Новости (№ 1, 2021)

СРАВНЕНИЕ ТОЦИЛИЗУМАБА И СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ У ВЗРОСЛЫХ, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ С COVID-19 И ПНЕВМОНИЕЙ УМЕРЕННОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ИЛИ ТЯЖЕЛОЙ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Источник: Hermine O., Mariette X., Tharaux P.-L., Resche-Rigon M., Porcher R., Ravaud P., et al. Effect of tocilizumab vs usual care in adults hospitalized with COVID-19 and moderate or severe pneumonia: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2021; 181 (1): 32-40.

DOI: https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.6820

PMID: 33080017

Тяжелая пневмония с гипервоспалением и повышенным уровнем интерлейкина-6 - частое проявление новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Цель исследования - определить, улучшает ли тоцилизумаб (TCZ) исходы у пациентов, госпитализированных с пневмонией умеренной тяжести или тяжелой, вызванной COVID-19.

Дизайн, условия проведения и участники исследования. C 31 марта 2020 г. по 18 апреля 2020 г. проведено открытое многоцентровое рандомизированное клиническое исследование когорт пациентов с COVID-19 умеренной тяжести или тяжелой пневмонией. Всем пациентам требовалась кислородная поддержка не менее 3 л/мин, но без искусственной вентиляции легких (ИВЛ) или перевода в отделение интенсивной терапии. Последующее наблюдение проводили в течение 28 дней. В исследование были включены пациенты из 9 университетских клиник Франции. Проведен анализ данных всех рандомизированных пациентов, начавших получать лечение, без коррекции на множественность для вторичных исходов.

Вмешательства. Пациентов в случайном порядке распределяли по группам, получавшим TCZ, 8 мг/кг, внутривенно в 1-й день, а также на 3-й день при наличии клинических показаний, в сочетании со стандартной терапией (группа TCZ), либо только стандартную терапию (группа UC). Стандартная терапия - назначение антибиотиков, противовирусных препаратов, глюкокортикоидов, вазопрессорной поддержки и антикоагулянтов.

Основные исходы и методы оценки. Первичными исходами были показатели >5 по 10-балльной Шкале клинического прогрессирования Всемирной организации здравоохранения (WHO-CPS) на 4-й день и выживаемость без необходимости ИВЛ (включая неинвазивную ИВЛ, НИВЛ) на 14-й день. Вторичными исходами были клиническое состояние по показателям WHO-CPS на 7-й и 14-й день, общая выживаемость, время до выписки, время до независимости от кислородной поддержки, биологические маркеры, такие как уровень C-реактивного белка и нежелательные явления.

Результаты. 64 из 131 пациента были случайным образом отнесены в группу TCZ и 67 -в группу UC; 1 пациент в группе TCZ отозвал согласие, и его данные не были включены в анализ. Среди 130 пациентов было 42 (32%) женщины, медиана (межквартильный диапазон) возраста составляла 64 (57,1-74,3) года.

В группе TCZ у 12 пациентов показатель WHO-CPS был >5 на 4-й день по сравнению с 19 в группе UC [медиана различий в абсолютном апостериорном риске (ARD) -9,0%; 90% байесовский доверительный интервал (бДИ) от -21,0 до 3,1], с апостериорной вероятностью отрицательного ARD 89,0% не достичь заранее выбранный 95% порог эффективности. На 14-й день на 12% (95% ДИ от -28 до 4%) меньше пациентов нуждались в НИВЛ или в механической ИВЛ либо умерли в группе TCZ по сравнению с группой UC [24 и 36%, медиана апостериорного отношения рисков (ОР) 0,58; 90% бДИ 0,33-1,00], с апостериорной вероятностью ОР <1 при 95,0%, достижения заранее выбранного порога эффективности. ОР для механической ИВЛ или смерти составляло 0,58 (90% бДИ 0,30-1,09). На 28-й день умерли 7 пациентов в группе TCZ и 8 в группе UC (скорректированное ОР 0,92; 95% ДИ 0,33-2,53). Серьезные нежелательные явления отмечены у 20 (32%) пациентов в группе TCZ и у 29 (43%) в группе UC (р=0,21).

Выводы и значимость. В данном рандомизированном клиническом исследовании пациентов с COVID-19 и пневмонией, требующей кислородной поддержки, но не помещенных в отделение интенсивной терапии, TCZ не снижал показатели WHO-CPS <5 на 4-й день, но, возможно, снижал риск НИВЛ, механической ИВЛ или смерти к 14-му дню. Различий в смертности на 28-й день не выявлено. Для подтверждения этих предварительных результатов нужны дальнейшие исследования.

Регистрационные данные. Идентификационный номер на сайте QinicalTrials.gov: NCT04331808.

© 2020, Американская медицинская ассоциация. Все права защищены.



СРАВНЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ТОЦИЛИЗУМАБА И СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ НА КЛИНИЧЕСКОЕ УХУДШЕНИЕ У ПАЦИЕНТОВ, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ С ВЫЗВАННОЙ COVID-19 ПНЕВМОНИЕЙ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Источник:

Источник: Salvarani C., Dolci G., Massari M., Merlo D.F., Cavuto S., Savoldi L., et al.

Effect of tocilizumab vs standard care on clinical worsening in patients hospitalized with COVID-19 pneumonia: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2021; 181 (1): 24-31.

DOI: https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.6615

PMID: 33080005

PMCID: PMC7577199

Пандемия новой коронавирусной инфекции (COVID-19) угрожает миллиардам людей во всем мире. Тоцилизумаб продемонстрировал хорошие результаты в ретроспективных исследованиях у пациентов с вызванной COVID-19 пневмонией, с хорошим профилем безопасности.

Цель исследования - сравнить эффект раннего введения тоцилизумаба со стандартной терапией в отношении предотвращения клинического ухудшения у пациентов, госпитализированных с вызванной COVID-19 пневмонией.

Дизайн, условия проведения и участники исследования. В 24 больницах Италии проведено проспективное открытое рандомизированное клиническое исследование, в которое включены пациенты, госпитализированные с 31 марта по 11 июня 2020 г. с вызванной COVID-19 пневмонией. Рандомизация: группа тоцилизумаба (экспериментальная) и контрольная группа стандартной терапии. Наличие COVID-19 было подтверждено полимеразной цепной реакцией материала мазков из носоглотки. Критерии отбора: вызванная COVID-19 пневмония, подтвержденная рентгенологически, отношение парциального давления артериального кислорода к фракции кислорода во вдыхаемом воздухе (Pa02/Fi02) от 200 до 300 мм рт.ст. и наличие воспалительного фенотипа (лихорадка и повышенный уровень C-реактивного белка).

Вмешательства. Пациенты в экспериментальной группе получали тоцилизумаб внутривенно в первые 8 ч после рандомизации (8 мг/кг, максимальная доза 800 мг), а затем, через 12 ч, - вторую дозу препарата. Пациенты в контрольной группе получали поддерживающую терапию согласно протоколам, принятым в каждой клинике, до клинического ухудшения, после чего могли получить тоцилизумаб в качестве резервной терапии.

Основной исход и методы оценки. Первичный составной исход определяли как перевод в отделение интенсивной терапии с проведением инвазивной ИВЛ, смерть по любой причине либо клиническое ухудшение, о чем свидетельствовало отношение Pa02/Fi02 <150 мм рт.ст., в зависимости от того, что наступало первым.

Результаты. Были рандомизированы 126 пациентов (60 в группу тоцилизумаба; 66 в контрольную группу). Медиана (межквартильный диапазон) возраста составляла 60,0 (53,0-72,0) года, большинство пациентов - мужчины (77 из 126, 61,1%). 3 пациента отказались от участия в исследовании, после чего осталось 123 пациента, которые подходили для анализа данных на выборке всех рандомизированных пациентов, начавших лечение. У 17 (28,3%) из 60 пациентов в группе тоцилизумаба и 17 (27,0%) из 63 в группе стандартной терапии было отмечено ухудшение в первые 14 дней после рандомизации (отношение частот 1,05; 95% ДИ 0,59-1,86). 2 пациента в экспериментальной группе и 1 в контрольной умерли в течение 30 дней после рандомизации; 6 и 5 пациентов в 2 группах соответственно были интубированы. Исследование было прервано досрочно после промежуточного анализа целесообразности.

Заключение. В данном рандомизированном клиническом исследовании взрослых пациентов, госпитализированных с обусловленной COVID-19 пневмонией и отношением Pa02/Fi02 от 200 до 300 мм рт.ст., получавших тоцилизумаб, не выявлено его положительного влияния на прогрессирование заболевания по сравнению со стандартной терапией. Нужны дальнейшие слепые плацебо-контролируемые рандомизированные клинические исследования для подтверждения этих результатов и оценки возможного применения тоцилизумаба на разных стадиях заболевания.

Регистрационные данные. Идентификационный номер на сайте CLinicaLTrials.gov: NCT04346355. Идентификационный номер в базе данных EudraCT: 2020-001386-37.

© 2021 Американская медицинская ассоциация. Все права защищены.



БЕЗОПАСНОСТЬ И ИММУНОГЕННОСТЬ ВАКЦИНЫ CHADOX1 NCOV-19, ВВЕДЕННОЙ В РЕЖИМЕ "ПРАЙМ-БУСТ ИММУНИЗАЦИЯ" (ДВУКРАТНАЯ), У МОЛОДЫХ И ПОЖИЛЫХ ВЗРОСЛЫХ (COV002): ОДНОСТОРОННЕЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ II/III ФАЗЫ

Источник: Ramasamy M.N., Minassian A.M., Ewer K.J., Flaxman A.L., Folegatti P.M., Owens D.R., et al.

