Клинико-патогенетическое обоснование применения меглюмина натрия сукцината в лечении больных рожей

• Ратникова Людмила Ивановна
• Шип Степан Александрович

Резюме

Цель - определение клинической эффективности применения меглюмина натрия сукцината у больных рожей.

Материал и методы. Проведено клинико-лабораторное исследование с включением 170 больных рожей. Методом случайно-выборочного распределения пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа (81 человек) получала меглюмина натрия сукцинат дополнительно к стандартной терапии, 2-я группа (89 человек) - стандартную терапию. Меглюмина натрия сукцинат - 1,5% раствор для инфузий, который вводили больным 1-й группы внутривенно капельно со скоростью <90 кап./мин из расчета 10 мл/кг массы тела 1 раз в сутки, курс - не более 3 сут. Больные 2-й группы получали сопоставимые объемы глюкозосолевых растворов по аналогичной схеме. Клиническую эффективность различных вариантов терапии оценивали по скорости купирования синдрома общей интоксикации и синдрома местных воспалительных изменений у наблюдавшихся пациентов. Дополнительно анализировали влияние различных схем лечения на динамику изменения лабораторных показателей, отражающих интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активности антиоксидантной системы (АОС) - ПОЛ/АОС. Полученные материалы обработаны с помощью методов непараметрической статистики.

Результаты и обсуждение. Обоснована целесообразность коррекции системы ПОЛ/АОС у больных рожей. Использование препарата меглюмина натрия сукцината при роже достоверно (p<0,05) сокращало продолжительность синдрома общей интоксикации (при нетяжелом течении - на 22%, при тяжелом течении - на 18%) и продолжительность местных воспалительных изменений (при нетяжелом течении - на 17%, при тяжелом течении - на 19%). Установлен двойственный (антиоксидантный и прооксидантный) эффект меглюмина натрия сукцинат у больных рожей.

Заключение. Продемонстрирована высокая клиническая эффективность меглюмина натрия сукцинат у больных рожей.

Ключевые слова:рожа, меглюмина натрия сукцинат, клиническое исследование, свободнорадикальное окисление, перекисное окисление липидов, антиоксидантная система

Рожа по-прежнему сохраняет свою актуальность и имеет большое медико-социальное и экономическое значение [1, 2]. Среди возбудителей рожи преобладает стрептококк, однако в ряде исследований показано наличие частой ассоциации стрептококка с другими микроорганизмами, в частности со стафилококком, что негативно отражается на клинической картине, прогнозе заболевания и требует более внимательного отношения к выбору адекватной терапевтической стратегии [3, 4]. Наличие объективных и субъективных сложностей в диагностике рожи отражает актуальность проблемы, но и своевременно поставленный диагноз не является гарантией успеха лечения больных [5-8]. Применение у больных рожей лекарственных средств патогенетической направленности ускоряет реконвалесценцию, положительно влияет на динамику клинических и значимых лабораторных показателей, снижает риск развития осложнений и рецидивов [9, 10]. Кроме этого, в патогенезе имеют значение процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активности антиоксидантной системы (АОС), образующих систему ПОЛ/ АОС, которые недостаточно изучены, а также ведется поиск современных, эффективных подходов к патогенетической терапии.

Использование препарата меглюмина натрия сукцината (реамберин) при инфекционных заболеваниях различной этиологии подтвердило его высокую клиническую эффективность, обусловленную в том числе корригирующим воздействием в системе ПОЛ/АОС [11, 12].

Цель работы - определение возможности коррекции функционирования системы ПОЛ/АОС применением меглюмина натрия сукцината и оценка его клинической эффективности у больных рожей.

Материал и методы

Под наблюдением находились 170 больных с диагнозом "рожа", госпитализированных в инфекционное отделение Городской клинической больницы № 8 г. Челябинска. Диагноз был установлен на основании жалоб пациентов, анамнеза, объективных данных и результатов лабораторных исследований в соответствии с клинической классификацией В.Л. Черкасова. Среди обследованных пациентов женщины составили 55%, мужчины - 45%. Возрастная медиана - 55 лет. Структура клинических вариантов рожи представлена на рисунке.

В 61% случаев наблюдали первичную или повторную рожу, а у 39% пациентов - рецидивирующее течение. Локализованная форма рожи установлена у 66%, а распространенная - у 34% наблюдавшихся больных. У большинства пациентов рожа протекала в виде легких (7%) или среднетяжелых форм (78%), а тяжелая форма отмечена лишь у 15% госпитализированных в стационар больных.

