Перспективы применения сорбированного монокомпонентного препарата-пробиотика у детей с рекуррентными респираторными заболеваниями

Резюме

Цель исследования - оценка клинико-лабораторной эффективности применения сорбированного пробиотика, содержащего Bifidobacterium bifidum в количестве не менее 50 млн колониеобразующих единиц (5х107 КОЕ) в 1 капсуле, у часто болеющих детей для лечения острых респираторных заболеваний (ОРЗ) и их профилактики в детских дошкольных учреждениях.

Материал и методы. В открытое проспективное рандомизированное постмаркетинговое исследование были включены 202 ребенка в возрасте от 3 до 7 лет с повторными респираторными заболеваниями в анамнезе, наблюдавшиеся в санатории, при посещении детских садов, в стационаре при заболевании ОРЗ с поражением нижних дыхательных путей. Сформированы 2 равнозначные параллельные группы, в основной группе применяли сорбированный пробиотик, группа сравнения пробиотиков не получала. У детей обеих групп проводили двукратное бактериологическое исследование мазков из ротоглотки, образцов кала; дополнительно исследованы метаболическая активность микробиоты ротоглотки методом газожидкостной хроматографии, содержание иммуноглобулинов в слюне, фагоцитарная активность нейтрофилов крови. Катамнез - в течение 3 мес. Оценивали эффективность и возможные нежелательные явления, нежелательные реакции и побочные действия. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты и обсуждение. Назначение сорбированного пробиотика, содержащего Bifidobacterium bifidum, способствало сокращению частоты регистрации ОРЗ и облегчению их течения во время проведения исследования и последующих 3 мес в катамнезе. Одновременно с клиническим улучшением отмечено восстановление или достоверная тенденция к росту уровня резидентных представителей микробиоты ротоглотки и кишечника. Происходило выравнивание метаболического баланса микроорганизмов обоих локусов, повышение показателей неспецифической местной и общей иммунной защиты. Нежелательных явлений, нежелательных реакций, побочных действий при применении сорбированного пробиотика не выявлено.

Заключение. Полученные результаты позволяют рекомендовать включение пробиотика, содержащего Bifidobacterium bifidum, сорбированные на частицах активированного угля, в количестве не менее 50 млн колониеобразующих единиц (5х107 КОЕ) в 1 капсуле в схемы реабилитации часто болеющих ОРЗ детей, применять в период сезонного подъема респираторной заболеваемости в детских дошкольных организациях, при реабилитации в санатории, назначать с момента поступления в стационар при лечении ОРЗ с поражением нижних отделов дыхательного тракта.

Ключевые слова:часто болеющие дети, сорбированный пробиотик, Bifidobacterium bifidum, микробиота ротоглотки и кишечника, специфическая и неспецифическая резистентность

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Феклисова Л.В. Перспективы применения сорбированного монокомпонентного препарата-пробиотика у детей с рекуррентными респираторными заболеваниями // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 2. С. 60-68. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2021-10-2-60-68

Основной нормативный документ в системе обеспечения качества и безопасности медицинских средств в России - Государственная фармакопея подтверждает право применения пробиотиков с лечебной целью, однако число используемых отечественных пробиотиков, зарегистрированных в Государственном реестре лекарственных средств, немногочисленно. В отличие от пробиотических средств, лекарственные препараты не только подлежат детальной доклинической, далее клинико-лабораторной первичной экспертизе, но и включают обязательный последующий систематический контроль безопасности и эффективности.

Более века назад было установлено полезное воздействие бифидобактерий на организм человека [1-3].

В последующие десятилетия доказано отсутствие вредных воздействий у 5 видов бифидобактерий: B. bifidum, B. infant's, B. longum, B. breve, B. adolescent's, определено их долевое участие в микробиоте кишечника с учетом возрастного фактора, оценены биотехнологические свойства для изготовления в практике [4-7]. Важным показателем качества отечественных пробиотиков является подтвержденное отсутствие направленного мутагенеза и генетических модификаций использованного штамма бифидобактерий и его депонирование в Национальной или Международной коллекции.

Приоритет разработки и внедрения бифидосодержащих препаратов в России в 1970-е гг. принадлежит коллективу сотрудников МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского [8, 9]. Штамм Bifidobacterium bifidum 1 выделен от здорового человека, нетоксичен, безвреден для человека и животных, хорошо изучен и включен в педиатрическую практику Г.И. Гончаровой [10], находится в Государственной коллекции микроорганизмов ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России.

