Диагностика и лечение клещевого риккетсиоза (пятнистой лихорадки скалистых гор и других пятнистых лихорадок группы риккетсиозов, эрлихиозов и анаплазмозов) в Cоединенных Штатах Америки
Источник: Biggs H.M., Behravesh C.B., Bradley K.K., et al. MMWR Recomm Rep. 2016; 65 (2): 1-44. doi: 10.15585/ mmwr.rr6502a1.
PMID: 27172113
Клещевые риккетсиозы по-прежнему протекают с развитием тяжелых форм заболевания и смертельными исходами у здоровых взрослых и детей, несмотря на недорогую и эффективную антибактериальную терапию. Ранняя диагностика заболевания имеет решающее значение, поскольку на начальных этапах антибактериальная терапия наиболее эффективна. Первые признаки заболевания неспецифичны либо могут имитировать другие заболевания, что существенно затрудняет своевременную диагностику. Продолжают выявляться ранее не описанные клещевые риккетсиозы: в частности, с 2004 г. в США были описаны 3 дополнительных возбудителя, вызывающих инфекцию у человека: Rickettsia parkeri, Ehrlichia muris-like agent и Rickettsia вида 364D. В данном докладе обновлены рекомендации Центра по контролю и профилактике заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention - CDC) 2006 г. по диагностике и лечению клещевых риккетсиозов в США и включена информация о практических аспектах эпидемиологии, клинической оценки, лечения, лабораторной диагностики и профилактики клещевых риккетсиозов. Этот доклад был разработан отделом риккетсиозов и зоонозов Центра по контролю и профилактике заболеваний в сотрудничестве со сторонними клиническими и академическими экспертами, а также специалистами в области общественного здравоохранения для того, чтобы предоставить врачам и работникам здравоохранения информацию: 1) о ключевых эпидемиологических особенностях и клинических проявлениях передаваемых клещами риккетсиозов; 2) о том, что доксициклин - предпочтительный препарат для лечения при подозрении на клещевой риккетсиоз у взрослых и детей; 3) о том, что ранняя эмпирическая антибактериальная терапия может предотвратить тяжелую форму заболевания и смертельный исход; 4) о соответствующих лабораторных анализах для подтверждения диагноза, их возможностях и ограничениях; 5) о необходимости сообщения о вероятных и подтвержденных случаях клещевых риккетсиозов в органы здравоохранения.
Риккетсиозы и ку-лихорадка у путешественников (2004-2013 гг.)
Ключевые слова: ку-лихорадка, риккетсиозы, путешествия, тиф
Источник: Delord M., Socolovschi C., Parola P. Travel Med Infect Dis. 2014; 12 (5): 443-58. doi: 10.1016/j. tmaid.2014.08.006.
PMID: 25262433
Риккетсиозы связаны с укусами членистоногих, включая клещей, блох и вшей, в то время как путь передачи ку-лихорадки чаще ингаляционный (связан с вдыханием контаминированных аэрозолей) или алиментарный (потребление молока зараженных животных). Эти зоонозы появились в поле зрения медицины путешествий 20 лет назад. В данной работе представлен обзор случаев риккетсиоза и ку-лихорадки у путешественников с акцентом на случаях, отмеченных в последние 10 лет. Наиболее часто встречаются 2 разновидности сыпного тифа: африканская клещевая лихорадка и средиземноморский сыпной тиф. Хотя в типичных случаях эти виды лихорадки протекают доброкачественно, без серьезных осложнений, были описаны случаи развития кардиологических и неврологических осложнений при африканской клещевой лихорадке и отдельные случаи развития полиорганной недостаточности с летальными исходами при средиземноморском сыпном тифе. Крысиный сыпной тиф и ку-лихорадку по-прежнему трудно распознавать и диагностировать, поскольку данные заболевания часто проявляются лишь лихорадкой. В лабораториях с возможностью проведения полимеразной цепной реакции (ПЦР) могли бы быть применены новые молекулярные методы исследования, особенно при анализе образцов, полученных со струпа. В качестве препарата выбора при подозрении на риккетсиозы или ку-лихорадку, а также при лихорадке неизвестного генеза у путешественников, возвратившихся из опасных географических зон, следует рассматривать доксициклин.
