Пикорнавирусы - представители семейства Picornaviridae (Название Picornaviridae происходит от слияния лат. pico (маленький) и англ. RNA (РНК), означая вирусы с короткими геномными РНК.) - представляют собой обширную таксономическую группу вирусов, имеющих важное медицинское и ветеринарное значение. В последние годы классификация этого семейства претерпела значительные изменения. В данной работе предпринята попытка систематизировать современные представления о таксономическом статусе вирусов семейства Picornaviridae.
КРАТКИЙ ОБЗОР ОТРЯДА PICORNAVIRALES
Одним из важнейших нововведений, содержащихся в IX официальном сообщении Международного комитета по таксономии вирусов (В 1960-х гг. по инициативе отечественных ученых была организована вирусологическая секция Международного союза микробиологических обществ, при которой впоследствие и был организован Международный комитет по таксономии вирусов (см. подробности в [2]), в который на постоянной основе и сегодня входят и ведущие российские исследователи.) (2011) [31], было введение нового отряда Picornavirales (Название Dicistroviridae происходит от англ. dicistronic - дицистронный, так как геномная РНК вирусов этого семейства представляет собой мРНК с двумя цистронами (т. е. с двумя участками, кодирующими аминокислотную последовательность одного белка).) [5, 31], который объединил в себе - помимо прототипного Picornaviridae [9] - еще 4 семейства: Dicistroviridae (Название отряда Picornavirales происходит от названия прототипного семейства Picornaviridae.) [6], Iflaviridae (Название Iflaviridae происходит от англ. названия прототипного вируса инфекционной фляшерии (Infectious FLAcherie virus), т. е. болезни мертвенности гусениц представителей семейства шелкопрядов (Lepidoptera, Bombycidae).) [7], Marnaviridae (Название Marnaviridae происходит от англ. MArine RNA-con taining virus (РНК-содержащие вирусы моря).) [8] и Secoviridae (Современное название Secoviridae происходит от слияния двух предыдущих его названий: Sequiviridae и Comoviridae. Первое название, в свою очередь, происходит от лат. sequor - идти вслед (так как для передачи прототипного вируса тлями необходим вирус помощник из семейства Waikavirus), второе название - от названия прототипного вируса мозаики вигны (CPMV-COwpea MOsaic virus).) [10].
Дицистровирусы (Dicistroviridae) в составе двух родов (Aparavirus и Cripavirus), поражают насекомых (Insecta) [например, вирус острого паралича пчел (ABPV - acute bee paralysis virus)] и ракообразных (Crustacea) [(вирус Таурасиндрома (TSV - Taura syndrome virus), который вызывает очаговый некроз хвостового кутикулярного эпителия и смертность до 95 % поголовья креветок (Malacostraca, Penaeoidea)] [6].
Ифлавирусы (Iflaviridae; единственный род Iflavirus) поражают, главным образом насекомых (Insecta) (например, вирус мешотчатого расплода пчел (SBV - Sacbrood virus)), а также паукообразных (Arachnida) [например, вирус клещей-варроа 1 (VDV-1 - Varroa destructor virus 1)], имея узкий видовой спектр хозяев [7].
Марнавирусы (Marnaviridae), на сегодняшний день, представлены единственным родом Marnavirus и единственным вирусом - РНК-содержащим вирусом рафидофициевых водорослей Heterosigma akashiwo (HaRNAV - Heterosigma akashiwo RNA virus), которые наряду с другими представителями класса Raphidophyceae являются одним из основных компонентов планктона пресных водоемов и опресненных морских бухт [8]. Учитывая наличие в морской воде большого количества РНК, филогенетически близкой, но не идентичной фрагментам генома HaRNAV [18], следует предполагать, что семейство Marnaviridae является гораздо более многочисленным. HaRNAV существенно снижает способность планктона к фотосинтезу [22], что следует рассматривать в контексте глобальных проблем модулирования вирусами биосферных процессов.