Проведено распределение пациентов на две сопоставимые по клиническим и лабораторным параметрам группы: в 1-й группе (81 пациент) к стандартной терапии назначали меглюмина натрия сукцинат, во 2-й группе (89 пациентов) назначали стандартную терапию с использованием глюкозосолевых растворов. Общепринятая терапия рожи заключалась в назначении антибактериальных, противовоспалительных, десенсибилизурующих средств и, по показаниям, антисептических и противовоспалительных средств местно.

Препарат меглюмина натрия сукцинат (реамберин) обладает дезинтоксикационным, антигипоксическим и антиоксидантным действием, выпускается в виде 1,5% раствора для инфузий.

Больные 1-й группы получали препарат в виде внутривенных инфузий (<90 кап./мин из расчета 10 мл/кг массы тела однократно в сутки), курс лечения составил <3 сут. Больным 2-й группы вводили сопоставимые объемы глюкозо-солевых растворов по аналогичной схеме.

Клинико-лабораторные показатели больных рожей изучали с учетом стратификации пациентов в зависимости от степени тяжести заболевания.

Клиническую эффективность примененных вариантов терапии оценивали по эффективности купирования основных клинических проявлений рожи: синдрома общей интоксикации [интегральный показатель (М±т) симптомов: астения, цефалгия, повышение температуры тела, анорексия] и синдрома местных воспалительных изменений [интегральный показатель (М±т) симптомов: эритема, геморрагии, буллы, локальный отек и болезненность, регионарный лимфаденит].

Дополнительно анализировали влияние различных схем лечения на динамику изменения лабораторных показателей, отражающих функционирование системы ПОЛ/АОС.

Параметры ПОЛ/АОС сопоставляли с аналогичными показателями здоровых людей (контроль), сформированных из 30 условно здоровых мужчин и женщин в возрасте 30-50 лет.

Спектрофотометрическим методом с раздельной регистрацией липопероксидов в гептановой (Г) и изопропанольной (И) фазах липидного экстракта сыворотки крови больных рожей определяли содержание продуктов свободнорадикального (перекисного) окисления липидов (ПОЛ) [13].

В гептановую фазу липидного экстракта экстрагируются в основном нейтральные липиды; в изопропанольную фазу - фосфолипиды, являющиеся одним из важнейших структурных компонентов биологических мембран клетки. Принцип метода основывается на установлении содержания продуктов ПОЛ в плазме по поглощению липидным экстрактом монохроматического светового потока в ультрафиолетовой и видимой области спектра:

■ Е232/Е220 - относительное содержание диеновых конъюгатов (ДК) - первичные продукты ПОЛ: Г1 - гептановая фаза; И1 - изопропанольная фаза;

■ Е278/Е220 - относительное содержание кетодиенов и сопряженных триенов (КДиСТ) - вторичные продукты ПОЛ: Г2 - гептановая фаза; И2 - изопропанольная фаза;

■ Е400/Е220 - относительное содержание оснований Шиффа (ОШ) - конечные продукты ПОЛ: Г3 - гептановая фаза; ИЗ - изопропанольная фаза, где Е220, Е232, Е278, Е400 - оптические плотности экстрактов.

Все показатели, характеризующие ПОЛ, выражали в единицах индексов окисления (ЕДИО).

Активность фермента супероксиддисмутазы (СОД) антиоксидантной системы (АОС) в сыворотке крови определяли по общепринятой методике [12, 13]. За единицу активности СОД принимали 50% торможение реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ); активность фермента выражалась в условных единицах на 1 мл сыворотки крови (УЕ/мл).

Содержание продуктов ПОЛ и активность АОС в периферической крови пациентов определяли в динамике: 1-е исследование - в момент госпитализации (период разгара болезни); 2-е исследование - по окончании терапии, перед выпиской из стационара (период реконвалесценции).

Статистическая обработка данных выполнена с использованием компьютерной программы Statistica для Windows (версия 6). Рассчитаны величины средней арифметической и стандартной ошибки (М±т). Межгрупповое сравнение показателей проведено с использованием критериев Вальда-Вольфовица, Колмогорова-Смирнова, Манна-Уитни. Показатели ПОЛ/АОС в динамике сравнивали с использованием критерия Вилкоксона. Различия считали статистически значимыми при значении p<0,05, что согласуется со стандартами, используемыми при проведении медико-биологических исследований.

Результаты и обсуждение

Интенсивность процессов ПОЛ и активность АОС с учетом стратификации пациентов в зависимости от степени тяжести заболевания наблюдавшихся больных рожей представлена в табл. 1.

Значимость межгрупповых различий оценивали с помощью непараметрических критериев Манна-Уитни, Вальда-Вольфовица, Колмогорова-Смирнова, Вилкоксона.

