Ожидаемые эпидемиологический и клинический эффекты вакцинации против пневмококковой инфекции в России

• Костинов Михаил Петрович
• Елагина Татьяна Николаевна
• Филатов Николай Николаевич
• Костинова Аристица Михайловна

РезюмеВ обзоре представлены результаты вакцинации тринадцативалентной пневмококковой конъюгированной вакциной (ПКВ13) детей в рамках национальных программ иммунизации в различных странах мира. Описаны изменения уровней заболеваемости такими формами пневмококковой инфекции, как менингит, септицемия, вызванная S. pneumoniae, пневмония, острый средний отит. Изучен серотиповой пейзаж возбудителя при развитии тяжелых инвазивных форм пневмококковой инфекции, острого среднего отита, а также при носительстве S. pneumoniae среди вакцинированных и невакцинированных людей, что позволяет выявить эффект коллективного иммунитета. Российская Федерация приступила к вакцинации ПКВ13 в 2014 г. Согласно Национальному календарю профилактических прививок, вакцинация против пневмококковой инфекции проводится детям в возрасте 2 и 4,5 мес с ревакцинацией в 15 мес жизни. В рамках осуществляемого эпидемиологического надзора за бактериальными менингитами, внебольничными пневмониями доступны первые промежуточные результаты применения ПКВ13 в России.

Ключевые слова:пневмококковая конъюгированная вакцина, пневмококковая инфекция, эффективность вакцинации

Многие страны на разных континентах имеют длитель­ный опыт вакцинопрофилактики пневмококковой инфекции благодаря принятым национальным про­граммам иммунизации. В Российской Федерации иммуни­зация против пневмококковой инфекции внедрена в 2014 г. и регламентирована Федеральным законом от 17.09.1998 № 157-ФЗ "Об иммунопрофилактике инфекционных болез­ней" (в ред. Федерального закона от 21.12.2013 № 368-ФЗ). Федеральным законом утверждено право граждан РФ на за­щиту от пневмококковой инфекции при проведении профи­лактической вакцинации в рамках Национального календа­ря профилактических прививок детей, родившихся начиная с 1 января 2014 г. С эпидемиологической точки зрения уро­вень охвата прививками и соблюдение схемы вакцинации являются одними из ключевых показателей обеспечения эф­фективности всей программы иммунизации. Для создания иммунной прослойки среди населения и достижения эффек­та от программы вакцинации против пневмококковой ин­фекции (снижение заболеваемости пневмониями, отитами, менингитами) охват прививками должен составить не менее 85-95% целевой когорты, что подтверждено результатами анализа многолетнего опыта вакцинации в разных странах.

Оценка результатов внедрения тринадцативалентной пневмококковой конъюгированной вакцины (ПКВ13) в наци­ональные программы иммунизации возможна при проведении непрерывного эпидемиологического надзора за инвазивными формами пневмококковой инфекции (ИПИ) или ведения го­сударственного учета согласно кодам МКБ-10 клинических форм ИПИ. Также неоспорима роль государственного стати­стического учета проводимых прививок для выявления до­стоверных уровней охвата профилактическими прививками. В России охват вакцинацией против пневмококковой инфек­ции пока не достиг целевых показателей. Вместе с тем только при условии надлежащего охвата прививками декретирован­ных возрастных групп можно экстраполировать международ­ные данные для прогноза развития эпидемической ситуации пневмококковой инфекции на территории России.

Цель работы - анализ эффективности вакцинации пнев­мококковой конъюгированной вакциной в рамках многолет­ней иммунизационной программы, осуществляемой в разных странах и в России на начальном этапе внедрения ПКВ13.

Результаты и обсуждение

В основе анализируемых данных лежат продолжитель­ные наблюдательные исследования, проведенные в разных странах на протяжении многих лет, в период после введения в национальные программы иммунизации семивалентной пневмококковой конъюгированной вакцины (ПКВ7), с по­следующей ее заменой на ПКВ13. Во многих исследованиях учитывали результат прививочной кампании в целом на про­тяжении всего периода иммунизации как при использовании ПКВ7, так и периода вакцинации ПКВ13, в состав которой входят антигенный материал 6 дополнительных серотипов пневмококков (1, 3, 5, 6A, 7F, 19А).

