Перспективы применения сорбированного монокомпонентного препарата-пробиотика у детей с рекуррентными респираторными заболеваниями

Резюме

Цель исследования - оценка клинико-лабораторной эффективности применения сорбированного пробиотика, содержащего Bifidobacterium bifidum в количестве не менее 50 млн колониеобразующих единиц (5х107 КОЕ) в 1 капсуле, у часто болеющих детей для лечения острых респираторных заболеваний (ОРЗ) и их профилактики в детских дошкольных учреждениях.

Материал и методы. В открытое проспективное рандомизированное постмаркетинговое исследование были включены 202 ребенка в возрасте от 3 до 7 лет с повторными респираторными заболеваниями в анамнезе, наблюдавшиеся в санатории, при посещении детских садов, в стационаре при заболевании ОРЗ с поражением нижних дыхательных путей. Сформированы 2 равнозначные параллельные группы, в основной группе применяли сорбированный пробиотик, группа сравнения пробиотиков не получала. У детей обеих групп проводили двукратное бактериологическое исследование мазков из ротоглотки, образцов кала; дополнительно исследованы метаболическая активность микробиоты ротоглотки методом газожидкостной хроматографии, содержание иммуноглобулинов в слюне, фагоцитарная активность нейтрофилов крови. Катамнез - в течение 3 мес. Оценивали эффективность и возможные нежелательные явления, нежелательные реакции и побочные действия. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты и обсуждение. Назначение сорбированного пробиотика, содержащего Bifidobacterium bifidum, способствало сокращению частоты регистрации ОРЗ и облегчению их течения во время проведения исследования и последующих 3 мес в катамнезе. Одновременно с клиническим улучшением отмечено восстановление или достоверная тенденция к росту уровня резидентных представителей микробиоты ротоглотки и кишечника. Происходило выравнивание метаболического баланса микроорганизмов обоих локусов, повышение показателей неспецифической местной и общей иммунной защиты. Нежелательных явлений, нежелательных реакций, побочных действий при применении сорбированного пробиотика не выявлено.

Заключение. Полученные результаты позволяют рекомендовать включение пробиотика, содержащего Bifidobacterium bifidum, сорбированные на частицах активированного угля, в количестве не менее 50 млн колониеобразующих единиц (5х107 КОЕ) в 1 капсуле в схемы реабилитации часто болеющих ОРЗ детей, применять в период сезонного подъема респираторной заболеваемости в детских дошкольных организациях, при реабилитации в санатории, назначать с момента поступления в стационар при лечении ОРЗ с поражением нижних отделов дыхательного тракта.

Ключевые слова:часто болеющие дети, сорбированный пробиотик, Bifidobacterium bifidum, микробиота ротоглотки и кишечника, специфическая и неспецифическая резистентность

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Феклисова Л.В. Перспективы применения сорбированного монокомпонентного препарата-пробиотика у детей с рекуррентными респираторными заболеваниями // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 2. С. 60-68. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2021-10-2-60-68

Основной нормативный документ в системе обеспечения качества и безопасности медицинских средств в России - Государственная фармакопея подтверждает право применения пробиотиков с лечебной целью, однако число используемых отечественных пробиотиков, зарегистрированных в Государственном реестре лекарственных средств, немногочисленно. В отличие от пробиотических средств, лекарственные препараты не только подлежат детальной доклинической, далее клинико-лабораторной первичной экспертизе, но и включают обязательный последующий систематический контроль безопасности и эффективности.

Более века назад было установлено полезное воздействие бифидобактерий на организм человека [1-3].

В последующие десятилетия доказано отсутствие вредных воздействий у 5 видов бифидобактерий: B. bifidum, B. infant's, B. longum, B. breve, B. adolescent's, определено их долевое участие в микробиоте кишечника с учетом возрастного фактора, оценены биотехнологические свойства для изготовления в практике [4-7]. Важным показателем качества отечественных пробиотиков является подтвержденное отсутствие направленного мутагенеза и генетических модификаций использованного штамма бифидобактерий и его депонирование в Национальной или Международной коллекции.

Приоритет разработки и внедрения бифидосодержащих препаратов в России в 1970-е гг. принадлежит коллективу сотрудников МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского [8, 9]. Штамм Bifidobacterium bifidum 1 выделен от здорового человека, нетоксичен, безвреден для человека и животных, хорошо изучен и включен в педиатрическую практику Г.И. Гончаровой [10], находится в Государственной коллекции микроорганизмов ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России.