Представленные в табл. 1 данные свидетельствуют о том, что у больных рожей со среднетяжелым течением в разгаре болезни и в период реконвалесценции достоверно выше содержание первичных продуктов ПОЛ (Г1), снижена сывороточная активность фермента АОС (СОД). Однако концентрация первичных продуктов ПОЛ (Г1) достоверно нарастает в фазе реконвалесценции по сравнению с острой стадией заболевания.

У больных рожей с тяжелым течением инфекционного процесса в периоде реконвалесценции сохранялось повышенное содержание первичных продуктов ПОЛ (Г1), а сывороточная активность СОД у данных пациентов была достоверно ниже на протяжении всего заболевания. Однако в острой стадии инфекционного процесса сывороточная активность СОД у пациентов с тяжелой степенью тяжести достоверно превышала аналогичный показатель, наблюдаемый у больных с нетяжелой степенью.

Продолжительность основных клинических проявлений рожи в зависимости от варианта проводимой терапии и с учетом стратификации пациентов по степени тяжести представлена в табл. 2.

Как следует из данных табл. 2, применение меглюмина натрия сукцината в лечении больных рожей позволяло статистически значимо сократить продолжительность интоксикации на 22% при среднетяжелом течении рожи и на 18% при ее тяжелом течении. Отмечено сокращение продолжительности местных воспалительных изменений на 17% при среднетяжелом течении рожи и на 19% при ее тяжелом течении.

Результаты оценки интенсивности процессов ПОЛ и активность АОС в зависимости от варианта проводимой терапии представлены в табл. 3.

Как следует из данных, представленных в табл. 3, включение препарата меглюмина натрия сукцината в лечение больных рожей сопровождалось корригирующим воздействием в отношении системы ПОЛ/АОС.

Антиоксидантные эффекты препарата при назначении больным рожей (1-я группа) подтверждены достоверным снижением концентрации вторичных продуктов ПОЛ (Г2) у больных с тяжелым течением болезни и статистически значимым уменьшением содержания первичных продуктов ПОЛ (И1) у больных со средней степенью тяжести.

Полученные данные о состоянии системы ПОЛ/АОС у больных рожей позволяют считать, что имеет место интенсификация процессов ПОЛ и истощение функциональных возможностей АОС. Обнаруженные сдвиги наблюдаются как в разгар заболевания, так и в период ранней реконвалесценции, что отражает длительно сохраняющиеся нарушения гомеостаза у пациентов с рожей, несмотря на положительную динамику клинических проявлений заболевания на фоне проводимой терапии. Анализ взаимодействия ПОЛ/АОС у больных рожей в зависимости от степени тяжести выявил нарастание интенсивности процессов ПОЛ независимо от степени тяжести заболевания и повышение активности АОС у пациентов с более тяжелым течением, что, по-видимому, можно расценивать как компенсаторную реакцию организма в ответ на более тяжелое течение инфекционного процесса.

Оценка клинической эффективности применения препарата меглюмина натрия сукцината у больных рожей выявила достоверное сокращение продолжительности ведущих клинических синдромов заболевания у пациентов 1-й группы.

Таким образом, в представленной работе показано, что у больных рожей наблюдали интенсификацию процессов свободнорадикального окисления (ПОЛ) и угнетение функциональной активности АОС, что обосновывает необходимость патогенетической коррекции системы ПОЛ/АОС у пациентов. Полученные данные расширяют представления о патогенезе рожи и позволяют рекомендовать препарат меглюмина натрия сукцинат в качестве средства патогенетической терапии при данной инфекционной патологии.

Литература

1. Леванович В.В., Тимченко В.Н. Эволюция стрептококковой инфекции : руководство для врачей. СПб. : СпецЛит, 2015. 495 с.

2. Ратникова Л.И., Шип С.А. Современные клинико-лабораторные и гендерные особенности рожи // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2013. № 3. С. 19-21.

3. Еровиченков А.А., Домонова Э.А., Потекаева, С.А. и др. Современные молекулярно-биологические методы в изучении этиологии буллезно-геморрагической формы рожи нижних конечностей // Инфекц. бол. 2016. Т. 14, № 2. С. 6-12.

4. Троицкий В.И., Еровиченков А.А., Потекаева С.А. и др. Разнообразие выявляемых возбудителей у больных рожей // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2015. Т. 20, № 2. С. 34-37.

5. Ратникова Л.И., Шип С.А., Иванькова Г.И. и др. Дифференциальная диагностика рожи с заболеваниями хирургического профиля // Журн. инфектологии. 2016. Т. 8, № 2. С. 80-81.

6. Нагоев Б.С., Маржохова А.Р. Динамика некоторых показателей эндогенной интоксикации при роже // Эпидемиол. и инфекц. бол. Актуальные вопросы. 2013. № 3. С. 33-39.

7. Лучшев В.И., Жаров С.Н., Кузнецова И.В. Рожа: клиника, диагностика, лечение // Рос. мед. журн. 2012. № 3. С. 42-44.

