Рост числа обращений в лечебно-профилактические организации (ЛПО) инфицированных ВИЧ пациентов определяет актуальность проблемы оказания им медицинской помощи. Как правило, у них выявляют широкий спектр вторичной инфекционной патологии и сопутствующих заболеваний, что определяет необходимость проведения дополнительных противоэпидемических мероприятий в стационаре. Широкое внедрение в практику антиретровирусной терапии (АРВТ) позволяет считать ВИЧ-инфекцию хроническим заболеванием. Однако с увеличением срока инфицирования ВИЧ возникают проблемы, связанные с присоединением и лечением оппортунистических инфекций и сопутствующей патологии, а применяемые профилактические мероприятия в их отношении не всегда оптимальны и эффективны [1]. По мере роста показателя пораженности увеличивается число ВИЧ-инфицированных, обращающихся в ЛПО. Поэтому у врачей многих специальностей при оказании медицинской помощи пациентам с ВИЧ-инфекцией возникают медико-социальные проблемы, решение которых важно для успешной социальной и трудовой реабилитации ВИЧ-инфицированных [2, 3].
На фоне продолжающегося распространения эпидемии ВИЧ-инфекции в России изменяются структура, характер и частота случаев вторичных инфекций и сопутствующих заболеваний [4]. Постепенно увеличивается число больных с продвинутыми стадиями ВИЧ-инфекции, что приводит к значительному повышению показателя летальности среди данной категории пациентов, в том числе людей молодого возраста. Наибольший показатель летальности среди ВИЧ-инфицированных отмечен в возрасте 38 лет [5]. В соответствии с данными Росстата, в 2019 г. в Российской Федерации 71% вновь выявленных случаев ВИЧ-инфекции приходился на возрастную группу от 30 до 49 лет, что на 1% выше показателя 2018 г. [6]. За 2019 г. в Республике Татарстан выявлено 1085 ВИЧ-инфицированных пациентов. Преобладал половой гетеросексуальный путь заражения (65%). Среди инфицированных ВИЧ мужчины составляли 64%, а наиболее поражаемая возрастная группа - 30-49 лет (71%). Показатель летальности в 2019 г. не превысил 3,7%, что несколько меньше аналогичного показателя в 2018 г. - 4,6% [7].
С практической точки зрения важен анализ данных обращаемости ВИЧ-инфицированных пациентов в отделения инфекционного стационара, спектра патологии, продолжительности лечения, исходов госпитализации и дальнейшей судьбы пациентов после выписки.
Цель исследования - сравнительный катамнестический и клинико-эпидемиологический анализ вторичных заболеваний у ВИЧ-инфицированных пациентов, находившихся на стационарном лечении.
Материал и методы
Проанализированы 60 историй болезни пациентов с диагнозом "ВИЧ-инфекция", поступивших в 2011 г. [8] и 2017 г. в отделение № 1 ГАУЗ "Республиканская клиническая инфекционная больница им. проф. А.Ф. Агафонова" (Казань).
Диагноз ВИЧ-инфекции устанавливали в соответствии с СП 3.1.5.2826-10 "Профилактика ВИЧ-инфекции", методическими рекомендациями Минздравсоцразвития России от 06.08.2007 № 5950-РХ "О проведении обследования на ВИЧ-инфекцию". Сопутствующую патологию выявляли на основании анамнестических данных, анализа амбулаторных карт и консультаций специалистов на основании приказа Минздрава России от 24.12.2012 № 1511н "Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при болезни, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекцией)".
Для диагностики ВИЧ-инфекции использовали иммуноферментный анализ (ИФА) с набором реагентов НПО "Диагностические системы" (Н. Новгород), позволяющим выявлять антитела к ВИЧ и антиген p24. Спектр антител к антигенам ВИЧ определяли методом иммунного блота с использованием тест-систем New LAV Blot I производства BioRad (Франция). Рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВИЧ и РНК вируса гепатита С (ВГС) в плазме периферической крови идентифицировали с помощью метода полимеразной цепной реакций с детекцией продуктов амплификации в режиме реального времени на анализаторах COBAS TaqMan 48 (Hoffman-La-Roche, Швейцария), Abbott m2000rt (Abbott Biosystems, США). Чувствительность определения РНК ВИЧ в полимеразной цепной реакций составляла 50-150 коп/мл.