Первичный аффект (струп) на волосистой части головы и шейная лимфаденопатия после присасывания клеща: полиэтиологичный синдром
Источник: Dubourg G., Socolovschi C., Del Giudice P., et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2014; 33 (8): 1449-56. doi: 10.1007/ S10096-014-2090-2.
PMID: 24682865
В Национальном центре по изучению риккетсиозов Франции были проанализированы клинические и эпидемиологические особенности 56 пациентов с синдромом SENLAT [Scalp Eschar associated with Neck Lymphadenopathy After a Tick bite - первичный аффект (струп) на волосистой части головы и шейная лимфаденопатия после присасывания клеща]. Для молекулярного и серологического анализа были получены соскобы, мазки-отпечатки, биоптаты струпа, а также образцы гемолимфы клещей и крови пациентов. Синдром SENLAT чаще всего регистрировался у детей (p<0,05), далее следовала возрастная группа пациентов от 40 до 70 лет; чаще отмечался у лиц женского пола (p<0,05). По сезонности были выявлены 2 пика: весной (55%) и осенью (30%). Возбудитель был выделен в 18 случаях, в том числе в 13 случаях - Rickettsia slovaca с двумя случаями коинфекции Rickettsia raoultii и в 1 случае - Rickettsia sibirica mongolitimonae. Другими возможными возбудителями, обнаруженными в клещах, были Candidatus R. rioja, Coxiella burnetii и Borrelia burgdorferi. Клещом-переносчиком почти во всех случаях был Dermacentor marginatus, за исключением 1 случая, где в качестве клеща-переносчика служил Ixodes ricinus. В данной работе было показано, что синдром SENLAT является клиническим проявлением местной инфекции, контролируемой иммунной системой, неспецифичной по отношению как к возбудителю, так и к переносчику.
Генетическая вариабельность rickettsia spp. в ixodes persulcatus/ixodes trianguliceps симпатрических областей Восточной Сибири (Россия): выявление новых видов candidatus rickettsia
Ключевые слова: генетический анализ, Ixodes persulcatus, Ixodes trianguliceps, бактерии Rickettsia, Россия
Источник: Igolkina Y.P., Rar V.A., Yakimenko V.V., et al. Infect Genet Evol. 2015; 34: 88-93. doi: 10.1016/ j.meegid.2015.07.015.
PMID: 26190452
Rickettsia spp. являются возбудителями целого ряда заболеваний у человека. Эти бактерии переносятся членистоногими, включая иксодовых клещей. ДНК ряда Rickettsia spp. была выявлена у клещей Ixodes persulcatus, однако ассоциации клещей Ixodes trianguliceps с Rickettsia spp. неизвестны. В данном исследовании были получены и проанализированы образцы крови мелких млекопитающих (n=108), гемолимфы голодных взрослых клещей I. persulcatus (n=136), I. persulcatus (n=12) и I. trianguliceps (n=34), паразитирующих на полевках, из двух ареалов совместного обитания I. persulcatus/I. trianguliceps в Восточной Сибири. Образцы гемолимфы клещей и крови млекопитающих были проанализированы методом ПЦР на наличие ДНК Rickettsia spp. В клещах было выявлено 3 различных вида риккетсий, однако в крови исследуемых полевок риккетсий не обнаружено. ДНК Candidatus Rickettsia tarasevichiae обнаружена у 89,7% голодных клещей I. persulcatus, 91,7% напившихся кровью клещей I. persulcatus и 14,7% клещей I. trianguliceps. ДНК Rickettsia helvetica была обнаружена у 5,9% клещей I. trianguliceps. Кроме того, у 32,4% клещей I. trianguliceps обнаружена новая генетическая разновидность риккетсий. Был проведен анализ последовательностей генов 16S rRNA, gltA, ompA, оmpB и sca4 и в соответствии с генетическими критериями новый генетический вариант риккетсий был классифицирован как новый вид Candidatus Rickettsia. Авторы предложили название данного вида - Candidatus Rickettsia uralica в соответствии с местом его первоначального обнаружения. Было установлено, что Candidatus Rickettsia uralica относится к группе возбудителей сыпных лихорадок. Данные, полученные в этом исследовании, позволяют предположить, что Candidatus Rickettsia uralica ассоциирован с клещами I. trianguliceps.
