Опыт использования комбинированного лекарственного препарата Вагиферон® для местного применения у небеременных женщин

• Елена Львовна Бойко
• Малышкина Анна Ивановна

РезюмеВ профилактике восходящей инфекции женских половых органов надежный результат может быть гарантирован только при сочетанной терапии, направленной как на снижение числа патогенных бактериальных возбудителей во влагалище, так и на повышение общей и местной иммунорезистентности. Оправданным считается включение в комплексную терапию смешанных генитальных инфекций препаратов интерферонов. Представлен обзор клинических исследований, проведенных разными учреждениями по оценке эффективности комбинированного лекарственного препарата, содержащего рекомбинантный интерферон альфа-2b метронидазол и флуконазол (Вагиферон®). Полученные данные свидетельствуют о достаточно высокой эффективности изучаемого лекарственного препарата при лечении бактериального вагиноза и бактериально-вирусной микст-инфекции у женщин.

Ключевые слова:вагиноз, вагинит, комбинированные препараты, Вагиферон®

Инфекционно-воспалительные заболевания женских половых органов, вызываемые различными возбуди­телями и передаваемые половым путем или неспецифической микрофлорой, представляют серьезную медицинскую и социальную проблему в акушерстве и гинекологии. Женский половой тракт является сложной экологической системой, включающей динамический баланс различных аэробных и анаэробных микроорганизмов во влагалище и шейке матки [1, 2]. Изменения равновесия микробиоты влагалища происходят вследствие множества факторов: возраста женщины, фазы менструального цикла, состояния влагалищной стенки, содержания в ее клетках гликогена, уровень которого определяется функцией яичников, а сле­довательно, содержанием половых гормонов в крови. Среди микроорганизмов, наиболее часто вызывающих изменения вагинальной микрофлоры и инфекции половых органов, вы­деляют грибы рода Candida, анаэробные микроорганизмы, вы­зывающие бактериальный вагиноз (БВ), патогенные микро­организмы, вызывающие инфекции мочеполового тракта [3]. Лактобациллы в норме являются преобладающей частью нормальной микробиоты влагалища, служат фактором защи­ты от патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, предотвращая их избыточный рост. К основным защитным механизмам лактобактерий относятся стимуляция местного иммунитета, конкуренция в адгезивной способности микро­организмов по отношению к вагинальному эпителию, а так­же выработка антимикробных антигенов, таких как перекись водорода, молочная кислота, бактериоцины [4]. При измене­нии микроэкологии влагалища и увеличении рН создаются условия, неблагоприятные для роста лактобактерий [5, 6].

Многими исследователями признано, что БВ - это поли­микробный инфекционный невоспалительный синдром, который характеризуется ростом облигатных или факульта­тивных анаэробных условно-патогенных микроорганизмов: G. vaginalis, Prevotella spp., Porphyromonas spp., Mobiluncus spp., Veilonella spp., Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., при возможном участии Mycoplasma spp. и Ureaplasma spp. [4, 7, 8].

Истинное разнообразие микрофлоры при БВ было уста­новлено только после внедрения молекулярно-биологических методов исследования, когда было описано много новых (часто некультивируемых) микроорганизмов, таких как Atopobium vaginae, БВ-ассоциированные бактерии из порядка Clostridials, Megasphaera spp., Leptotrichia spp., Dialister spp., Chloroflexi spp., Olsenella spp., Streptobacillus spp., Shuttleworthia spp., P. asaccharolytica [9]. Эти микроорганизмы аккумулируются, формируя различные сообщества или про­фили, которые свидетельствуют о том, что БВ - это не единое целое, а синдром переменного состава, вызывающий разно­образие симптомов и различные исходы и приводящий к ва­риабельности ответов на различные схемы антибиотиков.

Несмотря на то что БВ характеризуется своей поли­микробной природой, основным запускающим процесс ми­кроорганизмом является G. vaginalis - факультативно-анаэ­робная грамотрицательная палочка; именно она определяет главную симптоматику БВ. G. vaginalis обладает уникальной способностью формировать на поверхности урогенитальной слизистой так называемую биопленку.

Биопленка (biofilm) - это конгломерат микроорганиз­мов, расположенных на какой-либо поверхности, клетки которых прикреплены друг к другу. Считается, что 95-99% всех микроорганизмов в естественной среде существуют в виде биопленки. Именно эта биопленка как цемент или клей притягивает к себе другие микроорганизмы, образуя конгломерат бактерий, обладающих патогенным или опас­ным для человека эффектом [10].