Известно, что первым этапом в патогенезе пневмококко­вой инфекции является адгезия и колонизация возбудителя на слизистой оболочке верхних дыхательных путей. Далее при определенных (благоприятных) условиях (вирусная инфекция, особенно грипп, переохлаждение, стресс и т.д.) происходит распространение S. pneumoniae с развитием местной (отит, синусит, бронхит, пневмония) или генерализованной формы инфекции (пневмония с бактериемией, менингит, сепсис) при проникновении микроорганизма в кровеносное русло.

Носоглоточное носительство S. pneumoniae в большин­стве случаев протекает бессимптомно, с возможными про­явлениями в виде насморка у детей первых лет жизни. Фор­мирование носительства - обязательный этап в патогенезе всех форм пневмококковой инфекции. Предупреждение формирования носительства чрезвычайно важно, так как в закрытых или детских коллективах (дома ребенка, дет­ские сады, стационары длительного пребывания, интернаты и др.), где определяется наиболее высокий уровень носительства пневмококка, могут возникать вспышки пневмокок­ковой инфекции.

Согласно проведенным в ряде стран исследованиям, по­сле вакцинации ПКВ13 у детей до 2 лет выявлено снижение на 49-60% уровня носительства пневмококка серотипов, которые входят в состав вакцины (Франция, Израиль, США). Оценка влияния ПКВ13 на носительство пневмококка у детей до 2 лет была проведена во Франции в 2010-2011 гг. Пока­зано снижение уровня носительства пневмококка на 53,9% среди вакцинированных ПКВ13 по сравнению с детьми, привитыми ПКВ7 [1]. Рандомизированное двойное слепое исследование по оценке влияния ПКВ13 на колонизацию носоглотки пневмококком, проведенное в Израиле, также показало больший эффект ПКВ13 по сравнению с ПКВ7, что, возможно, связано с более широким спектром серотипов пневмококков, входящих в состав ПКВ13 [2].

В исследованиях, проведенных в США, также зарегистри­ровано снижение носительства у детей на 60% [3]. Следует отметить, что разница в колонизации пневмококками серотипов, включенных в состав ПКВ13, между иммунизирован­ными и интактными детьми исчезла, когда охват прививками ПКВ13 достиг 75% (свидетельство достигнутого коллектив­ного иммунитета).

Большинство исследований, проведенных в Европе и США, показали, что вакцинация ПКВ13 уменьшает частоту носительства пневмококков серотипов, входящих в состав вакцины, на 39-90% у детей младше 5 лет [4-6]. Отмечено, что введение ПКВ13 в график иммунизации детей в США привело к значительному снижению носительства пневмо­кокков вакцинных серотипов и устойчивых к антибиотикам штаммов. Израильские исследователи в период после введе­ния ПКВ выявили снижение уровня носительства пневмокок­ков вакцинных серотипов и их замещение на пневмококки серотипов, не входящих в состав вакцины. Исследования, проведенные в 2006 и 2013 гг. в Норвегии среди детей, по­казали, что произошло уменьшение уровня носительства пневмококков серотипов, входящих в ПКВ13, при отсутствии нарастания частоты выявления пневмококков "невакцинных серотипов". Следовательно, вакцинация оказывает влияние на уровень носительства пневмококков.

Исследование, проведенное в Канаде, показало сни­жение колонизации носоглотки пневмококками разных серотипов после вакцинации ПКВ13, но эти данные тре­буют дальнейшего изучения и интерпретации [7]. Влияние вакцинации ПКВ13 на носительство пневмококков вакцин­ных серотипов более объяснимо, так как снижение носи-тельства можно рассматривать как свидетельство защиты вакцинированных и невакцинированных людей в период массовой иммунизация ПКВ13 (формирование коллектив­ного иммунитета). Эффект ПКВ13 на снижение носитель-ства является максимальным после завершения графика иммунизации [8].

Поскольку показатели смертности при ИПИ наиболее высоки среди детей первых двух лет жизни и людей старше 65 лет, актуальным является изучение влияния вакцинации ПКВ13 на этот показатель. Известно, что в развивающихся странах показатель летальности при ИПИ может быть высо­ким, колеблясь от 20% при септицемии до 50% при менингите.

В 2006 г. после введения ПКВ7 (схема "2+1") в про­грамму массовой иммунизации в Норвегии значительно снизилась во всех возрастных группах заболеваемость ИПИ, вызванными пневмококками вакцинных серотипов. После перехода с ПКВ7 на ПКВ13 в 2011 г. происходит дальнейшее снижение заболеваемости ИПИ. При этом по прошествии 7 лет (к моменту публикации) наблюдают некоторое замеще­ние серотипов в сторону невакцинных штаммов [9].