Оценка количества копий rickettsia rickettsii в крови пациентов с пятнистой лихорадкой скалистых гор установила тенденцию к суточным циклическим колебаниям бактериемии
Источник: Kato C., Chung I., Paddock C. Clin Microbiol Infect. 2016; 22 (4): 394-6. http://dx.doi.org/ 10.1016/j.cmi.2015.12.019
Инфицирование Rickettsia rickettsii, облигатной внутриклеточной грамотрицательной бактерией, приводит к развитию пятнистой лихорадки Скалистых гор - одного из заболеваний с наиболее высокой летальностью среди всех известных инфекций. Поскольку R. rickettsii проникает преимущественно в фиксированные эндотелиальные клетки кровеносных сосудов мелкого и среднего калибра, пока предложено немного количественных оценок бактериемии для пятнистой лихорадки Скалистых гор, и на основании ограниченных данных предполагается, что в периферической крови пациентов циркулирует небольшое число R. rickettsii. Данное наблюдение было ранее описано исследователями, которые установили, что R. rickettsii трудно обнаружить при окраске препаратов периферической крови пациентов даже при тяжелой форме заболевания.
Сравнительное метагеномное пролифилирование симбиотических бактериальные сообществ, ассоциированных с клещами ixodes persulcatus, ixodes pavlovskyi и dermacentor reticulatus
Источник: Kurilshikov A., Livanova N.N., Fomenko N.V., et al. PLoS One. 2015; 10 (7): e0131413. doi: 10.1371/ journal.pone.0131413. eCollection 2015.
PMID:26154300
Клещи Ixodes persulcatus, Ixodes pavlovskyi и Dermacentor reticulatus участвуют в трансмиссивной передаче ряда патогенов, вызывающих клещевые заболевания у людей и животных. Поскольку они встречаются в пригородах крупных городов, сельскохозяйственных районах и популярных для туризма зонах и часто нападают на людей и домашний скот, необходимы сведения о микробиомах данных членистоногих. Используя метагеномное профилирование 16S, авторы провели анализ бактериальных сообществ, ассоциированных с клещами I. persulcatus, I. pavlovskyi и D. reticulatus, собранными в Новосибирской области России. В настоящем исследовании было изучено в целом 1214 клещей. Выделенные из клещей ДНК были обобщены в соответствии с видом и полом клещей. Секвенирование V3-V5 доменов генов 16S рРНК было проведено с использованием платформы ILLumina Miseq. В проанализированных сообществах превалировали следующие бактерии: Acinetobacter (у всех 3 видов клещей), Rickettsia (I. persulcatus и D. reticulatus) и Francisella (D. reticulatus). Сиквенсы B. burgdorferi sensu lato и B. miyamotoi выявлены в клещах I. persulcatus и I. pavlovskyi, но не в D. reticulatus. Пулированные образцы от всех изученных видов клещей содержали также бактерии семейства Anaplasmataceae, хотя частота их встречаемости была низкой. ДНК A. phagocytophilum и Candidatus Neoehrlichia mikurensis впервые выявлена в клещах I. pavlovskyi. Отмечались статистически значимые межвидовые различия по числу видов бактерий, а также внутривидовые различия в зависимости от половой принадлежности клещей. Бактериальные сообщества, ассоциированные с клещами I. pavlovskyi, демонстрировали большее биоразнообразие по сравнению с таковыми в клещах I. persulcatus и D. reticulatus. Структура бактериального сообщества также различалась по изученным видам клещей, как это было показано перестановочным анализом переменных с использованием диссимилярной метрики Брея-Куртиса (p=0,002). Межполовые различия были подтверждены тестом PERMANOVA для клещей I. persulcatus (p=0,042) и I. pavlovskyi (p=0,042). Данное исследование показало, что метагеномное профилирование 16S может быть использовано для быстрой оценки встречаемости бактерий, представляющих интерес для медицины, в популяциях клещей, населяющих различные природные биотопы, а значит, и для оценки эпидемиологической опасности изучаемых зон.