По данным эпидемиологических исследований [4], БВ принадлежит одно из первых мест по распространенности среди инфекционных заболеваний влагалища, а частота его варьируется от 12 до 80% и зависит от контингента обследо­ванных женщин. БВ выявляют преимущественно у женщин репродуктивного возраста [7, 11]. Заболевание не пред­ставляет непосредственной опасности для жизни женщины, однако является фактором риска для развития осложнений беременности: самопроизвольных абортов, внутриамниотической инфекции, преждевременного излития околоплод­ных вод, преждевременных родов. Также БВ может по­тенцировать развитие постоперационных инфекционных осложнений, воспалительных заболеваний органов малого таза, перитонита, абсцессов органов малого таза при введе­нии внутриматочных контрацептивов [12-16]. Длительное течение заболевания является одним из факторов риска развития неоплазий шейки матки, а также повышает вос­приимчивость к инфекциям, передаваемым половым путем, особенно к ВИЧ-инфекции и генитальному герпесу [17, 18]. БВ может возникать и исчезать спонтанно, половым путем не передается [4].

Показания к лечению БВ - выраженная симптоматика при лабораторно подтвержденном диагнозе. При отсутствии симптомов на фоне подтверждающих лабораторных данных лечение показано в следующих случаях: во время беремен­ности, перед введением внутриматочных средств, перед опе­ративными вмешательствами на органах малого таза, в том числе перед медицинским абортом [4, 19, 20]. Основной проблемой в терапии БВ считается высокая частота реци­дивов. Ведущей причиной повторяющегося дисбактериоза влагалища является резистентность анаэробов к метронидазолу - основному препарату, применяемому при лечении БВ [21, 22]. Вторая причина заключается в образовании проч­ных ассоциаций гарднерелл с другими микроорганизмами в виде биопленки [23, 24]. Устойчивость этой биопленки к антибиотикам приводит к формированию резистентности всех микроорганизмов, входящих в ее состав [21, 23]. Ис­пользование антибиотиков в обычных и даже повышенных дозах оказывается недостаточным или неэффективным, по­скольку в биопленку препараты не проникают в концентра­ции, способной подавить в ней рост микроорганизмов [24]. Зачастую рекомендуемая антибактериальная терапия не приводит к адекватному ожидаемому положительному ре­зультату, нередко вызывает побочные эффекты, рецидивы и подавление роста нормальной микрофлоры [22, 24].

Неспецифический бактериальный вагинит (НБВ) - это инфекционно-воспалительное заболевание влагалища, об­условленное действием условно-патогенных микроорга­низмов (кишечной палочки, стрептококков, стафилококков и др.) [25]. В отличие от БВ неспецифический бактери­альный вагинит является истинным воспалительным про­цессом. Диагноз неспецифического вагинита легко может быть поставлен на основании осмотра при помощи гинеко­логических зеркал. Как правило, влагалище в большей или меньшей степени заполнено различным по консистенции содержимым, часто выделяющимся. Слизистая оболочка при серозно-гнойном вагините (vaginitis simplex) резко утолщена, отечна, гиперемирована и на всем протяжении местами покрыта плотно лежащими серыми пленками. Эти налеты можно удалить соскабливанием, вызвав небольшие ссадины и кровотечение. При диффузном вагините (vaginitis granulans) отечные сосочки имеют вид ярко-красных мелких зернышек, возвышающихся над слизистой оболочкой. При диагностике неспецифического вагинита особое значение имеет бактериоскопия белей. В мазках удается совершенно отчетливо определить не только окраску микроорганизмов по Граму, но и по уникальной морфологии у некоторых бак­терий определить их род. Чаще обнаруживается несколько видов микроорганизмов. При неспецифическом ваги­ните всегда встречается большое количество лейкоцитов (≥30-60). "Ключевые" клетки отсутствуют, но достаточно много клеток слущенного эпителия влагалища. В целом микроскопическая картина характерна для воспалительного экссудата [25].

Неспецифические вагиниты сами по себе не представ­ляют прямой угрозы здоровью женщины, но сохраняющиеся во влагалище в высоких концентрациях условно-патогенные и патогенные микроорганизмы способны вызвать развитие восходящей инфекции и гнойно-воспалительных заболева­ний органов малого таза, стать причиной бесплодия. Наибо­лее неблагоприятный эффект вульвовагиниты могут оказы­вать на течение беременности и здоровье будущего ребенка, вызывая самопроизвольные выкидыши, преждевременные роды, рождение детей с низкой массой тела [26].

