Экономические аспекты лечения COVID-19 в условиях стационара

Резюме

В апреле 2020 г. на территории РФ были введены жесткие карантинные меры с целью профилактики распространения новой коронавирусной инфекции COVID-19. В кратчайшие сроки большое количество стационаров общего профиля было перепрофилировано в COVID-госпитали, на основании имеющегося мирового опыта выпущены рекомендации по ведению пациентов с новой коронавирусной инфекцией. Однако ограниченность ресурсов системы здравоохранения в условиях пандемии требует исследования фармакоэкономических аспектов COVID-19. В ходе исследования проведен сплошной ретроспективный анализ историй болезней 6255 пациентов, госпитализированных в ЧУЗ "ЦКБ “РЖД-Mедицина”". За исследуемый период времени 22% пациентов получили терапию ингибиторами рецептора интерлейкина-6 (ИЛ-6). Средний показатель смертности пациентов, получавших лечение ингибиторами рецептора ИЛ-6, - 11,6%. Проводился индивидуальный подбор лечебной дозы низкомолекулярных гепаринов, показавший высокую клиническую эффективность. Разработанные методики были оценены с позиции фармакоэкономики. Увеличение степени поражения легочной ткани у пациентов с COVID-19, а также наличие сопутствующих заболеваний влечет за собой повышение стоимости лечения. Проведение терапии ингибиторами ИЛ-6 позволяет снизить стоимость лечения пациентов с КТ-4 на 16% за счет снижения времени пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии, необходимости искусственной вентиляции легких и снижения смертности.

Ключевые слова:фармакоэкономика, COVID-19, биологическая терапия, низкомолекулярные гепарины, пандемия

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Дизайн исследования - Жидкова Е.А.; сбор клинического материала - Шабуров Р.И., Черемушкин С.В., Губкин А.В.; фармакоэкономическое моделирование - Рогова И.В., Попова И.А.; написание статьи - Гуревич К.Г.

Для цитирования: Жидкова Е.А., Шабуров Р.И., Черемушкин С.В., Губкин А.В., Рогова И.В., Попова И.А., Гуревич К.Г. Экономические аспекты лечения COVID-19 в условиях стационара // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 3. С. 41-48. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2021-10-3-41-48

Первые сообщения о новой коронавирусной инфекции появились в Китае в конце 2019 г. [1]. В феврале 2020 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) заявила о новой пандемии - COVID-19, а в апреле 2020 г. для профилактики распространения данного заболевания на территории РФ были введены жесткие карантинные меры [2, 3]. Стационары общего профиля были перепрофилированы в COVID-госпитали, а врачи разных специальностей прошли тематическое усовершенствование для работы с пациентами, больными COVID-19 [4, 5]. Минздравом России оперативно, с учетом мирового опыта, были выпущены временные рекомендации "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)".

По мере появления новых клинических данных и на основании обобщения опыта лечения временные рекомендации Минздрава России, как и международные рекомендации, неоднократно пересматривались [6, 7]. Вместе с тем ряд регионов страны использует собственный опыт по тактике ведения пациентов с COVID-19. Например, в Московском регионе накоплен большой опыт по организации внестационарных КТ-центров и телемедицинских консультаций для больных с подозрениями на COVID-19 [8].

Следует отметить, что в научной литературе большое внимание уделяют сопутствующим заболеваниям у больных с новой коронавирусной инфекцией как факторам риска тяжелого течения болезни. Сообщается, что у пациентов с бронхолегочными заболеваниями более высокая вероятность развития осложнений при COVID-19 [9-11]. Однако во временных рекомендациях недостаточно освещены вопросы лечения коморбидных состояний. Не отражены возможные лекарственные взаимодействия противовирусных препаратов со средствами для лечения бронхолегочных заболеваний, не регламентирована тактика коррекции доз препаратов и т.д. [12, 13].

Отдельной проблемой является оценка экономической эффективности лечения пациентов с COVID-19. В крупных городах, например в Москве, существует альтернативная маршрутизация больных с подозрением на новую коронавирусную инфекцию [14, 15]. Стационары, переоборудованные под COVID-госпитали, могут изначально отличаться коечной мощностью, укомплектованностью врачебным персоналом и другими факторами. За рубежом опубликованы материалы, свидетельствующие об ограниченности ресурсов системы здравоохранения в условиях пандемии [16]. Все это обусловливает актуальность рассмотрения фармакоэкономических аспектов терапии СOVID-19 у взрослого населения.