Фенотипировали лимфоциты методом прямой реакции иммунофлуоресценции с моноклональными антителами (мкАТ) фирмы Becton Dickinson (США). Применяли BD Мультитест 6-цветный TBNK реагент (Becton Dickinson, США), содержащий мкАТ CD3, CD4, CD8. Учет реакции иммунофлуоресценции осуществляли с помощью проточного цитофлуориметра FACScanto II (Becton Dickinson, США).
Уровень вирусной нагрузки (ВН) РНК ВИЧ интерпретировали следующим образом: высокая ВН - >100 000 коп/мл, средняя - от 10 000 до 100 000, низкая - <10 000 коп/мл. Аналогичным образом представлено разделение уровней CD4+-лимфоцитов в соответствии с классификацией иммунных нарушений ВОЗ: высокий - >500 кл/мкл, средний - от 200 до 500, низкий - <200 кл/мкл [9].
Диагнозы вторичных заболеваний и сопутствующей патологии устанавливали на основании эпидемиологических, клинико-лабораторных и инструментальных данных.
Статистическую обработку данных осуществляли с помощью программ MS Excel 7.0, Statistica 10.0. Для проверки статистических гипотез о различиях относительных и абсолютных частот применяли критерий χ2, сравнение малых чисел проводили с помощью точного критерия Фишера. Количественные показатели представлены в виде медиан (Me) с указанием 25-го и 75-го квартилей [Q1; Q3]. Нормальность распределения признака в вариационном ряду выявляли с использованием критерия Шапиро-Уилка. Гипотеза о равенстве генеральных средних в сравниваемых выборках, не подчиняющихся закону нормального распределения, проверялась с использованием непараметрического критерия Вилкоксона-Манна-Уитни. При нормальном распределении признака для сравнения показателей применяли t-критерий Стьюдента. Отклонение нулевой гипотезы происходило при пороговом уровне статистической значимости p=0,05.
Результаты и обсуждение
Средний возраст 40 пациентов, находившихся в стационаре в 2011 г., составил 34,26±1,22 года. Мужчин было 65%. Из 20 пациентов в возрасте 37,55±1,1 года, лечившихся в 2017 г., мужчин было 70%. Длительность инфицирования ВИЧ на момент госпитализации в стационар составила 6,7±0,6 и 7,02±0,6 года, употребление психоактивных веществ (ПАВ) в анамнезе было у 70 и 45% пациентов в 2011 и 2017 гг. соответственно. Средний койко-день составил 17+3,24 и 16+2,45 в 2011 и 2017 гг. соответственно, и первая госпитализация в стационар была в среднем через 6,6 лет от момента постановки на учет в СПИД-центр как в 2011 г., так и в 2017 г. В 2011 г. АРВТ получали 32,5% пациентов; в 2017 г. показатель охвата АРВТ был ниже на 12,5%. К 2020 г. на АРВТ находятся или находились 67,5% пациентов, получивших стационарное лечение в 2011 г., и 50% пациентов, находившихся в стационаре в 2017 г. На момент 2011 г. стадии ВИЧ-инфекции распределились следующим образом: 3 - 10% (АРВТ не получали), 4А - 20% (12,5% на АРВТ), 4Б - 27,5% (31% на АРВТ), 4В - 42,5% (47% на АРВТ); в 2017 г.: 3 - 15% (АРВТ не получали), 4А - 35% (14% на АРВТ), 4Б - 50% (30% на АРВТ). Низкий охват АРВТ связан с действующими в 2011 и 2017 гг. рекомендациями к началу терапии ВИЧ-инфекции при снижении абсолютного количества CD4+-лимфоцитов <350 кл/мкл.
