Новости
Инфекц. бол.: новости, мнения, обучение. 2018. № 3. С. 144-150.
Применение противохолерной вакцины и снижение риска летального исхода у пациентов с колоректальным раком: популяционное исследование
Ключевые слова: когортное исследование, рак толстой кишки, эпидемиология, иммунная регуляция, исследование данных регистра
Источник: Ji J., Sundquist J., Sundquist K. Gastroenterology. 2018; 154 (1): 86-92.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2017.09.009.
PMID: 28923497
Холеротоксин может действовать как модулятор иммунного ответа с противовоспалительным действием. Он замедляет развитие полипов толстой кишки в моделях колоректального рака (КРР) у мышей. Проведено популяционное исследование, для того чтобы определить, влияет ли введение противохолерной вакцины (убитые целые клетки Vibrio cholerae O1 и B-субъединицы холеротоксина из рекомбинантного штамма) на уровень смертности среди пациентов с ранее диагностированным КРР.
Методы. Из канцер-регистра Швеции были отобраны пациенты, у которых КРР был диагностирован с июля 2005 г. по декабрь 2012 г. Информация о введении пациентам противохолерной вакцины получена из Шведского регистра выписанных лекарственных препаратов. Для расчета отношения рисков (HR) смерти от КРР и общей летальности у пациентов с постдиагностическим использованием противохолерной вакцины по сравнению с аналогичной контрольной выборкой применяли регрессионный анализ Кокса.
Результаты. В общей сложности 175 пациентам с диагнозом КРР была назначена противохолерная вакцина после постановки диагноза. По сравнению с данными контрольной группы, исходно подобранной по показателю предрасположенности, скорректированными с учетом факторов, искажающих результаты, у пациентов с КРР, получивших противохолерную вакцину, риск летального исхода от КРР был ниже (HR 0,53, 95% ДИ 0,29-0,99), как и риск смерти в целом (HR 0,59, 95% ДИ 0,37-0,94). Снижение уровня смертности после противохолерной вакцинации в большинстве случаев не зависело от возраста, пола пациента, а также от стадии опухоли при постановке диагноза.
Выводы. В данном популяционном исследовании выявлена связь между введением противохолерной вакцины пациентам после диагностирования КРР и снижением риска смерти от КРР, а также показателями общей смертности.
© AGA Institute. Published by Elsevier Inc., 2018.
Эффективность двухвалентной инактивированной цельноклеточной противохолерной вакцины на 5-летний период: повторный анализ кластерного рандомизированного исследования
Ключевые слова: холера, кластерное рандомизированное исследование, рандомизированное контрольное исследование, вакцинация
Источник: Fong Y., Halloran M.E., Park J.K., Marks F., et al. BMC Infect Dis. 2018; 18 (1): 84. doi: 10.1186/s12879-018-2981-4.
PMID: 29463233
Оральная холерная вакцина (ОХВ) может стать средством предотвращения или уменьшения вспышек холеры. Более полное понимание эффективности вакцины в разных возрастных группах и то, как быстро ее защита ослабевает, может помочь в коррекции стратегии вакцинации.
Методы. Для оценки уровня эффективности и периода времени, в течение которого ОХВ остается эффективной, авторы повторно проанализировали данные из ранее опубликованного рандомизированного кластерного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с 5-летним периодом наблюдения за участниками. Использована модель пропорциональных рисков Кокса, смоделировано потенциально зависящее от времени влияние возрастных категорий на эффективность вакцинации и риск инфицирования в группе плацебо. Кроме того, при оценке модели исследовано влияние длительности развития вспышки заболевания.
Результаты. Эффективность вакцинации составляла 38% [95% доверительный интервал (ДИ) от -2 до 62%] для участников исследования, вакцинированных в возрасте от 1 года до 5 лет, 85% (95% ДИ 67-93) - в возрасте 5-15 лет, 69% (95% ДИ 49-81) - в возрасте 15 лет и старше. В группе взрослых участников эффективность вакцинации не снижалась в ходе проведения исследования, однако данных для оценки снижения эффективности у участников исследования, вакцинированных в детстве, было недостаточно.
