Регионарные жировые отложения и риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у ВИЧ-инфицированных пациентов: исследование FRAMЕ
Ключевые слова: периферическая липодистрофия, сердечно-сосудистые заболевания, ВИЧинфекция, подкожная жировая ткань, висцеральная жировая ткань
Источник: Lake J.E., Wohl D., Scherzer R. et al. // AIDS Care. - 2011. - Vol. 23(8). - P. 929-938.
PMID: 21767228
У ВИЧ-инфицированных пациентов отмечается повышенный риск развития сердечнососудистых заболеваний и липодистрофии. Однако взаимосвязь между регионарными отложениями жировой ткани и риском развития сердечно-сосудистых заболеваний до сих пор изучена плохо.
В журнале "AIDS Care" опубликованы результаты исследования FRAM, в котором ученые из США определили регионарные объемы жировой ткани и риск развития сердечнососудистых заболеваний у 586 ВИЧ-инфицированных пациентов и 280 участников контрольной группы посредством магнитно-резонансной томографии всего тела и Фрамингемской шкалы риска. Средняя оценка по Фрамингемской шкале риска выше значения >10% чаще отмечалась у ВИЧ-инфицированных мужчин, чем у мужчин контрольной группы: 4,7 против 3,7% (p=0,0002) и 16 против 4% (p<0,0001) соответственно. У ВИЧ-инфицированных женщин и женщин контрольной группы отмечалась сравнительно низкая оценка по Фрамингемской шкале риска (1,1% против 1,2%, p=0,91).
В контрольной группе общий объем жировой ткани и ее регионарные отложения имели выраженную положительную корреляцию с Фрамингемской шкалой риска (p<0,001) у мужчин и менее значимую положительную корреляцию у женщин. При большом объеме висцеральной жировой ткани и относительно низком объеме подкожной жировой клетчатки в области нижних конечностей отмечалось увеличение оценки по Фрамингемской шкале у ВИЧ-инфицированных пациентов с тенденцией к увеличению количества подкожной жировой клетчатки в области верхней части туловища. У пациентов контрольной группы с наименьшим квартилем объема подкожной жировой ткани в области нижних конечностей отмечалась наименьшая оценка по Фрамингемской шкале риска (1,5%), в то время как у ВИЧ-инфицированных пациентов с таким же характером отложений подкожной клетчатки в области нижних конечностей оценка была больше (4,0%, p<0,001). Увеличение объема висцеральной жировой ткани сопровождалось увеличением риска развития сердечнососудистых заболеваний. Однако этот риск был выше у ВИЧ-инфицированных пациентов, чем у пациентов контрольной группы.
Периферическая липодистрофия, диагностируемая по данным объема подкожной жировой ткани в области нижних конечностей, сопровождается значимым увеличением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у ВИЧ-инфицированных пациентов, даже после коррекции по объему висцеральной жировой ткани. В контрольной группе при низком объеме подкожной клетчатки в области нижних конечностей отмечается низкий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Предотвращение развития ВИЧ-1-инфекции посредством более раннего начала антиретровирусной терапии
Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, антиретровирусная терапия, профилактика
Источник: Cohen M.S., Chen Y.Q., McCauley M. et al. // N. Engl. J. Med. -2011. - Vol. 365(6). - P. 493-505.
PMID: 21767103
Антиретровирусная терапия, уменьшающая репликацию вируса, может ограничивать передачу вируса иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1) между партнерами с разным серологическим статусом.
В журнале "New England Journal of Medicine" опубликованы результаты исследования, которое ученые из США провели в 9 странах мира, с участием 1763 пар с разным серологическим статусом по ВИЧ-1. 54% участников исследования проживали в Африке. 50% ВИЧ-инфицированных партнеров были мужчинами. Участники исследования, инфицированные ВИЧ-1, с количеством CD4+-лимфоцитов 350-550 в мм3 были рандомизированы в соотношении 1:1 в 2 группы: группу, где антиретровирусная терапия назначалась сразу после установления факта инфицирования (ранняя терапия), и группу, в которой антиретровирусная терапия назначалась только после снижения уровня CD4+-лимфоцитов или появления симптомов иммунодефицита (отсроченная терапия). Первичной профилактической конечной точкой исследования была передача ВИЧ-1-инфекции серонегативному партнеру. Первичными клиническими конечными точками исследования были раннее развитие туберкулеза легких или другой тяжелой бактериальной инфекции; события, соответствующие 4-й стадии по классификации Всемирной организации здравоохранения, или смерть пациента.
