НОВОСТИ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНЫ ChAdOx1 nCoV-19 ПРОТИВ COVID-19, ВЫЗВАННОЙ ВАРИАНТОМ B.1.351

Источник:

Madhi S.A., Baillie V., Cutland C.L., Voysey M., Koen A.L., Fairlie L., et al.

Efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 COVID-19 Vaccine against the B.1.351 Variant. N Engl J Med. 2021; 384 (20): 1885-98. DOI: https://doi. org/10.1056/ NEJMoa2102214

PMID: 33725432

PMCID: PMC7993410

Оценка безопасности и эффективности вакцин против коронавируса, вызывающего тяжелый острый респираторный синдром (SARS-CoV-2), в различных группах населения играет крайне важную роль, как и оценка эффективности вакцин против новых вызывающих опасения вариантов SARS-CoV-2, включая вариант B.1.351 (501Y.V2), впервые обнаруженный в ЮАР.

Методы. В ЮАР проведено многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование по оценке безопасности и эффективности вакцины ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) у людей без вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Участники в возрасте от 18 до <65 лет были распределены по группам в отношении 1:1, получавшим 2 дозы вакцины, содержавшие 5×1010 вирусных частиц, либо плацебо (0,9% раствор хлорида натрия) с интервалом от 21 до 35 дней. Образцы сывороток крови, взятые у 25 участников после второй дозы, исследовали в тестах на нейтрализацию с псевдовирусом и живым вирусом, используя исходный вирус D614G и вариант B.1.351. Первичными конечными точками были безопасность и эффективность вакцины против подтвержденной лабораторными исследованиями коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19) более чем через 14 дней после второй дозы.

Результаты. С 24 июня по 9 ноября 2020 г. в исследование набрано 2026 взрослых с отрицательным результатом анализа на ВИЧ (медиана возраста 30 лет), 1010 и 1011 участников получили по крайней мере 1 дозу плацебо или вакцины соответственно. Тесты на нейтрализацию как с псевдовирусом, так и с живым вирусом, показали, что уровень нейтрализации вируса варианта B.1.351 в образцах сыворотки крови, взятых у тех, кто получил вакцину, была выше, чем у тех, кто получил плацебо. При анализе первичной конечной точки установлено, что COVID-19 умеренной или тяжелой степени развился у 23 из 717 получивших плацебо (3,2%) и у 19 из 750 получивших вакцину (2,5%), что означает эффективность 21,9% [95% доверительный интервал (ДИ) от -49,9 до 59,8]. Среди 42 участников с COVID-19 39 случаев (95,1% из 41 случая с данными секвенирования) были вызваны вариантом B.1.351; эффективность вакцины против этого варианта, которая анализировалась как вторичная конечная точка, составляла 10,4% (95% ДИ от -76,8 до 54,8). Частота серьезных нежелательных явлений была сходной в группах вакцины и плацебо.

Заключение. Схема с введением 2 доз вакцины ChAdOx1 nCoV-19 не обеспечивала защиты от умеренного или тяжелого течения COVID-19, вызванного вариантом B.1.351.

Финансирование. Финансировалось Фондом Билла и Мелинды Гейтс и другими организациями.

Регистрационные данные. Номер на сайте ClinicalTrials.gov NCT04444674; номер в Панафриканском регистре клинических исследований PACTR202006922165132.

© Медицинское общество Массачусетса, 2021.

ОБРАЗОВАНИЕ АНТИТЕЛ В ОТВЕТ НА ВВЕДЕНИЕ мРНК-ВАКЦИНЫ BNT162b2 ПРОТИВ COVID-19 У ЛЮДЕЙ, РАНЕЕ ПЕРЕНЕСШИХ ИНФЕКЦИЮ SARS-COV-2

Источник: Gobbi F., Buonfrate D., Moro L., Rodari P., Piubelli C., Caldrer S., et al. Antibody response to the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in subjects with prior SARS-CoV-2 infection. Viruses. 2021; 13 (3): 422. DOI: https://doi.org/10.3390/v13030422

