Эффективность препарата Гриппферон® в профилактике и лечении острых респираторных вирусных инфекций у детей, больных туберкулезом

• И.Е. Мильянкова
• Надежда Ивановна Клевно
• Аксенова Валентина Александровна
• А.В. Казаков

Резюме

Ключевые слова:дети, туберкулез, Гриппферон®, профилактика, лечение, ОРВИ

За последние 10 лет эпидемическая ситуация по тубер­кулезу в России стабилизировалась и имеет устойчивую тенденцию к улучшению. Отмечается снижение показа­телей заболеваемости населения туберкулезом, значительно снизились показатели смертности населения от данного заболевания. Тем не менее распространенность туберкулеза остается достаточно высокой, в том числе среди детей и под­ростков.

В 2015 г. было выявлено 84 515 больных активным ту­беркулезом, из них 3052 ребенка в возрасте до 15 лет и 1070 детей в возрасте 15-17 лет, что составило 4,9% от числа всех заболевших туберкулезом. Туберкулез у детей, особенно раннего возраста, часто протекает с осложне­ниями, может принимать затяжное хроническое течение. На характер туберкулезного процесса и благоприятный исход его лечения могут оказывать воздействие неспеци­фические заболевания органов дыхания, в том числе по­вторяющиеся острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ). Наиболее восприимчивы к воздействию вирусов люди с пониженным иммунитетом, что в полной мере можно отнести и к больным туберкулезом. В свою очередь ОРВИ снижают общую резистентность организма и местный им­мунитет, усугубляя тяжесть течения туберкулезного про­цесса [1]. По данным некоторых авторов, до заболевания туберкулезом у 34,2% детей часто диагностировали забо­левания респираторного тракта, а у 6% детей неспецифиче­ские инфекции возникали на фоне имеющегося локального туберкулеза [2].

Профилактика возникновения ОРВИ у больных туберку­лезом детей является важным компонентом комплексного лечения как самого заболевания, так и его исхода.

Универсальным механизмом защиты от вирусной агрес­сии является интерферон (ИФН) - природный белок, бло­кирующий размножение вирусов через подавление синтеза белков их оболочки, а также синтеза вирусной РНК. Един­ственная в мире стабильная готовая лекарственная форма человеческого рекомбинантного ИФН - отечественный пре­парат Гриппферон® (производитель - биотехнологическая компания ФИРН М, Россия). Препарат выпускается в двух лекарственных формах - в виде назальных капель и спрея. В 1 мл препарата содержится активное вещество - ИФН альфа-2b человеческий рекомбинантный, не менее 10 000 МЕ. Применение препарата в соответствующих возрастных ле­чебных и профилактических дозах разрешено детям лю­бого возраста, начиная с рождения. Гриппферон® оказывает противовирусное, иммуномодулирующее и противовоспа­лительное действие. При интраназальном введении ИФН создает защитный местный барьер против вирусов группы А и В, парагриппа, риновирусов, реовирусов, аденовирусов и др. [3, 4].

Использование препарата для индивидуальной экстрен­ной профилактики гарантированно предупреждает возник­новение заболевания ОРВИ у 86% пациентов. Гриппферон® успешно используется для профилактики внутрибольничных респираторных вирусных инфекций, предупреждает возникновение вспышек ОРВИ в стационарах [5, 6]. В оте­чественной практике накоплен богатый массив работ по применению Гриппферона у больных с различными не­специфическими заболеваниями, однако нет исследова­ний по использованию данного препарата в целях про­филактики и лечения ОРВИ и гриппа у детей и подростков с туберкулезом.

Цель исследования - оценить эффективность и безопас­ность применения лекарственного препарата Гриппферон® для профилактики и лечения ОРВИ у больных туберкулезом детей и подростков.

Материал и методы

Исследование было выполнено на базе отдела туберкулеза у детей и подростков Научно-исследовательского института фтизиопульмонологии ФГБОУ ВО "Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Се­ченова" Минздрава России. Проведен ретроспективный анализ историй болезней методом случайной выборки. Основную группу составили 106 пациентов (в возрасте 3-17 лет) с различными формами туберкулеза, находивши­еся на лечении с января по июнь 2016 г. В контрольную группу вошли 50 больных туберкулезом, находившиеся на лечении в отделе туберкулеза у детей и подростков Научно-исследовательского института фтизиопульмонологии с ян­варя по июнь 2015 г., не получавшие Гриппферон®.