Принципы лечения рецидивирующих вульвовагинитов остаются одной из дискутабельных проблем в акушерско-гинекологической аудитории. Европейские стандарты пред­лагают одноэтапное лечение, заключающееся в примене­нии антимикробных химиопрепаратов, воздействующих на анаэробную флору. Российские стандарты предполагают терапию в 2 этапа: на первом этапе назначаются препараты с антимикробным действием, на втором - с целью восстановления микробиоценоза влагалища проводится закисление влагалищной среды, применяют пробиотики [19, 20]. Прове­денная многоцентровая апробация различных схем терапии неспецифических бактериальных поражений вульвы и вла­галища продемонстрировала сопоставимую эффективность многих препаратов, но у значительной части пациенток со­хранялись нарушения вагинального микробиоценоза, что свидетельствовало о необходимости проведения второго этапа лечения, т.е. восстановления микробиоценоза влага­лища [27, 28].

Доминирование в структуре возбудителей БВ и ваги­нита различных ассоциаций условно-патогенных микро­организмов диктует необходимость поиска оптимальных методов терапии. При этом рекомендуемые лекарственные средства должны оказывать разнонаправленное действие с минимальным количеством побочных эффектов, обладать высокой биодоступностью, низкой токсичностью, иметь приемлемую стоимость [29]. Наиболее удачный вариант -использование местных комбинированных препаратов, об­ладающих широким спектром противомикробной, противо­грибковой, противопротозойной и противовирусной актив­ности. Таким критериям соответствует комбинированный отечественный оригинальный препарат Вагиферон®, суппо­зитории вагинальные. В состав лекарственного препарата

Вагиферон® входят действующие вещества: интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный ≥50 000 МЕ, метронидазол - 250 мг, флуконазол - 150 мг; вспомогательные вещества: кислота борная, динатрия эдетат, макрогол 1500, макрогол 400.

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный оказывает противовирусное и иммуномодулирующее дей­ствие, метронидазол - противомикробное и противопротозойное действие, флуконазол обладает противогрибковой активностью. Вспомогательное вещество борная кислота выполняет свойства консерванта и является средством, не­обходимым для поддержания pH влагалищного содержимого на физиологическом уровне, а также оказывает антисептическое действие. Сочетание активных компонентов препарата усиливает фармакотерапевтический эффект от применения данного лекарственного средства, значительно расширяет его спектр действия по сравнению с таковым каждого от­дельно взятого компонента препарата.

В комплексной терапии гинекологических заболеваний препараты интерферона используются уже не одно десяти­летие; они зарекомендовали себя как лекарственные сред­ства, существенно повышающие эффективность стандарт­ного лечения [7, 13, 17], но возможность использования их в лечении дисбиотических заболеваний влагалища изучена недостаточно.

Оценка эффективности комбинированного лекарствен­ного препарата Вагиферон® проведена в рамках много­центрового открытого параллельного сравнительного контролируемого рандомизированного клинического ис­следования на базе ФГБОУ ВО "Омский государственный медицинский университет" и Городского клинического перинатального центра (Омск), ГБУЗ ЯО "Областной пери­натальный центр" (Ярославль), консультативно-диагно­стического отделения Клиники современной медицины (Иваново), ФГБУ "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" Мин­здрава России, кафедры акушерства и гинекологии с кур­сом перинатологии ФГАУО ВО "Российский университет дружбы народов" (Москва). Все исследователи отметили, что Вагиферон® снижает микробную обсемененность, нор­мализует состав микроценоза влагалища уже в первые дни применения, способствует восстановлению колонизацион­ной резистентности без строгой необходимости дополни­тельно использовать препараты эубиотического ряда.

На базе ФГБОУ ВО "Омский государственный медицин­ский университет" Минздрава России и Городского клиниче­ского перинатального центра г. Омска проведено изучение одноэтапной терапии БВ с использованием комбинированного лекарственного препарата Вагиферон® у 150 женщин репро­дуктивного возраста [30]. В основную группу были включены 75 женщин с БВ, которым проводилось лечение с примене­нием Вагиферона; группу сравнения составили 75 пациен­ток, применявших метронидазол. Препараты назначали по 1 вагинальному суппозиторию в течение 10 дней. После за­вершения курса терапии пациенткам группы сравнения на­значали эубиотик лактобактерин по 5 доз интравагинально в течение 10 дней. Использование комбинированного лекарственного препарата Вагиферон®, содержащего интерферон альфа, позволило быстрее купировать клинические проявления дисбиоза влагалища, добиться выраженного улучшения общего состояния пациенток, значительно повы­сить качество их лечения. Улучшение клинической картины у женщин основной группы отмечалось уже на 1-2-е сутки, в то время как в группе сравнения соответствующие измене­ния наступали лишь на 5-7-е сутки от начала лечения. Значительное улучшение самочувствия и даже полное устранение первичных жалоб отмечали 71 (94,7%) больная основной группы и 51 (68,0%) пациентка группы сравнения (р=0,002). При осмотре в зеркалах после терапии в группе сравне­ния патологические выделения сохранились у 11 (14,7%) больных, при этом жалобы на них предъявляли 6 (8,0%) женщин. У пациенток, пролеченных Вагифероном, норма­лизовался характер выделений, отмечалось исчезновение гиперемии и отечности влагалища и шейки матки. Кон­трольное бактериоскопическое исследование материала вы­явило значительный процент восстановления влагалищной микрофлоры у пациенток, получавших рассматриваемый лекарственный препарат (74 женщины, 98,7%; p=0,000). Эф­фективность курса терапии Вагифероном составила 94,7%, антипротозойным препаратом без применения иммуномодулирующей терапии -68% [30].