Цель исследования - изучение экономических аспектов терапии пациентов с COVID-19, госпитализированных в стационар.

Материал и методы

Проведен сплошной ретроспективный анализ историй болезней 6255 пациентов, госпитализированных в ЧУЗ "ЦКБ “РЖД-Mедицина”" (территория № 5, Волоколамское шоссе, 84) с 13.04.2020 по 07.07.2020 и с 01.10.2020 по 10.02.2021.

За анализируемый период лечение ингибиторами рецептора ИЛ-6 получили 1367 (22%) пациентов (табл. 1). Выписаны 942 пациента, получавших ингибиторы рецептора ИЛ-6. Летальность пациентов, получавших ингибиторы рецептора ИЛ-6, составила 11,6%.

Всем пациентам индивидуально подбирали терапию низкомолекулярными гепаринами на основе теста тромбодинамики с достижением безопасной управляемой лечебной гипокоагуляции - подробнее методика назначения препаратов описана ранее [17].

Проводили прямой расчет экономических затрат на лечение каждого пациента. Стоимость медицинских услуг брали исходя из постановления Правительства РФ от 7.12.2019 № 1610 "О программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2020 г. и на плановый период 2021 и 2022 гг.", Тарифного соглашения на оплату медицинской помощи, а также тарифов ЧУЗ "ЦКБ “РЖД”". Расчет проводили согласно марковской модели, представленной на рис. 1.

Рис. 1. Марковская модель расчета фармакоэкономических затрат на лечение пациентов с COVID-19

ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии; ИВЛ - искусственная вентиляция легких.

Таблица 1. Основные виды терапии, получаемые пациентами при лечении в COVID-центре ЧУЗ "ЦКБ “РЖД-Mедицина”"*

Таблица 2. Характеристика пациентов, госпитализированных в COVID-центр ЧУЗ "ЦКБ “РЖД-Mедицина”"

Инкрементальные затраты (соотношение затраты/эффективность) на применение ингибиторов рецептора ИЛ-6 рассчитывали согласно формуле: ICER = (С21)/(E2 -E1), где ICER - инкрементальные затраты, С2 - затраты на ингибиторы рецептора ИЛ-6, С1 - затраты на терапию без использования ингибиторов рецептора ИЛ-6, Е2 - эффективность применения ингибиторов рецептора ИЛ-6, Е1 - эффективность терапии без применения ингибиторов рецептора ИЛ-6.

Расчеты проведены в программе Excel. Сравнение средних величин осуществляли в программе Statistica с использованием U-критерия.

Результаты

Проведенный анализ показал, что между группами пациентов, госпитализированных в первую и во вторую волны заболеваемости СOVID-19, имеются достоверные различия в возрасте (табл. 2), что, однако, не повлияло на показатель летальности.

Средняя стоимость лечения пациента, поступившего в стадии поражения легких КТ-1, составила 66 520±1540 руб. Такие пациенты в среднем находились в стационаре 11,8±1,3 дня, им не требовалось проведение искусственной вентиляции легких (ИВЛ).

Стоимость лечения пациентов, поступивших со стадией поражения легких КТ-2, возрастала на 19% (рис. 2). Стоимость лечения пациента с поражением легких КТ-4 была в 2,5 раза выше, чем пациента с КТ-1. Наличие сопутствующих заболеваний также увеличивало стоимость лечения: хронической болезни почек (ХБП) - в 1,7 раза, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) - в 1,6 раза, гипертонической болезни (ГБ) и ишемической болезни сердца (ИБС) - в 1,5 раза.

Увеличение стоимости лечения по мере возрастания степени поражения легких было связано с увеличением количества койко-дней пребывания пациентов в стационаре, длительности нахождения в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) и затрат на проведение ИВЛ (рис. 3). Пациенты со степенью поражения легких КТ-4 в 1,5 раза дольше находились в стационаре, чем пациенты с КТ-1. Пациенты с КТ-4 в среднем находились в ОРИТ 3,8±0,2 койко-дня, длительность проведения ИВЛ в среднем составляла 1±0,1 койко-дня. Пациенты с ХБП в среднем были в ОРИТ 2,9±0,4 койко-дня, при этом 1±0,2 койко-дня на ИВЛ. Пациенты с ХОБЛ и ИБС находились в ОРИТ в среднем 1,5±0,3 койко-дня, ИВЛ проводилась 0,6±0,1 койко-дня.

