Новости (№ 1, 2021)

СРАВНЕНИЕ ТОЦИЛИЗУМАБА И СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ У ВЗРОСЛЫХ, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ С COVID-19 И ПНЕВМОНИЕЙ УМЕРЕННОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ИЛИ ТЯЖЕЛОЙ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Источник: Hermine O., Mariette X., Tharaux P.-L., Resche-Rigon M., Porcher R., Ravaud P., et al. Effect of tocilizumab vs usual care in adults hospitalized with COVID-19 and moderate or severe pneumonia: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2021; 181 (1): 32-40.

DOI: https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.6820

PMID: 33080017

Тяжелая пневмония с гипервоспалением и повышенным уровнем интерлейкина-6 - частое проявление новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Цель исследования - определить, улучшает ли тоцилизумаб (TCZ) исходы у пациентов, госпитализированных с пневмонией умеренной тяжести или тяжелой, вызванной COVID-19.

Дизайн, условия проведения и участники исследования. C 31 марта 2020 г. по 18 апреля 2020 г. проведено открытое многоцентровое рандомизированное клиническое исследование когорт пациентов с COVID-19 умеренной тяжести или тяжелой пневмонией. Всем пациентам требовалась кислородная поддержка не менее 3 л/мин, но без искусственной вентиляции легких (ИВЛ) или перевода в отделение интенсивной терапии. Последующее наблюдение проводили в течение 28 дней. В исследование были включены пациенты из 9 университетских клиник Франции. Проведен анализ данных всех рандомизированных пациентов, начавших получать лечение, без коррекции на множественность для вторичных исходов.

Вмешательства. Пациентов в случайном порядке распределяли по группам, получавшим TCZ, 8 мг/кг, внутривенно в 1-й день, а также на 3-й день при наличии клинических показаний, в сочетании со стандартной терапией (группа TCZ), либо только стандартную терапию (группа UC). Стандартная терапия - назначение антибиотиков, противовирусных препаратов, глюкокортикоидов, вазопрессорной поддержки и антикоагулянтов.

Основные исходы и методы оценки. Первичными исходами были показатели >5 по 10-балльной Шкале клинического прогрессирования Всемирной организации здравоохранения (WHO-CPS) на 4-й день и выживаемость без необходимости ИВЛ (включая неинвазивную ИВЛ, НИВЛ) на 14-й день. Вторичными исходами были клиническое состояние по показателям WHO-CPS на 7-й и 14-й день, общая выживаемость, время до выписки, время до независимости от кислородной поддержки, биологические маркеры, такие как уровень C-реактивного белка и нежелательные явления.

Результаты. 64 из 131 пациента были случайным образом отнесены в группу TCZ и 67 -в группу UC; 1 пациент в группе TCZ отозвал согласие, и его данные не были включены в анализ. Среди 130 пациентов было 42 (32%) женщины, медиана (межквартильный диапазон) возраста составляла 64 (57,1-74,3) года.

В группе TCZ у 12 пациентов показатель WHO-CPS был >5 на 4-й день по сравнению с 19 в группе UC [медиана различий в абсолютном апостериорном риске (ARD) -9,0%; 90% байесовский доверительный интервал (бДИ) от -21,0 до 3,1], с апостериорной вероятностью отрицательного ARD 89,0% не достичь заранее выбранный 95% порог эффективности. На 14-й день на 12% (95% ДИ от -28 до 4%) меньше пациентов нуждались в НИВЛ или в механической ИВЛ либо умерли в группе TCZ по сравнению с группой UC [24 и 36%, медиана апостериорного отношения рисков (ОР) 0,58; 90% бДИ 0,33-1,00], с апостериорной вероятностью ОР <1 при 95,0%, достижения заранее выбранного порога эффективности. ОР для механической ИВЛ или смерти составляло 0,58 (90% бДИ 0,30-1,09). На 28-й день умерли 7 пациентов в группе TCZ и 8 в группе UC (скорректированное ОР 0,92; 95% ДИ 0,33-2,53). Серьезные нежелательные явления отмечены у 20 (32%) пациентов в группе TCZ и у 29 (43%) в группе UC (р=0,21).

Выводы и значимость. В данном рандомизированном клиническом исследовании пациентов с COVID-19 и пневмонией, требующей кислородной поддержки, но не помещенных в отделение интенсивной терапии, TCZ не снижал показатели WHO-CPS <5 на 4-й день, но, возможно, снижал риск НИВЛ, механической ИВЛ или смерти к 14-му дню. Различий в смертности на 28-й день не выявлено. Для подтверждения этих предварительных результатов нужны дальнейшие исследования.

Регистрационные данные. Идентификационный номер на сайте QinicalTrials.gov: NCT04331808.

© 2020, Американская медицинская ассоциация. Все права защищены.



СРАВНЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ТОЦИЛИЗУМАБА И СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ НА КЛИНИЧЕСКОЕ УХУДШЕНИЕ У ПАЦИЕНТОВ, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ С ВЫЗВАННОЙ COVID-19 ПНЕВМОНИЕЙ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Источник:

Источник: Salvarani C., Dolci G., Massari M., Merlo D.F., Cavuto S., Savoldi L., et al.

Effect of tocilizumab vs standard care on clinical worsening in patients hospitalized with COVID-19 pneumonia: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2021; 181 (1): 24-31.

DOI: https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.6615

PMID: 33080005

PMCID: PMC7577199

Пандемия новой коронавирусной инфекции (COVID-19) угрожает миллиардам людей во всем мире. Тоцилизумаб продемонстрировал хорошие результаты в ретроспективных исследованиях у пациентов с вызванной COVID-19 пневмонией, с хорошим профилем безопасности.

Цель исследования - сравнить эффект раннего введения тоцилизумаба со стандартной терапией в отношении предотвращения клинического ухудшения у пациентов, госпитализированных с вызванной COVID-19 пневмонией.

Дизайн, условия проведения и участники исследования. В 24 больницах Италии проведено проспективное открытое рандомизированное клиническое исследование, в которое включены пациенты, госпитализированные с 31 марта по 11 июня 2020 г. с вызванной COVID-19 пневмонией. Рандомизация: группа тоцилизумаба (экспериментальная) и контрольная группа стандартной терапии. Наличие COVID-19 было подтверждено полимеразной цепной реакцией материала мазков из носоглотки. Критерии отбора: вызванная COVID-19 пневмония, подтвержденная рентгенологически, отношение парциального давления артериального кислорода к фракции кислорода во вдыхаемом воздухе (Pa02/Fi02) от 200 до 300 мм рт.ст. и наличие воспалительного фенотипа (лихорадка и повышенный уровень C-реактивного белка).

Вмешательства. Пациенты в экспериментальной группе получали тоцилизумаб внутривенно в первые 8 ч после рандомизации (8 мг/кг, максимальная доза 800 мг), а затем, через 12 ч, - вторую дозу препарата. Пациенты в контрольной группе получали поддерживающую терапию согласно протоколам, принятым в каждой клинике, до клинического ухудшения, после чего могли получить тоцилизумаб в качестве резервной терапии.

Основной исход и методы оценки. Первичный составной исход определяли как перевод в отделение интенсивной терапии с проведением инвазивной ИВЛ, смерть по любой причине либо клиническое ухудшение, о чем свидетельствовало отношение Pa02/Fi02 <150 мм рт.ст., в зависимости от того, что наступало первым.

Результаты. Были рандомизированы 126 пациентов (60 в группу тоцилизумаба; 66 в контрольную группу). Медиана (межквартильный диапазон) возраста составляла 60,0 (53,0-72,0) года, большинство пациентов - мужчины (77 из 126, 61,1%). 3 пациента отказались от участия в исследовании, после чего осталось 123 пациента, которые подходили для анализа данных на выборке всех рандомизированных пациентов, начавших лечение. У 17 (28,3%) из 60 пациентов в группе тоцилизумаба и 17 (27,0%) из 63 в группе стандартной терапии было отмечено ухудшение в первые 14 дней после рандомизации (отношение частот 1,05; 95% ДИ 0,59-1,86). 2 пациента в экспериментальной группе и 1 в контрольной умерли в течение 30 дней после рандомизации; 6 и 5 пациентов в 2 группах соответственно были интубированы. Исследование было прервано досрочно после промежуточного анализа целесообразности.

Заключение. В данном рандомизированном клиническом исследовании взрослых пациентов, госпитализированных с обусловленной COVID-19 пневмонией и отношением Pa02/Fi02 от 200 до 300 мм рт.ст., получавших тоцилизумаб, не выявлено его положительного влияния на прогрессирование заболевания по сравнению со стандартной терапией. Нужны дальнейшие слепые плацебо-контролируемые рандомизированные клинические исследования для подтверждения этих результатов и оценки возможного применения тоцилизумаба на разных стадиях заболевания.

Регистрационные данные. Идентификационный номер на сайте CLinicaLTrials.gov: NCT04346355. Идентификационный номер в базе данных EudraCT: 2020-001386-37.

© 2021 Американская медицинская ассоциация. Все права защищены.



БЕЗОПАСНОСТЬ И ИММУНОГЕННОСТЬ ВАКЦИНЫ CHADOX1 NCOV-19, ВВЕДЕННОЙ В РЕЖИМЕ "ПРАЙМ-БУСТ ИММУНИЗАЦИЯ" (ДВУКРАТНАЯ), У МОЛОДЫХ И ПОЖИЛЫХ ВЗРОСЛЫХ (COV002): ОДНОСТОРОННЕЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ II/III ФАЗЫ

Источник: Ramasamy M.N., Minassian A.M., Ewer K.J., Flaxman A.L., Folegatti P.M., Owens D.R., et al.