На первом этапе исследования штамма B. bifidum 1 in vitro была доказана его антагонистическая активность, проявляющаяся в подавлении роста патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, выявлена природная резистентность к ряду антибиотиков, а также участие в синтезе иммуноглобулинов, витаминов и лизоцима. В клинических исследованиях установлено, что применение пробиотика снижает показатель летальности среди новорожденных с некротизирующим язвенным колитом, сокращает число гнойно-бактериальных осложнений в послеоперационном периоде, а безвредность препарата позволяет его использовать у беременных и недоношенных детей [10-15].

В последующие годы - второй этап (с 1994 г.), не менее важный для повышения клинической эффективности, связан с перспективной разработкой сорбированных пробиотиков, по механизму действия существенно отличающихся от предшествующих бифидосодержащих пробиотиков. Эффективность влияния вводимых бифидосодержащих препаратов определяется выбором штамма, обладающего совокупностью полезных свойств и степенью сохранения жизнеспособности для воспроизводства (достаточного количества бифидобактерий в зоне обитания пищеварительного тракта). Эти условия учтены и созданы при конструировании сорбированных препаратов со сформированными в результате производственного процесса микроколониями [14-16].

При введении несорбированного препарата отдельные живые клетки бифидобактерий диффузно (неупорядоченно) распределяются на поверхности слизистой кишечника. В сорбированном пробиотике микроколонии бифидобактерий образуют репродуктивные дозы и вследствие благоприятных условий способны колонизировать биопленку кишечника, активно взаимодействуют с пристеночным слоем кишки, осуществляя вместе с тем основные функции, полезные для организма человека, - энергетическую, трофическую, иммунорегуляторную. Преимущество сорбированного пробиотика состоит в том, что вводится не единичная бактерия, а колониеобразующая единица (КОЕ), включающая не менее 20 живых бифидобактерий.

Активный антагонизм бифидобактерий в доклинических исследованиях служит обоснованием для их использования в лечении острых бактериальных инфекций человека. Конкурентная борьба за питательные вещества и продуцирование метаболитов-ингибиторов в микробном сообществе способствует восстановлению качественно-количественного баланса микроорганизмов и служит обоснованием для восстановления процессов метаболизма у людей с нарушением состава микробиоты различных локусов [14, 17, 18].

В ряде исследований подтверждена клинико-лабораторная эффективность применения сорбированных пробиотиков при тяжелых онкогематологических заболеваниях, при лечении больных различного возраста с острыми кишечными инфекциями, у пациентов с респираторной патологией [13-16, 19].

Первым сорбированным пробиотиком является Бифидумбактерин Форте® (ББФ; группировочное наименование - бифидобактерии бифидум). В одном пакете или в одной капсуле препарата содержится не менее 50 млн колониеобразующих единиц (5х107 КОЕ) бифидобактерий вида B. bifidum, сорбированных на частицах активированного угля.

Цель исследования - оценка клинико-лабораторной эффективности применения сорбированного пробиотика, содержащего B. bifidum в количестве не менее 50 млн колониеобразующих единиц (5х107 КОЕ) в 1 капсуле, у часто болеющих детей для лечения острых респираторных заболеваний (ОРЗ) и их профилактики в детских дошкольных организациях (ДДО).

Материал и методы

Проведено открытое проспективное рандомизированное постмаркетинговое исследование, в которое были включены 202 ребенка в возрасте от 3 до 7 лет без различий по полу, с повторными респираторными заболеваниями в анамнезе. Детей наблюдали в период реабилитации в подмосковном санатории (n=44), в 3 ДДО (n=98) и в ГБУЗ "ДГКБ св. Владимира ДЗМ" при лечении острой респираторной патологии (n=60).

В каждой организации были сформированы 2 параллельные группы, равнозначные по возрасту, росто-весовым показателям и преморбидной отягощенности. Дети 1-й группы (основной) получали ББФ, капсулы (РУ ЛСР-007830/08, ООО "АВАН", Россия), дети 2-й группы (сравнения) находились в тех же условиях, но не получали пробиотики. Двукратное бактериологическое исследование мазков из ротоглотки, образцов кала проводили у детей обеих групп в лаборатории ФБУН "МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского" Роспотребнадзора.