PMID: 33807957

PMCID: PMC8001674

Хотя после перенесенной инфекции SARS-CoV-2 уровень антител постепенно снижается, иммунная память сохраняется на протяжении многих месяцев. Таким образом, ожидается, что у людей, которые перенесли SARS-CoV-2, будет развиваться более быстрый и устойчивый ответ на вакцины против COVID-19, чем у тех, кто не сталкивался с возбудителем инфекции. В этом исследовании проанализирована динамика гуморального иммунного ответа на мРНК вакцину BNT162b2 против COVID-19 у 6 медицинских работников, заразившихся SARS-CoV-2 в марте 2020 г., по сравнению с 9 контрольными участниками без предшествующей инфекции. Вакцина в обеих группах хорошо переносилась, без статистически значимых различий в частоте связанных с ней побочных эффектов, за исключением боли в месте введения, которая чаще отмечалась у тех, кто перенес инфекцию. В целом титры нейтрализующих антител в ответ на вакцину были заметно выше, чем после естественного заражения. У всех участников с уже имеющимся иммунитетом наблюдался быстрый рост титров IgG-антител к домену связывания с рецептором (RBD) шиповидного белка и нейтрализующих антител через 1 нед после 1-й дозы вакцины, которая, по-видимому, действовала как бустер. Примечательно, что у тех, кто ранее перенес инфекцию, титры нейтрализующих антител через 7 дней после 1-й дозы вакцины статистически значимо не отличались от титров у тех, кто ранее не сталкивался с вирусом, через 7 дней после 2-й дозы вакцины. Эти результаты говорят о том, что людям с предшествующей инфекцией может быть достаточно одной дозы вакцины для индукции эффективного ответа.

Ключевые слова: вакцина BNT162b2, вакцины против COVID-19, SARS-CoV-2, IgG-антитела к RBD, иммунный ответ, иммуногенность, нейтрализующие антитела, реактогенность, вакцинация, дозы вакцины

НЕ УГРОЖАЮЩИЕ ЖИЗНИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ mRNA-1273 ВАКЦИНЫ ПРОТИВ COVID-19: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПОПЕРЕЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СРЕДИ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ С САМОСТОЯТЕЛЬНЫМ ПОДРОБНЫМ СООБЩЕНИЕМ О СИМПТОМАХ

Источник:

Kadali R.A.K., Janagama R., Peruru S., Gajula V., Madathala R.R., Chennaiahgari N., Malayala SV. Non-life-threatening adverse effects with COVID-19 mRNA-1273 vaccine: A randomized, cross-sectional study on healthcare workers with detailed self-reported symptoms. J Med Virol. 2021; 93 (7): 4420-9. DOI: https://doi.org/10.1002/jmv.26996

PMID: 33822361

PMCID: PMC8250701

Существуют опасения относительно побочных эффектов вакцины mRNA-1273 против новой коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19) среди медицинских работников (МР) в США.

Цель исследования - изучение побочных эффектов вакцины mRNA-1273 с подробным анализом состояния систем и органов.

Методы. Проведено рандомизированное поперечное исследование с использованием независимого онлайн-опросника для сбора ответов МР. Из всех участников 87,8% (1116/1271) заполнили опросник до конца. Из них 38,7% (432/1116) получили вакцину mRNA-1273, среди них 89,35% составляли женщины. Сообщили об одном или более симптомов 425 (98,34%) из 432 участников, получивших mRNA-1273.

Результаты анкетирования классифицировали по частоте сообщенных после вакцинации симптомов.

Результаты. Из числа вакцинированных участников с симптомами (n=432) 254 (58,8%) были в состоянии продолжать свою повседневную деятельность. Имели временные трудности с выполнением повседневных действий 108 (25%), а 120 (27,78%) потребовался кратковременный больничный. За амбулаторной помощью обратились 17 (3,94%) МР, а 1 (0,23%) обратился за помощью в больницу; ни один из участников не был госпитализирован. Несмотря на большое разнообразие симптомов, 97,02% МР не намеревались отказываться от 2-й дозы вакцины. Среди сообщавшихся симптомов чаще всего отмечались (в порядке уменьшения частоты) боль в месте инъекции, общая слабость, головная боль, миалгия, озноб, лихорадка, тошнота, боль в суставах, потливость, отек в месте инъекции, головокружение, зуд, сыпь, снижение аппетита, мышечные спазмы, ухудшение сна и нечеткость мыслей. Большинство этих симптомов были не опасны. Несмотря на большое разнообразие симптомов, отмеченных участниками, готовность к вакцинации этой вакциной достаточно высока.

Ключевые слова: COVID-19, Moderna, SARS-CoV-2, нежелательные явления, mRNA-1273, побочные эффекты, симптомы, вакцина

© Авторы, 2021. Journal of Medical Virology публикуется издательством Wiley Periodicals LLC.

