Вклад академика РАН В.И. Покровского и сотрудников кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии Российского университета медицины в изучение менингококковой инфекции

• Махуль Мишель Ильясович
• Максимов Семен Леонидович
• Пашков Константин Анатольевич

Резюме

В статье представлены материал научных статей, результаты диссертационных работ академика В.И. Покровского и сотрудников кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии лечебного факультета Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко ФГБОУ ВО "Российский университет медицины" Минздрава России, опубликованных по проблемам менингококковой инфекции с 1965 по 2017 г.

Ключевые слова: менингококковая инфекция; В.И. Покровский; история

Менингококковая инфекция (МИ) - это острое антропонозное инфекционное заболевание с аспирационным механизмом передачи возбудителя, которое характеризуется интоксикацией, геморрагической сыпью и гнойным воспалением оболочек мозга [1]. Свое нынешнее название инфекция получила в 1965 г. по рекомендации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) с целью объединения всех клинических форм заболевания, вызываемых Neisseria meningitidis.

Подробное изучение и описание МИ началось в XIX в. В 1884 г. Marchiafava и Celli описали внутриклеточные микрококки овальной формы, полученные из ликвора [2, 3]. Через 3 года после их открытия, в 1887 г. A. Weichselbaum отделил возбудителя МИ от пневмококка и назвал его Diplococcus intracellularis meningitidis [4]. Микроорганизм также был выделен из ликвора пациента, погибшего от менингита [2-5]. На территории России МИ, скорее всего, была распространена давно, со времен Российской империи, однако обрывочность данных и отсутствие адекватных методов диагностики в XIX в. (и ранее) не позволяли определить этиологию заболевания и оценить заболеваемость МИ. До наступления "эры антибиотиков" летальность от МИ достигала 90% [6], что указывало на необходимость изучения и решения проблем МИ, чья социально-экономическая значимость актуальна для практического здравоохранения. Следует отметить, что летальность от этой нозологии варьирует от 8 до 16% [7-13].

Цель работы - оценка вклада академика В.И. Покровского и сотрудников кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии лечебного факультета Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко ФГБОУ ВО "Российский университет медицины" Минздрава России в изучение проблемы МИ.

Материал и методы

За 1965-2017 гг. из более чем 270 публикаций, выполненных под руководством академика В.И. Покровского, сотрудниками кафедры инфекционных болезней с курсом эпидемиологии Московского медицинского стоматологического института им. Н.А. Семашко Министерства здравоохранения РСФСР (далее - ММСИ), ныне ФГБОУ ВО "Российский университет медицины" Минздрава России, отобраны 19, а также 17 диссертационных работ, защищенных по теме МИ и бактериальных гнойных менингитов. Проведен анализ отобранных источников с выделением внедренных в практику здравоохранения научных результатов.

Результаты и обсуждение

В 1960-1970 гг. в СССР стало расти количество больных с бактериальными менингитами, возникли вспышки МИ среди определенных групп населения, однако вопросы диагностики и особенно проблемы этиотропной терапии, снижения частоты неблагоприятных исходов бактериальных менингитов были далеки от разрешения. Первый отечественный ученый и врач, который с 1960‑х гг. начал заниматься поиском решения клинических, эпидемиологических и других аспектов МИ, - Валентин Иванович Покровский, в будущем директор Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Министерства здравоохранения СССР (ЦНИИЭ МЗ СССР) и первый заведующий кафедрой инфекционных болезней с курсом эпидемиологии ММСИ. Изучая архивные данные, В.И. Покровский установил, что значительная часть гнойных менингитов имеет менингококковую этиологию (44,7%) [14]; у более половины курируемых В.И. Покровским пациентов с подтвержденным диагнозом гнойного менингита выделяли менингококк (60% случаев) [15].

Основными проблемами, которые необходимо было решать в то время в первую очередь, были низкая эффективность этиотропной терапии и неблагоприятные исходы болезни. Препараты с антибактериальным эффектом стали применять еще в начале XX в. (сульфаниламиды) [16]. Однако позже стали выявляться устойчивые к данной группе препаратов штаммы N. meningitidis [17, 18]. Позже в качестве этиотропной терапии стали использовать пенициллин, однако эффективность лечения менингококкового менингита оставалась низкой, в основном из-за низких доз пенициллина (100-200 тыс. ЕД по 3 раза в сутки), что не позволяло достичь должного клинического эффекта. В связи с этим оценивали использование других путей введения пенициллина - эндолюмбальное, а иногда и субокципитальное в подзатылочную область. Эти передовые для того времени методы использовал В.И. Покровский, другие его сотрудники, в частности аспирант, а впоследствии доцент кафедры А.Е. Кудрявцев. Данный подход хоть и снизил показатель летальности от МИ, имел ряд недостатков (например, необходимость многократно проводить высокоинвазивную процедуру с возможным риском развития осложнений).

