Посвящается 200-летию Казанского государственного медицинского университета (1814-2014 гг.)
В 1924 г. на медицинском факультете Казанского государственного университета открылась кафедра инфекционных болезней. Первым организатором и руководителем кафедры на конкурсной основе был избран профессор Борис Александрович Вольтер.
Б.А. Вольтер - выпускник императорской Военно-медицинской академии Петербурга. В 1913 г. он сдал экзамены и успешно защитил диссертацию на степень доктора медицины по теме "К вопросу об экзантемах крови при туберкулезе (клинико-экспериментальные исследования)".
После Октябрьской революции (1917) и установления советской власти Б.А. Вольтер подтвердил степень доктора медицины, а с 1920 г. продолжил преподавательскую и научную деятельность на медицинском факультете Казанского государственного университета.
С первых дней организации кафедры все ее сотрудники активно включались в борьбу по борьбе с сыпным, брюшным и возвратным тифами, дизентерией, малярией и другими инфекциями. Совместная работа сотрудников кафедры с противоэпидемической службой органов здравоохранения позволила к 40-м гг. ХХ в. значительно снизить в Татарии заболеваемость возвратным, сыпным и брюшным тифами.
Начавшаяся в 1941 г. Великая Отечественная война поставила особенно сложные задачи в борьбе с острыми инфекционными заболеваниями. В этот период кафедра работала с особым напряжением. Наблюдавшиеся в то время тифо-паратифозные заболевания, кишечные и другие инфекции постоянно угрожали развитием эпидемий, но усилиями медицинской службы Татарии удалось предотвратить широкое распространение и возникновение вспышек эпидемий.
Сотрудники кафедры не только работали с большой нагрузкой на базе 1-й и 2-й инфекционных больниц г. Казани, но и обеспечивали консультации в эвакогоспиталях и лагерях военнопленных.
В годы войны сотрудниками кафедры была проведена большая работа по расшифровке этиологии, клиники, лечению, диагностике и профилактике алиментарнотоксической алейкии (септической ангины), распространившейся в ряде районов Татарской АССР и сопровождавшейся высокой летальностью [1-3].
В первые послевоенные годы кафедра в полном объеме начала заниматься лечебной и научной работой.
Уделялось внимание изучению ранней лабораторной диагностики и лечению брюшного тифа, дизентерии и других инфекционных заболеваний. Так, за период с 1947 по 1957 г. под руководством проф. Б.А. Вольтера были защищены кандидатские диссертации А.Е. Резником (1947), Л.Б. Шалманом (1950), Г.Н. Суворовой (1951), Д.К. Башировой (1953), П.Н. Федоренко (1955), Н.Р. Байтеряковой (1956). В 1955 г. была закончена докторская диссертация доцента Ф.П. Миллера, но не защищена из-за скоропостижной смерти автора.
В декабре 1956 г. проф. Б.А. Вольтер ушел на пенсию, а с января 1957 г. кафедрой стал заведовать Александр Ефимович Резник, защитивший докторскую диссертацию на тему "Выделение дизентерийных антигенов почками в процессе вакцинации и в течение дизентерийной инфекции" в 1963 г., после чего был утвержден в звании профессора.
А.Е. Резник был прекрасным организатором здравоохранения, квалифицированным инфекционистом, уделял большое внимание педагогической работе, его лекции пользовались неизменным успехом у студентов.
Особенно интересными и показательными были клинические разборы больных.
В 60-70-е гг. XX в. научным направлением работы кафедры стало изучение патогенеза инфекционного процесса при различных инфекционных заболеваниях. Большое внимание уделялось изучению вопросов аллергии и аутоаллергии в инфекционном процессе, выделительного иммунитета, основного обмена, окислительно-восстановительных процессов, водно-электролитного обмена, на-рушений холинергической системы и т.д. Исследования проводили в группах больных брюшным тифом, гепатитами, дизентерией, гриппом, скарлатиной и менингококковой инфекцией. На материале этих исследований под руководством А.Е. Резника были защищены кандидатские диссертации К.Б. Самерхановой, С.Б. Перельштейном, Д.Ш. Еналеевой, В.Я. Давыдовым, Л.Л. Гельфанд, Г.М. Кипенской, Р.С. Султановым, Р.К. Галеевой, Р.П. Четкаревой, В.Г. Колчиным [1-3].