В 2011 г. в структуре вторичной инфекции и сопутствующих заболеваний преобладали бронхолегочные болезни (42,5%): 47% случаев внебольничной пневмонии (очаговая, полисегментарная, интерстициальная, лобарная) и 53% случаев туберкулеза легких (инфильтративный, милиарный, туберкулез внутригрудных лимфатических узлов) с ВН РНК ВИЧ более 10 000 коп/мл и количеством CD4+-лимфоцитов менее 500 кл/мкл (см. таблицу).
Характеристика вторичных инфекций и сопутствующих заболеваний в зависимости от активности инфекционного процесса
Среди больных туберкулезом АРВТ получали 89%, с пневмониями - 75% (приверженность лечению в обеих группах <95%). Частота бронхолегочных заболеваний в 2017 г. -25% (3 случая туберкулеза легких - все без АРВТ, 2 пациента с внебольничной пневмонией на АРВТ) с различными показателями ВН РНК ВИЧ и CD4+-лимфоцитов (см. таблицу). Было отмечено, что химиопрофилактика (ХП) туберкулеза была проведена у 30% пациентов в 2017 г. и лишь у 5% в 2011 г.
Снижение риска развития туберкулеза отмечается при одновременном использовании АРВТ и ХП туберкулеза [10]. В многолетней динамике заболеваемости населения России туберкулезом в последнее время имеется тенденция к снижению этого показателя [11], однако туберкулез остается одной из основных причин летальных исходов у инфицированных ВИЧ [12]. Ситуация осложняется тем, что из года в год возрастает доля пациентов, больных туберкулезом, на терминальных стадиях ВИЧ-инфекции: 2010 г. она составляла 11,3%, а в 2017 г. - 26,7% [13]. В рамках данного исследования в 2011 г. среди пациентов с 4A стадией ВИЧ-инфекции туберкулез легких был выявлен у 12,5%, 4Б - 18%, 4В - 35%. В 2017 г. туберкулез легких установлен у 14% с 4А стадией и у 20% - с 4Б. В свою очередь, внебольничная бактериальная пневмония по-прежнему является одной из самых распространенных оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных [14]. Бактериальная пневмония нередко развивается у больных со средними значениями количества CD4+-лимфоцитов в крови, в отличие от множества оппортунистических инфекций [15]. Использование АРВТ способно снизить заболеваемость внебольничными пневмониями, но в меньшей степени она оказывает влияние на заболеваемость другими оппортунистическими инфекциями [16].
Отмечено увеличение распространенности герпетических инфекций, что связывают с ростом количества иммунокомпрометированных людей [17, 18], и в 2017 г. большую долю занимала герпетическая инфекция (Herpes zoster) - 80% (в 2011 г. частота регистрации этой инфекции составляла 12%), при этом у пациентов выявляли средние уровни как ВН РНК ВИЧ, так и CD4+-лимфоцитов (см. таблицу). Свыше 90% пациентов не получали АРВТ за анализируемое время нахождения в стационаре, при этом больше половины находились в 4А стадии ВИЧ-инфекции (60 и 58% в 2011 и 2017 гг. соответственно). Это согласуется с данными исследования А.Л. Якубенко и соавт., в котором было показано, что охват АРВТ составлял <10%, и на момент госпитализации преобладала 4А стадия - 77% [19].
Заболевания печени на момент госпитализации со сроками инфицирования гепатотропными вирусами и/или длительности токсического воздействия (алкогольного) в течение 7,6±0,6 и 8,03±0,6 года в 2011 и 2017 гг. соответственно были выявлены у 55% пациентов: циррозы печени [в исходе хронического гепатита С (ХГС) или В (ХГВ), смешанной этиологии - вирусной и токсической] - 21% (n=7), ХГС в стадии реактивации - 79% (n=26). Уровни ВН РНК ВИЧ и CD4+-лимфоцитов различались в различные годы с преобладанием ВН РНК ВИЧ >10 000 коп/мл и CD4+-лимфоцитов <500 кл/мкл (см. таблицу). В 2020 г. указанные выше заболевания печени выявлены у 68% пациентов: цирроз печени - у 14% (n=6), ХГС в стадии реактивации - 86% (n=35).