Safety and immunogenicity of ChAdOx1 nCoV-19 vaccine administered in a prime-boost regimen in young and old adults (COV002): a single-blind, randomised, controlled, phase 2/3 trial. Lancet. 2021; 396 (10267): 1979-93.

DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32466-1

PMID: 33220855

PMCID: PMC7674972

У пожилых взрослых (≥70 лет) повышен риск тяжелого заболевания и смерти в случае заражения COVID-19, поэтому одним из приоритетов должна быть разработка эффективной вакцины. Иммуногенность вакцин у пожилых часто снижена в результате старения иммунной системы. Опубликованы данные по иммуногенности новой векторной вакцины на основе аденовируса шимпанзе, ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222), у молодых взрослых; приводим данные по ее безопасности и иммуногенности у широкого возрастного диапазона участников исследований, включая людей в возрасте ≥70 лет.

Методы. В 2 исследовательских клиниках Великобритании проведено одностороннее слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы II/III (COV002), в которое были включены здоровые взрослые в возрасте ≥18 лет (подгруппы 18-55, 56-69 и ≥70 лет). Критерии включения: отсутствие тяжелых или неконтролируемых сопутствующих заболеваний либо высокого показателя старческой астении (для участников ≥65 лет). Изначально участники были набраны в группу низкой дозы, и в пределах каждой возрастной группы были случайным образом распределены для получения внутримышечно вакцины ChAdOx1 nCoV-19 (2,2х1010 вирусных частиц) либо контрольной вакцины MenACWY. Использованы блочная рандомизация и стратификация по возрасту, дозовой группе и центру проведения исследования в следующих соотношениях: в группе 18-55 лет - 1:1 (2 дозы ChAdOx1 nCoV-19 или 2 дозы MenACWY), в группе 56-69 лет - 3:1:3:1 (1 доза ChAdOx1 nCoV-19, 1 доза MenACWY, 2 дозы ChAdOx1 nCoV-19 или 2 дозы MenACWY) и в группе ≥70 лет -5:1:5:1 (1 доза ChAdOx1 nCoV-19, 1 доза MenACWY, 2 дозы ChAdOx1 nCoV-19 или 2 дозы MenACWY). Первую и бустерную инъекции проводили с интервалом 28 дней. После этого набирали участников в группу стандартной дозы (3,5-6,5х1010 вирусных частиц ChAdOx1 nCoV-19) в соответствии с теми же процедурами рандомизации, за исключением того, что в группе 18-55 лет участников распределяли в отношении 5:1 (2 дозы ChAdOx1 nCoV-19 или 2 дозы MenACWY соответственно). Участники и исследователи (но не персонал, вводивший вакцины) не были осведомлены о распределении по группам вакцины. Данный отчет ставил конкретной целью оценить безопасность, а также гуморальную и клеточную иммуногенность схем введения вакцины с 1 и 2 дозами у взрослых старше 55 лет. Гуморальный ответ в исходный момент и после каждой вакцинации, вплоть до 1 года после бустерной дозы вакцины, оценивали посредством стандартизированного метода иммуноферментного анализа (ИФА) собственной разработки, мультиплексного иммуноанализа и анализа микронейтрализации живого SARS-CoV-2 (MNA80). Клеточный ответ оценивали с помощью иммуноферментного спот-анализа на интерферон у ex vivo. Равнозначными первичными точками исследования были эффективность (оценивали по числу случаев симптоматической, подтвержденной вирусологически инфекции COVID-19) и безопасность (оценивали по числу серьезных нежелательных явлений). Анализы проводили согласно распределению по группам участников, получивших вакцину. В данной статье приведены предварительные данные по безопасности, реактогенности, а также клеточному и гуморальному иммунному ответу. Данное исследование продолжается в настоящий момент и зарегистрировано на сайте CLinicaLTriaLs.gov, NCT04400838 и в ISRCTN, 15281137.

Результаты. С 30 мая по 8 августа 2020 г. в исследование были включены 560 участников: 160 в возрасте 18-55 лет (100 в группу ChAdOx1 nCoV-19, 60 в группу MenACWY), 160 в возрасте 56-69 лет (120 в группу ChAdOx1 nCoV-19, 40 в группу MenACWY) и 240 в возрасте 70 лет и старше (200 в группу ChAdOx1 nCoV-19, 40 в группу MenACWY). 7 участников не получили бустерную дозу в рамках планировавшейся для них схемы с 2 дозами, 1 участник получил не ту вакцину, и 3 участника были исключены из анализа иммуногенности вследствие неверной маркировки образцов. 280 (50%) из 552 участников, данные которых подлежали анализу, составляли женщины. Местные и системные реакции чаще наблюдали у участников, получавших ChAdOx1 nCoV-19, чем у тех, кто получал контрольную вакцину, и по своей природе были сходны с описанными ранее (боль в месте инъекции, лихорадка, боль в мышцах, головная боль), но реже наблюдались у людей старшего возраста (≥56 лет), чем у более молодых людей.