Сековирусы (Secoviridae) подразделяются на подсемейство Comovirinae, содержащее 3 рода (Comovirus, Fabavirus, Nepovirus), и 5 отдельных родов: Cheravirus, Sadwavirus, Sequivirus, Torradovirus и Waikavirus [10]. Вирусы этого семейства наносят серьезный экономический ущерб растениеводству, являясь паразитами цветковых растений (Magnoliophyta)( На сегодняшний день известно единственное исключение из этого правила - вирус некротичной низкорослости цикаса (CNSV - cycas necrotic stunt virus), который принадлежит отделу саговниковых (Cycadophyta).) Например, только сферический вирус тунгро риса (RTSV - rice tungro spherical virus) ежегодно наносит мировой экономике экономический ущерб в 1,5 млрд долларов США [13].
МОРФОЛОГИЯ ВИРИОНА ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ СЕМЕЙСТВА PICORNAVIRIDAE
Вирионы Picornaviridae имеют стандартную для Picornavirales гексагональную форму (22-30 нм) с псевдо- (Т=3) -симметрией (рис. 1); масса вириона Mr=8-9 МДа; константа седиментации s20,w=140-165 S (для дефектных, лишенных вгРНК, вирионов: s20,w=70-80 S); плавучая плотность в градиенте хлорида цезия ρCsCl=1,33-1,45 г/см3. Вирионы пикорнавирусов устойчивы к хлороформу и неионным детергентам; показана высокая чувствительность к свету в присутствие фотодинамических красителей (например, профлавина, нейтрального красного и т. п.). На электронно-микроскопических фотографиях вирионы могут выглядеть округлыми (22-30 нм) (рис. 1А - Б), однако у них достаточно четко просматривается гексагональная структура (рис. 1В) - в отличие от действительно шаровидных мелких вирусов, таких, например, как Astroviridae и Caliciviridae [9, 19, 31, 33].
Вирион всех вирусов Picornavirales состоит из 60 структурных элементов (протомеров). Каждый протомер включает 3 домена, которые представляют собой рулоноподобную структуру из 8 β-слоев структурных белков VP1, VP2 и VP3 (24-41 кДа), топология которых и придает последнему поворотную симметрию типа псевдо-Т=3 (рис. 1Г) [24, 31, 33]. У вирусов семейства Picornaviridae (так же, как и Dicistroviridae и Iflaviridae) имеется небольшой дополнительный структурный белок VP4 (4-14 кДа). При этом исходный фьюжн-белок VP4-VP2 может и не подвергаться протеолизу, и в этом случае обозначается как VP0.
Помимо инфекционных вирионов препараты пикорнавирусов содержат большое количество дефектных вирусных частиц, не содержащих геномной РНК.
СТРУКТУРА ГЕНОМА ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ СЕМЕЙСТВА PICORNAVIRIDAE
Геном пикорнавирусов - подобно большинству семейств отряда Picornavirales - представлен односегментной линейной одноцепочечной РНК позитивной полярности (Иными словами, вирионная геномная РНК непосредственно содержит триплетный код для аминокислот и может выступать в качестве мРНК.) (7,0-8,8 тыс. н. о.; доля G - C-пар - 35-60 %) (рис. 2). На 5′-конце вирионной геномной РНК (вгРНК) имеется ковалентно прикрепленный небольшой белок VPg (2,2-3,9 кДа), а 3′-конец вгРНК содержит 3′-UTR (40-330 н. о.) и полиаденилирован. Классические участки внутренней посадки рибосомы (IRES - internal ribosome entry site), консервативные в пределах соответствующих семейств, обнаружены в 5′- UTR для Picornaviridae, Dicistroviridae и Marnaviridae.
Связываясь с клеточным рецептором (табл. 1), пикорнавирусы проникают в цитоплазму и "презентуют" свою вгРНК в качестве мРНК. Несмотря на то что вгРНК по своей структуре отличается от мРНК отсутствием 5′-кэпа и наличием на этой позиции 5′-VPg, клеточные рибосомы связываются с IRES, игнорируя проксимальный 5′-конец.