Распределение больных по возрасту и полу представ­лено в табл. 1.

Количество лиц мужского и женского пола не имело до­стоверных различий в основной и контрольной группах (50,9 и 49,1%; 48 и 52% соответственно). Преобладали дети в воз­расте до 14 лет включительно: 78 из 106 (73,5%) пациентов в основной группе и 29 из 50 (58%) в контрольной. Под­ростки в возрасте 15-17 лет составили 26,5% (28 человек) и 42% (21 ребенок) соответственно.

Детям младшей возрастной группы (3-6 лет) Гриппферон® (в виде капель или спрея) вводили интраназально по од­ной дозе (1 капля или впрыскивание, 500 МЕ) 2 раза в день; детям средней возрастной группы (7-14 лет) и под­росткам (15-17 лет) - по 2 дозы дважды в день. Препарат в профилактических целях применяли в течение всего пе­риода нахождения детей в стационаре (от 3 до 6 мес).

В основной группе больных в возрасте до 14 лет пре­обладали пациенты с туберкулезом внутригрудных лим­фатических узлов (n=52; 66,7%). С первичным туберку­лезным комплексом было 11 (14,1%) человек. У 8 (10,2%) больных диагностирован инфильтративный туберкулез легких, у 4 (5,1%) выявлены диссеминированные процессы и у 3 (3,8%) детей - внелегочный туберкулез.

Среди пациентов в возрасте 15-17 лет на первом месте по частоте встречаемости оказались пациенты с инфильтративным туберкулезом - 13 (46,4%) из 28 человек, диссеминированные процессы диагностированы у 4 (14,3%) пациентов. У остальных 11 (39,2%) человек имели место ограниченные процессы (очаговый туберкулез легких, туберкулез внутри-грудных лимфатических узлов, туберкулема).

Среди всех пациентов основной группы (n=106) у 10 (9,4%) пациентов кроме туберкулеза была установлена сопут­ствующая патология: сахарный диабет типа 1 (3 человека), ВИЧ-инфекция (5 человек), ювенильный ревматоидный артрит (2 пациента). Лимфома Ходжкина диагностирована у 1 ребенка.

Использовали следующие схемы профилактики ОРВИ и гриппа:

1) при обычных условиях во всех возрастах препарат вводили 2 раза в неделю;

2) во время сезонного повышения заболеваемости ОРВИ и гриппом - ежедневно 2 раза в день в течение 10 дней;

3) при поступлении ребенка в стационар (период адап­тации) - в течение 7 дней ежедневно 2 раза в день, затем по схеме - 2 раза в неделю;

4) при отсутствии больного в стационаре более 5 дней -в течение 7 дней ежедневно 2 раза в день, затем по схеме -дважды в неделю.

При возникновении эпизода вирусной инфекции в ле­чебных целях препарат вводили дважды в день в течение 10 дней.

Безопасность применения Гриппферона оценивали по отсутствию побочных и аллергических реакций на его вве­дение, эффективность - по кратности случаев заболеваемо­сти детей респираторными вирусными инфекциями за время нахождения в стационаре и по отсутствию эпизодов распро­странения внутрибольничной вирусной инфекции.

В контрольной группе больных в структуре клинических форм туберкулеза преобладал инфильтративный туберкулез легких (58%). Диссеминированные процессы диагностиро­ваны у 3 (6,0%) из 50 пациентов, ограниченные процессы (очаговый туберкулез легких, туберкулез внутригрудных лимфатических узлов, туберкулема) диагностированы у 18 (36,0%) человек. У 3 детей туберкулез протекал на фоне ВИЧ-инфекции.

Режимы химиотерапии больным обеих групп назначали в соответствии с приказом Минздрава России от 29.12.2014 № 951 "Об утверждении методических рекомендаций по со­вершенствованию диагностики и лечения туберкулеза орга­нов дыхания".

Статистическую обработку материалов исследования проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica для Windows (версия 6.0) в соответствии с обще­принятыми стандартами математической статистики. Кри­терием статистической достоверности получаемых выводов считали общепринятую в медицине величину p<0,05. Для оценки влияния фактора использовали статистический по­казатель "отношение шансов" (ОШ).

Результаты и обсуждение

В проведенном исследовании была показана безо­пасность Гриппферона для больных туберкулезом. Все паци­енты хорошо переносили данный лекарственный препарат, нежелательных побочных эффектов ни в одном случае не отмечено.

