меньше связанных с общим стрессом и с COVID когнитивных изменений, у них реже возникала депрессия, а общее состояние здоровья было лучше, чем у группы с обучением правильному подходу ко сну. Кроме того, вероятность возобновления бессонницы в группе эКПТ-Б была на 51% ниже, чем в контрольной. Сходным образом вероят-

Ключевые слова: электронная когнитивно-поведенческая терапия бессонницы, эКПТ-Б, COVID-19, депрессия, электронное здравоохранение, вмешательство, бессонница, профилактика, первичная помощь, стресс

УДАЛЕННОЕ ВЕДЕНИЕ НАХОДЯЩИХСЯ НА ДОМАШНЕЙ ИЗОЛЯЦИИ ПАЦИЕНТОВ С КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ 2019, ИСПОЛЬЗУЮЩИХ КИСЛОРОДНУЮ ПОДДЕРЖКУ ПУТЕМ НЕИНВАЗИВНОЙ ВЕНТИЛЯЦИИ ЛЕГКИХ С ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ ДАВЛЕНИЕМ И МЕТОДЫ ФИЗИОТЕРАПИИ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Источник: Adly A.S., Adly M.S., Adly A.S. Telemanagement of home-isolated COVID-19 patients using oxygen therapy with noninvasive positive pressure ventilation and physical therapy techniques: Randomized clinical trial. J Med Internet Res. 2021; 23 (4): e23446. DOI: https://doi. org/10.2196/23446

PMID: 33819166

PMCID: PMC8080964

С ростом нагрузки на стационары, вызванной пандемией коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19), стал необходим поиск решений, основанных на лечении на дому, чтобы разгрузить переполненные больницы.

Цель данного исследования - сравнение 2 немедикаментозных методов респираторной терапии у изолированных в домашних условиях пациентов с COVID-19, используя недавно разработанную систему удаленной медицинской помощи.

Методы. В этом односторонне маскированном рандомизированном клиническом исследовании лечение получали 60 пациентов с пневмонией стадии 1, вызванной SARS-CoV-2. Группа A (n=30) получала кислородную поддержку посредством двухфазной вентиляции легких с положительным давлением в дыхательных путях (BiPAP), а группа B (n=30) - остеопатическую манипуляционную терапию и физиотерапию. Для наблюдения и оценки хода, длительности выздоровления использовали показатели газового состава артериальной крови, PaO2 и PaCO2, pH крови, основные показатели жизнедеятельности (температура тела, частота дыхания, оксигенация, частота сердечных сокращений и артериальное давление) и результаты компьютерной томографии грудной клетки.

Результаты. Анализ результатов выявил статистически значимое различие между двумя группами (р<0,05): в группе A период выздоровления был короче, чем в группе B (среднее значение 14,9 сут, SD 1,7 сут и среднее значение 23,9, SD 2,3 сут соответственно). Статистически значимые различия наблюдали также между исходными и завершающими значениями всех показателей исхода в обеих группах (р<0,05). Что касается удовлетворенности после лечения посредством предложенной системы удаленной медицинской помощи, большинство пациентов в обеих группах дали положительные ответы.

Заключение. Установлено, что кислородная поддержка посредством BiPAP в домашних условиях может быть более эффективным подходом, чем методы остеопатической манипулятивной респираторной терапии и физиотерапии, для профилактики ухудшения при ранней стадии пневмонии, ассоциированной с COVID-19. Удаленные системы медицинской помощи на основе телемедицины представляют собой перспективные методы в условиях связанной с пандемией нехватки больничных коек, поскольку они продемонстрировали приемлемую эффективность и надежность при ведении пациентов с ранними стадиями пневмонии, ассоциированной с COVID-19.

Регистрационные данные: ClinicalTrials.gov NCT04368923; https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04368923.

Ключевые слова: BiPAP, COVID-19, SARS-CoV-2, неинвазивная вентиляция с положительным давлением в дыхательных путях, остеопатическая медицина, кислородная поддержка, физиотерапия, удаленное ведение пациента, телемедицина, удаленная терапия

© Aya Sedky Adly, Mahmoud Sedky Adly, Afnan Sedky Adly.