&hide_Cookie=yes)
При считывании главного полипротеинового предшественника Р0 (≈220 кДа) с единственной ORF происходит котрансляционный процессинг вирусными протеазами как в их конечной форме, так и в составе белков-предшественников (рис. 2). У всех пикорнавирусов имеются протеазы 2АPro и 3СPro, а у афтовирусов функцию дополнительной протеазы выполняет лидерный белок LPro. Кардиовирусы также имеют лидерный белок L, но у вирусов этого семейства он не обладает протеолитической активностью.
Вирусные протеазы участвуют не только в процессинге вирусных белков, но и в угнетении синтеза клеточных белков [1, 9, 12, 27]. Так, 3CPro расщепляет сразу несколько функционально-важных клеточных белков: TBP, который является ключевым компонентом транскрипционного фактора TFIID, необходимого для функционирования РНК-полимеразы II; ДНК-связывающий белок UBF, который контролирует связывание РНК-полимеразы I с промоторами генов рРНК; транскрипционный фактор TFIIC, необходимый для функционирования РНК-полимеразы III, синтезирующей тРНК; нуклеопорины р153 и р62, входящие в состав ядерной поры (совместно с 2APro, а у афтовирусов - совместно с LPro); фактор инициации трансляции eIF4G (совместно с 2APro; у кардиовирусов 2А не расщепляет eIF4G). Таким образом, пикорнавирусные протеазы ингибируют синтез клеточных РНК de novo, транспорт из ядра в цитоплазму и трансляцию ранее синтезированных мРНК. Вместе с тем это не влияет на синтез и трансляцию гРНК вируса, так как они содержат 5′-VPg, а посадка рибосом на РНК осуществляется с помощью IRES (рис. 2).
&hide_Cookie=yes)
Вирусные белки 2В и 3А относятся к классу интегральных мембранных белков (IMP - integral membrane protein) и ассоциированы с мембранами эндоплазматического ретикулума (ЭР). Взаимодействуя с клеточными белками, вирусный белок 3А подавляет транспорт белков из ЭР в аппарат Гольджи [17], а 2А - из аппарата Гольджи к цитоплазматической мембране, что способствует накоплению Ca2+ во внутриклеточной среде клетки-мишени и изменяет проницаемость внешней мембраны [23]. В результате инфицированная клетка резко снижает секрецию белков. Это, с одной стороны, способствует развитию вирусной инфекции, так как, во-первых, не продуцируются цитокины, а во-вторых, вирусные белки в комплексе с MHC-I не экспонируются на внешней мембране, что делает инфицированные клетки невидимыми для цитотоксических CD8+-Т-лимфоцитов. С другой стороны, на поверхности инфицированной клетки пропадают и молекулы MHC-I, что делает инфицированную клетку мишенью для NK-клеток [1, 12].
СОВРЕМЕННАЯ ТАКСОНОМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА СЕМЕЙСТВА PICORNAVIRIDAE
На сегодняшний день Picornaviridae включает 26 родов, представители которых способны инфицировать млекопитающих (19 родов; из них 8 родов обладают эпидемическим потенциалом), птиц (8 родов), рыб и млекопитающих (пикорнавирусы, не классифицированные до уровня рода) (табл. 2). Хозяева подавляющего числа родов принадлежат одному и тому же классу. Согласно имеющимся данным, лишь Sapelovirus содержит вирусы и млекопитающих (Mammalia), и птиц (Aves).
&hide_Cookie=yes)
Таксономическая структура пикорнавирусов очень подвижна и быстро развивается. Проиллюстрировать это утверждение можно, сопоставляя современную классификацию пикорнавирусов с аналогичной классификацией даже 2-3-летней давности, не говоря уже о более продолжительных сроках давности. Более того, Picornaviridae является одним из наиболее динамично дифференцирующихся на уровне родов семейств царства Virae.
Можно выделить 4 источника изменений внутри семейства Picornaviridae. Во-первых, из ранее неклассифицированных вирусов постоянно формируются новые роды.
