Новости
Инфекц. бол.: новости, мнения, обучение. 2018. № 2. С. 8-18.
Эффективность, иммуногенность и безопасность AS04-адъювантной вакцины против ВПЧ-16/18 у китаянок в возрасте 18-25 лет: анализ рандомизированного контролируемого исследования
Ключевые слова: эффективность, ВПЧ-16/18 AS04-адъювантная вакцина, вирус папилломы человека, иммуногенность, безопасность
Источник: Zhu F.C., Hu S.Y., Hong Y., Hu Y.M., et al. Cancer Med. 2017; 6 (1): 12-25. doi: 10.1002/cam4.869. Epub 2016 Dec 20.
PMID: 27998015
Ранее авторы опубликовали результаты двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования фазы II/III проводимого с участием китаянок (NCT00779766), в котором была получена 94,2% [95% доверительный интервал (ДИ) 62,7-99,9] эффективность ВПЧ-16/18 AS04-адъювантной вакцины (АВ) против цервикальной интраэпителиальной неоплазии I степени и выше (CIN1+) и/или 6-месячной (M) хронической инфекции (PI). Средний период клинического наблюдения <2 лет, сохранение поствакцинального иммунитета после введения 1 дозы - до 7 мес. В данном исследовании авторы сообщают о результатах анализа эффективности и безопасности вакцины при клиническом наблюдении более 3 лет и иммуногенностью до M24. Здоровые 18-25-летние женщины (n=6051) были рандомизированы (1:1) для получения 3 доз вакцины против ВПЧ-16/18 или Al (OH) 3 (контроль) в точках 0, 1, 6 мес. Оценивали иммуногенность и безопасность, а также эффективность АВ в сравнении с ВПЧ-16/18-ассоциированной CIN2+, в том числе эффективность перекрестной защиты вакцины против инфекций с невакцинными онкогенными штаммами ВПЧ. В когорте вакцинированных проведен анализ эффективности вакцины. У исходно серонегативных/ДНК-отрицательных женщин (2524 в группе вакцинации, 2535 в контрольной группе), АВ против ВПЧ-16/18-ассоциированной CIN2+ составляла 87,3% (95% ДИ 5,3-99,7). Иммуногенность АВ против впервые выявленной или 6-месячной хронической инфекции, ассоциированной с ВПЧ-31/33/45, составляла 50,1% (95% ДИ 34,3-62,3) или 52,6% (95% ДИ 24,5-70,9) соответственно. По крайней мере в 99,6% случаев при вакцинации против ВПЧ-16/18 сохранялись сероположительные антитела против ВПЧ-16/18; средние геометрические титры антител против ВПЧ-16 и 18 составляли 1271,1 (1135,8-1422,6) и 710,0 МЕ/мл (628,6-801,9) соответственно. Серьезные побочные эффекты регистрировали редко [1,7% в группе вакцинации (n=3026), 2,5% в контрольной группе (n=3026)]. Из 1595 зарегистрированных беременностей в 9 случаях были выявлены пороки развития (5 выживших при родах новорожденных, 3 добровольных прерывания беременности, 1 мертворожденный). Связь с вакцинацией маловероятна (маскированные данные). Авторами была продемонстрирована эффективность АВ против ВПЧ-16/18-ассоциированной CIN2+ и представлены доказательства эффективности перекрестной защиты вакцины против онкоген-ных типов ВПЧ. Вакцина была иммуногенна и продемонстрировала приемлемый профиль безопасности.
Эффективность новой пневмококковой вакцины на основе протеинов против носоглоточного носительства Streptococcus pneumoniae у новорожденных: рандомизированное контролируемое исследование с маскированием данных для наблюдателя, фаза II
Ключевые слова: новорожденный, носоглоточное носительство, пневмококковый гистидиновый триадный D-протеин, пневмолизин, пневмококк, иммунологическая эффективность вакцины
Источник: Odutola A., Ota M.O.C., Antonio M., Ogundare E.O., et al. Vaccine. 2017; 35 (19): 2531-42. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.03.071. Epub 2017 Apr 4.
PMID:28389097
Изучается возможность использования консервативных белков и пневмококка в качестве одной из составляющих вакцины против пневмококковой инфекции. В первой части 2-этапного исследования была показана хорошая переносимость детьми из Гамбии исследуемой вакцины (PHiD-CV/dPly/PhtD-30), в состав которой входили 10 полисахаридных серотип-специфических пневмококковых конъюгатов (10VT) в сочетании с пневмококковым анатоксином и пневмококковым гистидиновым триадным D-протеином (по 30 мкг каждый). Во второй части, описанной в настоящей работе, оценивали эффективность 2 серий PHiD-CV/dPly/PhtD вакцины против носоглоточного носительства (NPC) пневмококка у новорожденных.
Методы. На II этапе рандомизированного исследования с маскированием данных для наблюдателя здоровые новорожденные в возрасте 8-10 нед, данные которых были получены из пригородного медицинского центра, были рандомизированы (1:1:1:1:1:1) в 6 групп. 4 группы получали PHiD-CV/dPly/PhtD (10 или 30 мкг каждого протеина), PHiD-CV или тринадцативалентную конъюгированную вакцину от пневмококковой инфекции в возрасте 2-3-4 мес (3+0 схема иммунизации новорожденных) и 2 группы - PHiD-CV/dPly/PhtD-30 или PHiD-CV в 2-4-9 мес (2+1 схема иммунизации новорожденных). Первичной целью было воздействие на не-MVT NPC у детей в возрасте 5-9-12 мес. Вторичные цели включали подтверждающий анализ наиболее эффективной дозы протеина и безопасности/реактогенности вакцины. Были исследованы влияние на вероятность появления NPC пневмококков, бактериальную нагрузку с изучением генетического секвенирования генов phtD и ply.