Инфекции, вызываемые candidatus rickettsia tarasevichiae, в центрально-восточном регионе Китая: серии случаев
Источник: Liu W., Li H., Lu Q.B., et al. Ann Intern Med. 2016; 164 (10): 641-8. doi: 10.7326/M15-2572.
PMID:27019406
Впервые об инфекционном заболевании у человека, вызванном Candidatus Rickettsia tarasevichiae (CRT), в Северо-Восточном регионе Китая сообщалось в 2012 г.
Цель - описать клинические проявления и лабораторные данные пациентов, инфицированных CRT, в Центрально-Восточном регионе Китая.
Дизайн. Серии случаев.
Исследовательский центр. "Дозорный" госпиталь для синдрома острой лихорадки с тромбоцитопенией (severe fever with thrombocytopenia syndrome - SFTS) в Центрально-Восточном регионе Китая в 2014 г.
Выборка. Госпитализированные пациенты с SFTS-подобными заболеваниями.
Методы. Для диагностики CRT-инфекции проводили молекулярные и серологические анализы. Данные о клинических проявлениях и лабораторных показателях были взяты из историй болезни.
Результаты. На основании результатов ПЦР и секвенирования у 56 из 733 обследованных пациентов была диагностирована CRT-инфекция. У всех пациентов клинические проявления были неспецифичны и включали такие симптомы, как лихорадка (96%), общее недомогание (88%), миалгия (57%), кашель (25%) и головокружение (14%). Только у 2 пациентов была сыпь. Кроме того, у 16% пациентов был первичный аффект на месте укуса клеща (струп), у 29% - лимфаденопатия, у 100% - желудочно-кишечные симптомы, у 34% - неврологические симптомы, у 43% - геморрагические проявления и у 23% были признаки утечки плазмы. Тромбоцитопения наблюдалась у 70% пациентов, лейкопения - у 59%, лимфопения - у 45%, повышенные уровни активности лактатдегидрогеназы - у 82%, аспартатаминотрансферазы - 70%, аланинамино-трансферазы - у 54% и креатининфосфокиназы - у 46%. Коинфицирование вирусом SFTS было отмечено у 66% пациентов, 8 из 56 пациентов умерли.
Ограничения. Пациенты с CRT не получали терапии по поводу инфекции, так как она была выявлена ретроспективно. Это исследование не было популяционным, и его результаты не могут быть распространены на всех пациентов с CRT.
Заключение. Candidatus R tarasevichiae следует рассматривать в рамках дифференциальной диагностики у лихорадящих пациентов с SFTS-подобными заболеваниями в эндемических районах.
Подход к классификации и таксономии в рамках семейства rickettsiaceae, основанный на формальном анализе строя
Ключевые слова: средняя удаленность (дистантность), классификация, формальный анализ строя, геном, бактерии Rickettsia, таксономия
Источник: Shpynov Pozdnichenko N., Gumenuk A. Microbes Infect. 2015; 17 (11-12): 839-44. doi: 10.1016/j. micinf.2015.09.012.