Опыт Уругвая, где в 2008 г. в программу плановой им­мунизации введена ПКВ7 ("2+1") с последующей заменой в 2010 г. на ПКВ13, демонстрирует, что у детей младше 5 лет на 95,6% снизилась частота ИПИ, вызванных пневмококками серотипов, входящих в ПКВ7, и на 83,9% уменьшилась забо­леваемость ИПИ, обусловленная пневмококками 6 сероти­пов, дополнительно включенных в состав ПКВ13 [10].

В Англии и Уэльсе за 8 лет использования ПКВ более чем на 50% сократилась общая частота инвазивных пневмокок­ковых заболеваний, количество ИПИ, вызванных серотипом 19А, - на 91%, серотипом 3 - на 68% [11]. Однако исследо­ватели отметили постепенно нарастающее увеличение числа случаев выделения пневмококков "невакцинных серотипов", особенно у детей до 5 лет. Если эта тенденция сохра­нится, то, возможно, максимальный эффект от вакцинации ПКВ13 на данной территории уже достигнут. Следовательно, необходимо дальнейшее проведение сероэпидемиологического мониторинга.

В Дании в рамках Национальной программы иммуниза­ции проводили вакцинацию населения пневмококковыми вакцинами: ПКВ7 в 2008-2010 гг. и ПКВ13 в 2011-2013 гг. Анализ результатов вакцинации показал, что переход на вак­цинацию ПКВ13 привел к дальнейшему уменьшению случаев пневмококковой инфекции и снижению показателя смерт­ности от ИПИ [12].

Вакцинация ПКВ7 была рекомендована во Франции в 2003 г. для детей младше 2 лет. Начиная с 2010 г. имму­низацию детей проводили ПКВ13. После ее введения было установлено снижение заболеваемости всеми типами ИПИ детей, в частности резко уменьшилась заболеваемость пнев­мококковой инфекцией, вызванной пневмококками 6 серотипов, дополнительно включенных в ПКВ13 [13]. Например, количество случаев ИПИ у детей до 2 лет, вызванных пнев­мококком серотипа 3, снизилось на 85% [14].

Анализ материалов, полученных в США, где вакцинация ПКВ13 применяется с 2010 г., показал высокую эффектив­ность по предотвращению случаев ИПИ у детей, привитых по стандартному и догоняющему графику иммунизации: вы­явлено снижение случаев ИПИ, вызванных пневмококком 19А серотипа на 79,7-85,6%, а серотипа 3 - на 79,5% [15, 16]. Опыт вакцинации в Германии демонстрирует снижение ИПИ, вызванных пневмококком серотипа 3, на 63% у детей до 16 лет [17].

Пневмококковая инфекция является ведущей причиной развития тяжелых пневмоний у детей в возрасте до 2 лет и самой частой причиной бактериальных пневмоний в це­лом. В Швеции после включения ПКВ в Национальную про­грамму иммунизации детей младше 2 лет зарегистрировано снижение на 23% всех случаев пневмоний [18].

В таких странах, как Уругвай, Германия, Италия, Израиль, проведенный анализ бремени пневмококковых заболеваний и их этиологии с выявлением наиболее значимых серотипов пневмококка в очередной раз показал, что ИПИ, в частно­сти пневмония, наиболее актуальны для детей младше 5 лет. Вакцинация ПКВ13 в этих странах позволила снизить число госпитализаций по этим причинам на 42,4-77% [19-21].

Многочисленные международные исследования по оценке эффективности вакцинопрофилактики внебольничных пневмоний у детей показали однотипные результаты. Выявлено снижение диагностированных пневмоний у детей до 4 лет на 42,4% (Германия) [22]; уменьшение частоты пнев­моний у детей до 3 лет на 31-41% (Израиль) [23]; снижение на 42% частоты развития пневмонией и эмпиемы плевры у детей до 2 лет (Англия) [24]; снижение бактериальных пневмоний на 52% [25]; всех пневмококковых пневмоний на 63% и пневмоний с плевральным выпотом на 53% у детей до 15 лет (Франция) [26]; снижение на 50% заболеваемости эмпиемой плевры у детей до 12 лет (ЮАР) [27]. Вместе с тем в Испании показано снижение на 85% заболевания бактери­альной пневмонией у детей до 14 лет [28].

