Многие страны на разных континентах имеют длительный опыт вакцинопрофилактики пневмококковой инфекции благодаря принятым национальным программам иммунизации. В Российской Федерации иммунизация против пневмококковой инфекции внедрена в 2014 г. и регламентирована Федеральным законом от 17.09.1998 № 157-ФЗ "Об иммунопрофилактике инфекционных болезней" (в ред. Федерального закона от 21.12.2013 № 368-ФЗ). Федеральным законом утверждено право граждан РФ на защиту от пневмококковой инфекции при проведении профилактической вакцинации в рамках Национального календаря профилактических прививок детей, родившихся начиная с 1 января 2014 г. С эпидемиологической точки зрения уровень охвата прививками и соблюдение схемы вакцинации являются одними из ключевых показателей обеспечения эффективности всей программы иммунизации. Для создания иммунной прослойки среди населения и достижения эффекта от программы вакцинации против пневмококковой инфекции (снижение заболеваемости пневмониями, отитами, менингитами) охват прививками должен составить не менее 85-95% целевой когорты, что подтверждено результатами анализа многолетнего опыта вакцинации в разных странах.
Оценка результатов внедрения тринадцативалентной пневмококковой конъюгированной вакцины (ПКВ13) в национальные программы иммунизации возможна при проведении непрерывного эпидемиологического надзора за инвазивными формами пневмококковой инфекции (ИПИ) или ведения государственного учета согласно кодам МКБ-10 клинических форм ИПИ. Также неоспорима роль государственного статистического учета проводимых прививок для выявления достоверных уровней охвата профилактическими прививками. В России охват вакцинацией против пневмококковой инфекции пока не достиг целевых показателей. Вместе с тем только при условии надлежащего охвата прививками декретированных возрастных групп можно экстраполировать международные данные для прогноза развития эпидемической ситуации пневмококковой инфекции на территории России.
Цель работы - анализ эффективности вакцинации пневмококковой конъюгированной вакциной в рамках многолетней иммунизационной программы, осуществляемой в разных странах и в России на начальном этапе внедрения ПКВ13.
Результаты и обсуждение
В основе анализируемых данных лежат продолжительные наблюдательные исследования, проведенные в разных странах на протяжении многих лет, в период после введения в национальные программы иммунизации семивалентной пневмококковой конъюгированной вакцины (ПКВ7), с последующей ее заменой на ПКВ13. Во многих исследованиях учитывали результат прививочной кампании в целом на протяжении всего периода иммунизации как при использовании ПКВ7, так и периода вакцинации ПКВ13, в состав которой входят антигенный материал 6 дополнительных серотипов пневмококков (1, 3, 5, 6A, 7F, 19А).
Известно, что первым этапом в патогенезе пневмококковой инфекции является адгезия и колонизация возбудителя на слизистой оболочке верхних дыхательных путей. Далее при определенных (благоприятных) условиях (вирусная инфекция, особенно грипп, переохлаждение, стресс и т.д.) происходит распространение S. pneumoniae с развитием местной (отит, синусит, бронхит, пневмония) или генерализованной формы инфекции (пневмония с бактериемией, менингит, сепсис) при проникновении микроорганизма в кровеносное русло.
Носоглоточное носительство S. pneumoniae в большинстве случаев протекает бессимптомно, с возможными проявлениями в виде насморка у детей первых лет жизни. Формирование носительства - обязательный этап в патогенезе всех форм пневмококковой инфекции. Предупреждение формирования носительства чрезвычайно важно, так как в закрытых или детских коллективах (дома ребенка, детские сады, стационары длительного пребывания, интернаты и др.), где определяется наиболее высокий уровень носительства пневмококка, могут возникать вспышки пневмококковой инфекции.