На базе ГБУЗ ЯО "Областной перинатальный центр" г. Ярославля изучено использование комбинированного лекарственного препарата Вагиферон® в терапии 29 небе­ременных женщин с БВ в возрасте от 22 до 45 лет [31]. Пре­парат назначался интравагинально по 1 суппозиторию 1 раз в сутки на ночь в течение 10 дней. Динамика наблюдения состояния пациенток и их жалоб показала, что на 14-е сутки от начала лечения выделения из влагалища и неприятный запах исчезли у всех 29 (100%) женщин, дискомфорт в об­ласти влагалища - у 27 (93,1%) из 29 пациенток. К 14-му дню от начала терапии по результатам микроскопического исследования выделений из влагалища отмечено, что у 20 (68,9%) из 29 женщин выявлялись лактобациллы. Частота обнаружения лактобацилл после лечения по сравнению с частотой их выявления до лечения оказалась достовер­ной (р≤0,001). При этом кокковая микрофлора выявля­лась реже - у 4 из 29 женщин (13,8%), чем до лечения у 21 из 29 (72,4%) (р<0,001); эффективность лечения со­ставила 86,2%. "Ключевые" клетки не обнаруживались при микроскопическом исследовании у 15 (93,8%) из 16 жен­щин и остались у 1 пациентки (3,4% от общего числа участ­ниц). Дрожжеподобные грибы рода Candida через 14 сут от начала лечения обнаружены у 2 (6,9%) женщин. Все 29 женщин были обследованы на урогенитальные, в том числе вирусные, инфекции методом полимеразной цеп­ной реакции (ПЦР). До лечения у 10 (34,5%) пациенток были выявлены Ureaplasma urealyticum, у 4 (13,8%) - цитомегаловирус и у 1 (3,4%) - вирус простого герпеса (ВПГ) 2-го типа. При повторном исследовании через 3 мес после завершения лечения у 2 пациенток имела место элимина­ция Ureaplasma urealyticum; этот микроорганизм выявлялся снова после лечения у 8 (27,6%) из 29 пациенток. У 2 жен­щин отмечена элиминация цитомегаловируса. Элиминации ВПГ через 3 мес после окончания лечения у 1 пациентки с его наличием до начала терапии не произошло. На момент включения в исследование данная больная имела в анам­незе рецидивирующий генитальный герпес с длительной ре­миссией без обострения. Клиническое излечение наступило у 93,1% обследованных пациенток, микробиологическая эф­фективность лечения отмечалась у 86,2%. Рецидивов заболевания, побочных эффектов или отказа от применения пре­парата не зарегистрировано. Результаты микроскопического исследования микрофлоры влагалища у женщин с БВ до и после лечения представлены на рисунке.

Проведенное исследование продемонстрировало, что при применении препарата Вагиферон®, суппозитории ваги­нальные, не отмечалось рецидивов БВ через 3 мес наблюде­ния. Отсутствие побочных эффектов у всех пациенток при лечении определило отсутствие случаев отказа от примене­ния препарата. Наличие в составе препарата интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного, оказывающего не только противовирусное, но и иммуномодулирующее действие, а также борной кислоты, способной разрушать вла­галищную биопленку, позволяет повысить эффективность метронидазола и флуконазола и обеспечить полноценную терапию больных БВ. Сочетание высокой терапевтической эффективности и безопасности лекарственного препарата Вагиферон®, суппозитории вагинальные, позволяет реко­мендовать его к широкому применению в гинекологической практике [31].