У тех, кто получил 2 стандартные дозы ChAdOxl nCoV-19, после первой вакцинации о местных реакциях сообщили 43 (88%) из 49 участников в группе 18-55 лет, 22 (73%) из 30 участников в группе 56-69 лет и 30 (61%) из 49 участников в группе ≥70 лет, а о системных реакциях -42 (86%) участников в группе 18-55 лет, 23 (77%) в группе 56-69 лет и 32 (65%) в группе ≥70 лет.

На 26 октября 2020 г. было отмечено 13 серьезных нежелательных явлений в период исследования; все они были рассмотрены как не связанные с обеими применявшимися в исследовании вакцинами.

У участников, получивших 2 дозы вакцины, медиана IgG ответа на белок шипов SARS-CoV-2 через 28 дней после бустерной дозы была сходной во всех 3 возрастных группах [группы стандартной дозы: 18-55 лет -20 713 условных единиц (УЕ)/мл (МКД 13 898-33 550), n=39; 5669 лет -16 170 УЕ/мл (10 233- 40 353), n = 26; и ≥70 лет - 17 561 УЕ/мл (9705-37 796), n=47; р=0,68]. Титры нейтрализующих антител после бустерной дозы были сходными во всех возрастных группах [медиана MNA80 в день 42 в группах стандартной дозы: 18-55 лет -193 (МКД 113-238), n=39; 56-69 лет -144 (119-347) n=20; и ≥70 лет - 161 [73-323], n=47; р=0,40]. Через 14 дней после бустерной дозы у 208 (>99%) из 209 участников, которые ее получили, выявлялись нейтрализующие антитела. T-клеточный ответ достигал максимума к 14-му дню после однократного введения вакцины ChAdOx1 nCoV-19 в стандартной дозе [18-55 лет: медиана 1187 ореолообразующих клеток (ООК) на 1 млн мононуклеаров периферической крови (МКД 841-2428), n=24; 56-69 лет: 797 ООК (383-1817), n=29; и ≥70 лет: 977 ООК (458-1914), n=48].

Заключение. ChAdOx1 nCoV-19 лучше переносится людьми старшего возраста, чем более молодого, и демонстрирует сходную иммуногенность во всех возрастных группах после бустерной дозы. Показана дальнейшая оценка эффективности вакцины во всех возрастных группах, а также у людей с сопутствующими заболеваниями.

Финансирование. Фонд исследований и инноваций Великобритании, Национальный институт исследований в области здравоохранения (NIHR), Коалиция за инновации в сфере готовности к эпидемиям, Центр биомедицинских исследований NIHR в Оксфорде, Сеть клинических исследований NIHR в долине Темзы и Южном Мидленсе, компания AstraZeneca.

© 2020 Автор(-ы). Опубликовано Elsevier Ltd. Статья находится в открытом доступе в соответствии с лицензией CC BY-NC-ND 4.0. Все права защищены.



БЕЗОПАСНОСТЬ И ИММУНОГЕННОСТЬ ИНАКТИВИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ SARS-CoV-2 BBIBP-CorV: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗЫ I/II

Источник: Xia S., Zhang Y., Wang Y., Wang H., Yang Y, Gao G.F., et al. Safety and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBIBP-CorV: a randomised, doubleblind, placebocontrolled, phase ½ trial. Lancet Infect Dis. 2021; 21 (1): 39-51.

DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30831-8

PMID: 33069281

PMCID: PMC7561304

Продолжающаяся пандемия COVID-19 требует ускоренной оценки потенциальных вакцин.

Цель - оценка безопасности и иммуногенности экспериментальной инактивированной вакцины против нового коронавируса (SARS-CoV-2) BBIBP-CorV у человека.

Методы. В Центре по контролю и профилактике заболеваний района Лянъюань городского округа Шанцю провинции Хэнань (Китай) проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы I/II.

В I фазе здоровых добровольцев в возрасте 18-80 лет без специфичных IgM/IgG антител к SARS-CoV-2 в сыворотке крови на момент скрининга делили на 2 возрастные группы (18-59 и ≥60 лет), после чего случайным образом распределяли по группам вакцины или плацебо по схеме с двумя дозами 2, 4 или 8 мкг в 0-й и 28-й дни.

Во II фазе здоровых взрослых (в возрасте 18-59 лет) случайным образом распределяли (1:1:1:1) по группам вакцины или плацебо по схеме с однократным введением в дозе 8 мкг в 0-й день или по схеме с двукратным введением в дозе 4 мкг в 0-й и 14-й, 0-й и 21-й или 0-й и 28-й дни.

В каждой когорте участников случайным образом посредством стратифицированной блоковой рандомизации (размер блока - 8) распределяли по группам вакцины или плацебо в отношении 3:1. Участники, исследователи и те, кто оценивал исходы, не знали о том, кто в какую группу распределен. Первичными конечными точками были безопасность и переносимость. Вторичной конечной точкой была иммуногенность, которую оценивали по уровню нейтрализующих антител к SARS-CoV-2. Исследование зарегистрировано на сайте www.chictr.org.cn под номером ChiCTR2000032459.