На первом этапе исследования штамма B. bifidum 1 in vitro была доказана его антагонистическая активность, проявляющаяся в подавлении роста патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, выявлена природная резистентность к ряду антибиотиков, а также участие в синтезе иммуноглобулинов, витаминов и лизоцима. В клинических исследованиях установлено, что применение пробиотика снижает показатель летальности среди новорожденных с некротизирующим язвенным колитом, сокращает число гнойно-бактериальных осложнений в послеоперационном периоде, а безвредность препарата позволяет его использовать у беременных и недоношенных детей [10-15].

В последующие годы - второй этап (с 1994 г.), не менее важный для повышения клинической эффективности, связан с перспективной разработкой сорбированных пробиотиков, по механизму действия существенно отличающихся от предшествующих бифидосодержащих пробиотиков. Эффективность влияния вводимых бифидосодержащих препаратов определяется выбором штамма, обладающего совокупностью полезных свойств и степенью сохранения жизнеспособности для воспроизводства (достаточного количества бифидобактерий в зоне обитания пищеварительного тракта). Эти условия учтены и созданы при конструировании сорбированных препаратов со сформированными в результате производственного процесса микроколониями [14-16].

При введении несорбированного препарата отдельные живые клетки бифидобактерий диффузно (неупорядоченно) распределяются на поверхности слизистой кишечника. В сорбированном пробиотике микроколонии бифидобактерий образуют репродуктивные дозы и вследствие благоприятных условий способны колонизировать биопленку кишечника, активно взаимодействуют с пристеночным слоем кишки, осуществляя вместе с тем основные функции, полезные для организма человека, - энергетическую, трофическую, иммунорегуляторную. Преимущество сорбированного пробиотика состоит в том, что вводится не единичная бактерия, а колониеобразующая единица (КОЕ), включающая не менее 20 живых бифидобактерий.

Активный антагонизм бифидобактерий в доклинических исследованиях служит обоснованием для их использования в лечении острых бактериальных инфекций человека. Конкурентная борьба за питательные вещества и продуцирование метаболитов-ингибиторов в микробном сообществе способствует восстановлению качественно-количественного баланса микроорганизмов и служит обоснованием для восстановления процессов метаболизма у людей с нарушением состава микробиоты различных локусов [14, 17, 18].

В ряде исследований подтверждена клинико-лабораторная эффективность применения сорбированных пробиотиков при тяжелых онкогематологических заболеваниях, при лечении больных различного возраста с острыми кишечными инфекциями, у пациентов с респираторной патологией [13-16, 19].

Первым сорбированным пробиотиком является Бифидумбактерин Форте® (ББФ; группировочное наименование - бифидобактерии бифидум). В одном пакете или в одной капсуле препарата содержится не менее 50 млн колониеобразующих единиц (5х107 КОЕ) бифидобактерий вида B. bifidum, сорбированных на частицах активированного угля.

Цель исследования - оценка клинико-лабораторной эффективности применения сорбированного пробиотика, содержащего B. bifidum в количестве не менее 50 млн колониеобразующих единиц (5х107 КОЕ) в 1 капсуле, у часто болеющих детей для лечения острых респираторных заболеваний (ОРЗ) и их профилактики в детских дошкольных организациях (ДДО).

Материал и методы

Проведено открытое проспективное рандомизированное постмаркетинговое исследование, в которое были включены 202 ребенка в возрасте от 3 до 7 лет без различий по полу, с повторными респираторными заболеваниями в анамнезе. Детей наблюдали в период реабилитации в подмосковном санатории (n=44), в 3 ДДО (n=98) и в ГБУЗ "ДГКБ св. Владимира ДЗМ" при лечении острой респираторной патологии (n=60).

В каждой организации были сформированы 2 параллельные группы, равнозначные по возрасту, росто-весовым показателям и преморбидной отягощенности. Дети 1-й группы (основной) получали ББФ, капсулы (РУ ЛСР-007830/08, ООО "АВАН", Россия), дети 2-й группы (сравнения) находились в тех же условиях, но не получали пробиотики. Двукратное бактериологическое исследование мазков из ротоглотки, образцов кала проводили у детей обеих групп в лаборатории ФБУН "МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского" Роспотребнадзора.

