Новости

Вирусный гепатит: артрит и способы его лечения на фоне активного гепатита В и С

Ключевые слова: вирусный гепатит В, гепатит С, артрит, ритуксимаб, абатацепт

Источник: Vassilopoulos D., Calabrese L. H. // Curr. Rheumatol. Rep. - 2013. - Vol. 15, N 4.

PMID: 23436024

Частота хронических вирусных гепатитов B (HBV) или C (HCV), которые в настоящее время обнаружены у 7 % населения земного шара, одинакова среди людей с артритом, принимающих биологические или небиологические базисные препараты для лечения ревматоидного артрита.

Авторы из Греции опубликовали в журнале "Current Rheumatology Reports" результаты исследования, которое показало, что лечение высокомолекулярными лекарственными средствами, в том числе подавляющими активность фактора некроза опухолей, ритуксимабом и абатацептом, без проведения соответствующей противовирусной терапии сопровождалось реактивацией гепатита В, что в некоторых случаях могло привести к развитию угрожающих жизни осложнений. Необходимо проведение адекватного скрининга и лечения таких пациентов.

Лечение гепатита с ингибиторами протеаз до и после проведения трансплантации печени

Ключевые слова: гепатит С, трансплантация печени, цирроз печени, ингибиторы протеаз, интерфероны, боцепревир, телапревир, такролимус

Источник: Londoсo M. C., Crespo G., Forns X. // Curr. Opin. Organ. Transplant. - 2013. - Vol. 18, N 3. - P. 271-278.

PMID: 23665543

Авторы из Испании опубликовали результаты исследования применения ингибиторов протеаз как в настоящее время, так и в будущем с целью профилактики и лечения рецидивирующего гепатита С, с учетом его влияния как на пациента, так и на выживаемость трансплантата после трансплантации печени.

В группе пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1 с компенсированным циррозом печени, стоящих в очереди на трансплантацию, возможно проведение тройной терапии с включением боцепревира или телапревира. Однако переносимость такого рода лечения низкая, кроме того, нередко развиваются побочные эффекты, угрожающие жизни. По имеющимся данным, тройная терапия при посттрансплантационном гепатите С значительно усиливает вирусологический ответ. Существуют важные взаимодействия между ингибиторами протеаз и иммуносупрессивными препаратами, особенно это касается такролимуса и телапревира. Анемия на фоне проведения тройной терапии после трансплантации печени развивается особенно часто. Терапия без назначения интерферонов позволяет достичь хорошего противовирусного эффекта с исключительным профилем безопасности и, возможно, уже через несколько лет она вытеснит современные схемы лечения.

Авторы сделали вывод о том, что лечение ингибиторами протеаз значительно увеличивает количество пациентов со стойкой эрадикацией вируса гепатита С до и после проведения трансплантации. Однако побочные эффекты и лекарственные взаимодействия ограничивают их применение. Решающую роль играет тщательный отбор и выбор схемы лечения пациентов. В ближайшем будущем курсы комбинированной терапии препаратами с прямым противовирусным действием без включения интерферонов станут короче по времени, безопаснее и эффективнее.

Развитие и обострение псориаза в ходе лечения гепатита с интерфероном альфа

Ключевые слова: гепатит С, псориаз, интерферон альфа-2b

Источник: Afshar M., Martinez A. D., Gallo R. L. et al . // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2013, Jun. - Vol. 27, N 6. - Р. 771-778.

PMID: 22671985

Интерферон альфа-2b применяют для лечения гепатита С. Число случаев развития и обострения псориаза при лечении гепатита С интерфероном альфа (ИФН-α) возрастает.

Однако сопутствующая симптоматика, этиология и методы лечения псориаза еще не достаточно изучены.

Авторы из США опубликовали в журнале "Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology" обзор всех случаев развития псориаза в ходе лечения гепатита С ИФН-α исходя из опубликованных данных.

В обзор были включены статьи, найденные в базе данных PubMed по ключевым словам "гепатит С" и "псориаз". Кроме того, для получения более полной информации в поиск включались ссылки на дополнительные публикации, не проиндексированные в PubMed.

Исследователи нашли 32 публикации о 36 пациентах, заболевших псориазом во время лечения гепатита С ИФН-α. Как правило, назначалось местное лечение, но полное исчезновение высыпаний отмечено только в 30 % случаев. Прекращение терапии ИФН-α приводило к выздоровлению в 93 % случаев. Ответ на системную терапию наблюдался у 100 % заболевших псориазом после применения ИФН-α. Все они в итоге смогли продолжить лечение гепатита С.

Авторы сделали вывод о том, что для получения более полной информации о роли ИФН-α и вируса гепатита С в развитии псориаза необходимо проведение дальнейших исследований, а также полный анализ характера высыпаний, вызванных приемом ИФН-α.

Оценка двух методов полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени для количественного определения РНК вируса гепатита с во время лечения пегилированным интерфероном и рибавирином пациентов с различными генотипами вируса гепатита с и интерлейкина-28b

Ключевые слова: гепатит С, РНК, ПЦР, пегилированный интерферон альфа-2b, рибавирин

Источник: Miyagi Y., Nomura H., Yamashita N. et al . // J. Infect. Chemother. - 2013. - Vol. 19, N 1. - P. 63-69.

PMID: 22821355

Количественное определение РНК вируса гепатита С двумя методами полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени [Cobas Ampliprep/Cobas TaqMan (CAP/CTM) и Abbott ПЦР в режиме реального времени (ART)] дает различные результаты в группах пациентов с генотипом 1 вируса.

