- Рентгенологические изменения, наблюдаемые при остром риносинусите, не всегда являются специфическими и могут свидетельствовать о воспалении, имеющем различную этиологию (бактериальную, вирусную, аллергическую или химическую) [51].
- Для диагностики этмоидита или сфеноидита рентгенологический метод обследования не является достаточно чувствительным [49, 50].
При диагностике возможно использование компьютерной томографии (КТ) в случаях очень тяжелого течения заболевания, у иммунокомпрометированных пациентов, при наличии признаков развития осложнений, при рецидивирующем течении, неэффективности обычной лечебной тактики и/или при необходимости выполнения оперативного вмешательства [22, 51-54]. В настоящее время компьютерную томографию можно рассматривать в качестве "золотого стандарта" диагностики риносинусита в связи с высокой чувствительностью и высокой разрешающей способностью как в отношении костей, так и в отношении мягких тканей [11].
Хотя магнитно-резонансные томографы последнего поколения характеризуются более высокой разрешающей способностью и коротким временем воздействия, качество магнитно-резонансной томографии (МРТ) в контексте воспалительных изменений, возникающих при риносинусите, не всегда эквивалентно КТ; кроме того, из-за высокой стоимости данного вида обследования МРТ не может использоваться в рутинной клинической практике [51]. В то же время с помощью МРТ возможно обнаружение вовлечения мягких тканей в воспалительный процесс и проведение дифференциальной диагностики между воспалительным заболеванием и злокачественным новообразованием, а также в случае возникновения орбитальных и экстраорбитальных осложнений [6, 54].
Микробиологическое обследование. "Золотым стандартом" диагностики ОБРС является положительное культуральное исследование содержимого околоносовых пазух, при котором выделяется патоген в количестве 104 КОЕ/мл [22]. Однако, в соответствии с рекомендациями современных руководств, микробиологическое исследование при ОБРС в рутинной клинической практике не показано, а дифференциальная диагностика между вирусной и бактериальной этиологией проводится на основании клинических данных [22, 47, 55, 56] (см. табл. 3). Достоверное микробиологическое исследование содержимого синуса не может быть проведено путем исследования выделений из носа или мазков из носа/назофарингеальных мазков; для получения качественных образцов необходимо выполнить пункцию синуса [6]. Данная процедура является инвазивной и потенциально болезненной, и ее следует выполнять лишь в следующих случаях [11, 57]:
- при тяжелом течении риносинусита, когда данная манипуляция является не только диагностической, но и лечебной;
- при неэффективности эмпирической антимикробной терапии;
- у иммунокомпрометированных пациентов, когда определение причинно-значимого патогена является целесообразным, поскольку спектр возбудителей ОБРС у данной категории больных будет отличаться от патогенов у пациентов без патологии иммунной системы.
Другие дополнительные методы обследования. Из других дополнительных методов обследования следует отметить риноскопию с использованием оптической эндоскопии, которая является достаточно простым и детальным диагностическим тестом, помогающим идентифицировать инфекцию околоносовых пазух даже при клинически незначительно выраженных симптомах риносинусита, определить размер аденоидов и выявить возможную инфекцию (аденоидит) [11, 57, 58]; назальную цитоскопию, которая показана у пациентов с рецидивирующим течением риносинусита [59]; биопсию слизистой оболочки носа при возникновении мукозного синусита у иммунокомпрометированных пациентов при необходимости подтверждения наличия опухоли или у пациентов с неподвижностью ресничек [60]. Ультразвуковое исследование синусов в настоящее время используется редко, в основном при поражении лобных и верхнечелюстных пазух, и рассматривается как устаревшее диагностическое обследование в связи с низкой чувствительностью и специфичностью метода и отсутствием возможности дифференциальной диагностики вирусного и бактериального риносинусита [11, 47, 61].
Современные подходы к терапии ОБРС
Одним из первостепенных моментов при лечении ОБРС является антибактериальная терапия (АБТ), цели которой - клиническое выздоровление пациента, эрадикация возбудителя(ей) инфекции и восстановление стерильности придаточных пазух носа. Использование АБТ уменьшает тяжесть и длительность клинических симптомов заболевания, предупреждает развитие гнойных осложнений, позволяет сократить сроки лечения, предотвратить рецидивирование и переход процесса в хроническую форму [19, 55]. Эти положения подтверждаются целым рядом исследований у взрослых пациентов, у которых выполнялась пункция синусов с последующим бактериологическим исследованием содержимого пазух [62, 63].