В ходе проведения сочетанных исследований на базе консультативно-диагностического отделения Клиники со­временной медицины (Иваново, главный врач - кандидат медицинских наук О.А. Петрова) и кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ФГАУО ВО "Россий­ский университет дружбы народов" (Москва, заведующий кафедрой - доктор медицинских наук, профессор В.Е. Радзинский) обследованы 64 небеременные женщины актив­ного репродуктивного возраста [32]. БВ диагностирован у 32 женщин, у остальных был острый НБВ; заболевания сочетались с вирусной инфекцией [ВПГ и папилломы че­ловека (ВПЧ)] шейки матки, влагалища и вульвы. Лечение включало 2 этапа. На первом этапе при проведении ком­плексной терапии всем пациенткам интравагинально на­значали препарат Вагиферон® - по 1 суппозиторию 1 раз в сутки на ночь в течение 10 дней. На втором этапе прово­дили специальную терапию сопутствующей патологии шейки матки, влагалища и вульвы с использованием стандартных схем лечения и специальных методик. После завершения первого этапа лечения в группе пациенток с БВ выделения из влагалища исчезли у 29 (90,6%) из 32 женщин, у осталь­ных отмечено выраженное снижение их интенсивности. При этом неприятный запах выделений исчез у всех жен­щин. Все 30 пациенток отмечали исчезновение дискомфорта в области влагалища. Диспареуния сохранялась у 6 женщин (из 12 до лечения) с сочетанными кондиломами влагалища, дизурия - у 1 пациентки с кондиломатозом вульвы. По дан­ным бактериоскопического исследования мазков и теста Фемофлор, смешанная кокковая микрофлора сохранялась у 5 (15,6%) из 32 женщин. "Ключевые" клетки остались у 2 из 17 пациенток. Таким образом, эффективность ле­чения составила 84,4%. На втором этапе (в течение 2 мес после завершения курса терапии Вагифероном) пациентки обеих групп получали лечение сопутствую­щей патологии шейки матки, влагалища и вульвы. У жен­щин с выявленным ВПЧ высокого канцерогенного ри­ска (ВКР) проводили терапию с применением инозина пранобекса (по 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 сут, 3 курса) или фотодинамическую терапию. При сохранении ВПГ-инфекции назначали валацикловир по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 сут (при впервые выявленном инфици­ровании); в случае обнаружения рецидивов препарат при­меняли по пролонгированной схеме (500 мг/сут в течение 3-6 мес). Всем женщинам с сочетанными кондиломами вла­галища и кондиломатозом вульвы (у которых исчезла кли­ническая симптоматика БВ и НБВ после 1 курса лечения) проведена радиоволновая деструкция кондилом. Использо­вание изучаемого препарата у больных с БВ и НБВ в соче­тании с фоновыми и диспластическими процессами шейки матки обеспечивало эффективную санацию влагалища и уменьшало воспалительный процесс в тканях шейки матки. Это позволило избежать необоснованных деструктивных воздействий на шейку матки. В случае тяжелого пораже­ния цервикального эпителия сочетанное воздействие ком­понентов препарата способствовало сокращению времени подготовки к диагностическому и лечебному вмешательству (биопсии и эксцизии). В связи с этим повышается эффектив­ность последующих терапевтических вмешательств у таких больных [32].

На базе ФГБОУ ВО "Омский государственный медицин­ский университет" Минздрава России проведено исследова­ние по оценке эффективности лечения 150 женщин с НБВ в возрасте 18-45 лет с применением иммунокорригирующего комплексного препарата Вагиферон® [33]. В основ­ную группу были включены 75 женщин, применявших изу­чаемый препарат. В группу сравнения вошли 75 пациенток, которым проводили лечение антисептическим препаратом хлоргексидина биглюконатом. Исследования показали, что при лечении Вагифероном клиническая картина улучши­лась на 1-е и 2-е сутки, в группе сравнения соответствую­щие улучшения наступали лишь на 5-е и 7-е сутки от начала лечения. Отметили значительное улучшение самочувствия и даже полное устранение первичных жалоб 96,0% больных основной группы и 72,0% пациенток группы сравнения. При осмотре в зеркалах после терапии антисептическим препаратом (группа сравнения) гиперемия и отек слизи­стой влагалища сохранились у 6,7% больных, гиперемия и отек слизистой шейки матки - у 5,4% женщин. У пациенток, пролеченных Вагифероном в составе комплексной терапии, нормализовался характер выделений, отмечалось исчез­новение гиперемии и отечности влагалища и шейки матки. Контрольное бактериоскопическое исследование материала выявило значительный процент восстановления влагалищ­ной микрофлоры у пациенток основной группы, получавших Вагиферон® (96%). Использование данного препарата спо­собствовало снижению микробной обсемененности, норма­лизации состава микроценоза влагалища в ранние сроки, а также восстановлению колонизационной резистентности без дополнительного применения препаратов эубиотического ряда. Эффективность курса терапии Вагифероном составила 96%; у применявших только антисептический препарат эффект отмечался в 72% наблюдений. По мнению авторов, терапия воспалительных заболеваний нижнего от­дела гениталий должна быть комплексной и, помимо анти­септических и противовоспалительных препаратов, вклю­чать лекарственные средства, влияющие на иммунитет, что позволит оптимизировать традиционную антисептическую терапию [33].