Авторы из Японии опубликовали в журнале "Journal of Infection and Chemotherapy" результаты исследования количественного определения РНК вируса гепатита С двумя методами ПЦР в реальном времени, полученные в ходе проведения лечения пегилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином. Были обследованы 185 пациентов с хроническим гепатитом С, из них терапию пегилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином получили 97 человек. Количественное определение РНК вируса гепатита С генотипа 1 методом CAP/CTM дало значимо более высокие результаты, чем при использовании метода ART (p<0,05). Различия в уровнях РНК вируса гепатита С генотипа 1 (CAP/CTM минус ART) были значительно выше, чем при генотипе 2 (p<0,0001). Частота получения положительной разницы (>0) количественных значений РНК вируса гепатита С генотипа 1 составила 100 % (55/55), что значительно превышало значения, полученные в группах больных с генотипом 2 - 78,6 % (33/42). Отличий в количественном определении РНК вируса гепатита С (CAP/CTM минус ART) при генотипах TT и TG/GG не выявлено. Уровень РНК вируса гепатита С, определенный обоими методами, снижался начиная с 1-го дня назначения терапии пегилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином независимо от генотипа вируса.

Уровень РНК вируса гепатита С, определенного методом CAP/CTM, при лечении пегилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином был неизменно выше, чем значения, полученные при использовании метода ART. При этом в ходе лечения эта разница уменьшалась, и в конечном итоге значительных отличий между этими двумя методами на предельном уровне обнаружения не выявлено.

Авторы сделали вывод о том, что никакой корреляции между частотой стойкого вирусологического ответа и различиями количественных значений РНК вируса гепатита С, определенных методами CAP/CTM и ART, нет.

Рандомизированное контролируемое исследование противовирусной терапии до трансплантации печени для профилактики развития рецидивов гепатита с после трансплантации

Ключевые слова: гепатит С, трансплантация печени, гепатоцеллюлярный рак, пегилированный интерферон альфа-2b, рибавирин, РНК, вирусологический ответ

Источник: Everson G. T., Terrault N. A., Lok A. S. et al. // Hepatology. - 2013. - Vol. 57, N 5. - P. 1752-1762.

PMID: 22821361

При наличии виремии перед трансплантацией после ее проведения может развиваться рецидив вирусного гепатита С.

Авторы из США опубликовали в журнале "Hepatology" результаты рандомизированного контролируемого исследования по определению эффективности и безопасности проведения терапии пегилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином (Peg-IFN-α2b/RBV) до трансплантации печени для профилактики развития рецидива гепатита С после ее проведения.

Участниками исследования были больные гепатитом С, которым предстояла либо плановая трансплантация печени в ближайшее время от подходящего им донора, либо срочная (по показателю MELD [для пациентов с гепатоцеллюлярным раком]). Пациентов с гепатитом С, генотипами вируса G 1/4/6 (n=44/2/1), рандомизировали в группу лечения (n=31) и контрольную группу без лечения (n=16) в соотношении 2:1. Пациентам с гепатитом С генотипами G 2/3 (n=32) было назначено лечение. Всего лечение получили 59 человек, не получили 20 человек. Начальная доза пегинтерферона альфа-2b составила 0,75 мкг/кг/нед, рибавирина - 600 мг/сут, с повышением при условии хорошей переносимости терапии.

У пациентов опытной и контрольной групп были одинаковые исходные характеристики.

Комбинированным вирусологическим ответом, включавшим стойкий вирусологический ответ до трансплантации и вирусологический ответ после нее, считался не выявляемый в течение 12 нед после окончания терапии или трансплантации уровень РНК вируса гепатита С. При анализе полученных результатов после назначенного лечения, комбинированный вирусологический ответ был достигнут у 12 (19 %) человек из опытной группы и 1 (6 %) пациента контрольной группы (р=0,29); значения выборочной совокупности составляли 13 (22 %) и 0 (0 %) соответственно (р=0,03). Среди пролеченных пациентов с генотипами G 1/4/6 трансплантация была проведена у 23 человек из 30. При этом вирусологический ответ после трансплантации был достигнут у 22 % пациентов; у пациентов с генотипами G 2/3, получавших лечение, трансплантацию выполнили у 21 из 29 человек, вирусологический ответ после трансплантации наблюдался у 29 пациентов. У пациентов, получавших терапию, частота вирусологического ответа менее чем через 8, через 8-16 и более чем через 16 нед составила 0, 18 и 50 % соответственно (р=0,01). Частота серьезных осложнений в группе получавших и не получавших терапию была одинакова (68 и 55 % соответственно; р=0,30).

При этом в группе лечения уровень развития серьезных осложнений на 1 пациента превышал таковой в контрольной группе (2,7 и 1,3 соответственно; р=0,003).

Авторы сделали вывод о том, что проведение лечения пегилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином до трансплантации печени предотвращает развитие рецидива гепатита С после трансплантации у отдельных групп пациентов. При продолжительности лечения более 16 нед эффективность увеличивается, однако увеличивается и риск развития потенциально серьезных осложнений.

Эффективность противовирусной терапии гепатита с после трансплантации печени при приеме циклоспорина и такролимуса: систематический обзор и метаанализ

Ключевые слова: гепатит С, трансплантация печени, циклоспорин, такролимус, интерферон альфа-2b, вирусологический ответ

Источник: Rabie R., Mumtaz K., Renner E. L . // Liver Transpl. - 2013. - Vol. 19, N 1. - P. 36-48.