Лишь несколько двойных слепых рандомизированных плацебо контролируемых клинических исследований антибиотиков было проведено у детей [64-68]. Систематический обзор, выполненный в 2002 г. в рамках Кокрановского сотрудничества и обновленный в 2008 г., в который вошли сравнительные исследования антибиотика и плацебо или 2 различных антимикробных препаратов (АМП), продемонстрировал, что 10-дневный курс антибактериальной терапии способствует уменьшению вероятности последующей персистирующей ринореи [69]. По данным, приводимым в рекомендациях IDSA, количество пациентов, которых нужно пролечить для достижения одного случая выздоровления у детей составило 5 (для сравнения - у взрослых данный показатель составляет 13 человек) [22]. Вероятно, что это значимое различие в частоте ответа на терапию между взрослыми пациентами и детьми обусловлено, с одной стороны, более строгими критериями включения детей в клинические исследования, посвященные изучению антибактериальной терапии ОБРС, а с другой стороны, лучшим ответом детей на лечение антибиотиками при остром риносинусите по сравнению со взрослыми пациентами [22].
При ОБРС легкой степени использование антибиотиков ускоряет разрешение симптомов, однако важно подчеркнуть, что на настоящий момент имеется недостаточно данных, которые могли бы быть использованы для оценки долговременного влияния антибиотикотерапии при ОБРС легкой степени на предупреждение перехода острой формы риносинусита в подострую или хроническую [11, 69]. В то же время использование антибиотиков является строго обязательным при среднетяжелом и тяжелом течении ОБРС. Данное утверждение, в основном, базируется на необходимости минимизировать риск возникновения возможных жизнеугрожающих орбитальных или внутричерепных осложнений [6, 8, 9].
Чрезвычайно важным является адекватный выбор препаратов и соблюдение рационального режима их применения. Поскольку в подавляющем большинстве случаев пункцию синуса не проводят, а многие пациенты с ОБРС получают амбулаторное лечение, выбор АМП проводят эмпирически, на основе данных о структуре возбудителей и особенностей их антибиотикорезистентности в конкретном регионе [19, 55].
Выбор антимикробных препаратов. Следует отметить, что большинство зарубежных рекомендаций основаны на 2 сновных моментах [3, 6, 8, 11, 21, 22]:
1. Необходимость подразделения пациентов по степени тяжести и обязанность учета факта предшествующей (4-6 нед у взрослых и 90 дней у детей) антибактериальной терапии, являющегося фактором риска инфекций, вызванных резистентными возбудителями.
2. Учет данных о резистентности основных возбудителей, характерных для страны написания рекомендаций.
В связи с высокой частотой выделения пенициллино- и макролидорезистентных пневмококков, β-лактамазопродуцирующих штаммов гемофильной палочки и достаточной частотой распространенности моракселл в этиологии ОБРС, зарубежные рекомендации предусматривают использование в качестве препаратов выбора амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой, цефалоспоринов II-III поколений и респираторных фторхинолонов (у взрослых пациентов), а в качестве альтернативных препаратов - ко-тримоксазола и доксициклина (тоже лишь у взрослых пациентов), а у детей - левофлоксацина (рекомендации IDSA 2012 г.) [3, 6, 21, 22].
В России, в связи с низким уровнем устойчивости пневмококков к пенициллину и макролидам, а гемофильных палочек - к аминопенициллинам, редким выделением M. сatarrhalis, продуцирующих β-лактамазы, а также определенной ролью в этиологии ОБРС стрептококков (β-гемолитических стрептококков не группы А, β-гемолитических стрептококков группы А, не β-гемолитических стрептококков), в качестве препарата выбора целесообразно использование амоксициллина или амоксициллина/клавуланата в обычных терапевтических дозах [47, 70].
В целом при описании тактики ведения пациентов с ОБРС необходимо остановиться на следующих ключевых моментах.
1. Эмпирическая антибактериальная терапия должна быть начата как можно скорее с момента установления диагноза ОБРС [22].
2. При легком течении ОБРС у пациентов, не получавших предшествующую антибактериальную терапию, препаратом выбора может являться амоксициллин. В то же время, в соответствии с рекомендациями IDSA (2012 г.), в педиатрической практике предпочтительнее использовать в качестве препарата для эмпирической антибактериальной терапии амоксициллин/клавуланат (при этом степень убедительности рекомендаций сильная) [22].
Амоксициллин/клавуланат рекомендуется использовать в дозах 40 мг/кг/сут в 3 приема или 45 мг/кг/сут в 2 приема [19, 22, 55, 70]. Макролиды (азитромицин и кларитромицин) не рекомендуются в качестве препаратов эмпирической антибактериальной терапии руководством IDSA в связи с высоким уровнем резистентности пневмококков (порядка 30%) в США. В России уровень резистентности пневмококков (по данным проекта ПеГАС-III, 2006-2009 гг.) к макролидам не превышал 8%, что позволяет рассматривать данные препараты в качестве альтернативных при аллергии на β-лактамы. Несмотря на то что у детей имеются ограничения к использованию респираторных фторхинолонов (в частности левофлоксацина), в рекомендациях IDSA левофлоксацин указывается в качестве рекомендуемого препарата 2-го ряда у детей при наличии аллергических реакций I типа на β-лактамы [19, 22, 55, 70]. В России данные рекомендации по применению респираторных фторхинолонов будут расцениваться как "off-label" в связи с наличием возрастных ограничений (18 лет) к использованию данной группы АБП.