ВЛИЯНИЕ ЕЖЕДНЕВНОГО ПРИЕМА ВНУТРЬ В ВЫСОКИХ ДОЗАХ ВИТАМИНА D НА МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ 2019

Источник: Lakkireddy M., Gadiga S.G., Malathi R.D., Karra M.L., Raju I.S.S.V.P.M., Ragini, et al. Impact of daily high dose oral vitamin D therapy on the inflammatory markers in patients with COVID 19 disease. Sci Rep. 2021; 11 (1): 10641. DOI: https://doi. org/10.1038/s41598- 021-90189-4

PMID: 34017029

PMCID: PMC8138022

Известно, что коронавирусная инфекция 2019 (COVID-19) вызывает нарушения иммунной регуляции, а витамин D известен как иммуномодулятор. Данное исследование ставит целью объективно оценить влияние пульс-терапии витамином D на снижение уровня маркеров воспаления при COVID-19. У давших свое согласие пациентов с COVID-19 и гиповитаминозом D оценивали показатели маркеров воспаления [отношение нейтрофилы/лейкоциты, уровни С-реактивного белка (СРБ), лактатдегидрогеназы, интерлейкина-6, ферритина) вместе с уровнем витамина D в 0-й и в 9/11-й дни в зависимости от группы, в которую они отнесены по индексу массы тела (ИМТ). Участники были рандомизированы по группам VD (получали витамин D) и NVD (не получали витамин D). Группа VD получала пульс-терапию витамином D (целевая суточная доза 60 000 МЕ в течение 8 или 10 дней в зависимости от ИМТ пациента) в дополнение к стандартной терапии. Группа NVD получала только стандартную терапию. Различия в показателях между двумя группами анализировали на предмет статистической значимости. Исследование завершили 87 из

130 пациентов (VD 44, NVD 43). Уровни витамина D возросли с 16±6 до 89±32 нг/мл после пульсовой терапии витамином D в группе VD, наблюдалось статистически высокозначимое (p<0,01) снижение уровней всех воспалительных маркеров. Снижение уровня маркеров в группе NVD было статистически незначимым (p>0,05). Различие в снижении маркеров между группами (NVD по сравнению с VD) было статистически высокозначимо (p<0,01). Терапевтическое улучшение при приеме витамина D в дозах 80-100 нг/мл приводило к статистически значимому снижению уровней маркеров воспаления, связанных с COVID-19 без каких-либо побочных эффектов. Следовательно, вспомогательная пульсовая терапия витамином D может быть безопасно добавлена к существующим протоколам лечения COVID-19 для улучшения исходов.

РОЛЬ ТЕРАПИИ ИНТЕРФЕРОНОМ ПРИ ТЯЖЕЛОМ ТЕЧЕНИИ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ 2019: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ COVIFERON

Источник:

Alavi Darazam I., Shokouhi S., Pourhoseingholi M.A., et al. Role of interferon therapy in severe COVID-19: the COVIFERON randomized controlled trial. Sci Rep. 2021; 11 (1): 8059.

DOI: https://doi. org/10.1038/s41598-021-86859-y

PMID: 33850184

Интерфероны I типа (ИФН) связаны с положительными эффектами при инфекции коронавирусами. Предшествующие исследования показали, что ИФН-β превосходит ИФН-α по своей активности при вирусных инфекциях. Проведено открытое контролируемое исследование с 3 группами и индивидуальной рандомизацией по сравнению ИФН бета-1a и бета-1b друг с другом и с контрольной группой. Пациентов случайным образом распределяли в отношении 1:1:1 по группам ИФН бета-1a (подкожные инъекции в дозе 12 000 МЕ в 1, 3, 6-й дни), ИФН бета-1b (подкожные инъекции в дозе 8 000 000 МЕ в дни 1, 3, 6) или контроля. Все 3 группы получали лопинавир/ритонавир внутрь (400 мг/100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней) и однократно в первый день 400 мг гидрохлорохина. В качестве первичного показателя исхода использовали время до клинического улучшения (ВДКУ), что определяли как время от включения в исследование до выписки или снижения на 2 балла показателя по клинической шкале из 7 баллов, в зависимости от того, что наступало раньше. В общей сложности 60 тяжелых пациентов с положительными результатами полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией и компьютерной томографии грудной клетки прошли рандомизацию (по 20 пациентов на каждую группу). В группах пациентов, прошедших рандомизацию, терапия ИФН бета-1a приводила к статистически значимым отличиям от контрольной группы в ВДКУ [относительный риск (ОР) 2,36, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,10-5,17, р=0,031], в то время как использование ИФН бета-1b не приводило к статистически значимым отличиям от контроля (ОР 1,42, 95% ДИ 0,63-3,16, р=0,395). Медиана ВДКУ для обеих групп вмешательства составляла

5 дней, а для контрольной группы - 7 дней. Смертность в обеих группах вмешательства была численно ниже (20% в группе ИФН бета-1а и 30% в группе ИФН бета-1b по сравнению с 45% в контрольной группе). Статистически значимых различий между 3 группами по частоте нежелательных явлений не было. У пациентов с подтвержденной лабораторными данными инфекцией SARS-CoV-2 по сравнению с базовой схемой лечения в группе ИФН бета-1а наблюдали статистически значимое снижение ВДКУ. Этот результат требует подтверждения в более крупных исследованиях.