При трактовке результатов бактериологического исследования предложено условное подразделение микробиоты в зависимости от показателя постоянства микробного вида, на резидентную (облигатную, автохонную или индигенную), добавочную (факультативную, аллохтонную) и случайную (транзиторную) [17]. Для биотопа ротоглотки резидентными микроорганизмами являются α- и γ-гемолитические стрептококки (5-7 Lg KOE/г), нейссерии (4-7 Lg КОЕ/г), лактобациллы и бифидобактерии (2-6 Lg КОЕ/г), добавочными - стафилококки, непатогенные типы гемофильной палочки и нетоксигенные виды коринобактерий (≤4 Lg КОЕ/г), транзиторными - энтеробактерии, энтерококки, микрококки, дрожжеподобные грибы рода Candida (2-3 Lg КОЕ/г) [17]. В биотопе кишечника к резидентным микроорганизмам относят бифидобактерии (10-11 Lg KOE/г), лактобактерии (6-7 Lg KOE/г), кишечную палочку типичную (7-8 Lg KOE/г), энтерококки (5-7 Lg KOE/г), бактероиды (7-8 Lg KOE/г), к добавочным - энтеробактерии: представители родов Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Citrobacter и др. (≤4 Lg КОЕ/г), коагулазоотрицательные стафилококки (≤4 Lg КОЕ/г), к транзиторным - дрожжеподобные грибы рода Candida (≤3 Lg КОЕ/г), бациллы (≤3 Lg КОЕ/г) [15, 17].

У детей, находившихся на реабилитации в санатории и лечившихся в стационаре, изучали метаболическую активность микробиоты ротоглотки методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ) с определением концентраций короткоцепочечных жирных кислот (КЖК), в том числе уксусной (С2), пропионовой (С3), масляной (С4), изомасляной (iC4), валериановой (С5), изовалериановой (iС5), капроновой (С6) и изокапроновой (iС6) кислот, продуцируемых совокупностью микроорганизмов.

Рассчитаны общий уровень КЖК (ОУ КЖК), который позволяет судить об интегральной активности микрофлоры (его снижение или повышение свидетельствует о соответствующих изменениях численности и ферментативной активности кишечных бактерий); анаэробный индекс - показатель соотношения строгих анаэробов к факультативноанаэробным; индекс изокислот, отражающий соотношение сахаролитических и протеолитических бактерий.

Дополнительно у данных групп детей оценивали мукозальный иммунитет на основании определения содержания иммуноглобулинов в нестимулированной слюне (IgG, IgA, Sc, sIgA) методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини. У детей, находившихся в санатории, проведена оценка фагоцитарной активности нейтрофилов крови. Детей наблюдали в течение 3 мес в катамнезе. Помимо оценки клинической и профилактической эффективности препарата пробиотика, оценивали возможные нежелательные явления, нежелательные реакции и побочные действия.

Статистический анализ результатов исследования проведен с использованием пакетов программ Microsoft Excel 2003, Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США). Количественные переменные представлены для нормально распределенных совокупностей в виде среднего арифметического значения и стандартной ошибки (M±m), а для совокупностей, отличных от нормальных, - в виде медианы (Me), нижнего и верхнего квартилей. Дискретные признаки даны в виде частоты событий (% случаев от общего числа наблюдений). При нормальном распределении количественных переменных проверку нулевой гипотезы о равенстве средних проводили с помощью t-критерия Стьюдента (для двух независимых групп). Если распределения отличались от нормального, были применены непараметрические методы: критерий Вилкоксона, U-тест Манна-Уитни (сравнение независимых переменных двух групп).

Различия считали статистически значимыми при p<0,05. Качественное суждение об их значимости проведено с помощью 95% доверительного интервала. Для оценки эффекта терапии использовали критерии риска пользы и вреда: сокращение относительного риска, отношение шансов события к отсутствию шансов события в сравниваемых группах.

Результаты и обсуждение

В комплекс оздоровительных санаторных мероприятий (проводимых в соответствии со стандартом санаторно-курортного лечения Минздрава России) 25 детям включен ББФ по 1 капсуле 3 раза в течение 20 дней (1-я группа, основная), 19 детей получали аналогичный базисный комплекс без пробиотиков (2-я, группа сравнения). Сравнительный анализ показал однородность обеих групп по возрасту, росто-весовому показателю, преморбидной отягощенности: у каждого 4-го отмечена соматическая хроническая патология ЛОР-органов, в половине случаев - патология желудочно-кишечного тракта. При дополнительном опросе и осмотре детей в день поступления у большинства из них (72 и 68,4% в 1-й и 2-й группах соответственно) были активные жалобы на периодическую боль в животе, метеоризм, нарушения дефекаций (запор), таким образом, проявления абдоминального болевого синдрома обнаружены у 44 и 31,6% в 1-й и 2-й группах соответственно.

