12-недельный курс лечения равидасвиром и данопревиром, усиленным ритонавиром, в сочетании с рибавирином у больных гепатитом с, генотип 1, без цирроза: исследование II фазы
Ключевые слова: данопревир, эффективность, гепатит С, безинтерфероновая схема лечения, равидасвир
Источник: Kao J.H., Yu M.L., Chen C.Y., Peng C.Y., et al. J Gastroenterol Hepatol. 2018; 33 (8): 1507-10. doi: 10.1111/jgh.14096.
PMID: 29346834
Потребность в препарате с пероральным приемом для лечения вирусного гепатита С (ВГС) с более высокими показателями ответа, улучшенной переносимостью и меньшим количеством таблеток по сравнению с интерферонсодержащей схемой привела к разработке новых противовирусных препаратов прямого действия. Равидасвир (RDV) - это пангенотипический ингибитор NS5A II поколения с высоким порогом устойчивости.
Целью II фазы (исследование EVEREST в Азии) была оценка эффективности и безопасности безинтерфероновой 12-недельной схемы лечения RDV и усиленным ритонавиром данопревиром (DNVr) и рибавирином (RBV) у не получавших предварительного лечения пациентов с HCV генотипа 1 (GT1) без цирроза.
Материал и методы. В многоцентровое открытое простое исследование II фазы (NCT03020095) были включены 38 пациентов с HCV GT1 без цирроза, не получавших предварительного лечения. Все пациенты получали комбинацию RDV 200 мг 1 раз в день + DNVr 100 мг/ 100 мг 2 раза в день и RBV 1000/1200 мг в день (в зависимости от массы тела <75/≥75 кг) перорально в течение 12 нед. Первичной конечной точкой был показатель устойчивого вирусологического ответа через 12 нед после окончания лечения (SVR12).
Результаты. Все 38 (100%) пациентов достигли первичной конечной точки SVR12. В ходе исследования не выявлено серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, ни один пациент не прекратил лечение из-за побочных эффектов, не зарегистрировано ни одного летального исхода. По результатам секвенирования РНК HCV 6 (16%) из 37 пациентов имели варианты вируса, ассоциированные с резистентностью к ингибиторам NS5A. Все пациенты (6/6) с исходными вариантами HCV, связанными с резистентностью к ингибитору NS5A, достигли SVR12.
Вывод. В ходе II фазы проведенного в Азии исследования 12-недельный курс терапии RDV и DNVr в сочетании с RBV позволил достичь SVR12 у 100% не получавших предварительного лечения пациентов с HCV генотипа 1 (GT1) без цирроза. Данная безинтерфероновая схема также безопасна и хорошо переносится.
® 2018 Journal of Gastroenterology and Hepatology Foundation and John Wiley & Sons Australia, Ltd.
Разработка и клиническая проверка портативной тест-системы GENEDRIVE для качественного выявления вируса гепатита C
Ключевые слова: хронический вирусный гепатит, диагностическая вирусология, гепатит С
Источник: Llibre A., Shimakawa Y., Mottez E., Ainsworth S., et al. Gut. 2018; 67 (11): 2017-24. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315783.
Недавно одобренные к применению противовирусные препараты прямого действия являются инновационной терапией при хронической инфекции вирусом гепатита С (ВГС). Основной клинической проблемой остается выявление недиагностированных случаев гепатита С у пациентов во всем мире, многие из которых живут в странах с низким и средним уровнем дохода, где доступ к диагностике методом анализа нуклеиновых кислот вируса остается ограниченным.
Цель исследования - разработка и валидация портативной тест-системы (ПТС) для качественного выявления РНК HCV.
Дизайн. Авторы разработали ПТС для качественного обнаружения РНК HCV с помощью устройства для ПЦР Genedrive. Валидация ПТС Genedrive для обнаружения РНК HCV была проведена в исследовании "случай-контроль" при сравнении результатов с данными, полученными с помощью теста Abbott RealTime HCV.