Safety and immunogenicity of ChAdOx1 nCoV-19 vaccine administered in a prime-boost regimen in young and old adults (COV002): a single-blind, randomised, controlled, phase 2/3 trial. Lancet. 2021; 396 (10267): 1979-93.

DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32466-1

PMID: 33220855

PMCID: PMC7674972

У пожилых взрослых (≥70 лет) повышен риск тяжелого заболевания и смерти в случае заражения COVID-19, поэтому одним из приоритетов должна быть разработка эффективной вакцины. Иммуногенность вакцин у пожилых часто снижена в результате старения иммунной системы. Опубликованы данные по иммуногенности новой векторной вакцины на основе аденовируса шимпанзе, ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222), у молодых взрослых; приводим данные по ее безопасности и иммуногенности у широкого возрастного диапазона участников исследований, включая людей в возрасте ≥70 лет.

Методы. В 2 исследовательских клиниках Великобритании проведено одностороннее слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы II/III (COV002), в которое были включены здоровые взрослые в возрасте ≥18 лет (подгруппы 18-55, 56-69 и ≥70 лет). Критерии включения: отсутствие тяжелых или неконтролируемых сопутствующих заболеваний либо высокого показателя старческой астении (для участников ≥65 лет). Изначально участники были набраны в группу низкой дозы, и в пределах каждой возрастной группы были случайным образом распределены для получения внутримышечно вакцины ChAdOx1 nCoV-19 (2,2х1010 вирусных частиц) либо контрольной вакцины MenACWY. Использованы блочная рандомизация и стратификация по возрасту, дозовой группе и центру проведения исследования в следующих соотношениях: в группе 18-55 лет - 1:1 (2 дозы ChAdOx1 nCoV-19 или 2 дозы MenACWY), в группе 56-69 лет - 3:1:3:1 (1 доза ChAdOx1 nCoV-19, 1 доза MenACWY, 2 дозы ChAdOx1 nCoV-19 или 2 дозы MenACWY) и в группе ≥70 лет -5:1:5:1 (1 доза ChAdOx1 nCoV-19, 1 доза MenACWY, 2 дозы ChAdOx1 nCoV-19 или 2 дозы MenACWY). Первую и бустерную инъекции проводили с интервалом 28 дней. После этого набирали участников в группу стандартной дозы (3,5-6,5х1010 вирусных частиц ChAdOx1 nCoV-19) в соответствии с теми же процедурами рандомизации, за исключением того, что в группе 18-55 лет участников распределяли в отношении 5:1 (2 дозы ChAdOx1 nCoV-19 или 2 дозы MenACWY соответственно). Участники и исследователи (но не персонал, вводивший вакцины) не были осведомлены о распределении по группам вакцины. Данный отчет ставил конкретной целью оценить безопасность, а также гуморальную и клеточную иммуногенность схем введения вакцины с 1 и 2 дозами у взрослых старше 55 лет. Гуморальный ответ в исходный момент и после каждой вакцинации, вплоть до 1 года после бустерной дозы вакцины, оценивали посредством стандартизированного метода иммуноферментного анализа (ИФА) собственной разработки, мультиплексного иммуноанализа и анализа микронейтрализации живого SARS-CoV-2 (MNA80). Клеточный ответ оценивали с помощью иммуноферментного спот-анализа на интерферон у ex vivo. Равнозначными первичными точками исследования были эффективность (оценивали по числу случаев симптоматической, подтвержденной вирусологически инфекции COVID-19) и безопасность (оценивали по числу серьезных нежелательных явлений). Анализы проводили согласно распределению по группам участников, получивших вакцину. В данной статье приведены предварительные данные по безопасности, реактогенности, а также клеточному и гуморальному иммунному ответу. Данное исследование продолжается в настоящий момент и зарегистрировано на сайте CLinicaLTriaLs.gov, NCT04400838 и в ISRCTN, 15281137.

Результаты. С 30 мая по 8 августа 2020 г. в исследование были включены 560 участников: 160 в возрасте 18-55 лет (100 в группу ChAdOx1 nCoV-19, 60 в группу MenACWY), 160 в возрасте 56-69 лет (120 в группу ChAdOx1 nCoV-19, 40 в группу MenACWY) и 240 в возрасте 70 лет и старше (200 в группу ChAdOx1 nCoV-19, 40 в группу MenACWY). 7 участников не получили бустерную дозу в рамках планировавшейся для них схемы с 2 дозами, 1 участник получил не ту вакцину, и 3 участника были исключены из анализа иммуногенности вследствие неверной маркировки образцов. 280 (50%) из 552 участников, данные которых подлежали анализу, составляли женщины. Местные и системные реакции чаще наблюдали у участников, получавших ChAdOx1 nCoV-19, чем у тех, кто получал контрольную вакцину, и по своей природе были сходны с описанными ранее (боль в месте инъекции, лихорадка, боль в мышцах, головная боль), но реже наблюдались у людей старшего возраста (≥56 лет), чем у более молодых людей.