Результаты первичного бактериологического исследования ротоглоточных мазков детей обеих групп достоверных отличий не выявили. В динамике, при повторном исследовании (при выбытии из санатория) положительный эффект отмечен только у детей основной группы, получавших ББФ: наблюдался рост частоты высеваемости облигатных стрептококков и нейссерий (постоянные обитатели ротоглотки), а также снижение частоты встречаемости и интенсивности обсеменения представителями микроорганизмов транзиторной группы: энтеробактерий, энтерококков, микрококков, дрожжеподобных грибов рода Candida (табл. 1).

Таблица 1. Динамика частоты высеваемости и интенсивность микробного обсеменения у детей в группах наблюдения и сравнения

*- 1-е и 2-е исследования; ** р<0,05.

Результаты оценки количественной характеристики микробиоты ротоглотки позволяют судить о преимуществе приема сорбированного пробиотика. Полноценность ее функционирования влияет на развитие и течение инфекционного процесса в конкретном локусе.

При оценке метаболической активности микробиоты ротоглотки у детей 1-й и 2-й групп в первичном исследовании отмечен дефицит содержания основных кислот, особенно уксусной (С2) и масляной (С4), достоверно было повышено содержание изокислот, также достоверно изменилось долевое участие изучаемых компонентов, что подтвердилось негативными значениями расчетных показателей. Тем не менее содержание ОУ КЖК было расценено как компенсированное. В динамике при повторном исследовании позитивные сдвиги отмечены только у получавших ББФ (табл. 2).

Таблица 2. Отдельные показатели короткоцепочечных жирных кислот в слюне (медиана, нижний-верхний квартили, % нормы) в динамике у детей, получавших и не получавших Бифидумбактерин Форте®

Примечание. Здесь и в табл. 3:1, 2 - 1-е и 2-е исследования; * - достоверные отличия, р<0,05. Расшифровка аббревиатур дана в тексте.

При сохранившейся компенсированности ОУ КЖК изменилось соотношение компонентов: достоверно увеличилась концентрация основных кислот - уксусной и масляной, их долевое участие, что способствовало выравниванию расчетных показателей, восстановлению индекса изокислот. Введение сорбированного пробиотика (введение достаточного количества активных бифидобактерий) обусловило полноценность функционирования биотопа ротоглотки.

Доказательство преимущества включения ББФ в схему оздоровительного комплекса для часто болеющих детей (ЧБД) также было получено при сравнительном анализе значений содержания секреторных иммуноглобулинов в слюне как показателя состояния неспецифической местной иммунной защиты. У большинства (95,5%) обследованных детей обеих групп обнаружены высокие (выше референсных значений) концентрации IgG в слюне, вероятно, вследствие множества перенесенных респираторных инфекций, дефицит продукции sIgA - у 59,1%, полное отсутствие секреторного компонента Sc (соответственно sIgA) - у 11,4%. Из данных табл. 3 следует, что в группе детей, получавших ББФ, в динамике отмечены позитивные результаты, демонстрирующие восстановление секреции иммуноглобулинов.

Таблица 3. Динамика уровней секреторного и суммарного IgA в слюне детей в группах наблюдения и сравнения

Активизация реабилитационных процессов отмечена и по данным изучения фагоцитарной активности нейтрофилов крови - показателя неспецифической резистентности организма. Возрастную норму активных нейтрофилов (не менее 60%) не достигали все обследованные дети в обеих группах. Выявлено, что в 12-15% случаев показатель активных нейтрофилов был низким (<35%). Более чем в половине случаев (52-64%) одновременно с уменьшенным абсолютным количеством фагоцитирующих нейтрофилов (<1,5х109/г) отмечен дефицит поглотительной и переваривающей способности нейтрофилов. В динамике наблюдения у детей основной группы (в отсроченный срок - через 120 мин) фагоцитарная активность повысилась и достоверным (р<0,01) было улучшение поглотительной способности по индексу переваривания.

При выписке из санатория у детей основной группы отсутствовали активные жалобы и проявления абдоминального синдрома, в группе сравнения активные жалобы и проявления абдоминального синдрома сохранились у 26,3 и 10,5% детей соответственно.

Взаимообусловленный характер активации факторов неспецифического местного и общего звеньев иммунитета совпадал с сокращением частоты встречаемости ОРЗ во время пребывания в санатории и после выбытия. В основной группе у 3 (12%) детей наблюдали респираторные симптомы без повышения температуры тела, включая покашливание у одного из них. В группе сравнения ОРЗ возникли чаще - у 7 (42,1%) детей (р=0,046), у 2 детей была субфебрильная температура тела, в половине случаев - кашель (31,6 против 4% из числа наблюдавшихся, р<0,05). В катамнезе (за 3 мес) частота регистрации ОРЗ в 1-й группе была меньше, выявляли однократные случаи, а в группе сравнения - двукратное заболевание (рис. 1).