К 21 февраля 2011 г. учеными было отмечено 39 случаев передачи ВИЧ-1-инфекции (коэффициент заболеваемости 1,2 на 100 человеко-лет; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,9-1,7); из них в 28 случаях в передаче инфекции был виноват инфицированный партнер (коэффициент заболеваемости 0,9 на 100 человеко-лет, 95% ДИ 0,6-1,3). Из 28 случаев доказанной передачи вируса от ВИЧ-инфицированного партнера только 1 был отмечен в группе ранней антиретровирусной терапии (отношение рисков 0,04; 95% ДИ 0,01-0,27; p<0,001). Также в группе пациентов, получавших раннюю антиретровирусную терапию, отмечался меньший уровень достижения клинических конечных точек исследования (отношение рисков 0,59; 95% ДИ 0,40-0,88; p=0,01).
Авторы пришли к выводу, что раннее начало антиретровирусной терапии уменьшает риск передачи ВИЧ-1-инфекции половым путем и частоту развития клинических проявлений заболевания. Данный вариант лечения ВИЧ-инфекции признается рациональным с точки зрения личного и общественного здоровья.
Циркулирующие рецепторы sCD14 ассоциированы с вирусологическим ответом на лечение пегилированным интерфероном-альфа и рибавирином больных с коинфекцией вирусами иммунодефицита человека и гепатита C
Ключевые слова: инфекция, вирусный гепатит, вирус иммунодефицита человека, ВИЧ, интерферон, рибавирин, вирусологический ответ
Источник: Marchetti G., Nasta P., Bai F. et al. // PLoS One. - 2012. - Vol. 7(2). - e32028.
PMID: 22363790
Транслокация микробов из просвета кишечника в кровь вызывает активацию иммунной системы и утрату CD4+-лимфоцитов у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и может влиять на прогрессирование гепатита C у больных с коинфекцией ВИЧ и вирусом гепатита C (ВГС). Цель исследования, результаты которого опубликованы итальянскими учеными в журнале "PLoS One", состояла в том, чтобы выяснить, препятствуют ли усиленная транслокация микробов и активация иммунной системы ответу на лечение гепатита C у больных коинфекцией ВИЧ и ВГС.
Авторами проведен ретроспективный анализ результатов сочетанной терапии больных с коинфекцией ВИЧ и ВГС пегилированным интерфероном-α и рибавирином. Об исходной микробной транслокации (уровень липополисахарида), ответе хозяина на микробную транслокацию (растворимая форма рецепторов CD14, CD38+HLADR+CD4/CD8), генотипе ВГС и тяжести поражения печени судили по раннему вирусологическому ответу (концентрации рибонуклеиновой кислоты [РНК] ВГС <50 МЕ/мл на 12-й неделе лечения или снижению ее на ≥lg 2 к концу 12-й неделе лечения) и устойчивому вирусологическому ответу (концентрации РНК ВГС <50 МЕ/мл после 24-недельной терапии). Для оценки результатов пользовались критериями Манна-Уитни, χ2 коэффициентов корреляции Пирсона. Для определения факторов, ассоциированных с ранним вирусологическим ответом и устойчивым вирусологическим ответом, использовали модель множественной регрессии.
У 71 больного был достигнут ранний вирусологический ответ, у 41 - устойчивый вирусологический ответ. У больных с признаками цирроза печени, инфицированных ВГС генотипов 1 и 4, выявлена тенденция к более высокому уровню sCD14 по сравнению с пациентами, инфицированными ВГС генотипов 2 и 3 (p=0,053) и не имеющими цирроза (p=0,052). У больных с ранним и устойчивым вирусологическим ответом уровень sCD14 был ниже (соответственноp=0,0001; p=0,026), но активация T-лимфоцитов была такой же, как у больных без достижения раннего и устойчивого вирусологического ответа. Уровень sCD14 оказался основным предиктором раннего вирусологического ответа (0,145 для каждой единицы sCD14, 95% доверительный интервал 0,031-0,688;p=0,015). Устойчивый вирусологический ответ был ассоциирован только с генотипами 2-3 ВГС (скорригированное отношение шансов 0,022 для ВГС генотипов 1 и 4 по сравнению с генотипами 2 и 3; 95% доверительный интервал 0,001-0,469; p=0,014).