НИЗКОДОЗОВАЯ ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ ПНЕВМОНИИ ПРИ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ 2019 (LOWRAD-COV19): ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ ОТЧЕТ

Источник:

Sanmamed N., Alcantara P., Cerezo E., Gaztañaga M., Cabello N., Gómez S., et al. Low-dose radiation therapy in the management of coronavirus disease 2019 (COVID-19) pneumonia (LOWRAD-Cov19): Preliminary report. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021; 109 (4): 880-5. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2020.11.049

PMID: 33249142

PMCID: PMC7690272

Цель. Лучевая терапия в низкой дозе (НД-ЛТ) оказывает противовоспалительное действие, и предварительные результаты говорят о том, что есть основания использовать этот метод у пациентов с пневмонией при коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19).

Материал и методы. Проведено проспективное клиническое исследование фазы I/II с одной группой, в которой были пациенты в возрасте ≥50 лет с положительным результатом теста на COVID-19, с поражением легких II или III степени, по данным визуализирующих исследований, и необходимостью кислородной терапии. Пациенты получали дозу 100 сГр на все поля легких одномоментно. Первичной точкой была рентгенологическая картина в сравнении с показателем тяжести течения и распространенности поражения легких при исходной компьютерной томографии (КТ) через 3 и 7 дней после НД-ЛТ. Вторичная точка - токсичность (оценивали с использованием Общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 5.0), длительность госпитализации, изменения в анализе крови и потребность в кислородной поддержке [оценивали по индексу SatO2/FiO2 (SAFI)] через 3 и 7 дней после НД-ЛТ.

Результаты. В исследование включены 9 пациентов. Медиана возраста составляла 66 лет (межквартильный диапазон 57-77). Показатель тяжести поражения оставался стабильным или снижался при КТ-3, но это было статистически не значимо (p=0,28); однако отмечено статистически значимое изменение в показателе распространенности поражения (p=0,03). Индекс SAFI демонстрировал статистически значимые улучшения через 72 ч и 1 нед после НД-ЛТ (p=0,01). Маркеры воспаления в анализе крови снижались через 1 нед после НД-ЛТ по сравнению с исходными значениями; статистически значимо снизился лишь уровень лактатдегидрогеназы (p=0,04). У 2 пациентов отмечена лимфопения II степени после НД-ЛТ; еще у 1 пациента (с исходной лимфопенией III степени) она ухудшилась до IV степени. В целом медиана длительности госпитализации составляла 59 дней (диапазон 26-151). После НД-ЛТ медиана длительности пребывания в больнице составила 13 дней (диапазон 4-77). При медиане последующего наблюдения после НД-ЛТ, равной 112 дням (диапазон 105-150), 7 пациентов были выписаны и 2 умерли: один из-за сепсиса, а второй, с тяжелым исходным хроническим обструктивным заболеванием легких, от вызванной COVID-19 пневмонии.

Заключение. Предварительные результаты позволяют предположить, что НД-ЛТ является целесообразным и хорошо переносимым методом лечения, который потенциально может привести к клиническому улучшению. Нужны рандомизированные исследования, чтобы оценить, приводит ли НД-ЛТ к улучшению при тяжелой пневмонии.

© Elsevier Inc, 2020. Все права защищены.

ЭЛЕКТРОННАЯ КОГНИТИВНО-ПОВЕДЕНЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ БЕССОННИЦЫ СПОСОБСТВУЕТ УКРЕПЛЕНИЮ ЗДОРОВЬЯ В ПЕРИОД ПАНДЕМИИ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ 2019

Источник: Cheng P., Casement M.D., Kalmbach D.A., Castelan A.C., Drake C.L. Digital cognitive behavioral therapy for insomnia promotes later health resilience during the coronavirus disease 19 (COVID-19) pandemic. Sleep. 2021; 44 (4): zsaa258.

DOI: https://doi.org/10.1093/sleep/zsaa258

PMID: 33249492

PMCID: PMC7798633

Цели исследования. Стрессовые жизненные события способствуют бессоннице, нарушают психосоциальное функционирование и повышают риск заболеваний. Хотя люди с бессонницей в анамнезе могут быть особо уязвимы в условиях стресса, риск можно уменьшить путем заблаговременных вмешательств. В данном исследовании оценивали влияние предшествующей электронной когнитивно-поведенческой терапии бессонницы (эКПТ-Б) по сравнению с обучением правильному подходу ко сну на состояние психического здоровья в период пандемии COVID-19.

Методы. Влияние COVID, бессонница, уровень общего и связанного с COVID стресса, депрессия и общее состояние здоровья оценивали в апреле 2020 г. у взрослых с бессонницей в анамнезе, которые завершили рандомизированное контролируемое исследование эКПТ-Б (n=102) по сравнению с обучением правильному подходу ко сну в качестве контрольной группы (n=106) в 2016-2017 гг. Для оценки влияния вмешательства на стресс и состояние здоровья в дальнейшем в период пандемии использовали регрессионный анализ.