Рис. 1. Частота острых респираторных заболеваний (ОРЗ) у детей обеих групп, наблюдавшихся в санатории, %

Расчет формулы критериев риска польза/вред показал, что применение сорбированного пробиотика ББФ у ЧБД сокращает риск возникновения ОРЗ на 28,8%, а шанс заболеть у конкретного ребенка - в 3 раза.

Таким образом, включение в комплекс санаторных реабилитационных мероприятий сорбированного пробиотика ББФ, капсулы, в течение 20 дней способствовало:

■ сокращению частоты ОРЗ в период пребывания в санатории, клиническому облегчению симптоматики;

■ увеличению доли представителей резидентной микробиоты слизистых ротоглотки;

■ нормализации метаболической активности микробиоты ротоглотки;

■ повышению уровня секреторного sIgA;

■ активации функций неспецифического местного и общего звеньев иммунитета;

■ уменьшению частоты регистрации ОРЗ и кратности их возникновения (катамнез в течение 3 мес).

У 66 детей (1-я группа, основная) трех территориально не связанных между собой ДДО Москвы в сезон повышения заболеваемости ОРЗ (октябрь-январь) с профилактической целью применяли ББФ по 1 капсуле 2 раза в день в течение 3 нед. Дети 2-й группы (32 ребенка тех же организаций) были группой сравнения. Бактериологические исследования (мазок из ротоглотки, образцы кала) проводили у 61 ребенка (29 детей основной группы и 32 ребенка группы сравнения). Первое исследование - до назначения препарата пробиотика одновременно в 1-й и 2-й группах. Второе исследование - через 3 нед также у всех детей.

При характеристике групп принимали во внимание число детей в каждом из ДДО, имевших II и III группу здоровья. Большинство имели II группу здоровья (функциональные нарушения) 56,7 и 72,4%; III группа (органические поражения, преимущественно миопия, сколиоз) у 5,6 и 6,9% наблюдаемых детей соответственно. Различия у детей 3 ДДО были по частоте сопутствующей ЛОР-патологии (хронический тонзиллит) 0; 6,9 и 26,7% соответственно. Возможно, выявленные различия могли быть связаны не только с особенностями здоровья детей, посещавших конкретную ДДО, но и с разницей в подходах к оценке хронической ЛОРпатологии (тонзиллит, аденоидит) специалистами детских поликлиник. Отягощающий аллергоанамнез отмечен в 18% случаев. В течение предшествующих 1,5 мес до начала исследования 43,3 и 69% детей перенесли ОРЗ и детские организации не посещали.

При бактериологическом исследовании ротоглоточных мазков у 2/3 состава детей в первичном анализе определены нарушения в микробиоте ротоглотки. Преимущественно отклонения заключались в сокращении количества облигатных стрептококков и нейссерий, изменении их соотношения, в значительном уменьшении или исчезновении бифидо-и лактобактерий. Из группы добавочных микробов обнаружены S. aureus, из группы транзиторных - энтеробактерии. Бактериологическое исследование образцов кала показало наличие изменений в микробиоте кишечника, которые заключались в сокращении уровня резидентной микрофлоры: общее количество кишечной палочки было снижено у 86%, в том числе у 68% до уровня менее 1 млн (норма 300-400 млн KOE/г), в 24% случаев выявлено уменьшение содержания лактобактерий (<105 KOE/г) и у 6% - бифидобактерий (<107 KOE/г).

По завершении курса приема сорбированного пробиотика при повторном бактериологическом исследовании микробиоты ротоглотки отмечены существенные положительные сдвиги: облигатные стрептококки и нейссерии обнаружены у всех детей в достаточном содержании. В 3 раза сократилась частота высеваемости S. aureus (с 38,4 до 12,5%), а энтеробактерий в 2,5 раза (с 30,7 до 12,5%). При повторном исследовании микробиоты кишечника у получавших ББФ существенно повысилось содержание бифидо- и лактобактерий, вырос показатель КОЕ/г кишечной палочки. Отсутствовали образцы кала, в которых уровень кишечной палочки был менее 30 млн KOE/г.