Одним из наиболее распространенных заболеваний ЛОР-органов у детей раннего возраста является острый средний отит (ОСО), часто также вызываемый пневмококком. Доля пневмококковых средних отитов, согласно мировой ста­тистике, варьирует от 28 до 55% всех зарегистрированных случаев. Отиты пневмококковой этиологии отличаются тя­жестью течения и высоким риском развития отогенных ос­ложнений, в том числе перфорации барабанной перепонки. Вакцинация детей ПКВ13 продемонстрировала высокую эффективность в отношении профилактики ОСО. В Изра­иле наблюдали снижение частоты случаев ОСО вызванных пневмококком серотипов, включенных в ПКВ13, на 96%; со­кращение на 77% всех пневмококковых ОСО и уменьшение частоты отитов любой этиологии на 60% [29]. В Испании эффективность вакцинации ПКВ13 в снижении случаев ОСО составила 72% [30].

Влияние иммунизации конъюгированными пневмококковыми вакцинами на циркуляцию антибиотикорезистентных штаммов S. pneumoniae

Циркуляция пневмококков, устойчивых к антибактери­альным препаратам, представляет серьезную проблему для здравоохранения, поскольку требует применения препара­тов второй и третьей линий терапии и увеличивает продол­жительность госпитализации больных и стоимость лечения. Применение конъюгированных вакцин наряду с обоснован­ным применением антибактериальных препаратов является одним из наиболее эффективных методов предотвращения дальнейшего распространения антибиотикоустойчивых штаммов возбудителя. Например, в Израиле в результате внедрения вакцинации ПКВ13 было достигнуто снижение частоты выделения от больных ОСО штаммов пневмококка, резистентных к пенициллину, с 2,5до 0,5 случая на 1000 де­тей, а резистентных к макролидам - с 2,7 до 0,5 случая на 1000 детей [31].

В США с 1999-2000 по 2010-2011 гг. проведено изучение серотипового пейзажа пневмококков, вызываю­щих инвазивные и неинвазивные формы заболевания во всех возрастных группах населения. Зарегистрировано сни­жение пенициллин-резистентных штаммов пневмококков с 29 до 20-21% [32]. Согласно данным другого американского исследования, продемонстрировано снижение распростра­ненности нечувствительных к пенициллину пневмококков (с 33 до 26%); снижение устойчивых к пенициллину (с 13 до 4%); снижение частоты выделения полирезистентных штаммов пневмококка (с 10,5 до 2,8%). Также наблюдалось уве­личение доли пенициллин-чувствительных штаммов пневмо­кокков (с 56 до 69%) [33].

В Великобритании проведение иммунизации пневмо­кокковыми вакцинами привело к сокращению назначения антибиотиков для лечения ОСО на 72,9% [34]. Хотя про­должающееся уменьшение частоты случаев ОСО позволяет ожидать дальнейшего улучшения показателей, имеет место тенденция к замещению невакцинными пневмококковыми серотипами как при носительстве, так и при заболеваниях.

Таким образом, для контроля эпидемического процесса важно отслеживать долгосрочные тенденции изменения ча­стоты всех пневмококковых заболеваний. Однако следует учитывать, что оценка заболеваемости пневмококковой ин­фекцией напрямую зависит от полноты регистрации в стране в первую очередь тяжелых инвазивных форм пневмококовых инфекций (пневмонии, септицемии, менингита) и от до­ступности качественной микробиологической диагностики. Также при анализе официальных данных о заболеваемости пневмококковыми инфекциями следует иметь в виду, что в действительности показатели заболеваемости значительно выше по причине гиподиагностики, трудности отбора мате­риала для лабораторного исследования и широкого приме­нения антибиотиков до госпитализации [35].

В Российской Федерации сбор информации о забо­леваемости пневмококковыми менингитами осуществля­ется с 2010 г. в соответствии с письмом Роспотребнадзора от 29.06.2010 № 01/9620-0-32 "О взаимодействии терри­ториальных органов и учреждений Роспотребнадзора с Референс-центром по мониторингу за бактериальными менин­гитами". За 2010-2014 гг. зарегистрированный показатель заболеваемости гнойным бактериальным менингитом пнев­мококковой этиологии составил 0,19 на 100 тыс. населения. Наиболее высокая заболеваемость отмечена среди детей в возрастной группе до 6 лет, среди детей до 1 года - 1,46 на 100 тыс. и в возрасте 1-2 года - 0,77 на 100 тыс. [36]. В 2015 г. в этиологической структуре гнойного бактериаль­ного менингита удельный вес S. pneumoniae составлял 25%. При этом высокие показатели летальности были отмечены среди детей первого года жизни (25%) и людей пожилого возраста (30%) [37].