Среди лиц старше 80 лет, имеющих сочетанную патологию, чаще наблюдались смертельные исходы заболевания (рис. 4). Показатель летальности в 1-е сутки пребывания в стационаре составил 0,8±0,05%. Доля умерших больных старше 60 лет - 81%. В среднем такие пациенты провели 11,5±0,8 койко-дня в стационаре. Наибольшая летальность зарегистрирована среди пациентов, находившихся в ОРИТ (56,5±0,4%) и на ИВЛ (75,0±2,0%).

Средняя стоимость терапии ингибиторами рецептора ИЛ-6 составила 248 509±29 460 руб., что в 3,7 раза выше по сравнению со стоимостью лечения пациента со степенью поражения легких КТ-1, не имевшего осложнений. Терапия ингибиторами рецептора ИЛ-6 позволила снизить сроки пребывания пациентов в ОРИТ на 30,0±1,0%, продолжительность ИВЛ - на 10±0,5%, а показатель летальности среди пациентов с лабораторными признаками "цитокинового шторма" - в 2 раза по сравнению с больными, не получавшими лечение ингибиторами рецептора ИЛ-6. Это повлекло за собой снижение инкрементальных затрат, несмотря на высокую цену ингибиторов рецептора ИЛ-6 (рис. 5). Так, при КТ-4 средняя стоимость лечения 1 пациента снизилась на 16±2%, при ХБП - на 8±1% по сравнению с больными, не получавшими лечение ингибиторами рецептора ИЛ-6. Однако у пациентов с ХОБЛ расчет инкрементальных затрат на лечение ингибиторами рецептора ИЛ-6 не показывает существенных преимуществ.

Рис. 2. Сравнительная оценка стоимости лечения пациентов с различной стадией поражения легких по отношению к стадии КТ-1 (p<0,05)

Здесь и на рис. 3, 5: расшифровка аббревиатур дана в тексте.

Рис. 3. Среднее число койко-дней для разных групп пациентов

Рис. 4. Возрастная структура умерших пациентов с COVID-19

Рис. 5. Инкрементальные затраты на лечение больных COVID-19 при использовании ингибиторов рецептора ИЛ-6

* - p<0,05; ** - инкрементальные затраты представлены в виде отношения к стоимости лечения пациентов с КТ-1.

Обсуждение

Применение ингибиторов рецептора ИЛ-6 и индивидуальный подход к подбору лечебной дозы низкомолекулярных гепаринов повлекли за собой существенное снижение показателя летальности среди пациентов с тяжелыми формами COVID-19, и, по сути, совершили революцию в лечении синдрома гиперкоагуляции и "цитокинового шторма". Из-за высокой стоимости подобного лечения до настоящего времени специалисты обсуждают показания и противопоказания к его назначению. С экономической точки зрения можно рассчитать затратность различных схем применения ингибиторов рецептора ИЛ-6 [18].

В научной литературе анализируют возможность использования антагонистов ИЛ-6 [19-21]. Использование тоцилизумаба, сарилумаба и их аналогов включено в клинические рекомендации ряда стран [22]. Сообщают, что тоцилизумаб улучшает прогноз пациентов с высоким уровнем ИЛ-6 и низкой степенью оксигенации крови [23]. В несистематическом обзоре приведены данные о преимуществах тоцилизумаба и его аналогов у пациентов с выраженным воспалительным синдромом при COVID-19. Однако при этом авторы отмечают отсутствие реальных клинических данных, доказывающих эффективность применения антагонистов ИЛ-6 [24]. Как показано в систематическом обзоре, несмотря на то что тоцилизумаб уменьшает тяжесть респираторного синдрома у COVID-19 пациентов, нет достоверных данных о снижении вероятности развития вторичной инфекции [25].

В другом кратком обзоре авторы утверждают, что тоцилизумаб достоверно снижает показатель летальности среди пациентов, находящихся на ИВЛ, тогда как остальные эффекты препарата вызывают сомнение. Высказываются разные мнения о целесообразности применения ингибиторов рецептора ИЛ-6 у пациентов, продолжающих дышать самостоятельно [26]. Ряд авторов сообщают об отсутствии преимуществ тоцилизумаба по сравнению с дексаметазоном [27]. В другом исследовании предлагается сочетанное назначение глюкокортикоидов и антагонистов ИЛ-6 для максимального достижения позитивного эффекта у пациентов с тяжелыми вариантами течения COVID-19 и развитием "цитокинового шторма" [28]. Однако в обоих случаях авторы отметили, что эффективность соответствующего лечения должна еще изучаться, особенно у пациентов, имеющих коморбидную патологию. К этому же выводу приходят и отечественные авторы, которые высказывают мнение об отсутствии выраженных клинических и фармакоэкономических преимуществ дексаметазона и тоцилизумаба. На основании опубликованных данных предложена оптимизированная схема назначения препаратов в зависимости от клинической картины заболевания и наличия сопутствующей патологии.