Результаты. С июня 2011 г. по май 2012 г. в исследование были включены данные 1200 новорожденных. Исходный уровень распространения пневмококкового (60-67%) и не-MVT (55-61%) NPC был высоким. Во всех поствакцинальных контрольных точках времени эффективность PHID-CV/ dPly/PhtD-10 и PHiD-CV/dPly/PhtD-30 против не-MVT NPC (3+0 схема вакцинации) составила 1,1% (95% доверительный интервал: -21,5, 19,5) и 2,1% (-20,3, 20,3) соответственно; эффективность PHiD-CV/dPly/PhtD-30 (2+1 схема вакцинации) составила 0,5% (-22,1, 18,9) по сравнению с PHiD-CV. Никаких отличий не наблюдали в вероятности формирования NPC пневмококка, его элиминации или бактериальной нагрузке. Обе вакцины на основе протеинов приводили к развитию иммунного ответа на пневмококковые протеины.
Вывод. В рассмотренных условиях высокого уровня распространенности носительства Streptococcus pneumoniae включение пневмококковых протеинов в PHiD-CV/dPly /PhtD исследуемую вакцину не влияло на NPC пневмококков у новорожденных, независимо от дозировки протеина или схемы вакцинации. В следующих анализах будет проведена оценка влияния вакцинации на конечные критерии оценки пневмококковой инфекции.
Финансирование. PATH, GlaxoSmithKline Biologicals SA. Идентификатор ClinicalTrials.gov NCT01262872.
Неонатальная вакцинация БЦЖ не влияет на рецидивирующий бронхообструктивный синдром в первый год жизни: рандомизированное клиническое исследование
Ключевые слова: БЦЖ, гетерологичный иммунитет, новорожденный, неспецифическое влияние, рецидивирующий бронхообструктивный синдром, вакцинация
Источник: Thostesen L.M., Stensballe L.G., Pihl G.T., Kjaergaard J., et al. J Allergy Clin Immunol. 2017; 140 (6): 1616-21.e3. doi: 10.1016/ j.jaci.2016.12.990. Epub 2017 Mar 25.
PMID: 28347733
Рецидивирующий бронхообструктивный синдром (РБОС) - частая проблема в педиатрии. Исследования показали, что вакцинация БЦЖ может иметь неспецифические эффекты, снижая общий уровень нетуберкулезных заболеваний, включая инфекции дыхательных путей и атопические болезни. Механизмы, связанные с такого рода неспецифическими эффектами БЦЖ, до конца не ясны, но в качестве возможного объяснения было предложено переключение с Th2-на Th1-ответ.
Задачи. Авторы предположили, что неонатальная вакцинация БЦЖ снизит кумулятивную частоту возникновения РБОС в первый год жизни.
Методы. Датское исследование Calmette представляет собой многоцентровое рандомизированное исследование, проведенное в 2012-2015 гг. на базе 3 больниц в Дании. Принявшие участие в исследовании 4262 новорожденных от 4184 матерей были рандомизированы (1:1) на получение БЦЖ (SSI штамм 1331) или отсутствие вмешательства (контрольная группа) в течение 7 дней с момента рождения. Родные братья и сестры были рандомизированы вместе как 1 единица рандомизации. Критерии исключения: гестационный возраст <32 нед, масса тела при рождении <1000 г, диагностированный иммунодефицит или отсутствие родителя, говорящего на датском языке. Сбор информации проводили в ходе интервьюирования по телефону и клинического осмотра детей в возрасте 3 и 13 мес; данные о группе рандомизации были зашифрованы для тех, кто проводил сбор данных. РБОС диагностировали несколькими способами, причем чаще всего патологию выявляли врачи с назначением медикаментозной терапии РБОС пациентам, вплоть до достижения ими 13-месячного возраста.
Результаты. К 13 мес у 211 (10,0%) из 2100 детей из группы БЦЖ и 195 (9,4%) из 2071 ребенка из группы контроля был диагностирован РБОС и назначено противоастматическое лечение (относительный риск, 1,07, 95% доверительный интервал: 0,89-1,28). Был проведен дополнительный набор статистических анализов, включая анализ на исходно существующие факторы риска развития РБОС.
Вывод. Неонатальная вакцинация БЦЖ не влияла на развитие РБОС в период до достижения детьми 13-месячного возраста.
Разработка и обоснование вакцинации против гриппа после инфаркта миокарда: рандомизированное реестровое клиническое исследование
Источник: Frobert O., Gotberg M., Angeras O., Jonasson L., et al. Am Heart J. 2017; 189: 94-102. doi: 10.1016/ j.ahj.2017.04.003. Epub 2017 Apr 18.