3. Следующий аспект рекомендаций касается использования антибиотиков у пациентов со среднетяжелым течением заболевания или при наличии факторов риска развития инфекции, вызванной резистентными патогенами.
Отмечаются принципиальные отличия рекомендаций IDSA [22] от российских рекомендаций и рекомендаций Итальянского общества оториноларингологии 2008 г. [11, 19, 55, 56]. Согласно последним, у детей с легким течением бактериального риносинусита, получавших АБП в предшествующие 90 дней, в регионах с высокой частотой выявления пенициллинорезистентности у пневмококков и/или продукции β-лактамаз у H. influenzae, а также у пациентов со среднетяжелым течением заболевания, не получавших антибиотики в предшествующие 90 дней, рекомендуется назначение амоксициллина/клавуланата или цефуроксима аксетила [11, 19, 55, 56].
В рекомендациях же IDSA у детей с бактериальным риносинуситом в возрасте <2 лет в регионах с высокой (10%) частотой выявления пенициллинорезистентности у штаммов S. pneumoniae, выделенных при инвазивных пневмококковых инфекциях, при тяжелом течении заболевания (т.е. с признаками интоксикации или температурой тела >39 °С) и при лечении гнойных осложнений, у иммунокопрометированных лиц и при наличии факторов риска инфекции, вызванной пенициллинонечувствительными штаммами S. pneumoniae рекомендуется назначение высоких доз амоксициллина/клавуланата (90 мг/кг/сут внутрь в 2 приема).
Насколько данные рекомендации применимы в России?
По данным исследования ПеГАС-III, уровень резистентности S. pneumoniae к пенициллину в российских регионах составляет 11,2% (из них 9,1% - штаммы с промежуточной резистентностью и 2,1% - с высоким уровнем резистентности к пенициллину), т.е. формально превышен уровень резистентности, после которого, согласно руководству IDSA, рекомендуется использовать высокодозные формы амоксициллина/клавуланата для эмпирической терапии ОБРС. Но, во-первых, рекомендации IDSA касаются штаммов S. pneumoniae, выделенных при инвазивных пневмококковых инфекциях (а штаммы, выделенные из спинномозговой жидкости и крови, составили в исследовании ПеГАС только 3,9%), а во-вторых, уровень резистентности S. pneumoniae к амоксициллину и амоксициллину/клавуланату составил лишь 0,4%, причем это были умеренно резистентные штаммы, т.е. амоксициллин и амоксициллин/клавуланат в обычно используемых дозах сохраняют высокую активность в отношении пневмококков, выделяемых в России [42].
Нельзя не отметить, что в исследовании A. Rosenblut и соавт. (2006) отдельно подчеркивается, что данные по чувствительности к пенициллину штаммов S. pneumoniae нельзя экстраполировать на чувствительность этих изолятов к амоксициллину, т.е. у пенициллинорезистентных пневмококков необходимо определять чувствительность к амоксициллину [71]. Кроме этого, для эмпирической монотерапии ОБРС у детей в руководстве IDSA не рекомендуется использовать цефалоспорины II-III поколений из-за вариабельного уровня резистентности пневмококков; возможно назначение комбинации цефалоспорин III поколения + клиндамицин у детей в качестве терапии 2-го ряда при наличии аллергии на пенициллин не I типа и в регионах с высокой частотой выделения нечувствительных к пенициллину пневмококков [22]. Данный аспект не следует переносить на Россию, поскольку уровень резистентности S. pneumoniae к цефтриаксону в 2006-2009 гг. составил лишь 1%, и этот класс АБП не утратил своего клинического значения в лечении пневмококковых инфекций, включая ОБРС [11, 19, 55].
4. При тяжелой форме ОБРС или при наличии осложнений антибиотики назначают парентерально (в/в или в/м). Рекомендуется применять цефалоспорины II (цефуроксим), III (цефотаксим, цефтриаксон) или IV (цефепим) поколений, ингибиторозащищенные пенициллины (амоксициллин/клавуланат и др.), карбапенемы (имипенем, меропенем) [11, 19, 56].
Следует помнить о том, что из-за высокого уровня резистентности пневмококков и гемофильной палочки к котримоксазолу (41 и 25% штаммов соответственно) его назначение пациентам с ОБРС в РФ нецелесообразно [39].