Результаты. Симптомы бессонницы были статистически значимо связаны с обусловленными COVID-19 негативными изменениями в образе жизни, и те, кто ранее получал эКПТ-Б, реже сообщали об этих симптомах, испытывали меньше связанных с общим стрессом и с COVID когнитивных изменений, у них реже возникала депрессия, а общее состояние здоровья было лучше, чем у группы с обучением правильному подходу ко сну. Кроме того, вероятность возобновления бессонницы в группе эКПТ-Б была на 51% ниже, чем в контрольной. Сходным образом вероят-

Ключевые слова: электронная когнитивно-поведенческая терапия бессонницы, эКПТ-Б, COVID-19, депрессия, электронное здравоохранение, вмешательство, бессонница, профилактика, первичная помощь, стресс

УДАЛЕННОЕ ВЕДЕНИЕ НАХОДЯЩИХСЯ НА ДОМАШНЕЙ ИЗОЛЯЦИИ ПАЦИЕНТОВ С КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ 2019, ИСПОЛЬЗУЮЩИХ КИСЛОРОДНУЮ ПОДДЕРЖКУ ПУТЕМ НЕИНВАЗИВНОЙ ВЕНТИЛЯЦИИ ЛЕГКИХ С ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ ДАВЛЕНИЕМ И МЕТОДЫ ФИЗИОТЕРАПИИ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Источник: Adly A.S., Adly M.S., Adly A.S. Telemanagement of home-isolated COVID-19 patients using oxygen therapy with noninvasive positive pressure ventilation and physical therapy techniques: Randomized clinical trial. J Med Internet Res. 2021; 23 (4): e23446. DOI: https://doi. org/10.2196/23446

PMID: 33819166

PMCID: PMC8080964

С ростом нагрузки на стационары, вызванной пандемией коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19), стал необходим поиск решений, основанных на лечении на дому, чтобы разгрузить переполненные больницы.

Цель данного исследования - сравнение 2 немедикаментозных методов респираторной терапии у изолированных в домашних условиях пациентов с COVID-19, используя недавно разработанную систему удаленной медицинской помощи.

Методы. В этом односторонне маскированном рандомизированном клиническом исследовании лечение получали 60 пациентов с пневмонией стадии 1, вызванной SARS-CoV-2. Группа A (n=30) получала кислородную поддержку посредством двухфазной вентиляции легких с положительным давлением в дыхательных путях (BiPAP), а группа B (n=30) - остеопатическую манипуляционную терапию и физиотерапию. Для наблюдения и оценки хода, длительности выздоровления использовали показатели газового состава артериальной крови, PaO2 и PaCO2, pH крови, основные показатели жизнедеятельности (температура тела, частота дыхания, оксигенация, частота сердечных сокращений и артериальное давление) и результаты компьютерной томографии грудной клетки.

Результаты. Анализ результатов выявил статистически значимое различие между двумя группами (р<0,05): в группе A период выздоровления был короче, чем в группе B (среднее значение 14,9 сут, SD 1,7 сут и среднее значение 23,9, SD 2,3 сут соответственно). Статистически значимые различия наблюдали также между исходными и завершающими значениями всех показателей исхода в обеих группах (р<0,05). Что касается удовлетворенности после лечения посредством предложенной системы удаленной медицинской помощи, большинство пациентов в обеих группах дали положительные ответы.

Заключение. Установлено, что кислородная поддержка посредством BiPAP в домашних условиях может быть более эффективным подходом, чем методы остеопатической манипулятивной респираторной терапии и физиотерапии, для профилактики ухудшения при ранней стадии пневмонии, ассоциированной с COVID-19. Удаленные системы медицинской помощи на основе телемедицины представляют собой перспективные методы в условиях связанной с пандемией нехватки больничных коек, поскольку они продемонстрировали приемлемую эффективность и надежность при ведении пациентов с ранними стадиями пневмонии, ассоциированной с COVID-19.

Регистрационные данные: ClinicalTrials.gov NCT04368923; https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04368923.

Ключевые слова: BiPAP, COVID-19, SARS-CoV-2, неинвазивная вентиляция с положительным давлением в дыхательных путях, остеопатическая медицина, кислородная поддержка, физиотерапия, удаленное ведение пациента, телемедицина, удаленная терапия

© Aya Sedky Adly, Mahmoud Sedky Adly, Afnan Sedky Adly.