PMID: 22821730

Циклоспорин в отличие от такролимуса ингибирует репликацию вируса гепатита С in vitro. Данные клинических отчетов об эффективности противовирусной терапии рецидивирующего гепатита С после трансплантации печени с применением интерферона альфа-2b на фоне приема циклоспорина и такролимуса противоречивы.

Канадские ученые опубликовали в журнале "Liver Transplantation" результаты исследования, целью которого была сравнительная оценка эффективности противовирусной терапии рецидивирующего гепатита С на фоне приема циклоспорина или такролимуса. Исследователи выполнили поиск в электронной базе данных (1995-2012 гг.), а также поиск абстрактов вручную (2005-2012 гг.). Критерии отбора были определены заранее: противовирусная терапия рецидивирующего гепатита С интерфероном альфа-2b (стандартным или пегилированным) и рибавирином, а также устойчивый вирусологический ответ, развивающийся на фоне приема циклоспорина и такролимуса (основной результат). 2 автора искали и собирали данные независимо друг от друга. Данные из 2 источников были описаны в виде относительных рисков (ОР) и 95 % доверительных интервалов (ДИ) с использованием модели со случайными эффектами. Всего критериям отбора соответствовало 5058 ссылок, 1 рандомизированное контролируемое исследование и 17 неэкспериментальных исследований (13 полнотекстовых статей). Метаанализ был выполнен на основании последних исследований. Суммарная частота устойчивого вирусологического ответа при приеме циклоспорина составила 42 % (395/945), при приеме такролимуса - 35 % (471/1364) (ОР=1,18, 95 % ДИ=1,00-1,39, р=0,05). Несмотря на значительную гетерогенность суммарных данных (I 2 =45 %, р=0,02), частота устойчивого вирусологического ответа, по данным рандомизированного контролируемого исследования, была сравнимой (39 % при приеме циклоспорина и 35 % при приеме такролимуса). При ограничении анализа 7 исследованиями, в которых описано по 40 или более пациентов в каждой группе (всего 1634 пациента) выявлена высокая эффективность циклоспорина (ОР=1,23, 95 % ДИ=1,09-1,38, р<0,001), гетерогенность исчезла (I 2 =0 %, р=0,62).

Ступенчатая терапия энтекавиром и интерфероном альфа-2b жителей Японии с хроническим HBE-позитивным гепатитом В

Ключевые слова: гепатит В, ламивудин, интерферон альфа-2b, энтекавир

Источник: Enomoto M., Nishiguchi S., Tamori A. et al. // J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 48, N 3 - P. 397-404.

PMID: 22850869

Результаты ступенчатой терапии ламивудином и интерфероном альфа-2b у жителей Японии с хроническим гепатитом В и наличием оболочечного антигена вируса гепатита В (HBeAg) были неудовлетворительными. При этом эффективность ступенчатой терапии энтекавиром и интерфероном альфа-2b остается неясной.

Авторы из Японии опубликовали в журнале "Journal of Gastroenterology" результаты исследования, в котором приняли участие 24 пациента с HBeAg (23 мужчины и 1 женщина; средний возраст 39±7 года), получавших 0,5 мг энтекавира в течение 36-52 нед, затем энтекавир и интерферон альфа-2b в течение 4 нед и наконец интерферон альфа-2b в течение 20 нед. У 23 пациентов был гепатит с генотипом С, у 1 - с генотипом А.

Ни у одного пациента не выявлено мутантных вариантов вируса, устойчивых к энтекавиру. В 3 случаях на фоне лечения интерфероном альфа-2b после отмены энтекавира развилось обострение гепатита, но без декомпенсации функции печени. Сывороточные уровни поверхностного антигена гепатита В во время или после лечения не изменялись. Сывороточные уровни ядерного антигена гепатита В значительно снижались в начале (р<0,0001) и в конце лечения интерфероном альфа-2b (р<0,0001), но возвращались к исходным уровням после его окончания. Устойчивый биохимический, вирусологический и серологический ответ в течение 24 нед после ступенчатой терапии был достигнут у 5 (21 %) пациентов.

Среди людей с устойчивым вирусологическим ответом количество людей с исчезновением HBeAg на фоне лечения энтекавиром было значительно выше, чем в группе устойчивого ответа (р=0,015).

Авторы сделали вывод о том, что частота ответа на ступенчатую терапию энтекавиром и интерфероном альфа-2b у жителей Японии с хроническим гепатитом В и HBeAg не превышала таковую по данным предшествующих исследований применения ламивудина и интерферона альфа-2b.

Лечение рецидива гепатита с (генотип 1) после трансплантации печени улучшает выживаемость как у больных с устойчивым вирусологическим ответом, так и у больных с рецидивом заболевания

Ключевые слова: гепатит С, трансплантация печени, РНК, вирусологический ответ, биопсия печени

Источник: Ponziani F. R., Milani A., Gasbarrini A. et al . // Transpl. Int. - 2013. - Vol. 26, N 3. - P. 281-289.