Ступенчатая терапия, длительность антибактериальной терапии, профилактическое использование АБП. При тяжелом течении ОБРС и госпитализации пациента в стационар целесообразно проведение ступенчатой терапии, т.е. двухэтапного применения АБП: первоначально, как правило, в течение 3-4 дней осуществляют парентеральное введение, а затем при стабилизации или значительном улучшении состояния пациента переходят на пероральный прием этого же или сходного по спектру активности препарата. Так, можно назначать амоксициллин/клавуланат в/в в течение 3-4 дней, а затем его же внутрь, или цефуроксим натрия в/в или в/м в течение такого же периода времени с последующим переходом на цефуроксимаксетил внутрь [19, 55].
Длительность антибактериальной терапии при ОБРС обычно зависит от формы и степени тяжести заболевания и составляет, как правило, 7-14 дней при остром легком и среднетяжелом риносинусите и 14-21 день - при остром тяжелом или хроническом риносинусите [6, 8, 9, 11, 19, 56, 72]. Согласно рекомендациям IDSA, если у взрослых с ОБРС возможно использование АМП в течение 5-7 дней, то у детей рекомендуется более длительное применение антибиотиков - в течение 10-14 дней [22]. В клинических исследованиях продемонстрирована по меньшей мере 95% клиническая эффективность и эрадикация возбудителя(ей) из синуса при использовании 10-дневного курса терапии. При неэффективности начальной антимикробной терапии в течение 48-72 ч рекомендуется замена АБП [6, 8, 11, 22, 56].
Профилактическое использование антибиотиков для предупреждения риносинусита не рекомендуется, поскольку эффективность данного подхода, как при ОРВИ для профилактики возникновения ОБРС, так и для предотвращения очередного обострения рецидивирующего риносинусита, не подтверждена в хорошо организованных клинических исследованиях [11, 73]. Более того, на основании данных, полученных в исследованиях у детей с рецидивирующим средним отитом, было продемонстрировано, что длительная антибиотикопрофилактика может способствовать появлению резистентности у патогенов, которые обычно колонизируют носоглотку у детей. Первоочередной мерой у детей с рецидивирующим риносинуситом является поиск факторов, относящихся к повышенному риску возникновения рецидивов (аллергия, иммунодефицитное состояние, муковисцидоз, неподвижность ресничек, аномалии черепа), и их устранение [11].
Симптоматическая и вспомогательная терапия. Основой симптоматической терапии ОБРС является местное применение сосудосуживающих ЛС или α-адренергических деконгестантов (нафазолин, фенилэфрин, оксиметазолин и др.), способных уменьшить отек слизистой оболочки носа, улучшить отток секрета и восстановить носовое дыхание [62, 73, 74]. Следует помнить, что эти препараты могут вызывать синдром "рикошета" и провоцировать развитие медикаментозного ринита, поэтому их не следует назначать на срок более 3-5 дней [47, 73]. Системное использование деконгестантов может привести к целому ряду НЛР [74, 75]. Кроме того, на настоящий момент нет опубликованных исследований, посвященных эффективности и безопасности применения деконгестантов или α-адренергических препаратов в педиатрической практике [11]. В связи с этим ни топические, ни системные деконгестанты не следует назначать детям с ОБРС [22].
Нередко клиницисты считают необходимым назначение системных антигистаминных препаратов пациентам с ОБРС, причем как детям с аллергопатологией, так и пациентам без таковой [76]. На настоящий момент нет клинических исследований, доказывающих эффективность применения антигистаминных препаратов у пациентов с ОБРС. Антихолинергический эффект антигистаминных препаратов I поколения может нарушать естественный клиренс из-за сгущения слизи. Антигистаминные препараты II поколения, лишенные антихолинергического эффекта, могут быть рекомендованы для лечения пациентов с сопутствующими аллергическими заболеваниями, например, с аллергическим риносинуситом или хроническим риносинуситом, но не для терапии ОБРС [21, 22, 77-79]. Эффективность антигистаминных средств в указанных выше случаях обусловлена уменьшением выраженности воспалительного компонента, который, в той или иной степени, всегда присутствует при персистирующем аллергическом воспалении [77-79]. В ряде исследований у пациентов с острым и хроническим синуситом был продемонстрирован положительный эффект от интраназального применения глюкокортикоидов (будесонида, флунизолида, мометазона), однако остается неясным, касается ли данное улучшение именно симптомов риносинусита или оно обусловлено исключительно улучшением носового дыхания [80-83]. В настоящее время интраназальные глюкокортикоиды рекомендуются в качестве дополнения к антибактериальной терапии только пациентам с ОБРС, имеющим в анамнезе аллергический ринит [22].
Что касается рекомендаций о необходимости промывания полости носа физиологическим раствором, то данное лечение показано взрослым пациентам с ОБРС в качестве дополнения к антибактериальной терапии, но не детям [22, 84].