Согласно проведенным в ряде стран исследованиям, после вакцинации ПКВ13 у детей до 2 лет выявлено снижение на 49-60% уровня носительства пневмококка серотипов, которые входят в состав вакцины (Франция, Израиль, США). Оценка влияния ПКВ13 на носительство пневмококка у детей до 2 лет была проведена во Франции в 2010-2011 гг. Показано снижение уровня носительства пневмококка на 53,9% среди вакцинированных ПКВ13 по сравнению с детьми, привитыми ПКВ7 [1]. Рандомизированное двойное слепое исследование по оценке влияния ПКВ13 на колонизацию носоглотки пневмококком, проведенное в Израиле, также показало больший эффект ПКВ13 по сравнению с ПКВ7, что, возможно, связано с более широким спектром серотипов пневмококков, входящих в состав ПКВ13 [2].
В исследованиях, проведенных в США, также зарегистрировано снижение носительства у детей на 60% [3]. Следует отметить, что разница в колонизации пневмококками серотипов, включенных в состав ПКВ13, между иммунизированными и интактными детьми исчезла, когда охват прививками ПКВ13 достиг 75% (свидетельство достигнутого коллективного иммунитета).
Большинство исследований, проведенных в Европе и США, показали, что вакцинация ПКВ13 уменьшает частоту носительства пневмококков серотипов, входящих в состав вакцины, на 39-90% у детей младше 5 лет [4-6]. Отмечено, что введение ПКВ13 в график иммунизации детей в США привело к значительному снижению носительства пневмококков вакцинных серотипов и устойчивых к антибиотикам штаммов. Израильские исследователи в период после введения ПКВ выявили снижение уровня носительства пневмококков вакцинных серотипов и их замещение на пневмококки серотипов, не входящих в состав вакцины. Исследования, проведенные в 2006 и 2013 гг. в Норвегии среди детей, показали, что произошло уменьшение уровня носительства пневмококков серотипов, входящих в ПКВ13, при отсутствии нарастания частоты выявления пневмококков "невакцинных серотипов". Следовательно, вакцинация оказывает влияние на уровень носительства пневмококков.
Исследование, проведенное в Канаде, показало снижение колонизации носоглотки пневмококками разных серотипов после вакцинации ПКВ13, но эти данные требуют дальнейшего изучения и интерпретации [7]. Влияние вакцинации ПКВ13 на носительство пневмококков вакцинных серотипов более объяснимо, так как снижение носи-тельства можно рассматривать как свидетельство защиты вакцинированных и невакцинированных людей в период массовой иммунизация ПКВ13 (формирование коллективного иммунитета). Эффект ПКВ13 на снижение носитель-ства является максимальным после завершения графика иммунизации [8].
Поскольку показатели смертности при ИПИ наиболее высоки среди детей первых двух лет жизни и людей старше 65 лет, актуальным является изучение влияния вакцинации ПКВ13 на этот показатель. Известно, что в развивающихся странах показатель летальности при ИПИ может быть высоким, колеблясь от 20% при септицемии до 50% при менингите.
В 2006 г. после введения ПКВ7 (схема "2+1") в программу массовой иммунизации в Норвегии значительно снизилась во всех возрастных группах заболеваемость ИПИ, вызванными пневмококками вакцинных серотипов. После перехода с ПКВ7 на ПКВ13 в 2011 г. происходит дальнейшее снижение заболеваемости ИПИ. При этом по прошествии 7 лет (к моменту публикации) наблюдают некоторое замещение серотипов в сторону невакцинных штаммов [9].
Опыт Уругвая, где в 2008 г. в программу плановой иммунизации введена ПКВ7 ("2+1") с последующей заменой в 2010 г. на ПКВ13, демонстрирует, что у детей младше 5 лет на 95,6% снизилась частота ИПИ, вызванных пневмококками серотипов, входящих в ПКВ7, и на 83,9% уменьшилась заболеваемость ИПИ, обусловленная пневмококками 6 серотипов, дополнительно включенных в состав ПКВ13 [10].
В Англии и Уэльсе за 8 лет использования ПКВ более чем на 50% сократилась общая частота инвазивных пневмококковых заболеваний, количество ИПИ, вызванных серотипом 19А, - на 91%, серотипом 3 - на 68% [11]. Однако исследователи отметили постепенно нарастающее увеличение числа случаев выделения пневмококков "невакцинных серотипов", особенно у детей до 5 лет. Если эта тенденция сохранится, то, возможно, максимальный эффект от вакцинации ПКВ13 на данной территории уже достигнут. Следовательно, необходимо дальнейшее проведение сероэпидемиологического мониторинга.