При трактовке результатов бактериологического исследования предложено условное подразделение микробиоты в зависимости от показателя постоянства микробного вида, на резидентную (облигатную, автохонную или индигенную), добавочную (факультативную, аллохтонную) и случайную (транзиторную) [17]. Для биотопа ротоглотки резидентными микроорганизмами являются α- и γ-гемолитические стрептококки (5-7 Lg KOE/г), нейссерии (4-7 Lg КОЕ/г), лактобациллы и бифидобактерии (2-6 Lg КОЕ/г), добавочными - стафилококки, непатогенные типы гемофильной палочки и нетоксигенные виды коринобактерий (≤4 Lg КОЕ/г), транзиторными - энтеробактерии, энтерококки, микрококки, дрожжеподобные грибы рода Candida (2-3 Lg КОЕ/г) [17]. В биотопе кишечника к резидентным микроорганизмам относят бифидобактерии (10-11 Lg KOE/г), лактобактерии (6-7 Lg KOE/г), кишечную палочку типичную (7-8 Lg KOE/г), энтерококки (5-7 Lg KOE/г), бактероиды (7-8 Lg KOE/г), к добавочным - энтеробактерии: представители родов Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Citrobacter и др. (≤4 Lg КОЕ/г), коагулазоотрицательные стафилококки (≤4 Lg КОЕ/г), к транзиторным - дрожжеподобные грибы рода Candida (≤3 Lg КОЕ/г), бациллы (≤3 Lg КОЕ/г) [15, 17].

У детей, находившихся на реабилитации в санатории и лечившихся в стационаре, изучали метаболическую активность микробиоты ротоглотки методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ) с определением концентраций короткоцепочечных жирных кислот (КЖК), в том числе уксусной (С2), пропионовой (С3), масляной (С4), изомасляной (iC4), валериановой (С5), изовалериановой (iС5), капроновой (С6) и изокапроновой (iС6) кислот, продуцируемых совокупностью микроорганизмов.

Рассчитаны общий уровень КЖК (ОУ КЖК), который позволяет судить об интегральной активности микрофлоры (его снижение или повышение свидетельствует о соответствующих изменениях численности и ферментативной активности кишечных бактерий); анаэробный индекс - показатель соотношения строгих анаэробов к факультативноанаэробным; индекс изокислот, отражающий соотношение сахаролитических и протеолитических бактерий.

Дополнительно у данных групп детей оценивали мукозальный иммунитет на основании определения содержания иммуноглобулинов в нестимулированной слюне (IgG, IgA, Sc, sIgA) методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини. У детей, находившихся в санатории, проведена оценка фагоцитарной активности нейтрофилов крови. Детей наблюдали в течение 3 мес в катамнезе. Помимо оценки клинической и профилактической эффективности препарата пробиотика, оценивали возможные нежелательные явления, нежелательные реакции и побочные действия.

Статистический анализ результатов исследования проведен с использованием пакетов программ Microsoft Excel 2003, Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США). Количественные переменные представлены для нормально распределенных совокупностей в виде среднего арифметического значения и стандартной ошибки (M±m), а для совокупностей, отличных от нормальных, - в виде медианы (Me), нижнего и верхнего квартилей. Дискретные признаки даны в виде частоты событий (% случаев от общего числа наблюдений). При нормальном распределении количественных переменных проверку нулевой гипотезы о равенстве средних проводили с помощью t-критерия Стьюдента (для двух независимых групп). Если распределения отличались от нормального, были применены непараметрические методы: критерий Вилкоксона, U-тест Манна-Уитни (сравнение независимых переменных двух групп).

Различия считали статистически значимыми при p<0,05. Качественное суждение об их значимости проведено с помощью 95% доверительного интервала. Для оценки эффекта терапии использовали критерии риска пользы и вреда: сокращение относительного риска, отношение шансов события к отсутствию шансов события в сравниваемых группах.

Результаты и обсуждение

В комплекс оздоровительных санаторных мероприятий (проводимых в соответствии со стандартом санаторно-курортного лечения Минздрава России) 25 детям включен ББФ по 1 капсуле 3 раза в течение 20 дней (1-я группа, основная), 19 детей получали аналогичный базисный комплекс без пробиотиков (2-я, группа сравнения). Сравнительный анализ показал однородность обеих групп по возрасту, росто-весовому показателю, преморбидной отягощенности: у каждого 4-го отмечена соматическая хроническая патология ЛОР-органов, в половине случаев - патология желудочно-кишечного тракта. При дополнительном опросе и осмотре детей в день поступления у большинства из них (72 и 68,4% в 1-й и 2-й группах соответственно) были активные жалобы на периодическую боль в животе, метеоризм, нарушения дефекаций (запор), таким образом, проявления абдоминального болевого синдрома обнаружены у 44 и 31,6% в 1-й и 2-й группах соответственно.

