Новости (№ 2, 2024)
Поксвирусные инфекции в дерматологии - забытые, заметные и чреватые последствиями
DOI: https://doi.org/10.1111/ddg.15257_g
Источник: Obermeier P.E., Buder S.C., Hillen U. Pockenvirusinfektionen in der dermatologie - the neglected, the notable, and the notorious. J Dtsch Dermatol Ges. 2024; 22: 56-93.
PMID: 38085140.
Семейство Poxviridae включает 22 рода, которые способны инфицировать позвоночных. Из них представители родов Ortho-, Para-, Mollusci- и Yatapoxvirus вызывают заболевания у человека, имеющие высокую клиническую значимость в дерматологии. Исторически натуральная оспа была наиболее грозным заболеванием, пока в 1979 г. Всемирная организация здравоохранения не объявила о ее ликвидации. Дерматологи сталкиваются с различными поксвирусными инфекциями, которые возникают после контакта с животными, например у работников сферы животноводства. В тропических регионах могут встречаться такие инфекционные дерматозы, как танапокс или осповакцина. Контагиозный моллюск широко распространен во всем мире и в некоторых случаях классифицируется как инфекция, передаваемая половым путем. Оспа обезьян (monkeypox, mpox) приобрела статус чрезвычайной ситуации в области здравоохранения международного значения, требующей быстрого признания и надлежащего лечения дерматологами и специалистами по инфекционным заболеваниям. Углубление знаний в области эпидемиологии, диагностики, семиотики, осложнений, лечения и профилактики поксвирусных инфекций требует от медицинских работников высокого уровня знаний и междисциплинарных навыков, связывающих вирусологию, инфекционные заболевания и дерматологию. Данная статья содержит систематический обзор и обновленные данные в помощь практикующему дерматологу по выявлению, дифференциальной диагностике и лечению поксвирусных инфекций.
Безопасность и эффективность применения комбинаций паромомицина/милтефозина/липосомального амфотерицина B с целью лечения посткалаазарного кожного лейшманиоза в Судане: открытое рандомизированное исследование в параллельных группах фазы II
DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011780
Источник: Younis B.M., Mudawi Musa A., Monnerat S., Abdelrahim Saeed M., Awad Gasim Khalil E., Elbashir Ahmed A., et al. Safety and efficacy of paromomycin/miltefosine/liposomal amphotericin B combinations for the treatment of post-kala-azar dermal leishmaniasis in Sudan: A phase II, open label, randomized, parallel arm study. PLoS Negl Trop Dis. 2023; 17 (11): e0011780.
PMID: 37988402;
PMCID: PMC10721181.
Лечение посткалаазарного кожного лейшманиоза (ПКЛ) в Судане рекомендуют только для пациентов с персистирующим или тяжелым заболеванием, главным образом из-за ограничений текущих возможностей лечения, а именно из-за токсичности и необходимости длительной госпитализации. Выполнена оценка безопасности и эффективности применения милтефозина в комбинации с паромомицином и липосомальным амфотерицином B (LAmB) с целью лечения ПКЛ в Судане.