Стоит отметить рост числа заболеваний печени к 2020 г. - у 75% пациентов, а среди госпитализированных в 2011 г. - у 52%. Противовирусную терапию (интерфероном-α и рибавирином) ХГС проводили 17% пациентам без получения стойкого вирусологического ответа, находящимся в стационаре только в 2011 г. ХГС часто сочетается с ВИЧ-инфекцией (30-60% случаев), а у потребителей ПАВ внутривенно может превышать 80% [20, 21]. Распространенность ХГВ среди ВИЧ-инфицированных на порядок ниже, чем ХГС, однако при ХГВ чаще развиваются тяжелые осложнения - цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома [22, 23].
Цирроз печени формировался в среднем через 8,14±0,5 года после установления диагнозов "вирусный гепатит" и/или "микст-гепатит в сочетании с токсическим гепатитом" (всего 6 пациентов, среди которых у 75% цирроз установлен на фоне ХГС, у 25% - при сочетании ХГВ и ХГС). При сочетанной ВГС/ВИЧ-инфекции быстрее возникает фиброзирование и развивается цирроз печени [24]. При сочетанной ВГС/ВИЧ-инфекции на фоне быстрого прогрессирования ХГС и укорочения латентной стадии заболевания через 10-15 лет после инфицирования цирроз печени развивается у 25% больных, тогда как при ВГС-моноинфекции - лишь у 2-6%. Проведенные исследования указывают на то, что при сочетанной ВГС/ВИЧ-инфекции в 2 раза выше риск развития цирроза печени и в 6 раз - риск формирования декомпенсированной печеночной недостаточности, чем при моноинфицировании ВГС [25, 26].
Заболевания грибковой этиологии (онихомикоз, орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода) выявлены у 40% пациентов в 2011 г., а в 2017 г. - у 5% (p=0,005), анемии реже встречались в 2017 г. - 5% против 28% в 2011 г. (p=0,04); заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь, хронический панкреатит, гастрит) встречались в 5 и 15% случаев, хронический пиелонефрит - в 1,5 и 7%, кахексия - в 2 и 8% в 2017 и 2011 гг. соответственно.
Медиана уровня СD4+-лимфоцитов на момент госпитализации в 2011 г. была статистически значимо ниже - 188 [98;280] кл/мкл по сравнению с госпитализированными в 2017 г. - 265 [202;371] кл/мкл (p<0,05). Медиана ВН РНК ВИЧ оказалась статистически значимо выше в 2011 г. - 106 800 [13 700; 131 700] коп/мл по сравнению с 2017 г. - 41 150 [24 300;321 250] коп/мл (p<0,05).
Во время нахождения в стационаре летальных случаев не зафиксировано, однако к 2020 г. летальность среди пациентов, пребывавших в стационаре в 2011 г., составила 40% (16 пациентов), 5 (31%) из них никогда не принимали АРВТ. Основные причины смерти: 4 - туберкулез легких (приверженность к лечению >95%; медиана СD4+-лимфоцитов - 105 [82;118] кл/мкл, ВН РНК ВИЧ -115 [0; 2200] коп/мл); обращает на себя внимание риск для жизни пациентов с туберкулезом легких даже на фоне высокой приверженности к лечению ВИЧ-инфекции; 4 случая СПИДа (низкая приверженность к лечению (<95%): медиана СD4+-лимфоцитов - 148 [99;180] кл/мкл, ВН РНК ВИЧ - 293 900 [201 300;354 900] коп/мл); остальные причины смерти: сепсис, несчастный случай, острая ишемическая болезнь и цирроз печени. В группе пациентов от 2017 г. летальность составила 10% (2 пациента): 1-й пациент никогда не принимал АРВТ, скончался через 7 лет после постановки диагноза "ВИЧ-инфекция", причина - туберкулез легких (уровень СD4+-лимфоцитов - 176 кл/мкл, ВН РНК ВИЧ - 86 000 коп/мл), 2-й - получал АРВТ с приверженностью <95% и скончался через 5 лет после установления диагноза "ВИЧ-инфекция" по причине развития острой ишемической болезни.