18 (≈70 %) пикорнавирусных родов появились в течение последних 6 лет: Aquamavirus (2013 г.), Avihepatovirus (2009 г.), Avisivirus (2014 г.), Cosavirus (2013 г.), Dicipivirus (2013 г.), Gallivirus (2014 г.), Hunnivirus (2014 г.), Megrivirus (2013 г.), Mosairus (2014 г.), Mischivirus (2014 г.), Oscivirus (2014 г.), Pasivirus (2014 г.), Passerivirus (2014 г.), Rosavirus (2014 г.), Salivirus (2013 г.), Sapelovirus (2009 г.), Senecavirus (2009 г.), Tremovirus (2009 г.). Большое и все пополняющееся множество неидентифицированных пикорнавирусов станет в будущем источником новых родов, упорядочение которых, без сомнения, потребует (и уже требует!) введения таксономических единиц ранга подсемейства.
Во-вторых, в начале XX в. в связи с широким внедрением молекулярно-генетических методов исследований, в частности метагеномного подхода [3, 4, 26], происходит интенсивный процесс уточнения таксономического положения пикорнавирусов (табл. 3).
&hide_Cookie=yes)
В-третьих, даже название одного и того же пикорнавируса иногда претерпевает некоторые изменения. Например, название теравируса (TRV - theravirus) происходит от англ. THEiler-like RAt virus (подобный тейлеровскому вирус крыс) [25], однако до 2008 г. TRV назывался TLV [29] в силу того же английского словосочетания. Изменение названия TLV связано с устранением возможности неправильного прочтения как Т-лимфотропный вирус (TLV -
T-lymphotropic virus). Другой пример - возбудитель полиомиелита человека, который сначала назывался полиовирус (PV - poliovirus), включая 3 серотипа PV {1..3} [2, 21]; затем - энтеровирус человека С (HEV-C - human enterovirus C) [9]; c 2014 г. - энтеровирус С (EV-C - enterovirus C).
В-четвертых, ревизия данных прошлых лет с помощью современных метагеномных подходов приводит к интенсивной видовой редукции - пересмотру самостоятельного статуса некоторых вирусов и сведению их в качестве вариантов в другой вирус (табл. 4).
Инфекционистам, вероятно, будут наиболее полезны данные о том, что в настоящее время ранее существовавший род Rhinovirus, объединявший возбудителей воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, ликвидирован, а входившие в него вирусы переведены в другие роды. В частности многочисленные варианты риновирусов человека (HRV - human rhinovirus) сведены в 2 вируса - HRV-A и HRV-B - в составе рода Enterovirus.
Тейловирус (ThV - theilovirus) был выделен в качестве самостоятельного вида из вируса энцефаломиокардита (EMCV - encephalomyocarditis virus), забрав с собой в качестве своих вариантов 9 типов вируса Саффолд (SAFV - Saffold virus), теравирус (TRV - theravirus), вирус Тейлера мышей (TMEV - Theiler’s murine encephalomyelitis virus) и вирус вилюйского энцефаломиелита человека (VHEV-Vilyuisk human encephalomyelitis virus). В недавних работах отечественных авторов вирусы Сихотэ-Алинь (SAV - Sikhote-Alin virus) и лихорадки долины Сырдарьи (SDVFV - Syr-Darya Valley fever virus) тоже были отнесены к ThV [3, 4, 26].
Определенные сомнения имеются в отношении аутентичности VHEV. Этот вирус был изолирован из головного мозга и спинномозговой жидкости погибшего пациента (коренного жителя Вилюйской низменности) с хронической формой энцефалита на модели интрацеребрально инфицированных новорожденных белых мышей [11]. Позже J. Casals [16] показал антигенную близость VHEV с вирусами Менго (MENV-
Mengovirus) и EMCV. В 1992 г. A. E. Pritchard и соавт. [30] выделил VHEV в отдельный подтип, что был позже подтверждено G. Sun с соавт. [34] при филогенетическом анализе известных штаммов тейловируса. Учитывая тот факт, что VHEV прошел большое количество пассажей на мышах, некоторые исследователи выражают сомнение в идентичности VHEV исходному этиологическому агенту Вилюйского энцефалита человека [30].