Представлен опыт амбулаторного лечения неберемен­ных женщин (n=21) в активном репродуктивном и менопаузальном периодах жизни с НБВ и кандидозным вагинитом (КВ) в ГБУЗ ЯО "Областной перинатальный центр" г. Ярос­лавля [34]. Препарат Вагиферон® назначали интраваги-нально по 1 суппозиторию 1 раз в сутки на ночь в течение 10 сут. Исчезновение клинических и лабораторных симпто­мов наступило у 100% пациенток с кандидозным вагинитом и у 91,7% - с НБВ. Достигнутая медицинская эффективность подтвердила высокую эффективность Вагиферона в терапии НБВ и способности оперативно купировать симптомы забо­левания. Проведенное исследование продемонстрировало также, что при использовании изучаемого препарата не от­мечалось рецидивов НБВ и КВ через 3 мес наблюдения. Пре­парат удобен в применении, не вызывает побочных реакций. По мнению авторов, уникальное сочетание антимикробных, противогрибковых и противовирусных компонентов позво­ляет эффективно использовать данное лекарственное сред­ство при вагинитах различной этиологии. Наличие в составе препарата интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного, обладающего не только противовирусным, но и иммуномодулирующим действием, позволяет повысить эф­фективность метронидазола и флуконазола при плохо подда­ющихся лечению вагинитах, а также при их рецидивах [34].

На базе ФГБУ "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" Мин­здрава России продемонстрирована высокая эффек­тивность исследуемого препарата при лечении 120 не­беременных женщин с бактериальновирусной микст-инфекцией. Пациентки 1-й группы применяли препарат Вагиферон® интравагинально по 1 суппозиторию 1 раз в сутки на ночь в течение 10 сут. Дополнительно паци­ентки принимали таблетки джозамицина (по 0,5 г дважды в сутки в течение 7 сут). Пациентки 2-й группы получали только Вагиферон® - по 1 суппозиторию 1 раз в сутки на ночь в течение 10 сут. Женщины в контрольной группе интравагинально получали препарат, содержащий метронидазол, миконазола нитрат, лидокаин (по 1 суппози­торию 1 раз в сутки на ночь в течение 10 сут), и таблетки джозамицина (по 0,5 г дважды в сутки на протяжении 1 нед). Оценка динамики клинических симптомов выявила их более раннее исчезновение и уменьшение продолжи­тельности заболевания при использовании в терапии пре­парата Вагиферон®, которая составила 10,2; 10,4 и 12,12 сут в 1-й и 2-й основных и в контрольной группах соответ­ственно. При оценке микробной микрофлоры в мазке влагалищного содержимого обнаружены трихомонады до лечения у 30% женщин из 1-й основной группы, у 32,5% из 2-й основной и у 12% из группы контроля. На 7-й день тера­пии трихомонады в мазках отсутствовали у всех женщин. Ча­стота выявления Candida albicans в динамике лечения более значительно уменьшилась у женщин, получавшихВагиферон® (33,5% до лечения, 7,5% на 7-й день и 0% на 14-й и 24-й дни в 1-й основной группе; 25% до лечения, 2,5% на 7-й день и 0% на 14-й и 24-й дни - во 2-й основной группе; в группе контроля: 32,5% до лечения, 27,5% на 7-й день, 12,5% на 14-й и 24-й дни). По результатам ПЦР обнаружена положительная динамика частоты выявления вируса гер­песа - с 32,5 и 52,2% в основных группах до лечения до 0% на 14-й день наблюдения, в то время как в контроле это сни­жение было менее выраженным (с 35% до лечения и 22,5% на 14-й день). Отмечено также более выраженное сниже­ние частоты выявления уреа- и микоплазменной инфекций у женщин 1-й и 2-й основных групп. Так, среди пациенток, имевших, по данным ПЦР, микоплазменную инфекцию, ис­чезновение ее к 14-му дню наблюдения отмечено у 56,2% женщин в 1-й основной группе, у 52,9% во 2-й основной и только у 28,5% в контрольной группе. При наличии до лечения уреаплазменной инфекции ее элиминация к 14-му дню имела место у 77,4% женщин 1-й основной, у 76% пациенток 2-й основной и у 33,3% пациенток контрольной групп. Хламидийная инфекция до начала лечения была вы­явлена у 1 (2,5%) пациентки из 1-й основной группы, во 2-й основной и контрольной группах ни у одной женщины хламидии не выявлены. К 14-му дню наблюдения хламидийная ин­фекция отсутствовала у всех (100%) женщин всех трех групп.