В России в официальные статистические формы "Сведе­ния об инфекционных и паразитарных заболеваниях" № 1 и 2 септицемия, вызванная S. pneumoniae, не входит, однако в МКБ-10 она кодируется как А40.3. Клинический диагноз пневмококковой инфекции подтверждается микробио­логически, в основном при менингите и далеко не всегда при пневмококковой бактериемии (пневмококкемии) или пнев­монии. Это обусловлено тем, что при амбулаторном лечении не практикуется посев крови у детей с пневмониями или фебрильными состояниями без очага инфекции на 1-3-и сутки заболевания. В России лихорадящих обследуют только в тех случаях, когда высокая температура держится более 5 сут при неэффективности лечения [38, 39].

С 2011 г. на государственном уровне осуществляется надзор за внебольничными пневмониями, как бактериаль­ной (в том числе пневмококковой), так и вирусной этиоло­гии. В 2011-2016 гг. уровень заболеваемости внебольничными пневмониями составлял от 315,11 до 418,02 случая на 100 тыс. населения. В динамике за 5 лет заболеваемость внебольничными пневмониями населения в целом и детей не имеет достоверных тенденций к изменению. Самые высо­кие уровни заболеваемости отмечают среди детей 1- 2 лет (от 1237 случаев на 100 тыс. в 2012 г. до 1456 на 100 тыс. в 2016 г.) [40]. Плановая иммунизация ПКВ13 детей первого года жизни в комплексе с другими мероприятиями внесла значимый вклад в снижение уровня младенческой смертно­сти в 2014-2015 гг.: доля пневмоний в структуре младенче­ской смертности снизилась с 3,5% в 2014 г. до 2,8% в 2015 г. и на 33% уменьшилось количество летальных исходов, об­условленных пневмонией, у детей первого года жизни [37].

Для оценки влияния вакцинации ПКВ13 на серотиповой пейзаж пневмококков, вызывающих инвазивные и неинвазивные заболевания, решающее значение имеет постоянный микробиологический мониторинг в рамках системы эпиде­миологического надзора. В настоящее время количество выделяемых в регионах России в рамках эпидемиологиче­ского надзора за бактериальными менингитами штаммов S. pneumoniae не позволяет достоверно оценить динамику изменения серотипового пейзажа пневмококков, вызы­вающих ИПИ, что требует дальнейшего наблюдения [36]. На территории России реализуется многоцентровой проект SAPIENS (Scientific Assessment of Pneumococcal Infection Epidemiology Networks), проводимый в разных городах и на­правленный на изучение эпидемиологии пневмококковой инфекции и микробиологических особенностей выделяемых пневмококков [37]. В рамках этого проекта осуществляют серотипирование выделенных у детей с ОСО, а также у детей и взрослых с пневмонией штаммов S. pneumoniae. Изучают назофарингеальное носительство S. pneumoniae у больных и здоровых детей с определением серотиповой принадлежности пневмококков. Оценивают серотиповой пейзаж воз­будителя среди вакцинированных и невакцинированных детей, профиль чувствительности серотипов пневмококка к антимикробным препаратам.

Таким образом, включение вакцинации против пневмо­кокковой инфекции в Национальный календарь прививок подразумевает достижение высоких уровней охвата и свое­временность проведения вакцинации, в том числе среди де­тей, имеющих различные отклонения в состояния здоровья, которые составляют группу повышенного риска по инфици­рованию с неблагоприятным прогнозом исхода заболева­ния [41-45]. Серьезной проблемой является наблюдаемый сдвиг сроков иммунизации новорожденных, обусловленный как значительным количеством необоснованных медицин­ских отводов, так и проблемой "инъекционной нагрузки" в первом полугодии жизни ребенка.