Сопоставление клинико-лабораторных показателей в наблюдаемых группах не выявило отрицательной зависимости между отклонениями показателей, характеризующих микробиоту, и группой здоровья детей. У детей III группы здоровья (миопия, сколиоз - стадия ремиссии) не отмечены существенные отклонения в микробиоте обоих локусов (вероятно ремиссия процесса). Отрицательное влияние на микробиотические (качественно-количественные) показатели оказывали предшествующие (до 1,5-2 мес) перенесенные респираторные заболевания, что отражалось в более глубоком угнетении роста облигатных микроорганизмов, появлении условно-патогенных бактерий.

Объективным оценочным тестом эффективности применения препарата служит частота регистрации ОРЗ, диагностированных в соответствии с документами об отсутствии ребенка в ДДО по болезни и числу дней непосещения. В основной группе в течение 3 мес (срок катамнеза после отмены ББФ) ОРЗ отмечены в 42,8% от числа детей в коллективе с пропущенными по болезни 7,3±0,8 дня. Осложненное течение и другие инфекционные болезни не возникали. В группе сравнения за тот же период ОРЗ регистрировали в 61,9% случаев с осложнениями у 3 детей (пневмония - 1, отит - 2). Число дней непосещения детьми ДДО по причине ОРЗ составило 16,8±0,7 дня, что достоверно (р<0,05) отличалось от основной группы (рис. 2).

Рис. 2. Частота острых респираторных заболеваний (ОРЗ), длительность отсутствия детей по болезни в группах детских дошкольных организаций

Таким образом, назначение с профилактической целью сорбированного пробиотика ББФ в течение 3 нед в сезонный подъем заболеваемости ОРЗ способствовало:

■ снижению частоты ОРЗ и облегчению их течения в течение 3 мес наблюдений;

■ восстановлению содержания облигатных микробов ротоглотки, улучшению качественно-количественного состава микробиоты кишечника.

В стационаре клинико-лабораторные исследования проведены у 60 повторно болеющих детей в остром периоде ОРЗ с поражением нижних отделов дыхательного тракта. Проанализированы результаты наблюдений 2 однородных групп, получавших стандартную терапию и ББФ (1-я группа - основная, 30 пациентов) и только стандартную терапию (2-я группа - сравнения, 30 пациентов). В день поступления и на весь острый период пребывания в стационаре (в течение 10-14 дней) назначали ББФ по 2 капсулы 3 раза в сутки. Группы были сопоставимы по возрасту и клиническим проявлениям: повышенная температура тела, умеренно выраженная интоксикация, респираторный синдром. В соответствии со стандартами у детей диагностированы среднетяжелая форма пневмонии и бронхит. Все дети получали антибактериальные препараты. Сопутствующая патология - хронический тонзиллит (43-30%) в стадии субкомпенсации, хроническая гастроэнтеропатология (53-30%). В 1/3 случаев отмечены перенесенные респираторные заболевания в течение предшествующих 2 мес.

Сравнительный анализ клинических проявлений ОРЗ у детей обеих сравниваемых групп проведен в период пребывания в стационаре (10-14 дней) и в катамнезе в течение 3 мес.

К выписке острые проявления у всех детей купированы: состояние удовлетворительное, температура тела нормализовалась, исчезли интоксикация и респираторные признаки. В стационаре в группе детей, получавших ББФ, достоверно короче (р<0,05) были продолжительность кашля (1,7±0,14 против 2,08±0,13 дня), прослушивание сухих хрипов (2,85±0,25 и 3,79±0,22 дня) и сроки антибиотикотерапии (7,6±0,25 и 8,35±0,3 дня).

Расчет критериев риска пользы/вреда показал, что использование в стандартной терапии сорбированного пробиотика снижает риск возникновения ОРЗ в катамнезе на 20% или в 2 раза, а шансы у конкретного пациента в 2,3 раза (рис. 3).

Рис. 3. Регистрация острых респираторных заболеваний (ОРЗ) в динамике у детей обеих групп, лечившихся в стационаре, %

Кроме сокращения частоты ОРЗ и кратности их повторения, следует отметить, что в группе детей, получавших сорбированный пробиотик, присоединения новых возбудителей в условиях стационара не выявлено.

Положительные сдвиги в клинических проявлениях сопровождались более благоприятными результатами лабораторных исследований. Достоверно чаще (р<0,05) снижалось число детей с ассоциантами добавочной и транзиторных групп микроорганизмов на слизистых ротоглотки. Высеваемость S. aureus снизилась с 13,3 до 6,7%, Enterobacter - c 10 до 3,3%, Klebsiella - с 10 до 3,3%. В группе сравнения аналогичная динамика отсутствовала.