Заключение
Тщательный подход к диагностике острого риносинусита у детей, четкое разграничение вирусной и бактериальной природы заболевания, рациональное использование дополнительных методов обследования, определение категории пациентов, которым действительно необходимо назначение антибактериальной терапии, рациональный выбор АБП, режимов его дозирования и длительности применения - все это является первоочередной задачей при ведении пациентов с острым риносинуситом в педиатрической практике. В то же время для России крайне необходимо издание отечественных рекомендаций по ведению детей с острым риносинуситом, поскольку не всегда возможно безоговорочно переносить зарубежные данные на Россию и использовать руководства, изданные в США или в Европе, в обычной клинической практике в условиях России.
Литература
1. Anand V.K. Epidemiology and economic impact of rhinosinusitis // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2004. - Vol. 193. - Suppl. - P. S3-S5.
2. Лечебно-диагностическая тактика при остром бактериальном синусите. Методические рекомендации Департамента здравоохранения Москвы / Сост. А.И. Крюков и др. - М., 2002. - 15 с.
3. Anon J.B., Jacobs M.R., Poole M.D. et al. Sinus and allergy health partnership. Antimicrobial treatment guidelines for acute bacterial rhinosinusitis // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2004. - Vol. 130. - Suppl. 1. - P. 1-45.
4. Hsueh P.R., Huang W.K., Shyr J.M. et al. Multicenter surveillance of antimicrobial resistance of Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, and Moraxella catarrhalis to 14 oral antibiotics // J Formos. Med. Assoc. - 2004. - Vol. 103, N 9. - P. 664-670.
5. Gliklich R.E., Metson R. The health impact of chronic sinusitis in patients seeking otolaryngologic care // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1995. - Vol. 113. - P. 104-109.
6. Slavin R.G., Spector S.L., Bernstein I.L. et al. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology; American College of Allergy, Asthma and Immunology; Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. The diagnosis and management of sinusitis: a practice parameter update // J. Allergy Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 116, N 6. - Suppl. - S13-S47.
7. Ray N.F., Baraniuk J.N., Thamer M. Healthcare expenditures for sinusitis in 1996: contributions of asthma, rhinitis, and other airway disorders // J. Allergy Clin. Immunol. - 1999. - Vol. 103. - P. 408-414.
8. American Academy of Pediatrics. Subcommittee on Management of Sinusitis and Committee on Quality Improvement. Clinical practice guideline: management of sinusitis // Pediatrics. - 2001. - Vol. 108, N 3. - P. 798-808.
9. Blomgren K., Alho O.P., Ertama L. et al. Acute sinusitis: finnish clinical practice guidelines // Scand. J. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 37, N 4. - P. 245-250.
10. Zacharisen M., Casper R. Pediatric Sinusitis // Immumol. Allergy Clin. North Am. - 2005. - Vol. 25. - P. 313-332.
11. Esposito S., Principi N., Italian Society of Pediatrics et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and subacute rhinosinusitis in children // J. Chemother. - 2008. - Vol. 20, N 2. - P. 147-157.
12. Богомильский М.Р., Чистякова В.Р. Детская оториноларингология. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 430 с.
13. Wald E.R., Guerra N., Byers C. Upper respiratory tract infections in young children: duration of and frequency of complications // Pediatrics. - 1991. - Vol. 87. - P. 129-133.
14. Revai K., Dobbs L.A., Nair S. et al. Incidence of acute otitis media and sinusitis complicating upper respiratory tract infection: the effect of age // Pediatrics. - 2007. - Vol. 119, N 6. - P. e1408-e1412.
15. Гаращенко Т.И., Богомильский М.Р., Радциг Е.Ю. и др. Профилактика и лечение инфекций верхних дыхательных путей у детей // Леч. врач. - 2001. - № 10.
16. Гаращенко Т.И. Результаты многоцентрового исследования по применению препарата ИРС19 в профилактике ЛОРзаболеваний у часто болеющих детей (ЧБД) // Юбилейный сборник научных трудов "Актуальные вопросы оториноларингологии детского возраста и фармакотерапия болезней ЛОР-органов". - М., 2001.
17. Hakim H.E., Malik A.C., Aronyk K. et al. The prevalence of intracranial complications in pediatric frontal sinusitis // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2006. - Vol. 70, N 8. - P. 1383-1387.
18. Каманин Е.И., Отвагин И.В., Козлов Р.С. и др. Острый бактериальный риносинусит // Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер. - 2008. - Т. 10, № 1. - С. 34-45.
19. Янов Ю.К., Рязанцев С.В., Страчунский Л.С. и др. Практические рекомендации по антибактериальной терапии синусита // Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер. - 2003. - Т. 5, № 2. - С. 167-174.
20. Scheid D.С., Hamm R.M. Acute bacterial rhinosinusitis in adults: part I. Evaluation // Am. Fam. Physician. - 2004. - Vol. 70, N 9. - P. 1685-1692.