PMID: 23230956

Авторы из Италии опубликовали в журнале "Transplant International" результаты исследования, целью которого была оценка факторов, отвечающих за реакцию на терапию, а также характер их влияния на выживаемость в большой группе людей с вирусом гепатита С генотипа 1 после трансплантации печени. В исследовании приняли участие 326 пациентов с гепатитом С генотипа 1. У 196 (60,1 %) человек ответа на терапию не выявлено, у 130 (39,9 %) пациентов к концу лечения не определялась РНК вируса гепатита С. Устойчивый вирусологический ответ был достигнут в 84 (25,8 %) случаях. Рецидив заболевания развился в 46 (14,1 %) случаях. У пациентов, не ответивших на лечение, показатели суммарной 5-летней выживаемости были значительно ниже (76,4 %), чем при устойчивом вирусологическом ответе (93,2 %) или рецидиве (94,9 %). Для дальнейшего анализа пациентов с устойчивым вирусологическим ответом и больных с рецидивом заболевания объединили в отдельную группу ответа. В ходе проведения многомерного регрессионного анализа было установлено, что вирусологический ответ напрямую зависел от следующих данных, полученных до начала лечения: отсутствие данных о неэффективной проводимой противовирусной терапии до трансплантации; выявлен рецидив гепатита С более чем через год после трансплантации; степень гистологической активности ≥4 по данным биопсии печени до начала лечения; уровень РНК вируса гепатита С <1,2×10 6 МЕ/мл; отсутствие диабета. Как и ожидалось, реакция на противовирусную терапию напрямую зависела от параметров, определяемых во время проведения лечения (быстрая и ранняя вирусологическая реакция).

Авторы сделали вывод о том, что противовирусная терапия после трансплантации печени улучшает показатели выживаемости не только при устойчивом вирусологическом ответе, но и при рецидивах заболевания.

Связь между активностью гаммаглутамилтрансферазы, лечением и клиническими исходами при хроническом гепатите С

Ключевые слова: гепатит С, гаммаглутамилтрансфераза, цирроз печени, пегилированный интерферон альфа-2b, рибавирин

Источник: Everhart J. E., Wright E. C. // Hepatology. - 2013. - Vol. 57, N 5. - P. 1725-1733.

PMID: 23258530

Увеличение активности гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ) связано с поражением печени. Однако на данный момент информации о связи активности ГГТ с исходами хронического гепатита С недостаточно.

Авторы из США опубликовали в журнале "Hepatology" результаты проведенного клинического исследования эффективности противовирусной терапии гепатита С против цирроза (HALT-C), целью которого было изучение ГГТ в качестве прогностического фактора вирусологической реакции и отдаленных клинических исходов. В исследование HALT-C были включены пациенты на поздних стадиях поражения печени (шкала фиброза Ishak ≥3). Было проведено 2 этапа терапии: начальный - для установления факта отсутствия устойчивого вирусологического ответа при приеме полной дозы пегилированного интерферона альфа-2b и рибавирина с последующим рандомизированным исследованием приема низкой дозы пегилированного интерферона альфа-2b в течение 3,5 лет. Прием низкой дозы пегилированного интерферона альфа-2b не предотвращал прогрессирование заболевания печени, и пациенты дополнительно наблюдались в течение 5 лет после окончания лечения.

До начала проведения лечения был выполнен анализ данных уровня ГТТ от 1319 пациентов.

Рост риска с увеличением квинтиля ГТТ (10-57, 58-89, 90-139, 140-230, 231-2000 МЕ/л) был выявлен путем проведения логистической регрессии эффекта назначаемого лечения либо для клинических исходов путем проведения регрессии Кокса. Исходный уровень ГГТ зависел от таких факторов, как мужской пол, небелая раса, наличие диабета и инсулинорезистентности, генотипы CT и TT интерлейкина-28B rs12979860, а также наличие маркеров поражения печени и степени тяжести ее поражения. По данным унивариантного и многомерного анализа факторов, связанных с реакцией на лечение, в начальной фазе повышение ГГТ было связано со снижением ответа на 20-й неделе терапии и в конце лечения, а также устойчивым вирусологическим ответом (р<0,0001). В ходе проведения униваринтного и многомерного анализа было выявлено, что уровень ГГТ связан со всеми типами клинических исходов (р<0,05), кроме гепатоцеллюлярного рака (р=0,46 в многомерном анализе).

Авторы сделали вывод о том, что ГГТ - независимый прогностический фактор вирусологического ответа и клинических исходов у пациентов с далеко зашедшим заболеванием печени, возникшим в результате гепатита С.

Аутоантитела и аутоиммунные заболевания на фоне терапии у детей с хроническим гепатитом С

Ключевые слова: аутоантитела, аутоиммунное заболевание, гепатит С, дети, пегилированный интерферон альфа-2b, рибавирин, антинуклеарные антитела, антитела к микросомам печени и почек, антитела к тиреоглобулину, антитела к тиреоидной пероксидазе, антитела к инсулину, антитела к глутаматдекарбоксилазе

Источник: Molleston J. P., Mellman W., Narkewicz M. R. et al . // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2013. - Vol. 56, N 3. - P. 304-310.

PMID: 23439301

Авторы из США опубликовали в журнале "The Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition" результаты исследования, проведенного для оценки связи между лечением и развитием аутоиммунного заболевания. Аутоантитела выявляли в группе детей с хроническим гепатитом С во время проведения лечения пегилированным интерфероном альфа2b и рибавирином.

Скрининг аутоантител провели у 114 детей (5-17 лет), которых разделили на группы, принимавшие пегилированный интерферон альфа-2b с рибавирином и без него. В сыворотке крови определяли наличие антинуклеарных антител, антител к микросомам печени и почек, тиреоглобулину, тиреоидной пероксидазе, инсулину и декарбоксилазе глютаминовой кислоты.