Выводы. Благодаря данному повторному анализу выявлено статистически значимое расхождение в эффективности ОХВ при вакцинации детей <5 лет и более старшего возраста. Оцениваемая эффективность больше схожа с ранее опубликованными данными анализа, основанными на результатах первых 2 лет наблюдения, нежели анализа, основанного на результатах всех 5 лет наблюдения.
Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov identifier NCT00289224.
Использование оральной холерной вакцины для определения размеров географических ландшафтов передачи холеры от человека к человеку
Ключевые слова: холера, глобальная информационная система, GIS, защита населения, оральная холерная вакцина, передача заболевания
Источник: Ali M., Kim D.R., Kanungo S., Sur D., et al. Int J Infect Dis. 2018; 66: 90-5. doi: 10.1016/j.ijid.2017.11.020.
PMID: 29174695
Известно, что холера передается от человека к человеку, показано, что инактивированные оральные холерные вакцины (ОХВ) обеспечивают защиту населения путем прерывания этой передачи. Однако географические размеры цепей передачи холеры от человека к человеку неизвестны. Способность ОХВ обеспечивать такого рода защиту населения использовалась для определения географических размеров очагов холеры в сельской местности Бангладеш и в городах Индии.
Методы. Повторно проанализированы результаты 2 больших рандомизированных плацебо-контролируемых исследований инактивированной ОХВ, проведенных в селе Матлаб (Бангладеш) и в городе Калькутта (Индия). Уровень защиты населения за счет проведения вакцинации оценивали путем установления связи между риском заболевания холерой у пациентов, получавших плацебо, с уровнем охвата вакцинацией местных жителей, проживающих внутри концентрических колец. В Матлабе проводили оценку концентрических колец с шагом 100 м до 700 м; в Калькутте оценивали кольца с шагом 50 м до 350 м.
Результаты. В группе из 24 667 участников, получавших плацебо, в течение 1 года после проведения вакцинации в Матлабе были выявлены 108 случаев заболевания холерой. В Калькутте в ходе 3-летнего клинического наблюдения среди 34 968 участников, получавших плацебо, выявлены 128 случаев заболевания холерой. Для колец с радиусами до 500 м в Матлабе и до 150 м в Калькутте наблюдали последовательную обратную связь между охватом вакцинацией кольца и риском диагностирования холеры у получавшего плацебо.
Выводы. Полученные результаты свидетельствуют в пользу того, что протяженность цепей передачи "человек-человек" в эндемичных условиях может быть довольно большой и сильно отличаться в зависимости от местности. Использование ОХВ в качестве пробы для определения такой протяженности может помочь при составлении географической стратегии развертывания вакцинации в эндемичных условиях.
© Elsevier Ltd., 2017.
Эпидемия холеры: Лусака (Замбия), октябрь 2017 - май 2018 г.
Источник: Sinyange N., Brunkard J.M., Kapata N., Mazaba M.L., et al. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2018; 67 (19): 556-9. doi: 10.15585/mmwr. mm6719a5.
PMID: 29771877
После лабораторного подтверждения наличия Vibrio cholerae 01 биовара El Tor, серотипа Ogawa в образцах фекалий 2 пациентов с острой водянистой диареей 6 октября 2017 г. в Замбии была объявлена вспышка холеры. Пациентов госпитализировали в клинику в г. Лусака 4 октября. В дальнейшем наблюдали значительное увеличение числа случаев заражения холерой - от нескольких сотен в начале декабря 2017 г. до примерно 2000 к началу января 2018 г. Заручившись поддержкой коллег, министерство здравоохранения Замбии приступило к проведению противоэпидемических мероприятий: усилению режимов хлорирования муниципального водоснабжения в Лусаке, формированию аварийных источников водоснабжения, контролю и тестированию качества воды, усилению эпидемиологического надзора; проведению эпидемиологического расследования вспышки и вакцинации против холеры. В случаях диагностирования холеры осуществляли интенсивную терапию. Проведены обучающие курсы для работников здравоохранения, выполнены лабораторные исследования клинических образцов.