Препарат Вагиферон® продемонстрировал высокую эф­фективность при лечении бактериально-вирусной микст-инфекции. Интравагинальное применение по 1 суппози­торию вечером (перед сном) в течение 10 сут показало хорошую переносимость и безопасность Вагиферона. Удоб­ство применения и достижение эффективности лечения в короткие сроки значительно улучшали качество жизни па­циенток [35, 36].

Таким образом, клинические испытания в ведущих научно-клинических центрах РФ показали высокую лечеб­ную эффективность и хорошую переносимость исследуе­мого препарата в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний влагалища (БВ, НБВ, бактериально-вирусной микст-инфекции) у женщин. Выявлена сопоставимая эф­фективность использования Вагиферона как в виде моно­терапии, так и в сочетании с антибиотиками широкого спек­тра действия, что позволяет отнести данное лекарственное средство к препаратам выбора при лечении пациенток с БВ и НБВ, бактериально-вирусной микст-инфекцией, а также при профилактике нарушений репродуктивной функции. Высокая клиническая эффективность определяет перспек­тивы использования препарата Вагиферон® в гинекологиче­ской практике.

ЛИТЕРАТУРА

1. Тихомиров А.Л. Профилактика вагинальных дисбиотических со­стояний с применением штаммов ацидофильных лактобактерий у паци­енток после гинекологических операций // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2015. Т. 14, № 3. С. 5-8.

2. Ma B., Forney L.J., Ravel J. Vaginal microbiome: rethinking health and disease // Annu. Rev. Microbiol. 2012. Vol. 66. P. 371-389. doi:10.1146/annurev-micro-092611-150157.

3. Gajer P., Brotman RM., Bai G., Sakamoto J. et al. Temporal dynamics of the human vaginal microbiota // Sci. Transl. Med. 2012. Vol. 4, N 132. P. 132ra52. doi:10.1126/scitranslmed.3003605

4. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. М. : МИА, 2012. 472 с.

5. Кира Е.Ф., Прилепская В.Н., Костава М.Н., Гамирова Е.В. и др. Со­временные подходы к выбору препарата локального действия в терапии бактериального вагиноза // Акуш. и гин. 2012. № 7. С. 59-67.

6. Рыбина Е.В., Будиловская О.В., Савичева А.М. Видовой состав лактобацилл вагинального биотопа беременных женщин // Журнал акушерства и женских болезней. 2015; 64: Спецвып. : Материалы III Национального конгресса "Дискуссионные вопросы современного акушерства", 28-30 мая 2015 г. СПб., 2015. С. 93-94.

7. Прилепская В.Н., Довлетханова Э.Р., Байрамова Г.Р. и др. Совре­менный взгляд на вопросы этиологии, патогенеза и лечения бактериаль­ного вагиноза // Гинекология. 2010. Т. 12, № 2. С. 44-48.

8. Савичева А.М., Шипицына Е.В. Бактериальный вагиноз и бе­ременность (обзор литературы) // Гинекология. 2012. Т. 14, № 3. С. 38-43.

9. Lamont R.F., Sobel J.D., Akins R.A. et al. The vaginal microbiome: New information about genital tract using molecular based techniques // BJOG. 2011. Vol. 118, N 5. P. 533-549.

10. Verstraelen H., Swidsinski A. The biofilm in bacterial vaginosis: implications for epidemiology, diagnosis and treatment // Curr. Opin. Infect. Dis. 2013. Vol. 26, N 1. P. 86-89.

11. Серов В.Н., Михайлова О.И., Баклушина А.А. и др. Совре­менный подход к терапии бактериального вагиноза у беременных во втором триместре // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2012. Т. 11, № 5. С. 19-24.

12. Малова И.О., Рахматуллина М.Р., Соколовский Е.В., Савичева А.М. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных с бактериальным вагинозом, 2013. URL: http:/193.232.7.120/ferm/clinical_ref/0001370957S/HTML.

13. Allsworth J.F., Peipert J.F., Severity of bacterial vaginosis and the risk of sexually transmitted infection // Am. J. Obstet. Gynecol. 2011. Vol. 205, N 2. P. 113.e1-6.

14. Cauci S., Tborsen P., Scbendel D.E. et al. Determination of immunoglobulin A against Gardnerella vaginalis hemolysin, sialidase, and prolidase activities in vaginal fluid: implications for adverse pregnancy outcomes // J. Clin. Microbiol. 2003. Vol. 41. P. 435-438.

15. Haggerty C.L., Hiller S.L., Bass D.C., Ness R.B. Bacterial vaginosis and anaerobic bacteria are associated with endometritis // Clin. Infect. Dis. 2004. Vol. 39. P. 990-995.