Исходно аутоанитела были выявлены у 19 % пациентов: антинуклеарные (8 %), антитела к микросомам печени и почек (4 %), глутаматдекарбоксилазе (4 %). На 24-й и 72-й неделях (24 нед после окончания лечения) аутоантитела определялись у 23 и 26 % пациентов соответственно (р=0,50 и 0,48 соответственно, по сравнению с исходными данными). У 1 ребенка во время лечения развился диабет, у 2 гипотиреоз; случаев аутоиммунного гепатита не выявлено. Через 24 нед частота развития гриппоподобных симптомов, желудочнокишечных проявлений и головной боли в группе с наличием антител составила 42, 8 и 19 % соответственно, а в группе без антител - 52, 17, и 26 % соответственно (р=0,18, 0,36 и 0,20).

У детей с отрицательной реакцией по данным ПЦР на наличие вируса гепатита С через 24 нед не выявлено различий в частоте раннего вирусологического ответа/устойчивого вирусологического ответа в группах с аутоантителами 76 %/69 % и без них 58 %/65 % (р=0,48).

Авторы сделали вывод о том, что, несмотря на скрининг, нередко аутоантитела выявляются до, во время и после лечения хронического гепатита С. Наличие аутоантител не коррелировало с вирусологическим ответом, побочными эффектами или наличием аутоиммунного гепатита. Ни во время скрининга, ни во время анализа архивных образцов на антитела, связанные с функцией щитовидной железы и диабетом, не удалось выявить пациентов, у которых развились бы аутоиммунные заболевания, диабет и гипотиреоз.

Лечение хронического гепатита в телбивудином: опыт Китая

Ключевые слова: гепатит В, телбивудин, HBeAg, ДНК, аланинаминотрансфераза, сероконверсия

Источник: You H., Jia J. // J. Viral. Hepat. - 2013. - Vol. 20, Suppl. 1. - Р. 3-8.

PMID: 23458519

Телбивудин - один из препаратов группы аналогов нуклеозидов, назначаемый в пероральной форме для лечения гепатита В. Более 5 лет назначался пациентам с хроническим гепатитом В, как HBeAg-положительным, так и HBeAg-отрицательным.

Авторы из Китая опубликовали в журнале "Journal of Viral Hepatitis" результаты II и III фаз международных исследований, а также III фазы исследования, проведенного в Китае, и некоторых практических клинических исследований, проведенных там же.

Первоочередное внимание было уделено данным о снижении уровня ДНК вируса гепатита В на фоне поведения лечения телбивудином, нормализации уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), сероконверсии HBeAg, вирусной резистентности и безопасности терапии при хроническом гепатите В как у HBeAg-положительных, так и у HBeAg-отрицательных больных в 1-й, во 2-й и в 3-й годы исследования. Кроме того, для оптимизации терапии будут обобщены данные о прогностических факторах лечения телбивудином, в том числе об отсутствии ДНК вируса гепатита В, уровне АЛТ и других маркерах иммунитета через 12 и 24 нед проведения лечения.

Авторы пришли к выводу о том, что наряду с несколькими ретроспективными исследованиями, проведенное в Китае адаптированное проспективное исследование развития вирусологического ответа через 24 нед приема телбивудина EFFORT показало чрезвычайно многообещающие результаты. В свете последних данных в перспективе будет рассмотрен опыт применения телбивудина в Китае во II и в III триместрах беременности с целью профилактики перинатальной передачи гепатита В.

Тестирование на аутоантитела при хроническом гепатите С не влияет на начало или исход лечения

Ключевые слова: гепатит С, интерферон альфа-2b, рибавирин, аутоиммунный гепатит, антинуклеарные антитела, антитела к микросомам печени и почек, антитела к гладкомышечной ткани, антимитохондриальные антитела

Источник: Mauss S., Berger F., Schober A. et al . // J. Viral. Hepat. - 2013. - Vol. 20, N 4. - P. 72-77.

PMID: 23490392

Наличие аутоантител у инфицированных вирусом гепатита С больных может быть признаком аутоиммунного гепатита или других иммунных заболеваний, что может сказаться на безопасности и эффективности терапии гепатита С препаратами на основе интерферона альфа-2b.

Исследователи из Германии опубликовали в журнале "Journal of Viral Hepatitis" результаты исследования, в котором изучалась связь между наличием различных аутоантител, а также началом и эффективностью лечения хронического гепатита С. Для исследования связи между наличием аутоантител и исходом лечения анализировали данные группы из 24 306 человек. У 8241 пациента проводили тестирование на комплекс аутоантител: антинуклеарные антитела, антитела к микросомам печени и почек, антитела к гладкомышечной ткани и антимитохондриальные антитела. Анализ подобранных пар проводился с учетом того, что на 1 пациента с аутоантителами приходились 3 пациента контрольной группы. У пациентов контрольной группы не выявлено ни одного из 4 определяемых типов антител. Анализ выполнялся как при одном, так и при нескольких типах определяемых антител. Наличие антинуклеарных антител, антител к микросомам печени и почек, антител к гладкомышечной ткани и антимитохондриальных антител не влияло на решение врача о начале лечения пегилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином. Кроме того, наличие одного или нескольких аутоантител не оказывало негативного влияния на вирусологический ответ. Различий в стадии фиброза или уровне аланинтрансаминазы до лечения и во время него у людей с антителами и без них не выявлено. У пациентов с положительным анализом на антитела к микросомам печени и почек чаще диагностировали дисфункцию щитовидной железы (р=0,004).