В октябре 1979 г. на 63-м году жизни проф. Александр Ефимович Резник скоропостижно скончался. После его смерти в 1980 г. заведующей кафедрой была избрана доцент Диляра Шакировна Еналеева.
В 1970-80-е гг. сохранялась напряженная обстановка по инфекционной заболеваемости: большая эпидемическая вспышка менингококковой инфекции, часто повторяющийся грипп, повышенная заболеваемость геморрагической лихорадкой с почечным синдромом на фоне постоянно регистрируемых кишечных и стрептококковых инфекций.
В эти годы происходила постепенная смена преподавательского состава. В число сотрудников кафедры вливались активные участники научных кружков, с энтузиазмом включавшиеся в научно-исследовательскую работу и увеличивая свой профессиональный и преподавательский опыт.
Небывалая по размаху вспышка менингококковой инфекции в Казани в 1970-х гг. отличалась высокой агрессивностью возбудителя и частым развитием токсикоинфекционного шока (ТИШ). Сотни больных менингококковой инфекцией, за которыми проводилось наблюдение в период вспышки, десятки случаев ТИШ, с которыми даже опытные врачи встретились впервые, - все это заставило пересмотреть наши взгляды на патогенез данного заболевания и заново переосмыслить патогенетическую терапию, так как этиотропное лечение в условиях шока отступило на второй план.
Одна из самых интенсивных вспышек менингококковой инфекции в СССР как нельзя лучше отразила организаторские способности сотрудников кафедры и ее руководителей. Особо следует отметить относительно небольшой уровень летальности среди пациентов (2,8%), по сравнению с другими регионами страны (12-20%).
Анализ 1532 историй болезни пациентов с менингококковой инфекцией был обобщен в сборнике работ "Менингококковая инфекция" (1973), изданном под руководством проф. А.Е. Резника и получившем высокую оценку коллег [1-3].
Эпидемия менингококковой инфекции раскрыла новое понимание роли эндотоксина (ЭT) (особенно ЭТ грамотрицательных бактерий) в развитии ТИШ и патогенезе инфекционных болезней.
Кафедра одной из первых в стране начала исследовать роль ЭT в инфекционной патологии.
Изучение роли ЭT в течении ТИШ привело к пониманию патогенеза относительно нового на то время синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), столь ярко проявившегося при менингококковом сепсисе. R. Hardaway и соавт. только в 1954 г. впервые опубликовали работу, в которой раскрыли понятие диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, развивающегося под влиянием ЭT. Конечно, процессы нарушения свертывающей и противосвертывающей систем крови и их терапевтическая коррекция волновали многих исследователей, в том числе инфекционистов.
)
Тактика лечения двух одновременно развивающихся ведущих синдромов инфекционного шока: синдрома острого нарушения гемодинамики и синдрома ДВС на фоне кровоизлияния в надпочечники - оказалась сложнейшей задачей для врача.
В результате совместной работы сотрудников кафедры с известным в стране специалистом в области свертывающей системы крови проф. Д.М. Зубаировым было начато изучение патогенеза синдрома ДВС и разработка патогенетической терапии ТИШ. Помимо клинических наблюдений, возникла необходимость в проведении эксперимента, в котором развитие генерализованного феномена Шварцмана у кроликов до сих пор считается непревзойденной моделью инфекционного шока.
На экспериментальной модели синдрома Шварцмана были испытаны многие лекарственные препараты, влияющие на гемокоагуляцию и сердечно-сосудистую систему.
Проверялась патогенетическая эффективность многих лечебных средств, используемых в практике. Особая роль отводилась изучению роли глюкокортикостероидов (ГКС).
В эксперименте было показано, что преднизолон, введенный однократно в дозе 30 мг/кг, быстро нормализовал артериальное и центральное венозное давление, улучшал сократимость миокарда левого желудочка сердца с экономным расходом энергии сокращения, предупреждал прогрессирование коагулопатии потребления.