У тех, кто получил 2 стандартные дозы ChAdOxl nCoV-19, после первой вакцинации о местных реакциях сообщили 43 (88%) из 49 участников в группе 18-55 лет, 22 (73%) из 30 участников в группе 56-69 лет и 30 (61%) из 49 участников в группе ≥70 лет, а о системных реакциях -42 (86%) участников в группе 18-55 лет, 23 (77%) в группе 56-69 лет и 32 (65%) в группе ≥70 лет.

На 26 октября 2020 г. было отмечено 13 серьезных нежелательных явлений в период исследования; все они были рассмотрены как не связанные с обеими применявшимися в исследовании вакцинами.

У участников, получивших 2 дозы вакцины, медиана IgG ответа на белок шипов SARS-CoV-2 через 28 дней после бустерной дозы была сходной во всех 3 возрастных группах [группы стандартной дозы: 18-55 лет -20 713 условных единиц (УЕ)/мл (МКД 13 898-33 550), n=39; 5669 лет -16 170 УЕ/мл (10 233- 40 353), n = 26; и ≥70 лет - 17 561 УЕ/мл (9705-37 796), n=47; р=0,68]. Титры нейтрализующих антител после бустерной дозы были сходными во всех возрастных группах [медиана MNA80 в день 42 в группах стандартной дозы: 18-55 лет -193 (МКД 113-238), n=39; 56-69 лет -144 (119-347) n=20; и ≥70 лет - 161 [73-323], n=47; р=0,40]. Через 14 дней после бустерной дозы у 208 (>99%) из 209 участников, которые ее получили, выявлялись нейтрализующие антитела. T-клеточный ответ достигал максимума к 14-му дню после однократного введения вакцины ChAdOx1 nCoV-19 в стандартной дозе [18-55 лет: медиана 1187 ореолообразующих клеток (ООК) на 1 млн мононуклеаров периферической крови (МКД 841-2428), n=24; 56-69 лет: 797 ООК (383-1817), n=29; и ≥70 лет: 977 ООК (458-1914), n=48].

Заключение. ChAdOx1 nCoV-19 лучше переносится людьми старшего возраста, чем более молодого, и демонстрирует сходную иммуногенность во всех возрастных группах после бустерной дозы. Показана дальнейшая оценка эффективности вакцины во всех возрастных группах, а также у людей с сопутствующими заболеваниями.

Финансирование. Фонд исследований и инноваций Великобритании, Национальный институт исследований в области здравоохранения (NIHR), Коалиция за инновации в сфере готовности к эпидемиям, Центр биомедицинских исследований NIHR в Оксфорде, Сеть клинических исследований NIHR в долине Темзы и Южном Мидленсе, компания AstraZeneca.

© 2020 Автор(-ы). Опубликовано Elsevier Ltd. Статья находится в открытом доступе в соответствии с лицензией CC BY-NC-ND 4.0. Все права защищены.



БЕЗОПАСНОСТЬ И ИММУНОГЕННОСТЬ ИНАКТИВИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ SARS-CoV-2 BBIBP-CorV: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗЫ I/II

Источник: Xia S., Zhang Y., Wang Y., Wang H., Yang Y, Gao G.F., et al. Safety and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBIBP-CorV: a randomised, doubleblind, placebocontrolled, phase ½ trial. Lancet Infect Dis. 2021; 21 (1): 39-51.

DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30831-8

PMID: 33069281

PMCID: PMC7561304

Продолжающаяся пандемия COVID-19 требует ускоренной оценки потенциальных вакцин.

Цель - оценка безопасности и иммуногенности экспериментальной инактивированной вакцины против нового коронавируса (SARS-CoV-2) BBIBP-CorV у человека.

Методы. В Центре по контролю и профилактике заболеваний района Лянъюань городского округа Шанцю провинции Хэнань (Китай) проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы I/II.

В I фазе здоровых добровольцев в возрасте 18-80 лет без специфичных IgM/IgG антител к SARS-CoV-2 в сыворотке крови на момент скрининга делили на 2 возрастные группы (18-59 и ≥60 лет), после чего случайным образом распределяли по группам вакцины или плацебо по схеме с двумя дозами 2, 4 или 8 мкг в 0-й и 28-й дни.

Во II фазе здоровых взрослых (в возрасте 18-59 лет) случайным образом распределяли (1:1:1:1) по группам вакцины или плацебо по схеме с однократным введением в дозе 8 мкг в 0-й день или по схеме с двукратным введением в дозе 4 мкг в 0-й и 14-й, 0-й и 21-й или 0-й и 28-й дни.