У больных коинфекцией ВИЧ и ВГС количество рецепторов sCD14 коррелирует с тяжестью поражения печени и является предиктором раннего вирусологического ответа на сочетанную терапию пегилированным интерфероном-α и рибавирином, что говорит о роли микробной транслокации в активации иммунной системы и ответе на терапию у больных коинфекцией ВИЧ и ВГС.
Дозозависимый эффект при сочетанной терапии пегилированным интерфероном альфа-2a и рибавирином у больных с коинфекцией вирусами иммунодефицита человека и гепатита C
Ключевые слова: инфекция, вирусный гепатит, вирус иммунодефицита человека, ВИЧ, интерферон, рибавирин, вирусологический ответ, доза, эффект
Источник: Opravil M., RodriguezTorres M., Rockstroh J. et al. // HIV Clin Trials. - 2012. - Vol. 13 (1). - P. 33-45.
PMID: 22306586
Условия достижения устойчивого вирусологического ответа при сочетанной терапии пегилированным интерфероном альфа-2a и рибавирином у больных с коинфекцией вирусами иммунодефицита человека (ВИЧ) и гепатита C (ВГС) изучены недостаточно. Швейцарские врачи провели ретроспективный анализ результатов лечения больных с коинфекцией ВИЧ и ВГС, которые для определения оптимального порогового значения препаратов были произвольно распределены в 2 группы, одна из которых получала пегилированный интерферон альфа-2a (40 кДа) в дозе 180 мкг/нед и рибавирин в дозе 800 мг/сут (интернациональное исследование APRICOT). Экспозицию препарата в крови определяли у 287 больных. Дозу препарата уменьшали при появлении побочных эффектов или отклонений в результатах лабораторных анализов. Результаты исследования опубликованы в журнале "HIV Clinical Trials".
Устойчивый вирусологический ответ в целом и устойчивый вирусологический ответ у больных, завершивших лечение, был достигнут у пациентов с ВГС генотипа 1 в 29 и 37% случаев соответственно, у больных, инфицированных ВГС других генотипов, - в 59 и 68% случаев соответственно. Ни у одного больного с экспозицией рибавирина ≤40% устойчивый вирусологический ответ достигнут не был. ROC-анализ выявил положительную взаимосвязь между устойчивым вирусологическим ответом и экспозицией обоих препаратов >75% для ВГС генотипа 1 и >60% для ВГС других генотипов. Обновленные обобщенные аддитивные модели, включающие больных с моноинфекцией ВГС, показали, что вероятность получения устойчивого вирусологического ответа у пациентов с ВГС генотипа 1 на фоне приема рибавирина в дозе 1000-1200 мг/сут равна 37%. Такой результат достигается ценой увеличения частоты развития анемии (23%).
Авторы делают вывод, что завершение запланированной терапии и превышение стандартного порога экспозиции пегилированного интерферона альфа-2a (40 кДа) и рибавирина повышает вероятность достижения устойчивого вирусологического ответа.
Связь между генотипом интерлейкина-28б и кинетикой вируса гепатита c в первые дни сочетанной терапии пегилированным интерфероном и рибавирином у пациентов с коинфекцией вирусами иммунодефицита человека и гепатита C генотипов 1 или 4
Ключевые слова: инфекция, кинетика, вирусный гепатит, вирус иммунодефицита человека, интерферон, рибавирин, вирусологический ответ, интерлейкин, генотип
Источник: Rivero-Hu’аrez A., Camacho Espejo A., Perez-Camacho I., et al. // J Antimicrob Chemother. - 2012. - Vol. 67(1). - P. 202-205.
PMID: 21990051
Целью исследования, результаты которого опубликованы авторами из Испании в журнале "Journal of Antimicrobial Chemotherapy", было оценить эффект генотипа интерлейкина-28Б (IL28B) на кинетику вируса гепатита C в первые 4 нед после начала сочетанной терапии пегилированным интерфероном и рибавирином у больных с коинфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и вирусом гепатита C (ВГС).
В данное проспективное исследование были включены больные с коинфекцией ВИЧ и ВГС, которые ранее не получали терапии пегилированным интерфероном и рибавирином.
Концентрацию рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС в плазме крови определяли перед началом терапии (исходный уровень), через 1, 2 и 4 нед после ее начала. Больные были распределены на группы в соответствии с генотипом ВГС (генотип 1 и 4 против генотипа 3) и генотипом IL28B (CC и не-CC). Оценивали разницу вирусной нагрузки между 1-й, 2-й, 4-й неделями и исходным уровнем.