В зарубежной научной литературе тех лет появились сообщения о применении высоких доз пенициллина внутримышечно в практике лечения бактериального менингита [19, 20], в том числе при менингококкемии [21]. Валентин Иванович Покровский был знаком с исследованиями и накапливаемым эмпирическим опытом введения пенициллина в высоких дозах внутримышечно не только зарубежными, но и рядом отечественных специалистов, среди которых были Э.А. Гинзбург и Н.Я. Покровская [22]. Однако именно В.И. Покровский впервые начал широко использовать внутримышечное введение высоких доз пенициллина для лечения гнойных менингитов в отечественной практике здравоохранения. Этот подход лечения МИ в 1964-1965 гг. стал внедряться у пациентов Красносоветской инфекционной больницы (ныне ГКУЗ "Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом ДЗМ", Клиника № 2), где он работал сотрудником кафедры инфекционных болезней 1‑го МОЛМИ им И.М Сеченова [22].

Результаты использования высоких доз пенициллина показали, что они эффективны и улучшали исходы болезни. По материалам своих исследований, в 1966 г. В.И. Покровский защитил диссертацию на соискание ученой степени доктора медицинских наук по теме "Гнойные менингиты (диагностика, клиника, лечение)", которая на многие годы стала настольной книгой по МИ для врачей-инфекционистов в стране. В своем исследовании Валентин Иванович уделил внимание различным аспектам МИ, но наиболее значимым результатом исследования и выводом докторской диссертации В.И. Покровского была разработка схемы лечения менингококкового менингита пенициллином, который он рекомендовал вводить внутримышечно по 200 000 ЕД/кг массы тела в течение 3-5 дней. Пенициллин также был рекомендован в качестве этиотропного препарата для лечения гнойного менингита стрептококковой этиологии. Было отмечено, что необходимым условием для успешного лечения является бактериологическое исследование культуры с определением чувствительности возбудителя к антимикробным препаратам, но до получения окончательного результата бактериологического исследования должна проводиться эмпирическая терапия пенициллином [14, 22]. В те же годы В.И. Покровский разработал клиническую классификацию МИ, которая используется до настоящего момента [23].

В 1970‑х гг. в средней полосе России (в том числе в Москве) стали возникать вспышки МИ, в основном в общежитиях и военных училищах; в инфекционные стационары Москвы стали поступать больные с генерализованными формами МИ (ГФМИ). Среди взрослых пациентов летальные случаи достигали 50%. Ситуация осложнялась массовым характером поступления пациентов, например в 1970 г. в инфекционную клиническую больницу № 2 г. Москвы (ИКБ № 2) были госпитализированы 1285 больных МИ на фоне неполной укомплектованности отделений младшим и средним медицинским персоналом. Эпидемия отличалась высоким уровнем регистрации менингококкемии (71,9%), молниеносностью течения (в том числе с возникновением синдрома Уотерхауса-Фридериксена), ранним появлением симптомов отека-набухания головного мозга (ОНГМ) [24]. Согласно инструкции Минздрава СССР 1970 г. [25], основой этиотропной терапии стало назначение высоких доз пенициллина по 200-300 тыс. ЕД/кг массы тела больного. Итогом внедрения этиотропного лечения менингококкового менингита такими дозами пенициллина внутримышечно стало уменьшение осложнений со стороны центральной нервной системы в виде гидроцефалии, эпилепсии, деменции и глухоты. Также сократилось время пребывания пациентов в стационаре с 30-50 до 15-20 дней. Экономический эффект от внедрения нового метода лечения пенициллином составил не менее 117 млн советских рублей в год [26].

Под руководством В.И. Покровского коллектив кафедры продолжал уделять особое внимание различным аспектам проблемы МИ, и в 1970‑х гг. они установили, что исход ГФМИ зависит от возраста пациента, срока госпитализации и времени начала лечения [27]. Благодаря изменению и внедрению новых подходов к терапии терминальных состояний при МИ, которые активно изучали В.И. Покровский, Ю.Я. Венгеров, А.Е. Кудрявцев и В.Ф. Кузнецов, удалось добиться снижения летальности более чем в 2 раза при осложненном течении данной инфекции [23, 27-29].

Одновременно с утвержденной Минздравом СССР схемой терапии МИ пенициллином на кафедре проводили исследования по использованию других антибактериальных препаратов для лечения МИ. Результаты исследования В.И. Покровского и Ю.Я. Венгерова по назначению сульфамонометоксина в качестве этиотропного препарата показали, что при его приеме (по сравнению с пенициллином) быстрее нормализовалась температура тела, но медленнее происходили санация ликвора, нормализация "картины крови" и исчезновение менингеальных знаков [27].

Эти эффекты клинического действия сульфамонометоксина были обусловлены его бактериостатическим действием [27]. Сульфамонометоксин был рекомендован в качестве альтернативного препарата для терапии МИ средней степени тяжести течения [30, 31]. Ю.Я. Венгеров и соавт. также выявили, что эффективным препаратом при МИ является хлорамфеникол, и он не уступал по эффективности пенициллину при неосложненном течении менингококкового менингита [30, 32]. Однако при развитии менингококкемии с явлениями инфекционно-токсического шока (ИТШ, септического) хлорамфеникол давал лучшие результаты - на фоне его введения в 3 раза реже развивались эндотоксические реакции, чем при применении пенициллина [27].