PMID:28625387
Реестровые исследования и исследования "случай-контоль" продемонстрировали, что риск развития острого инфаркта миокарда (ОИМ) увеличивается после заражения гриппом. Результаты небольших рандомизированных исследований, недостаточно мощных для получения клинических конечных точек, указывают на то, что риск появления сердечно-сосудистых событий может быть снижен после вакцинации против гриппа у пациентов с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием. Вакцинация против гриппа, согласно международным клиническим рекомендациям, показана пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, но уровень ее выполнения варьирует, и вакцинация редко является приоритетом во время госпитализации по поводу ОИМ.
Методы/дизайн. Исследование вакцинации против гриппа после инфаркта миокарда (ВГИМ) представляет собой двойное слепое многоцентровое проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое реестровое клиническое исследование. В общей сложности 4400 пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI) или без подъема ST (NSTEMI), прошедшие процедуру коронарной ангиографии, были рандомизированы на группу вакцинации против гриппа или получение плацебо в условиях стационара. Исходные данные включенных в исследование получены из национальных реестров сердечно-сосудистых заболеваний, а все последующие действия будут выполняться с использованием как реестров, так и структурированного телефонного интервью. Первичная конечная точка исследования является составной и включает время до летального исхода по любой причине, нового ОИМ или тромбоза стента через 1 год.
Вывод. Исследование ВГИМ - крупнейшее на сегодняшний день, в котором проводится оценка влияния внутрибольничной вакцинации против гриппа на летальные и сердечно-сосудистые исходы у пациентов со STEMI или NSTEMI. Ожидается, что в ходе проведения исследования будут представлены крайне важные клинические данные об эффективности противогриппозной вакцины, назначаемой в качестве вторичной профилактики после ОИМ.
Рандомизированная двойная слепая оценка стратегии поздней бустирующей вакцинации ВИЧ-негативных реципиентов в исследовании эффективности вакцины RV144 против ВИЧ
Ключевые слова: ВИЧ, RV144, прайм-буст, вакцина
Источник: Rerks-Ngarm S., Pitisuttithum P., Excler J.L., Nitayaphan S., et al. J Infect Dis. 2017; 215 (8): 1255-63. doi: 10.1093/infdis/jix099.
PMID: 28329190.
RV144 ALVAC-ВИЧ-прайм и AIDSVAX B/E буст-вакцинация обеспечили 60% эффективность против заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в течение года со снижением данного показателя до 31,2% через 3,5 года. Авторы предположили, что дополнительная вакцинация может усилить ее протективность.
Методы. В рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании приняли участие 162 ВИЧ-отрицательных реципиента вакцины RV144. Авторы оценивали безопасность и иммуногенность 2 дополнительных прививок на 0-й и 24-й неделе через 6-8 лет после первичной вакцинации RV144. 1-3-я исследуемые группы получали ALVAC-HIV + AIDSVAX B/E, AIDSVAX B/E и ALVAC-ВИЧ соответственно либо плацебо.
Результаты. Пациенты хорошо переносили вакцины. Для 1-й и 2-й групп гуморальная иммунная реакция [титры иммуноглобулинов (Ig) G, IgA и нейтрализующих антител] на 2-й неделе были статистически значимо выше, чем через 2 нед после последней вакцинации RV144. Титры IgG к гликопротеину (gp) 70V1V2 92TH023 увеличились в 14 раз по сравнению с титрами через 2 нед после последней вакцинации RV144 (14 069 против 999, р<0,001). 1-я и 2-я группы по иммунному ответу существенно не различались, тогда как показатели в 3-й группе были схожи с показателями группы плацебо. Уровень антител в 1-й и 2-й группах снизился к 24-й неделе, но были усилены второй вакцинацией, хотя и до более низких величин, чем на 2-й неделе.
Вывод. RV144 вакцины AIDSVAX B/E с или без ALVAC-ВИЧ через 6-8 лет после первичной вакцинации приводили к более высоким показателям гуморального ответа, чем после вакцины RV144, но эти ответы были кратковременными и их показатели не росли при последующей ревакцинации.
Регистрация клинических исследований: NCT01435135.
Безопасность и иммуногенность вакцины rVSVΔG-ZEBOV-GP против лихорадки Эбола у взрослых и детей в Ламбарене, Габон: I фаза рандомизированного исследования
Источник: Agnandji S.T., Fernandes J.F., Bache E.B., Obiang Mba R.M., et al. PLoS Med. 2017; 14 (10): e1002402. doi: 10.1371/journal. pmed.1002402. eCollection 2017 Oct.
PMID: 28985239
В ходе проведенного исследования в Гвинее вакцина rVSVΔG-ZEBOV-GP предотвратила случаи заболевания лихорадкой Эбола при введении дозы 2х107 бляшкообразующих единиц (БОЕ). Данное исследование предоставляет более подробные данные по изучению ее безопасности и иммуногенности.