ВЛИЯНИЕ ЕЖЕДНЕВНОГО ПРИЕМА ВНУТРЬ В ВЫСОКИХ ДОЗАХ ВИТАМИНА D НА МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ 2019

Источник: Lakkireddy M., Gadiga S.G., Malathi R.D., Karra M.L., Raju I.S.S.V.P.M., Ragini, et al. Impact of daily high dose oral vitamin D therapy on the inflammatory markers in patients with COVID 19 disease. Sci Rep. 2021; 11 (1): 10641. DOI: https://doi. org/10.1038/s41598- 021-90189-4

PMID: 34017029

PMCID: PMC8138022

Известно, что коронавирусная инфекция 2019 (COVID-19) вызывает нарушения иммунной регуляции, а витамин D известен как иммуномодулятор. Данное исследование ставит целью объективно оценить влияние пульс-терапии витамином D на снижение уровня маркеров воспаления при COVID-19. У давших свое согласие пациентов с COVID-19 и гиповитаминозом D оценивали показатели маркеров воспаления [отношение нейтрофилы/лейкоциты, уровни С-реактивного белка (СРБ), лактатдегидрогеназы, интерлейкина-6, ферритина) вместе с уровнем витамина D в 0-й и в 9/11-й дни в зависимости от группы, в которую они отнесены по индексу массы тела (ИМТ). Участники были рандомизированы по группам VD (получали витамин D) и NVD (не получали витамин D). Группа VD получала пульс-терапию витамином D (целевая суточная доза 60 000 МЕ в течение 8 или 10 дней в зависимости от ИМТ пациента) в дополнение к стандартной терапии. Группа NVD получала только стандартную терапию. Различия в показателях между двумя группами анализировали на предмет статистической значимости. Исследование завершили 87 из

130 пациентов (VD 44, NVD 43). Уровни витамина D возросли с 16±6 до 89±32 нг/мл после пульсовой терапии витамином D в группе VD, наблюдалось статистически высокозначимое (p<0,01) снижение уровней всех воспалительных маркеров. Снижение уровня маркеров в группе NVD было статистически незначимым (p>0,05). Различие в снижении маркеров между группами (NVD по сравнению с VD) было статистически высокозначимо (p<0,01). Терапевтическое улучшение при приеме витамина D в дозах 80-100 нг/мл приводило к статистически значимому снижению уровней маркеров воспаления, связанных с COVID-19 без каких-либо побочных эффектов. Следовательно, вспомогательная пульсовая терапия витамином D может быть безопасно добавлена к существующим протоколам лечения COVID-19 для улучшения исходов.

РОЛЬ ТЕРАПИИ ИНТЕРФЕРОНОМ ПРИ ТЯЖЕЛОМ ТЕЧЕНИИ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ 2019: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ COVIFERON

Источник:

Alavi Darazam I., Shokouhi S., Pourhoseingholi M.A., et al. Role of interferon therapy in severe COVID-19: the COVIFERON randomized controlled trial. Sci Rep. 2021; 11 (1): 8059.

DOI: https://doi. org/10.1038/s41598-021-86859-y

PMID: 33850184

Интерфероны I типа (ИФН) связаны с положительными эффектами при инфекции коронавирусами. Предшествующие исследования показали, что ИФН-β превосходит ИФН-α по своей активности при вирусных инфекциях. Проведено открытое контролируемое исследование с 3 группами и индивидуальной рандомизацией по сравнению ИФН бета-1a и бета-1b друг с другом и с контрольной группой. Пациентов случайным образом распределяли в отношении 1:1:1 по группам ИФН бета-1a (подкожные инъекции в дозе 12 000 МЕ в 1, 3, 6-й дни), ИФН бета-1b (подкожные инъекции в дозе 8 000 000 МЕ в дни 1, 3, 6) или контроля. Все 3 группы получали лопинавир/ритонавир внутрь (400 мг/100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней) и однократно в первый день 400 мг гидрохлорохина. В качестве первичного показателя исхода использовали время до клинического улучшения (ВДКУ), что определяли как время от включения в исследование до выписки или снижения на 2 балла показателя по клинической шкале из 7 баллов, в зависимости от того, что наступало раньше. В общей сложности 60 тяжелых пациентов с положительными результатами полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией и компьютерной томографии грудной клетки прошли рандомизацию (по 20 пациентов на каждую группу). В группах пациентов, прошедших рандомизацию, терапия ИФН бета-1a приводила к статистически значимым отличиям от контрольной группы в ВДКУ [относительный риск (ОР) 2,36, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,10-5,17, р=0,031], в то время как использование ИФН бета-1b не приводило к статистически значимым отличиям от контроля (ОР 1,42, 95% ДИ 0,63-3,16, р=0,395). Медиана ВДКУ для обеих групп вмешательства составляла

5 дней, а для контрольной группы - 7 дней. Смертность в обеих группах вмешательства была численно ниже (20% в группе ИФН бета-1а и 30% в группе ИФН бета-1b по сравнению с 45% в контрольной группе). Статистически значимых различий между 3 группами по частоте нежелательных явлений не было. У пациентов с подтвержденной лабораторными данными инфекцией SARS-CoV-2 по сравнению с базовой схемой лечения в группе ИФН бета-1а наблюдали статистически значимое снижение ВДКУ. Этот результат требует подтверждения в более крупных исследованиях.