8. Еровиченков А.А., Потекаева С.А., Анохина Г.И. Лечение рожи: современные аспекты // Фарматека. 2010. № 4. С. 48-51.

9. Ахмедов Д.Р., Билалова С.К., Пашаева Р.А. и др. Современные аспекты патогенетической терапии рожи // Инфекц. бол. 2014. Т. 12, № 4. С. 56-64.

10. Орлова С.Н., Аширова А.Б., Довгалюк Б.Н. Клинико-лабораторная эффективность тилорона в комплексной терапии рецидивирующей рожи // Дальневосточ. журн. инфекц. патол. 2011. № 19 (19). С. 35-40.

11. Тихонова Е.О., Ляпина А.А., Шульдяков А.А. и др. Целесообразность включения сукцинат содержащего препарата реамберин в комплексную терапию острых кишечных инфекций // Экспер. и клин. гастроэнтерол. 2017. № 2 (138). С. 77-85.

12. Волчегорский И.А., Правдин Е.В., Поспелова А.В. и др. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на размножение бактерий в периодических культурах // Экспер. и клин. фармакол. 2016. Т. 79, № 4. С. 29-34.

13. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови // Вопр. мед. химии. 1989. Т. 35, № 1. С. 127-131.

References

1. Levanovich V.V., Timchenko V.N. The evolution of Streptococcal infection: a guide for physicians. Saint Petersburg: Spetslit. 2015: 495 p. (in Russian)

2. Ratnikova L.I., Ship S.A. Modern clinico-laboratory and gender features of erysipelas. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni [Epidemiology and Infectious Diseases]. 2013; (3): 19-21. (in Russian)

3. Erovichenkov A.A., Domonova E.A., Potekayeva. S.A., et al. Modern molecular-biological methods in the study of the etiology of bulloushemorrhagic form of erysipelas of lower extremities. Infektsionnye bolezni [Infectious Diseases]. 2016; 14 (2): 6-12. (in Russian)

4. Troitskiy V.I., Erovichenkov A.A., Potekayeva S.A., et al. Diversity of detectable pathogens in patients with erysipelas. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni [Epidemiology and Infectious Diseases]. 2015; 20 (2): 34-7. (in Russian)

5. Ratnikova L.I., Ship S.A., Ivankova G.I., et al. Differential diagnosis of erysipelas with diseases of the surgical profile. Zhurnal infektologii [Journal of Infectology]. 2016; 8 (2): 80-1. (in Russian)

6. Nagoyev B.S., Marzhokhova A.R. Dynamics of some indices of endogenous intoxication in case of an erysipelas. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual’nye voprosy [Epidemiology and Infectious Diseases. Actual Issues]. 2013; 3: 33-9. (in Russian)

7. Luchshev V.I., Zharov S.N., Kuznetsova I.V. Erysipelas: clinic, diagnostics, treatment. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal [Russian Medical Journal]. 2012; 3: 42-4. (in Russian)

8. Erovichenkov A.A., Potekayeva S.A., Anokhina G.I. Treatment of erysipelas: modern aspects. Farmateka [Pharmateca]. 2010; 4: 48-51. (in Russian)

9. Akhmedov D.R., Bilalova S.K., Pashayeva R.A., et al. Modern aspects of pathogenetic therapy of erysipelas. Infektsionnye bolezni [Infectious Diseases]. 2014; 12 (4): 56-64. (in Russian)

10. Orlova S.N., Ashirova A.B., Dovgalyuk B.N. Clinical and laboratory efficacy of tylorone in the complex therapy of recurrent erysipelas. Dal’nevostochnyi zhurnal infektsionnoy patologii [Far East Journal of Infectious]. 2011; 19 (19): 35-40. (in Russian)

11. Tikhonova E.O., Lyapina A.A., Shuldyakov A.A., et al. The expediency of including succinate containing reamberin preparation in the complex therapy of acute intestinal infections. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastoenterologiya [Experimental and Clinical Gastroenterology]. 2017; 2 (138): 77-85. (in Russian)

12. Volchegorskiy I.A., Pravdin E.V., Pospelova A.V., et al. Influence of 3-hydroxypyridine and succinic acid derivatives on bacterial growth in periodic cultures. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya [Experimental and Clinical Pharmacology]. 2016; 79 (4): 29-34. (in Russian)

13. Volchegorskiy I.A., Nalimov A.G., Yarovinskiy B.G. Comparison of different approaches to the determination of lipid peroxidation products in heptane-isopropanol extracts of blood. Voprosy meditsinskoy khimii [Problems of Medical Chemistry]. 1989; 35 (1): 127-31. (in Russian)

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)