Результаты и методы. В ходе проведения рандомизированного немаскированного исследования I фазы в Ламбарене, Габон, было изучено 5 схем (одиночных), вводимых внутримышечно, прививочных доз 3х103, 3х104, 3х105, 3х106 или 2х107 БОЕ, вводимых 115 взрослым, и дозы 2х107 БОЕ, вводимой 20 подросткам и 20 пациентам детского возраста. Первичной целью было определение уровня безопасности и переносимости препарата через 28 дней после инъекции. Иммуногенность, виремию и поствакцинальные реакции оценивали как вторичные цели. У взрослых часто отмечали нежелательные явления легкой/умеренной степени тяжести, но серьезных или тяжелых побочных эффектов, связанных с вакцинацией, не выявлено. Специфичный гликопротеин (GP) вируса Эбола Заир (ZEBOV) и антитела к ZEBOV были выявлены перед вакцинацией у 11 и 27% взрослых соответственно. У 74-100% взрослых, получавших вакцину в дозировке 3х104, 3х105, 3х106 или 2х107 БОЕ, наблюдали ≥4-кратное увеличение среднего геометрического значения титров (GMT) ZEBOV-GP-специфичных антител на 28-й день: GMT 489 [95% доверительный интервал (ДИ) 264-908], 556 (95% ДИ 280-1,101), 1,245 (95% ДИ 899-1,724) и 1,503 (95% ДИ 931-2,426) соответственно. У 22% взрослых отмечено ≥4-кратное увеличение антител к ZEBOV со значениями GMT на 28-й день: 1,015 (647-1,591), 1,887 (1,154-3,085), 1,445 (1,013-2,062) и 3,958 (2,249-6,967) для тех же доз соответственно. Уровни антител сохранялись до 180-го дня для доз ≥3х105 БОЕ. В группе взрослых, у которых антитела к ZEBOV были выявлены до проведения вакцинации, наблюдали более высокие значения GMT на протяжении всего исследования. Ви-руснейтрализующие антитела при введении ≥3х105 БОЕ определяли более чем у 50% участников исследования. Ни у взрослых, ни у детей или подростков не выявлено серьезных либо тяжелых нежелательных явлений, связанных с вакцинацией. На 2-й день вакцинации титры вакцинной РНК были выше в группах подростков и детей по сравнению с показателями взрослых. На 7-й день у 78% подростков и 35% детей была выявлена рекомбинантная РНК вируса везикулярного стоматита в слюне. Вакцина индуцировала высокие значения GMT ZEBOV-GP-специфичных антител на 28-й день у подростков [GMT 1428 (95% ДИ 1025-1989)] и детей [GMT 1620 (95% ДИ 806-3259)] и в обеих группах титры антител повышались до 180-го дня. Основными ограничениями этого исследования являются отсутствие контрольной группы, стратификации исходного статуса по уровню антител и дисбаланс отношения численности мужчин к численности женщин.
Вывод. Полученные данные подтверждают приемлемый профиль безопасности и иммуногенности вакцинации взрослых против лихорадки Эбола в дозе 2х107 БОЕ и свидетельствуют в пользу возможности рассмотрения варианта назначения более низких доз вакцины для детей и тех, кому необходима вторичная вакцинация.
Регистрация исследования. Pan African Clinical Trials Registry PACTR201411000919191.
2-летняя эффективность, иммуногенность и безопасность вакцины Vigoo против энтеровируса 71 у здоровых детей в Китае: рандомизированное открытое исследование
Ключевые слова: вакцина Vigoo против энтеровируса 71, эффективность, энтеровирусный везикулярный стоматит, иммуногенность, безопасность
Источник: Wei M., Meng F., Wang S., Li J., Zhang Y., et al. J Infect Dis. 2017; 215 (1): 56-63. doi: 10.1093/infdis/ jiw502. Epub 2016 Oct 17.
PMID:28077584
В данном исследовании оценивали 2-летнюю эффективность, иммуногенность и безопасность вакцины Vigoo против энтеровируса 71 (EV71).
Методы. На начальном этапе III фазы исследования авторы рандомизировали здоровых новорожденных и детей в возрасте 6-35 мес (соотношение 1:1) на получение 2 доз вакцины против EV71 (5120 участников) или плацебо (5125 участников) в 0-й и 28-й дни. Авторы наблюдали за участниками в течение 12 мес после вакцинации. В данном объемном исследовании с отслеживанием авторы продолжали оценивать эффективность, иммуногенность и безопасность вакцины против EV71 в период до 2 лет.
Результаты. Общая эффективность составила 94,84% [95% доверительный интервал (ДИ), 83,53-98,38%] в течение 2 лет клинического наблюдения (р<0,0001). Эффективность вакцины в течение второго года составила 100,0% (95% доверительный интервал: 84,15-100,00) в отношении ассоциированного с EV71 энтеровирусного везикулярного стоматита (ЭВС), р<0,0001. Средние геометрические титры вируснейтрализующих антител у участников исследования оставались высокими в течение 2 лет наблюдения. Никаких серьезных нежелательных явлений, связанных с вакцинацией, не зарегистрировано.
Вывод. 2 дозы вакцины Vigoo против EV71 могут обеспечить устойчивую защиту от ассоциированного с EV71 ЭВС у здоровых детей в Китае.
Регистрация клинических исследований: NCT01508247.
Вакцина III поколения против висцерального лейшманиоза у человека и пост-кала-азарного кожного лейшманиоза: первое клиническое испытание ChAd63-KH
Источник: Osman M., Mistry A., Keding A., Gabe R., et al. PLoS Negl Trop Dis. 2017; 11 (5): e0005527. doi: 10.1371/journal. pntd.0005527. eCollection 2017 May.
