Снижение уровня поверхностного антигена гепатита B и его сероклиренc в группе пациентов с хроническим гепатитом B, получавших лечение аналогами нуклеозидов в течение 10 лет

• У.К. Сето
• Д.К. Ванг
• Д. Фанг
• Ф.Ю. Хуанг
• Чинг-Лунг Лай
• Ман-Фунг Йен

Резюме

На данный момент не определены профиль и клиническая значимость уровня поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) в сыворотке крови в период проведения длительного лечения аналогами нуклеозидов (АН) при хроническом гепатите B (ХГB). С 1994 по 2002 г. 322 пациентам из Китая, страдавшим хроническим гепатитом B, было проведено лечение ламивудином. Критерии для включения в исследование: непрерывный прием ламивудина не менее 10 лет до начала исследования; устойчивый положительный вирусологический ответ на лечение (ДНК вируса гепатита В (ВГB) <2000 МЕ/мл). В ходе исследования периодически определяли уровни HBsAg и ДНК ВГB, кроме того, прогнозировали динамику HBsAg для сероклиренса HBsAg, обусловленного проводимым лечением АН. В исследовании приняли участие 70 пациентов, у 43 (61,4 %) из них был выявлен e-антиген гепатита B (HBeAg). В ходе проведения лечения у 52 (74,3 %) пациентов уровень виремии был ниже предельно определяемых значений (ДНК ВГB <20 МЕ/мл). 15 (21,4 %) пациентов наблюдались в течение 15 лет. Медиана снижения уровня HBsAg равнялась 0,104 log МЕ/мл в год. При этом статистически достоверных различий между HBeAg-положительными и отрицательными пациентами [с генотипом B или C и виремией выше или ниже порога количественного определения в ходе лечения (для всех групп р>0,05)] не выявлено. У 7 (10 %) пациентов был зафиксирован сероклиренс HBsAg, кроме того, исходно у них наблюдались меньшая медиана уровня HBsAg (р=0,012) и более значительное снижение среднего уровня HBsAg в год (р<0,001), чем у остальных 63 пациентов. Исходный уровень HBsAg и степень его снижения достигли площадей под рабочей характеристической кривой, равных 0,860 [р=0,004; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,742-0,978) и 0,794 (р=0,018; 95 % ДИ, 0,608-0,979] соответственно.

Оптимальными пограничными критериями прогнозирования достижения сероклиренса HBsAg в последующем были исходный уровень HBsAg <1000 МЕ/мл и снижение уровня HBsAg на фоне проведения лечения >0,166 log МЕ/мл в год (прогностическое значение отрицательного результата составляло 98,1 и 97,8 % соответственно).