В Дании в рамках Национальной программы иммунизации проводили вакцинацию населения пневмококковыми вакцинами: ПКВ7 в 2008-2010 гг. и ПКВ13 в 2011-2013 гг. Анализ результатов вакцинации показал, что переход на вакцинацию ПКВ13 привел к дальнейшему уменьшению случаев пневмококковой инфекции и снижению показателя смертности от ИПИ [12].
Вакцинация ПКВ7 была рекомендована во Франции в 2003 г. для детей младше 2 лет. Начиная с 2010 г. иммунизацию детей проводили ПКВ13. После ее введения было установлено снижение заболеваемости всеми типами ИПИ детей, в частности резко уменьшилась заболеваемость пневмококковой инфекцией, вызванной пневмококками 6 серотипов, дополнительно включенных в ПКВ13 [13]. Например, количество случаев ИПИ у детей до 2 лет, вызванных пневмококком серотипа 3, снизилось на 85% [14].
Анализ материалов, полученных в США, где вакцинация ПКВ13 применяется с 2010 г., показал высокую эффективность по предотвращению случаев ИПИ у детей, привитых по стандартному и догоняющему графику иммунизации: выявлено снижение случаев ИПИ, вызванных пневмококком 19А серотипа на 79,7-85,6%, а серотипа 3 - на 79,5% [15, 16]. Опыт вакцинации в Германии демонстрирует снижение ИПИ, вызванных пневмококком серотипа 3, на 63% у детей до 16 лет [17].
Пневмококковая инфекция является ведущей причиной развития тяжелых пневмоний у детей в возрасте до 2 лет и самой частой причиной бактериальных пневмоний в целом. В Швеции после включения ПКВ в Национальную программу иммунизации детей младше 2 лет зарегистрировано снижение на 23% всех случаев пневмоний [18].
В таких странах, как Уругвай, Германия, Италия, Израиль, проведенный анализ бремени пневмококковых заболеваний и их этиологии с выявлением наиболее значимых серотипов пневмококка в очередной раз показал, что ИПИ, в частности пневмония, наиболее актуальны для детей младше 5 лет. Вакцинация ПКВ13 в этих странах позволила снизить число госпитализаций по этим причинам на 42,4-77% [19-21].
Многочисленные международные исследования по оценке эффективности вакцинопрофилактики внебольничных пневмоний у детей показали однотипные результаты. Выявлено снижение диагностированных пневмоний у детей до 4 лет на 42,4% (Германия) [22]; уменьшение частоты пневмоний у детей до 3 лет на 31-41% (Израиль) [23]; снижение на 42% частоты развития пневмонией и эмпиемы плевры у детей до 2 лет (Англия) [24]; снижение бактериальных пневмоний на 52% [25]; всех пневмококковых пневмоний на 63% и пневмоний с плевральным выпотом на 53% у детей до 15 лет (Франция) [26]; снижение на 50% заболеваемости эмпиемой плевры у детей до 12 лет (ЮАР) [27]. Вместе с тем в Испании показано снижение на 85% заболевания бактериальной пневмонией у детей до 14 лет [28].
Одним из наиболее распространенных заболеваний ЛОР-органов у детей раннего возраста является острый средний отит (ОСО), часто также вызываемый пневмококком. Доля пневмококковых средних отитов, согласно мировой статистике, варьирует от 28 до 55% всех зарегистрированных случаев. Отиты пневмококковой этиологии отличаются тяжестью течения и высоким риском развития отогенных осложнений, в том числе перфорации барабанной перепонки. Вакцинация детей ПКВ13 продемонстрировала высокую эффективность в отношении профилактики ОСО. В Израиле наблюдали снижение частоты случаев ОСО вызванных пневмококком серотипов, включенных в ПКВ13, на 96%; сокращение на 77% всех пневмококковых ОСО и уменьшение частоты отитов любой этиологии на 60% [29]. В Испании эффективность вакцинации ПКВ13 в снижении случаев ОСО составила 72% [30].