PMID:28498840
Висцеральный лейшманиоз (VL или кала-азар) является самой тяжелой формой лейшманиоза у человека, ответственной за более чем 20 000 смертей в год. А пост-кала-азарный кожный лейшманиоз (PKDL) представляет собой стигматизированное кожное заболевание, часто возникающее у пациентов после успешного лечения VL. Отсутствие эффективного или надлежащего целевого клеточно-опосредованного иммунитета, включая реакции CD8+ Т-клеток, лежит в основе прогрессирования VL в PKDL и может ограничить терапевтическую эффективность противолейшманиозных препаратов. Следовательно, в дополнение к необходимости профилактических вакцин против лейшманиоза возникла необходимость в разработке терапевтических вакцин для использования отдельно или в комбинированной иммунохимиотерапии. В данной работе авторы сообщают о первом клиническом испытании вакцины против лейшманиоза III поколения, специально разработанной для индуцирования лейшманиа-специфических CD8+ Т-клеток.
Методы. Авторы провели первое исследование I фазы возрастающих доз ChAd63-KH у 20 здоровых добровольцев для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности первичной аденовирусной вакцины для профилактики VL и PKDL человека. ChAd63-KH является айновирусом обезьян с дефектом репликации, экспрессирующим новый синтетический ген (KH), кодирующий 2 белка лейшманий: KMP-11 и HASPB. Аденовирус был специально сконструирован так, чтобы отражать полиморфизм и положение повторяющихся доменов, идентифицированных у клинических изолятов. Контролировали врожденные иммунные реакции с помощью РНК-Seq цельной крови и антиген-специфические реакции - определение CD8+ Т-клеток с помощью IFNy ELISPOT и с использованием внутриклеточной проточной цитометрии.
Выводы. Внутримышечное введение ChAd63-KH в дозах 1х1010 и 7,5х1010 показало безопасность вакцины. При транскриптомном профилировании цельной крови установлено, что индуцированные ChAd63-KH врожденные иммунные реакции характеризуются активацией системы интерферона и наличием активированных дендритных клеток. У 100% (20/20) вакцинированных субъектов вакцинация вызвала сильные и количественно устойчивые реакции CD8+ Т-клеток.
Заключение. Результаты данного исследования оправдывают проведение дальнейшего усовершенствования ChAd63-KH в качестве новой вакцины III поколения против VL и PKDL.
Регистрация исследования. Данное клиническое исследование (LEISH1) было зарегистрировано в EudraCT (2012-005596-14) и ISRCTN (07766359).
Стерильный протективный иммунитет против малярии человека, формируемый с помощью химиоаттенуированной вакцины PfSPZ
Источник: Mordmuller B., Surat G., Lagler H., Chakravarty S., et al. Nature. 2017; 542 (7642): 445-9. doi: 10.1038/ nature21060. Epub 2017 Feb 15.
PMID: 28199305.
Высокопротективная вакцина против малярии значительно облегчит профилактику и ликвидацию малярии и сдержит распространение лекарственно-устойчивых штаммов. Высокий уровень (>90%) защиты от малярии у человека ранее достигался только за счет иммунизации аттенуированными с помощью радиационного излучения спорозоитов Plasmodium falciparum (PfSPZ), инокулируемых москитами или путем внутривенной инъекции асептического, очищенного, радиационно-аттенуированного, криоконсервированного PfSPZ (PfSPZ Vaccine) или вирулентным PfSPZ при поведении с помощью москитов вакцинации добровольцев, на фоне химиопрофилактики (прием хлорохина или мефлохина).
Авторы оценили эффективность иммунизации путем внутривенного введения асептического очищенного криоконсервированного необлученного PfSPZ (PfSPZ Challenge) здоровым взрослым добровольцам, без малярии в анамнезе, которые принимали хлорохин для химиопрофилактики (метод вакцинации, обозначаемый как PfSPZ-CVac). 3 дозы 5,12х104 PfSPZ "PfSPZ Challenge" с 28-дневными интервалами хорошо переносились, были безопасны и предотвращали инфицирование у 9 (100%) из 9 добровольцев, которым было проведено контролируемое заражение малярией через 10 нед после последней дозы (3-я группа). Эффективность защиты зависела от дозы и режима. Иммунизация 3,2х103 (1-я группа) или 1,28х104 (2-я группа) PfSPZ обеспечивала защиту 3 (33%) из 9 или 6 (67%) из 9 добровольцев соответственно. 3 дозы 5,12х104 PfSPZ с 5-дневными интервалами обеспечивали защиту 5 (63%) из 8 добровольцев. Наблюдалась связь между уровнем Pf-специфических полифункциональных CD-4 Т-клеток и эффективностью защиты.
Сыворотки крови от 5 из 9 вакцинированных из 3-й группы реагировали с каждым из 22 протеинов пептида 7,455 протеома Pf. PfSPZ-CVac является высокоэффективным вариантом вакцины; после оптимизации режима иммунизации (доза, интервал между дозами, схема химиопрофилактики) будет возможно использование данной вакцины в комбинации с массовой химиопрофилактикой для ликвидации малярии в определенных географических районах.
Значимая корреляция между микробиомом кишки новорожденные и ротавирусной вакцинацией в сельской Гане
Ключевые слова: кишечный микробиом, иммунитет слизистой оболочки, ротавирусная вакцина
Источник: Harris V.C., Armah G., Fuentes S., Korpela K.E., et al. J Infect Dis. 2017; 215 (1): 34-41. doi: 10.1093/infdis/ jiw518. Epub 2016 Oct 31.