Результаты первичного бактериологического исследования ротоглоточных мазков детей обеих групп достоверных отличий не выявили. В динамике, при повторном исследовании (при выбытии из санатория) положительный эффект отмечен только у детей основной группы, получавших ББФ: наблюдался рост частоты высеваемости облигатных стрептококков и нейссерий (постоянные обитатели ротоглотки), а также снижение частоты встречаемости и интенсивности обсеменения представителями микроорганизмов транзиторной группы: энтеробактерий, энтерококков, микрококков, дрожжеподобных грибов рода Candida (табл. 1).

Таблица 1. Динамика частоты высеваемости и интенсивность микробного обсеменения у детей в группах наблюдения и сравнения

*- 1-е и 2-е исследования; ** р<0,05.

Результаты оценки количественной характеристики микробиоты ротоглотки позволяют судить о преимуществе приема сорбированного пробиотика. Полноценность ее функционирования влияет на развитие и течение инфекционного процесса в конкретном локусе.

При оценке метаболической активности микробиоты ротоглотки у детей 1-й и 2-й групп в первичном исследовании отмечен дефицит содержания основных кислот, особенно уксусной (С2) и масляной (С4), достоверно было повышено содержание изокислот, также достоверно изменилось долевое участие изучаемых компонентов, что подтвердилось негативными значениями расчетных показателей. Тем не менее содержание ОУ КЖК было расценено как компенсированное. В динамике при повторном исследовании позитивные сдвиги отмечены только у получавших ББФ (табл. 2).

Таблица 2. Отдельные показатели короткоцепочечных жирных кислот в слюне (медиана, нижний-верхний квартили, % нормы) в динамике у детей, получавших и не получавших Бифидумбактерин Форте®

Примечание. Здесь и в табл. 3:1, 2 - 1-е и 2-е исследования; * - достоверные отличия, р<0,05. Расшифровка аббревиатур дана в тексте.

При сохранившейся компенсированности ОУ КЖК изменилось соотношение компонентов: достоверно увеличилась концентрация основных кислот - уксусной и масляной, их долевое участие, что способствовало выравниванию расчетных показателей, восстановлению индекса изокислот. Введение сорбированного пробиотика (введение достаточного количества активных бифидобактерий) обусловило полноценность функционирования биотопа ротоглотки.

Доказательство преимущества включения ББФ в схему оздоровительного комплекса для часто болеющих детей (ЧБД) также было получено при сравнительном анализе значений содержания секреторных иммуноглобулинов в слюне как показателя состояния неспецифической местной иммунной защиты. У большинства (95,5%) обследованных детей обеих групп обнаружены высокие (выше референсных значений) концентрации IgG в слюне, вероятно, вследствие множества перенесенных респираторных инфекций, дефицит продукции sIgA - у 59,1%, полное отсутствие секреторного компонента Sc (соответственно sIgA) - у 11,4%. Из данных табл. 3 следует, что в группе детей, получавших ББФ, в динамике отмечены позитивные результаты, демонстрирующие восстановление секреции иммуноглобулинов.

Таблица 3. Динамика уровней секреторного и суммарного IgA в слюне детей в группах наблюдения и сравнения

Активизация реабилитационных процессов отмечена и по данным изучения фагоцитарной активности нейтрофилов крови - показателя неспецифической резистентности организма. Возрастную норму активных нейтрофилов (не менее 60%) не достигали все обследованные дети в обеих группах. Выявлено, что в 12-15% случаев показатель активных нейтрофилов был низким (<35%). Более чем в половине случаев (52-64%) одновременно с уменьшенным абсолютным количеством фагоцитирующих нейтрофилов (<1,5х109/г) отмечен дефицит поглотительной и переваривающей способности нейтрофилов. В динамике наблюдения у детей основной группы (в отсроченный срок - через 120 мин) фагоцитарная активность повысилась и достоверным (р<0,01) было улучшение поглотительной способности по индексу переваривания.

При выписке из санатория у детей основной группы отсутствовали активные жалобы и проявления абдоминального синдрома, в группе сравнения активные жалобы и проявления абдоминального синдрома сохранились у 26,3 и 10,5% детей соответственно.

Взаимообусловленный характер активации факторов неспецифического местного и общего звеньев иммунитета совпадал с сокращением частоты встречаемости ОРЗ во время пребывания в санатории и после выбытия. В основной группе у 3 (12%) детей наблюдали респираторные симптомы без повышения температуры тела, включая покашливание у одного из них. В группе сравнения ОРЗ возникли чаще - у 7 (42,1%) детей (р=0,046), у 2 детей была субфебрильная температура тела, в половине случаев - кашель (31,6 против 4% из числа наблюдавшихся, р<0,05). В катамнезе (за 3 мес) частота регистрации ОРЗ в 1-й группе была меньше, выявляли однократные случаи, а в группе сравнения - двукратное заболевание (рис. 1).