Регистрационные данные: ClinicalTrials.gov, NCT04343768.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН В КАЧЕСТВЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ С КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ 2019 (COVID-19; Metcovid): РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ МАСКИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗЫ IIb

Источник: Jeronimo C.M.P., Farias M.E.L., Val F.F.A., Sampaio V.S., Alexandre M.A.A., Melo G.C., et al. Methylprednisolone as adjunctive therapy for patients hospitalized with coronavirus disease 2019 (COVID-19; Metcovid): A randomized, doubleblind, phase IIb, placebocontrolled trial. Clin Infect Dis. 2021; 72 (9): e373-81. DOI: https://doi. org/10.1093/cid/ ciaa1177

PMID: 32785710

PMCID: PMC7454320

Применение стероидов при лечении коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19) основывается на возможной роли этих препаратов в подавлении воспалительного ответа, главным образом в легких, вызванного коронавирусом - возбудителем тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2).

Цель - оценка эффективности метилпреднизолона (МП) у госпитализированных пациентов с подозрением на COVID-19.

Методы. В специализированной больнице Манауса (Бразилия) проведено двойное маскированное плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование фазы IIb в параллельных группах госпитализированных пациентов. В исследование включены пациенты с клиническим, эпидемиологическим и/или рентгенологическим подозрением на COVID-19 в возрасте 18 лет. Пациентов случайным образом (в отношении 1:1) распределяли по группам, получавшим внутривенно либо МП (0,5 мг/кг), либо плацебо (физиологический раствор) 2 раза в сутки в течение 5 дней. Для анализа использовали данные всех начавших лечение пациентов (mITT). Первичным исходом была летальность через 28 дней.

Результаты. С 18 апреля по 16 июня 2020 г. 647 пациентов прошли скрининг, 416 были рандомизированы, данные 393 анализировали в рамках mITT, из них 194 были отнесены к группе МП и 199 к группе плацебо. Инфекция SARS-CoV-2 была подтверждена посредством полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в 81,3% случаев. Летальность на 28-й день между группами не различалась. Анализ в подгруппах показал, что у пациентов старше 60 лет в группе МП смертность к 28-му дню была ниже. Пациенты в группе МП чаще нуждались в инсулинотерапии, и до 7-го дня не было различий в показателях элиминации вируса в выделениях из дыхательных путей.

Заключение. Результаты данного исследования говорят о том, что короткий курс МП у госпитализированных пациентов с COVID-19 не снижал смертность в общей популяции.

Регистрационные данные: NCT04343729.

ДОБАВЛЕНИЕ ПЕГ-ИНТЕРФЕРОНА К ТЕРАПИИ ЭНТЕКАВИРОМ ПОЛОЖИТЕЛЬНО ВЛИЯЕТ НА УМЕНЬШЕНИЕ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ У РАНЕЕ НЕ ПОЛУЧАВШИХ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ B: ПРОСПЕКТИВНОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Источник: Yang J.M., Chen L.P., Wang Y.J., Lyu B., Zhao H., Shang Z.Y., et al. Entecavir add-on Peg-interferon therapy plays a positive role in reversing hepatic fibrosis in treatmentnaïve chronic hepatitis B patients: a prospective and randomized controlled trial. Chin Med J (Engl). 2020; 133 (14): 1639-48. DOI: https://doi. org/10.1097/ CM9.0000000000000857

PMID: 32568867

PMCID: PMC7401765

Сведения об эффективности добавления Пег-интерферона (Пег-ИФН) к терапии энтекавиром (ETV) в сравнении с монотерапией ETV у пациентов с вирусом гепатита B (HBV), ранее не получавших лечения, противоречивы. Изучали, улучшает добавление Пег-ИФН к терапии ETV показатели эффективности лечения или нет.