Влияние иммунизации конъюгированными пневмококковыми вакцинами на циркуляцию антибиотикорезистентных штаммов S. pneumoniae
Циркуляция пневмококков, устойчивых к антибактериальным препаратам, представляет серьезную проблему для здравоохранения, поскольку требует применения препаратов второй и третьей линий терапии и увеличивает продолжительность госпитализации больных и стоимость лечения. Применение конъюгированных вакцин наряду с обоснованным применением антибактериальных препаратов является одним из наиболее эффективных методов предотвращения дальнейшего распространения антибиотикоустойчивых штаммов возбудителя. Например, в Израиле в результате внедрения вакцинации ПКВ13 было достигнуто снижение частоты выделения от больных ОСО штаммов пневмококка, резистентных к пенициллину, с 2,5до 0,5 случая на 1000 детей, а резистентных к макролидам - с 2,7 до 0,5 случая на 1000 детей [31].
В США с 1999-2000 по 2010-2011 гг. проведено изучение серотипового пейзажа пневмококков, вызывающих инвазивные и неинвазивные формы заболевания во всех возрастных группах населения. Зарегистрировано снижение пенициллин-резистентных штаммов пневмококков с 29 до 20-21% [32]. Согласно данным другого американского исследования, продемонстрировано снижение распространенности нечувствительных к пенициллину пневмококков (с 33 до 26%); снижение устойчивых к пенициллину (с 13 до 4%); снижение частоты выделения полирезистентных штаммов пневмококка (с 10,5 до 2,8%). Также наблюдалось увеличение доли пенициллин-чувствительных штаммов пневмококков (с 56 до 69%) [33].
В Великобритании проведение иммунизации пневмококковыми вакцинами привело к сокращению назначения антибиотиков для лечения ОСО на 72,9% [34]. Хотя продолжающееся уменьшение частоты случаев ОСО позволяет ожидать дальнейшего улучшения показателей, имеет место тенденция к замещению невакцинными пневмококковыми серотипами как при носительстве, так и при заболеваниях.
Таким образом, для контроля эпидемического процесса важно отслеживать долгосрочные тенденции изменения частоты всех пневмококковых заболеваний. Однако следует учитывать, что оценка заболеваемости пневмококковой инфекцией напрямую зависит от полноты регистрации в стране в первую очередь тяжелых инвазивных форм пневмококовых инфекций (пневмонии, септицемии, менингита) и от доступности качественной микробиологической диагностики. Также при анализе официальных данных о заболеваемости пневмококковыми инфекциями следует иметь в виду, что в действительности показатели заболеваемости значительно выше по причине гиподиагностики, трудности отбора материала для лабораторного исследования и широкого применения антибиотиков до госпитализации [35].
В Российской Федерации сбор информации о заболеваемости пневмококковыми менингитами осуществляется с 2010 г. в соответствии с письмом Роспотребнадзора от 29.06.2010 № 01/9620-0-32 "О взаимодействии территориальных органов и учреждений Роспотребнадзора с Референс-центром по мониторингу за бактериальными менингитами". За 2010-2014 гг. зарегистрированный показатель заболеваемости гнойным бактериальным менингитом пневмококковой этиологии составил 0,19 на 100 тыс. населения. Наиболее высокая заболеваемость отмечена среди детей в возрастной группе до 6 лет, среди детей до 1 года - 1,46 на 100 тыс. и в возрасте 1-2 года - 0,77 на 100 тыс. [36]. В 2015 г. в этиологической структуре гнойного бактериального менингита удельный вес S. pneumoniae составлял 25%. При этом высокие показатели летальности были отмечены среди детей первого года жизни (25%) и людей пожилого возраста (30%) [37].
В России в официальные статистические формы "Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях" № 1 и 2 септицемия, вызванная S. pneumoniae, не входит, однако в МКБ-10 она кодируется как А40.3. Клинический диагноз пневмококковой инфекции подтверждается микробиологически, в основном при менингите и далеко не всегда при пневмококковой бактериемии (пневмококкемии) или пневмонии. Это обусловлено тем, что при амбулаторном лечении не практикуется посев крови у детей с пневмониями или фебрильными состояниями без очага инфекции на 1-3-и сутки заболевания. В России лихорадящих обследуют только в тех случаях, когда высокая температура держится более 5 сут при неэффективности лечения [38, 39].