Положительное влияние приема ББФ на метаболическую активность микробиоценоза ротоглотки состояло в повышении уровня масляной кислоты (С4) и снижении индекса изокислот (ИИ), что свидетельствовало об улучшении микробной структуры микробиома ротоглотки и его функционирования.

В первоначальном анализе микробиоты кишечника уровень облигатных бактерий - бифидо-, лактобактерий, кишечной палочки был снижен у 36-50%, отмечался умеренный рост энтеробактерий (16,7-20%). В динамике наблюдения при выписке из стационара у детей, получивших ББФ, дефицит бифидобактерий снизился с 36,7 до 16,7%, лактобактерий с 50 до 33,3%. В группе сравнения, напротив, дефицит бифидо- и лактобактерий вырос на 13,3%. Обсемененность кишечника грибами осталась равной 10%, что, по-видимому, было результатом проведения антибиотикотерапии в наблюдаемых группах.

Показатели мукозального иммунитета свидетельствовали об избыточном антигенном раздражении: у 93% детей был дефицит концентрации IgG, дефицит синтеза sIgA выявили у всех детей. В динамике при повторном исследовании только у детей основной группы обнаружены нарастание содержания sIgA, нормализация уровня IgG. В группе сравнения имевшиеся первоначальные отклонения выросли при втором анализе, что указывало на неспособность к адекватному иммунному ответу после перенесенного заболевания и на повышенный риск повторного возникновения ОРЗ.

Назначение сорбированного пробиотика ББФ в схеме стандартного лечения повторно болеющих детей при ОРЗ с поражением нижних отделов дыхательных путей способствовало:

■ сокращению частоты возникновения ОРЗ в течение 3 мес катамнестического наблюдения и их повторений;

■ положительной клинической динамике, уменьшению сроков проявлений респираторного синдрома (кашель, бронхолегочные симптомы);

■ восстановлению показателей микробиоты ротоглотки и кишечника, снижению уровня обсемененности условно-патогенными микроорганизмами;

■ нормализации функций микробиоценоза - восстановлению структуры микробиоты обоих биотопов, повышению продукции секреторного иммуноглобулина в слюне.

Суммированные результаты применения ББФ, капсулы, в разные периоды наблюдений у 3 групп ЧБД представлены в виде схемы (рис. 4).

Рис. 4. Схема применения Бифидумбактерин Форте (ББФ) с лечебной и профилактической целью

Расшифровка аббревиатур дана в тексте.

Нежелательных явлений, нежелательных реакций, побочных действий при применении сорбированного пробиотика не зарегистрировано.

Заключение

Комплекс клинико-лабораторных исследований, выполненных у 202 часто болеющих детей в возрасте 3-7 лет в условиях реабилитации в санатории, в период сезонной повышенной заболеваемости ОРЗ в ДДО и при остром заболевании с поражением нижних отделов дыхательных путей в стационаре, показал ряд общих тенденций.

Отмечено, что 25-50% детей имели хроническую соматическую сопутствующую патологию - поражение ЛОР-органов и пищеварительного тракта. Почти у всех детей обнаружены нарушения в микробиоте двух биотопов - слизистой ротоглотки и кишечника, характеризующиеся подавлением роста постоянных обитателей локусов и угнетением выполняемых ими полезных функций. Включение в комплекс стандартных мероприятий сорбированного пробиотика, содержащего B. bifidum в количестве не менее 50 млн колониеобразующих единиц (5х107 КОЕ) в 1 капсуле ББФ, способствовало сокращению встречаемости и облегчению течения ОРЗ в течение 3-месячного наблюдения. Клиническая эффективность ассоциативно связана с нормализацией качественно-количественных показателей микробиоты обоих локусов, балансом метаболической активности микроорганизмов и, соответственно, восстановлением показателей неспецифической защиты местного и общего звена иммунитета. Успешным оказалось влияние на сопутствующую соматическую патологию. Какие-либо нежелательные реакции не возникали, отмечена хорошая переносимость сорбированного пробиотика ББФ.

Полученные положительные результаты позволяют рекомендовать включение сорбированного пробиотика ББФ в схемы реабилитации ЧБД в санаториях, применять в сезонные пики респираторной заболеваемости в ДДО и назначать при поступлении в стационар для лечении ОРЗ с поражением нижних отделов дыхательного тракта.

Литература

1. Романчук П.И. Возраст и микробиота: эпигенетическая и диетическая защита, эндотелиальная и сосудистая реабилитация, новая управляемая здоровая биомикробиота // Бюллетень науки и практики. 2020. Т. 6, № 2. С. 67-110. DOI: https://doi.org/10.33619/2414-2948/51

2. Хавкин А.И. Микрофлора и развитие иммунной системы // Вопросы современной педиатрии. 2012. Т. 11, № 3. С. 86-89.