PMID:27803175
Ротавирус (RV) является основной причиной смерти от диареи детей во всем мире, а 95% смертей, связанных с RV, происходят в Африке и Азии, где RV-вакцины (RVV) имеют более низкую эффективность. Авторы предполагают, что различия в составе микробиома кишечника коррелируют со сниженной эффективностью RVV, наблюдаемой в развивающихся странах.
Методы. В сельских районах Ганы проведено исследование "случай-контроль", в котором до вакцинации у новорожденных в возрасте 6 нед сравнивали состав фекальных микробиомов с наличием (респонденты) и отсутствием ответа (нереспонденты) на RVV. Затем данные микробиомы новорожденных сравнивались с микробиомами 154 согласованных по возрасту, здоровых детей из Нидерландов, признанных респондентами на RVV. Анализ фекальных микробиомов проводился во всех группах с использованием Human Intestinal Tract Chip.
Результаты. Авторы проанализировали результаты у 78 детей из Ганы, среди которых было 39 респондентов на RVV и 39 нереспондентов. Общий состав микробиома значительно различался между респондентами RVV и нереспондентами (FDR*, 0,12), а у респондентов из Ганы было больше общего с новорожденными из Нидерландов, чем у нереспондентов (р=0,002). Реакция на RVV коррелировала с увеличением количества Streptococcus bovis и уменьшением численности Bacteroidetes phylum в сравнении как между респондентами из Ганы RVV и нереспондентами (FDR, 0,008 против 0,003), так и между новорожденными из Нидерландов и нереспондентами из Ганы (FDR, 0,002 против 0,009).
Вывод. Состав микробиома кишечника значительно коррелирует с иммуногенностью RVV и может способствовать уменьшению выраженности иммунного ответа на RVV, наблюдаемой в развивающихся странах.
* FDR - ожидаемая доля ложных отклонений. (Прим. науч. ред.)
Живая ослабленная противохолерная вакцина CVD 103-HgR - первичный иммунный ответ на токсин-корегулирующий пилей (антиген TcpA) у пациентов, инфицированных диким штаммом Vibrio cholerae
Ключевые слова: TcpA, заражение, холера, первичный иммунный ответ, вакцины
Источник: Mayo-Smith L.M., Simon J.K., Chen W.H., Haney D., et al. Clin Vaccine Immunol. 2017; 24 (1). pii: e00470-16. doi: 10.1128/ CVI.00470-16. Print 2017 Jan.
PMID: 27847368
Одним из потенциальных преимуществ живых аттенуированных бактериальных вакцин является способность стимулировать реакции на антигены, которые эспрессируются только в ходе инфекции. Для определения того, приводит ли введение живой аттенуированной вакцины против холеры CVD 103-HgR (Vaxchora) к появлению антител к in vivo-индуцированных токсином пилюсного антигена TcpA, изучали уровни иммуноглобулинов класса IgA и IgG к Vibrio cholerae 01 EL Tor TcpA в подгруппе участников с экспериментальным заражением после вакцинации Vaxchora. Участники подвергались контакту с V. cholerae 01 EL Tor Inaba N16961 через 10 или 90 дней после получения вакцины или плацебо. Ни вакцинация, ни экспериментальная инфекция только V. cholerae не приводили к устойчивому появлению антител IgG или IgA к TcpA, но в обоих случаях наблюдали сильную реакцию на токсин холеры. Однако по сравнению с участниками, получившими плацебо, у вакцинированных отмечали значительное увеличение титров IgG TcpA-антител спустя 90 дней после заражения; это свидетельствовало о том, что вакцина CVD 103-HgR приводила к формированию первичного иммунного ответа на TcpA. Подобной разницы между группами вакцинированных и плацебо не наблюдали у добровольцев через 10 дней после вакцинации, что указывало на то, что такого времени недостаточно для формирования поствакцинального иммунного ответа на TcpA. Индукция первичного иммунного ответа на TcpA и другие антигены, вырабатываемые in vivo ослабленными V. cholerae, может быть полезна для поддержания иммунитета в областях, где холера является эндемичной.
Индуцированные вакцинацией антитела к пептиду гликопротеина D вируса простого герпеса 2-го типа (HSV-2) не защищают от инфицирования HSV-2 женщин, серонегативных по HSV-2
Источник: Gilbert P.B., Excler J.L., Tomaras G.D., Carpp L.N., et al. PLoS One. 2017; 12 (5): e0176428. doi: 10.1371/journal. pone.0176428. eCollection 2017.
PMID: 28493891
В исследовании RV144 вакцины против ВИЧ-1 ALVAC-HIV с добавлением AIDSVAX® B/E снизилось инфицирование ВИЧ-1 на 31% через 42 мес после 1-й вакцинации. Двухвалентная вакцина против AIDSVAX® B/E содержала 2 гликопротеина оболочки gp120, один из штаммов ВИЧ-1 подтипа B HIV-1 и другой - из штамма CRF01_AE A244 подтипа. Каждый гликопротеин оболочки имеет высококонсервативный участок из 27-аминокислотных последовательностей гликопротеина D (gD) с 27 аминокислотами, который в свою очередь имеет 93% идентичности с последовательностью gD HSV-2. Авторы оценили, защищают ли поствакцинальные анти-gD-антитела женщины от заражения HSV-2 в исследовании RV144.