Регистрационные данные: ClinicalTrials.gov, NCT04343768.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН В КАЧЕСТВЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ С КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ 2019 (COVID-19; Metcovid): РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ МАСКИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗЫ IIb

Источник: Jeronimo C.M.P., Farias M.E.L., Val F.F.A., Sampaio V.S., Alexandre M.A.A., Melo G.C., et al. Methylprednisolone as adjunctive therapy for patients hospitalized with coronavirus disease 2019 (COVID-19; Metcovid): A randomized, doubleblind, phase IIb, placebocontrolled trial. Clin Infect Dis. 2021; 72 (9): e373-81. DOI: https://doi. org/10.1093/cid/ ciaa1177

PMID: 32785710

PMCID: PMC7454320

Применение стероидов при лечении коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19) основывается на возможной роли этих препаратов в подавлении воспалительного ответа, главным образом в легких, вызванного коронавирусом - возбудителем тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2).

Цель - оценка эффективности метилпреднизолона (МП) у госпитализированных пациентов с подозрением на COVID-19.

Методы. В специализированной больнице Манауса (Бразилия) проведено двойное маскированное плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование фазы IIb в параллельных группах госпитализированных пациентов. В исследование включены пациенты с клиническим, эпидемиологическим и/или рентгенологическим подозрением на COVID-19 в возрасте 18 лет. Пациентов случайным образом (в отношении 1:1) распределяли по группам, получавшим внутривенно либо МП (0,5 мг/кг), либо плацебо (физиологический раствор) 2 раза в сутки в течение 5 дней. Для анализа использовали данные всех начавших лечение пациентов (mITT). Первичным исходом была летальность через 28 дней.

Результаты. С 18 апреля по 16 июня 2020 г. 647 пациентов прошли скрининг, 416 были рандомизированы, данные 393 анализировали в рамках mITT, из них 194 были отнесены к группе МП и 199 к группе плацебо. Инфекция SARS-CoV-2 была подтверждена посредством полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в 81,3% случаев. Летальность на 28-й день между группами не различалась. Анализ в подгруппах показал, что у пациентов старше 60 лет в группе МП смертность к 28-му дню была ниже. Пациенты в группе МП чаще нуждались в инсулинотерапии, и до 7-го дня не было различий в показателях элиминации вируса в выделениях из дыхательных путей.

Заключение. Результаты данного исследования говорят о том, что короткий курс МП у госпитализированных пациентов с COVID-19 не снижал смертность в общей популяции.

Регистрационные данные: NCT04343729.

ДОБАВЛЕНИЕ ПЕГ-ИНТЕРФЕРОНА К ТЕРАПИИ ЭНТЕКАВИРОМ ПОЛОЖИТЕЛЬНО ВЛИЯЕТ НА УМЕНЬШЕНИЕ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ У РАНЕЕ НЕ ПОЛУЧАВШИХ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ B: ПРОСПЕКТИВНОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Источник: Yang J.M., Chen L.P., Wang Y.J., Lyu B., Zhao H., Shang Z.Y., et al. Entecavir add-on Peg-interferon therapy plays a positive role in reversing hepatic fibrosis in treatmentnaïve chronic hepatitis B patients: a prospective and randomized controlled trial. Chin Med J (Engl). 2020; 133 (14): 1639-48. DOI: https://doi. org/10.1097/ CM9.0000000000000857

PMID: 32568867

PMCID: PMC7401765

Сведения об эффективности добавления Пег-интерферона (Пег-ИФН) к терапии энтекавиром (ETV) в сравнении с монотерапией ETV у пациентов с вирусом гепатита B (HBV), ранее не получавших лечения, противоречивы. Изучали, улучшает добавление Пег-ИФН к терапии ETV показатели эффективности лечения или нет.

Методы. Все пациенты включены в исследование с августа 2013 г. по январь 2015 г. в Государственном клиническом центре Шанхая и в больнице Чжуншаня (Китай). Подходящие для включения пациенты с HBV-инфекцией (n=144) были случайным образом распределены (1:1) по группам, получавшим либо монотерапию ETV (n=70), либо Пег-ИФН как добавление к ETV с 26-й по 52-ю неделю лечения (n=74). За пациентами наблюдали на протяжении как минимум 2 лет. Каждые 3 мес до завершения исследования оценивали ряд показателей, включая частоту сероконверсии по поверхностному антигену вируса гепатита B (HBsAg) и антигену e вируса гепатита B (HBeAg), частоту достижения устойчивого вирусологического ответа, показатели транзиентной эластографии печени и гистологические показатели. Доля пациентов с исчезновением HBsAg была выбрана в качестве первичной конечной точки.