Рис. 1. Частота острых респираторных заболеваний (ОРЗ) у детей обеих групп, наблюдавшихся в санатории, %

Расчет формулы критериев риска польза/вред показал, что применение сорбированного пробиотика ББФ у ЧБД сокращает риск возникновения ОРЗ на 28,8%, а шанс заболеть у конкретного ребенка - в 3 раза.

Таким образом, включение в комплекс санаторных реабилитационных мероприятий сорбированного пробиотика ББФ, капсулы, в течение 20 дней способствовало:

■ сокращению частоты ОРЗ в период пребывания в санатории, клиническому облегчению симптоматики;

■ увеличению доли представителей резидентной микробиоты слизистых ротоглотки;

■ нормализации метаболической активности микробиоты ротоглотки;

■ повышению уровня секреторного sIgA;

■ активации функций неспецифического местного и общего звеньев иммунитета;

■ уменьшению частоты регистрации ОРЗ и кратности их возникновения (катамнез в течение 3 мес).

У 66 детей (1-я группа, основная) трех территориально не связанных между собой ДДО Москвы в сезон повышения заболеваемости ОРЗ (октябрь-январь) с профилактической целью применяли ББФ по 1 капсуле 2 раза в день в течение 3 нед. Дети 2-й группы (32 ребенка тех же организаций) были группой сравнения. Бактериологические исследования (мазок из ротоглотки, образцы кала) проводили у 61 ребенка (29 детей основной группы и 32 ребенка группы сравнения). Первое исследование - до назначения препарата пробиотика одновременно в 1-й и 2-й группах. Второе исследование - через 3 нед также у всех детей.

При характеристике групп принимали во внимание число детей в каждом из ДДО, имевших II и III группу здоровья. Большинство имели II группу здоровья (функциональные нарушения) 56,7 и 72,4%; III группа (органические поражения, преимущественно миопия, сколиоз) у 5,6 и 6,9% наблюдаемых детей соответственно. Различия у детей 3 ДДО были по частоте сопутствующей ЛОР-патологии (хронический тонзиллит) 0; 6,9 и 26,7% соответственно. Возможно, выявленные различия могли быть связаны не только с особенностями здоровья детей, посещавших конкретную ДДО, но и с разницей в подходах к оценке хронической ЛОРпатологии (тонзиллит, аденоидит) специалистами детских поликлиник. Отягощающий аллергоанамнез отмечен в 18% случаев. В течение предшествующих 1,5 мес до начала исследования 43,3 и 69% детей перенесли ОРЗ и детские организации не посещали.

При бактериологическом исследовании ротоглоточных мазков у 2/3 состава детей в первичном анализе определены нарушения в микробиоте ротоглотки. Преимущественно отклонения заключались в сокращении количества облигатных стрептококков и нейссерий, изменении их соотношения, в значительном уменьшении или исчезновении бифидо-и лактобактерий. Из группы добавочных микробов обнаружены S. aureus, из группы транзиторных - энтеробактерии. Бактериологическое исследование образцов кала показало наличие изменений в микробиоте кишечника, которые заключались в сокращении уровня резидентной микрофлоры: общее количество кишечной палочки было снижено у 86%, в том числе у 68% до уровня менее 1 млн (норма 300-400 млн KOE/г), в 24% случаев выявлено уменьшение содержания лактобактерий (<105 KOE/г) и у 6% - бифидобактерий (<107 KOE/г).

По завершении курса приема сорбированного пробиотика при повторном бактериологическом исследовании микробиоты ротоглотки отмечены существенные положительные сдвиги: облигатные стрептококки и нейссерии обнаружены у всех детей в достаточном содержании. В 3 раза сократилась частота высеваемости S. aureus (с 38,4 до 12,5%), а энтеробактерий в 2,5 раза (с 30,7 до 12,5%). При повторном исследовании микробиоты кишечника у получавших ББФ существенно повысилось содержание бифидо- и лактобактерий, вырос показатель КОЕ/г кишечной палочки. Отсутствовали образцы кала, в которых уровень кишечной палочки был менее 30 млн KOE/г.

Сопоставление клинико-лабораторных показателей в наблюдаемых группах не выявило отрицательной зависимости между отклонениями показателей, характеризующих микробиоту, и группой здоровья детей. У детей III группы здоровья (миопия, сколиоз - стадия ремиссии) не отмечены существенные отклонения в микробиоте обоих локусов (вероятно ремиссия процесса). Отрицательное влияние на микробиотические (качественно-количественные) показатели оказывали предшествующие (до 1,5-2 мес) перенесенные респираторные заболевания, что отражалось в более глубоком угнетении роста облигатных микроорганизмов, появлении условно-патогенных бактерий.