При тяжелом течении МИ и проведении интенсивной терапии могут возникать проблемы межлекарственных взаимодействий, которые следует учитывать врачу при назначении препаратов. Этой проблеме была посвящена диссертация сотрудницы кафедры Е.А. Климовой, где было рассмотрено взаимодействие различных антибактериальных препаратов с препаратами, используемыми для патогенетической терапии МИ [33]. Было установлено, что при одно­временном введении антибиотиков, диуретиков и инфузионных жидкостей достоверно изменяется содержание антибиотика в ликворе и крови [33]. С.П. Бургасов в своей научной работе подробно описал характерные симптомы отека-набухания головного мозга при МИ и обосновал лечение синдрома отека-набухания головного мозга при МИ с патогенетической точки зрения [34].

По инициативе В.И. Покровского все лечебно-диагностические мероприятия по МИ проводили совместно сотрудники трех организаций: Центрального НИИ эпидемиологии (ЦНИИЭ) Минздрава СССР, кафедры инфекционных болезней с курсом эпидемиологии ММСИ, а также врачи отделений, сотрудники клинико-диагностической лаборатории и кабинетов ГБУЗ "ИКБ № 2 ДЗМ" [24]. Всей этой комплексной организационной работой руководил В.И. Покровский (директор ЦНИИЭ Минздрава СССР и заведующий кафедрой инфекционных болезней с курсом эпидемиологии ММСИ). Совместная слаженная работа научно-педагогического и лечебного коллективов создали предпосылки для введения в 1970 г. по инициативе В.И. Покровского первой палаты интенсивной терапии для больных МИ на базе отделения менингококковой инфекции ИКБ № 2, а затем для организации первого в стране отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) в структуре инфекционного стационара.

Инициатива организации этого нового подразделения в составе инфекционной больницы встретила понимание у медицинского руководства страны, что нашло отражение в приказе Министерства здравоохранения РСФСР от 22 декабря 1971 г. № 320 "О мерах по дальнейшему развитию и улучшению работы инфекционной службы в РСФСР", где было обозначено обязательное наличие в крупных инфекционных стационарах отделения реанимации. В ГБУЗ "ИКБ № 2 ДЗМ" ОРИТ было развернуто на 12 коек, 6 взрослых и 6 детских. Отделение сформировалось как Центр для лечения и предупреждения развития ИТШ и отека-набухания головного мозга, ассоциированных с МИ. Но вскоре отделение стало работать с пациентами в критическом состоянии, которое развивалось на фоне другой инфекционной патологии. Ежегодно в отделении проходилио лечение около 300 человек, 24% из которых были детского возраста [24].

С момента появления палаты интенсивной терапии, а затем ОРИТ самое активное участие в лечении неотложных состояний принимал А.Е. Кудрявцев, вначале аспирант курса инфекционных болезней ММСИ им. Н.А. Семашко (1965-1967), затем ассистент, доцент и первый сотрудник кафедры, защитивший диссертацию на ее базе под руководством В.И. Покровского. Темой диссертации стала не МИ, а менингит туберкулезной этиологии [35]. И это не случайно, поскольку А.Е. Кудрявцев работал с больными менингитами в Красносоветской инфекционной больнице, а затем и в ГБУЗ "ИКБ № 2 ДЗМ", куда переводили всех взрослых пациентов с признаками менингита неуточненной этиологии.

Важным этапом в решении проблем МИ было создание в 1973 г. на базе ЦНИИЭ Минздрава СССР Всесоюзного центра по изучению гнойных менингитов и МИ под руководством В.И. Покровского и А.А. Деминой [36, 37], а также отдельного специализированного отделения для лечения пациентов с МИ в ГБУЗ "ИКБ № 2 ДЗМ" по приказу Минздрава РСФСР. Первым заведующим отделением был врач-инфекционист В.Н. Синайко (в разные годы этим отделением заведовали Ю.А. Кременчукская, А.М. Кашин, ныне эту должность с 1994 г. занимает Т.Ю. Смирнова). По данным архива больницы, в отделении было 45 коек. С момента своего открытия и по настоящее время отделение является клинической базой ФГБОУ ВО "Российский университет медицины" Минздрава России. В отделении работали первые сотрудники кафедры В.И. Покровский, Ю.Я. Венгеров, А.Е. Кудрявцев, В.Ф. Кузнецов, С.П. Бургасов, Т.Е. Лисукова. В последующие годы в отделении проводили лечебно-консультативную работу и научные исследования сотрудники кафедры Ю.А. Скрипкин, Т.Е. Черняева, Т.М. Уланова, Л.Ф. Чернятина, С.М. Матвеева, И.В. Давыдова [22, 26].