В каждой когорте участников случайным образом посредством стратифицированной блоковой рандомизации (размер блока - 8) распределяли по группам вакцины или плацебо в отношении 3:1. Участники, исследователи и те, кто оценивал исходы, не знали о том, кто в какую группу распределен. Первичными конечными точками были безопасность и переносимость. Вторичной конечной точкой была иммуногенность, которую оценивали по уровню нейтрализующих антител к SARS-CoV-2. Исследование зарегистрировано на сайте www.chictr.org.cn под номером ChiCTR2000032459.

Результаты. В I фазе в исследование были включены 192 участника [средний возраст 53,7 года (SD 15,6)], которые были случайным образом распределены по группам вакцины [2 мкг (n=24), 4 мкг (n=24) или 8 мкг (n=24) для обеих возрастных групп (18-59 и ≥60 лет)] или плацебо (n=24).

По крайней мере одна нежелательная реакция отмечена в первые 7 дней после введения у 42 (29%) из 144 участников, получивших вакцину. Наиболее частой системной нежелательной реакцией была лихорадка [18-59 лет: 1 (4%) участник в группе 2 мкг, 1 (4%) участник в группе 4 мкг и 2 (8%) участника в группе 8 мкг; ≥60 лет: 1 (4%) участник в группе 8 мкг].

Все нежелательные реакции были легкой или умеренной степени тяжести. Серьезных нежелательных явлений в первые 28 дней после вакцинации не отмечено.

Геометрическое среднее титра нейтрализующих антител было выше на 42-й день в возрастной группе 18-59 лет [87,7 (95% доверительный интервал (ДИ) 64,9-118,6), группа 2 мкг; 211,2 (158,9-280,6), группа 4 мкг; и 228,7 (186,1-281,1), группа 8 мкг] и в возрастной группе 60 лет и старше [80,7 (65,4-99,6), группа 2 мкг; 131,5 (108,2-159,7), группа 4 мкг; и 170,87 (133,0219,5), группа 8 мкг] по сравнению с группой плацебо [2,0 (2,0-2,0)].

Во II фазе в исследование были включены 448 участников [средний возраст 41,7 года (SD 9,9)], которые были случайным образом распределены по группам вакцины [9 мкг в 0-й день (n=84] либо 4 мкг в 0-й и 14-й дни (n=84), 0-й и 21-й дни (n=84) или 0-й и 28-й дни (n=84)] либо плацебо по тем же графикам введения (n=112).

По крайней мере одна нежелательная реакция отмечена в первые 7 дней после введения у 76 (23%) из 336 участников, получивших вакцину [33 (39%, 8 мкг в 0-й день; 18 (21%), 4 мкг в 0-й и 14-й дни; 15 (18%), 4 мкг в 0-й и 21-й дни; и 10 (12%), 4 мкг в 0-й и 28-й дни]. 1 участник, получивший плацебо в группе 4 мкг, 0-й и 21-й дни, сообщил о лихорадке III степени, но она прошла сама. Все другие нежелательные реакции были легкой или умеренной тяжести. Наиболее частой систематической нежелательной реакцией была лихорадка [1 (1%) участник, 8 мкг в 0-й день; 1 (1%) участник, 4 мкг в 0-й и 14-й дни; 3 (4%) участника, 4 мкг в 0-й и 21-й дни; 2 (2%) участника, 4 мкг в 0-й и 28-й дни].

Титры нейтрализующих антител, вырабатываемых в ответ на вакцину, на 28-й день были статистически значимо выше в группах 4 мкг в 0-й и 14-й дни (169,5, 95% ДИ 132,2-217,1), 0-й и 21-й дни (282,7, 221,2-361,4) и 0-й и 28-й дни (218,0, 181,8-261,3), чем в группе 8 мкг в 0-й день (14,7, 11,6-18,8; все p<0,001).

Заключение. Инактивированная вакцина против SARS-CoV-2 BBIBP-CorV безопасна и хорошо переносилась при всех исследованных дозах в обеих возрастных группах. Гуморальный ответ против SARS-CoV-2 к 42-му дню отмечался у всех участников, получивших вакцину. Иммунизация двумя дозами по 4 мкг вакцины в 0-й и 21-й дни или в 0-й и 28-й дни приводила к более высоким титрам нейтрализующих антител, чем иммунизация 1 дозой 8 мкг или 2 дозами по 4 мкг в 0-й и 14-й дни.

Финансирование. Национальная программа по ключевым исследовательским проектам Китая, национальные мегапроекты Китая по основным инфекционным заболеваниям, национальные мегапроекты Китая по созданию новых лекарственных препаратов и Научно-технологический план Пекина.

© 2020 Elsevier Ltd. Все права защищены.



БЕЗОПАСНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНЫ BNT162b2 ПРОТИВ COVID-19 НА ОСНОВЕ мРНК

Источник: Polack F.P., Thomas S.J., Kitchin N., Absalon J., Gurtman A., Lockhart S., et al. Safety and efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 vaccine. N Engl J Med. 2020; 383 (27): 2603-15.

DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577

PMID: 33301246

PMCID: PMC7745181

Заражение новым коронавирусом (SARS-CoV-2) и коронавирусной инфекцией (COVID-19) затронуло десятки миллионов человек в ходе общемировой пандемии. Срочно нужны безопасные, эффективные вакцины.

Методы. В продолжающемся международном плацебо-контролируемом, маскированном для наблюдателя опорном исследовании эффективности случайным образом распределяли людей в возрасте 16 лет и старше в отношении 1:1 по группам, которые получали 2 дозы с интервалом 21 день, либо плацебо, либо экспериментальную вакцину BNT162b2 (30 мкг на дозу).

BNT162b2 представляет собой вакцину на основе заключенной в липидные наночастицы модифицированной по нуклеозидам РНК, кодирующей стабилизированный в конформации, предшествующий слиянию, заякоренный на мембране полноразмерный белок шипа капсида SARS-CoV-2. Первичными конечными точками были эффективность вакцины против подтвержденного лабораторными исследованиями COVID-19 и безопасность.

Результаты. В общей сложности 43 548 участников прошли рандомизацию, из них 43 448 получили инъекции: 21 720 вакцину BNT162b2 и 21 728 плацебо. Среди участников, получивших BNT162b2, было отмечено 8 случаев COVID-19 с началом по крайней мере через 7 дней после второй дозы вакцины; среди тех, кто получил плацебо, - 162 случая; BNT162b2 обладала 95% эффективностью в предотвращении COVID-19 (95% доверительный интервал 90,3-97,6). Сходная эффективность вакцины (в совокупности от 90 до 100%) отмечена в группах, выделенных по возрасту, полу, расовой и этнической принадлежности, индексу массы тела в исходный момент и наличию сопутствующих заболеваний.

Из 10 случаев тяжелого COVID-19 с началом после первой дозы 9 относились к группе плацебо и 1 отмечен у участника, получившего BNT162b2. Профиль безопасности BNT162b2 характеризовался кратковременной, незначительной или умеренной болью в месте введения, утомляемостью и головной болью. Частота серьезных нежелательных явлений была низкой и сходной в группах вакцины и плацебо.

Заключение. Схема с 2 дозами вакцины BNT162b2 обеспечивала 95% защиту против COVID-19 у людей в возрасте 16 лет и старше. Безопасность (медиана наблюдения 2 мес) была сходной с безопасностью других вирусных вакцин.

Финансирование. Исследование финансировали компании BioNTech и Pfizer.

Регистрационные данные. Исследование зарегистрировано на сайте CLinicaLTriaLs.gov: NCT04368728.

© 2020 Медицинское общество Массачусетса. Все права защищены.



ОТКРЫТОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕФАЗЫ 2A ФАРМАКОКИНЕТИКИ С ПОВЫШЕНИЕМ ДОЗЫ ФАВИПИРАВИРА (T-705) В КОМБИНАЦИИ С ОСЕЛЬТАВИМИРОМ У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛЫМ ГРИППОМ

Ключевые слова: COVID-19, концентрация, тяжелое состояние, фавипиравир, грипп, интенсивная терапия, фармакокинетика

Источник: Wang Y., Zhong W., Salam A., Tarning J., Zhan Q., Huang J.A., et al. Phase 2a, open-label, doseescalating, multi-center pharmacokinetic study of favipiravir (T-705) in combination with oseltamivir in patients with severe influenza. EBioMedicine. 2020; 62: 103125.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.103125

PMID: 33232871

PMCID: PMC7689521

Фармакокинетика и должный режим дозирования фавипиравира у госпитализированных пациентов с гриппом неизвестны; эти данные нужны для выбора дозы фавипиравира при терапии COVID-19.

Методы. В исследовании с повышением дозы оценивали фармакокинетику и переносимость фавипиравира у пациентов с гриппом в крайне тяжелом состоянии. Участников относили к 1 из 2 схем дозирования: зарегистрированная в Японии (1600 мг 2 раза в 1-й день и 600 мг 2 раза в сутки в следующие дни) и более высокая доза (1800 мг/800 мг 2 раза в сутки) при неосложненном гриппе. Первичной фармакокинетической конечной точкой была доля пациентов с минимальной наблюдаемой концентрацией в плазме (Ctrough) ≥20 мг/л во всех временных точках измерения после второй дозы препарата.