С 2011 г. на государственном уровне осуществляется надзор за внебольничными пневмониями, как бактериальной (в том числе пневмококковой), так и вирусной этиологии. В 2011-2016 гг. уровень заболеваемости внебольничными пневмониями составлял от 315,11 до 418,02 случая на 100 тыс. населения. В динамике за 5 лет заболеваемость внебольничными пневмониями населения в целом и детей не имеет достоверных тенденций к изменению. Самые высокие уровни заболеваемости отмечают среди детей 1- 2 лет (от 1237 случаев на 100 тыс. в 2012 г. до 1456 на 100 тыс. в 2016 г.) [40]. Плановая иммунизация ПКВ13 детей первого года жизни в комплексе с другими мероприятиями внесла значимый вклад в снижение уровня младенческой смертности в 2014-2015 гг.: доля пневмоний в структуре младенческой смертности снизилась с 3,5% в 2014 г. до 2,8% в 2015 г. и на 33% уменьшилось количество летальных исходов, обусловленных пневмонией, у детей первого года жизни [37].
Для оценки влияния вакцинации ПКВ13 на серотиповой пейзаж пневмококков, вызывающих инвазивные и неинвазивные заболевания, решающее значение имеет постоянный микробиологический мониторинг в рамках системы эпидемиологического надзора. В настоящее время количество выделяемых в регионах России в рамках эпидемиологического надзора за бактериальными менингитами штаммов S. pneumoniae не позволяет достоверно оценить динамику изменения серотипового пейзажа пневмококков, вызывающих ИПИ, что требует дальнейшего наблюдения [36]. На территории России реализуется многоцентровой проект SAPIENS (Scientific Assessment of Pneumococcal Infection Epidemiology Networks), проводимый в разных городах и направленный на изучение эпидемиологии пневмококковой инфекции и микробиологических особенностей выделяемых пневмококков [37]. В рамках этого проекта осуществляют серотипирование выделенных у детей с ОСО, а также у детей и взрослых с пневмонией штаммов S. pneumoniae. Изучают назофарингеальное носительство S. pneumoniae у больных и здоровых детей с определением серотиповой принадлежности пневмококков. Оценивают серотиповой пейзаж возбудителя среди вакцинированных и невакцинированных детей, профиль чувствительности серотипов пневмококка к антимикробным препаратам.
Таким образом, включение вакцинации против пневмококковой инфекции в Национальный календарь прививок подразумевает достижение высоких уровней охвата и своевременность проведения вакцинации, в том числе среди детей, имеющих различные отклонения в состояния здоровья, которые составляют группу повышенного риска по инфицированию с неблагоприятным прогнозом исхода заболевания [41-45]. Серьезной проблемой является наблюдаемый сдвиг сроков иммунизации новорожденных, обусловленный как значительным количеством необоснованных медицинских отводов, так и проблемой "инъекционной нагрузки" в первом полугодии жизни ребенка.
Немаловажное значение на начальном этапе плановой вакцинации детей первых 2 лет жизни до достижения охвата вакцинацией 90-95% и проявления эффекта коллективного иммунитета имеет вакцинация пациентов с хроническими заболеваниями легких, сердечно-сосудистой и аутоиммунной патологией, метаболическими нарушениями и ожирением, врожденными дефектами иммунной системы вне зависимости от возраста [46-52]. Реализация Национального календаря профилактических прививок и Календаря профилактических прививок по эпидемических показанием (приложение № 2 к приказу Минздрава России от 21.03.2014 № 125-Н) будет играть существенную роль в снижении уровня заболеваемости ИПИ, что позволит достичь клинического, эпидемиологического и экономического эффектов аналогично таковым в развитых странах мира, где широко проводят иммунизацию пневмококковыми конъюгированными вакцинами.
ЛИТЕРАТУРА
1. Cohen R., Levy C., Bingen E., Koskas M. et al. Impact of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on pneumococcal nasopharyngeal carriage in children with acute otitis media // Pediatr. Infect. Dis. J. 2012. Vol. 31, N 3. P. 297-301.