Объективным оценочным тестом эффективности применения препарата служит частота регистрации ОРЗ, диагностированных в соответствии с документами об отсутствии ребенка в ДДО по болезни и числу дней непосещения. В основной группе в течение 3 мес (срок катамнеза после отмены ББФ) ОРЗ отмечены в 42,8% от числа детей в коллективе с пропущенными по болезни 7,3±0,8 дня. Осложненное течение и другие инфекционные болезни не возникали. В группе сравнения за тот же период ОРЗ регистрировали в 61,9% случаев с осложнениями у 3 детей (пневмония - 1, отит - 2). Число дней непосещения детьми ДДО по причине ОРЗ составило 16,8±0,7 дня, что достоверно (р<0,05) отличалось от основной группы (рис. 2).

Рис. 2. Частота острых респираторных заболеваний (ОРЗ), длительность отсутствия детей по болезни в группах детских дошкольных организаций

Таким образом, назначение с профилактической целью сорбированного пробиотика ББФ в течение 3 нед в сезонный подъем заболеваемости ОРЗ способствовало:

■ снижению частоты ОРЗ и облегчению их течения в течение 3 мес наблюдений;

■ восстановлению содержания облигатных микробов ротоглотки, улучшению качественно-количественного состава микробиоты кишечника.

В стационаре клинико-лабораторные исследования проведены у 60 повторно болеющих детей в остром периоде ОРЗ с поражением нижних отделов дыхательного тракта. Проанализированы результаты наблюдений 2 однородных групп, получавших стандартную терапию и ББФ (1-я группа - основная, 30 пациентов) и только стандартную терапию (2-я группа - сравнения, 30 пациентов). В день поступления и на весь острый период пребывания в стационаре (в течение 10-14 дней) назначали ББФ по 2 капсулы 3 раза в сутки. Группы были сопоставимы по возрасту и клиническим проявлениям: повышенная температура тела, умеренно выраженная интоксикация, респираторный синдром. В соответствии со стандартами у детей диагностированы среднетяжелая форма пневмонии и бронхит. Все дети получали антибактериальные препараты. Сопутствующая патология - хронический тонзиллит (43-30%) в стадии субкомпенсации, хроническая гастроэнтеропатология (53-30%). В 1/3 случаев отмечены перенесенные респираторные заболевания в течение предшествующих 2 мес.

Сравнительный анализ клинических проявлений ОРЗ у детей обеих сравниваемых групп проведен в период пребывания в стационаре (10-14 дней) и в катамнезе в течение 3 мес.

К выписке острые проявления у всех детей купированы: состояние удовлетворительное, температура тела нормализовалась, исчезли интоксикация и респираторные признаки. В стационаре в группе детей, получавших ББФ, достоверно короче (р<0,05) были продолжительность кашля (1,7±0,14 против 2,08±0,13 дня), прослушивание сухих хрипов (2,85±0,25 и 3,79±0,22 дня) и сроки антибиотикотерапии (7,6±0,25 и 8,35±0,3 дня).

Расчет критериев риска пользы/вреда показал, что использование в стандартной терапии сорбированного пробиотика снижает риск возникновения ОРЗ в катамнезе на 20% или в 2 раза, а шансы у конкретного пациента в 2,3 раза (рис. 3).

Рис. 3. Регистрация острых респираторных заболеваний (ОРЗ) в динамике у детей обеих групп, лечившихся в стационаре, %

Кроме сокращения частоты ОРЗ и кратности их повторения, следует отметить, что в группе детей, получавших сорбированный пробиотик, присоединения новых возбудителей в условиях стационара не выявлено.

Положительные сдвиги в клинических проявлениях сопровождались более благоприятными результатами лабораторных исследований. Достоверно чаще (р<0,05) снижалось число детей с ассоциантами добавочной и транзиторных групп микроорганизмов на слизистых ротоглотки. Высеваемость S. aureus снизилась с 13,3 до 6,7%, Enterobacter - c 10 до 3,3%, Klebsiella - с 10 до 3,3%. В группе сравнения аналогичная динамика отсутствовала.

Положительное влияние приема ББФ на метаболическую активность микробиоценоза ротоглотки состояло в повышении уровня масляной кислоты (С4) и снижении индекса изокислот (ИИ), что свидетельствовало об улучшении микробной структуры микробиома ротоглотки и его функционирования.