С первых лет своей научной и практической деятельности В.И. Покровский занимался не только клиническими проблемами, но и эпидемиологией, и лабораторной диагностикой МИ. Начиная с 1960‑х гг. одним из аспектов научной работы по МИ В.И. Покровского было изучение L-трансформации менингококка и его роли в патогенезе МИ [14, 23, 38, 39]. Эксперименты с заражением L-формами N. meningitidis и исследованием ликвора на предмет выявления L-форм у лабораторных животных В.И. Покровский проводил в лаборатории НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи АМН СССР, а L-формы N. meningitidis из ликвора больных МИ Валентин Иванович выделил в 1965 г. [15, 22].

В ходе эксперимента была определена патогенетическая роль L-форм при развитии гнойных менингитов (в том числе и менингококкового) [14]. Позже, в 1972 г., В.И. Покровский и Е.И. Коптелова при внутрикожном заражении кролика стабильными L-формами менингококка подтвердили развитие воспалительной реакции, а при субарахноидальном заражении развивалась картина гнойного менингита [23]. В.И. Покровский совместно с Е.И. Коптеловой и Е.В. Лещинской пришли к выводу, что менингококк под влиянием пенициллина и других антибактериальных препаратов может трансформироваться в L-форму, которая, теряя свои морфологические особенности, приобретает способность длительно сохраняться и быть высокоустойчивым к антибактериальному препарату. Особенно высокую частоту L-трансформации наблюдали в культурах менингококка, выделяемого из посевов ликвора (74%). У культур, реверсировавших из L-формы обратно, сохранялась приобретенная устойчивость к пенициллину [38].

Приоритетным направлением научной деятельности сотрудников кафедры с самого начала ее существования было изучение различных аспектов течения инфекционного процесса при МИ. Учитывая все многообразие и разносторонность данной проблемы, сотрудники кафедры изучали функционирование различных систем организма при МИ. В частности, В.Ф. Кузнецов в своих работах рассматривал нарушение функции дыхания, а также течение пневмонии, возникающей на фоне МИ [40-43]. В своей диссертации В.Ф. Кузнецов подробно охарактеризовал течение пневмонии при ГФМИ и установил, что развитие пневмонии предопределяло неблагоприятный исход болезни [44]. С.М. Матвеева выявила у пациентов с МИ серологические маркеры наличия сопутствующей вирусной или сочетанной вирусно-микоплазменной инфекции, которые рассматривала как дополнительный фон для утяжеления инфекционного процесса МИ [45].

Рядом сотрудников кафедры, в частности Ю.А. Скрипкиным, были установлены различные поражения сердечной мышцы и их роль в гемодинамических нарушениях при МИ [46, 47]. Ю.А. Скрипкин выявил нарушения ритма сердечной деятельности (84,3%), различия в поражении сердца при разных клинических формах МИ и предложил более активно использовать препараты, улучшающие метаболические процессы в миокарде, а ЭКГ - как дополнительный метод при мониторинге пациентов с МИ [48]. Т.Е. Лисукова проводила исследования гемостаза у больных МИ и выявила выраженные нарушения показателей системы гемостаза при МИ, явления как гиперкоагуляции, так и гипокоагуляции в зависимости от формы МИ [49, 50]. Изучена патогенетическая основа появления геморрагий при менингококкемии и ее роль в развитии ИТШ. Данное исследование обосновало необходимость контроля показателей гемостаза при лечении МИ [50]. Ряд научных работ был посвящен изучению сдвигов кислотно-щелочного состояния (КЩС) организма при инфекционном процессе МИ. Т.Е. Черняева изучала КЩС при различных формах течения МИ [51], а гомеостаз у больных с тяжелыми формами МИ (ОНГМ и ИТШ) исследовали С.П. Бургасов, А.Е. Кудрявцев, Ю.Я. Венгеров, Ю.А. Скрипкин совместно с В.В. Булычевым и Г.В. Мельником [52, 53].

Совместно с сотрудниками ЦНИИЭ Минздрава СССР вопросы формирования постинфекционного иммунитета [54] изучали: Ю.Я. Венгеров и соавт. (1974 г.), которые показали, что антитела к группоспецифическому полисахариду менингококка не являются защитными, хотя и появляются после перенесения ГФМИ и при бактерионосительстве [23]; Я.М. Еремушкина впервые провела сравнение показателей фагоцитоза у пациентов с различными формами МИ, оценила роль фагоцитарной реакции в защите здоровых людей, длительно контактирующих с больными МИ, и влияние менингококка на состояние системы комплемента, предложила использовать плазму крови для стимуляции фагоцитоза при МИ [55].