Результаты. Через 26 нед ни у одного пациента в обеих группах не была достигнута сероконверсия по HBsAg. Через 52 нед у 1 пациента в группе монотерапии не было HBsAg, но в группе комбинированной терапии таких пациентов не выявлено. В группе монотерапии были статистически значимо лучше показатели восстановления функции печени по сравнению с группой комбинированной терапии. Через 78 нед у 1 пациента в группе комбинированной терапии наблюдали сероконверсию по HBsAg. Через 104 нед только у 3 пациентов в группе комбинированной терапии не было HBsAg по сравнению с 1 пациентом в группе монотерапии. Средние уровни аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и показатели транзиентной эластографии статистически значимо снижались по сравнению с исходными значениями. В обеих группах наблюдали снижение уровня альфа-фетопротеина [монотерапия: 4,5 (2,8; 7,1) по сравнению с 2,2 (1,8; 3,1) нг/мл, p<0,001; комбинированная терапия: 5,7 (3,0; 18,8) по сравнению с 3,2 (2,0; 4,3) нг/мл, p<0,001] и улучшение гистологических показателей при биопсии печени. В группе комбинированной терапии улучшение гистологических показателей было выражено сильнее по сравнению с группой монотерапии [средний показатель при транзиентной эластографии 6,6 (4,9; 9,8) по сравнению с 7,8 (5,4; 11,1) кПа, p=0,028]. Между 2 группами не найдено статистически значимых отличий в частоте сероконверсии по HBsAg [1 (1,8%) из 56] по сравнению с 3 (4,1%) из 73, p=0,809] и частоте сероконверсии по HBeAg [7 (12,5%) из 56 по сравнению с 8 (11,0%) из 73, p=0,787], а также в уровне ДНК HBV, частоте достижения устойчивого вирусологического ответа (93,2% по сравнению с 98,5%, p=0,150).

Заключение. Обе схемы терапии способствовали восстановлению функции печени и гистологическим улучшениям. Комбинированная терапия не демонстрировала более высокой противовирусной эффективности (сероконверсия по HBsAg или HBeAg) по сравнению с монотерапией. Однако комбинированная терапия оказывала более выраженное действие на уменьшение фиброза печени по сравнению с монотерапией.

Регистрационные данные: ClinicalTrials.gov: NCT02849132; https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02849132.

ТЕРАПИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА B ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬЮ 144 НЕД БЕСИФОВИРОМ ДИПИВОКСИЛОМ МАЛЕАТОМ: ОТКРЫТОЕ ПРОДОЛЖЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ III ФАЗЫ

Источник: Yim H.J., Kim W., Ahn S.H., Yang J.M., Jang J.Y., Kweon Y.O., et al. Besifovir dipivoxil maleate 144-week treatment of chronic hepatitis B: An openlabel extensional study of a phase 3 Trial. Am J Gastroenterol. 2020; 115 (8): 1217-25. DOI: https://doi. org/10.14309/ ajg.0000000000000605

PMID: 32355123

PMCID: PMC7402376

Хронический гепатит В (ХГB) остается одной из самых значимых проблем, стоящих перед здравоохранением всего мира. Бесифовир дипивоксил малеат (BSV) - новый перспективный препарат для лечения ХГВ. Однако долгосрочная эффективность и безопасность этого препарата пока неизвестны.

Цель исследования - оценить противовирусную эффективность и безопасность BSV при лечении на протяжении 144 нед (BSV-BSV) по сравнению с последовательным лечением тенофовиром дизопроксилом фумаратом (TDF), а затем 96 нед терапии BSV (TDF-BSV).

Методы. Через 48 нед двойного маскированного исследования BSV и TDF пациенты продолжали лечение BSV в открытом режиме. Оценивали противовирусную эффективность и безопасность в группах BSV-BSV и TDF-BSV на протяжении периода до 144 нед. Первичной конечной точкой был вирусологический ответ (уровень ДНК вируса гепатита B <69 МЕ/мл).

Результаты. Из 197 введенных в исследование пациентов 170 и 158 были включены в открытое продолжение исследования на второй и на третий год соответственно, а 153 пациента завершили период последующего наблюдения продолжительностью 144 нед. Частота вирусологического ответа за 144 нед составила 87,7 и 92,1% в группах BSV-BSV и TDF-BSV соответственно (p=0,36). Частота нормализации уровня АЛТ и сероконверсии по HBeAg в обеих группах была сходной. Мутаций лекарственной устойчивости к BSV не выявлено. В группе BSV-BSV наблюдали хорошую сохранность минеральной плотности костной ткани и функции почек, а в группе TDF-BSV эти показатели после перехода с TDF на BSV статистически значимо улучшились.