Методы. В исследование RV144 были включены 777 женщин в группу вакцинации и 807 -в группу плацебо. При анализе учитывали их серостатус против вируса простого герпеса 1-го типа (HSV-1) и 2-го типа (HSV-2) до вакцинации.
Антитела изотипов G (IgG) и IgA к gD определяли с помощью мультиплексного анализа, а серостатус HSV-2 определяли вестерн-блот-анализом. У 93 и 75% вакцинированных участников выявлены IgG и IgA-антитела против gD через 2 нед после последней вакцинации соответственно. Не получено доказательств снижения случаев инфицирования HSV-2 после вакцинации по сравнению с группой плацебо в течение 78 нед наблюдения. Число случаев за год инфекции HSV-2 у женщин, которые изначально были отрицательными по антителам к HSV-2 или положительными по HSV-1 и неопределенными к HSV-2 на исходном уровне, составило 4,38/100 и 3,28/100 человеко-лет в группах вакцинированных и плацебо соответственно. Базовый уровень антител к HSV-1 не влиял на последующее инфицирование HSV-2.
В частности, оценочное соотношение шансов инфицирования HSV-2 на 78-й неделе для женщин из группы плацебо, которые были исходно положительными на HSV-1 (n=422) против отрицательных (n=1120), составляло 1,14 (95% доверительный интервал: 0,66-1,94, p=0,64). Не было обнаружено никаких доказательств снижения частоты инфицирования HSV-2 после вакцинации.
Вывод. AIDSVAX® B/E, содержащий gD, не обеспечивал защиту от инфицирования HSV-2 у серонегативных женщин HSV-2, несмотря на выявление анти-gD-швороточных антител.
Специфический ответ на менингококк серогруппы в после вакцинации бивалентной rLP2086: 4-летнее наблюдение в рамках рандомизированного односторонне маскированного плацебо-контролируемого исследования II фазы
Источник: Marshall H.S., Richmond P.C., Beeslaar J., Jiang Q., et al.; 6108A12001 Study Investigators. Lancet Infect Dis. 2017; 17 (1): 58-67. doi: 10.1016/S14733099(16)30314-0. Epub 2016 Oct 11.
PMID: 27745812
Двухвалентная вакцина rLP2086 представляет собой рекомбинантную вакцину на основе H-связывающего белка, одобренную в США для профилактики менингококковой инфекции серогруппы В у людей в возрасте 10-25 лет. Авторы оценивали длительность сохранения бактерицидных антител в течение 4 лет после 3-кратного введения бивалентной rLP2086.
Методы. Проведено рандомизированное односторонне маскированное плацебо-контролируемое исследование II фазы в 25 клинических центрах в Австралии, Польше и Испании. На I этапе исследования (февраль 2009 г. - май 2010 г.) здоровые подростки (в возрасте 11-18 лет) были рандомизированы с помощью интерактивной системы голосового и веб-ответа компьютерной программой случайных чисел для включения в группу вакцинируемых по возрастающим дозам вакцинации (60, 120 и 200 мкг) или в группу плацебо в 0-й, 2-й и 6-й месяцы. Распределяющий персонал не был маскирован от группового распределения, но распределение было маскировано для главных исследователей, участников и их опекунов и персонала лаборатории. На II этапе исследования (описываемом в этой статье) авторы проанализировали уровень антител у подростков, которым было введено 3 дозы 120 мкг бивалентной rLP2086 (оптимальный уровень дозы, определенный на I стадии) или водный 0,9% раствор хлорида натрия. Иммуногенность определяли путем выявления бактерицидных антител в сыворотке крови с использованием человеческого комплемента (hSBA) и 4 контрольных штаммов менингококка серогруппы В, экспрессирующих варианты вакцин-гетерологичного связывающего фактор H белка: PMB80 (A22), PMB2001 (A56), PMB2948 (B24) и PMB2707 (В44). Иммуногенность на II стадии оценивали в течение 6, 12, 24 и 48 мес после вакцинации. Авторы провели анализ всех рандомизированных пациентов. Это испытание зарегистрировано как ClinicalTrials.gov, номер NCT00808028.