Методы. Все пациенты включены в исследование с августа 2013 г. по январь 2015 г. в Государственном клиническом центре Шанхая и в больнице Чжуншаня (Китай). Подходящие для включения пациенты с HBV-инфекцией (n=144) были случайным образом распределены (1:1) по группам, получавшим либо монотерапию ETV (n=70), либо Пег-ИФН как добавление к ETV с 26-й по 52-ю неделю лечения (n=74). За пациентами наблюдали на протяжении как минимум 2 лет. Каждые 3 мес до завершения исследования оценивали ряд показателей, включая частоту сероконверсии по поверхностному антигену вируса гепатита B (HBsAg) и антигену e вируса гепатита B (HBeAg), частоту достижения устойчивого вирусологического ответа, показатели транзиентной эластографии печени и гистологические показатели. Доля пациентов с исчезновением HBsAg была выбрана в качестве первичной конечной точки.

Результаты. Через 26 нед ни у одного пациента в обеих группах не была достигнута сероконверсия по HBsAg. Через 52 нед у 1 пациента в группе монотерапии не было HBsAg, но в группе комбинированной терапии таких пациентов не выявлено. В группе монотерапии были статистически значимо лучше показатели восстановления функции печени по сравнению с группой комбинированной терапии. Через 78 нед у 1 пациента в группе комбинированной терапии наблюдали сероконверсию по HBsAg. Через 104 нед только у 3 пациентов в группе комбинированной терапии не было HBsAg по сравнению с 1 пациентом в группе монотерапии. Средние уровни аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и показатели транзиентной эластографии статистически значимо снижались по сравнению с исходными значениями. В обеих группах наблюдали снижение уровня альфа-фетопротеина [монотерапия: 4,5 (2,8; 7,1) по сравнению с 2,2 (1,8; 3,1) нг/мл, p<0,001; комбинированная терапия: 5,7 (3,0; 18,8) по сравнению с 3,2 (2,0; 4,3) нг/мл, p<0,001] и улучшение гистологических показателей при биопсии печени. В группе комбинированной терапии улучшение гистологических показателей было выражено сильнее по сравнению с группой монотерапии [средний показатель при транзиентной эластографии 6,6 (4,9; 9,8) по сравнению с 7,8 (5,4; 11,1) кПа, p=0,028]. Между 2 группами не найдено статистически значимых отличий в частоте сероконверсии по HBsAg [1 (1,8%) из 56] по сравнению с 3 (4,1%) из 73, p=0,809] и частоте сероконверсии по HBeAg [7 (12,5%) из 56 по сравнению с 8 (11,0%) из 73, p=0,787], а также в уровне ДНК HBV, частоте достижения устойчивого вирусологического ответа (93,2% по сравнению с 98,5%, p=0,150).

Заключение. Обе схемы терапии способствовали восстановлению функции печени и гистологическим улучшениям. Комбинированная терапия не демонстрировала более высокой противовирусной эффективности (сероконверсия по HBsAg или HBeAg) по сравнению с монотерапией. Однако комбинированная терапия оказывала более выраженное действие на уменьшение фиброза печени по сравнению с монотерапией.

Регистрационные данные: ClinicalTrials.gov: NCT02849132; https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02849132.

ТЕРАПИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА B ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬЮ 144 НЕД БЕСИФОВИРОМ ДИПИВОКСИЛОМ МАЛЕАТОМ: ОТКРЫТОЕ ПРОДОЛЖЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ III ФАЗЫ

Источник: Yim H.J., Kim W., Ahn S.H., Yang J.M., Jang J.Y., Kweon Y.O., et al. Besifovir dipivoxil maleate 144-week treatment of chronic hepatitis B: An openlabel extensional study of a phase 3 Trial. Am J Gastroenterol. 2020; 115 (8): 1217-25. DOI: https://doi. org/10.14309/ ajg.0000000000000605

PMID: 32355123

PMCID: PMC7402376

Хронический гепатит В (ХГB) остается одной из самых значимых проблем, стоящих перед здравоохранением всего мира. Бесифовир дипивоксил малеат (BSV) - новый перспективный препарат для лечения ХГВ. Однако долгосрочная эффективность и безопасность этого препарата пока неизвестны.

Цель исследования - оценить противовирусную эффективность и безопасность BSV при лечении на протяжении 144 нед (BSV-BSV) по сравнению с последовательным лечением тенофовиром дизопроксилом фумаратом (TDF), а затем 96 нед терапии BSV (TDF-BSV).

Методы. Через 48 нед двойного маскированного исследования BSV и TDF пациенты продолжали лечение BSV в открытом режиме. Оценивали противовирусную эффективность и безопасность в группах BSV-BSV и TDF-BSV на протяжении периода до 144 нед. Первичной конечной точкой был вирусологический ответ (уровень ДНК вируса гепатита B <69 МЕ/мл).