Обсуждение. Это продолжение исследования III фазы (NCT01937806) демонстрирует, что долгосрочная терапия BSV эффективна и безопасна у ранее не получавших лечения и получавших TDF пациентов с ХГВ.

ЛЕЧЕНИЕ ГЕПАТИТА D: НЕУДОВЛЕТВОРЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПОТРЕБНОСТЬ

Источник:

Caviglia G.P., Rizzetto M. Treatment of hepatitis D: an unmet medical need. Clin Microbiol Infect. 2020; 26 (7): 824-7. DOI: https:// doi.org/10.1016/j. cmi.2020.02.031

PMID: 32120043

Лечение хронического гепатита D все еще основывается на интерфероне альфа (ИФН-α), введенном в клиническую практику 30 лет назад: результаты лечения довольно скромны, настоятельно требуются более эффективные препараты.

Цель - критический обзор новых экспериментальных методов лечения хронического гепатита D. Источники: научные работы, недавно опубликованные в медицинской литературе. Результаты. Новые подходы к лечению ставят целью лишить вирус гепатита D (HDV) функ-

ций, которые обеспечивают для его жизненного цикла вирус гепатита B (HBV) или организм хозяина. Оценивали следующие препараты: a) мирклюдекс B, миристоилированный липопептид, содержащий pre-S1 домен HBsAg, который блокирует проникновение HDV в гепатоциты и контролирует инфекцию, препятствуя распространению вируса по клеткам печени, не зараженным HBV; b) лонафарниб, ингибитор фарнезил-трансферазы человека, который препятствует морфогенезу HDV, предотвращая фарнезилирование крупного антигена HD, необходимого для сборки вирусной частицы; c) REP 2139, полимер нуклеиновой кислоты, препятствующий выходу зрелого HDV, предположительно посредством ингибирования синтеза субвирусных частиц HBsAg, которые служат оболочкой вириона. Терапевтическая эффективность мирклюдекса B и лонафарниба возрастает в комбинации с Пег-интерфероном α (Пег-ИФН-α). В пилотном исследовании REP 2139 в комбинации с Пег-ИФН-α приводил к исчезновению РНК HDV и HBsAg из сыворотки крови примерно половины из 12 получавших лечение пациентов.

Заключение. Для достижения клинического контроля при хроническом гепатите D требуется длительная терапия либо мирклюдексом B, либо лонафарнибом в комбинации с Пег-ИФН. Однако при длительной терапии проблемой становится переносимость; проводятся исследования по оценке того, может ли Пег-ИФН-λ переноситься лучше, чем Пег-ИФН-α. Перспективные предварительные данные по REP 2139 в комбинации с Пег-ИФН-α в пилотном исследовании ожидают подтверждения.

Ключевые слова: противовирусная терапия, инфекция HbsAg, гепатит D, вирус гепатита D, вирусное заболевание печени

© Elsevier Ltd, 2020. Все права защищены.

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Ющук Николай Дмитриевич
Академик РАН, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии, президент ФГБОУ ВО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздрава России, член Правления Национального научного общества инфекционистов.
РОСМЕДОБР 2021
Вскрытие
Медицина сегодня
III Конгресс "Психическое здоровье человека XXI века"

ДЕТИ. ОБЩЕСТВО. БУДУЩЕЕ. III Конгресс "Психическое здоровье человека XXI века" Более 10 тысяч медицинских и немедицинских специалистов в сфере охраны психического здоровья, а также представителей социально-ориентированных НКО, деловых кругов, СМИ из 37 стран стали...

II Национальный междисциплинарный конгресс "Времена года. Женское здоровье от юного до серебряного и золотого возраста".

Пресс-релиз 21 и 22 октября 2021 года состоится II Национальный междисциплинарный конгресс "Времена года. Женское здоровье от юного до серебряного и золотого возраста" . Конгресс будет посвящен 20-летию Российской Ассоциации Маммологов и 15-летию первой кафедры клинической...

VIII Байкальские офтальмологические чтения "Визуализация в офтальмологии. Настоящее и будущее"

VIII Байкальские офтальмологические чтения "Визуализация в офтальмологии. Настоящее и будущее" 4-5 декабря 2021 года состоится Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием VIII Байкальские офтальмологические чтения "Визуализация в офтальмологии....


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»