Результаты. В группу низкой дозы были включены 16 пациентов, а в группу высокой дозы -19 пациентов. Ctrough фавипиравира с течением времени статистически значимо (р<0,01) снижалась в обеих группах. По сравнению с днем 2 (48 ч) концентрации были на 91,7 и 90,3% ниже в группе 1600/600 мг и на 79,3 и 89,5% ниже в группе 1800/800 мг в дни 7 и 10 соответственно. Концентрации осельтамивира, в отличие от фавипиравира, с течением времени статистически значимо не менялись. Наблюдаемые данные по зависимости концентрации фавипиравира от времени хорошо описывались 2-компартментной моделью распределения с кинетикой всасывания и элиминации первого порядка. Модель показывала, что менее чем у 50% пациентов достигалась Ctrough ≥20 мг/л в течение >80% времени лечения при 2 оценивавшихся схемах терапии (18,8 и 42,1% из пациентов для групп низкой и высокой дозы соответственно).

Увеличение дозы фавипиравира приводило к тому, что больше пациентов достигали порогового значения 20 мг/л, это позволяет считать, что для достижения достаточной концентрации может быть необходима схема с приемом в дозах ≥3600/2600 мг. 2 схемы приема препарата хорошо переносились пациентами с гриппом в крайне тяжелом состоянии.

Заключение. 2 схемы приема препарата, предложенные для применения при неосложненном гриппе, не приводили к достижению заранее выбранного порогового значения.

© 2020 Авторы. Опубликовано ELsevier B.V. Все права защищены.



БЕЗОПАСНОСТЬ И ИММУНОГЕННОСТЬ ДВУХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ВАКЦИН НА ОСНОВЕ РНК ПРОТИВ COVID-19

Источник: Walsh E.E., Frenck R.W. Jr, Falsey A.R., Kitchin N., Absalon J., Gurtman A., et al. Safety andimmunogenicity of two RNA-based Covid-19 vaccine candidates. N Engl J Med. 2020; 383 (25): 2439-50.

DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2027906

PMID: 33053279

PMCID: PMC7583697

Заражение новым коронавирусом (SARS-CoV-2) и коронавирусная инфекция 2019 (COVID-19) в результате этого поразили миллионы человек по всему миру. Разрабатывается целый ряд экспериментальных вакцин, но в настоящий момент ни одна из них пока выпущена на рынок. Ранее были опубликованы промежуточные данные по безопасности и иммуногенности экспериментальной вакцины BNT162b1 у молодых взрослых из исследований, проведенных в Германии и США.

Методы. В продолжающемся в США плацебо-контролируемом, маскированном для наблюдателя исследовании I фазы с увеличением дозы случайным образом распределяли здоровых взрослых в возрасте от 18 до 55 и от 65 до 85 лет по группам, получавшим либо плацебо, либо одну из двух экспериментальных вакцин на основе заключенной в липидные наночастицы модифицированной по нуклеозидам РНК: BNT162b1, кодирующей секретируемый тримеризованный участок SARS-CoV-2, связывающийся с рецептором; или BNT162b2, кодирующей заякоренный на мембране полноразмерный белок шипа капсида SARS-CoV-2, стабилизированный в конформации, предшествующей слиянию. Первичной конечной точкой являлась безопасность (например, местные и системные реакции и нежелательные явления); иммуногенность была вторичной конечной точкой. Группы исследования определяли в соответствии с экспериментальной вакциной, возрастом участников и дозой вакцины (10, 20, 30 и 100 мкг). Во всех группах, кроме 1-й, участники получали 2 дозы вакцины с интервалом 21 день; в 1-й группе (100 мкг BNT162b1) участники получали 1 дозу.

Результаты. В общей сложности 195 участников прошли рандомизацию. В каждой из 13 групп по 15 участников 12 участников получали вакцину, а 3 - плацебо. BNT162b2 была связана с более низкой частотой и меньшей тяжестью системных реакций по сравнению с BNT162b1, особенно у взрослых старшего возраста. Как у более молодых, так и у взрослых старшего возраста экспериментальные вакцины приводили к сходным, зависевшим от дозы средним геометрическим значениям титра нейтрализующих антител к SARS-CoV-2, которые были сходны с геометрическими средними значениями титра антител в выборке образцов сыворотки крови переболевших SARS-CoV-2, или превосходили их.

Заключение. Данные по безопасности и иммуногенности из проведенного в США исследования I фазы, посвященного двум экспериментальным вакцинам у более молодых и пожилых взрослых, дополнили более ранние промежуточные данные по безопасности и иммуногенности вакцины BNT162b1 у молодых взрослых, полученные в исследованиях, проведенных в Германии и США, и поддерживают выбор вакцины BNT162b2 для перехода к опорному исследованию безопасности и эффективности II-III фазы.

Финансирование. Исследование финансировали компании BioNTech и Pfizer.

Регистрационные данные. Номер на сайте CLinicaLTriaLs.gov: NCT04368728.

© 2020 Медицинское общество Массачусетса. Все права защищены.