В конце декабря 2017 г. был инициирован ряд профилактических мероприятий, касающихся водоснабжения, включая повышение уровня хлора в городской системе водоснабжения и размещение аварийных резервуаров с хлорированной водой в наиболее пострадавших районах. В январе 2018 г. отмечено резкое снижение показателей заболеваемости холерой. С 10 января по 14 февраля 2018 г. жители Лусаки в возрасте >1 года получили около 2 млн доз оральной холерной вакцины. Однако в середине марта произошло сильное наводнение, наблюдался повсеместный дефицит чистой воды, что привело к возобновлению эпидемии холеры. По состоянию на 12 мая 2018 г. вспышка поразила 7 из 10 провинций Замбии, в 5905 случаях было подозрение на холеру: 5414 (91,7%) человек проживали в Лусаке, включая 98 умерших (показатель летальности составил 1,8%). Коэффициент летального исхода составил 1,9%.
Молекулярная характеристика и чувствительность к лекарственным средствам штаммов холерных вибрионов не-o1/o139 серогрупп, выделенных из морепродуктов и от больных (Италия)
Ключевые слова: чувствительность к антибиотикам, градиентный электрофорез в пульсирующем поле, PFGE, PFGE-типирование, штаммы холерных вибрионов не-O1/O139 серогрупп
Источник: Ottaviani D., Medici L., Talevi G., Napoleoni M., et al. Food Microbiol. 2018; 72: 82-8. doi: 10.1016/j. fm.2017.11.011.
PMID: 29407408
Изучены токсигенность, антимикробная чувствительность и генетическое родство 42 штаммов холерных вибрионов не-01/0139 серогрупп, большинство из них были выделены из морепродуктов и морской воды Адриатического моря (Италия), а также 9 клинических штаммов, заражение двумя из них произошло через воду Адриатического моря (путь инфицирования).
У всех штаммов был выделен ген hlyA El Tor, но не выявлен ген ctxA. У 4 и 2 изолятов также были выделены гены stn/sto и tcpA соответственно. Более 90% штаммов были чувствительны к цефотаксиму, ципрофлоксацину, хлорамфениколу, тетрациклину, триметоприму + сульфаметоксазолу и частично или абсолютно устойчивы к тетрациклину и эритромицину. 6 штаммов, выделенных из морепродуктов и имеющих клиническое происхождение, обладали мультирезистентностью.
Анализ данных гель-электрофореза в пульсирующем электрическом поле всех изученных штаммов позволил выделить 50 вариантов электрофореграмм. 21 штамм (11 и 8 из морепродуктов и морской воды соответственно и 2 клинического происхождения) были сгруппированы в 9 разных кластеров. Авторы сообщают о наличии в Адриатике токсигенных и мультирезистентных штаммов холерных вибрионов не-01/0139 серогрупп, часть из которых генетически связаны. Также авторы полагают, что данные штаммы представляют собой потенциальный резервуар токсинов и генов устойчивости к антибиотикам.
Определение социальных детерминант и факторов окружающей среды по эндемичности чумы в Перу: выводы, сделанные на основании результатов анализа клинического случая в Аскопе (Ла-Либертад)
Ключевые слова: комплексные системы, чума, политика общественного здравоохранения, качественные методы, восприятие риска, социальные детерминанты и решающие природные детерминанты здоровья
Источник: Riviere-Cinnamond A., Santandreu A., Lujan A., Mertens F., et al. BMC Public Health. 2018; 18 (1): 220. doi: 10.1186/s12889-018-5062-0.
PMID: 29409470
Чума остается проблемой общественного здравоохранения в некоторых районах Боливии, Бразилии, Эквадора и Перу. Ее профилактика и контроль включают адекватное клиническое ведение пациентов и своевременную лабораторную диагностику. Однако понимание уровней взаимодействия общин с окружающей их экосистемой, как и различий между членами общин и заинтересованных лиц со стороны больничных учреждений касательно основных причин чумы, могут способствовать пониманию особенностей ее эндемичности.
Авторы стремятся преодолеть традиционное разделение биологических и общественных наук, проливая свет на восприятие риска заражения чумой членами общин и выявляя расхождение в знаниях между членами общин и заинтересованных лиц больничных учреждений. Этот подход использовался в других областях, но ни разу не применялся ни для понимания эндемичности чумы в целом, ни в контексте рассмотрения проблемы чумы в Латинской Америке.