ПЕРСПЕКТИВЫ БЛИЖАЙШИХ ИЗМЕНЕНИЙ ТАКСОНОМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ PICORNAVIRIDAE
В ближайшее время семейство Picornaviridae, вероятно, обогатится несколькими новыми родами, которые пока не утверждены Международным комитетом по таксономии вирусов. Критерием выделения новых родов является низкий уровень гомологии аминокислотного состава входящих в него вирусов с представителями других родов: P1<40 %; P2<40 %; P3<50 %.
В 2013 г. A. Boros с соавт. предложили сформировать род Kunsagivirus, название которого образовано от названия венгерского региона Кунсаг, где впервые был изолирован прототипный кунсагивирус А (KunsV-A - kunsagivirus A virus) от сизоворонки обыкновенной (Coracias garrulus).
Этот вирус ближе всего к Aquamavirus A, но уровень гомологии белков достаточно мал: P1 (26,3 %), P2 (25,8 %), P3 (28,4 %), 2C (34,7 %), 3D (34,9 %) [14].
В 2014 г. T. F. F. Ng с соавт. изолировали от кошки в Португалии новый пикорнавирус, который имел примерно равную гомологию белков как с представителями рода Kobuvirus (≈41 %), так и Salivirus (≈40 %), что и предопределило его название - сакобувирус А (SakoV-A - sakobuvirus A), а также определяемый им новый возможный род Sakobuvirus [28].
Гэльское слово "сицини" (цыпленок) стало основой для названия нового сицинивируса 1 (SicV 1 - sicinivirus 1), изолированного в 2014 г. в Ирландии [15]. Этот вирус обладает признаками основоположника нового рода (Sicinivirus), поскольку гомология его белков с ближайшим к нему PSSRV-A составляет 30,5 % (P1), 38,1 % (P2), 46,8 % (P3).
Не вполне удачным, с точки зрения современных представлений, является и название рода Enterovirus, так как он объединяет и энтеровирусы, и риновирусы (табл. 4), более удачным и менее всего революционным было бы название Enterhivirus (entero + rhino + virus).
&hide_Cookie=yes)
&hide_Cookie=yes)
В связи с изоляцией нового кардиовируса из болюсов лабораторных серых крыс (Rattus norvegicus) [20] имеет смысл унифицировать названия видов в составе Cardiovirus (см. табл. 4): EMCV → cardiovirus A (CARDV-A); ThV → cardiovirus B (CARDV-B); novel cardiovirus → cardiovirus C (CARDV-C). Аналогичная унификация названий напрашивается тогда и в роде Parechovirus и Sapelovirus: HPeV → parechovirus A (PAREV-A); LV → parechovirus B (PAREV-B); PSV → sapelovirus A (SAPV-A); SSV → sapelovirus B (SAPV-B); MuSV → sapelovirus C (SAPV-C); AvSV → sapelovirus D (SAPV-D).
Назрела настоятельная необходимость в выделении внутри Picornaviridae таксономических уровней ранга подсемейства - таковых намечается, по меньшей мере, 5 (включая сделанные выше таксономические предложения):
- Enterhivirinae: Enterhivirus, Sapelovirus;
- Cardiovirinae: Aphtovirus, Cardiovirus, Cosavirus, Erbovirus, Hunnivirus, Mishivirus, Mosavirus, Senecavirus, Teschovirus;
- Hepatovirinae: Hepatovirus, Tremovirus;
- Parechovirinae: Aquamavirus, Avihepatovirus, Avisivirus, Kunsagivirus, Parechovirus, Pasivirus;
- Salivirinae: Dicipivirus, Gallivirus, Kobuvirus, Megrivirus, Oscivirus, Passerivirus, Rosavirus, Sakobuvirus, Salivirus, Sicinivirus.