Результаты. В I фазе в исследование были включены 192 участника [средний возраст 53,7 года (SD 15,6)], которые были случайным образом распределены по группам вакцины [2 мкг (n=24), 4 мкг (n=24) или 8 мкг (n=24) для обеих возрастных групп (18-59 и ≥60 лет)] или плацебо (n=24).

По крайней мере одна нежелательная реакция отмечена в первые 7 дней после введения у 42 (29%) из 144 участников, получивших вакцину. Наиболее частой системной нежелательной реакцией была лихорадка [18-59 лет: 1 (4%) участник в группе 2 мкг, 1 (4%) участник в группе 4 мкг и 2 (8%) участника в группе 8 мкг; ≥60 лет: 1 (4%) участник в группе 8 мкг].

Все нежелательные реакции были легкой или умеренной степени тяжести. Серьезных нежелательных явлений в первые 28 дней после вакцинации не отмечено.

Геометрическое среднее титра нейтрализующих антител было выше на 42-й день в возрастной группе 18-59 лет [87,7 (95% доверительный интервал (ДИ) 64,9-118,6), группа 2 мкг; 211,2 (158,9-280,6), группа 4 мкг; и 228,7 (186,1-281,1), группа 8 мкг] и в возрастной группе 60 лет и старше [80,7 (65,4-99,6), группа 2 мкг; 131,5 (108,2-159,7), группа 4 мкг; и 170,87 (133,0219,5), группа 8 мкг] по сравнению с группой плацебо [2,0 (2,0-2,0)].

Во II фазе в исследование были включены 448 участников [средний возраст 41,7 года (SD 9,9)], которые были случайным образом распределены по группам вакцины [9 мкг в 0-й день (n=84] либо 4 мкг в 0-й и 14-й дни (n=84), 0-й и 21-й дни (n=84) или 0-й и 28-й дни (n=84)] либо плацебо по тем же графикам введения (n=112).

По крайней мере одна нежелательная реакция отмечена в первые 7 дней после введения у 76 (23%) из 336 участников, получивших вакцину [33 (39%, 8 мкг в 0-й день; 18 (21%), 4 мкг в 0-й и 14-й дни; 15 (18%), 4 мкг в 0-й и 21-й дни; и 10 (12%), 4 мкг в 0-й и 28-й дни]. 1 участник, получивший плацебо в группе 4 мкг, 0-й и 21-й дни, сообщил о лихорадке III степени, но она прошла сама. Все другие нежелательные реакции были легкой или умеренной тяжести. Наиболее частой систематической нежелательной реакцией была лихорадка [1 (1%) участник, 8 мкг в 0-й день; 1 (1%) участник, 4 мкг в 0-й и 14-й дни; 3 (4%) участника, 4 мкг в 0-й и 21-й дни; 2 (2%) участника, 4 мкг в 0-й и 28-й дни].

Титры нейтрализующих антител, вырабатываемых в ответ на вакцину, на 28-й день были статистически значимо выше в группах 4 мкг в 0-й и 14-й дни (169,5, 95% ДИ 132,2-217,1), 0-й и 21-й дни (282,7, 221,2-361,4) и 0-й и 28-й дни (218,0, 181,8-261,3), чем в группе 8 мкг в 0-й день (14,7, 11,6-18,8; все p<0,001).

Заключение. Инактивированная вакцина против SARS-CoV-2 BBIBP-CorV безопасна и хорошо переносилась при всех исследованных дозах в обеих возрастных группах. Гуморальный ответ против SARS-CoV-2 к 42-му дню отмечался у всех участников, получивших вакцину. Иммунизация двумя дозами по 4 мкг вакцины в 0-й и 21-й дни или в 0-й и 28-й дни приводила к более высоким титрам нейтрализующих антител, чем иммунизация 1 дозой 8 мкг или 2 дозами по 4 мкг в 0-й и 14-й дни.

Финансирование. Национальная программа по ключевым исследовательским проектам Китая, национальные мегапроекты Китая по основным инфекционным заболеваниям, национальные мегапроекты Китая по созданию новых лекарственных препаратов и Научно-технологический план Пекина.

© 2020 Elsevier Ltd. Все права защищены.



БЕЗОПАСНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНЫ BNT162b2 ПРОТИВ COVID-19 НА ОСНОВЕ мРНК

Источник: Polack F.P., Thomas S.J., Kitchin N., Absalon J., Gurtman A., Lockhart S., et al. Safety and efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 vaccine. N Engl J Med. 2020; 383 (27): 2603-15.

DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577

PMID: 33301246

PMCID: PMC7745181

Заражение новым коронавирусом (SARS-CoV-2) и коронавирусной инфекцией (COVID-19) затронуло десятки миллионов человек в ходе общемировой пандемии. Срочно нужны безопасные, эффективные вакцины.