Обобщение опыта кафедры по изучению менингококковой инфекции отражено в книгах Д.Ш. Еналеевой и П.С. Гуревича "Менингококковая инфекция" (1983), Д.М. Зубаирова и Г.Г. Надыровой "Тромбогеморрагический синдром при менингококковой инфекции" (1985) и в справочнике по реаниматологии (Минск, 1978). Результаты исследований по ТИШ обобщены в докторской диссертации Д.Ш. Еналеевой "Профилактика и терапия нарушений кровообращения и гемостаза при шоке у инфекционных больных", защищенной в 1982 г. [1-3] Полученный опыт изучения эндотоксина на примере менингококковой инфекции и его важной роли в патогенезе инфекционного процесса в дальнейшем прочно вошел в практику исследований кафедры при вирусных гепатитах, осложненных формах гриппа и ОРЗ, роже и геморрагической лихорадке с почечным синдромом.
Безусловно, сам факт присутствия ЭT в системном кровотоке при вирусных и бактериальных инфекциях позволяет предполагать комплексное, суммарное воздействие возбудителя на макроорганизм. Ответная реакция организма на инфекцию, будь она экзогенного или эндогенного происхождения, во многом определяет исход инфекции [1-3].
Сотрудники кафедры, будучи клиницистами, все исследования по раскрытию патогенетических механизмов той или иной инфекции всегда связывали с оценкой эффективности лечебных средств этиотропной и патогенетической направленности.
В 1980-90-е гг. и позднее сотрудники кафедры активно участвовали в испытаниях новых отечественных лекарственных препаратов: димефосфона (ДМФ), ксимедона и амиксина, а также в экспериментальных исследованиях по селикмациду.
Важным фактором изучения терапии синдрома ДВС послужили впервые полученные нами в эксперименте данные о положительном влиянии на параметры гемостаза нового лекарственного средства ДМФ, синтезированного в Институте органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАМН. Все последующие годы при тесном содружестве с профессором кафедры фармакологии Казанского государственного медицинского университета И.А. Студенцовой проводилась работа по клиническому испытанию ДМФ в ходе проведения терапии многих инфекций.
Было установлено, что при ряде инфекционных заболеваний (менингококковая инфекция, грипп, ОРВИ, вирусные гепатиты, рожа и др.) новый лечебный препарат димефосфон, являясь адаптогеном, способствует улучшению состояния больных, проявляя иммунокорригирующий эффект и нормализуя показатели гемостаза, что дает возможность значительно сократить сроки пребывания больных в стационаре [1-3].
Новый лечебный препарат ксимедон, синтезируемый в Казанском институте органической и физической химии им. А.Е. Арбузова и Казанском государственном медицинском университете, был испытан при ангине, роже, сальмонеллезе и вирусных гепатитах. Исследователи отмечали его противовирусное, антибактериальное, антиоксидантное, мембраностабилизирующее действие и некоторые другие свойства.
Опыт работы по назначению ксимедона, разрешенного к клиническому применению, обобщен в методических рекомендациях для врачей (научный обзор клинических исследований), опубликованных в 2010 г. [2, 3].
Влияние отечественного лекарственного средства, представляющего собой индуктор интерфероногенеза, было испытано при лечении вирусных гепатитов как в группе больных, так и в эксперименте на модели печеночной комы. Отмечено нормализующее влияние амиксина на микрофлору кишечника при вирусных гепатитах (Бакеев Д.В., Абдулхаков С.Р., 2003) [4].
На кафедре активно изучались и продолжают изучаться средства физиотерапии (лазеро- и озонотерапия), используемые для лечения инфекционных заболеваний.
Так, эффективным методом лечения инфекционных заболеваний, как показали наши исследования, является озонотерапия в виде внутривенного введения "озонированного физраствора" и ректальной инсуффляции. Озонотерапия больных острыми кишечными заболеваниями (дизентерия, сальмонеллез, пищевая токсикоинфекция) и вирусными гепатитами оказывает явный клинический эффект, нормализуя процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС), гемостаз и другие функции организма.
На протяжении десятков лет в научно-исследовательской работе кафедры без внимания не остался ни один этиологический блок актуальных инфекций, с подробным изучением действия всех возможных терапевтических средств.
В результате детального изучения острых кишечных инфекций кандидатские диссертации защитили М.С. Одишария (1990), С.Г. Карпов (1997), А.А. Малова (1997), И.Г. Мустафин (1999), Г.Х. Муртазина (2004), А.А. Белова (2008), Д.Ф. Нестерова (2010).