Наконец, в среднесрочной перспективе источником новых пикорнавирусов и таксономических групп внутри
Picornaviridae должны стать вирусы пресмыкающихся (Reptilia), земноводных (Amphibia) и рыб (Pisces).
ЛИТЕРАТУРА
1. Гаврюшина Е. С. Кооперация между белками пикорнавирусов для преодоления защитных механизмов клетки // Журн. общ. биологии. 2009. Т. 70, № 3. С. 245-248.
2. Львов Д. К. Рождение и становление вирусологии // Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных / под ред. Д. К. Львова. М.: МИА, 2013. С. 29-46.
3. Львов Д. К., Альховский С. В., Щелканов М. Ю., Дерябин П. Г. и др. Применение современных молекулярногенетических технологий для обеспечения биологической безопасности // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. 2014. № 3. С. 115-127.
4. Львов Д. К., Альховский С. В., Щелканов М. Ю., Щетинин А. М. и др. Генетическая характеристика вируса лихорадки долины Сырдарьи (SDVFV - Syr-Darya valley fever virus) (Picornaviridae, Cardiovirus), изолированного от человека и клещей Hyalomma as. asiaticum (Hyalomminae), Dermacentor daghestanicus (Rhipicephalinae) (Ixodidae) и Ornithodoros coniceps (Argasidae) в Казахстане и Туркмении // Вопр. вирусол. Т. 59, № 4. С. 15-19.
5. Львов Д. К., Щелканов М. Ю. Отряд Picornavirales // Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных / под ред. Д. К. Львова. М.: МИА, 2013. С. 220-225.
6. Львов Д. К., Щелканов М. Ю. Дицистровирусы (Dicistroviridae) // Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных / под ред. Д. К. Львова. М.: МИА, 2013. С. 225-228.
7. Львов Д. К., Щелканов М. Ю. Ифлавивирусы (Iflaviridae) // Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных / под ред. Д. К. Львова. М.: МИА, 2013. С. 228-230.
8. Львов Д. К., Щелканов М. Ю. Марнавирусы (Marnaviridae) // Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных / под ред. Д. К. Львова. М.: МИА, 2013. С. 230-232.
9. Львов Д. К., Щелканов М. Ю. Пикорнавирусы (Picornaviridae) // Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных / под ред. Д. К. Львова. М.: МИА, 2013. С. 232-249.
10. Львов Д. К., Щелканов М. Ю. Сековирусы (Secoviridae) // Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных / под ред. Д. К. Львова. М.: МИА, 2013. С. 249-255.
11. Сарманова Е. С. Изучение этиологии вилюйского энцефаломиелита. Сообщение 1. Изучение биологических особенностей штаммов вируса, выделенного от больных людей // Вопр. мед. вирусол. М., 1960. С. 211-214.
12. Agol V. I. Picornavirus genome: an overview // Molecular Biology of Picornaviruses / eds. B. L. Semler, E. Wimmer. Washington, D. C.: ASM Press, 2002. P. 127-148.
13. Azzam O., Chancellor T. C. B. The biology, epidemiology, and management of rice tungro disease in Asia // Plant Dis. 2002. - Vol. 86. P. 88-100.
14. Boros A., Kiss T., Kiss O., Pankovics P. et al. Genetic characterization of a novel picornavirus distantly related to the marine mammal-infecting aquamaviruses in a long- distance migrant bird species, European Roller (Coracias garrulus) // J. Gen. Virol. 2013. Vol. 94. P. 2029-2035.
15. Bullman S., Kearney K., O’Mahony M., Kelly L. et al. Identification and genetic characterisation of a novel picornavirus from chickens // J. Gen. Virol. 2014. Vol. 95. P. 1094-1103.
16. Casals J. Immunological characterization of Vilyuisk human encephalomyelitis virus // Nature. 1963. Vol. 26, N 200. P. 339-341.
17. Choe S. S., Dodd D. A., Kirkegaard K. Inhibition of cellular protein secretion by picornaviral 3A proteins // Virology. 2005. Vol. 337. P. 18-29.