В первоначальном анализе микробиоты кишечника уровень облигатных бактерий - бифидо-, лактобактерий, кишечной палочки был снижен у 36-50%, отмечался умеренный рост энтеробактерий (16,7-20%). В динамике наблюдения при выписке из стационара у детей, получивших ББФ, дефицит бифидобактерий снизился с 36,7 до 16,7%, лактобактерий с 50 до 33,3%. В группе сравнения, напротив, дефицит бифидо- и лактобактерий вырос на 13,3%. Обсемененность кишечника грибами осталась равной 10%, что, по-видимому, было результатом проведения антибиотикотерапии в наблюдаемых группах.

Показатели мукозального иммунитета свидетельствовали об избыточном антигенном раздражении: у 93% детей был дефицит концентрации IgG, дефицит синтеза sIgA выявили у всех детей. В динамике при повторном исследовании только у детей основной группы обнаружены нарастание содержания sIgA, нормализация уровня IgG. В группе сравнения имевшиеся первоначальные отклонения выросли при втором анализе, что указывало на неспособность к адекватному иммунному ответу после перенесенного заболевания и на повышенный риск повторного возникновения ОРЗ.

Назначение сорбированного пробиотика ББФ в схеме стандартного лечения повторно болеющих детей при ОРЗ с поражением нижних отделов дыхательных путей способствовало:

■ сокращению частоты возникновения ОРЗ в течение 3 мес катамнестического наблюдения и их повторений;

■ положительной клинической динамике, уменьшению сроков проявлений респираторного синдрома (кашель, бронхолегочные симптомы);

■ восстановлению показателей микробиоты ротоглотки и кишечника, снижению уровня обсемененности условно-патогенными микроорганизмами;

■ нормализации функций микробиоценоза - восстановлению структуры микробиоты обоих биотопов, повышению продукции секреторного иммуноглобулина в слюне.

Суммированные результаты применения ББФ, капсулы, в разные периоды наблюдений у 3 групп ЧБД представлены в виде схемы (рис. 4).

Рис. 4. Схема применения Бифидумбактерин Форте (ББФ) с лечебной и профилактической целью

Расшифровка аббревиатур дана в тексте.

Нежелательных явлений, нежелательных реакций, побочных действий при применении сорбированного пробиотика не зарегистрировано.

Заключение

Комплекс клинико-лабораторных исследований, выполненных у 202 часто болеющих детей в возрасте 3-7 лет в условиях реабилитации в санатории, в период сезонной повышенной заболеваемости ОРЗ в ДДО и при остром заболевании с поражением нижних отделов дыхательных путей в стационаре, показал ряд общих тенденций.

Отмечено, что 25-50% детей имели хроническую соматическую сопутствующую патологию - поражение ЛОР-органов и пищеварительного тракта. Почти у всех детей обнаружены нарушения в микробиоте двух биотопов - слизистой ротоглотки и кишечника, характеризующиеся подавлением роста постоянных обитателей локусов и угнетением выполняемых ими полезных функций. Включение в комплекс стандартных мероприятий сорбированного пробиотика, содержащего B. bifidum в количестве не менее 50 млн колониеобразующих единиц (5х107 КОЕ) в 1 капсуле ББФ, способствовало сокращению встречаемости и облегчению течения ОРЗ в течение 3-месячного наблюдения. Клиническая эффективность ассоциативно связана с нормализацией качественно-количественных показателей микробиоты обоих локусов, балансом метаболической активности микроорганизмов и, соответственно, восстановлением показателей неспецифической защиты местного и общего звена иммунитета. Успешным оказалось влияние на сопутствующую соматическую патологию. Какие-либо нежелательные реакции не возникали, отмечена хорошая переносимость сорбированного пробиотика ББФ.

Полученные положительные результаты позволяют рекомендовать включение сорбированного пробиотика ББФ в схемы реабилитации ЧБД в санаториях, применять в сезонные пики респираторной заболеваемости в ДДО и назначать при поступлении в стационар для лечении ОРЗ с поражением нижних отделов дыхательного тракта.

Литература

1. Романчук П.И. Возраст и микробиота: эпигенетическая и диетическая защита, эндотелиальная и сосудистая реабилитация, новая управляемая здоровая биомикробиота // Бюллетень науки и практики. 2020. Т. 6, № 2. С. 67-110. DOI: https://doi.org/10.33619/2414-2948/51

2. Хавкин А.И. Микрофлора и развитие иммунной системы // Вопросы современной педиатрии. 2012. Т. 11, № 3. С. 86-89.