Цели данного исследования - установить (I) восприятие риска заболевания чумой на местном уровне, (II) признаваемые социальные и экологические детерминанты эндемичности чумы и (III) ведомства, которые должны быть задействованы, а также определить шаги, которые необходимо предпринять по предложению членов общин и заинтересованных лиц больничных учреждений. Исследование было проведено в 2015 г. в сельской местности Аскоп, регион Ла-Либертад в Перу, где изучаемые территории были окружены интенсивным частным производством сахарного тростника.
Методы. Авторы предложили использовать многоуровневый дискурс-анализ. Семьи населенных пунктов были выбраны случайным образом (n=68). Использованы структурированные и полуструктурированные анкеты. Для выявления ответственных лиц отделов перспективного планирования использовали анализ заинтересованных сторон (n=34). Проведено глубинное интервью, результаты которого были записаны и расшифрованы. Дескриптивные переменные были проанализированы с помощью SPSS®. Ответы кодировали по переменным, предложенным Комиссией по социальным детерминантам здоровья, и анализированы с помощью ATLAS.ti®.
Результаты показали, что уровень восприятия риска заболевания чумой был низким в рамках общины. Организаторы здравоохранения посчитали первопричиной риска заболевания чумой особенности сельского хозяйства и процесса производства сахарного тростника, в то время как опрошенные члены общины главной причиной считали недостаточно высокий уровень гигиены. Заинтересованные стороны сначала оценивали государственные сектора (образование, жилье, сельское хозяйство и транспорт), а члены общин отдавали приоритет сектору здравоохранения. Организаторы здравоохранения в первую очередь упоминали социально-эпидемиологический мониторинг, а члены общин - совершенствование профилактики и контроля.
Выводы. Детерминанты эндемичности чумы, идентифицированные двумя вышеупомянутыми группами, различались, как различались действия и сектора, необходимые для решения проблемы. Расхождения в понимании основных причин риска заболевания чумой между этими двумя группами могут препятствовать эффективности современных стратегий по профилактике и инфекционному контролю чумы.
Эпидемия легочной формы чумы в северо-восточном Китае в 1910-1911 гг.: система доктора Ву Ли-Чена по профилактике эпидемии и инфекционному контролю чумы
Ключевые слова: противоэпидемический контроль эпидемии чумы Ву Ли-Чена
Источник: Zhang Q., Zhang F., Yang B. 2018;12 (1): 113-5. doi: 10.1007/s11684-018-0613-4.
PMID: 29372498
Эпидемия легочной формы чумы, изначально вспыхнувшая в Сибири, перекинулась на Северо-Восточный Китай в октябре 1910 г. - марте 1911 г. На основе данных работы выездной комиссии, результатов аутопсии, бактериологической идентификации и тесного сотрудничества с местными органами власти и международными коллегами доктор Wu Lien-Teh (Ву Ли-Чен) реализовал серию эффективных противочумных мер, которые успешно предотвратили распространение эпидемии чумы. В своей последующей работе доктор Ву продемонстрировал аспирационный механизм передачи легочной формы чумы и доказал роль тарбаганов в распространении заболевания. Научный и культурный вклад доктора Ву имеет высокое значение для развития медицины в Китае.
Успешное лечение чумы у человека при пероральном приеме ципрофлоксацина
Ключевые слова: одобрено FDA, Y. pestis, бактерии, бактериальная инфекция, ципрофлоксацин, человек, инфекционные заболевания, чума, лечение, трансмиссивные инфекционные болезни, зоонозы
Источник: Apangu T., Griffith K., Abaru J., Candini G., et al. Emerg Infect Dis. 2017;23 (3).doi: 10.3201/eid2303.161212.
PMID: 28125398
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США недавно одобрило назначение ципрофлоксацина больным чумой (инфекция, вызываемая Y. pestis) на основании данных исследований на животных. Однако на сегодняшний день существует не так много публикаций, доказывающих эффективность данного препарата у человека. Авторы данной работы сообщают о 5 подтвержденных случаях чумы у человека (в том числе 1 случай легочной формы заболевания), успешно пролеченных пероральным ципрофлоксацином.