Авторы сделали вывод о том, что наличие антинуклеарных антител, антител к микросомам печени и почек, антител к гладкомышечной ткани и антимитохондриальных антител не влияет на начало лечения и исход хронического гепатита С. Стандартное обследование на эти антитела не показано. Решение о необходимости обследования принимается индивидуально.

Динамическая оптимизация длительности лечения увеличивает эффективность лечения гепатита с пегилированным интерфероном и рибавирином

Ключевые слова: гепатит С, пегилированный интерферон альфа-2b, рибавирин, РНК, вирусологический ответ

Источник: Lindh M., Arnholm B., Björkman P. et al . // J. Viral. Hepat. - 2013. - Vol. 20, N 4, P 82-89.

PMID: 23490394

Длительность лечения гепатита зависит от результатов анализа на содержание РНК вируса гепатита С в крови на определенных стадиях лечения.

Авторы из Швеции опубликовали в журнале "Journal of Viral Hepatitis" результаты мультицентрового рандомизированного открытого клинического исследования, посвященного оценке пользы и эффективности установления индивидуальной длительности лечения на основании скорости снижения уровня виремии в группе из 103 пациентов с гепатитом С 1 генотипа. Пегилированный интерферон альфа-2b и рибавирин назначали в стандартном режиме на 24, 48 или 72 нед или в динамическом режиме на 24-72 нед. Длительность динамического режима лечения устанавливали на основании данных о моменте времени, когда значение логарифма РНК вируса гепатита С достигало 0 log10 копий/мл во второй фазе хронического заболевания. Частота устойчивого вирусологического ответа в ходе проведения стандартной терапии составила 63 %, 54 % в динамическом режиме. При этом, согласно данным множественного регрессионного анализа, выполненного с учетом прогностических факторов, в том числе генотипа интерлейкина-28B, возраста и исходной вирусемии, отличия были незначительными (р=0,45). Среднее время лечения 1 пациента при динамическом режиме терапии - 51 нед, 58 нед при проведении стандартной терапии, согласно протоколу (n=95) (р=0,22). Кроме того, оно значительно укорачивалось (42 и 51 нед) при отсутствии РНК вируса гепатита С (р=0,01).

Исследователи пришли к выводу о том, что динамический режим терапии целесообразен и увеличивает эффективность лечения гепатита С. Расчетный момент времени для 0 log10 копий вируса/мл - новый количественный критерий вирусологического ответа, который можно использовать в дополнение к качественной оценке скорости достижения вирусологического ответа. В эпоху противовирусных препаратов с прямым механизмом действия полезным инструментом сравнения эффективности лечения может стать параметр исхода лечения (количество недель на одного пролеченного пациента).

Реактивация вируса гепатита С при противоопухолевой терапии

Ключевые слова: гепатит С, гепатит В, противоопухолевая терапия, поверхностный антиген, антитела к ядерному антигену, фульминантная печеночная недостаточность

Источник: Yeo W., Chan H. L . // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2013. - Vol. 28, N 1. - P 31-37.

PMID: 23020594

Реактивация гепатита В - известное осложнение во время и после проведения противоопухолевой терапии. Чаще всего она развивается у HBsAg-положительных людей и все чаще отмечается у HBsAg-отрицательных пациентов после перенесенной инфекции с выявленными антителами к ядерному антигену гепатита В (анти-HBc) независимо от наличия или отсутствия HBsAg в период болезни. Клиническое течение бывает различным: от бессимптомного гепатита до потенциально смертельной фульминантной печеночной недостаточности. Рост применения биологических препаратов в дополнение к мощной цитотоксической терапии в арсенале противораковых методов лечения привел к тому, что реактивация гепатита В стала обычной клинической ситуацией для онкологов и гепатологов, особенно в эндемичных районах.

Авторы из Китая опубликовали в журнале "Journal of Gastroenterology and Hepatology" обзор клинического течения реактивации в 2 подгруппах пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, отразив роль противовирусной терапии в профилактике и лечении реактивации гепатита В на фоне цитотоксической химиотерапии и применения биологических препаратов.

Влияние анти-ФНО терапии на течение хронического гепатита С при воспалительных заболеваниях кишечника

Ключевые слова: гепатит С, пегилированный интерферон, инфликсимаб, рибавирин, фактор некроза опухоли, воспалительные заболевания кишечника, РНК, печеночные пробы, индекс активности воспалительных заболеваний кишечника, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит

Источник: Lin M. V., Blonski W., Buchner A. M. et al. // Dig. Dis. Sci. - 2013. - Vol. 58, N 4. - P. 1149-1156.

PMID: 23179145

Американские ученые исследовали иммуносупрессивную роль препаратов, подавляющих активность фактора некроза опухолей (ФНО) при обострении хронического гепатита С. Необходим критический анализ действия препаратов, подавляющих активность ФНО, на течение хронического гепатита С при сопутствующих воспалительных заболеваниях кишечника.

Авторы из США опубликовали в журнале "Digestive Diseases and Sciences" результаты выполненного ретроспективного поиска пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и гепатитом С в электронной базе данных системы здравоохранения Пенсильванского университета. Оценивались демографические характеристики, длительность воспалительных заболеваний кишечника и гепатита С, уровни РНК вируса гепатита С, генотип вируса гепатита С, результаты гистологического исследования печени, печеночные пробы и индекс активности воспалительных заболеваний кишечника.