В COVID-госпитале ЧУЗ "ЦКБ ”РЖД-Mедицина”" разработаны критерии безопасного введения препаратов ингибиторов рецептора ИЛ-6, к которым относят:

 подтвержденный COVID-19 (результат полимеразной цепной реакции и/или компьютерной томографии);

 лихорадка ≥38,5-39 °С в течение 5-7 дней;

 нормальный или незначительно повышенный уровень прокальцитонина;

 тромбодинамика и бакпосевы из 5 локусов: 2 периферические вены, мазок из зева, мокрота/бронхоальвеолярный лаваж, моча накануне введения ингибиторов рецептора ИЛ-6;

 низкомолекулярный гепарин в уже подобранной дозе по тромбодинамике.

Из опубликованных данных известно, что гиперкоагуляция предшествует развитию "цитокинового шторма" [30, 31]. При тяжелых формах заболевания развивается дефицит плазминогена, что, в свою очередь, ведет к стимулированию тромбообразования и угнетению фибринолиза [32].

Ранее была предложена особая схема назначения индивидуально подобранных доз низкомолекулярных гепаринов у пациентов с COVID-19 [17]; при этом назначение препарата было дифференцировано тестом тромбодинамики (К глобальным тестам исследования системы гемостаза относят тромбоэластографию, тест генерации тромбина и тест тромбодинамики. Тест тромбодинамики - это новый коагулогический тест, основанный на видеомикроскопии фибринового сгустка, растущего от имитированной поврежденной сосудистой стенки. Данная методика была разработана российскими учеными и представлена для исследования системы свертывания крови. - Примеч. ред.), клиническими и параклиническими данными. Была показана высокая клиническая эффективность применения подобной терапии [17]. В настоящей работе доказано, что подобный подход снижает экономические затраты на лечение больных COVID-19.

Заключение

Увеличение степени поражения легочной ткани у пациентов с COVID-19, а также наличие сопутствующих заболеваний влекут за собой повышение стоимости лечения. Применение ингибиторов рецептора ИЛ-6 позволяет снизить стоимость лечения пациентов с КТ-4 на 16% по сравнению с группой не получавших терапию ингибиторами рецептора ИЛ-6 за счет уменьшения времени пребывания в ОРИТ, необходимости ИВЛ, что приводит к снижению летальности.

1. Khatana S.A.M., Groeneveld P.W. Health disparities and the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic in the USA // J. Gen. Intern. Med. 2020. Vol. 35, N 8. P. 2431-2432. DOI: https://doi.org/10.1007/ s11606-020-05916-w

2. Брагина А.В., Пилипенко Д.В., Ахмадеев Д.Р. Влияние COVID-19 и вызванного им кризиса на российскую экономику // E-Scio. 2020. № 8 (47). С. 9-15.

3. Борисевич С.В., Сизикова Т.Е., Лебедев В.Н. Пандемия COVID-19: анализ возможных сценариев развития эпидемии заболевания в России // Вестник войск РХБ защиты. 2020. Т. 4, № 2. С. 116-130. DOI: https://doi.org/10.35825/2587-5728-2020-4-2-116-130

4. Бударин С.С. Устойчивость функционирования мировых систем здравоохранения в период пандемии КОВИД-19 // Экономика и управление: проблемы, решения. 2020. Т. 3, № 8 (104). С. 105-114. DOI: https://doi.org/10.34684/ek.up.p.r.2020.08.03.013

5. Никитин И.Г., Мелехов А.В., Сайфуллин М.А., Агафонов С.С., Бедрицкий С.А., Вишнинский А.А. и др. Организация оказания медицинской помощи больным COVID-19 в неинфекционном стационаре г. Москвы: опыт перепрофилирования // Терапевтический архив. 2020. Т. 92, № 11. С. 31-37. DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2020.11.000838

6. Li G., Ruan S., Zhao X., Liu Q., Dou Y., Mao F. Transcriptomic signatures and repurposing drugs for COVID-19 patients: findings of bioinformatics analyses // Comput. Struct. Biotechnol. J. 2021. Vol. 19. P. 1-15. DOI: https://doi.org/10.1016/j.csbj.2020.11.056

7. Tripathi N., Tripathi N., Goshisht M.K. COVID-19: inflammatory responses, structure-based drug design and potential therapeutics // Mol. Divers. 2021. Jan 5. P. 1-17. DOI: https://doi.org/10.1007/s11030-020-10176-1

8. Котенко О.Н., Виноградов В.Е., Дорофеева Е.Г., Васина Н.В., Иванова Е.С., Бердинский В.А. и др. Организация амбулаторной помощи после трансплантации органов в период пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19 в городе Москве // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2020. Т. 22, № S. С. 174-175.