3. Report of a Joint FAO/WHO expert consultation on evaluation of health and nutritional properties of probiotics in food. Cordoba, 2001. 34 p.

4. Медуницин Н.В. Биологические препараты. Настоящее и будущее // Биопрепараты. 2001. № 1. С. 2-3.

5. Бондаренко В.М. Молекулярно-клеточные механизмы терапевтического действия пробиотических препаратов // Фарматека. 2010. № 2. С. 26-32.

6. Бондаренко В.М. Обоснование и тактика назначения различных форм пробиотических препаратов // Фарматека. 2012. № 13. С. 1-11.

7. Tojo R., Suarez A., Clemente M.G., de los Reyes-Gavilan C.G., Margolles A., Gueimonde M. et al. Intestinal microbiota in health and disease: Role of bifidobacteria in gut homeostasis. Review // World J. Gastroenterol. 2014. Vol. 7, N 20. P. 15163-76.

8. Онищенко Г.Г., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Поспелова В.В. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии. Москва : ГОУ ВУНМЦ Минздрава России, 2002. 608 с. ISBN 5-89004-179-7.

9. Шендеров Б.А. Пробиотики, пребиотики, симбиотики // Пищевые ингредиенты: сырье и добавки. 2015. № 2. С. 23-25.

10. Гончарова Г.И., Зацепин Ю.К., Дьякова Е.И., Лянная А.М., Козлова Э.П. и др. Опыт применения бифидумбактерина при длительных кишечных заболеваниях у детей // Педиатрия. 1970. № 5. С. 62-64.

11. Семенова Л.П., Гончарова Г.И., Козлова Э.П. Применение сухого бифидумбактерина в комплексном лечении недоношенных новорожденных детей: Методические рекомендации. Москва : Министерство здравоохранения РСФСР, 1976. 12 с.

12. Якушенко М.Н., Тхагапсоева Ж.М., Бондаренко В.М. Регуляция микроэкологических нарушений кишечника у новорожденных детей с перинатальной патологией новым пробиотиком бифидумбактерином форте // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. № 6. С. 18-22.

13. Петрова Н.А., Толкачева Т.В., Клясова Г.А., Абакумов Е.М. Коррекция дисбактериоза кишечника пробиотиком Бифидумбактерин форте // Новое в трансфузиологии. 1999. № 2. С. 57-61.

14. Григорьев А.В., Бондаренко В.М. Разработка и клиническая оценка пробиотика Бифидумбактерин форте // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. № 3. С. 92-96.

15. Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2006. 304 с. ISBN 978-5-9704-0430-0.

16. Феклисова Л.В. Бифидосодержащие пробиотики в практике лечения инфекционных больных // Кремлевская медицина. 2003. № 4. С. 67-70.

17. Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Караулов А.В. Микробиоценозы и здоровье человека. Москва : Династия, 2015. 548 с. ISBN 978-598125-099-6.

18. Li X., Liu L., Cao Z., Li W., Li H., Lu C. et al. Gut microbiota as an "invisible organ" that modulates the function of drugs // Biomed Phar-macother. 2020. Vol. 121. 109653. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bi-opha.2019.109653. PMID: 31810138.

19. Целипанова Е.Е. Коррекция дисбиотических нарушений у детей, больных ОРЗ // Альманах клинической медицины. 2015; 42: 66-71.

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Ющук Николай Дмитриевич
Академик РАН, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии, президент ФГБОУ ВО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздрава России, член Правления Национального научного общества инфекционистов.
Медицина сегодня
Конгресс "Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии"

21-й Всероссийский научно-практический конгресс "Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии" Этой осенью российские и зарубежные офтальмологи специалисты соберутся в Москве на одном из самых значимых и масштабных профессиональных мероприятий в...

Пост-релиз 17-й Международный Междисциплинарный Конгресс по Аллергологии и Иммунологии.

3 дня, 45 симпозиумов и рекордная явка в онлайне: как прошел 17-й Международный Междисциплинарный Конгресс по Аллергологии и Иммунологии С 23 по 25 июня в Москве на площадке конгресс-зала Radisson Slavyanskaya проходил 17-й Международный Междисциплинарный Конгресс по...

XIV Региональный научно-образовательный форум "Мать и Дитя"

XIV Региональный научно-образовательный форум "Мать и Дитя" и Пленум Правления Российского общества акушеров-гинекологов 28-30 июня 2021 года состоится в очном формате XIV Региональный научно-образовательный форум "Мать и Дитя" и Пленум Правления Российского общества...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»