2. Dagan R., Patterson S., Juergens C., Greenberg D. et al. Comparative immunogenicity and efficacy of 13-valent and 7-valent pneumococcal conjugate vaccines in reducing nasopharyngeal colonization: a randomized double-blind trial // Clin. Infect. Dis. 2013. Vol. 57, N 7. P. 952-962.
3. Grant L.R., Hammitt L.L., O'Brien S.E., Jacobs M.R. et al. Impact of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on pneumococcal carriage among American Indians // Pediatr. Infect. Dis. J. 2016. Vol. 35, N 8. P. 907-914.
4. Ben-Shimol S., Givon-Lavi N., Greenberg D., Dagan R. Pneumococcal nasopharyngeal carriage in children <5years of age visiting the pediatric emergency room in relation to PCV7 and PCV13 introduction in southern Israel // Hum. Vaccin. Immunother. 2016. Vol. 12, N 2. P. 268-276.
5. Desai A.P., Sharma D., dispell E.K., Baughman W. et al. Decline in pneumococcal nasopharyngeal carriage of vaccine serotypes after the introduction of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in children in Atlanta, Georgia // Pediatr. Infect. Dis. J. 2015. Vol. 34, N 11. P. 1168-1174.
6. Steens A., Caugant D.A., Aaberge I.S., Vestrheim D.F. Decreased carriage and genetic shifts in the streptococcus pneumoniae population after changing the 7-valent to the 13-valent pneumococcal vaccine in Norway // Pediatr. Infect. Dis. J. 2015. Vol. 34, N 8. P. 875-883.
7. Ricketson L.J., Wood M.L., Vanderkooi O.G., MacDonald J.C. et al. Calgary Streptococcus Pneumoniae Epidemiology Research (CASPER) investigators. Trends in asymptomatic nasopharyngeal colonization with streptococcus pneumoniae after introduction of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in Calgary, Canada // Pediatr. Infect. Dis. J. 2014. Vol. 33. P. 724-730.
8. Mameli C., Fabiano V., Daprai L., Bedogni G. et al. A longitudinal study of streptococcus pneumoniae carriage in healthy children in the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine era // Hum. Vaccin. Immunother. 2015. Vol. 11, N 4. P. 811-817.
9. Steens A., Bergsaker M.A., Aaberge I.S., Ronning K. et al. Prompt effect of replacing the 7-valent pneumococcal conjugate vaccine with the 13-valent vaccine on the epidemiology of invasive pneumococcal disease in Norway // Vaccine. 2013. Vol. 31, N 52. P. 6232-6238.
10. GarciaGabarrot G., Lopez Vega M., Perez Giffoni G., Hernandez S. et al.; Uruguayan SIREVA II Group. Effect of pneumococcal conjugate vaccination in Uruguay, a middle-income country // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 11. Article ID e112337.
11. Waight P.A., Andrews N.J., Ladhani S.N., Sheppard C.L. et al. Effect of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on invasive pneumococcal disease in England and Wales 4 years after its introduction: an observational cohort study // Lancet Infect. Dis. 2015. Vol. 15, N 5. P. 535-543.
12. Harboe Z.B., Dalby T., Weinberger D.M., Benfield T. et al. Impact of 13-valent pneumococcal conjugate vaccination in invasive pneumococcal disease incidence and mortality // Clin. Infect. Dis. 2014. Vol. 59, N 8. P. 1066-1073.
13. Lepoutre A., Varon E., Georges S., Dorleans F. et al. Impact of the pneumococcal conjugate vaccines on invasive pneumococcal disease in France, 2001-2012 // Vaccine. 2015. Vol. 33, N 2. P. 359-366.
14. Varon E., Cohen R., Bechet S., Doit C. et al. Invasive disease potential of pneumococci before and after the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine implementation in children // Vaccine. 2015. Vol. 33, N 46. P. 6178-6185.