С октября 1998 г. по май 2010 г. были выявлены 4274 пациента с воспалительными заболеваниями кишечника и 3523 - с гепатитом С. Сочетание гепатита С с воспалительными заболеваниями кишечника выявлено в 37 случаях, 23 случая вошли в анализ (61 % болезнь Крона, 39 % неспецифический язвенный колит). Терапию препаратами, подавляющими активность фактора ФНО (инфликсимаб) получали 5 (22 %) пациентов. 2 человека принимали пегилированный интерферон альфа-2b и рибавирин (в обоих случаях ответа на терапию не наблюдалось). В итоге клиническая ремиссия была выявлена у 3 пациентов, клинический ответ на инфликсимаб - у 1. При сравнении с исходными данными установлено улучшение показателей печеночных проб в 1 случае, стабильные показатели отмечены в 3 случаях и подъем значений в 1 случае, вероятно обусловленный прогрессированием заболевания печени на фоне ВИЧ-инфекции.

Авторы сделали вывод о том, что пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника редко болеют гепатитом С. Лечение воспалительных заболеваний кишечника у пациентов с гепатитом С инфликсимабом не вызывало ухудшения показателей печеночных биохимических проб и одновременно снижало индекс активности воспалительных заболеваний кишечника.

Дефицит витамина А при хроническом гепатите С и отсутствии эффекта противовирусной терапии на основе препаратов интерферона

Ключевые слова: гепатит С, витамин А, витамин D, интерферон альфа-2b, рибавирин, гаммаглутамилтрансфераза

Источник: Bitetto D., Bortolotti N., Falleti E. et al. // Hepatology. - 2013. - Vol. 57, N 3. - P. 925-933.

PMID: 23213086

По современным данным, витамин А модулирует экспрессию интерферонового рецептора I типа, усиливающего антирепликационный эффект интерферона альфа-2b на вирус гепатита С.

Авторы из Италии опубликовали в журнале "Hepatology" результаты исследования, целью которого было изучение распространенности дефицита витамина А при хроническом гепатите С и возможной связи дефицита витамина А с отсутствием эффекта противовирусной терапии на основе интерферона альфа-2b. Анализ включал данные 199 произвольно отобранных пациентов с хроническим гепатитом С без предшествующего лечения, с определением исходных уровней витамина А и 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови.

В контрольную группу вошли данные от 119 здоровых доноров. Средний уровень витамина А (межквартильный диапазон) в сыворотке крови при гепатите С был значительно ниже, чем в контрольной группе: 256 нг/мл (128-440) и 742 нг/мл (624-942, р<0,0001). Устойчивый вирусный ответ отмечен у 122 из 199 пациентов, при этом 46 из 109 были инфицированы генотипами вируса гепатита С, трудно поддающимися лечению. В последней группе у 39 (37,5 %) из 104 пациентов реакция на лечение отсутствовала. По данным многофакторного анализа, прогностическими факторами отсутствия реакции на лечение являлись: наличие интерлейкина 28B генотипов T/*, исходные сывороточные уровни гаммаглутамилтрансферазы более 60 МЕ/мл, РНК вируса гепатита С более 600 000 МЕ/мл, витамина А не более 100 нг/мл, кумулятивная доза рибавирина не более 80 %. В 17 (9 %) случаях сывороточный уровень витамина A составил не более 100 нг/мл, витамина D - не более 20 нг/мл. Установлено, что комбинированный дефицит витаминов А и D - сильный независимый прогностический фактор отсутствия реакции на противовирусную терапию.

Авторы сделали вывод о том, что для большого количества больных хроническим гепатитом С характерен дефицит уровня витамина А в сыворотке крови. Это состояние сочетается с отсутствием реакции на противовирусную терапию.

Эффект иммуносупрессивной терапии у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и гепатитом В или С

Ключевые слова: гепатит В, гепатит С, воспалительные заболевания кишечника, HBsAg, HBc, анти-HCV, АЛТ ламивудин

Источник: Morisco F., Castiglione F., Rispo A. et al . // J. Viral. Hepat. - 2013. - Vol. 20, N 3. - P. 200-208.

PMID: 23383659

Существуют неоднократные сообщения о реактивации вирусного гепатита у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию. Однако данных о риске реактивации гепатита В или С при иммуносупрессивном лечении воспалительных заболеваний кишечника не так много.

Авторы из Италии опубликовали в журнале "Journal of Viral Hepatitis" результаты исследования, целью которого была оценка распространенности гепатита В и С в группе пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и оценка влияния иммуносупрессивной терапии на течение инфекции. В ретроспективном обсервационном мультицентровом исследовании приняли участие все пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника, лечившиеся в 7 специализированных итальянских клиниках в течение последних 10 лет. Всего в исследование были включены данные от 5096 человек: 2485 с болезнью Крона и 2611 с неспецифическим язвенным колитом. Гепатиты В и С диагностировали у 30,5 и 29,7 % пациентов. Поверхностный антиген (HBsAg) выявлен в 30 случаях, изолированные антитела к ядерному антигену (HBc) - в 17 случаях, антитела к HCV (анти-HCV) - в 60 случаях.

Всего иммуносупрессивную терапию получили 20 пациентов с гепатитом В или С (6 HBsAgпозитивных; 4 с изолированными анти-HBc+ и 10 анти-HCV-позитивных). Реактивация гепатита развилась у 1 из 6 пациентов с HBsAg и у 1 из 4 пациентов со здоровым носительством анти-HBc+антител. 2 из 6 HBsAg+ пациентов получали профилактическое лечение ламивудином. Небольшое увеличение вирусной нагрузки и подъем аланинаминотрансферазы (АЛТ) было выявлено у 1 из 10 пациентов с анти-HCV-антителами. На момент постановки диагноза пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника были недостаточно обследованы на наличие гепатитов В и С.