Немаловажное значение на начальном этапе плановой вакцинации детей первых 2 лет жизни до достижения охвата вакцинацией 90-95% и проявления эффекта коллективного иммунитета имеет вакцинация пациентов с хроническими заболеваниями легких, сердечно-сосудистой и аутоиммун­ной патологией, метаболическими нарушениями и ожи­рением, врожденными дефектами иммунной системы вне зависимости от возраста [46-52]. Реализация Националь­ного календаря профилактических прививок и Календаря профилактических прививок по эпидемических показанием (приложение № 2 к приказу Минздрава России от 21.03.2014 № 125-Н) будет играть существенную роль в снижении уровня заболеваемости ИПИ, что позволит достичь клини­ческого, эпидемиологического и экономического эффектов аналогично таковым в развитых странах мира, где широко проводят иммунизацию пневмококковыми конъюгированными вакцинами.

ЛИТЕРАТУРА

1. Cohen R., Levy C., Bingen E., Koskas M. et al. Impact of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on pneumococcal nasopharyngeal carriage in children with acute otitis media // Pediatr. Infect. Dis. J. 2012. Vol. 31, N 3. P. 297-301.

2. Dagan R., Patterson S., Juergens C., Greenberg D. et al. Comparative immunogenicity and efficacy of 13-valent and 7-valent pneumococcal conjugate vaccines in reducing nasopharyngeal colonization: a randomized double-blind trial // Clin. Infect. Dis. 2013. Vol. 57, N 7. P. 952-962.

3. Grant L.R., Hammitt L.L., O'Brien S.E., Jacobs M.R. et al. Impact of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on pneumococcal carriage among American Indians // Pediatr. Infect. Dis. J. 2016. Vol. 35, N 8. P. 907-914.

4. Ben-Shimol S., Givon-Lavi N., Greenberg D., Dagan R. Pneumococcal nasopharyngeal carriage in children <5years of age visiting the pediatric emergency room in relation to PCV7 and PCV13 introduction in southern Israel // Hum. Vaccin. Immunother. 2016. Vol. 12, N 2. P. 268-276.

5. Desai A.P., Sharma D., dispell E.K., Baughman W. et al. Decline in pneumococcal nasopharyngeal carriage of vaccine serotypes after the introduction of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in children in Atlanta, Georgia // Pediatr. Infect. Dis. J. 2015. Vol. 34, N 11. P. 1168-1174.

6. Steens A., Caugant D.A., Aaberge I.S., Vestrheim D.F. Decreased carriage and genetic shifts in the streptococcus pneumoniae population after changing the 7-valent to the 13-valent pneumococcal vaccine in Norway // Pediatr. Infect. Dis. J. 2015. Vol. 34, N 8. P. 875-883.

7. Ricketson L.J., Wood M.L., Vanderkooi O.G., MacDonald J.C. et al. Cal­gary Streptococcus Pneumoniae Epidemiology Research (CASPER) investiga­tors. Trends in asymptomatic nasopharyngeal colonization with streptococcus pneumoniae after introduction of the 13-valent pneumococcal conjugate vac­cine in Calgary, Canada // Pediatr. Infect. Dis. J. 2014. Vol. 33. P. 724-730.

8. Mameli C., Fabiano V., Daprai L., Bedogni G. et al. A longitudinal study of streptococcus pneumoniae carriage in healthy children in the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine era // Hum. Vaccin. Immunother. 2015. Vol. 11, N 4. P. 811-817.

9. Steens A., Bergsaker M.A., Aaberge I.S., Ronning K. et al. Prompt effect of replacing the 7-valent pneumococcal conjugate vaccine with the 13-valent vaccine on the epidemiology of invasive pneumococcal disease in Norway // Vaccine. 2013. Vol. 31, N 52. P. 6232-6238.

10. GarciaGabarrot G., Lopez Vega M., Perez Giffoni G., Hernandez S. et al.; Uruguayan SIREVA II Group. Effect of pneumococcal conjugate vaccination in Uruguay, a middle-income country // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 11. Article ID e112337.

11. Waight P.A., Andrews N.J., Ladhani S.N., Sheppard C.L. et al. Effect of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on invasive pneumococcal disease in England and Wales 4 years after its introduction: an observational cohort study // Lancet Infect. Dis. 2015. Vol. 15, N 5. P. 535-543.

12. Harboe Z.B., Dalby T., Weinberger D.M., Benfield T. et al. Impact of 13-valent pneumococcal conjugate vaccination in invasive pneumococcal disease incidence and mortality // Clin. Infect. Dis. 2014. Vol. 59, N 8. P. 1066-1073.

13. Lepoutre A., Varon E., Georges S., Dorleans F. et al. Impact of the pneumococcal conjugate vaccines on invasive pneumococcal disease in France, 2001-2012 // Vaccine. 2015. Vol. 33, N 2. P. 359-366.