Эпидемии и факторы риска чумы в Джунгарском бассейне, Синьцзян-Уйгурском автономном районе, 2007-2016 гг.
Ключевые слова: чума животных, Джунгарский бассейн, уровень распространенности, фактор риска
Источник: Zhang Y.J.; Abulikemu, Wang C, Luo T., et al. Zhonghua Liu XingBing Xue Za Zhi. 2017; 38 (10): 1394-8. doi: 10.3760/cma.j.issn. 0254-6450.2017.10.020.
PMID: 29060987 [Article in Chinese; Abstract available in Chinese from the publisher]
Цель - изучить эпизоотическую ситуацию по чуме в природных очагах в Джунгарском бассейне.
Методы. Проанализированы данные по эпизоотиям чумы с вовлечением населения, а также результаты по исследованию антител и возбудителя. Были взяты пробы крови у животных и переносчиков возбудителя из 18 округов с природными очагами чумы в Джунгарском бассейне между 2007 и 2016 г.
Результаты. Плотность Rhombomys (R.) opimus (большая песчанка) колебалась с течением времени в диапазоне от 2,1 до 22,6 соответственно. Однако территориальное распределение оказалось асимметричным. Наибольшее значение наблюдали в округах Карамай и Уукуки-Мидунда - соответственно 14,2 и 13,0 на гектар. Частота выявления возбудителя у ночных грызунов варьировала от 4,2 до 10,1% (максимальный показатель, равный 10,1%, был зарегистрирован в 2014 г.). Meriones meridianus (полуденная песчанка) доминировал среди прочих (81,9% случаев) ночных грызунов. Что касается территориального и временного параметров распределения, частота встречаемости R. opimus с зараженными Y. pestis блохами была непостоянна, со средним показателем 90,7% и средним общим индексом обилия блох на грызунах 10,44. При изучении блох, найденных на R. opimus, доминировал вид Xenopsylla (X.) skrjabini, выявляемый в 47,8% случаев. Средняя частота встречаемости ночных грызунов, у которых были найдены блохи, зараженные данным возбудителем, составила 20,2%, общий индекс обилия блох на грызунах был 1,20, а самыми часто встречаемыми блохами были X. conformis conformis и Nosopsyllus laeviceps. В общей сложности в 9087 образцах сывороток крови 13 видов грызунов в 617 случаях с помощью реакции непрямой гемагглютинации были выявлены антитела к Y. pestis. Наиболее часто (9,4%) антитела выявляли у R. opimus, следующей по частоте шла D. sagitta (1,1%).
Были выявлены 2 района, один из них находится в восточной части Джунгарского бассейна и тянется от Чанцзи до уезда Мулей, там частота положительного анализа на антитела у R. opimus - 14,3%. Другой - в центральной части Джунгарского бассейна, который включал районы Келамайи, Шаван и Усу, имел частоту положительных на антитела проб - 13,6%. Уровень распространенности возбудителя чумы среди R. opimus колебался: самый низкий показатель был отмечен в 2008 г., причем средняя частота выявления серопозитивных R. opimus составила 1,0%, а самая высокая была зафиксирована в 2013 г. 19,3%. В общей сложности с 2007 по 2016 г. изолировано 18 штаммов возбудителя чумы (большинство из них выделено у R. opimus) и паразитических блох, ставших причиной 8/9 случаев в Келамайи, Вулумуки-Мидун и Джимусаере соответственно.
Выводы. В природных очагах чумы в Джунгарском бассейне обнаружена сложная экосистема с множественным видовым составом и разнообразной и непостоянной структурой хозяев и переносчиков заболевания. Чума животных регистрировалась на территории всего региона, но расположение очагов с течением времени менялось. Была отмечена передача возбудителя чумы между людьми и животными при их тесном контакте, который в определенной степени был обусловлен хозяйственной деятельностью.
Чума: инфекционная болезнь тысячелетия возвращается в XXI в.
Источник: Gracio A.J.D.S., Gracio M.A.A. Biomed Res Int. 2017; 2017: 5696542. doi: 10.1155/2017/5696542.