Методология и основные результаты. В Судане проведено открытое рандомизированное исследование в параллельных группах фазы II с участием пациентов в возрасте от 6 до ≤60 лет с персистирующим (стабильное течение или прогрессирование заболевания в течение ≥6 мес) либо тяжелым (III степени) ПКЛ. Медиана возраста составила 9,0 года (интерквартильный размах 7,0-10,0 года), 87% пациентов были в возрасте ≤12 лет. Пациенты рандомизированы на группу с ежедневным внутримышечным введением паромомицина 20 мг/кг, 14 дней и пероральный прием милтефозина, аллометрическая доза, 42 дня (PM/MF) или LAmB в общей дозе 20 мг/кг на 4 инъекции в течение 1‑й недели и пероральный прием милтефозина, аллометрическая доза, 28 дней (LamB/MF) - 2‑я группа. Первичной конечной точкой было полное излечение через 12 мес после начала лечения, определяемое как клиническое излечение (разрешение 100% поражений) и отсутствие необходимости дополнительного лечения ПКЛ в течение 12-месячного периода наблюдения после окончания терапии. Завершили исследование 104 из 110 пациентов. Полное излечение через 12 мес было достигнуто у 54/55 (98,2%, 95% ДИ 90,3-100) и 44/55 (80,0%, 95% ДИ 70,2-91,9) пациентов в группах PM/MF и AmB/MF соответственно в популяции mITT (все рандомизированные пациенты, получившие минимум 1 дозу препарата; в случае ошибки при распределении лечения в анализе использовали фактически полученное лечение). О развитии серьезных нежелательных явлений или летальных исходах не сообщалось, большинство нежелательных явлений имели легкую или умеренную степень тяжести. Минимум одна нежелательная лекарственная реакция (НЛР) была зарегистрирована у 13/55 (23,6%) пациентов в группе PM/MF и 28/55 (50,9%) в группе LAmB/MF, наиболее частыми НЛР были рвота и тошнота, связанные с милтефозином, и гипокалиемия, связанная с LAmB; о НЛР со стороны органа зрения или слуха не сообщалось.
Заключение. Применение схемы PM/MF требует более короткой госпитализации, чем рекомендуемый в настоящее время 60-90-дневный протокол лечения. Также эта схема является безопасной и высокоэффективной даже для пациентов с умеренным и тяжелым ПКЛ. Ее можно применять в учреждениях первичного звена оказания медицинской помощи. В свою очередь, схема LAmB/MF является хорошей альтернативой. Для элиминации висцерального лейшманиоза в будущем необходимы новые, безопасные пероральные препараты, подходящие для всех пациентов с ПКЛ.
Регистрационные данные исследования. ClinicalTrials.gov NCT03399955, https://clinicaltrials.gov/study/NCT03399955 ClinicalTrials.gov ClinicalTrials.gov.
© 2023 Younis et al.
Фармакокинетика комбинации милтефозина и паромомицина у восточноафриканских детей и взрослых с висцеральным лейшманиозом
DOI: https://doi.org/10.1093/jac/dkad286
Источник: Verrest L., Roseboom I.C., Wasunna M., Mbui J., Njenga S., Musa A.M., et al. Population pharmacokinetics of a combination of miltefosine and paromomycin in Eastern African children and adults with visceral leishmaniasis. J Antimicrob Chemother. 2023; 78 (11): 2702-14.
PMID: 37726401;
PMCID: PMC10631828.
Цель. В рамках борьбы с висцеральным лейшманиозом (ВЛ) в Восточной Африке выполнена оценка 14- и 28-дневных комбинированных схем лечения на основе паромомицина и милтефозина (аллометрическое дозирование). Поскольку большинство пациентов с ВЛ - дети, достижение адекватной экспозиции милтефозина и паромомицина у них крайне важно для хорошего ответа на лечение.
Методы. Фармакокинетические данные собирали в многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании у пациентов с ВЛ из Кении, Судана, Эфиопии и Уганды. Пациенты получали паромомицин (20 мг/кг в сутки в течение 14 дней) и милтефозин (аллометрическая доза в течение 14 или 28 дней). Были разработаны популяционные фармакокинетические модели. У детей и взрослых оценивали адекватность экспозиции и достижение целевых параметров паромомицина и милтефозина.
Результаты. Адекватными для фармакокинетического анализа были данные 265 пациентов (59% ≤12 лет). Экспозиция паромомицина была ниже у детей по сравнению со взрослыми [медиана (МКД) AUC0-24ч 187 (162-203) и 242 (217-328) мкг×ч/мл соответственно], однако находилась в пределах МКД экспозиции в конце лечения, наблюдаемого у взрослых пациентов из Кении и Судана в предыдущем исследовании. Совокупная экспозиция милтефозина в конце лечения у детей и взрослых [AUCD0-28 517 (464-552) и 524 (456-567) мкг×сут/мл соответственно] и достижение целевых показателей [время поддержания концентрации выше значения чувствительности in vitro (EC90) 27 (25-28) и 30 (28-32) дней соответственно] были сопоставимы с ранее наблюдаемыми значениями у взрослых.