14. Varon E., Cohen R., Bechet S., Doit C. et al. Invasive disease potential of pneumococci before and after the 13-valent pneumococcal conjugate vac­cine implementation in children // Vaccine. 2015. Vol. 33, N 46. P. 6178-6185.

15. Farnham A.C., Zimmerman C.M., Papadouka V., Konty K.J. et al. Invasive pneumococcal disease following the introduction of 13-valent conjugate vaccine in children in New York city from 2007 to 2012 // JAMA Pediatr. 2015. Vol. 169, N 7. P. 646-652.

16. Moore M.R., Link-Gelles R., Schaffner W., Lynfield R. et al. Effec­tiveness of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine for prevention of invasive pneumococcal disease in children in the USA: a matched case-control study // Lancet Respir. Med. 2016. Vol. 4, N 5. P. 399-406. pii: S2213-2600(16)00052-7.

17. Van der Linden M. Effects of 7 years of immunization with higher-valent pneumococcal conjugate vaccines in German children. E-Poster Discussion Session 10, 13th May. ESPID, 2016.

18. Berglund A., Ekelund M., Fletcher M.A., Nyman L. All-cause pneumonia hospitalizations in children <2 years old in Sweden, 1998 to 2012: impact of pneumococcal conjugate vaccine introduction // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 11. Article ID e112211.

19. Hortal M., Estevan M., Laurani H., Iraola I. et al. Hospitalized children with pneumonia in Uruguay: Pre and post introduction of 7 and 13-valent pneumococcal conjugated vaccines into the National Immunization Program // Vaccine. 2012. Vol. 30, N 33. P. 4934-4938.

20. Greenberg D., Givon-Lavi N., Ben-Shimol S., Ziv J.B. et al. Impact of PCV7/PCV13 introduction on community-acquired alveolar pneumonia in children <5 years // Vaccine. 2015. Vol. 33, N 36. P. 4623-4629.

21. Fortunato F., Martinelli D., Cappelli M.G., Cozza V. et al. Impact of pneumococcal conjugate universal routine vaccination on pneumococcal disease in Italian children // J. Immunol. Res. 2015. Vol. 2015. Article ID 206757.

22. Diel M., Laurenz M. Impact of pneumococcal conjugate vaccines on pneumonia among children in Germany. ESPID, 2013. 999 p.

23. Weinberger D.M., Givon-Lavi N., Shemer-Avni Y., Bar-Ziv J. et al. In­fluence of pneumococcal vaccines and respiratory syncytial virus on alveolar pneumonia, Israel // Emerg. Infect. Dis. 2013. Vol. 19, N 7. P. 1084-1091.

24. Saxena S., Atchison C., Cecil E., Sharland M. et al. Additive impact of pneumococcal conjugate vaccines on pneumonia and empyema hospital admissions in England // J. Infect. 2015. Vol. 71, N 4. P. 428-436.

25. Noel G., Viudes G., Laporte R., Minodier P. Evaluation of the impact of Pneumococcal conjugate vaccine on pediatric community-acquired pneumonia using an emergency database system // J. Pediatr. Infect. Dis. Soc. 2017. Vol. 6, N 2. P. 129-133. pii: piw019.

26. Angoulvant F., Levy C., Grimprel E., Varon E. et al. Early impact of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on community-acquired pneumonia in children // Clin. Infect. Dis. 2014. Vol. 58, N 7. P. 918-924.

27. Zampoli M., Kappos A., Wolter N., von Gottberg A. et al. Etiology and incidence of pleural empyema in South African children // Pediatr. Infect. Dis. J. 2015. Vol. 34, N 12. P. 1305-1310.

28. Tagarro A., Benito A., Sanchez A., Aznar E. et al. Bacteremia in Children Observation Program (BACO) Group. Bacteremic pneumonia before and after Withdrawal of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine from a public vaccination program in Spain: a case-control study // J. Pediatr. 2016. Vol. 171. P. 111-115.

29. Ben-Shimol S., Givon-Lavi N., Leibovitz E., Raiz S. et al. Near-elimina­tion of otitis media caused by 13-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV) serotypes in southern Israel shortly after sequential introduction of 7-valent/ 13-valent PCV // Clin. Infect. Dis. 2014. Vol. 59, N 12. P. 1724-1732.