21. Scheid D.C., Hamm R.M. Acute bacterial rhinosinusitis in adults: part II. Treatment // Am. Fam. Physician. - 2004. - Vol. 70, N 9. - P. 1697-1704.
22. EAACI Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps Executive Summary // Allergy. - 2005. - Vol. 60. - P. 583-601.
23. Chow A.W., Benninger M.S., Brook I. et al., Infectious Diseases Society of America. IDSA clinical practice guideline for acute bacterial rhinosinusitis in children and adults // Clin. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 54, N 8. - P. e72-e112.
24. Agence Fran aise de Securit Sanitaire des Produits de Sant . Systemic antibiotic treatment in routine practice. Exacerbated chronic bronchitis, lower respiratory tract infections in children, acute otitis media, acute sinusitis in children, acute sinusitis in adults // Rev. Pneumol. Clin. - 2001. - Vol. 57, N 5. - P. 323-327.
25. Brooks I., Gooch W.M., Jenkins S.G. et al. Medical management of acute bacterial sinusitis. Recommendations of a clinical advisory committee on pediatric and adult sinusitis // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2000. - Vol. 182. - Suppl. - P. 2-20.
26. Беликов А.С. Фармакоэпидемиология антибактериальной терапии острых отоларингологических инфекций: Автореф. дис. - канд. мед. наук. - Смоленск, 2001. - 23 с.
27. Гиссенс И.К. Оценка качества антимикробной химиотерапии // Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер. - 2001. - Т. 3, № 2. - С. 133-147.
28. Козлов С.Н., Беликов А.С. Анализ фармакотерапии острого синусита и острого среднего отита у взрослых пациентов // Клин. фармакол. и тер. - 2001. - Т. 10, № 5. - С. 48-51.
29. Отвагин И.В. Фармакоэпидемиологическое и клиникобактериологическое обоснование применения цефалоспоринов у больных с острым синуситом: Автореф. дис. - канд. мед. наук. - Смоленск, 1998. - 22 с.
30. Steele R.W. Chronic sinusitis in children // Clin. Pediatr. - 2005. - Vol. 44, N 6. - P. 465-471.
31. Costa Carvalho B.T., Nagao A.T., Arslanian C. et al. Immunological evaluation of allergic respiratory children with recurrent sinusitis // Pediatr. Allergy Immunol. - 2005. - Vol. 16, N 6. - P. 534-538.
32. Страчунский Л.С., Каманин Е.И. Антибактериальная терапия инфекций в оториноларингологии // Рус. мед. журн. - 1998. - № 6. - С. 684-693.
33. Evans K.L. Recognition and management of sinusitis // Drugs. - 1998. - Vol. 56, N 1. - P. 59-71.
34. Huang W.H., Fang S.Y. High prevalence of antibiotic resistance in isolates from the middle meatus of children and adults with acute rhinosinusitis // Am. J. Rhinol. - 2004. - Vol. 18, N 6. - P. 387-391.
35. Takenaka M., Morikawa Y., Nakagawa T. et al. Causative organisms of acute otitis media and acute sinusitis in children and their susceptibility of oral beta-lactam antibiotics // Jpn J. Antibiot. - 1999. - Vol. 52, N 2. - P. 162-171.
36. Wald E.R. Sinusitis in children // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 326. - P. 319-323.
37. Anon J.B. Acute bacterial rhinosinusitis in pediatric medicine: current issues in diagnosis and management // Paediatr. Drugs. - 2003. - Vol. 5. - Suppl. 1. - P. 25-33.
38. Payne S.C., Benninger M.S. Staphylococcus aureus is a major pathogen in acute bacterial rhinosinusitis: a meta-analysis // Clin. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 45, N 10. - P. e121-e127.
39. Страчунский Л.С., Тарасов А.А., Крюков А.И. и др. Возбудители острого бактериального синусита. Результаты многоцентрового микробиологического исследования SSSR // Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер. - 2005. - Т. 7, № 4. - С. 337-349.
40. Blasi F., Farrell D.J., Dubreuil L. Antibacterial activity of telithromycin and comparators against pathogens isolated from patients with community-acquired respiratory tract infections: the Prospective Resistant Organism Tracking and Epidemiology for the Ketolide Telithromycin study year 5 (2003-2004) // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 63, N 3. - P. 302-310.
41. Козлов Р.С., Сивая О.В., Кречикова О.И., Иванчик Н.В. и группа исследователей проекта "ПеГАС". Динамика резистентности Streptococcus pneumoniae к антибиотикам в России за период 1999-2009 гг. // Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер. - 2010. - Т. 12, № 4. - С. 329-341.
42. Козлов Р.С. Пути оптимизации мониторинга, профилактики и фармакотерапии пневмококковых инфекций: Автореф. дис. - д-ра мед. наук. - Смоленск, 2004. - 46 с.