В исследование было включено 119 больных. Наибольшее снижение концентрации РНК ВГС через 1, 2 и 4 нед после начала терапии отмечено у больных с ВГС генотипов 1 и 4 и генотипом IL28B CC: через 1 нед - lg (1,06±0,89) против lg (0,48±0,48) МЕ/мл у больных с генотипом не-CC (p=0,009); через 2 нед - lg (1,36±0,72) против lg (0,77±0,66) МЕ/мл (p=0,01) и через 4 нед - lg (1,91±0,64) против lg (1,38±0,96) МЕ/мл у больных с генотипом не-CC (p=0,03). Однако разница в концентрации РНК ВГС между 1-й и 2-й и между 2-й и 4-й нед не была ассоциирована с генотипом IL28B. Разница в концентрации РНК ВГС между 1-й и 2-й нед составила lg (0,48±0,42) МЕ/мл для генотипа CC против lg (0,38±0,38) МЕ/мл для генотипа не-CC (p=0,62). Разница в концентрации РНК ВГС между 2-й и 4-й недсоставила lg (0,32±0,23) МЕ/мл для генотипа CC против lg (0,39±0,31) МЕ/мл для генотипа не-CC (p=0,67). Снижения уровня нагрузки РНК ВГС генотипа 3 выявлено не было.
Генотип IL28B влияет на вирусную кинетику в 1-ю нед терапии пегилированным интерфероном и рибавирином у больных с ВГС генотипов 1 и 4.
Резистентность к инсулину - предиктор отсутствия эффекта при повторной сочетанной терапии пегилированным интерфероном альфа-2a и рибавирином у больных с коинфекцией вирусами иммунодефицита человека и гепатита C
Ключевые слова: инфекция, вирусный гепатит, вирус иммунодефицита человека, интерферон, рибавирин, вирусологический ответ, предиктор, резистентность, инсулин
Источник: Vachon M.L., Factor S.H., Branch A.D. et al. // J Hepatol. - 2011. - Vol. 54 (1). - P. 41-47.
PMID: 20974502
Работ, посвященных изучению эффективности повторной терапии гепатита C у больных с коинфекцией вирусами иммунодефицита человека (ВИЧ) и гепатита C (ВГС) и предикторов ответа на терапию, недостаточно. Неизвестно, является ли резистентность к инсулину таким предиктором. Цель исследования, результаты которого авторы из США опубликовали в журнале "Journal of Hepatology", состояла в оценке безопасности и эффективности пегилированного интерферона альфа-2a и рибавирина при повторной терапии больных с коинфекцией ВИЧ и ВГС, а также изучении предикторов устойчивого вирусологического ответа, включая резистентность к инсулину, и связи между резистентностью к инсулину и гистологическими изменениями в печени.
В проспективное многоцентровое исследование были включены больные с коинфекцией ВИЧ и ВГС, у которых ранее проведенная терапия пегилированным интерфероном оказалась безуспешной. Больные получали пегилированный интерферон альфа-2a и рибавирин в течение 48 нед. Концентрацию рибонуклеиновой кислоты ВГС в сыворотке крови определяли через 24 нед после лечения, чтобы оценить вирусологический ответ. Резистентность к инсулину определяли при значении индекса HOMA-IR>2. Изучили корреляцию между исходной резистентностью к инсулину и стеатозом и/или циррозом печени.
Устойчивый вирусологический ответ был достигнут у 14 (15%) из 96 больных. Устойчивый ответ при значении HOMA-IR<2 был достигнут у 6 (35%) из 17 пациентов, при показателе HOMA-IR 2-4 - у 5 (14%) из 36 и значении HOMA-IR>4 - у 3 (7%) из 41 больного (p=0,01). При многофакторном анализе выявлена обратная зависимость вероятности устойчивого вирусологического ответа от резистентности к инсулину и вирусной нагрузки: скорригированное отношение шансов составило 0,17 (95% доверительный интервал 0,05-0,64; p=0,009) и 0,36 (95% доверительный интервал 0,14-0,93; p=0,04) соответственно. Стеатоз и цирроз печени коррелировали с резистентностью к инсулину (соответственно p=0,02 и p=0,03), но ни один из этих признаков не являлся независимым предиктором устойчивого вирусологического ответа. У 8% больных терапия была прекращена из-за тяжелых побочных эффектов, а 2 пациента умерли от причин, не связанных с лечением.