Т.Н. Ермак исследовала морфофункциональные свойства гранулоцитов и лимфоцитов при МИ [56], а Г.К. Петина изучила аспекты местного иммунитета в слизистой ротоглотки при МИ [57]. Под научным руководством В.И. Покровского факторы неспецифической защиты организма при МИ исследовали А.Е. Платонов и И.В. Вершинина, которые обнаружили, что пациенты с врожденным полным дефицитом одного из терминальных компонентов комплемента обладают повышенной восприимчивостью к развитию МИ. Было установлено, что риск заболеть МИ у таких людей в 500-2500 раз выше, чем у обычных индивидов. Помимо этого, А.Е. Платонов показал, что у таких пациентов отсутствуют бактериолитическая активность плазмы крови и терминальные компоненты системы комплемента (С5-С9) [54].

Большинство научных исследований сотрудников кафедры в основном посвящено МИ, диагностированной у взрослых пациентов. Исключение составляет работа А.В. Сундукова по оценке роли циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) у детей. В ней была установлена прямая корреляция между содержанием ЦИК и клиническими формами, а также тяжестью течения МИ. Было выявлено, что значительное увеличение уровня ЦИК в первые дни болезни связано в дальнейшем с развитием артритов. В данной работе впервые была изучена динамика содержания комплекса "антиген-антитело" при затяжных вариантах течения МИ [58].

Исследования в области эпидемиологии МИ изучали несколько человек, в частности Ю.В. Мартынов и Е.В. Кухтевич, которые изначально были сотрудниками ЦНИИЭ Минздрава СССР, а позже перешли на кафедру инфекционных болезней и эпидемиологии. Ю.В. Мартынов подробно изучил эпидемиологические и иммунологические характеристики МИ, доказал безопасность и необходимость расширения использования полисахаридной вакцины против менингококка группы А, а также проводил сравнительные исследования эпидемиологических характеристик МИ на разных территориях (как нашей страны, так и за рубежом - на Кубе, в Монголии и Вьетнаме) [59].

Ю.В. Мартынов впервые представил иммунологическую структуру населения к МИ на разных территориях с учетом интенсивности эпидемического процесса и серологических свойств возбудителя. Предложил использовать слюну вакцинированных как дополнительный субстрат при определении иммуногенности вакцин. По результатам обширных исследований Ю.В. Мартынова были выпущены организационно-методические материалы по лечению и профилактике МИ [60, 61]. Особенности эпидемического процесса МИ в период снижения заболеваемости МИ в Российской Федерации впервые установила Е.В. Кухтевич. Она изучила чувствительность менингококка к антибиотикам и сульфаниламидам, характеристики штаммов, циркулировавших на территории РФ и Республики Куба [62].

Научные исследования и практическую помощь по МИ за рубежом активно проводил В.И. Покровский. В 1968 г. он работал в Мали, в Эфиопии на вспышках МИ. В 1970‑х гг. В.И. Покровский, работая в Монголии, совместно с А.А. Деминой и монгольскими коллегами изучал профилактическую эффективность введения менингококкового иммуноглобулина; Ю.Я. Венгеров работал вместе с монгольскими врачами на вспышке МИ на территории Монголии и был награжден государственной наградой этой страны за свой самоотверженный труд [22, 63].

Многие годы работы на кафедре посвятил изучению МИ, включая непосредственную практическую помощь пациентам с МИ в ОРИТ, профессор Ю.Я. Венгеров. Он впервые в отечественной научной литературе описал клиническую картину менингококкового назофарингита, дал патогенетическую характеристику развития менингококкемии и особенностям клинического течения МИ, более детально описал механизмы развития ИТШ и ОНГМ, обобщил методы лечения. Впервые была показана связь между уровнем ацидоза и гипоксии ликвора с жизнедеятельностью возбудителя МИ, что обосновало использование указанных показателей в оценке эффективности этиотропной терапии [30].

В 2017 г. М.В. Нагибина защитила докторскую диссертацию, которая явилась своеобразным итогом изучения МИ за 2008-2014 гг. Было установлено, что доля менингококкового менингита/энцефалита в структуре гнойных бактериальных менингитов (ГБМ) за 2008-2014 гг. составила 42,8% (по материалам ГБУЗ "ИКБ № 2 ДЗМ"). Приведен анализ результатов использования полимеразной цепной реакции (ПЦР) для определения этиологической расшифровки ГБМ. Подтверждено преимущество ПЦР перед латекс-агглютинацией и бактериологическим методом исследования. В работе отмечено, что менингококк сохраняет на высоком уровне чувствительность к пенициллину, фторхинолонам, меропенему. Установлено наличие специфических последовательностей нуклеотидов возбудителя в СМЖ пациентов с ГБМ при отсутствии признаков воспаления по результатам рутинных методов исследования. Обращено внимание на снижение pH, повышение уровня D-димера в СМЖ [64].

Следует отметить нарастающую актуальность случаев менингита, вызванных менингококком серогруппы W-135. Сотрудники кафедры описали клинические случаи [65] и особенности течения инфекции, вызванной данной серогруппой. У пациентов с диагнозом ГФМИ, вызванной серотипом W-135, медленнее регрессировала очаговая симптоматика [11], пневмония развивалась до появления экзантемы или могла диагностироваться как самостоятельное заболевание [12]. Эти больные находились в 2 раза дольше в ОРИТ, чем пациенты с ГФМИ, вызванными другими серогруппами менингококка [10]. Разработан протокол оказания медицинской помощи больным бактериальными гнойными менингитами на догоспитальном этапе, который внедрен в практику врачей скорой и неотложной медицинской помощи.