Методы. В продолжающемся международном плацебо-контролируемом, маскированном для наблюдателя опорном исследовании эффективности случайным образом распределяли людей в возрасте 16 лет и старше в отношении 1:1 по группам, которые получали 2 дозы с интервалом 21 день, либо плацебо, либо экспериментальную вакцину BNT162b2 (30 мкг на дозу).

BNT162b2 представляет собой вакцину на основе заключенной в липидные наночастицы модифицированной по нуклеозидам РНК, кодирующей стабилизированный в конформации, предшествующий слиянию, заякоренный на мембране полноразмерный белок шипа капсида SARS-CoV-2. Первичными конечными точками были эффективность вакцины против подтвержденного лабораторными исследованиями COVID-19 и безопасность.

Результаты. В общей сложности 43 548 участников прошли рандомизацию, из них 43 448 получили инъекции: 21 720 вакцину BNT162b2 и 21 728 плацебо. Среди участников, получивших BNT162b2, было отмечено 8 случаев COVID-19 с началом по крайней мере через 7 дней после второй дозы вакцины; среди тех, кто получил плацебо, - 162 случая; BNT162b2 обладала 95% эффективностью в предотвращении COVID-19 (95% доверительный интервал 90,3-97,6). Сходная эффективность вакцины (в совокупности от 90 до 100%) отмечена в группах, выделенных по возрасту, полу, расовой и этнической принадлежности, индексу массы тела в исходный момент и наличию сопутствующих заболеваний.

Из 10 случаев тяжелого COVID-19 с началом после первой дозы 9 относились к группе плацебо и 1 отмечен у участника, получившего BNT162b2. Профиль безопасности BNT162b2 характеризовался кратковременной, незначительной или умеренной болью в месте введения, утомляемостью и головной болью. Частота серьезных нежелательных явлений была низкой и сходной в группах вакцины и плацебо.

Заключение. Схема с 2 дозами вакцины BNT162b2 обеспечивала 95% защиту против COVID-19 у людей в возрасте 16 лет и старше. Безопасность (медиана наблюдения 2 мес) была сходной с безопасностью других вирусных вакцин.

Финансирование. Исследование финансировали компании BioNTech и Pfizer.

Регистрационные данные. Исследование зарегистрировано на сайте CLinicaLTriaLs.gov: NCT04368728.

© 2020 Медицинское общество Массачусетса. Все права защищены.



ОТКРЫТОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕФАЗЫ 2A ФАРМАКОКИНЕТИКИ С ПОВЫШЕНИЕМ ДОЗЫ ФАВИПИРАВИРА (T-705) В КОМБИНАЦИИ С ОСЕЛЬТАВИМИРОМ У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛЫМ ГРИППОМ

Ключевые слова: COVID-19, концентрация, тяжелое состояние, фавипиравир, грипп, интенсивная терапия, фармакокинетика

Источник: Wang Y., Zhong W., Salam A., Tarning J., Zhan Q., Huang J.A., et al. Phase 2a, open-label, doseescalating, multi-center pharmacokinetic study of favipiravir (T-705) in combination with oseltamivir in patients with severe influenza. EBioMedicine. 2020; 62: 103125.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.103125

PMID: 33232871

PMCID: PMC7689521

Фармакокинетика и должный режим дозирования фавипиравира у госпитализированных пациентов с гриппом неизвестны; эти данные нужны для выбора дозы фавипиравира при терапии COVID-19.

Методы. В исследовании с повышением дозы оценивали фармакокинетику и переносимость фавипиравира у пациентов с гриппом в крайне тяжелом состоянии. Участников относили к 1 из 2 схем дозирования: зарегистрированная в Японии (1600 мг 2 раза в 1-й день и 600 мг 2 раза в сутки в следующие дни) и более высокая доза (1800 мг/800 мг 2 раза в сутки) при неосложненном гриппе. Первичной фармакокинетической конечной точкой была доля пациентов с минимальной наблюдаемой концентрацией в плазме (Ctrough) ≥20 мг/л во всех временных точках измерения после второй дозы препарата.

Результаты. В группу низкой дозы были включены 16 пациентов, а в группу высокой дозы -19 пациентов. Ctrough фавипиравира с течением времени статистически значимо (р<0,01) снижалась в обеих группах. По сравнению с днем 2 (48 ч) концентрации были на 91,7 и 90,3% ниже в группе 1600/600 мг и на 79,3 и 89,5% ниже в группе 1800/800 мг в дни 7 и 10 соответственно. Концентрации осельтамивира, в отличие от фавипиравира, с течением времени статистически значимо не менялись. Наблюдаемые данные по зависимости концентрации фавипиравира от времени хорошо описывались 2-компартментной моделью распределения с кинетикой всасывания и элиминации первого порядка. Модель показывала, что менее чем у 50% пациентов достигалась Ctrough ≥20 мг/л в течение >80% времени лечения при 2 оценивавшихся схемах терапии (18,8 и 42,1% из пациентов для групп низкой и высокой дозы соответственно).