15. Farnham A.C., Zimmerman C.M., Papadouka V., Konty K.J. et al. Invasive pneumococcal disease following the introduction of 13-valent conjugate vaccine in children in New York city from 2007 to 2012 // JAMA Pediatr. 2015. Vol. 169, N 7. P. 646-652.
16. Moore M.R., Link-Gelles R., Schaffner W., Lynfield R. et al. Effectiveness of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine for prevention of invasive pneumococcal disease in children in the USA: a matched case-control study // Lancet Respir. Med. 2016. Vol. 4, N 5. P. 399-406. pii: S2213-2600(16)00052-7.
17. Van der Linden M. Effects of 7 years of immunization with higher-valent pneumococcal conjugate vaccines in German children. E-Poster Discussion Session 10, 13th May. ESPID, 2016.
18. Berglund A., Ekelund M., Fletcher M.A., Nyman L. All-cause pneumonia hospitalizations in children <2 years old in Sweden, 1998 to 2012: impact of pneumococcal conjugate vaccine introduction // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 11. Article ID e112211.
19. Hortal M., Estevan M., Laurani H., Iraola I. et al. Hospitalized children with pneumonia in Uruguay: Pre and post introduction of 7 and 13-valent pneumococcal conjugated vaccines into the National Immunization Program // Vaccine. 2012. Vol. 30, N 33. P. 4934-4938.
20. Greenberg D., Givon-Lavi N., Ben-Shimol S., Ziv J.B. et al. Impact of PCV7/PCV13 introduction on community-acquired alveolar pneumonia in children <5 years // Vaccine. 2015. Vol. 33, N 36. P. 4623-4629.
21. Fortunato F., Martinelli D., Cappelli M.G., Cozza V. et al. Impact of pneumococcal conjugate universal routine vaccination on pneumococcal disease in Italian children // J. Immunol. Res. 2015. Vol. 2015. Article ID 206757.
22. Diel M., Laurenz M. Impact of pneumococcal conjugate vaccines on pneumonia among children in Germany. ESPID, 2013. 999 p.
23. Weinberger D.M., Givon-Lavi N., Shemer-Avni Y., Bar-Ziv J. et al. Influence of pneumococcal vaccines and respiratory syncytial virus on alveolar pneumonia, Israel // Emerg. Infect. Dis. 2013. Vol. 19, N 7. P. 1084-1091.
24. Saxena S., Atchison C., Cecil E., Sharland M. et al. Additive impact of pneumococcal conjugate vaccines on pneumonia and empyema hospital admissions in England // J. Infect. 2015. Vol. 71, N 4. P. 428-436.
25. Noel G., Viudes G., Laporte R., Minodier P. Evaluation of the impact of Pneumococcal conjugate vaccine on pediatric community-acquired pneumonia using an emergency database system // J. Pediatr. Infect. Dis. Soc. 2017. Vol. 6, N 2. P. 129-133. pii: piw019.
26. Angoulvant F., Levy C., Grimprel E., Varon E. et al. Early impact of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on community-acquired pneumonia in children // Clin. Infect. Dis. 2014. Vol. 58, N 7. P. 918-924.
27. Zampoli M., Kappos A., Wolter N., von Gottberg A. et al. Etiology and incidence of pleural empyema in South African children // Pediatr. Infect. Dis. J. 2015. Vol. 34, N 12. P. 1305-1310.
28. Tagarro A., Benito A., Sanchez A., Aznar E. et al. Bacteremia in Children Observation Program (BACO) Group. Bacteremic pneumonia before and after Withdrawal of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine from a public vaccination program in Spain: a case-control study // J. Pediatr. 2016. Vol. 171. P. 111-115.
29. Ben-Shimol S., Givon-Lavi N., Leibovitz E., Raiz S. et al. Near-elimination of otitis media caused by 13-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV) serotypes in southern Israel shortly after sequential introduction of 7-valent/ 13-valent PCV // Clin. Infect. Dis. 2014. Vol. 59, N 12. P. 1724-1732.
30. Ochoa-Gondar O., Figuerola-Massana E., Vila-Corcoles A., Aguirre C.A. et al. Epidemiology of Streptococcus pneumoniae causing acute otitis media among children in Southern Catalonia throughout 20072013. Incidence, serotype distribution and vaccine's effectiveness // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2015. Vol. 79, N 12. P. 2104-2108.