43. Kozlov R.S., Sivaja O.V. Antimicrobial resistance of clinical H. influenzae in Russia: Results of prospective multicenter study (PEhASus) // Proceedings of the 8th European Congress of Chemotherapy and Infection and 4th European Conference on Viral Diseases, 25-28 October 2006. - Budapest, 2006. - P. 116.
44. Андреева И.В., Стецюк О.У. Международные рекомендации по ведению взрослых пациентов с острым бактериальным риносинуситом: применимы ли они в России? // Фарматека. - 2006. - Т. 11, № 126. - С. 72-76.
45. Ciprandi G., Tosca M.A., Fasce L. Allergic children have more numerous and severe respiratory infections than non-allergic children // Pediatr. Allergy Immunol. - 2006. - Vol. 17. - P. 389-391.
46. Hakansson K., Thomsen S.F., Ulrik C.S. et al. Increase in the prevalence of rhinitis among Danish children from 1986 to 2001 // Pediatr. Allergy Immunol. - 2007. - Vol. 18, N 2. - P. 154-159.
47. Тарасов А.А., Каманин Е.И., Крюков А.И. и др. Острый бактериальный риносинусит: современные подходы к диагностике и антибактериальной терапии в амбулаторных условиях // Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер. - 2002. - Т. 4, № 1. - С. 70-82.
48. Okuyemi K.S., Tsue T.T. Radiologic imaging in the management of sinusitis // Am. Fam. Physician. - 2002. - Vol. 66, N 10. - P. 1882-1886.
49. Diament M.J. The diagnosis of sinusitis in infants and children: x-ray, computed tomography, and magnetic resonance imaging. Diagnostic imaging of pediatric sinusitis // J. Allergy Clin. Immunol. - 1992. - Vol. 90. - P. 442-444.
50. Kronemer K.A., McAlister W.H. Sinusitis and its imaging in the pediatric population // Pediatr. Radiol. - 1997. - Vol. 27, N 11. - P. 837-846.
51. Triulzi F., Zirpoli S. Imaging techniques in the diagnosis and management of rhinosinusitis in children // Pediatr. Allergy Immunol. - 2007. - Vol. 18. - Suppl. 18. - P. 46-49.
52. Dammann F. Imaging of paranasal sinuses today // Radiologe. - 2007. - Vol. 47, N 7. - P. 576, 578-583.
53. Reid J.R. Complications of pediatric paranasal sinusitis // Pediatr. Radiol. - 2004. - Vol. 34, N 12. - P. 933-942.
54. V zquez E., Creixell S., Carre o J.C. et al. Complicated acute pediatric bacterial sinusitis: Imaging updated approach // Curr. Probl. Diagn. Radiol. - 2004. - Vol. 33, N 3. - P. 127-145.
55. Каманин Е.И., Стецюк О.У. Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. - Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 248-258.
56. Sinus and Allergy Health Partnership. Antimicrobial treatment guidelines for acute bacterial rhinosinusitis // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2000. - Vol. 123, N 1. - P. 1-32.
57. Brook I. The role of anaerobic bacteria in sinusitis // Anaerobe. - 2006. - Vol. 12, N 1. - P. 5-12.
58. Unlu H.H., Eskiizmir G., Tarhan S., Ovali G.Y. Assessment of symptomatic patients after endoscopic sinus surgery with special reference to the frontal sinus: comparative radiologic analysis // J. Otolaryngol. - 2006. - Vol. 35, N 4. - P. 261-269.
59. Gelardi M., Fiorella M.L., Leo G., Incorvaia C. Cytology in the diagnosis of rhinosinusitis // Pediatr. Allergy Immunol. - 2007. - Vol. 18. - Suppl. 18. - P. 50-52.
60. Marseglia G.L., Pagella F., Licari A. et al. Acute isolated sphenoid sinusitis in children // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2006. - Vol. 70, N 12. - P. 2027-2031.
61. Laine K., Maata T., Voronen H. et al. Diagnosing acute. maxillary sinusitis in primary care: a comparison of ultrasound, clinical examination and ultrasound for diagnosis of sinusitis // Rhinology. - 1998. - Vol. 26. - P. 2-6.
62. Osguthorpe J.D. Sinus neoplasia // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1994. - Vol. 120. - P. 19-25.
63. Gwaltney J.M. Acute community acquired bacterial sinusitis: to treat or not to treat // Can. Respir. J. - 1999. - Vol. 6. - Suppl. A. - P. 46A-50A.
64. Garbutt J.M., Goldstein M., Gellman E. et al. A randomized, placebocontrolled trial of antimicrobial treatment for children with acute sinusitis // Pediatrics. - 2001. - Vol. 107. - P. 619-625.