Увеличение дозы фавипиравира приводило к тому, что больше пациентов достигали порогового значения 20 мг/л, это позволяет считать, что для достижения достаточной концентрации может быть необходима схема с приемом в дозах ≥3600/2600 мг. 2 схемы приема препарата хорошо переносились пациентами с гриппом в крайне тяжелом состоянии.

Заключение. 2 схемы приема препарата, предложенные для применения при неосложненном гриппе, не приводили к достижению заранее выбранного порогового значения.

© 2020 Авторы. Опубликовано ELsevier B.V. Все права защищены.



БЕЗОПАСНОСТЬ И ИММУНОГЕННОСТЬ ДВУХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ВАКЦИН НА ОСНОВЕ РНК ПРОТИВ COVID-19

Источник: Walsh E.E., Frenck R.W. Jr, Falsey A.R., Kitchin N., Absalon J., Gurtman A., et al. Safety andimmunogenicity of two RNA-based Covid-19 vaccine candidates. N Engl J Med. 2020; 383 (25): 2439-50.

DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2027906

PMID: 33053279

PMCID: PMC7583697

Заражение новым коронавирусом (SARS-CoV-2) и коронавирусная инфекция 2019 (COVID-19) в результате этого поразили миллионы человек по всему миру. Разрабатывается целый ряд экспериментальных вакцин, но в настоящий момент ни одна из них пока выпущена на рынок. Ранее были опубликованы промежуточные данные по безопасности и иммуногенности экспериментальной вакцины BNT162b1 у молодых взрослых из исследований, проведенных в Германии и США.

Методы. В продолжающемся в США плацебо-контролируемом, маскированном для наблюдателя исследовании I фазы с увеличением дозы случайным образом распределяли здоровых взрослых в возрасте от 18 до 55 и от 65 до 85 лет по группам, получавшим либо плацебо, либо одну из двух экспериментальных вакцин на основе заключенной в липидные наночастицы модифицированной по нуклеозидам РНК: BNT162b1, кодирующей секретируемый тримеризованный участок SARS-CoV-2, связывающийся с рецептором; или BNT162b2, кодирующей заякоренный на мембране полноразмерный белок шипа капсида SARS-CoV-2, стабилизированный в конформации, предшествующей слиянию. Первичной конечной точкой являлась безопасность (например, местные и системные реакции и нежелательные явления); иммуногенность была вторичной конечной точкой. Группы исследования определяли в соответствии с экспериментальной вакциной, возрастом участников и дозой вакцины (10, 20, 30 и 100 мкг). Во всех группах, кроме 1-й, участники получали 2 дозы вакцины с интервалом 21 день; в 1-й группе (100 мкг BNT162b1) участники получали 1 дозу.

Результаты. В общей сложности 195 участников прошли рандомизацию. В каждой из 13 групп по 15 участников 12 участников получали вакцину, а 3 - плацебо. BNT162b2 была связана с более низкой частотой и меньшей тяжестью системных реакций по сравнению с BNT162b1, особенно у взрослых старшего возраста. Как у более молодых, так и у взрослых старшего возраста экспериментальные вакцины приводили к сходным, зависевшим от дозы средним геометрическим значениям титра нейтрализующих антител к SARS-CoV-2, которые были сходны с геометрическими средними значениями титра антител в выборке образцов сыворотки крови переболевших SARS-CoV-2, или превосходили их.

Заключение. Данные по безопасности и иммуногенности из проведенного в США исследования I фазы, посвященного двум экспериментальным вакцинам у более молодых и пожилых взрослых, дополнили более ранние промежуточные данные по безопасности и иммуногенности вакцины BNT162b1 у молодых взрослых, полученные в исследованиях, проведенных в Германии и США, и поддерживают выбор вакцины BNT162b2 для перехода к опорному исследованию безопасности и эффективности II-III фазы.

Финансирование. Исследование финансировали компании BioNTech и Pfizer.

Регистрационные данные. Номер на сайте CLinicaLTriaLs.gov: NCT04368728.

© 2020 Медицинское общество Массачусетса. Все права защищены.



ОЖИРЕНИЕ УСИЛИВАЕТ ТЯЖЕСТЬ ТЕЧЕНИЯ ГРИППА И COVID-19 И СМЕРТНОСТЬ ОТ НИХ: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР И МЕТААНАЛИЗ

Ключевые слова: COVID-19, грипп, смертность, ожирение, неблагоприятный исход

Источник: Zhao X., Gang X., He G., Li Z., Lv Y., Han Q., et al. Obesity increases the severity and mortalityof influenza and COVID-19: a systematic review and metaanalysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2020; 11:595109. eCollection 2020.

DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2020.595109

PMID: 33408692

PMCID: PMC7779975

С декабря 2019 г. COVID-19 привлекает к себе всеобщее внимание. Исследования говорят о связи между ожирением и неблагоприятными исходами гриппа и COVID-19. Поэтому целью исследования было сравнение влияния ожирения на тяжесть течения гриппа и COVID-19 и смертность от них посредством метаанализа. Был проведен систематический поиск в базах данных MEDLINE, EMASE, CLinicaLTriaLs.gov и Web of Science с января 2009 г. по июль 2020 г. Протокол был зарегистрирован в базе данных PROSPERO (CRD42020201461). После отбора в данный метаанализ были включены 46 исследований. Анализировали обобщенные отношения шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ).

Установлено, что ожирение являлось фактором риска тяжести течения гриппа и летального исхода от него (ОШ для тяжелого течения - 1,56, ДИ 1,28-1,90; ОШ для летального исхода - 1,99, ДИ 1,15-3,46). В случае COVID-19 ожирение было статистическим значимым фактором риска только для тяжелого течения заболевания (ОШ 2,07, ДИ 1,53-2,81), но не для летального исхода

(ОШ 1,57, ДИ: 0,85-2,90). По сравнению с более легкими стадиями ожирения патологическое ожирение было связано с более высоким риском тяжелого течения и смерти как в случае гриппа (ОШ 1,40, ДИ 1,10-1,79), так и в случае COVID-19 (ОШ 3,76, ДИ 2,67-5,28).

Таким образом, следует рекомендовать включить ожирение в перечень факторов риска при оценке прогноза при COVID-19. В случае пациентов с ожирением и COVID-19 необходимы особый мониторинг и более раннее начало терапии.

© 2020 Zhao, Gang, He, Li, Lv, Han и Wang.



ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ (IVIg) НА ТЕЧЕНИЕ ТЯЖЕЛЫХ СЛУЧАЕВ COVID-19: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: COVID-19, коронавирус, IVIg, иммуноглобулин для внутривенного введения, легочная инфекция

Источник: Tabarsi P., Barati S., Jamaati H., Haseli S., Marjani M., Moniri A., et al. Evaluating the effects of Intravenous Immunoglobulin (IVIg) on the management of severe COVID-19 cases: A randomized controlled trial. Int Immunopharmacol. 2021; 90: 107205.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.107205

PMID: 33214093

PMCID: PMC7665876

Новый коронавирус обернулся пандемией коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19), носящей беспрецедентный размах. С учетом результатов предшествующих исследований по применению иммуноглобулина для внутривенного введения (IVIg) при лечении тяжелого гриппа H1N1 и удовлетворительных результатов по снижению вирусной нагрузки и смертности целью исследования было изучение возможной пользы IVIg при лечении тяжелых случаев COVID-19.

Методы. В данное рандомизированное контролируемое исследование были включены 84 пациента: 52 в группу IVIg и 32 в контрольную группу. Пациенты в группе вмешательства получали IVIg в дозе 400 мг/кг внутривенно в течение 3 дней. Обе группы получали гидроксихлорохин, лопинавир/ритонавир и поддерживающую терапию. Регистрировали и сравнивали в этих 2 группах демографические данные, летальность, потребность в искусственной вентиляции легких (ИВЛ), продолжительность госпитализации и пребывания в отделении неотложной терапии (ОИТ), результаты визуализирующих исследований.

Результаты. Среднее время от госпитализации до начала введения IVIg составляло 3,84+3,35 дня. Статистически значимых различий между 2 группами числа летальных исходов (р=0,8) и в потребности в ИВЛ не выявлено (р=0,39). Продолжительность госпитализации была статистически значимо меньше в контрольной группе, чем в группе вмешательства (р=0,003). Была найдена статистически значимая положительная связь между временем от госпитализации до начала терапии IVIg и продолжительностью госпитализации и пребывания в ОИТ среди выживших (р<0,001 и 0,01 соответственно).

Заключение. Полученные результаты не поддерживают использование IVIg в комбинации с гидроксихлорохином и лопинавиром/ритонавиром при тяжелом течении COVID-19.

© 2020. Опубликовано Elsevier B.V.

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Ющук Николай Дмитриевич
Академик РАН, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии, президент ФГБОУ ВО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздрава России, член Правления Национального научного общества инфекционистов.
Медицина сегодня
Конференция "Неотложные состояния в акушерстве"

Две профессии - сотни жизней Приглашаем Вас принять участие в работе V всероссийской научно-практической конференции "Неотложные состояния в акушерстве", которая состоится 26-27 апреля 2021 года под эгидой ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр акушерства,...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии

18-я Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием "Современные технологии лечения витреоретинальной патологии" 25-26 июня 2021 года Наука и практика офтальмологии сегодня развиваются стремительно. Появляются новые публикации, меняются подходы к...

IV Севастопольские онкологические чтения

Научно-практическая конференция "IV Севастопольские онкологические чтения" 1-2 апреля 2021 года Онкологические болезни остаются одной из наиболее актуальных проблем в медицинской науке. Множество исследований посвящено борьбе с ними и непрерывно ведется поиск более...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»