В заключение следует отметить, что проблема МИ до сих пор актуальна. По данным Российского референс-центра по мониторингу за бактериальными менингитами ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, за 2022 г. в Российской Федерации зафиксировано 646 случаев менингита менингококковой этиологии [66]. Сохраняется опасность осложнения эпидемической ситуации МИ. Статья содержит аналитическую информацию о научных достижениях академика РАН В.И. Покровского, вкладе сотрудников кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО "Российский университет медицины" Минздрава России в области изучения МИ и обосновывает актуальность продолжения исследований по этой проблеме.

Литература

1. Инфекционные болезни : национальное руководство / под ред. Н.Д. Ющука, Ю.А. Венгерова. 3-е изд., перераб. и доп. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. 1104 с. (Серия "Национальные руководства").

2. Bennett J.E., Dolin R., Blaser M.J. Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. Elsevier, 2020. P. 2585-2600.

3. Marchiafava E., Celli A. Spra i micrococchi della meningite cerebrospinale epidemica // Gazz degli Ospedali. 1884. Vol. 5. P. 59.

4. Weichselbaum A. Ueber die aetiologie der akuten meningitis cerebrospinalis // Fortschr. Med. 1887. Vol. 5. P. 573-583, 620-626.

5. Stephens D.S. Biology and pathogenesis of the evolutionarily successful, obligate human bacterium Neisseria meningitidis // Vaccine. 2009. Vol. 27. P. B71-B77.

6. Flexner S. The results of the serum treatment in 1300 cases of epidemic meningitis // J. Exp. Med. 1913. Vol. 17. P. 553-576.

7. MacNeil J.R., Blain A.E., Wang X., Cohn A.C. Current epidemiology and trends in meningococcal disease - United States, 1996-2015 // Clin. Infect. Dis. 2018. Vol. 66, N 8. P. 1276-1281.

8. Andersen B.M. Mortality in meningococcal infections // Scand. J. Infect. Dis. 1978. Vol. 10, N 4. P. 277-282.

9. Kaplan S.L., Schutze G.E., Leake J.A.D., Barson W.J., Halasa N.B., Byington C.L. et al. Multicenter surveillance of invasive meningococcal infections in children // Pediatrics. 2006. Vol. 118, N 4. P. 979-984.

10. Нагибина М.В., Венгеров Ю.Я., Матосова С.В., Платонов А.Е., Свистунова Т.С., Чернышов Д.В. и др. Особенности менингококковой инфекции, вызванной менингококком W-135 // Журнал инфектологии. 2016. № 2. С. 71.

11. Нагибина М.В., Венгеров Ю.Я., Матосова С.В. и др. Генерализованная форма менингококковой инфекции, вызванная N. meningitides серогруппы W, на территории г. Москвы в 2011-2016 гг. // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 7, № 1. С. 100-105.

12. Венгеров Ю.Я., Нагибина М.В., Рыжов Г.Э. и др. Пневмония как клиническая форма менингококковой инфекции, вызванной менингококком серогруппы W // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2020. Т. 10, № 1. С. 55-59.

13. Рыжов Г.Э., Нагибина М.В., Свистунова Т.С. и др. Менингококковая инфекция, вызванная серогруппой W: клинико-эпидемиологические особенности на современном этапе // Практическая медицина. 2019. Т. 17, № 8. С. 79-83.

14. Покровский В.И. Гнойные менингиты: (Диагностика, клиника, лечение) : авто­реф. диc. - д-ра мед. наук. Москва, 1966. 29 с.

15. Костюкова Н.Н., Бехало В.А., Чернышова Т.Ф. Менингококковая инфекция в России: прошлое и ближайшие перспективы // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2014. № 2. C. 73-79.

16. Schwentker F.F., Gelman S., Long P.H. The treatment of meningococcic meningitis with sulfanilamide: preliminary report // JAMA. 1937. Vol. 108, N 17. P. 1407-1408.

17. Brown J.W., Condit P.K. Meningococcal infections - Fort Ord and California // Calif. Med. 1965. Vol. 102, N 3. P. 171.

18. Gauld J.R., Nitz R.E., Hunter D.H., Rust H., Gauld R.L. Epidemiology of meningococcal meningitis at Fort Ord // Am. J. Epidemiol. 1965. Vol. 82, N 1. P. 56-72.

19. Meads M., Harris H.W., Samper B.A., Finland M., Wilcox C. Treatment of meningococcal meningitis with penicillin // N. Engl. J. Med. 1944. Vol. 231, N 15. P. 509-517.