PMID: 28904964
Чума, в Средние века известная как "черная смерть", все еще встречается в устойчивых очагах во многих странах: в Африке, Азии, Южной Америке и даже в США. За последние годы вспышки отмечены по крайней мере в трех географических регионах. В каждом случае со времени последней вспышки прошло несколько десятков лет. Недавно диагностированные случаи чумы у человека в Ливии и Алжире свидетельствуют о том, что климатические и другие изменения окружающей среды в Северной Африке могут положительно влиять на эпидемиологический цикл Y. pestis. Если это так, то в ближайшем будущем существует опасность вспышек заболевания и в других странах Северной Африки, где имеются природные очаги чумы. Важно помнить, что вероятность появления чумы есть не только в уже известных природных очагах (Алжир, Ангола и Мадагаскар). Важно, чтобы правительства стран знали об опасных последствиях, которые может иметь данное заболевание, и чтобы врачебное сообщество было знакомо с эпидемиологией, симптомами, лечением и способами контроля чумы, что обеспечит соответствующую и своевременную реакцию в случае угрозы массового заражения. Возбудитель чумы может стать потенциальным агентом для использования в биологической атаке. Авторы пришли к выводу, что чума вновь выходит в один ряд с инфекционными заболеваниями современности.
Разнообразие белков yersinia pestis позволяет различать естественные и лабораторные штаммы возбудителя чумы
Источник: Merkley E.D., Sego L.H., Lin A., Leiser O.P., et al. PLoS One. 2017; 12 (8): e0183478. doi: 10.1371/journal.pone.0183478.eCollection 2017.
PMID: 28854255
Быстрые темпы эволюции бактерий позволяют организмам адаптироваться к лабораторной среде при повторных пассажах и приобретать отличия от природных (диких) штаммов. Возможность различать дикие и лабораторные штаммы, несомненно, имеет важное значение для биологической защиты и биокриминалистики. Однако только данные о последовательностях ДНК пока не могут дать четких критериев для их дифференциации, возможно, из-за недостаточного понимания того, как разнообразные изменения генома приводят к конвергентной эволюции фенотипов, а также трудностей при обнаружении определенных типов мутаций или, возможно, потому, что некоторые адаптивные изменения являются эпигенетическими.
Наблюдение за разнообразием белков и молекулярный анализ фенотипа позволят преодолеть некоторые из этих трудностей. Авторы собрали коллекцию наборов протеомных данных Y. pestis из собственных опубликованных и неопубликованных работ, а также из архива протеомных данных и продемонстрировали, что данные о разнообразии белка позволяют четко отличать лабораторно-адаптированные штаммы от диких. Разработан классификатор на основе логистической лассо-регрессии, который использует бинарные (присутствие/отсутствие) показатели или количественную оценку уровня белка для формирования предположения о том, каким является образец: лабораторно-адаптированным или диким. Метод обладает 98% достоверностью, судя по результатам повторной 10-проходной перекрестной проверки.
Характеристики белка, выбранные классификатором, хорошо согласуются с предыдущим исследованием лабораторной адаптации у Y. pestis. Входные данные были получены из множества несвязанных экспериментов и содержали статистически значимые искажающие факторы. Авторы показали, что классификатор надежен с учетом этих факторов. Рассмотренная методика может выявлять сигнатуры лабораторных установок и культуральной среды, которые в значительной степени не зависят от сигнатур лабораторной адаптации. Исходя из более раннего исследования, проведенного авторами в области лабораторной эволюции возбудителя, данная работа показывает, что протеомические различия между лабораторно-адаптированными и дикими штаммами Y. pestis являются общими, и это потенциально указывает на процесс, который также может быть актуальным и для других видов микроорганизмов. Кроме того, авторы показали, что наборы протеомных данных (даже архивированные данные, собранные для разных целей) содержат информацию, необходимую для различения диких и лабораторных образцов. Эта работа имеет очевидную область применения в выявлении биомаркеров, а также в сфере биозащиты.
Глутатионилирование LcrV белка yersinia pestis и его влияние на патогенез чумы
Ключевые слова: Y. pestis, глутатионилирование, врожденный иммунитет, макрофаги, чума, S3 рибосомальный белок (RPS3)
Источник: Mitchell A., Tam C., Elli D., Charlton T., et al. MBio. 2017; 8 (3). pii: e00646-17. doi: 10.1128/mBio.00646-17.