65. Georgalas C., Thomas K., Owens C. et al. Medical treatment for rhinosinusitis associated with adenoidal hypertrophy in children: an evaluation of clinical response and changes on magnetic resonance imaging // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2005. - Vol. 114, N 8. - P. 638-644.
66. Leo G., Piacentini E., Incorvaia C. et al. Chronic rhino-sinusitis and allergy // Pediatr. Allergy Immunol. - 2007. - Vol. 18. - Suppl. 18. - P. 19-21.
67. Kristo A., Uhari M., Luotonen J. et al. Cefuroxime axetil versus placebo for children with acute respiratory infection and imaging evidence of sinusitis: a randomized, controlled trial // Acta Paediatr. - 2005. - Vol. 94. - P. 1208-1213.
68. Pichichero M.E., Cohen R. Shortened course of antibiotic therapy for acute otitis media, sinusitis and tonsillopharyngitis // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1997. - Vol. 16, N 7. - P. 680-695.
69. I Treatment of acute maxillary sinusitis in childhood: a comparative study of amoxicillin and cefaclor // J. Pediatr. - 1984. - Vol. 104. - P. 297-302.
70. Morris P., Leach A. Antibiotics for persistent nasal discharge (rhinosinusitis) in children // Cochrane Database Syst. Rev. - 2008. - Is. 3: CD001094.
71. Rosenblut A., Santolaya M.E., Gonzalez P. et al. Penicillin resistance is not extrapolable to amox-icillin resistance in Streptococcus pneumoniae isolated from middle ear fluid in children with acute otitis media // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2006. - Vol. 115, N 3. - P. 186-190.
72. Novembre E., Mori F., Pucci N. et al. Systemic treatment of rhinosinusitis in children // Pediatr. Allergy Immunol. - 2007. - Vol. 18. - Suppl. 18. - P. 56-61.
73. Duse M., Caminiti S., Zicari A.M. Rhinosinusitis: prevention strategies // Pediatr. Allergy Immunol. - 2007. - Vol. 18. - Suppl. 18. - P. 71-74.
74. Inanli S., Ozturk O., Korkmaz M. et al. The effects of topical agents of fluticasone propionate, oxymetazoline, and 3% and 0.9% sodium chloride solutions on mucociliary clearance in the therapy of acute bacterial rhinosinusitis in vivo // Laryngoscope. - 2002. - Vol. 112. - P. 320-325.
75. McCormick D.P., John S.D., Swischuk L.E. et al. A double-blind, placebo controlled trial of decongestant-antihistamine for the treatment of sinusitis in children // Clin. Pediatr. (Phila.). - 1996. - Vol. 35. - P. 457-460.
76. Wiklund L., Stierna P., Berglund R. et al. The efficacy of oxymetazoline administered with a nasal bellows container and combined with oral phenoxymethyl-penicillin in the treatment of acute maxillary sinusitis // Acta Otolaryngol. Suppl. - 1994. - Vol. 515. - P. 57-64.
77. Basibuyuk T., Ozaydin E., Cengizlier R. Nasal cytology in the diagnosis and treatment of sinusitis in atopic and nonatopic children // J. Otolaryngol. - 2006. - Vol. 35, N 4. - P. 255-260.
78. Corren J., Kachru R. Relationship between nonallergic upper airway disease and asthma // Clin. Allergy Immunol. - 2000. - Vol. 19. - P. 101-114.
79. Lai L., Hopp R.J., Lusk R.P. Pediatric chronic sinusitis and asthma: a review // J. Asthma. - 2006. - Vol. 43, N 10. - P. 719-725.
80. Barlan I.B., Erkan E., Bakir M. et al. Intranasal budesonide spray as an adjunct to oral antibiotic therapy for acute sinusitis in children // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 1997. - Vol. 78. - P. 598-601.
81. Dolor R.J., Witsell D.L., Hellkamp A.S. et al. Comparison of cefuroxime with or without intranasal fluticasone for the treatment of rhinosinusitis. The CAFFS Trial: a randomized controlled trial // JAMA. - 2001. - Vol. 286. - P. 3097-3105.
82. Meltzer E.O., Charous B.L., Busse W.W. et al. Added relief in the treatment of acute recurrent sinusitis with adjunctive mometasone furoate nasal spray. The Nasonex Sinusitis Group // J. Allergy Clin. Immunol. - 2000. - Vol. 106. - P. 630-637.
83. Nayak A.S., Settipane G.A., Pedinoff A. et al. Effective dose range of mometasone furoate nasal spray in the treatment of acute rhinosinusitis // Ann. Allergy Asthma. Immunol. - 2002. - Vol. 89. - P. 271-278.
84. Kassel J.C., King D., Spurling G.K. Saline nasal irrigation for acute upper respiratory tract infections // Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. - Is. 3: CD006821.