20. Lepper M.H., Dowling H.F., Wehrle P.F., Blatt N.H., Spies H.W., Brown M. Meningococcic meningitis: treatment with large doses of penicillin compared to treatment with gantrisin // J. Lab. Clin. Med. 1952. Vol. 40, N 6. P. 891-900.

21. Kinsman J.M., D’Alonzo C.A. Meningococcemia: a description of the clinical picture and a comparison of the efficacy of sulfadiazine and penicillin in the treatment of thirty cases // Ann. Intern. Med. 1946. Vol. 24, N 4. P. 606-617.

22. Покровский В.И. Вехи жизни. Москва : Национальное научное общество инфекционистов, 2021. 192 с.

23. Покровский В.И., Фаворова Л.А., Костюкова Н.Н. Менингококковая инфекция. Москва : Медицина, 1976. 272 с.

24. Ильчук Н.П. Больница "Соколиная гора". Москва, 2007. 12 с.

25. Методические указания по клинике, диагностике, лечению и профилактике менингококковой инфекции / М-во здравоохранения СССР. Москва, 1970. 33 с.

26. Менингококковая инфекция: решенные и нерешенные вопросы: актовая речь, 18 апреля 1978 г. / В.И. Покровский. Москва, 1978. 15 с.

27. Менингококковая инфекция : научный обзор / под ред. В.И. Покровского ; ВНИИМИ. Москва, 1975. 105 с.

28. Покровский В.И., Венгеров Ю.Я. Лечение тяжелых форм менингококковой инфекции // Терапевтический архив. 1973. Т. 45, № 7. С. 70-77.

29. Кудрявцев А.Е., Кузнецов 3.Ф., Бургасов С.П. Артериальная трансфузия и искусственная вентиляция легких - методы интенсивной терапии при тяжелом течении менингококковой инфекции // Менингококковая инфекция : материалы I Всероссийской конференции по менингококковой инфекции (Тюмень, 1973). Москва, 1975. С. 70-72.

30. Венгеров Ю.Я. Клиника и лечение менингококкового назофаренигита и менингококкцемии : автореф. дис. - д-ра мед. наук. Москва, 1981. 29 с.

31. Венгеров Ю.A. Опыт лечения больных менингококковой инфекцией сульфамонометоксином // Новые антибактериальные препараты. Москва : Медицина, 1974. С. 74-76.

32. Венгеров Ю.Я., Тимина В.П., Маркова А.И. и др. Клинико-лабораторное обоснование рациональных схем лечения больных менингококковой инфекцией пенициллином, левомицетин-сукцинатом, сульфамонометоксином и полусинтетическими пенициллинами // Материалы I Всесоюзной научно-практической конференции по менингококковой инфекции (Каунас, 1973). Москва, 1975. С. 91-97.

33. Климова Е.А. Фармакокинетическое взаимодействие этиотропных и патогенетических средств у больных гнойными менингитами : автореф. дис. - канд. мед. наук. Москва, 1982. 24 с.

34. Бургасов С.П. Клиника и лечение отека мозга у больных менингококковой инфекцией : автореф. дис. - канд. мед. наук. Москва, 1978. 18 с.

35. Кудрявцев А.Е. Клиническое течение и ранняя диагностика туберкулезного менингита в условиях широкого применения антибактериальной терапии : автореф. дис. - канд. мед. наук. Москва, 1971. 15 с.

36. Платонов А.Е., Королева И.С., Миронов К.О. Эпидемиология менингококковой инфекции в России и мире на современном этапе // Вакцинация. 2004. № 1. С. 6-7.

37. К 50-летию Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2013. № 5. С. 79-80.

38. Коптелова Е.И., Покровский В.И., Лещинская Е.В. О закономерности образования L-менингококка и выделение их из ликвора больных менингитом // Материалы I Всесоюзной научно-практической конференции по менингококковой инфекции (Каунас, 1973). Москва, 1975. С. 261-262.

39. Покровский В.И. и др. О выделении PPLO, Л-форм, форм гетероморфного роста бактерий из ликвора больных гнойными менингитами // Журнал эпидемиологии, микробиологии и иммунологии (Прага). 1965. № 6.

40. Кузнецов В.Ф., Булычевым В.В. Нарушение дыхания у больных менингококковой инфекцией // Материалы 1-й Всесоюзной научно-практической конференции по менингококковой инфекции : сборник (Каунас, 1973). Москва, 1975. С. 140-146.

41. Кузнецов В.Ф. Поражение легких при менингококковой инфекции // Результаты клинических и экспериментальных исследований : научные труды. Ч. I / Московский медицинский стоматологический институт). Москва, 1974. С. 133-136.

42. Куцемилова А.П., Кузнецов В.Ф. Функция дыхания при менингококковом менингоэнцефалите // Советская медицина. 1979. № 5. С. 61-64.

43. Кузнецов В.Ф., Утехин В.А., Югай Т.В. Острые пневмонии у больных менингококковой инфекцией и некоторые факторы, способствующие их возникновению // Материалы I Всесоюзной научно-практической конференции по менингококковой инфекции (Каунас, 1973). Москва, 1975. С. 146-149.