Выводы. C 17 марта 2010 г. по 8 февраля 2011 г. на II этап были введены 170 участников, которые получили 120 мкг двухвалентной rLP2086, и 80 участников, которые получали плацебо на I этапе исследования; 210 участников завершили этап II до 48 мес. Через 1 мес после 3-й вакцинации от 93 (n=139/149) до 100% (n=48/48) участников из группы вакцинации определены защитные титры бактерицидных антител, равные или превышающие нижний предел количественной оценки для каждого тестового штамма, по сравнению с 0 (n=0/25) до 35% (n=8/23) у участников из контрольной группы. Несмотря на начальное снижение титров бактерицидных антител hSBA для всех 4 тестовых штаммов, для 3 тестовых штаммов (A22, A56 и B24) более чем у 50% участников из группы бивалентной вакцины rLP2086 отмечены титры, равные или превышающие нижний предел количественной оценки на 6-й месяц [57% (n=93/163)] до 89% [(n=42/47)], 12 [54% (n=84/155) до 69% (n=33/48)], 24 [53% (n=26/49) до 54% [(n=82/152)] и 48 [51% (n=24/47) до 59% (n=79/134)]; соответствующие значения в контрольной группе составляли от 14 (n=11/80) до 22% (n=5/23) на 6-м месяце, от 13 (n=10/78) до 29% (n=22/76) на 12-м месяце, от 16 (n=12/74) до 36% (n=8/22) на 24-м месяце и от 24 (n=16/68) до 35% (n=8/23) на 48-м месяце. Для тестового штамма B44 титры антител hSBA, равные или превышающие нижний предел количественной оценки, выявлены у 37% (n=18/49) участников из группы вакцинации через 6 мес, в 29% (n=14/48) через 12 мес, в 22% (n=11/49) через 24 мес и 20% (n=10/49) через 48 мес по сравнению с 0% (n=0/25) участников контрольной группы на 6-м месяце, 4% (n=1/25) на 12-м и 24-м месяце и 12% (n=3/25) на 48-м месяце соответственно. Нежелательные явления были зарегистрированы у 7 (4%) из 170 участников группы вакцинации двухвалентной rLP2086 и 2 (3%) из 80 участников контрольной группы. Не было доказано связи ни одного из нежелательных явлений с проведением вакцинации.
Интерпретация результатов. После 3 доз двухвалентной вакцины rLP2086 защитные титры бактерицидных антител hSBA выше защитных уровней (≥1/4) выявлены спустя 4 года более чем у 50% участников к 3 из 4 контрольных штаммов менингококка серогруппы B. Для оценки возможности формирования серогруппового иммунитета против менингококка серогруппы В и необходимости получения повторной дозы для поддержания индивидуальной защиты от инвазивных менингококковых заболеваний потребуются дальнейшие исследования.
Финансирование: Pfizer.
Эффективность бивалентной вакцины против менингококка группы B у молодежи и подростков
Источник: Ostergaard L., Vesikari Т., Absalon J., Beeslaar J., et al.; B1971009 and B1971016 Trial Investigators. N Engl J Med. 2017; 377 (24): 2349-62. doi: 10.1056/ NEJMoa1614474.
PMID: 29236639
MenB-FHbp является разрешенной к применению вакциной против менингококковой инфекции, вызванной серогруппой B. Действие вакцины направлено на фактор H-связывающий белок. В 2 исследованиях III фазы оценивали безопасность вакцины и ее иммуногенность против различных штаммов менингококка группы В.
Методы. Авторы рандомизировали 3596 подростков (от 10 до 18 лет) на группы для получения вакцины MenB-FHbp, вакцины против гепатита A и получение водного 0,9% раствора хлорида натрия. Кроме того, была проведена рандомизация 3304 совершеннолетних (от 18 до 25 лет) для вакцинации MenB-FHbp или получения раствора хлорида натрия в начале исследования, а также на 2-й и 6-й месяц после его начала. Иммуногенность оценивали по сывороточному бактерицидному тесту, включавшему человеческий комплемент (hSBAs). Авторы использовали 14 тест-штаммов менингококка серогруппы B, которые экспрессировали вакцин-гетерогенный фактор - H-связывающий белок, представляющий эпидемиологическое разнообразие менингококка серогруппы B. Титр в тактерицидном тесте (hSBA) >1:4 является распространенным показателем иммунной защиты. 5 первичными конечными точками были доля участников, у которых было выявлено увеличение титра hSBA для каждого из 4 отобранных штаммов в 4 раза или более, и доля тех, у кого титр hSBA был по крайней мере на уровне нижнего предела количественного определения (1:8 или 1:16) для всех 4 штаммов, суммарно после назначения 3-й дозы. Авторы также оценивали hSBA-ответы на отобранные штаммы после 2-й дозы; hSBA-ответы на 10 дополнительных штаммов после 2-й и 3-й дозы оценивали только в подгруппе участников исследования, получивших вакцину. Оценку безопасности проводили среди участников исследования, получивших, по меньшей мере, 1 дозу.
Результаты. Среди всех включенных в исследование доля подростков, у которых наблюдали увеличение титра hSBA в 4 раза и более против каждого отобранного штамма, находилась в диапазоне от 56,0 до 85,3% после 2-й дозы и от 78,8 до 90,2% после введения 3-й дозы вакцины. Доля молодых людей, у которых определяли антитела против менингококка, варьировала от 54,6 до 85,6% и от 78,9 до 89,7% после введения 2-й и 3-й доз соответственно. Суммарные ответы после 2-й и 3-й доз среди подростков составляли соответственно 53,7 и 82,7%, а среди молодых людей - 63,3 и 84,5% соответственно. Ответы на 4 первично отобранных штамма были прогностически значимыми для 10 дополнительных штаммов. Большинство из тех, кто получал MenB-FHbp, сообщали о слабой или умеренной боли в месте, куда была сделана прививка.
Выводы. 2 и 3 дозы MenB-FHbp вызывали появление бактерицидных антител против различных штаммов менингококка серогруппы B. При этом вакцинация ассоциировалась с получением более выраженной реакции в месте инъекции по сравнению с введением вакцины против гепатита А и раствора хлорида натрия.
Финансирование: Pfizer. CLinicaLTriaLs.gov numbers, NCT01830855 и NCT01352845.