Заключение. Экспозиция паромомицина и милтефозина при использовании новой укороченной 14-дневной комбинированной схемы соответствовала желаемым уровням, что поддерживает ее применение. Кроме того, отсутствие четкой связи "экспозиция-ответ" и "экспозиция-токсичность" указывало на адекватную экспозицию в терапевтическом диапазоне в исследуемой группе, включая пациентов детского возраста.
© Автор(-ы) 2023. Опубликовано издательством Oxford University Press от имени Британского общества противомикробной химиотерапии.
Рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование неменьшей эффективности системной и внутриочаговой терапии кожного лейшманиоза антимониатом меглюмина в Бразилии
DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciad253
Ключевые слова: клиническое исследование; кожный лейшманиоз; внутриочаговые инъекции; антимониат меглюмина
Источник: Lyra M.R., Oliveira L.F.A., Schubach A.O., Sampaio R.N.R., Rodrigues B.C., Hueb M., et al. A randomized, controlled, noninferiority, multicenter trial of systemic vs intralesional treatment with meglumine antimoniate for cutaneous leishmaniasis in Brazil. Clin Infect Dis. 2023; 77 (4): 574-582.
PMID: 37100061.
Антимониат меглюмина (АМ) является основным средством лечения кожного лейшманиоза (КЛ). Результаты неконтролируемых исследований показывают, что введение препарата внутрь очагов поражения (внутриочаговая терапия АМ, ВТ-АМ) может не уступать по эффективности и быть более безопасной, чем системная терапия АМ (СТ-АМ).
Материал и методы. Проведено многоцентровое рандомизированное контролируемое открытое клиническое исследование фазы III с целью оценки эффективности и токсичности ВТ-АМ (3 инфильтрации очагов с 14-дневными интервалами) по сравнению с СТ-АМ (10-20 мг Sb5+/кг в сутки, 20 дней) при КЛ (граница неменьшей эффективности 20%). Первичными и вторичными исходами были окончательное излечение на 180‑й день лечения и доля эпителизированных поражений на 90‑й день лечения соответственно. За пациентами наблюдали в течение 2 лет на предмет возможных рецидивов и поражения слизистых оболочек. Нежелательные явления (НЯ) оценивали в соответствии с системой классификации DAIDS.
Результаты. Были проанализированы данные 135 пациентов. Частота излечения (95% доверительный интервал) для ВТ-АМ и СТ-АМ составила 82,8% (70,5-91,4) и 67,8% (53,3-78,3) соответственно при сравнении в группе по протоколу (PP) и 70,6% (58,3-81,0) и 59,7% (47,0-71,5) - в группе пациентов, получивших хотя бы одну дозу препарата (ITT). Доля эпителизированных поражений для ВТ-АМ и СТ-АМ составила 79,3% (66,6-88 + 8) и 71,2% (57,9-82,2) в группе PP и 69,1% (55,2-78,5) и 64,2% (50,0-74,2) - в группе ITT соответственно. В группах ВТ-АМ и СТ-АМ частота клинически значимых НЯ составила 45,6 и 80,6%, лабораторных НЯ - 26,5 и 73,1% и НЯ в виде отклонений на электрокардиограмме - 8,8 и 25,4% соответственно. 10 участников в группе СТ-АМ и 1 участник в группе ВТ-АМ выбыли из исследования вследствие развития тяжелых или персистирующих НЯ.
Заключение. ВТ-АМ обеспечивает сходную частоту излечения, менее токсична по сравнению с СТ-АМ и может использоваться в качестве терапии первой линии для пациентов с КЛ.