ОЖИРЕНИЕ УСИЛИВАЕТ ТЯЖЕСТЬ ТЕЧЕНИЯ ГРИППА И COVID-19 И СМЕРТНОСТЬ ОТ НИХ: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР И МЕТААНАЛИЗ

Ключевые слова: COVID-19, грипп, смертность, ожирение, неблагоприятный исход

Источник: Zhao X., Gang X., He G., Li Z., Lv Y., Han Q., et al. Obesity increases the severity and mortalityof influenza and COVID-19: a systematic review and metaanalysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2020; 11:595109. eCollection 2020.

DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2020.595109

PMID: 33408692

PMCID: PMC7779975

С декабря 2019 г. COVID-19 привлекает к себе всеобщее внимание. Исследования говорят о связи между ожирением и неблагоприятными исходами гриппа и COVID-19. Поэтому целью исследования было сравнение влияния ожирения на тяжесть течения гриппа и COVID-19 и смертность от них посредством метаанализа. Был проведен систематический поиск в базах данных MEDLINE, EMASE, CLinicaLTriaLs.gov и Web of Science с января 2009 г. по июль 2020 г. Протокол был зарегистрирован в базе данных PROSPERO (CRD42020201461). После отбора в данный метаанализ были включены 46 исследований. Анализировали обобщенные отношения шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ).

Установлено, что ожирение являлось фактором риска тяжести течения гриппа и летального исхода от него (ОШ для тяжелого течения - 1,56, ДИ 1,28-1,90; ОШ для летального исхода - 1,99, ДИ 1,15-3,46). В случае COVID-19 ожирение было статистическим значимым фактором риска только для тяжелого течения заболевания (ОШ 2,07, ДИ 1,53-2,81), но не для летального исхода

(ОШ 1,57, ДИ: 0,85-2,90). По сравнению с более легкими стадиями ожирения патологическое ожирение было связано с более высоким риском тяжелого течения и смерти как в случае гриппа (ОШ 1,40, ДИ 1,10-1,79), так и в случае COVID-19 (ОШ 3,76, ДИ 2,67-5,28).

Таким образом, следует рекомендовать включить ожирение в перечень факторов риска при оценке прогноза при COVID-19. В случае пациентов с ожирением и COVID-19 необходимы особый мониторинг и более раннее начало терапии.

© 2020 Zhao, Gang, He, Li, Lv, Han и Wang.



ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ (IVIg) НА ТЕЧЕНИЕ ТЯЖЕЛЫХ СЛУЧАЕВ COVID-19: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: COVID-19, коронавирус, IVIg, иммуноглобулин для внутривенного введения, легочная инфекция

Источник: Tabarsi P., Barati S., Jamaati H., Haseli S., Marjani M., Moniri A., et al. Evaluating the effects of Intravenous Immunoglobulin (IVIg) on the management of severe COVID-19 cases: A randomized controlled trial. Int Immunopharmacol. 2021; 90: 107205.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.107205

PMID: 33214093

PMCID: PMC7665876

Новый коронавирус обернулся пандемией коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19), носящей беспрецедентный размах. С учетом результатов предшествующих исследований по применению иммуноглобулина для внутривенного введения (IVIg) при лечении тяжелого гриппа H1N1 и удовлетворительных результатов по снижению вирусной нагрузки и смертности целью исследования было изучение возможной пользы IVIg при лечении тяжелых случаев COVID-19.

Методы. В данное рандомизированное контролируемое исследование были включены 84 пациента: 52 в группу IVIg и 32 в контрольную группу. Пациенты в группе вмешательства получали IVIg в дозе 400 мг/кг внутривенно в течение 3 дней. Обе группы получали гидроксихлорохин, лопинавир/ритонавир и поддерживающую терапию. Регистрировали и сравнивали в этих 2 группах демографические данные, летальность, потребность в искусственной вентиляции легких (ИВЛ), продолжительность госпитализации и пребывания в отделении неотложной терапии (ОИТ), результаты визуализирующих исследований.

Результаты. Среднее время от госпитализации до начала введения IVIg составляло 3,84+3,35 дня. Статистически значимых различий между 2 группами числа летальных исходов (р=0,8) и в потребности в ИВЛ не выявлено (р=0,39). Продолжительность госпитализации была статистически значимо меньше в контрольной группе, чем в группе вмешательства (р=0,003). Была найдена статистически значимая положительная связь между временем от госпитализации до начала терапии IVIg и продолжительностью госпитализации и пребывания в ОИТ среди выживших (р<0,001 и 0,01 соответственно).

Заключение. Полученные результаты не поддерживают использование IVIg в комбинации с гидроксихлорохином и лопинавиром/ритонавиром при тяжелом течении COVID-19.

© 2020. Опубликовано Elsevier B.V.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Горелов Александр Васильевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии НОИ «Высшая школа клинической медицины им. Н.А. Семашко» ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, профессор кафедры детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), заместитель директора по научной работе ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора (Москва, Российская Федерация)

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»