Анализ эффективности профилактики Гриппфероном выполнен у 98 больных, завершивших 3-месячный курс применения препарата. Соотношение числа заболевших пациентов в обеих группах по окончании курса приема от­ражено в табл. 2.

За весь период наблюдения среди детей, получавших Гриппферон®, ни разу не заболел 91 (92,9%) пациент, тогда как в контрольной группе не заболели 33 (66,0%) ребенка. На фоне приема Гриппферона заболели 7 (7,1%) пациентов, из них 6 подросткового возраста (15-17 лет). При этом у 4 за­болевших отмечали распространенные инфильтративные процессы в легочной ткани с бактериовыделением. Воз­будитель заболевания у этих пациентов обладал повышен­ной лекарственной устойчивостью к различным противо­туберкулезным препаратам. В группе детей от 7 до 14 лет на 9-е сутки ОРВИ заболел 1 пациент с генерализованным туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией.

Среди пациентов контрольной группы ОРВИ регистриро­вали у каждого третьего больного (17 пациентов из 50), т.е. в 2,4 раза чаще, чем в основной группе (ОШ=4,14; 95% ДИ -1,8-13,4). Таким образом, подавляющее большинство детей основной группы не заболели ОРВИ, тогда как в контрольной группе их доля составила только треть от общего количества (рис. 1).

Длительность заболевания ОРВИ была достоверно короче в основной группе, чем в группе сравнения (р<0,05) (рис. 2).

В группе получавших Гриппферон® ОРВИ протекали с умеренными катаральными явлениями (насморк, ка­шель) без выраженных симптомов интоксикации в виде ринита и ринофарингита. Симптомы интоксикации от­мечены у 1 (14,3%) ребенка из этой группы и у 5 (29,4%) из 17 заболевших детей в контрольной группе. Повышение температуры тела не выше 38 °С в течение 1-2 дней наблюдалось у 2 из 7 заболевших ОРВИ детей (рис. 3). Не отмечено ни одного случая осложненного течения ре­спираторных вирусных инфекций (отитов, бронхитов, пневмоний), а также ни одного случая повторного респи­раторного вирусного заболевания. При этом в контроль­ной группе 2 человека переболели дважды, у 3 был диа­гностирован острый бронхит и у 1 ребенка - катаральный отит.

Течение туберкулеза как основного заболевания было гладким, с постепенным снижением симптомов интоксика­ции, удовлетворительной переносимостью противотуберку­лезных препаратов, положительной клинико-рентгенологической динамикой.

Заключение

Препарат Гриппферон® может быть рекомендован как эффективное профилактическое и лечебное средство про­тив ОРВИ у детей и подростков, больных различными фор­мами туберкулеза, поскольку:

■ хорошо переносится, не вызывает нежелательных по­бочных эффектов;

■ предупреждает развитие респираторных вирусных ин­фекций у больных туберкулезом в условиях стационара;

■ способствует более легкому течению заболевания ОРВИ и сокращает срок его продолжительности, тем самым предупреждая замедленную динамику туберкулезного процесса или его обострение.

ЛИТЕРАТУРА

1. Мажитова А.Ж., Ванечкина Т.В., Ахтанова Ж.К. Причины за­болевания туберкулезом в городской местности // Методы совершен­ствования профилактики, раннего выявления и лечения туберкулеза : сб. науч. трудов. Алма-Ата, 1987. C. 66-69.

2. Кирюхина Л.С. Причины заболеваемости туберкулезом детей и подростков и эффективность их лечения : c6. науч. трудов / под ред. О.С. Ландышева, В.Н. Пономоренко. Благовещенск, 1991. С. 101-102.

3. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от мо­лекул до лекарств). М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. 368 с.

4. Острые респираторные инфекции у детей и подростков : практи­ческое руководство для врачей / под ред. Л.В. Осидак. 3-е изд., СПб. : ИнформМед, 2014. 255 с.

5. Гапонюк П.Я., Дорошенко Е.М. Роль российского препарата Гриппферон® в лечении и профилактике гриппа и других ОРВИ // По­ликлиника. 2008. № 5. С. 22-26.

6. Гапонюк П.Я., Дорошенко Е.М. Гриппферон в профилактике и ле­чении гриппа и ОРВИ // Поликлиника. 2007. № 1. С. 17.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)