Септические состояния были установлены только в 2011 г. у 15% пациентов: в первую очередь инфекционный эндокардит - 50,0%, сепсис в сочетании с менингитом, пневмонией, кардитом - 16,7%, гнойный менингит - 16,7%, гнойный артрит - 16,7%. Все пациенты, кроме больного с диагнозом "гнойный артрит", относились к группе активных потребителей инъекционных наркотиков (героин). Медиана ВН РНК ВИЧ при госпитализации - 330 200 [64 000; 492 800] коп/мл, СD4+-лимфоцитов - 150 [33; 238] кл/мкл.
На АРВТ среди них находились 67%, однако приверженность лечению была <95%. Летальность в данной группе к 2020 г. составила 50% (причины смерти: СПИД, сепсис и острая ишемическая болезнь). Преобладание в структуре септических состояний инфекционного эндокардита на фоне высоких уровней ВН РНК ВИЧ и низких показателей СD4+-лимфоцитов соотносится с данными исследований, проведенных на территории других регионов [27].
Заключение
Структура госпитализированных пациентов c ВИЧ-инфекцией с учетом возрастного и гендерного факторов в 2017 г. соответствовала эпидемиологическим данным по Республике Татарстан и Российской Федерации: среди больных преобладали мужчины в возрасте от 30 до 40 лет. В 2017 г. по сравнению с показателями 2011 г. выявлена тенденция к снижению доли парентерального пути передачи ВИЧ - 45 и 70% соответственно. В 2011 г. на фоне статистически значимых низких показателей СD4+-лимфоцитов и высокой ВН РНК ВИЧ по сравнению с 2017 г. достоверно чаще выявляли вторичные заболевания: грибковые поражения, септические состояния и анемию. В 2017 г. в стационаре среди пациентов с 4А стадией ВИЧ-инфекции (прогрессирование вне АРВТ с ВН РНК ВИЧ от 10 000100 000 коп/мл и уровнем СD4+-лимфоцитов от 200 до 500 кл/мкл) отмечена наибольшая доля (80%) герпетической инфекции (Herpes zoster). В 2011 г. в 42,5% случаев регистрировали бронхолегочные заболевания (из них 53% составил туберкулез легких, чаще у больных на стадии 4В ВИЧ-инфекции: ВН РНК ВИЧ более 100 00 коп/мл и количеством СD4+-лимфоцитов менее 500 кл/мкл). Факт снижения частоты обнаружения туберкулеза соответствует большему удельному весу проведенной ХП в 2017 г. (30%) по сравнению с 2011 г. (5%).
Заболевания печени на момент госпитализации (в среднем через 6,6 года после постановки на учет в СПИД-центр) в 2011 и 2017 гг. были выявлены суммарно у 55% пациентов: циррозы печени (n=7) в исходе ХГС или ХГВ, смешанной этиологии - вирусной и токсической (21%), ХГС в стадии реактивации - 79% (n=26). К 2020 г. заболевания печени диагностированы в 68% случаев: циррозы печени - 14% (n=6), ХГС в стадии реактивации - 86% (n=35). Цирроз печени формировался в среднем через 8,14±0,5 года после установления диагнозов "вирусный гепатит" и/или "микстгепатит в сочетании с токсическим гепатитом". Среди пациентов, госпитализированных в 2011 г. с увеличением длительности инфицирования гепатотропными вирусами и токсического воздействия (средний срок - 16,6±0,6 к 2020 г.), а также при отсутствии стойкого вирусологического ответа на терапию ВГС-инфекции повышался удельный вес патологии печени (75 против 52% в 2020 и 2011 гг. соответственно). Основными причинами летальных исходов к 2020 г. в обеих группах стали туберкулез легких (28%) и СПИД (22%). Отмечается высокий показатель летальности среди больных туберкулезом даже на фоне высокой приверженности к АРВТ и низких показателей ВН РНК ВИЧ. Среди скончавшихся пациентов 67% никогда не принимали АРВТ или были низкоприверженными к терапии. Охват АРВТ к 2020 г. (по сравнению с показателями 2011 и 2017 гг.) оказался выше в обеих группах не менее чем на 30%.