44. Кузнецов В.Ф. Поражение легких у больных генерализованной менингококковой инфекцией : автореф. дис. - канд. мед. наук. Москва, 1975. 17 с.

45. Матвеева С.М. Характеристика некоторых иммунологических реакций у больных менингококковой инфекцией : автореф. дис. - канд. мед. наук. Москва, 1973. 21 с.

46. Булычев В.В., Лисукова Т.Е., Скрипкин Ю.Н., Черняева Т.Е. Ишемия миокарда при эндотоксиновом шоке у больных менингококцемией // Ишемическая болезнь сердца. Москва, 1973. Т. II. С. 15-54.

47. Булычев В.В., Скрипкин Ю.А., Лисукова Т.Е., Мельник Г.В. Эндотоксиновый шок при менингококцемии // Материалы 2-го Всесоюзного съезда кардиологов по ишемической болезни сердца : сборник. Москва, 1973.

48. Скрипкин Ю.А. Состояние сердечной деятельности у больных генерализованными формами менингококковой инфекции : автореф. дис. - канд. мед. наук. Москва, 1977. 25 с.

49. Покровский В.И., Лисукова Т.Е., Венгеров Ю.Я. Гемокоагуляционные нарушения у больных менингококкцемией // Советская медицина. 1975. № 2. С. 103-107.

50. Лисукова Т.Е. Гемокоагуляционные нарушения у больных менингококковой инфекцией : автореф. дис. - канд. мед. наук. Москва, 1973. 15 с.

51. Черняева Т.Е. Кислотно-щелочное состояние, газовый состав крови и ликвора у больных менингококковой инфекцией : автореф. дис. - канд. мед. наук. Москва, 1973. 17 с.

52. Бургасов С.П., Булычев В.В., Венгеров Ю.Я., Кудрявцев А.Е., Скрипкин Ю.А., Мельник Г.В. Нарушение гомеостаза у больных тяжелыми формами менингококковой инфекции и оценка методов его коррекции // Материалы 1-й Всесоюзной научно-практической конференции по менингококковой инфекции (Каунас,1973) : сборник. Москва, 1975. С. 75-82.

53. Бургасов С.П., Булычев В.В. Некоторые показатели гомеостаза и циркуляции крови и ликвора у больных менингококковой инфекцией // Материалы 1-й Всесоюзной научно-практической конференции по менингококковой инфекции (Каунас,1973). Москва, 1975. С. 82-87.

54. Патогенетические основы лечения острых инфекционных заболеваний : сборник научных трудов к 70-летию со дня рождения академика В.И. Покровского. Вып. 4 / под ред. Н.Д. Ющука, Ю.В. Мартынова. Москва : ВУНМЦ, 1999. 414 с.

55. Попова Я.М. Роль фагоцитоза в патогенезе менингококковой инфекции : автореф. дис. ... канд. мед. наук. Москва, 1994. 24 с.

56. Ермак Т.Н. Морфо-функциональные свойства гранулоцитов и лимфоцитов у больных различными клиническими формами менингококковой инфекции : дис. - канд. мед. наук. Москва, 1982.

57. Петина Г.К. Состояние слизистой оболочки, лимфоидной ткани глотки и факторы местного иммунитета при различных формах менингококковой инфекции : дис. - канд. мед. наук. Moscow, 1983.

58. Сундуков А.В. Оценка роли циркулирующих иммунных комплексов в патогенезе менингококковой инфекции у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук. Москва, 1990. 16 с.

59. Мартынов Ю.В. Иммуноэпидемиологические закономерности менингококковой инфекции : автореф. дис. - д-ра мед. наук. Москва, 1991. 45 с.

60. Приказ Минздрава СССР № 858 от 1 декабря 1988 г. "О мерах по совершенствованию лечебно-диагностических и профилактических мероприятий по борьбе с менингококковой инфекции и внедрению эпидемиологического процесса".

61. Методические указания по противоэпидемическим мероприятиям по менингококковой инфекции. Утверждены Минздравом СССР 01.12.1988 г.

62. Кухтевич Е.В. Особенности эпидемического процесса менингококковой инфекции на этапе снижения заболеваемости : автореф. дис. ... канд. мед. наук. Москва, 1992. 18 с.

63. Ющук Н.Д. Направления и пути совершенствования лечебной и педагогической деятельности в инфектологии, сформулированные В.И. Покровским // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 7, № 1. С. 22-27.

64. Нагибина М.В. Бактериальные гнойные менингиты: актуальные проблемы патогенеза, диагностики и лечения : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Москва, 2017. 46 с.

65. Давыдова И.В., Смирнова Т.Ю., Литвинова О.Г., Партилхаева И.Ч. Случай менингококковой пневмонии, осложнившейся двусторонним плевритом и перикардитом // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 11, № 4. С. 127-133.

66. Информационно-аналитический обзор "Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в Российской Федерации". Москва, 2022. С. 5-6.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)