Результаты. ПТС идентифицировала все основные генотипы HCV с пределом обнаружения РНК вируса 2362 МЕ/мл [95% доверительный интервал (ДИ) 1966-2788]. При оценке биологического материала 422 пациентов, хронически инфицированных HCV, и 503 участников контрольной группы, отрицательных по анти-HCV и HCV РНК, анализ Genedrive показал чувствительность 98,6% (95% ДИ 96,9-99,5) и 100% специфичность (95% ДИ 99,3-100) для выявления HCV. Кроме того, исследование продемонстрировало доказательство концепции полуколичественной оценки вирусной нагрузки HCV с использованием логометрического анализа пика плавления. Далее тестовая система была проверена в реальных клинических условиях в стране с ограниченными ресурсами.
Заключение. Авторы публикуют информацию о быстрой, простой, портативной и точной молекулярной тест-системе для выявления HCV с чувствительностью и специфичностью, соответствующей последним рекомендациям ВОЗ для децентрализованного тестирования на HCV (FIND/ WHO Target Product Profile for HCV) в странах с низким и средним уровнем дохода. Использование системы Genedrive для анализа РНК HCV может положительно влиять на тактику ведения гепатита С на всех этапах - от скрининга до лечения в режиме реального времени.
Регистрационный номер исследования: NCT02992184.
® Автор(-ы) статьи [или их работодатель (-и), если иное не указано в тексте статьи], 2018. Все права защищены. Никакое коммерческое использование не допускается, если иное прямо не предусмотрено.
Влияние комбинированной терапии пегилированным интерфероном альфа и адефовиром на функцию почек у пациентов с хроническим гепатитом b (исследование проведено в Китае)
Источник: Su Q., Liu Y., Li J. Medicine (Baltimore). 2018; 97 (34): e12089. doi: 10.1097/ MD.0000000000012089.
PMID: 30142868
Долгосрочная безопасность лечения ингибиторами полимеразы вируса гепатита B (HBV) на сегодняшний день остается нерешенной проблемой. Ранее было выявлено нарушение функции почек, ассоциированное с лечением адефовира дипивоксилом (ADV) и/или интерфероном альфа (ИФНα). Имеются ограниченные данные о безопасности комбинированной терапии аналогами нуклеоз(т)идов (АН) и ИФНα.
Цель исследования - оценка функции почек во время комбинированной терапии пегилированным интерфероном α-2b (PEG-ИФНα-2b) и ADV в сравнении с терапией только PEG-ИФНα-2b пациентов с хроническим гепатитом B (ХГВ).
Материал и методы. Авторы провели многоцентровое проспективное открытое рандомизированное контролируемое исследование с изучением данных о почечной функции, чтобы оценить эффективность 48-недельной терапии PEG-ИФНα-2b в сочетании с ADV по сравнению с лечением только PEG-ИФНα-2b у 102 пациентов с ХГВ в Аньхое, Китай. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывали по формуле Кокрофта-Голта с учетом модификации диеты при заболеваниях почек и рекомендаций экспертов по изучению эпидемиологии хронических заболеваний почек. Полученные результаты обработаны с помощью одностороннего дисперсионного анализа повторных измерений внутри групп. Для оценки связи между исходной информацией и расчетными изменениями СКФ у всех включенных в исследование пациентов была также использована линейная модель со смешанными эффектами для повторных измерений. Модель учитывала исходный возраст, пол, уровень ДНК HBV, уровень аминотрансфераз, группу лечения, время и взаимодействие групп в качестве фиксированных эффектов и включала случайные эффекты для отдельных субъектов.
Результаты. После 48 нед терапии и дальнейших 24 нед наблюдения СКФ снизился как у пациентов, получавших только PEG-ИФНα-2b, так и у тех, кто получал комбинированную терапию. Возраст, уровень ДНК HBV и комбинированная терапия были значимыми негативными прогностическими факторами изменения СКФ.
Заключение. Частота возникновения почечных нежелательных явлений в обеих группах была низкой. Комбинированная терапия могла приводить к отсроченному, но обратимому ухудшению почечной функции.
Синдром Гийена-Барре, ассоциированный с острым гепатитом А: описание клинического случая и обзор литературы
Ключевые слова: вирус гепатита А, генотип IA, бульбарные симптомы, демиелинизирующий синдром Гийена-Барре, лицевой паралич, гепатит А
Источник: Saito A., Saito M., Shimoe Y., Yoshimoto T., et al. Rinsho Shinkeigaku. 2018; 58 (9): 574-7. doi: 10.5692/clinicalneurol.cn-001165.