31. Dagan R., Ben-Shimo S. Antibiotic-resistance in otitis media (OM) in children <2 years // ICAAC 2013, 11-13 September. Abstract G-1451.
32. Richter S.S., Heilmann K.P., Dohrn C.L., Riahi F. et al. Pneumococcal serotypes before and after introduction of conjugate vaccines, United States, 1999-2011 // Emerg. Infect. Dis. 2013. Vol. 19, N 7. P. 1074-1083.
33. Kaur R., Casey J.R., Pichichero M.E. Emerging Streptococcus pneumoniae strains colonizing the nasopharynx in children after 13-valent (PCV13) pneumococcal conjugate vaccination in comparison to the 7-valent (PCV7) era, 2006-2015 // Pediatr. Infect. Dis. J. 2016. Vol. 35. P. 901-906.
34. Lau W.C., Murray M., El-Turki A., Saxena S., Ladhani S. et al. Impact of pneumococcal conjugate vaccines on childhood otitis media in the United Kingdom // Vaccine. 2015. Vol. 33, N 39. P. 5072-5079.
35. Баранов А.А., Брико Н.И., Намазова-Баранова Л.С., Ряпис Л.А. Стрептококки и пневмококки. Ростов н/Д : Феникс, 2013. 301 с.
36. Королева И.С., Белошицкий Г.В., Королева М.А., Мельникова А.А. Эпидемиологические аспекты пневмококкового менингита в Российской Федерации // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2016. Т. 5, № 90. С. 6-13.
37. Резолюция заседания экспертного совета по пневмококковой инфекции и вакцинации в России // Педиатрическая фармакология. 2016. № 6. С. 614-616.
38. Вакцины и вакцинация : национальное руководство / под ред. В.В. Зверева, Б.Ф. Семенова, Р.М. Хаитова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. 880 с.
39. Вакцины и вакцинация : национальное руководство. Краткое изд. / под ред. В.В. Зверева, Р.М. Хаитова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. 640 с.
40. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2016 году : государственный доклад. URL: http://www.rospotrebnadzor.ru/documents/documents.php
41. Аллергология и иммунология : национальное руководство / под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. 656 с.
42. Костинов М.П. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья : практическое руководство для врачей. 1-е изд. М. : Медицина для всех, 1996. 78 с.
43. Костинов М.П. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья : практическое руководство для врачей. 2-е изд., М., 2000. 120 с.
44. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья. 4-е изд. / под ред. М.П. Костинова. М. : 4Мпресс, 2013. 432 с.
45. Клинико-иммунологическая эффективность иммунобиологических препаратов : справочник / под ред. М.П. Костинова, Н.А. Озерецковского. М. : Миклош, 2004. 256 с.
46. Вакцинопрофилактика болезней органов дыхания в рамках первичной медико-санитарной помощи населению : клинические рекомендации. // Пульмонология. 2015. Т. 25, № 2. С. 4-19. Приложение.
47. Чучалин А.Г., Биличенко Т.Н., Зверев В.В., Семенов Б.Ф. и др. Иммунизация полисахаридной поливалентной вакциной для профилактики пневмококковойинфекции : методические рекомендации. М., 2008. 14 с.
48. Ежлова Е.Б., Мельникова А.А., Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С. и др. Эпидемиология и вакцинопрофилактика инфекции, вызываемой Streptococcus pneumonia : методические рекомендации МР 3.3.1.0027-11. М., 2011. 38 с.
49. Костинов М.П., Тарасова А.А. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции и гриппа при аутоиммунных заболеваниях. М. : МДВ, 2009. 252.
50. Костинов М.П., Лавров В.Ф. (ред.). Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний. 2-е изд. М. : МДВ, 2010. 192 с.
51. Вакцинация взрослых с бронхолегочной патологией : руководство для врачей / под ред. М.П. Костинова. М. : Созвездие, 2013. 109 с.
52. Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине. 1-е изд. / под ред. М.П. Костинова, А.Г. Чучалина. М. : АТМО, 2016. 128 с.