Результаты. Из 197 введенных в исследование пациентов 170 и 158 были включены в открытое продолжение исследования на второй и на третий год соответственно, а 153 пациента завершили период последующего наблюдения продолжительностью 144 нед. Частота вирусологического ответа за 144 нед составила 87,7 и 92,1% в группах BSV-BSV и TDF-BSV соответственно (p=0,36). Частота нормализации уровня АЛТ и сероконверсии по HBeAg в обеих группах была сходной. Мутаций лекарственной устойчивости к BSV не выявлено. В группе BSV-BSV наблюдали хорошую сохранность минеральной плотности костной ткани и функции почек, а в группе TDF-BSV эти показатели после перехода с TDF на BSV статистически значимо улучшились.

Обсуждение. Это продолжение исследования III фазы (NCT01937806) демонстрирует, что долгосрочная терапия BSV эффективна и безопасна у ранее не получавших лечения и получавших TDF пациентов с ХГВ.

ЛЕЧЕНИЕ ГЕПАТИТА D: НЕУДОВЛЕТВОРЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПОТРЕБНОСТЬ

Источник:

Caviglia G.P., Rizzetto M. Treatment of hepatitis D: an unmet medical need. Clin Microbiol Infect. 2020; 26 (7): 824-7. DOI: https:// doi.org/10.1016/j. cmi.2020.02.031

PMID: 32120043

Лечение хронического гепатита D все еще основывается на интерфероне альфа (ИФН-α), введенном в клиническую практику 30 лет назад: результаты лечения довольно скромны, настоятельно требуются более эффективные препараты.

Цель - критический обзор новых экспериментальных методов лечения хронического гепатита D. Источники: научные работы, недавно опубликованные в медицинской литературе. Результаты. Новые подходы к лечению ставят целью лишить вирус гепатита D (HDV) функ-

ций, которые обеспечивают для его жизненного цикла вирус гепатита B (HBV) или организм хозяина. Оценивали следующие препараты: a) мирклюдекс B, миристоилированный липопептид, содержащий pre-S1 домен HBsAg, который блокирует проникновение HDV в гепатоциты и контролирует инфекцию, препятствуя распространению вируса по клеткам печени, не зараженным HBV; b) лонафарниб, ингибитор фарнезил-трансферазы человека, который препятствует морфогенезу HDV, предотвращая фарнезилирование крупного антигена HD, необходимого для сборки вирусной частицы; c) REP 2139, полимер нуклеиновой кислоты, препятствующий выходу зрелого HDV, предположительно посредством ингибирования синтеза субвирусных частиц HBsAg, которые служат оболочкой вириона. Терапевтическая эффективность мирклюдекса B и лонафарниба возрастает в комбинации с Пег-интерфероном α (Пег-ИФН-α). В пилотном исследовании REP 2139 в комбинации с Пег-ИФН-α приводил к исчезновению РНК HDV и HBsAg из сыворотки крови примерно половины из 12 получавших лечение пациентов.

Заключение. Для достижения клинического контроля при хроническом гепатите D требуется длительная терапия либо мирклюдексом B, либо лонафарнибом в комбинации с Пег-ИФН. Однако при длительной терапии проблемой становится переносимость; проводятся исследования по оценке того, может ли Пег-ИФН-λ переноситься лучше, чем Пег-ИФН-α. Перспективные предварительные данные по REP 2139 в комбинации с Пег-ИФН-α в пилотном исследовании ожидают подтверждения.

Ключевые слова: противовирусная терапия, инфекция HbsAg, гепатит D, вирус гепатита D, вирусное заболевание печени

© Elsevier Ltd, 2020. Все права защищены.

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Ющук Николай Дмитриевич
Академик РАН, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии, президент ФГБОУ ВО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздрава России, член Правления Национального научного общества инфекционистов.
РОСМЕДОБР 2021
Вскрытие
Медицина сегодня
Пост-релиз "Молекулярная диагностика"

Молекулярная диагностика на страже "биопорядка": как современные технологии позволяют выжить в век эпидемий Новые технологии молекулярной диагностики в эпоху COVID-19/пандемий Обеспечение массового экспресс-тестирования населения - приоритетная задача, которая поможет...

"Муковисцидоз: из детства во взрослую жизнь"

Всероссийская школа по Муковисцидозу с международным участием "Муковисцидоз: из детства во взрослую жизнь" С 24 по 25 ноября 2021 года профессионалы в области педиатрии, терапии, пульмонологии, гастроэнтерологии, эндокринологии, генетики, диетологии, микробиологии,...

Амбулаторный прием 24 ноября.

Коморбидность - бич современного общества и головная боль для каждого терапевта. Как минимизировать комбинации препаратов и, как следствие, побочных эффектов у больных с сочетанной патологией? Именно этот злободневный вопрос мы задали ведущим экспертам российского...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»