PMID: 30175808
У 44-летней женщины развился острый гепатит А (ГА) через 5 нед после употребления в пищу сырых устриц. На фоне гепатита А появились восходящая двигательная слабость, двусторонний паралич периферических нервов и бульбарные симптомы. Диагноз демиелинизирующего синдрома Гийена-Барре (СГБ) был поставлен на основании клинических проявлений и результатов исследования нервной проводимости. Проведено комбинированное лечение иммуноглобулином в форме внутривенных инфузий и высокими дозами метилпреднизолона с положительным эффектом. Не обнаружено антител против специфических ганглиозидов, сульфатированного глюкуронил параглобозида (SGPG) или сульфатида. Из сыворотки крови выделена РНК вируса ГА (ВГА). Проведено секвенирование полноразмерного генома, в результате выявлена 99,9% или более гомология с генотипом ВГА IA (ВГА-IA) вспышки 2014 г. Мутантной вирусной РНК не обнаружено.
Расторопша (Silybum Marianum): краткий обзор химического, фармакологического и нутрицевтического применения при заболеваниях печени
Ключевые слова: фиброз печени, окислительный стресс, силибин, силимарин
Источник: Abenavoli L., Izzo A.A., Milic N., Cicala C., et al. Phytother Res. 2018; 32 (11): 2202-13. doi: 10.1002/ptr.6171
PMID: 30080294
Расторопша (Silybum marianum), представитель семейства сложноцветных, - лекарственное растение с 2000-летней историей применения. Плоды расторопши содержат смесь флавонолигнанов, известных под общим названием силимарин, являющихся основным компонентом силибина (также называемого силибинином). В данной статье рассматриваются химический состав расторопши, фармакокинетика и биодоступность, фармакологически значимые эффекты при заболеваниях печени (например, противовоспалительные, иммуномодулирующие, антифиброти-ческие, антиоксидантные и регенерирующие печень свойства), а также потенциальное клиническое действие у пациентов с алкогольной и неалкогольной жировой болезнью печени, вирусным гепатитом, лекарственным повреждением печени и отравлением грибами. В целом данные литературы показывают, что, несмотря на обнадеживающие доклинические результаты, необходимы дальнейшие хорошо спланированные рандомизированные клинические испытания для полного обоснования реальной ценности препаратов расторопши при заболеваниях печени.
Функциональная роль натрий-таурохолат котранспортирующего полипептида NTCP в жизненном цикле вирусов гепатита В, С и D
Ключевые слова: антивирусная терапия, транспорт желчных кислот, гепатоцитов, хост-фактор, биология клеток печени
Источник: Eller C., Heydmann L., Colpitts C.C., Verrier E.R., et al. Cell Mol Life Sci. 2018; 75 (21): 3895-905. doi: 10.1007/s00018-018-2892-y.
PMID: 30097692
Хронические инфекции, вызванные гепатитом В, С и D (HBV, HCV и HDV), служат основной причиной болезни печени и онкологических заболеваний во всем мире. Несмотря на различные стратегии репликации, эти 3 вируса являются исключительно гепатотропными и, следовательно, зависят от гепатоцит-специфических факторов хозяина. Натрий-таурохолат котранспортирующий полипептид (NTCP), трансмембранный белок, активно экспрессируется в гепатоцитах человека, обеспечивает транспорт желчных кислот и играет ключевую роль в поступлении HBV и HDV в гепатоциты. Недавно было показано, что NTCP модулирует инфицирование гепатоцитов HCV путем регуляции врожденных противовирусных иммунных ответов в печени. В данной статье авторы рассматривают современные знания о функциональной роли и молекулярной и клеточной биологии NTCP в жизненном цикле трех основных гепатотропных вирусов, выделяют значимость NTCP как противовирусной мишени и обсуждают будущие направления исследований.
Приемлемость и эффективность опросника для выявления факторов риска инфицирования ВИЧ и вирусами гепатитов В и С: обсервационное исследование в общей практике
Ключевые слова: общая практика, ВИЧ, факторы риска, скрининг, вирусный гепатит
Источник: Aim-Eusebi A., Prothon E., Majerholc C., Barger D., et al. Eur J Gen Pract. 2018; 24 (1): 60-7. doi: 10.1080/13814788. 2017.1400529.