Регистрационные данные исследования: REBEC: RBR-6mk5n4.
© Автор(-ы) 2023. Опубликовано издательством Oxford University Press от имени Американского общества инфекционных заболеваний. Все права защищены.
Желудочно-кишечные проявления mpox: систематический обзор
DOI: https://doi.org/10.1136/bmjgast-2023-001266
Ключевые слова: боль в животе; диарея; патология желудочно-кишечного тракта
Источник: Ramakrishnan R., Shenoy A., Madhavan R., Meyer D. Mpox gastrointestinal manifestations: a systematic review. BMJ Open Gastroenterol. 2024; 11 (1): e001266.
PMID: 38184298;
PMCID: PMC10773419.
Mpox (оспа обезьян) - вирусная инфекция, вызываемая вирусом оспы обезьян, принадлежащим к семейству Poxviridae и роду Orthopoxvirus. Другие известные вирусы рода Orthopoxvirus включают вирус натуральной оспы (variola virus), вирус коровьей оспы (cowpox virus) и вирус осповакцины (vaccinia virus). Хотя существует множество исследований, касающихся дерматологических и гриппоподобных симптомов течения mpox, особенно после вспышки в 2022 г., необходимы дополнительные исследования по влиянию вируса на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ).
Цель систематического обзора - описать желудочно-кишечные проявления, вызванные вирусом оспы обезьян.
Методы. Систематический обзор проводили в соответствии с рекомендациями по предпочтительным элементам отчетности для систематических обзоров и метаанализов (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). Выполнен поиск в базах данных PubMed, EMBASE и MEDLINE с января 1958 г. по июнь 2023 г. В анализ включали англоязычные статьи, в которых обсуждались симптомы со стороны ЖКТ у пациентов с mpox. Также проводили ручной поиск других подходящих статей из числа приведенных в списке литературы первоначально рассмотренных статей.
Результаты. Было отобрано 33 релевантных статьи (830 пациентов). Проявлениями mpox со стороны ЖКТ были проктит, рвота, диарея, боль в прямой кишке, тошнота, тенезмы, ректальное кровотечение и боль в животе. Хотя в ряде работ изучали пути передачи инфекции, лишь в одной была отмечена прямая связь между половым путем передачи (анальный секс) и развитием желудочно-кишечного осложнения (проктит). В другом исследовании сообщалось, что способ передачи потенциально может повлиять на возникновение желудочно-кишечных симптомов и степень тяжести заболевания. В рассмотренных работах не обнаружена связь между тяжестью дерматологических, гриппоподобных симптомов и упомянутыми желудочно-кишечными проявлениями.
Заключение. Данные систематического обзора подтверждают, что у пациентов с mpox наблюдаются желудочно-кишечные проявления. Знания о наличии желудочно-кишечных симптомов при mpox имеют важное значение для работы гастроэнтерологов и других медицинских работников при проведении дифференциальной диагностики и дальнейшего понимания патофизиологии вируса.
© Авторы (или их работодатели), 2024.
PoxiPred: основанный на искусственном интеллекте метод выявления потенциальных антигенов и эпитопов для ускорения разработки вакцин для профилактики инфекций, вызванных поксвирусами
DOI: https://doi.org/10.3390/biology13020125
Ключевые слова: поксвирус; антиген; искусственный интеллект; эпитоп; вакцина
Источник: Martinez G.S., Dutt M., Kelvin D.J., Kumar A. PoxiPred: An artificial-intelligence-based method for the prediction of potential antigens and epitopes to accelerate vaccine development efforts against Poxviruses. Biology (Basel). 2024; 13 (2): 125.
PMID: 38392343;
PMCID: PMC10887159.