18. Culley A. I., Lang A. S., Suttle S. A. Family Marnaviridae // Virus Taxonomy: Ninth report of the international committee on taxonomy of viruses / eds A. M. Q. King, M. J. Adams, E. B. Carstens, E. J. Lefkowitz. Elsevier Science, 2011. P. 850-854.
19. Drexler J. F., Grywna K., St cker A. et al. Novel human parechovirus from Brazil // Emerg. Infect. Dis. 2009. Vol. 15. P. 310-313.
20. Firth C., Bhat M., Firth M. A., Williams S. H. et al. Detection of zoonotic pathogens and characterization of novel viruses carried by commensal Rattus norvegicus in New York City // MBio. 2014. Vol. 5, N 5. pii: e01933-14.
21. Harding H. B., Schmidt N., Harding E. B. What are the poliomyelitis viruses? // Q. Bull. Northwest Univ. Med. Sch. 1952. Vol. 26, N 3. P. 228-234.
22. Juneau P., Lawrence J. E., Suttle C. A., Harrison P. J. Effects of viral infection on photosynthetic processes in the bloom-forming alga Heterosigma akashiwo // Aquat. Microb. Ecol. 2003. Vol. 31. P. 9-17.
23. Kuppeveld F. J. M., Melchers W. J. G., Kirkegaard K., Doedens J. R. Structure-function analysis of Coxsackie B3 virus protein 2B // Virology. 1997. Vol. 227. P. 111-118.
24. Le Call O., Christian P., Fauquet C. M. et al. Picornavirales, a proposed order of positive-sense singlestranded RNA viruses with pseudo T=3 virion architecture // Arch. Virol. 2008. Vol. 153, N 4. P. 715-727.
25. Liang Z., Manoj Kumar A. S., Jones M. S. et al. Phylogenetic analysis of the species Theilovirus: emerging murine and human pathogens // J. Virol. 2008. Vol. 82. P. 11545-11554.
26. Lvov D. K., Shchelkanov M. Yu., Alkhovsky S. V., Deryabin P. G. Zoonotic viruses of Northern Eurasia. Taxonomy and ecology. Elsevier; Academic Press, 2014. 452 p.
27. Lyles D. S. Cytopathogenesis and inhibition of host gene expression by RNA viruses // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2000. Vol. 64, N 4. P. 709-724.
28. Ng T. F. F., Mesquita J. R., Nascimento M. S., Kondov N. O. et al. Feline fecal virome reveals novel and prevalent enteric viruses // Vet. Microbiol. 2014. Vol. 171. P. 102-111.
29. Ohsawa K., Watanabe Y., Miyata H., Sato H. Genetic analysis of a Theiler’s-like virus isolated from rats // ComP. Med. 2003. Vol. 53. P. 44-49.
30. Pritchard A. E., Strom T., Lipton H. L. Nucleotide sequence identifies Vilyuisk virus as a divergent Theiler’s virus // Virology. 1992. Vol. 191, N 1. P. 469-472.
31. Sanfacon H., Gorbalenya A. E., Knowles N. J., Chen Y. P. Order Picornavirales // Virus Taxonomy: Ninth report of the international committee on taxonomy of viruses / eds A. M. Q. King, M. J. Adams, E. B. Carstens, E. J. Lefkowitz. Elsevier Science, 2011. P. 835-839.
32. Sasaya T., Kusaba S., Ishikawa K., Koganezawa H. The nucleotide sequence of RNA1 of Lettuce big-vein virus, genus Varicosavirus, reveals its relation to nonsegmented negative-strand RNA viruses // Virology. 2002. Vol. 297, N 2. P. 289-297.
33. Stanway G., Brown F., Christian P. et al. Picornaviridae // Virus Taxonomy. Eight Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses / eds. C. M. Fauquet, M. A. Mayo, J. Maniloff et al. Elsevier; Academic Press, 2005. P. 757-778.
34. Sun G., Zhang X., Yi M., Shao S., Zhang W. Analysis of the genomic homologous recombination in Theilovirus based on complete genomes // Virol. J. 2011. Vol. 8. P. 439.