9. Голухова Е.З., Сливнева И.В., Рыбка М.М., Мамалыга М.Л., Алехин М.Н., Ключников И.В. и др. Легочная гипертензия как фактор оценки риска неблагоприятного исхода у пациентов с COVID-19 // Российский кардиологический журнал. 2020. Т. 25, № 12. С. 121-133.

10. Alcocer-Díaz-Barreiro L., Cossio-Aranda J., Verdejo-Paris J., Odinde-Los-Ríos M., Galván-Oseguera H., Álvarez-López H. et al. COVID-19 and the renin, angiotensin, aldosterone system. A complex relationship // Arch. Cardiol. Mex. 2020. Vol. 90, suppl. P. 19-25. DOI: https://doi. org/10.24875/ACM.M20000063

11. Самсонова М.В., Михалева Л.М., Зайратьянц О.В., Варясин В.В., Быканова А.В., Мишнев О.Д. и др. Патология легких при COVID-19 в Москве // Архив патологии. 2020. Т. 82, № 4. С. 32-40. DOI: https://doi. org/10.17116/patol20208204132

12. Свистунов А.А., Хоробрых Т.В., Махнач Г.К., Крылов А.Ю., Бунина Д.В., Волгин М.В. и др. Опыт применения иммуномодуляторов для профилактики коронавирусной инфекции (COVID-19) у медицинского персонала и осложнений пневмонии у больных COVID-19 // Терапия. 2020. Т. 6, № 7 (41). С. 156-164. DOI: https://doi.org/10.18565/therapy.2020.7.156-164

13. Колбин А.С. Ранняя оценка эффективности лекарственных средств при лечении больных с COVID-19 // Инфекция и иммунитет. 2020. Т. 10, № 2. С. 277-286. DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-AEA-1458

14. Вечорко В.И., Силаев Б.В., Таньшина О.В., Женина Е.А. Подготовка и результаты работы многопрофильной больницы в период пандемии // Бюллетень Национального научно-исследовательского института общественного здоровья имени Н.А. Семашко. 2020. № 4. С. 46-51. DOI: https://doi.org/10.25742/NRIPH.2020.04.006

15. Захарова Е.Г., Вечорко В.И., Женина Е.А., Гуменюк С.А. Опыт перепрофилирования приемного отделения многопрофильного стационара в условиях пандемии COVID-19 // Профилактическая медицина. 2020. Т. 23, № 8. С. 14-18. DOI: https://doi.org/10.17116/ profmed20202308114

16. Dondorp A.M., Hayat M., Aryal D., Beane A., Schultz M.J. Respiratory support in COVID-19 patients, with a focus on resource-limited settings // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2020. Vol. 102, N 6. P. 1191-1197. DOI: https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0283

17. Губкин А.В., Шабуров Р.И., Черёмушкин С.В., Латыпов Р.С., Рыбина О.В., Атаулаханов Ф.И. Особенности диагностики и лечения ДВСсиндрома у пациентов, инфицированных вирусом COVID-19 // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. 2021. Т. 7, № 1. С. 90-97. DOI: https://doi.org/10.34883/PI.2021.7.1.008

18. Жукова О.В., Хохлов А.Л. Клиническая и экономическая составляющие использования дексаметазона и тоцилизумаба при лечении тяжелых состояний COVID-19 // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2021. Т. 14, № 1. С. 16-27. DOI: https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.060

19. Potere N., Batticciotto A., Vecchié A., et al. The role of IL-6 and IL-6 blockade in COVID-19. Expert Rev Clin Immunol. 2021. May 27. P. 1-17. DOI: https://doi.org/10.1080/1744666X.2021.1919086

20. Chen L.Y.C., Biggs C.M., Jamal S., et al. Soluble interleukin-6 receptor in the COVID-19 cytokine storm syndrome // Cell Rep. Med. 2021. Apr 19. Article ID 100269. DOI: https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2021.100269