Частота достижения устойчивого вирусологического ответа у больных с коинфекцией ВИЧ и ВГС при повторной терапии низкая. Вероятность устойчивого ответа у больных без резистентности к инсулину достоверно выше, чем у больных с резистентностью.
Продленная терапия пегилированным интерфероном и рибавирином больных с коинфекцией вирусами иммунодефицита человека и гепатита C
Ключевые слова: инфекция, гепатит, вирус иммунодефицита человека, интерферон, рибавирин, вирусологический ответ, продленная терапия
Источник: Chung R.T., Umbleja T., Chen J.Y. et al. // HIV Clin Trials. - 2012. - Vol. 13 (2). - P. 70-82.
PMID: 22510354
Можно ли с помощью продленной терапии пегилированным интерфероном и дозируемым по массе рибавирином добиться большей частоты устойчивого вирусологического ответа у больных с коинфекцией вирусами иммунодефицита человека (ВИЧ)и гепатита C (ВГС) по сравнению со стандартной терапией, остается неизвестным. Цель американского исследования, результаты которого опубликованы в журнале "HIV
Clinical Trials", состояла в том, чтобы определить частоту устойчивого вирусологического ответа у больных с коинфекцией ВИЧ и ВГС, получающих продленную терапию пегилированным интерфероном и дозируемым по массе тела рибавирином.
Больным с коинфекцией ВИЧ и ВГС проводили сочетанную терапию пегилированным интерфероном и дозируемым по массе тела рибавирином. Тем из них, у кого к концу 12-й нед был достигнут ранний вирусологический ответ в виде снижения вирусологической нагрузки ≥lg 2 рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС или концентрации РНК ВГС <600 МЕ/мл, терапия была продолжена до 72 нед. Достижение устойчивого ответа проверяли по концентрации РНК ВГС (<60 МЕ/мл) на 24-й нед после завершения терапии. С помощью простой и многофакторной логистической регрессии определяли предикторы устойчивого вирусологического ответа.
Всего в исследовании участвовало 329 пациентов из 36 лечебных учреждений. 223 человека ранее не получали терапии. Из 184 больных, у которых удалось достигнуть раннего вирусологического ответа, 169 были включены в 3-й этап: 89% мужчин, 52% представителей европеоидной расы, 29% - негроидной расы. 71% обследуемых ранее не получали терапии по поводу гепатита C. Общая частота устойчивого вирусологического ответа составила 27% (95% доверительный интервал [ДИ] 22-32), частота устойчивого ответа у больных, ранее не получавших терапии, - 33% (95% ДИ 27-40). По данным разведочного анализа,из 120 участников 3-го этапа, ранее не получавших терапию, устойчивый ответ был достигнут у 62% (95% ДИ 52-70). В этой подгруппе больных предикторами устойчивого вирусологического ответа были генотипы ВГС 2 и 3 (p=0,03), концентрация РНК ВГС при включении в исследование <800 000 МЕ/мл (p=0,05) и достижение раннего вирусологического ответа (концентрация РНК ВГС <600 МЕ/мл на 12-й нед; p<0,0001).
Общая частота устойчивого вирусологического ответа была сравнима с аналогичным показателем в ранее проведенном исследовании с длительностью лечения 48 нед.
По мнению авторов, продленная терапия пегилированным интерфероном и дозируемым по массе тела рибавирином оправдана в подгруппе больных с коинфекцией ВИЧ и ВГС, которые ранее не получали лечения гепатита C и у которых достигается ранний вирусологический ответ.
Аддитивный эффект аллеля интерлейкина-28б на результаты терапии пегилированным нтерфероном и рибавирином у больных с коинфекцией вирусами иммунодефицита человека и гепатита C
Ключевые слова: инфекция, гепатит, вирус иммунодефицита человека, интерферон, рибавирин, вирусологический ответ, прогностическая шкала, полиморфизм, ген, аллель
Источник: Dayyeh B.K., Gupta N., Sherman K.E. et al.; Aids Clinical Trials Group A5178 Study Team. // PLoS One. - 2011. - Vol. 6 (10). - е25753.