PMID: 28512097
Глутатионилирование - образование временных смешанных дисульфидных мостиков между глутатионом и остатками цистеина белковой цепи, представляет собой посттрансляционную модификацию, ранее наблюдаемую в процессе синтеза внутриклеточных белков бактерий. В данной статье авторы показали, что белок LcrV, секретируемый Y. pestis, кэппирующий секреторную систему III типа, глутатионилируется в участке Cys273 и эта модификация способствует связыванию с рибосомальным белком хозяина S3 (RPS3), замедляет перенос эффектора III типа Y. pestis и лизис макрофагов, ускоряя развитие бубонной чумы у мышей и крыс. Секретируемый LcrV был очищен и проанализирован с помощью масс-спектрометрии для выявления глутатионилирования, модификация которого отменяется заменой кодонов Cys273ALa в IcrV. Более того, мутация LcrVC273A повышала уровень выживаемости животных в моделях бубонной чумы. Исследовав молекулярный механизм, ответственный за эти особенности вирулентности Y. pestis, авторы идентифицировали RPS3 макрофага как лиганд LcrV, связь с которым нарушалась заменой Cys273ALa. Кроме того, макрофаги, инфицированные Y. pestis LcrVa73A мутантным вариантом, демонстрировали ускоренную апоптотическую гибель клеток и снижение уровня провоспалительных цитокинов. Удаление gshB, кодирующего глутатионсинтетазу Y. pestis, приводило к неопределяемым уровням внутриклеточного глутатиона, авторы использовали мутантный gshB Y. pestis, для того чтобы охарактеризовать биохимический путь глутатионилирования LcrV, установив, что LcrV модифицируется после его переноса в иглу "молекулярного шприца" типа III путем образования дисульфидных связей с внеклеточным окисленным глутатионом.
Y. pestis, возбудитель чумы, ответственна за гибель больших пластов населения, однако молекулярные основания для экстраординарных признаков вирулентности данного патогена изучены недостаточно. В статье авторы показали, что LcrV - кэппирующий белок игл бактериальной системы секреции III типа - модифицируется глутатионом хозяина и эта модификация способствует высокой вирулентности Y. pestis в моделях мышей и крыс при бубонной чуме. Полученные данные свидетельствуют о том, что Y. pestis использует глутатионв тканях хозяина для активации факторов вирулентности, ускоряя патогенез чумы.
Молекулярные, серологические и эпидемиологические данные наблюдений, проведенных после предполагаемой вспышки чумы в Нимбе (восточная Замбия)
Ключевые слова: домашние свиньи, Замбия, блохи, козы, чума, грызуны
Источник: Nyirenda S.S., Hang’ombe B.M., Kilonzo B.S., Kabeta M.N., et al. Trop Doct. 2017; 47 (1): 38-43.
PMID: 27578859
Чума - это вновь появляющийся зооноз, вызываемый бактерией Y. pestis. Болезнь периодически приводила к глобальным сокращениям численности населения со времени своей первой эпидемии, зарегистрированной еще в VI в.
После предполагаемой вспышки чумы в районе Нимбы спустя 2 мес были собраны пробы крови у 94 домашних животных (коз и свиней), 25 грызунов, 6 землероек и 33 блох. Для выявления Y. pestis использовали методы ферментного иммуносорбентного анализа (ELISA) и полимеразной цепной реакции, которые выявили положительную реакцию на IgG-антитела против фракции 1 (антиген F1) Y. pestis у 16,0% (4/25) грызунов, 16,7% (1/6) землероек (Crocidura spp.) и 6,0% (5/83) коз. Ген активатора плазминогена (Pla) (ДНК) Y. pestis был выявлен в 5 пулах от 36,4% (12/33) блох, собранных у свиней (n=4), коз (n=5) и грызунов (n=3). Выявление гена Pla у блох и антител класса IgG против F1 антигена у грызунов, землероек и коз свидетельствует о том, что Y. pestis в недавнем прошлом присутствовала в исследуемой области.