21. McElvaney O.J., Curley G.F., Rose-John S. et al. Interleukin-6: obstacles to targeting a complex cytokine in critical illness // Lancet Respir. Med. 2021. Apr 16. Article ID S2213-2600(21)00103-X. DOI: https://doi. org/10.1016/S2213-2600(21)00103-X

22. Angriman F., Ferreyro B.L., Burry L. et al. Interleukin-6 receptor blockade in patients with COVID-19: placing clinical trials into context // Lancet Respir. Med. 2021. Apr 27. Article ID S2213-2600(21)00139-9. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00139-9

23. Flisiak R., Jaroszewicz J., Rogalska M. et al. Tocilizumab improves the prognosis of COVID-19 in patients with high IL-6 // J. Clin. Med. 2021. Vol. 10, N 8. P. 1583. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm10081583

24. Meanwatthana J., Majam T. Interleukin-6 antagonists: lessons from cytokine release syndrome to the therapeutic application in severe COVID-19 infection // J. Pharm. Pract. 2021. Mar 24. Article ID 8971900211000691. DOI: https://doi.org/10.1177/08971900211000691

25. Tleyjeh I.M., Kashour Z., Riaz M. Efficacy and safety of tocilizumab in COVID-19 patients: a living systematic review and meta-analysis: first update // Clin. Microbiol. Infect. 2021. Apr 26. Article ID S1198-743X(21)00204-4. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2021.04.019

26. Klopfenstein T., Gendrin V., Kadiane-Oussou J. Tocilizumab in COVID-19 pneumonia: practical proposals based on a narrative review of randomised trials // Rev. Med. Virol. 2021. Apr 21. Article ID e2239. DOI: https://doi.org/10.1002/rmv.2239

27. Mehta M., Purpura L.J., McConville T.H. et al. What about tocilizumab? A retrospective study from a NYC Hospital during the COVID-19 outbreak // PLoS One. 2021. Vol. 16, N 4. Article ID e0249349. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0249349

28. Ascierto P.A., Fu B., Wei H. IL-6 modulation for COVID-19: the right patients at the right time? // J. Immunother. Cancer. 2021. Vol. 9, N 4. Article ID e002285. DOI: https://doi.org/10.1136/jitc-2020-002285

29. Keragala C.B., Medcalf R.L., Myles P.S. et al. Fibrinolysis and COVID-19: a tale of two sites? // J. Thromb. Haemost. 2020. Vol. 18, N 9. P. 2430-2432. DOI: https://doi.org/10.1111/jth.15017

30. Medcalf R.L., Keragala C.B., Myles P.S. Fibrinolysisand COVID-19: a plasminparadox // J. Thromb. Haemost. 2020. Vol. 18. P. 2118-2122. DOI: https://doi.org/10.1111/jth.14960

31. Tang N., Bai H., Xiong D., Sun Z. Specific coagulation markers may provide more therapeutic targets in COVID-19 patients receiving prophylactic anticoagulant // J. Thromb. Haemost. 2020. Vol. 18, N 9. P. 2428-2430. DOI: https://doi.org/10.1111/jth.14988

32. Bachler M., Bösch J., Stürzel D.P. et al. Impaired fibrinolysis in critically ill COVID-19 patients // Br. J. Anaesth. 2021. Vol. 126, N 3. P. 590-598. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bja.2020.12.010

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Ющук Николай Дмитриевич
Академик РАН, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии, президент ФГБОУ ВО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздрава России, член Правления Национального научного общества инфекционистов.
РОСМЕДОБР 2021
Вскрытие
Медицина сегодня
Пост-релиз "Молекулярная диагностика"

Молекулярная диагностика на страже "биопорядка": как современные технологии позволяют выжить в век эпидемий Новые технологии молекулярной диагностики в эпоху COVID-19/пандемий Обеспечение массового экспресс-тестирования населения - приоритетная задача, которая поможет...

"Муковисцидоз: из детства во взрослую жизнь"

Всероссийская школа по Муковисцидозу с международным участием "Муковисцидоз: из детства во взрослую жизнь" С 24 по 25 ноября 2021 года профессионалы в области педиатрии, терапии, пульмонологии, гастроэнтерологии, эндокринологии, генетики, диетологии, микробиологии,...

Амбулаторный прием 24 ноября.

Коморбидность - бич современного общества и головная боль для каждого терапевта. Как минимизировать комбинации препаратов и, как следствие, побочных эффектов у больных с сочетанной патологией? Именно этот злободневный вопрос мы задали ведущим экспертам российского...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»