Poxviridae - семейство крупных сложных оболочечных двухцепочечных ДНК-вирусов. Члены этого семейства широко распространены и, как известно, вызывают инфекционные заболевания у людей и животных. Семейство Poxviridae включает два подсемейства: Chordopoxvirinae (поражают позвоночных) и Entomopoxvirinae (поражают насекомых). Подсемейство Chordopoxvirinae включает 18 родов, выделяемых на основе структуры генома и эволюционных взаимоотношений. Из них 4 рода, а именно Molluscipoxvirus, Orthopoxvirus, Parapoxvirus и Yatapoxvirus, способны заражать человека. Наиболее известные представители Poxviridae - вирусы оспы, осповакцины, mpox (ранее известный как вирус оспы обезьян), вирус коровьей оспы и т.д. По-прежнему существует острая потребность в разработке эффективных вакцин против поксвирусов. Интегрированные подходы с использованием методов иммуноинформатики и искусственного интеллекта (ИИ) приобрели важное значение в разработке многоэпитопных вакцин против новых инфекционных заболеваний. Несмотря на значительный прогресс в иммуноинформатике и методах на основе ИИ, возможности их применения с целью выявления потенциальных эпитопов все еще ограничены. В рамках данного исследования был предложен уникальный метод выявления потенциальных антигенов и Т-клеточных эпитопов для множества поксвирусов. С помощью PoxiPred удалось разработать инструмент на основе ИИ для выявления антигенов и эпитопов, который обучили и протестировали с использованием данных о структуре поксвирусов. Результаты включали 3191 найденный белок-антиген для 25 различных поксвирусов. Для всех этих белков-антигенов было предложено 16 817 потенциальных Т-клеточных эпитопа (т.е. до 5 эпитопов на белок), 92% из которых, по прогнозам, были способны к активации CD8+-Т-клеток. Программа PoxiPred была способна за один рабочий цикл идентифицировать антигены и Т-клеточные эпитопы для поксвирусов, используя единственный набор входных данных, а именно файл с результатами протеомного анализа вируса.
Быстрое и сверхчувствительное обнаружение вируса оспы обезьян системой Pyrococcus furiosus Argonaute в сочетании с короткой амплификацией
DOI: https://doi.org/10.3390/v16030382
Ключевые слова: ДНК; mpox; PfAgo; высокочувствительный метод
Источник: He P., Zhou W., Wei H., Yu J. Fast and ultrasensitive detection of monkeypox by a pyrococcus furiosus argonaute system coupled with a short amplification. Viruses. 2024; 16 (3): 382.
PMID: 38543748;
PMCID: PMC10975468.
Вирус оспы обезьян (MPXV) вызывает одноименное заболевание, характеризующееся поражением кожи, лимфаденопатией и лихорадкой. С мая 2022 г. это заболевание представляет собой глобальную угрозу для общественного здравоохранения. Высокочувствительное и специфическое обнаружение MPXV имеет решающее значение для борьбы с распространением инфекции. Pyrococcus furiosus Argonaute (PfAgo) представляет собой искусственный программируемый фермент рестрикции (расщепляющий ДНК), специфичностью которого можно управлять с помощью 5’-фосфорилированных последовательностей одноцепочечной ДНК. Этот фермент можно использовать для специфического обнаружения нуклеиновых кислот патогенов. Была создана система на основе PfAgo для обнаружения MPXV-специфической ДНК в гене F3L. Короткий ампликон из 79 пар нуклеотидов (п.н.) получали с помощью быстрой процедуры ПЦР (45 мин). С помощью двух созданных направляющих 5’-фосфорилированных ДНК PfAgo программировали на расщепление ампликона с получением последовательности из 18 п.н., специфичной для MPXV, но не других ортопоксвирусов (вирусы коровьей оспы, ветряной оспы и осповакцины). Последовательность из 18 п.н. направляла PfAgo на расщепление созданного зонда, специфичного для MPXV, что активировало флуоресцентную метку. В оптимальных условиях система PfAgo-MPXV позволяла в течение 60 мин обнаружить извлеченную ДНК MPXV с пределом обнаружения (LoD) 1,1 копии/реакции, без необходимости использования дорогостоящих инструментов. Система PfAgo-MPXV с высокой степенью чувствительности позволила обнаружить MPXV в имитации образцов (мазки из горла, материал кожи, сыворотка крови и сточные воды), что подтвердила хорошую производительность системы. Платформа PfAgo, обладающая высокой чувствительностью и специфичностью, может помочь в борьбе с распространением MPXV.