3. Report of a Joint FAO/WHO expert consultation on evaluation of health and nutritional properties of probiotics in food. Cordoba, 2001. 34 p.

4. Медуницин Н.В. Биологические препараты. Настоящее и будущее // Биопрепараты. 2001. № 1. С. 2-3.

5. Бондаренко В.М. Молекулярно-клеточные механизмы терапевтического действия пробиотических препаратов // Фарматека. 2010. № 2. С. 26-32.

6. Бондаренко В.М. Обоснование и тактика назначения различных форм пробиотических препаратов // Фарматека. 2012. № 13. С. 1-11.

7. Tojo R., Suarez A., Clemente M.G., de los Reyes-Gavilan C.G., Margolles A., Gueimonde M. et al. Intestinal microbiota in health and disease: Role of bifidobacteria in gut homeostasis. Review // World J. Gastroenterol. 2014. Vol. 7, N 20. P. 15163-76.

8. Онищенко Г.Г., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Поспелова В.В. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии. Москва : ГОУ ВУНМЦ Минздрава России, 2002. 608 с. ISBN 5-89004-179-7.

9. Шендеров Б.А. Пробиотики, пребиотики, симбиотики // Пищевые ингредиенты: сырье и добавки. 2015. № 2. С. 23-25.

10. Гончарова Г.И., Зацепин Ю.К., Дьякова Е.И., Лянная А.М., Козлова Э.П. и др. Опыт применения бифидумбактерина при длительных кишечных заболеваниях у детей // Педиатрия. 1970. № 5. С. 62-64.

11. Семенова Л.П., Гончарова Г.И., Козлова Э.П. Применение сухого бифидумбактерина в комплексном лечении недоношенных новорожденных детей: Методические рекомендации. Москва : Министерство здравоохранения РСФСР, 1976. 12 с.

12. Якушенко М.Н., Тхагапсоева Ж.М., Бондаренко В.М. Регуляция микроэкологических нарушений кишечника у новорожденных детей с перинатальной патологией новым пробиотиком бифидумбактерином форте // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. № 6. С. 18-22.

13. Петрова Н.А., Толкачева Т.В., Клясова Г.А., Абакумов Е.М. Коррекция дисбактериоза кишечника пробиотиком Бифидумбактерин форте // Новое в трансфузиологии. 1999. № 2. С. 57-61.

14. Григорьев А.В., Бондаренко В.М. Разработка и клиническая оценка пробиотика Бифидумбактерин форте // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. № 3. С. 92-96.

15. Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2006. 304 с. ISBN 978-5-9704-0430-0.

16. Феклисова Л.В. Бифидосодержащие пробиотики в практике лечения инфекционных больных // Кремлевская медицина. 2003. № 4. С. 67-70.

17. Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Караулов А.В. Микробиоценозы и здоровье человека. Москва : Династия, 2015. 548 с. ISBN 978-598125-099-6.

18. Li X., Liu L., Cao Z., Li W., Li H., Lu C. et al. Gut microbiota as an "invisible organ" that modulates the function of drugs // Biomed Phar-macother. 2020. Vol. 121. 109653. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bi-opha.2019.109653. PMID: 31810138.

19. Целипанова Е.Е. Коррекция дисбиотических нарушений у детей, больных ОРЗ // Альманах клинической медицины. 2015; 42: 66-71.

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Ющук Николай Дмитриевич
Академик РАН, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии, президент ФГБОУ ВО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздрава России, член Правления Национального научного общества инфекционистов.
Медицина сегодня
IX Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии.

IX Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии 28-30 апреля 2022 г. в Екатеринбурге состоится IX Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии (ЕАКО). Свое название конференция получила неслучайно, ведь именно в городе, расположенном на границе Европы и Азии, раз в два...

III Съезд онкологов Московской области.

III Съезд онкологов Московской области 22 октября 2021 года состоится III Съезд онкологов Московской области. Специалисты Подмосковья, занимающиеся лечением злокачественных новообразований разных локализаций, снова встретятся, чтобы обсудить проблемы, новые тренды в...

Образовательная сессия "Амбулаторный приём"

Самые актуальные данные по фармакотерапии для вас! Приглашаем врачей поликлиник 14 сентября в 09:00 (мск) присоединиться к научно-образовательной сессии "Амбулаторный приём". Доступен очный и заочный формат мероприятия. ВАС ЖДУТ: насыщенная научная и культурная программа,...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»