PMID: 29172800
Инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита B (HBV) и C (HCV) остаются не диагностированными у многих людей в Европе.
Цель исследования - оценка приемлемости и эффективности опросника, предназначенного для облегчения выявления факторов риска инфицирования данными вирусами.
Материал и методы. Проведено проспективное обсервационное исследование в отобранной когорте пациентов в Париже (Франция) в 2014 г. 18 семейных врачей проводили опрос первых 50 пациентов, собирая информацию о факторах риска. Пациенты были рандомизированы на 2 группы: А (опросник заполнялся пациентом самостоятельно) и В (опросник заполнялся пациентом при участии врача). Исследователи использовали общий коэффициент ответов для оценки приемлемости опросника. Авторы использовали частоту новых выявленных факторов риска и сравнивали количество тестов, выполненных за год до вмешательства и сразу после него, чтобы оценить эффективность опросника.
Результаты. 842 пациента были рандомизированы: 349 (41,5%) в группе А и 493 (58,5%) в группе В. Приемлемость применения опросника составила 88,5% [95% доверительный интервал (ДИ) 86,3-90,6]; 93,1% (95% ДИ 90,5-95,8) в группе А и 85,2% (95% ДИ 82,1-88,3) в группе В (р=0,0004). Распространенность факторов риска инфицирования составила 51,8% (95% ДИ 48,2-54,4) и 58,3% были выявлены впервые (95% ДИ 52,9-63,7). Количество тестов на ВИЧ, проведенных в течение 4 нед после вмешательства, увеличилось на 27% по сравнению с аналогичным периодом прошлого года (p=0,22). Данный показатель увеличился на 113% (р=0,005) и 135% (р=0,005) для HBV и HCV соответственно.
Заключение. Анкета оказалась приемлемой и эффективной для выявления факторов риска инфицирования ВИЧ, HBV и HCV в общей практике.
Аутоиммунные заболевания после вакцинации против гепатита В у взрослых: обзор литературы и метаанализ на основе случаев регистрации аутоиммунного/аутовоспалительного синдрома, индуцированного адъювантами (ASIA)
Ключевые слова: синдром ASIA, аутоиммунное заболевание, тематическое исследование, когортное исследование, гепатит B, метаанализ, Новая Зеландия, вакцинация
Источник: Elwood J.M., Ameratunga R. Vaccine. 2018; 36 (38): 5796-5802. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.07.074.
PMID: 30100071
Цель исследования - оценка взаимосвязи вакцинации против гепатита В у взрослых с возможностью развития аутоиммунного заболевания. Предположение о такой причинно-следственной связи было основано главным образом на описаниях клинических случаев и неконтролируемых исследованиях, а также на их утверждениях, что синдром аутоиммунного/аутовоспалительного расстройства, вызванного адъювантами (ASIA), связан с иммунизацией, в частности с вакцинацией против гепатита В.
Методы. Проведен обзор данных литературы по контролируемым исследованиям с января 1990 г. по март 2017 г. с документированным выявлением аутоиммунных заболеваний, возникших после вакцинации против гепатита В у взрослых. Из 1297 выявленных исследований дополнительно было проанализировано 259 публикаций и подверглось далее рецензированию 49. В данной статье рассмотрены материалы 19 соответствующих работ, в которых сообщается о 21 случае ASIA, из которых 14 включены в метаанализ.
Результаты. В целом никакой связи между вакцинацией против гепатита В и появлением аутоиммунных заболеваний не наблюдали. Общее отношение рисков составило 1,06 с 95% доверительным интервалом 0,93-1,21 при незначительной гетерогенности. Только в одном исследовании выявлен значительный риск возникновения аутоиммунного заболевания после иммунизации против гепатита В.
Вывод. Несмотря на многочисленные сообщения о случаях ASIA, нет достоверных научных доказательств того, что эти аутоиммунные заболевания вызваны прививками против гепатита В.
® 2018 Elsevier Ltd. Все права защищены.