Проведенный анализ позволяет констатировать, что тактика ведения ВИЧ-инфицированных заключается в назначении АРВТ всем пациентам вне зависимости от стадии заболевания, иммунного статуса и вирусной нагрузки РНК ВИЧ. Раннее назначение АРВТ пациентам (при соблюдении высокой приверженности) и ХП туберкулеза при количестве CD4+-лимфоцитов <350 кл/мкл являются предикторами контроля над течением ВИЧ-инфекции, что должно привести к сокращению случаев госпитализации в ближайшие годы.
Литература
1. Самарина А.В., Беляков Н.А. Реализация подходов по снижению перинатальной передачи ВИЧ // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2014. № 2. С. 7-24. DOI: https://doi.org/10.22328/2077-9828-2014-6-2-7-24
2. Багненко С.Ф., Беляков Н.А., Ястребова Е.Б., Рахманова А.Г, Степанова Е.В. Обоснование, задачи и реализация междисциплинарной подготовки в области социально-значимых инфекций // Ученые записки СПбГМУ имени академика И.П. Павлова. 2014. № 2. С. 10-17. DOI: https://doi.org/10.24884/1607-4181-2014-21-2-10-17
3. Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 22.03.2012 г. № 23584 "О неотложных мерах по противодействию распространения ВИЧ-инфекции в Российской Федерации". Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. URL: https://rg.ru/2012/04/04/vi4-dok.html (дата обращения: 22.03.2020)
4. Розенталь В.В., Беляков Н.А., Рассохин В.В., Дубикайтис П.А. Подходы к определению оценочного числа ВИЧ-инфицированных больных в популяции // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2011. № 3. С. 7-12.
5. ВИЧ-инфекция в Российской Федерации в 2019 году. Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора. URL: http://www.hivrussia.info/wp-content/uploads/2020/02/VICH-infektsiya-v-Rossijskoj-Federatsii-na-31.12.2019.pdf (дата обращения: 15.02.2020)
6. ВИЧ-инфекция в Российской Федерации в 2018 году. Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора. URL: http://www.hivrussia.info/wp-content/uploads/2019/05/VICH-infektsiya-v-Rossijskoj-Federatsii-za-2018-g.pdf (дата обращения: 15.02.2020)
7. Эпидемиологическая ситуация по ВИЧ-инфекции в Республике Татарстан за 2019 г. URL: http://infospid.ru/professionalno-dlya-spetsialistov/epidemiologicheskaya-situatsiya (дата обращения: 14.03.2020)
8. Фазылов В.Х., Манапова Э.Р., Гольц М.Л., Люстикман Э.М., Бешимов А.Т. Опыт клинической диагностики ВИЧ-инфекции в условиях профильного стационара // Казанский медицинский журнал. 2013. № 1. С. 30-34. DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ1765
9. Hoffmann C., Rockstroh J.K. HIV 2015/2016. URL: https://www.hivbook.com/wp-content/uploads/2016/04/hiv-2015-16-complete-1.pdf (date of access March 01, 2020)
10. Подымова А.С., Жуков В.В. Результаты химиопрофилактики туберкулеза у больных с ВИЧ-инфекцией в Свердловской области // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2014. № 3. С. 39-45. DOI: https://doi.org/10.22328/2077-9828-2016-8-3-101-107
11. Васильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Стерликов С.А. Заболеваемость, смертность и распространенность как показатели бремени туберкулеза в регионах ВОЗ, странах мира и в Российской Федерации. Ч. 2. Смертность от туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. 2017 № 7. С. 8-16. DOI: https://doi.org/10.21292/2075-1230-2017-95-6-9-21
12. Давыдкин И.Л., Осадчук А.М., Бородулина Е.А., Гриценко Т.А. Инфильтративный туберкулез легких, язвенная болезнь и ВИЧ-инфекция (коморбидность и мультиморбидность заболеваний) // Наука и инновации в медицине. 2016. № 1. С. 19-24. DOI: https://doi.org/10.21292/2075-1230-2016-94-12-62-66
13. ТБ/ВИЧ в Российской Федерации. Эпидемиология, особенности клинических проявлений и результаты лечения. Москва : РИО ЦНИИ организации и информатизации здравоохранения, 2018. 67 с. ISBN: 978-5-9906257-4-7
14. Белослудцева К.О. Особенности тяжелых негоспитальных пневмоний у ВИЧ-инфицированных больных // Медицинские перспективы. 2014. № 2. С. 53-60.