Применение наноэмульсий и нанокапсул с эфирным маслом Melaleuca alternifolia в лечении сепсиса
DOI: https://doi.org/10.1007/s13346-023-01458‑w
Ключевые слова: Melaleuca alternifolia; нанокапсулы; наноэмульсия; сепсис; масло чайного дерева
Источник: Battisti M.A., Constantino L., Argenta D.F., Reginatto F.H., Pizzol F.D., Caon T., Campos A.M. Nanoemulsions and nanocapsules loaded with Melaleuca alternifolia essential oil for sepsis treatment. Drug Deliv Transl Res. 2024; 14 (5): 1239-52.
PMID: 38227165.
Сепсис представляет собой сложный клинический синдром, возникающий в результате патологической реакции организма на инфекцию. Чаще всего сепсисом осложняются пневмония, внутрибрюшная инфекция и инфекция мочевыводящих путей. Масло чайного дерева (МЧД) обладает высокой антибактериальной активностью, однако оно плохо растворимо в воде и обладает высокой летучестью, вследствие чего было предложено использовать его в виде нанокапсул. В исследовании сравнивали эффективность наноэмульсий (НЭ) и нанокапсул (НК) с МЧД, которые получали методами спонтанного эмульгирования и наноосаждения соответственно. Поли-ε-капролактон или Eudragit® RS100 изучали в качестве полимеров для НК, а Tween® 80 или Pluronic® F68 - в качестве поверхностно-активных веществ для НЭ. Pluronic® F68 и Eudragit® RS100 позволяли получить более однородные и стабильные наночастицы. В ускоренных исследованиях стабильности при 4 и 25 °C обе коллоидные суспензии (НК и НЭ) были кинетически стабильными. НК оказались более устойчивыми к фотодеградации и менее цитотоксичными, чем НЭ. В биологической модели сепсиса, вызываемого лигированием и пункцией слепой кишки, как НЭ, так и НК уменьшали содержание нейтрофилов в промывных водах брюшины и почек. Также обе системы вызывали увеличение содержания тиоловых групп в ткани почек и легких и снижали рост бактерий в промывных водах брюшины. Обе системы были эффективными при органных повреждениях, вызванных сепсисом. Предпочтение, однако, следует отдать НК ввиду их меньшей цитотоксичности и лучшей физико-химической стабильности.
© 2024. Controlled Release Society.
Двухкомпонентный препарат дигидроартемизинина-люмефантрина на основе наночастиц: доклиническая оценка повышения противомалярийной эффективности на мышиной модели
DOI: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e26868
Ключевые слова: противомалярийные препараты; люмефантрин; малярия; наночастицы; токсичность; дигидроартемизинин
Источник: Odera P.A., Otieno G., Onyango J.O., Owuor J.J., Oloo F.A., Ongas M., et al. Nanoparticle-based formulation of dihydroartemisinin-lumefantrine duo-drugs: Preclinical evaluation and enhanced antimalarial efficacy in a mouse model. Heliyon. 2024; 10 (6): e26868.
PMID: 38501019;
PMCID: PMC10945123.
Комбинированные препараты на основе артемизинина (КПА) рекомендуются Всемирной организацией здравоохранения для лечения малярии. Артеметер и люмефантрин - первый КПА и терапия первой линии малярии во всем мире. Артеметер является пролекарством дигидроартемизинина (ДГА). Артемизинины и люмефантрин плохо растворимы в воде, в то время как артемизинин имеет низкую биодоступность и короткий период полувыведения, что требует непрерывного дозирования для поддержания адекватной терапевтической концентрации препарата в плазме.