Фармакологические взаимодействия психотропных препаратов с противовирусными препаратами прямого действия для лечения хронического гепатита С
Ключевые слова: противовирусные препараты, анальгетики, противосудорожные, антидепрессанты,
нейролептики, транквилизаторы, даклатасвир, дасабувир, прямое действие, лекарственные взаимодействия, лекарственная зависимость, элбасвир, гразопревир, гепатит С, ледипасвир, омбитасвир, паритапревир, психотропные препараты, симепревир, софосбувир, велпатасвир, воксилапревир
Источник: Roncero C., Villegas J.L., Martinez- Rebollar M., Buti M. Expert Rev Clin Pharmacol. 2018; 11 (10): 999-1030. doi: 10.1080/17512433.2018.1519392.
PMID: 30199279
Большинство противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) и психотропных препаратов метаболизируется или индуцирует/ингибирует ферменты цитохрома P450 (CYP) и транспортеры лекарств. Несмотря на то что их часто назначают совместно, лекарственные взаимодействия (ЛВ) мало изучены.
Цель данного обзора - описание взаимодействия разрешенных к применению ПППД или комбинированных схем с основными психоактивными веществами, включая легальные препараты и нелегальные наркотики, вызывающие зависимость.
Область поиска: поиск литературы в базе данных PubMed о взаимодействии лекарств с доступными в настоящее время противовирусными препаратами для лечения гепатита С и анализ информации о фармакокинетике, метаболизме и взаимодействиях лекарств на сайте www.hep-druginteractions.org и во всех кратких характеристиках лекарственных средств (SmPC). Этот обзор охватывает ЛВ между схемами разрешенных к применению ПППД, таких как симепревир и софосбувир, паритапревир, глекапревир, воксилапревир, омбитасвир, ледипасвир, даклатасвир и софосбувир, элбасвир и гразопревир, софосбувир и велпатасвир, глекапревир/ пибрентасвир, софосбувир и велпатасвир и основными психотропными веществами.
Комментарий эксперта: схемы ПППД, основанные на комбинации софосбувира, обычно имеют меньше ЛВ, чем схемы на основе ингибиторов протеазы. Среди схем с ингибиторами протеазы новые комбинации, такие как глекапревир/элбасвир и гразопревир/элбасвир, по-видимому, имеют меньше ЛВ, чем комбинация PO/rD (паритапревир/омбитасвир/ритонавир/дасабувир). Однако анализ каждого взаимодействия является теоретическим и для подтверждения фактического эффекта необходимы дальнейшие исследования ЛВ.
Систематический обзор факторов риска развития гепатоцеллюлярной карциномы после сероклиренса поверхностного антигена гепатита В
Ключевые слова: хронический гепатит В, поверхностный антиген гепатита В, гепатоцеллюлярная карцинома, сероклиренс
Источник: Kuang X.J., Jia R.R., Huo R.R., Yu J.J., et al. J Viral Hepat. 2018; 25 (9): 1026-37. doi: 10.1111/jvh.12905.
PMID: 29624821
Не существует единого мнения о факторах, повышающих риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) среди пациентов с хроническим гепатитом В, достигших серонегативности по поверхностному антигену гепатита В (HBsAg). Для оценки имеющихся данных о факторах риска развития ГЦК после сероклиренса HBsAg был проведен систематический поиск соответствующих исследований, опубликованных до 15 сентября 2017 г. в базах данных Scopus, EMBASE, PubMed и Cochrane Library. В обзор было включено 28 исследований с участием 105 411 пациентов с хроническим гепатитом B. Сероклиренс HBsAg произошел спонтанно в 7656 случаях, после терапии интерфероном или аналогами нуклеоз(т)идов - в 1248 случаях. Частота исчезновения HBsAg из сыворотки крови составила 6,77%. Заболеваемость ГЦК была значительно ниже среди пациентов, которые достигли сероклиренса HBsAg, чем среди тех, кто остался HBsAg-позитивным (1,86% против 6,56%, p<0,001). Факторы риска возникновения ГЦК включали цирроз печени (частота при наличии и отсутствии: 9,51 против 1,66%), мужской пол (2,34% против 0,64%) и возраст >50 лет при сероклиренсе HBsAg (2,34% против 0,63%) (все р<0,001) ). Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ГЦК может развиваться с низкой частотой после сероклиренса HBsAg, поэтому рекомендуется периодическое наблюдение, особенно для пациентов мужского пола, пациентов с циррозом печени и пациентов, которые достигают сероклиренса HBsAg в возрасте не менее 50 лет.