PMID: 22003405
Генетические исследования показали тесную связь между однонуклеотидными полиморфизмами гена интерлейкина-28Б (IL28В) и ответом на сочетанную терапию пегилированным интерфероном и рибавирином у больных с моноинфекцией вирусом гепатита C (ВГС). Цель исследования, результаты которого врачи из США опубликовали в журнале "PLoS One", состояла в том, чтобы проверить эту связь в проспективном клиническом испытании терапии пегилированным интерфероном и рибавирином у больных с коинфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и ВГС и разработать прогностическую шкалу.
Для участия в исследовании были отобраны участники исследования A5178, у которых был завершен 12-нед курс лечения, и генетический анализ выявил 3 однонуклеотидных полиморфизма гена IL28В (rs12979860, rs12980275, rs8099917). Для оценки связи между однонуклеотидными полиморфизмами гена IL28В и исходом лечения гепатита C и разработки прогностической шкалы авторы применили многофакторный анализ методом логистической регрессии.
Когорту исследования составил 231 больной с коинфекцией ВИЧ и ВГС. Выявлена тесная связь между генотипом IL28В и ответом на терапию у инфицированных ВГС генотипов 1 или 4: отношение шансов для раннего и устойчивого вирусологического ответа составило 2,98 (95% ДИ 1,7-5,3) и 3,4 (95% ДИ 1,7-6,9) соответственно для каждой дополнительной копии rs12979860 аллеля C. Различия в частоте полиморфизмов данного аллеля объясняет некоторое расхождение между исходами у представителей европеоидной и негроидной расы. Разработанная шкала прогноза, учитывающая генотип IL28В и исходную вирусную нагрузку, имела прогностическую ценность отрицательного результата 93% для устойчивого вирусологического ответа.
Однонуклеотидные полиморфизмы гена IL28В оказывают аддитивный эффект на предсказание исходов лечения пациентов с коинфекцией ВИЧ и ВГС и могут быть включены в простую прогностическую шкалу оценки перед лечением, которая позволит избежать неоправданного назначения терапии больным с низким уровнем прогнозируемой вероятности ответа.
Роль супрессивной терапии герпетической инфекции у больных с коинфекцией вирусом иммунодефицита человека 1-го типа и вирусом простого герпеса 2-го типа, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию: пробное рандомизированное контролируемое исследование
Ключевые слова: инфекция, вирус иммунодефицита человека, вирус простого герпеса, ацикловир, дезоксирибонуклеиновая кислота
Источник: Nijhawan A.E., Delong A.K., Chapman S. et al. // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. - 2012:868526.
PMID: 22505800
Роль супрессивной терапии герпетической инфекции у больных с коинфекцией вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1) и вирусом простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2), получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), не ясна. Для оценки результатов сочетанной терапии ВПГ-2 и ВИЧ-1 врачи из Бостона провели рандомизированное контролируемое исследование, результаты которого опубликовали в журнале "Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology".
60 женщин с коинфекцией ВИЧ-1 и ВПГ-2 с уровнем вирусной нагрузки ВИЧ-1 в крови ≤75 копий/мл, получающих ВААРТ, были произвольно разделены на 2 группы по 30 человек. Одна группа получала ацикловир, другая (контрольная группа) - не получала. Каждые 4 нед в течение 1 года определяли вирусную нагрузку ВИЧ-1 в плазме крови, а также ВИЧ-1 и ВПГ-2 в отделяемом из половых путей.
Частота выявления ВИЧ-1 в отделяемом из половых путей в обеих группах достоверно не отличалась (отношение шансов 1,23;p=0,67), хотя данное исследование не было достаточно чувствительным для выявления такой разницы. При уровне вирусной нагрузки ниже порогового шансы обнаружить ВИЧ в половом тракте в опытной группе были в 0,4 раза меньше, чем в контрольной, хотя эта разница не была статистически достоверной (p=0,07).
Шансы выявить дезоксирибонуклеиновую кислоту ВПГ в половом секрете у женщин, получавших ацикловир, были достоверно ниже, чем у женщин контрольной группы (отношение шансов 0,38; p<0,05).
Хроническая супрессивная терапия ацикловиром у женщин с коинфекцией ВИЧ-1 и ВПГ-2, получающих ВААРТ, достоверно снижает выделение ВПГ, но не влияет на концентрацию рибонуклеиновой кислоты ВИЧ в крови. Вирусная нагрузка тесно связана с выделением ВИЧ из полового секрета, что подчеркивает важную роль ВААРТ в уменьшении риска заражения ВИЧ половым путем.