PMID: 26423020
Геномные последовательности 36 Rickettsia и Orientia были проанализированы с помощью формального анализа строя (Formal Order Analysis - FOA). Этот подход принимает во внимание расположение нуклеотидов в каждой последовательности. Для сравнения геномов использовалась числовая характеристика: средняя удаленность - д. Результаты данного исследования подтвердили ранее предложенное разделение на 3 группы в рамках рода Rickettsia, включая группу тифов, классических пятнистых лихорадок и предковую группу, а также Orientia в качестве самостоятельного рода. По данным формального анализа строя Rickettsia felis URRWXCal2 и R. akari Hartford не относились к той же группе, в связи с этим выделение так называемой переходной группы риккетсий не подтверждено с помощью данного анализа.
Геномная последовательность клещевого патогена rickettsia raoultii
Источник: El Karkouri K., Mediannikov O., Robert C., et al. Genome Announc. 2016; 4 (2): pii: e00157-16. doi: 10.1128/ genomeA.00157-16.
PMID:27103706
Rickettsia raoultii является возбудителем группы клещевых пятнистых лихорадок, вызывающим первичный аффект на волосистой части головы (струп) и шейную лимфаденопатию после присасывания клеща (синдром SENLAT) у человека. В данной работе описана геномная последовательность R. raoultiistrain Khabarovsk (T) [CSUR R3 (T), ATCC VR-1596 (T)], который был выделен из Dermacentor silvarumtick, собран в России.
Происхождение и эволюция плазмид риккетсий
Источник: El Karkouri K., Pontarotti P., Raoult D., Fournier P.E. PLoS One. 2016; 11 (2): e0147492. doi: 10.1371/journal. pone.0147492. eCollection 2016.
PMID: 26866478
Различные виды риккетсий являются облигатными внутриклеточными паразитами, которые прошли редукционную эволюцию генома. Несмотря на их аллопатрический жизненный цикл, почти 26 обнаруженных в настоящее время видов риккетсий имеют плазмиды.
Цель - изучить происхождение, эволюционную историю и предполагаемые роли плазмид риккетсий, исследовать эволюционные процессы, которые сформировали 20 плазмид, принадлежащих 11 видам риккетсий, используя сравнительную геномику и филогенетический анализ между геномами риккетсий, микробными и немикробными геномами.
Результаты. Плазмиды были по-разному представлены среди различных видов риккетсий. 11 видов риккетсий имели от 1 до 4 плазмид размером от 12 до 83 kb. Авторы реконструировали pRICO, последний общий предшественник существующих в настоящее время плазмид риккетсий. pRICO - это вертикально передаваемая плазмида главным образом от Rickettsia/Orientia chromosomes, имело место вертикальное расхождение в каждом виде с образованием одной или нескольких плазмид. Эти плазмиды также прошли редуктивную эволюцию с прогрессивной потерей генов, подобную таковой в хромосомах риккетсий, что, вероятно, привело к образованию криптичных плазмид либо к их полной утрате. Более того, в плазмидах риккетсий выявлены ORFans, древние генные дупликации, и свидетельство горизонтальной передачи генов между геномами риккетсий и других микроорганизмов, главным образом рода α/γ-протеобактерий. Гены, имевшие отношение к сохранению и пластичности плазмид а также к адаптации и резистентности к стрессу, в большинстве своем эволюционировали путем вертикальных и/или горизонтальных переносов. Гены, участвовавшие в транспорте и метаболизме нуклеотидов/углеводов, находились под влиянием лишь вертикальных процессов, в то время как гены, участвовавшие в биогенезе клеточной стенки/мембраны/оболочки, контроле клеточного цикла, биосинтезе, транспорте и метаболизме аминокислот/липидов/коэнзима и вторичных метаболитов главным образом были подвержены горизонтальной передаче.
Заключение. Эволюция плазмид риккетсий - сложный процесс, начинавшийся с вертикального наследования с последующей редуктивной эволюцией, ассоциированной с увеличением сложности за счет горизонтальной передачи генов, а также дупликации генов и генезиса. Плазмиды являются пластичными и мозаичными структурами, которые могут играть важную биологическую роль, сходную либо отличную от таковой у корезидентных хромосом в облигатности внутриклеточного жизненного цикла риккетсий.