30. Ochoa-Gondar O., Figuerola-Massana E., Vila-Corcoles A., Aguirre C.A. et al. Epidemiology of Streptococcus pneumoniae causing acute otitis media among children in Southern Catalonia throughout 2007­2013. Incidence, serotype distribution and vaccine's effectiveness // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2015. Vol. 79, N 12. P. 2104-2108.

31. Dagan R., Ben-Shimo S. Antibiotic-resistance in otitis media (OM) in children <2 years // ICAAC 2013, 11-13 September. Abstract G-1451.

32. Richter S.S., Heilmann K.P., Dohrn C.L., Riahi F. et al. Pneumococcal serotypes before and after introduction of conjugate vaccines, United States, 1999-2011 // Emerg. Infect. Dis. 2013. Vol. 19, N 7. P. 1074-1083.

33. Kaur R., Casey J.R., Pichichero M.E. Emerging Streptococcus pneumoniae strains colonizing the nasopharynx in children after 13-valent (PCV13) pneumococcal conjugate vaccination in comparison to the 7-valent (PCV7) era, 2006-2015 // Pediatr. Infect. Dis. J. 2016. Vol. 35. P. 901-906.

34. Lau W.C., Murray M., El-Turki A., Saxena S., Ladhani S. et al. Impact of pneumococcal conjugate vaccines on childhood otitis media in the United Kingdom // Vaccine. 2015. Vol. 33, N 39. P. 5072-5079.

35. Баранов А.А., Брико Н.И., Намазова-Баранова Л.С., Ряпис Л.А. Стрептококки и пневмококки. Ростов н/Д : Феникс, 2013. 301 с.

36. Королева И.С., Белошицкий Г.В., Королева М.А., Мельнико­ва А.А. Эпидемиологические аспекты пневмококкового менингита в Российской Федерации // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2016. Т. 5, № 90. С. 6-13.

37. Резолюция заседания экспертного совета по пневмококковой инфекции и вакцинации в России // Педиатрическая фармакология. 2016. № 6. С. 614-616.

38. Вакцины и вакцинация : национальное руководство / под ред. В.В. Зверева, Б.Ф. Семенова, Р.М. Хаитова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. 880 с.

39. Вакцины и вакцинация : национальное руководство. Краткое изд. / под ред. В.В. Зверева, Р.М. Хаитова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. 640 с.

40. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2016 году : государственный доклад. URL: http://www.rospotrebnadzor.ru/documents/documents.php

41. Аллергология и иммунология : национальное руководство / под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. 656 с.

42. Костинов М.П. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья : практическое руководство для врачей. 1-е изд. М. : Меди­цина для всех, 1996. 78 с.

43. Костинов М.П. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здо­ровья : практическое руководство для врачей. 2-е изд., М., 2000. 120 с.

44. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья. 4-е изд. / под ред. М.П. Костинова. М. : 4Мпресс, 2013. 432 с.

45. Клинико-иммунологическая эффективность иммунобиологиче­ских препаратов : справочник / под ред. М.П. Костинова, Н.А. Озерецковского. М. : Миклош, 2004. 256 с.

46. Вакцинопрофилактика болезней органов дыхания в рамках первичной медико-санитарной помощи населению : клинические реко­мендации. // Пульмонология. 2015. Т. 25, № 2. С. 4-19. Приложение.

47. Чучалин А.Г., Биличенко Т.Н., Зверев В.В., Семенов Б.Ф. и др. Им­мунизация полисахаридной поливалентной вакциной для профилактики пневмококковойинфекции : методические рекомендации. М., 2008. 14 с.

48. Ежлова Е.Б., Мельникова А.А., Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С. и др. Эпидемиология и вакцинопрофилактика инфекции, вы­зываемой Streptococcus pneumonia : методические рекомендации МР 3.3.1.0027-11. М., 2011. 38 с.

49. Костинов М.П., Тарасова А.А. Вакцинопрофилактика пнев­мококковой инфекции и гриппа при аутоиммунных заболеваниях. М. : МДВ, 2009. 252.

50. Костинов М.П., Лавров В.Ф. (ред.). Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний. 2-е изд. М. : МДВ, 2010. 192 с.

51. Вакцинация взрослых с бронхолегочной патологией : руковод­ство для врачей / под ред. М.П. Костинова. М. : Созвездие, 2013. 109 с.

52. Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине. 1-е изд. / под ред. М.П. Костинова, А.Г. Чучалина. М. : АТМО, 2016. 128 с.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)