Цель исследования - улучшение возможностей применения КПА путем заключения активных веществ (ДГА и люмефантрин) в твердые липидные наночастицы (ТЛН). ТЛН получали модифицированным способом экстракции растворителем из двойной эмульсии вода-масло-вода. Средний размер частиц, индекс полидисперсности и ζ-потенциал составили 308,4 нм, 0,29 и -16,0 мВ, соответственно. Эффективность наноинкапсуляции и лекарственная нагрузка для ДГА и люмефантрина составили 93,9; 33,7; 11,9 и 24,10% соответственно. Наночастицы имели сферическую форму, а высвобождение действующих веществ происходило согласно модели Kors-Peppas и было стабильным в течение более 72 ч. ТЛН ДГА-люмефантрин были на 31% эффективнее обычных пероральных форм с точки зрения элиминации Plasmodium berghei у инфицированных швейцарских мышей-альбиносов.
© 2024. Авторы.
Выявление ингибирующего действия аналога коричного альдегида на биопленки Haemophilus influenzae, выявленное с помощью метода мультимодальной оценки антибактериальной активности
DOI: https://doi.org/10.1016/j.bioflm.2024.100178
Ключевые слова: лекарственные препараты, действующие на биопленки; биопленка; аналоги коричного альдегида; Haemophilus influenzae; мультимодальные подходы; наноформы
Источник: Asensio-López J., Lázaro-Díez M., Hernández-Cruz T.M., Blanco-Cabra N., Sorzabal-Bellido I., Arroyo-Urea E.M., et al. Multimodal evaluation of drug antibacterial activity reveals cinnamaldehyde analog anti-biofilm effects against Haemophilus influenzae. Biofilm. 2024; 7: 100178.
PMID: 38317668;
PMCID: PMC10839773.
Образование биопленки патобионтом Haemophilus influenzae связано с колонизацией носоглотки человека и развитием таких заболеваний, как средний отит у детей и хронические респираторные инфекции у взрослых, с хроническими респираторными заболеваниями, такими как хроническая обструктивная болезнь легких. Для лечения этих инфекций обычно используют β-лактамные и хинолоновые антибиотики. Однако, учитывая устойчивость бактерий в биопленке к антибактериальным препаратам, только использование последних может быть недостаточно. Решение проблемы может заключаться в альтернативной терапии или применении новых стратегий в дополнение к антибиотикотерапии. Кроме того, в отличие от стандартного определения минимальной ингибирующей концентрации антибактериальных средств в отношении планктонных бактерий, возможности стандартизации таких методов в отношении образующих биопленки бактерий ограничены. В работе подробно описана панель протоколов для систематического анализа противомикробного действия лекарственного средства на бактериальные биопленки, адаптированная для оценки воздействия лекарственного препарата на биопленки H. influenzae. Результаты оценки двух аналогов коричного альдегида, (E)-транс-2-ноненала и (E)-3-децен-2‑она, показали их эффективность в плане ингибирования образования и эрадикации биопленки H. influenzae, включая предварительно сформированные биопленки. Комплементарность анализа также позволила количественно оценить динамику и степень ингибирующих эффектов в отношении биопленок, резистентных клинических штаммов к ампициллину. Кроме того, инкапсуляция аналога коричного альдегида в полимерные наночастицы поли(молочной-гликолевой) кислоты позволила улучшить доставку лекарственного средства при сохранении эффективности. Таким образом, удалось продемонстрировать полезность аналогов коричного альдегида в отношении биопленок H. influenzae, разработать тестовую панель, которую можно легко адаптировать к широкому спектру патогенов и лекарственных средств, а также подчеркнуть преимущества наноинкапсулирования лекарственных средств для их безопасного и контролируемого высвобождения.
© 2024. Авторы.