15. Bregeon F. Diagnostic accuracy of protected catheter sampling in ventilator-associated bacterial pneumonia // Eur. Respir. J. 2010. Vol. 16, N 5. Р. 969-975. DOI: https://doi.org/10.1183/09031936.00.16596900
16. Chew K.W., Yen I.H., Li J.Z. et al. Predictors of pneumonia severity in HIV-infected adults admitted to an Urban public hospital // AIDS Patient Care STDS. 2011. Vol. 13, N 5. Р 273-277. DOI: https://doi.org/10.1089/apc.2010.0365
17. Таджиев Б.М., Даминова М.Н., Абдуллаева О.И., Даминова Х.М., Халикова Ш.А., Акрамова И.А. Клинические проявления герпетической инфекции у ВИЧ-инфицированных детей // World Science. 2018. № 4. С. 42-44.
18. ВИЧ-инфекция и СПИД : национальное руководство / под ред. В.В. Покровского. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013. 608 с. ISBN 978-59704-2442-1.
19. Якубенко А.Л., Яковлев А.А., Мусатов В.Б. Варицелла зостерная инфекция у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2014. № 3. С. 39-45. DOI: https://doi.org/10.22328/2077-9828-2014-6-3-39-45
20. Касымова Т.В. Современное течение хронического вирусного гепатита В // Вестник Хабаршысы Онтуспк Казакстан Мемлекегпк фармацевтика академиясынын. 2012. № 3. С. 126-128.
21. Максимов С.Л., Царенко С.П., Кравченко А.В., Ющук Н.Д. Особенности течения и лечения хронического гепатита В у больных ВИЧ-инфекцией // Терапевтический архив. 2010. № 11. С. 32.
22. van der Helm J., Geskus R., Sabin C. Effect of HCV infection on cause-specific mortality after HIV seroconversion, before and after 1997 // Gastroenterology. 2013. Vol. 144, N 4. Р. 751-760. DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.201212.026
23. Wandeler G., Gsponer T., Bregenzer A. Hepatitis C virus infections in the Swiss HIV cohort study: a rapidly evolving epidemic // Clin. Infect. Dis. 2012. Vol. 55, N 10. Р 1408-1416. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/cis694
24. Deng L.P., Gui X.E., Zhang Y.X., Gao S.C., Yang R.R. Impact of human immunodeficiency virus infection on the course of hepatitis C virus infection: a meta-analysis // World J. Gastroenterol. 2009. Vol. 15, N 8. Р 9961003. DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.15.996
25. Sulkowsky M.S. Viral hepatitis and HIV coinfection // J. Hepatol. 2008. Vol. 48. P 353-367. DOI: https://doi.org/10.1016/jjhep.2007.11.009
26. Salmon-Ceron D. Emerging role hepatocellular carcinoma among liver-related causes of deaths in HIV-infected patients: the French national Mortalite 2005 study // J. Hepatol. 2009. Vol. 50. P 736-745. DOI: https://doi.org/10.1016/jjhep.2008.11.018
27. Пузырева Л.В., Конченко В.Д., Далабаева Л.М. Сепсис у ВИЧ-инфицированных пациентов // Инфекция и иммунитет. 2017. № 3. С. 251-258. DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-2017-3-251-258