16. Wiesenfeld H., Hillier S.L., Krobn M. et al. Lower genital tract infection and endometritis: Insight into subclinical pelvic inflammatory disease // Obstet. Gynecol. 2002. Vol. 100. P. 456-463.

17. Fethers K.A., Fairley C.K., Hocking J.S., Gurrin L.C. et al. Sexual risk factor sand bacterial vaginosis: a system article view and meta-analysis // Clin. Infect. Dis. 2008. Vol. 47, N 11. P. 1426-1435.

18. Sherrard J., Donders G., White D. European (IUSTI/WHO) Guideline on the management of vaginal discharge // Int. J. STD AIDS. 2011. Vol. 22, N 8. P. 421-429.

19. Российское общество акушеров-гинекологов. Диагностика и лечение заболеваний, сопровождающихся патологическими вы­делениями из половых путей женщин: клинические рекомендации. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. 47 с.

20. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных бактериальным вагинозом. М., 2015. URL: http:/www.cnikvi.ru/docs/clinic_recs/infektsii-peredavaemye-polovym-putem/

21. Ehrstrom S., Daroczy K., Rylander E., Samuelsson C. et al. Lactic acid bacteria colonization and clinical outcome after probiotic supplementation in conventionally treated bacterial vaginosis and vulvovaginal candidiasis // Microbes Infect. 2010. Vol. 12, N 10. P. 691-699.

22. KLatt T.E., CoLe D.C., Eastwood D.C., Barnabei V.M. Factors associ­ated with recurrent bacteriaL vaginosis // J. Reprod. Med. 2010. VoL. 55, N 1-2. P. 55-61.

23. HaLe L.P., Swidsinski A., MendLing W. Bacteria associated with bacteriaL vaginosis // N. EngL. J. Med. 2006. VoL. 354, N 2. P. 202-203.

24. Swidsinski A., MendLing W., Loening-Baucke V., Swidsinski S. et aL. An adherent GardnereUa vaginaLis biofiLm persists on the vaginaL epitheLium after standard therapy with oraL metronidazoLe // Am. J. Obstet. GynecoL. 2008. VoL. 198, N 1. P. 97.e1-6.

25. Анкирская А.С. Неспецифический вагинит // Гинекология. 2005. № 4. С. 15-18.

26. Тютюнник В.Л., Михайлова О.И., Меджидова М.К. Неспецифиче­ский вагинит: этиология, патогенез, клиника, диагностика, современные принципы лечения // Акуш. и гин. 2011. Т. 2, № 7. С. 92-96.

27. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Двухэтапная терапия ваги­нальных инфекций. М. : Редакция журнала StatusPraesens, 2012.

28. Petersen E.E., Genet S.M., Caserini M., PaLmieri R. Efficacy of vitamin C vaginaL tabLets in the treatment of bacteriaL vainosis: a randomised, doubLe bLind, pLacebo controLLed cLinicaL triaL // ArzneimitteLforschung. 2011. VoL. 61, N 4. P. 260-265.

29. Можейко Л.Ф., Рубахова Н.Н. Современный взгляд на этиопатогенез, диагностику и лечение дисбиоза влагалища // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. 2015. № 2 (38). С. 8-13.

30. Кравченко Е.Н., Набока М.В. Эффективность оригинального комбинированного препарата рекомбинантного интерферона в лечении бактериального вагиноза // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2016. Т. 15, № 2. С. 9-14.

31. Метелкина С.А., Аверина Д.М., Купцова Л.В., Гурьев Д.Л. Опыт применения комбинированного лекарственного препарата для местного применения "Вагиферон" в лечении бактериального вагиноза // Журн. акушерства и женских болезней. 2015. Т. 64, № 4. С. 95-98.

32. Аминодова И.П., Посисеева Л.В. Оптимизация лечения вирусных заболеваний гениталий // Рос. вестн. акуш.-гин. 2015. № 6. С. 104-109.

33. Кравченко Е.Н. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении неспецифического бактериального вагинита // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2015. № 1. С. 49-53.

34. Метелкина С.А., Аверина Д.М., Купцова Л.В., Гурьев Д.Л. Опыт использования комбинированного лекарственного препарата для мест­ного применения "Вагиферон" у небеременных женщин с острым не­специфическим бактериальным и кандидозным вагинитом // Мед. аль­манах. Гинекология. 2015. № 4 (39). С. 89-92.

35. Бойко Е.Л., Малышкина А.И., Песикин О.Н. и др. Интерферонотерапия бактериального вагиноза // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2014. Т. 13, № 2. С. 68-72.

36. Посисеева Л.В. Одноэтапное лечение бактериального вагиноза // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2015. Т. 14, № 2. С. 77-78.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)