Сильный и устойчивый ответ на высокоактивную антиретровирусную терапию с ралтегравиром при инфекции вирусом иммунодефицита человека 1-го типа у детей и подростков
Ключевые слова: инфекция, вирус иммунодефицита человека, ралтегравир, рибонуклеиновая кислота, антиретровирусный ответ, устойчивость
Источник: Briz V., Le’оn-Leal J.A., Palladino C. et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2012. - Vol. 31 (3). - P. 273-277.
PMID: 22330165
Имеется категория детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и получающих большое количество антиретровирусных препаратов, которые вызывают мутации в геноме ВИЧ, приводящие к снижению эффективности антиретровирусной терапии.
В Испании проведено многоцентровое ретроспективное исследование с участием 19 ВИЧ-инфицированных детей и подростков с полирезистентностью к терапии в период с июля 2007 г. по октябрь 2009 г. У данной категории больных снижения концентрации рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 до неопределяемого уровня при ранее проведенной антиретровирусной терапии не происходило. В ходе исследования были оценены отдаленные результаты применения "спасительной" терапии ралтегравиром на основании продольного анализа иммунологического, вирусологического и клинического статуса больных.
Результаты работы опубликованы в журнале "Pediatric Infectious Disease Journal".
Медиана возраста составила 16,0 (15,0-18,0) лет. Исходный уровень РНК ВИЧ-1 в крови составил 10 000 (lg 4 копий/мл; межквартильный размах 4300-83 000), медиана количества CD4+-лимфоцитов составила 329 (18,2% клеток/мкл; межквартильный размах 175-452). У 17 (89%) из 19 больных в схему лечения входил по меньшей мере один препарат, проявляющий полную активность. Медиана длительности наблюдения больных, получавших высокоактивную антиретровирусную терапию, включая ралтегравир, составила 80,1 нед (межквартильный размах 49,4-96,4). 16 (84%) из 19 больных наблюдались >120 нед, 6 (32%) из 19 - >100 нед.
Авторы наблюдали устойчивый антиретровирусный ответ с улучшением иммунологических показателей у детей и подростков с множественной устойчивостью, у большинства из которых в схему лечения входил ралтегравир.
Поражение лимфоидной ткани при инфекции вирусом иммунодефицита человека 1-го типа опустошает пулнаивных T-лимфоцитов и ограничивает восстановление t-клеток после антиретровирусной терапии
Ключевые слова: инфекция, вирус иммунодефицита человека, высокоактивная антиретровирусная терапия, лимфоциты, активация, фибробласты, фиброз, восстановление
Источник: Zeng M., Southern P.J., Reilly C.S. et al. // PLoS Pathog. - 2012. - Vol. 8 (1). - e1002437.
PMID: 22241988
Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) подавляет репликацию вируса иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1) и нормализует хроническую активацию иммунной системы, связанную с инфекцией, но восстановление популяции наивных CD4+-лимфоцитов происходит медленно и обычно не полностью по причинам, которые еще предстоит выяснить. Исследователи из США проверили гипотезу о том, что поражение фибробластов лимфоидной ткани при ВИЧ-инфекции способствует опустошению популяции наивных T-лимфоцитов из-за ограничения доступа к факторам, необходимым для выживания T-клеток. Полученные результаты авторы опубликовали в журнале "PLoS Pathogens".
Показано, что отложение коллагена и прогрессирующая потеря фибробластов в лимфоидной ткани до лечения ограничивают как доступ к интерлейкину-7, фактору выживания, так и к основному его источнику. Как следствие, значительно активируется апоптоз в популяции наивных T-лимфоцитов, приводящий к прогрессирующему опустошению популяции наивных CD4- и CD8-лимфоцитов. Также установлено, что степень утраты фибробластов и отложение коллагена предсказывают уровень восстановления популяции наивных T-клеток через 6 мес ВААРТ, и что восстановление фибробластов коррелирует со стадией заболевания, в которой начинают терапию.
Поскольку восстановление фибробластов и популяции наивных T-клеток оказывается оптимальным при раннем начале лечения, ВААРТ следует начинать как можно раньше. Кроме того, полученные результаты показывают целесообразность дополнительной антифиброзной терапии для уменьшения отрицательных последствий фиброза лимфоидной ткани и улучшения функции иммунной системы.