Исследователи подтверждают роль иммуносупрессивной терапии в реактивации гепатита В, но ее влияние на клиническое течение гепатита менее значимо, чем описывалось ранее.

Эффективность и безопасность комбинированной терапии телбивудином и адефовира дипивоксилом, а также монотерапии энтекавиром при хроническом гепатите В с выявленным HBEAG и резистентностью к адефовира дипивоксилу

Ключевые слова: гепатит В, HBeAg, телбивудин, энтекавир, вирусная нагрузка, вирусный прорыв, ДНК

Источник: Lu J. J., Liu K., Ma Y. J. et al . // J. Viral. Hepat. - 2013. - Vol. 20, Suppl. 1. - P. 40-45.

PMID: 23458523

Авторы из Китая опубликовали в журнале "Journal of Viral Hepatitis" результаты исследования, целью которого являлось сравнение эффективности и безопасности 2 резервных режимов лечения при хроническом гепатите В с наличием HBeAg и резистентностью к адефовира дипивоксилу. В этом проспективном исследовании приняли участие 58 пациентов с хроническим гепатитом С, HBeAg-положительные и резистентные к адефовира дипивоксилу, а также 30 пациентов, получавших комбинированную терапию телбивудином и адефовира дипивоксилом, и 28 пациентов, перешедших на монотерапию энтекавиром. После 48 нед лечения уровни ДНК вируса гепатита В не превышали 3 log10 копий/мл в группах лечения телбивудином, адефовира дипивоксилом и энтекавиром практически не отличались (73,3 и 57,1 %, р=0,195). В 6 случаях у получавших телбивудин и адефовира дипивоксил была выявлена сероконверсия HBeAg, не наблюдавшаяся ни в одном из случаев приема энтекавира (20 и 0 %, р=0,039). За 48 нед лечения у 2 пациентов, получавших монотерапию энтекавиром, произошло увеличение вирусной нагрузки (вирусный прорыв) с подтверждением носительства штаммов вируса, резистентных к энтекавиру (rtM204V+rtL180M+ rtT184G).

В группе пациентов, получавших телбивудин и адефовира дипивоксил, вирусная нагрузка возросла у 1 пациента с выявленной мутацией rtM204I, резистентной к телбивудину. Большинство людей, получавших комбинированную терапию телбивудином и адефовира дипивоксилом и монотерапию энтекавиром, хорошо переносили лечение, серьезных побочных эффектов не отмечено. В обеих группах произошло значительное снижение уровня ДНК вируса гепатита В.

Авторы сделали вывод о том, что при комбинированной терапии телбивудином и адефовира дипивоксилом частота сероконверсии HBeAg была значительно выше, чем при монотерапии энтекавиром.

Снижение функции легких во время лечения хронического гепатита с модифицированным интерфероном-альфа и рибавирином

Ключевые слова: пегилированный интерферон альфа-2а, рибавирин, диффузионная способность легких, гепатит С, интерстициальная болезнь легких, спирометрия, рентгенограмма грудной клетки, окись углерода

Источник: Foster G. R., Zeuzem S., Pianko S. et al . // J. Viral. Hepat. - 2013. - Vol. 20, N 4. - P. 115-123.

PMID: 23490379

У пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, получавших альбумин-интерферон (albIFN) альфа-2b и пегилированный интерферон альфа-2а [Peg-IFNα-2a] зарегистрированы случаи развития редкой интерстициальной болезни легких.

Авторы из Великобритании опубликовали в журнале "Journal of Viral Hepatitis" результаты исследования назначения albIFN каждые 4 нед и Peg-IFNα-2a каждую неделю при хроническом гепатите С, генотипы 2/3. Они регулярно оценивали функцию легких.

В исследование принял участие 391 пациент. Терапия длилась 24 нед. Все пациенты были распределены в соотношении 4:4:4:3 в одну из 4 открытых групп в соответствии с назначенным лечением (800 мг/сут рибавирина перорально и albIFN в дозе 900/1200/1500 мкг каждые 4 нед или Peg-IFNα-2a в дозе 180 мкг каждую неделю). Стандартную спирометрию и определение диффузионной способности легких для окиси углерода проводили до начала лечения, через 12 и 24 нед лечения, а также через 6 мес после его окончания. Рентгенограмму грудной клетки делали до начала лечения и через 24 нед после его окончания.

Исходные патологические результаты спирометрии и диффузионной способности легких по монооксиду углерода были определены у 35 (13 %) и 98 (26 %) пациентов соответственно. Исходные рентгенологические изменения интерстициальной ткани легких выявлялись редко - 4 (1 %). Во время исследования клинически значимое снижение диффузионной способности легких по монооксиду углерода (≥15 %) было выявлено у 173 (48 %) пациентов, чаще при приеме Peg-IFNα-2a и albIFN в дозе 1500 мкг. Сохранение значительного снижения диффузионной способности легких по монооксиду углерода через 24 нед после окончания лечения отмечалось у 57 (18 %) пациентов, чаще при приеме albIFN, а не PegIFNα-2a. У 1 пациента были выявлены новые рентгенологические аномалии интерстициальной ткани легких, но клинически значимых случаев интерстициальной болезни легких не отмечено. Риск стойкого снижения диффузионной способности легких по монооксиду углерода не зависел от таких факторов риска, как курение, употребление алкоголя, генотипа вируса гепатита С, стойкого вирусологического ответа, исходной вирусной нагрузки или данных спирометрии.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)