Кандидатские диссертации по гриппу и ОРЗ, геморрагической лихорадке с почечным синдромом и герпетической инфекции защитили Н.А. Булатова (1981), В.С. Мороков (1988), А.С. Созинов (1992), Н.Б. Созинова (1994), С.А. Осипов (1998), Ф.А. Бабушкина (2002), Л.Ю. Ахиева (2012) и Е.Г. Гайнанова (2012).
В научной работе кафедры в центре внимания всегда были и остаются стрептококковые инфекции (ангина, рожа), которым посвящены многие исследования. Так, докторские диссертации были защищены В.Х. Фазыловым на тему "Нарушение гемостаза и иммунитета при формировании рецидивов рожи, их терапевтическая коррекция" (1996) и И.Э. Кравченко на тему "Патогенетическое обоснование и терапевтическая коррекция нестабильности клеточного генома при ангине как стрептококковой инфекции (клинико-экспериментальное исследование)" (2011).
По ангине и роже защитили кандидатские диссертации Ф.С. Гилмуллина (1997), И.Э. Кравченко (1998), В.Л. Пайков (2005), А.И. Загидуллина (2005) и Р.Г. Зарипова (2008).
В последние два десятилетия наблюдается значительный рост числа больных хроническими вирусными гепатитами и неблагоприятный исход гепатитов в виде развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Кафедра активно включилась в научно-исследовательскую работу (в сочетании с лечебно-диагностической деятельностью) по изучению патогенеза, поиску и разработке эффективных методов рациональной этиотропной и патогенетической терапии вирусных гепатитов.
Должное внимание уделялось профилактике вирусных гепатитов. Так, в работе А.Н. Хисамутдинова (2006) вакцинопрофилактика населения г. Казани, в том числе лиц, инфицированных вирусом гепатита С, против гепатита В привела к заметному и стойкому снижению показателя заболеваемости данной инфекцией. Экономический эффект от применения вакцин против гепатита В в Республике Татарстан в 2001-2004 гг. составил 45,5 млн руб.
)
В настоящее время известно, что вакцинация от гепатита В недостаточна для предупреждения заражения новорожденного ребенка от серопозитивной матери.
В первые 12-24 ч после рождения ребенка одновременно с вакциной необходимо вводить специфический иммуноглобулин против гепатита В. Проведенная таким образом активно-пассивная иммунизация позволяет предупредить заражение новорожденного в 90-95% случаев. Результаты собственных исследований по активно-пассивной иммунизации новорожденных из семейных очагов (51 очаг) по гепатиту В одними из первых в РФ подтвердили эффективность такого подхода [5, 6].
В проводимых исследованиях сотрудники кафедры постоянно стремились использовать современные научные подходы. В конце 1990-х гг. кафедра одной из первых в Татарстане организационно обеспечила ПЦР-диагностику больных вирусными гепатитами и определение генотипов вирусов.
Изучение генотипов вируса гепатита В (не является рутинным исследованием до сих пор) у 325 пациентов из Казани и Альметьевска показало превалирование неблагоприятного для больных генотипа D в 83,75% случаев [5, 6].
Выявлено превалирование в 95% случаев HBeAgнегативного гепатита, в научных работах отражены особенности его клинико-лабораторных вариантов, неоднозначность показаний к проведению противовирусной терапии и т.д. [7, 10]. Особое место в научной работе занимала и занимает противовирусная терапия хронических вирусных гепатитов как в моноварианте, так и в сочетании с ВИЧ/СПИДом. Уделялось много внимания разработке показаний к противовирусной терапии, смягчающей тактику лечения при появлении нежелательных явлений.
В результате лечения у 163 больных хроническим гепатитом С был достигнут стойкий вирусологический ответ в 65,7% случаев при генотипе 1 и почти в 100% случаев при других генотипах. Данные показатели соответствуют мировым стандартам [11, 12].
В 2004 г. А.С. Созиновым защищена докторская диссертация на тему "Системная эндотоксинемия в патогенезе повреждения и регенерации печени при хронических вирусных гепатитах В и С", которая предопределила в дальнейшем морфологические и иммуногистохимические методы в диагностике хронических вирусных гепатитов [8, 9].
В последние годы кандидатские диссертации по острым и хроническим гепатитам защитили А.И. Фазульзянова (1999), С.В. Ткачева (2001), Е.А. Татаринова (2003), Д.В. Бакеев (2003), С.Р. Абдулхаков (2004), Н.В. Галеева (2005), Э.Г. Гайфуллина (2005), Ю.В. Фазылова (2005), Э.Р. Манапова (2005), Ю.М. Созинова (2005), А.Н. Хисамутдинов (2006), А.Т. Бешимов (2006), Ф.М. Якупова (2008), Я.Р. Мангушева (2010), Д.Т. Бешимова (2012).
Определенным итогом совершенствования диагностики и лечения вирусных гепатитов явилась монография Д.Ш. Еналеевой, В.Х. Фазылова и А.С. Созинова "Хронические вирусные гепатиты В, С и D" [13].
В настоящее время коллектив кафедры инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета продолжает сохранять и развивать традиции Казанской школы инфекционистов.
Литература
1. Давыдов В.Я. Организация в г. Казани кафедр инфекционных болезней, их роль в подготовке кадров и развитии инфекционной службы Татарстана. - Казань: Казан. гос. мед. ун-т, 2004. - 120 с.
2. Фазылов В.Х., Давыдов В.Я. Организация и развитие кафедры инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета в историческом аспекте (1924-2007 гг.). Материалы юбилейной научнопрактической конференции, посвященной памяти заведующих кафедрой инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета - 120-летию со дня рождения основателя кафедры, профессора Б.А. Вольтера и 90-летию его ученика, профессора А.Е. Резника "Актуальные вопросы инфекционной патологии". - Казань, 2007. - С. 12-17.
3. Фазылов В.Х. К 85-летию кафедры инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета (1924-2009 гг.). Материалы юбилейной научно-практической конференции, посвященной 85-летию кафедры инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета "Актуальные вопросы инфектологии". - Казань, 2010. - С. 9-13.
4. Созинов А.С., Бакеев Д.В. Предикторы эффективности лечения хронического вирусного гепатита С // Нижегород. мед. журн. - 2002. - № 2. - С. 24-29.
5. Якупова Ф.М., Фазылов В.Х., Еналеева Д.Ш., Беишмова Д.Т. Варианты генотипов HBV в Республике Татарстан // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2008. - Т. XVIII, № 1. - С. 45.
6. Якупова Ф.М., Фазылов В.Х. Семейные очаги хронического вирусного гепатита В: эпидемиологическая характеристика и результаты иммунопрофилактики // Общественное здоровье и здравоохр. - 2008. - № 3. - С. 31-34.
7. Еналеева Д.Ш., Фазылов В.Х., Гайфуллина Э.Г. Аутоиммунные процессы и противовирусная терапия хронического вирусного гепатита С // Практическая мед. - 2006. - № 4. - С. 21-22.
8. Созинов А.С., Киясов А.П., Гумерова А.А. и др. Морфологические и иммуногистохимические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии развития хронических вирусных гепатитов В и С // Вестн. С.-Петерб. гос. мед. акад. им. И.И. Мечникова. - 2002. - № 1-2. - С. 157-160.
9. Фазылов В.Х., Еналеева Д.Ш., Киясов А.П. и др. Клинико-морфологическая характеристика естественного течения хронического вирусного гепатита С // Практическая мед. - 2006. - № 418. - С. 18-19.
10. Бешимова Д.Т. Клинико-лабораторные параметры HBgAg-негативного гепатита В при естественном течении // Казан. мед. журн. - 2007. - Т. 88, № 5. - С. 489-491.
11. Фазылов В.Х., Манапова Э.Р., Ткачева С.В. и др. Сравнительный анализ аллелей интерлейкина-28В у пациентов при хроническом гепатите С и его сочетании с ВИЧ-инфекцией // Казан. мед. журн. - 2013. - № 3. - С. 316-320.
12. Фазылов В.Х, Манапова Э.Р., Гольц М.Л., Бешимов А.Т. Цитокины как маркеры функциональной активности иммунокомпетентных клеток у ВГС/ВИЧ-пациентов при проведении комбинированной противовирусной терапии хронического гепатита С // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессия. - 2012. - № 4. - С. 52-57.
13. Еналеева Д.Ш., Фазылов В.Х., Созинов А.С. Хронические вирусные гепатиты В, С и D. - М.: МЕДпрессинформ, 2011. - 464 с.